一种光动力抗菌敷料及其制备方法

1.本发明属于生物医用材料技术领域，具体来说，涉及一种光动力抗菌敷料及其制备方法。


背景技术：

2.抗生素的滥用及误用导致细菌耐药性的出现，为了应对细菌耐药危机，迫切需要发展不依赖于抗生素的新型抗菌策略。光动力治疗(pdt)凭借其毒性低、时空可控、广谱抗菌、不易引起耐药性等优点在细菌感染治疗方面展现出巨大潜力。根据光学性能和结构特点，光敏剂主要分为聚集引发淬灭型光敏剂(acq)和聚集诱导发光型光敏剂(aie)。acq往往受限于聚集诱导淬灭效应，量子产率低的问题；aie存在ros产率低和细菌靶向性差的问题。同时光敏剂对分子氧浓度高度依赖也限制了光动力抗菌治疗。


技术实现要素：

3.本发明针对上述不足，提供一种光动力抗菌敷料及其制备方法，该敷料具有优良的抗菌作用，能够加速伤口愈合。
4.为解决上述技术问题，本发明实施例采用如下技术方案：
5.第一方面，本发明实施例提供一种光动力抗菌敷料的制备方法，包括以下步骤：
6.步骤10)将电子供体化合物和电子受体化合物加入有机反应溶剂中，再加入催化剂，搅拌进行聚合反应，过滤、洗涤并干燥，得到第一中间产物；所述电子供体化合物为带有羧基的acq光敏剂；所述电子受体化合物为带有氨基的aie光敏剂；
7.步骤20)将第一中间产物、亚铁盐和乌洛托品加入去离子水中，超声分散后进行水热反应，过滤、洗涤并干燥，得到第二中间产物；
8.步骤30)将第二中间产物和医用聚氨酯加入n,n-二甲基甲酰胺中，制得第一纺丝液；采用第一纺丝液进行静电纺丝，得到活性氧抗菌膜；
9.步骤40)将超氧化物歧化酶加入聚乙烯醇溶液中，制得第二纺丝液；采用第二纺丝液进行静电纺丝，得到强化膜；
10.步骤50)采用蛋白胶将强化膜与活性氧抗菌膜粘合，真空干燥，得到光动力抗菌敷料。
11.作为本发明实施例的进一步改进，所述电子供体化合物为二氢卟吩e6。
12.作为本发明实施例的进一步改进，所述电子受体化合物为2,2-双(4-氨基苯基)六氟丙烷、3,3'-(全氟丙-2,2-二基)二苯胺和2,2-双(3-氨基-4-甲苯基)六氟丙烷中的一种。
13.作为本发明实施例的进一步改进，所述有机反应溶剂为吡啶；所述催化剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和n-羟基丁二酰亚胺两种组合。
14.作为本发明实施例的进一步改进，所述步骤10)中，电子供体化合物、电子受体化合物、吡啶、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和n-羟基丁二酰亚胺的用量比例为20.6～31.0mg︰18.0～26.9mg︰10ml︰16.0～24.0mg︰
15.3.0～4.5mg。
16.作为本发明实施例的进一步改进，所述亚铁盐为七水硫酸亚铁、四水氯化亚铁和四水醋酸亚铁中的一种；所述步骤20)中，第一中间产物、亚铁盐、乌洛托品和去离子水的用量比例80～120mg︰17.1～25.7mg︰10.0～15.0mg︰10ml。
17.作为本发明实施例的进一步改进，所述步骤30)中，第三中间产物、医用聚氨酯和n,n-二甲基甲酰胺的用量比例为80～120mg︰1.5～2.0g︰15～20ml。
18.作为本发明实施例的进一步改进，所述步骤40)中，超氧化物歧化酶和聚乙烯醇溶液的用量比例为0.1～0.3g︰10～20ml；所述超氧化物歧化酶活力为2000～20000u/mg；所述聚乙烯醇溶液的浓度为150～180g/l。
19.作为本发明实施例的进一步改进，所述步骤50)中，在采用蛋白胶将强化膜与活性氧抗菌膜粘合前，先采用戊二醛与盐酸的混合蒸汽熏蒸强化膜。
20.第二方面，本发明实施例提供一种光动力抗菌敷料，采用上述制备方法制得。
