一种具有解酒作用的组合物及其应用的制作方法

1.本发明属于药物或保健品技术领域，具体涉及一种具有解酒作用的组合物及其应用。


背景技术：

2.现有技术中，元宝枫是西北阔叶林中广泛分布的重要树种，其种子油的脂肪酸成分和天然神经酸价值较高。元宝枫籽油(aso)作为一种新型食用油，其不饱和脂肪酸含量高达92％，并被卫生部认证为新型食品资源。
3.酒精在社交中具有重要意义，但酒精摄入会对大脑产生影响，如兴奋、情绪不稳定、步履蹒跚、头晕、嗜睡等。过量饮酒还会导致一些不良症状，如恶心、呕吐和肝损伤等。鉴于酒精影响许多神经系统功能，包括中毒和成瘾特性，酒精对大脑的影响被认为比对其他器官系统的影响更为重要。如何能有效解酒是亟需要解决的技术问题。酒精消费被认为是导致疾病和过早死亡的主要危险因素。酒精被认为是一种非常有害的细胞毒性物质，可产生对机体的急性和慢性损伤作用。酒精更危险的作用是导致上瘾。然而，酒精对人类社会生活有着重要的意义，限制人类远离酒精是不切实际的。因此，有必要开发特定的产品来对抗或缓解酒精带来的不良后果。


