用于预防和治疗老年痴呆的组合物及其制备方法与流程

1.本发明涉及老年痴呆的防治药物研发技术领域，特别涉及用于预防和治疗老年痴呆的组合物及其制备方法。


背景技术：

2.老年痴呆是老年期和老年前期常见的一组慢性进行性神经退行性疾病，是老年人群中的常见病和多发病。在我国，65岁以上人群的痴呆症发生率约为7.5％，85岁以上群体的发生率更是超过了40％，已成为老年人中仅次于心脑血管疾病和恶性肿瘤的重要致死疾病。老年痴呆患者的认知功能、社交能力和生活自理能力均不同程度受损，给患者家庭和社会都带来了很大负担。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害，执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。根据认知能力和身体机能的恶化程度可将老年痴呆症分成三个时期，即轻度、中度和重度痴呆三个阶段。
3.中医古籍中并没有关于老年性痴呆这一疾病的记载，根据其发病症状，认为其与中医学中“健忘”、“痴呆”、“善忘”、“郁证”、“呆病”等病关系密切。历代医家对“呆病”、“痴呆”病因病机的认识为今日系统研究老年痴呆症的病因病机奠定了重要基础。《本草备要》中指出：“人之记性，皆在于脑，小儿善忘，脑未满也；老人健忘者，脑渐空也”。《医林改错》中也提到：“年高无记性者，脑髓渐空，髓乃肾精所化，盖肾藏精，精能生髓充脑；人至老年，阴气自半，肝肾亏虚，精气不足，脑髓则无以化生”。《灵枢
·
海论》中有：“脑为髓海
……
髓海不足则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧”的记载。认知障碍的出现，常伴脑鸣、头晕、腰膝酸软、目光呆滞、反应迟钝、倦怠思卧等肾虚症状。由此可见，老年痴呆症的病因在于肾精不足，脑髓无以化生，髓海渐空，继而神机失用，以致痴呆；其病位在脑与心、肝、脾、肾等脏腑功能失调有关，而其中尤以肾为最重要。
4.基于此，近年来多数医家治疗老年痴呆病已将补肾作为重中之重，针对中医中药的配伍原则研制具有良好预防和治疗效果的老年痴呆病药物，具有很好的市场前景。