技术实现要素：

4.为了解决上述技术问题，本发明提供一种具有解酒作用的组合物及其应用。
5.为实现上述目的，本发明采用以下的技术方案为：
6.一种具有解酒作用的组合物，其包括元宝枫籽油、葛根粉和豆浆粉。
7.如上所述的组合物，优选地，按重量份计，所述元宝枫籽油2.5～6份、葛根粉0.5～1份和豆浆粉0.5～1份。
8.如上所述的组合物，该组合物采用药学中常规的制药方法制备成口服制剂。
9.具体将元宝枫籽油、葛根粉和豆浆粉与常规药物赋形剂或添加剂混合，制成口服剂型药剂。
10.如上所述的组合物，优选地，该组合物采用药学中常规的制药方法制备成片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服液。
11.如上所述具有解酒作用的组合物在制备解酒药或解酒保健品中的应用。
12.元宝枫籽油在解酒中的应用。
13.元宝枫籽油在制备解酒药或解酒保健品中的应用。
14.经实验研究发现，当人在饮酒前服用30ml元宝枫籽油，可有效减少人体对酒精的吸收，同时能加快酒精在体内的代谢，促进酒精的排泄，增强人体对酒精的耐受能力。当在酒醉后服用元宝枫籽油能改善与治疗因酒醉引起的头痛、头晕、恶心等不适症状。
15.本发明的有益效果在于：
16.本发明提供的了元宝枫籽油的一种新的用途，其具有解酒作用，可用于制备解酒
的药物或保健品。
17.本发明提供了一种具有解酒作用的组合物，其包括元宝枫籽油、葛根粉和豆浆粉，具有较好的解酒效果。本发明的组合物在饮酒前半小时服用，可有效减少人体对酒精的吸收，同时能加快酒精在体内的代谢，促进酒精的排泄，增强人体对酒精的耐受能力；酒醉后服用能改善与治疗因酒醉引起的头痛、头晕、恶心等不适症状，起到解酒作用。
附图说明
18.图1为aso中的脂肪酸及其类型分析结果；
19.图2为aso成分统计结果；
20.图3为自主活动测试检测结果；
21.图4为运动协调性检测结果；
22.图5为跳台实验检测结果。
具体实施方式
23.以下实施例用于进一步说明本发明，但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的前提下，对本发明所作的修饰或者替换，均属于本发明的范畴。
24.若未特别指明，下面实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，除另有规定，本发明实施例所用试剂均为分析纯或以上规格，其中，色谱级的乙腈和甲醇购自赛默飞世尔科技(中国)有限公司，元宝枫籽油(aso)由宝枫生物科技(北京)有限公司提供，豆浆粉购自永和食品(中国)股份有限公司，葛根粉购自亳州亳草中药材销售有限公司，山西汾酒牌52度白酒购自山西杏花村汾酒集团有限责任公司；雄性sd大鼠，7-8周龄，体重180-200g，购于北京维通利华实验动物技术有限公司。大鼠均处于室内温度22
±
2℃、相对湿度45％、12h昼夜循环采光的适宜环境中(白昼时间为8:00-20:00)，可自由进食、饮水。
25.实施例1aso脂肪酸测定及质量检测
26.本发明所用的元宝枫籽油采用超临界提取获得，采用国家标准方法对aso的脂肪酸组成和质量进行检测。脂肪酸检测依据:方法gb 5009.168-2016；感官评价：gb 2716-2018；水分：gb 5009.3-2016；加热试验：gb 5531-2018；酸度：gb 5009.229-2016；过氧化氢：gb 5009.227-2016；溶剂残留：gb 5009.262-2016；黄酮的检测方法也是根据国标gb/t20574-2006。
27.具体地操作如下：1、脂质组学样品制备
28.取便200μl aso于600μl预冷的异丙醇中，涡旋1分钟后在室温静置10分钟，随后将混合物在-20℃储存过夜。之后将样品在14000rpm下离心20分钟，将上清液转移到新试管中，以异丙醇/乙腈/水＝2.5:1:1，(v/v/v)稀释至1:10，储存在-80℃备用。
29.2、脂质组学测定方法
30.样品通过acquity的uplc和xevo-g2xs qtof质谱和esi进行分析。样品脂质成分分离在acquity超高效液相色谱与c18反相色谱柱(2.1
×
100mm，1.7μm，waters)上进行。流动相为：a相为含有0.1％甲酸乙腈/水(60:40，v/v)的10mm甲酸铵溶液；b相为含有0.1％甲酸异丙醇/乙腈(90:10，v/v))的10mm甲酸铵。流动相的流速为0.4ml/min，初始条件为b相
40％。按照以下的洗脱条件对样品进行分离洗脱：0-2min，b相40％、2-2.1min，b相43％、2.1-12min，b相50％、12-12.1min，b相54％、12.1-18min，b相70％、18-18.1min，b相99％、18.1-20min，b相回到40％。
31.样品的进样量为1μl。采用xevo-g2xs qtof质谱仪检测阳性和阴性模式的脂质离子，质谱仪在m/z为50-1200的mse模式下操作，采集时间为0.2s。源温度为120℃。脱溶剂温度为550℃，气体流量为1000l/h，流动气体为氮气。毛细管电压为2.0kv(+)/1.5kv(-)，锥体电压为20v。以亮氨酸脑啡肽(分子量＝555.62
×
200pg/μl，乙腈：水为1:1)作为锁定质量用于精确质量测定，并用0.5mm甲酸钠溶液进行校正。
32.原始质谱数据集在waters xevo-g2xs qtof仪器上生成，并由progenesis qi 2.0软件处理。为了识别和评估两组间的特征，本发明使用metaboanalyst网站进行组学分析，并用r语言中vegan 26包中进行单变量和多变量分析。
33.采用gc/ms和lc-ms/ms对aso中的脂肪酸及其类型进行分析，结果如图1所示。结果显示主要脂肪酸及其含量为:亚油酸(c18:2ω-6，28.2％)、油酸(c18:1ω-9，21.8％)、芥酸(c22:1ω-9，20.0％)、顺式-11-二十碳一烯酸(c20:1ω-9，8.6％)、神经酸(c24:1ω-9，8.0％)、棕榈酸(c16:0，3.6％)等，详见表1。
34.表1元宝枫籽油脂肪酸组成
[0035][0036][0037]
根据aso的脂肪酸谱，按下面公式计算了以下与营养质量相关的指标：1.动脉粥样硬化指数:
[0038][0039]
2.血栓指数:
[0040][0041]
3.低血醇/高血醇:
[0042][0043]
这些指数可用于预测发生心血管疾病的可能风险，结果具体见表2。
[0044]
表2.aso的营养质量指标
[0045][0046]
对aso的维生素的结果见表3。具体结果见表3。
[0047]
表3.aso的脂质成分和维生素结果
[0048][0049]
结果说明本发明中aso的感官评价、加热试验、不溶性杂质、酸度、过氧化物、水分和挥发性物质、冷试验等质量指标均处于较低水平，符合国家标准，aso中维生素e含量为71.96mg/kg。
[0050]
为探索aso中脂肪酸的结构形式，采用lc-qtof-ms/ms对aso油样品进行了非靶向脂质组学检测。基于hmdb数据库(https://hmdb.ca/)，根据保留时间、m/z和片段信息等信息，根据脂质类型、hmdb编号和对应的类和亚类对化合物进行归纳。综合脂质比例为:甘油三酯78.51％、脂肪酰基5.09％、甘油磷脂3.90％、类黄酮3.51％等，见图2所示。将aso中的脂肪酸结构分子类型归纳为：甘油三酯(tg，59.30％)、二酰基甘油(dg，27.92％)、单酰基甘油(0.14％)和其他脂类(12.65％)。在aso中确认了黄酮的含量3.51％。
[0051]
实施例2
[0052]
1.动物实验方法
[0053]
对大鼠饮酒前后的运动活动、运动协调、学习记忆能力等进行行为学测试。通过预灌胃给药的方法评价aso的解酒作用。每只大鼠的数据是与前一天训练的数据进行校准的实验值。
[0054]
将24只大鼠随机均分为四组(n＝6只/组)：对照组(记为control)、aso组、aso+葛根组(记为aso+pl)和aso+葛根+豆浆组(记为aso+pl+sm)。大鼠在正式实验前适应性饲养1周。正式实验前大鼠禁食12小时，期间自由饮水。动物实验委托北京维通利华实验动物技术有限公司的实验动物中心开展，所有操作均严格遵守动物实验伦理要求(编号：no.p2021038)。
[0055]
在正式实验前一天，大鼠在行为学检测仪器熟悉设备，并记录正常状态下活动的相关参数，包括：自主活动实验、运动协调实验以及跳台实验。正式实验中，根据分组大鼠分别预先灌胃5ml生理盐水(对照组)、aso(aso组)、aso加葛根粉(aso+葛根组)，aso加葛根粉和豆浆粉(aso+葛根+豆浆)。具体配制方法：aso组：5ml，aso+pl组：葛根粉1g+元宝枫籽油3ml；aso+pl+sm组：葛根粉0.5g+豆浆粉0.5g+元宝枫籽油3ml。30分钟后，所有大鼠灌胃0.2ml/g汾酒，随后大鼠置于行为测试仪器中以记录数据。
[0056]
1.1自主活动实验：
[0057]
将大鼠放置于装置中，实验前可先将动物放在自主活动仪内适应一段时间，使其熟悉测定环境，保证实验数据的准确性。灌酒后小鼠在自主活动仪内适应10min，记录后5min大鼠的自主活动次数，各组动物交替进行试验，避免时间差对动物自主活动产生的影响；
[0058]
将大鼠置于装置的中心，在仪器中观察了大鼠10分钟内的活动，并记录了最后5分钟的自主活动时间；各组大鼠交替进行试验，避免时间差对大鼠自主活动的影响。
[0059]
结果表明，相较于前一天大鼠在正常状态下的活动次数，饮酒后所有动物的活动次数均减少。对照组大鼠的活动次数较正常状态下降到50.20％，aso组大鼠的活动有低于对照组的趋势，但aso组aso+pl这两组没有统计学差异，与对照组相比，aso+pl+sm组的活动次数较少，但没有显著差异，具体结果见图3。
[0060]
1.2运动协调性实验：
[0061]