技术实现要素：

5.本发明提供了一种用于预防和治疗老年痴呆的组合物及其制备方法，具体通过以下技术实现。
6.用于预防和治疗老年痴呆的组合物，其原料按质量份数由玛咖45-60份、天麻45-55份、肉苁蓉26-35份、熟地黄30-35份、当归24-28份、白芍6-12份、泽泻5-10份组成。
7.优选地，上述组合物的原料按质量份数由玛咖55份、天麻50份、肉苁蓉32份、熟地黄33份、当归25份、白芍10份、泽泻6份。
8.上述组合物的原料按质量份数由玛咖55份、天麻55份、肉苁蓉26份、熟地黄30份、当归28份、白芍6份、泽泻5份。
9.上述组合物的原料按质量份数由玛咖48份、天麻48份、肉苁蓉35份、熟地黄35份、当归24份、白芍12份、泽泻10份。
10.本发明提供的上述的用于预防和治疗老年痴呆的组合物的制备方法，包括以下步骤：
11.s1、将玛咖、天麻、肉苁蓉、熟地黄、白芍、泽泻磨粉，加水煮沸浸提，过滤、浓缩制成浸提膏，再真空干燥制成第一干粉；将当归磨粉后用无水乙醇常温搅拌浸提，然后滴加至环状糊精水溶液中，30-35℃搅拌1.5-2.5h，抽滤、真空干燥得到第二干粉；
12.s2、将步骤s1所述第一干粉、第二干粉混合均匀，制成微粉状的药物组合物成品。
13.优选地，步骤s1中，环状糊精和当归的质量比为(2.5-3.5):1。
14.更优选地，步骤s1中，环状糊精和当归的质量比为3:1。
15.本发明提供的药物组合物成品呈微粉状，可以制作成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、液体剂等合适的剂型，以便直接服用。上述制备方法中，通过加入环状糊精将当归提取物进行包埋处理，能够提升液体剂的均已稳定性，提升组合物中当归提取物的含量，还能在胃肠道中起到一定缓释作用。
16.本发明提供的药物组合物基于中医“君臣佐使”理论，选择玛咖、天麻为君药，肉苁蓉、熟地黄和当归为臣药；白芍、泽泻为佐使药；并经过大量的实验研究，按照合理的配伍原则，实现了各组份的协同增效作用，获得了具有良好老年痴呆病防治效果的组合物。
17.玛咖(玛卡)：味辛、性温，归肺、肾经；具有补肺生津、益肾壮阳的功效，可用于肺痿不张、腰膝酸软、阳痿、早泄、精少、月经不调等症。
18.天麻：味甘，性平，归肝经；能息风止痉，平抑肝阳，祛风通络；可用治各种病因之肝风内动，惊痫抽搐，中风手足不遂，筋骨疼痛；妇人风痹，手足不遂；风湿痹痛，关节屈伸不利等。
19.肉苁蓉：味甘、咸，性温；归肾、大肠经；能补肾，益精，润燥，滑肠；治男子阳痿，女子不孕，带下，血崩，腰膝冷痛，血枯便秘。
20.熟地黄：性甘，微温；归肝、肾经；治阴虚血少，腰膝痿弱，劳嗽骨蒸，遗精，崩漏，月经不调，消渴，溲数，耳聋，目昏。
21.当归：味甘、辛，性温；归肝、心、脾经；能补血活血，调经止痛，润肠通便；用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，肠燥便秘。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。
22.白芍：性甘、辛，温；能祛风除湿，解毒镇痉。用于风湿骨痛，风疹搔痒，癫痫，狂犬咬伤，毒蛇咬伤
23.泽泻：味甘、淡，性寒；归肾、膀胱经；能利水渗湿，泄热，化浊降脂；用于小便不利，水肿胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛，高脂血症。
24.与现有技术相比，本发明的有益之处在于：本发明基于中医“君臣佐使”配伍理论，研制获得了一种用于预防和治疗老年痴呆的组合物，该药物配伍合理，能充分发挥各原料的药效作用，无明显毒副作用，标本兼治。
具体实施方式
25.下面将对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动条件下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
26.以下实施例和对比例中所提供的组合物，制备方法为：
27.s1、将玛咖、天麻、肉苁蓉、熟地黄、白芍、泽泻磨粉，加水(水与药物总量的体积质量比为8:1)煮沸浸提5h，过滤、浓缩制成浸提膏，再真空干燥制成第一干粉；将当归磨粉后用无水乙醇(无水乙醇与当归粉的体积质量比为4:1)常温搅拌浸提，然后滴加至环状糊精水溶液(浓度2g/ml)中，35℃搅拌2h，抽滤、真空干燥得到第二干粉；环状糊精和当归粉的质量比为3:1；
28.s2、将步骤s1所述第一干粉、第二干粉混合均匀，制成微粉状的药物组合物成品。
29.上述制备方法为以下实施例和对比例的一般方法，如果特定情况下未使用其中任意一种或几种原料，在制备时直接删除即可。
30.实施例1
31.本实施例提供的组合物，其原料按质量份数由玛咖55g、天麻50g、肉苁蓉32g、熟地黄33g、当归25g、白芍10g、泽泻6g。
32.实施例2
33.本实施例提供的组合物，其原料按质量份数由玛咖55g、天麻55g、肉苁蓉32g、熟地黄33g、当归25g、白芍10g、泽泻6g。
34.实施例3
35.本实施例提供的组合物，其原料按质量份数由玛咖55g、天麻55g、肉苁蓉26g、熟地黄30g、当归28g、白芍6g、泽泻5g。
36.实施例4
37.本实施例提供的组合物，其原料按质量份数由玛咖60g、天麻45g、肉苁蓉26g、熟地黄33g、当归28g、白芍6g、泽泻7g。
38.实施例5
39.本实施例提供的组合物，其原料按质量份数由玛咖48g、天麻48g、肉苁蓉35g、熟地黄35g、当归24g、白芍12g、泽泻10g。
40.对比例1
41.本实施例提供的组合物，其原料按质量份数由玛咖105g、熟地黄4g、当归25g、白芍10g、泽泻6g。
42.对比例2
43.本实施例提供的组合物，其原料按质量份数由玛咖105g、肉苁蓉32g、熟地黄33g、当归25g、白芍10g、泽泻6g。
44.试验例：组合物的药理药效试验
45.本试验例主要测试上述实施例和对比例制备的组合物，在对东莨菪碱致老年痴呆模型大鼠进行灌服后，脑ache(乙酰胆碱酯酶)、脑蛋白含量的影响。
46.1、试验方法
47.取大鼠若干只，雌雄各半，按体重随机均分为若干组，分别为正常对照组，模型组。将实施例和对比例的组合物成品按照质量体积比0.1g/ml的用量加水混合，制成试验用的药液。
48.实施例1-5和对比例1-2(低剂量4ml/kg)，实施例1中剂量组(8ml/kg)，实施例1高剂量组(16ml/kg)；正常对照组，模型组给予等体积蒸馏水。灌胃体积为10ml/kg，1天1次，连
续10d。同时开始迷路训练，于训练前20min，除正常对照组外，各组腹腔注射东莨菪碱2mg/kg，连续训练9d。末次给药后2h，脱臼法处死动物，快速取出大鼠脑组织(去除小脑)，置预冷生理盐水中漂洗，滤纸拭干，称重后，迅速浸入冷生理盐水中(为组织重量的9倍)，用匀浆器在冰浴中制成100mg/ml的组织匀浆，以3000r/min，离心10min，取上清液用于测定ache、脑蛋白含量。
49.2、检测结果
50.模型组大鼠脑组织ache活性明显升高，与正常对照组相比，有显著性差异(p＜0.05)；实施例1-5组和对比例1-2组的ache活性都有降低的趋势，实施例1-5组的趋势相对于对比例1-2组而言更明显。实施例1组的高、中剂量组的ache活性降低程度最大，与模型组相比有显著性差异(p＜0.05)。这说明本发明提供的组合物能够降低ache活性、升高ach含量和提高中枢胆碱能系统的作用。
51.模型组大鼠脑蛋白含量明显减少，与正常对照组有显著性差异(p＜0.05)；与模型组相比，实施例1组的高、中剂量组大鼠的脑蛋白含量均明显增多(p＜0.05)；表明本发明对阿兹海默症的学习记忆功能的影响可能与脑蛋白合成有关。具体结果如下表1所示。
52.表1药理药效试验结果
[0053][0054][0055]
注：与正常对照组比较，*p＜0.05；与模型组比较**p＜0.05。
[0056]
以上具体实施方式详细描述了本发明的实施，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节。在本发明的权利要求书和技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单改型和改变，这些简单变型均属于本发明的保护范围。