实验前24小时分别进行训练，使动物在3min内基本可以在倾斜平板自由爬行，不摔落，将各组跌落次数＞20动物剔除，给酒后10min开始测定，记录3min内大鼠倾斜平板跌落的次数，即平衡失误次数。实验前1d训练后，aso组和aso+pl+sm这两组大鼠跌倒次数均减少，结果见图4；结果表明aso组大鼠的跌倒次数明显低于对照组，说明aso可以有效改善酒精诱导的动物蹒跚的运动协调能力。与对照组相比，aso搭配pl和sm处理的大鼠从斜坡上跌倒的次数显著减少，而aso加pl治疗的大鼠没有改变。
[0062]
1.3学习记忆：
[0063]
为探索酒精作用下aso对学习记忆能力的影响，采用跳台试验进行分析。具体三个剂量组实验前24h分别进行训练，先在跳仪内适应3min然后以36电压通电5min，动物受到电击时，其正常反应是跳回跳台(橡皮垫)以躲遊电击，从而获得记忆大鼠双足同时接触铜栅为触电，视为错误反应，将各组错误次数＞20动物剔除，给酒10min开始测定，记录5min内大鼠的触电次数及反应时间。结果见图5，表明对照组大鼠训练后错误率下降，aso组大鼠错误率仍较高，但两组间差异无统计学差异。aso搭配pl和sm组大鼠的错误率较对照组明显降低。然而，摄入aso和pl的大鼠错误率增加，但与对照相比无显著差异。
[0064]
上述aso预处理大鼠的结果显示，在醉酒状态下，大鼠的运动协调能力得到有效改善。酒精对机体的损伤主要表现为改变生物膜并影响其流动性。此外，酒精在体内氧化导致活性氧簇的形成和人体抗氧化保护系统的改变，进而引起氧化应激的发展，可引起人体的某些不良反应甚至疾病，尤其是心血管疾病。研究表明，中等程度的饮酒，也可能与海马萎缩和认知能力下降等不良结果相关。尽管脂质对大脑至关重要，但到目前为止，关于脂质解酒作用的研究还很少。脂质占大脑干重的50％，主要是酰基化的脂质生成细胞膜的磷脂。膳食tg主要被胰脂肪酶水解后，在肠腔内被胆汁酸乳化，产生sn-2-单酰基甘油、游离脂肪酸，并通过tg水解的催化释放dg。
[0065]
进一步探索aso与传统天然成分的结合获得了相反的结果。令人惊讶的是，作为中国的一种抗酒精草药，添加pl抵消了aso在运动协调方面的作用(图4)，甚至导致在跳台试验中表现更差(图5)。然而，进一步添加sm逆转了这种现象(图4)。此外，经过三种成分配方预处理的大鼠，在跳台实验中出现了错误次数的显著减少(图5)，这代表了动物学习和记忆能力得到改善。pl的解酒作用可以归结于抗氧化作用，而与aso联用则表现出抵消这种作用的趋势。根据我们的推测，其原因可能是大鼠间个体差异导致的实验误差；另一方面，我们
不能排除aso与pl之间存在拮抗作用的可能性。作为一种异黄酮化合物，葛根素是pl的主要活性成分之一。有研究表明葛根素可以阻断脂质摄取和代谢。因此，在本研究中，pl的加入可能会影响aso功能的发挥，并导致抵消效应。加入第三种成分sm后，拮抗作用减弱，大鼠学习记忆能力增强。大豆中含有丰富的优质蛋白质和肽，具有抗氧化活性，对人体健康有益，豆浆是比牛奶更好的营养补充，是炎症患者的主要蛋白质来源。关于大豆或sm的抗酒精作用的研究并不多，但有限的报道表明大豆肽的功能也可能是基于抗氧化作用，未说明其具有解酒作用，一些报道采用脂质作为纳米载体进行口服肽递送，从而增强了在体内的生物活性。在本发明中，sm粉末和aso只是简单混合，但可能形成了脂肽的纳米结构，这可能对sm和aso都有增强作用。根据这些结果，开发抗酒精配方是值得的，在动物实验中，发现aso具有解酒的作用，有效缓解大鼠在醉酒后的协调能力下降和步态不稳定的问题。此外，将aso与pl和sm结合使用，发现aso和pl可能具有拮抗作用，而三种成分的联合使用可以恢复aso的作用，增强醉酒大鼠的学习记忆能力，说明元宝枫籽油与葛根粉和豆浆粉结合使用有很好的的解酒作用。

技术特征：
1.一种具有解酒作用的组合物，其特征在于，其包括元宝枫籽油、葛根粉和豆浆粉。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，按重量份计，所述元宝枫籽油2.5～6份、葛根粉0.5～1份和豆浆粉0.5～1份。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，该组合物采用药学中常规的制药方法制备成口服制剂。4.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，该组合物采用药学中常规的制药方法制备成片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服液。5.如权利要求1或2所述组合物在制备解酒药或解酒保健品中的应用。6.元宝枫籽油在解酒中的应用。7.元宝枫籽油在制备解酒药或解酒保健品中的应用。

技术总结
本发明提供了一种具有解酒作用的组合物及其应用，属于药物或保健品领域。该组合物包括元宝枫籽油、葛根粉和豆浆粉。该组合物采用药学中常规的制药方法制备成口服制剂。该组合物具有较好的解酒作用。物具有较好的解酒作用。


技术研发人员：陈显扬 宋王婷 常婷婷
受保护的技术使用者：宝枫生物科技（北京）有限公司
技术研发日：2023.06.05
技术公布日：2023/8/9