技术特征：
1.用于预防和治疗老年痴呆的组合物，其特征在于，其原料按质量份数由玛咖45-60份、天麻45-55份、肉苁蓉26-35份、熟地黄30-35份、当归24-28份、白芍6-12份、泽泻5-10份组成。2.根据权利要求1所述的用于预防和治疗老年痴呆的组合物，其特征在于，其原料按质量份数由玛咖55份、天麻50份、肉苁蓉32份、熟地黄33份、当归25份、白芍10份、泽泻6份。3.根据权利要求1所述的用于预防和治疗老年痴呆的组合物，其特征在于，其原料按质量份数由玛咖55份、天麻55份、肉苁蓉26份、熟地黄30份、当归28份、白芍6份、泽泻5份。4.根据权利要求1所述的用于预防和治疗老年痴呆的组合物，其特征在于，其原料按质量份数由玛咖48份、天麻48份、肉苁蓉35份、熟地黄35份、当归24份、白芍12份、泽泻10份。5.权利要求1-4任一项所述的用于预防和治疗老年痴呆的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：s1、将玛咖、天麻、肉苁蓉、熟地黄、白芍、泽泻磨粉，加水煮沸浸提，过滤、浓缩制成浸提膏，再真空干燥制成第一干粉；将当归磨粉后用无水乙醇常温搅拌浸提，然后滴加至环状糊精水溶液中，30-35℃搅拌1.5-2.5h，抽滤、真空干燥得到第二干粉；s2、将步骤s1所述第一干粉、第二干粉混合均匀，制成微粉状的药物组合物成品。6.根据权利要求5所述的用于预防和治疗老年痴呆的组合物的制备方法，其特征在于，步骤s1中，环状糊精和当归的质量比为(2.5-3.5):1。7.根据权利要求6所述的用于预防和治疗老年痴呆的组合物的制备方法，其特征在于，步骤s1中，环状糊精和当归的质量比为3:1。

技术总结
本发明公开了一种用于预防和治疗老年痴呆的组合物及其制备方法，涉及老年痴呆的防治药物研发技术领域，其原料按质量份数由玛咖45-60份、天麻45-55份、肉苁蓉26-35份、熟地黄30-35份、当归24-28份、白芍6-12份、泽泻5-10份组成；其制备方法是将玛咖、天麻、肉苁蓉、熟地黄、白芍、泽泻磨粉，加水煮沸浸提，过滤、浓缩制成浸提膏，再真空干燥制成第一干粉；将当归磨粉后用无水乙醇常温搅拌浸提，然后滴加至环状糊精水溶液中，3搅拌、抽滤、真空干燥得到第二干粉，将第一干粉和第二干粉混匀后制成。本发明基于中医“君臣佐使”配伍理论，研制获得了一种预防和治疗老年痴呆的组合物，配伍合理，能充分发挥各原料的药效作用，标本兼治。标本兼治。


技术研发人员：王小川 王喆 曾宽 吴刚 刘易 罗庸
受保护的技术使用者：武汉天德生物科技有限公司
技术研发日：2023.06.06
技术公布日：2023/8/21