21.与现有技术相比，本发明的技术方案具有以下有益效果：
22.(1)本发明实施例中，将带有羧基的acq光敏剂作为母核和电子供体，带有氨基的aie光敏剂作为电子受体，进行聚合反应，使得aie光敏剂酰胺化，同时还形成共价有机框架(cofs)，生成第一中间产物。第一中间产物结合了acq光敏剂和aie光敏剂各自的优点，同时互补了缺点，不易聚集，具有高荧光强度，利用电子传递强化了光敏剂的能态转化，提高了活性氧自由基产生效率和杀菌效果。
23.(2)利用水热合成法，将fe
2+-oh引入到cofs中，形成具有fe-mofs的第二中间产物，构建了新型的-(d-a)
n-型超分子光敏剂。卟吩环内部具有含孤对电子的氮原子，与fe
2-oh形成配位键，一方面，能够稳定cofs；另一方面，由于fe
2+
和fe
3+
在自由基介导的芬顿反应中的转换效应，使得电子传递自由能更低，进一步提高了活性氧自由基产生效率，且芬顿反应本身也能产生活性氧自由基，从而提高了活性氧自由基生产效率。
24.(3)得到的活性氧抗菌膜的活性氧自由基生产效率高，活性氧自由基转变为对细胞无毒害的水和氧气，防止过量自由基对伤口细胞的损伤和诱导炎症，而且能够实现原位的氧气再生，反馈补充光敏剂所需的分子氧，有利于提升杀菌效果。
25.(4)利用蛋白胶粘合活性氧抗菌膜和强化膜，活性氧抗菌膜利用光动力疗法与芬顿反应源源不断地产生活性氧自由基杀灭微生物，强化膜利用活性氧抗菌膜产生的剩余活性氧自由基，超氧化物歧化酶催化反应转化为h2o2和氧气，逆转伤口的缺氧环境，促进伤口愈合，同时为活性氧抗菌膜的芬顿反应提供底物。在伤口愈合过程中，强化膜和蛋白胶均会被伤口的水解酶降解，实现活性氧抗菌膜的自分离。
26.(5)用戊二醛和盐酸蒸汽熏蒸交联强化膜，能够实现超氧化物歧化酶在聚乙烯醇(pva)上的固定化，对酶起到了稳定作用，防止其在后处理及保存过程中失活。
附图说明
27.图1是本发明实施例的光动力抗菌敷料的制备方法的流程图；
28.图2是本发明优选实施例方法的步骤10)中发生的聚合反应化学式；
29.图3是分别采用实施例1～3和对比例1～3制备得到的敷料对大鼠全层感染创面进行处理的愈合情况结果对比图。
具体实施方式
30.为了进一步理解本发明技术方案，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为了进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。
31.本发明实施例提供一种光动力抗菌敷料的制备方法，如图1所示，包括以下步骤：
32.步骤10)将电子供体化合物和电子受体化合物加入有机反应溶剂中，再加入催化剂，搅拌进行聚合反应，过滤、洗涤并干燥，得到第一中间产物。
33.其中，电子供体化合物为带有多个羧基的acq光敏剂，优选的，电子供体化合物为二氢卟吩e6。
34.电子受体化合物为带有氨基的aie光敏剂，优选的，电子受体化合物为2,2-双(4-氨基苯基)六氟丙烷、3,3'-(全氟丙-2,2-二基)二苯胺或2,2-双(3-氨基-4-甲苯基)六氟丙烷。上述带有氨基的aie光敏剂均为两个苯环间的碳基基团均被氟取代，具有强吸电子作用，而两个苯环外侧均为氨基，用于与二氢卟吩e6的羧基进行酰胺化。且具有对称性，便于形成cofs。
35.有机反应溶剂优选为吡啶。
36.催化剂优选为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和n-羟基丁二酰亚胺两种组合。
37.步骤20)将第一中间产物、亚铁盐和乌洛托品加入去离子水中，超声分散后进行水热反应，过滤、洗涤并干燥，得到第二中间产物。
38.其中，亚铁盐为七水硫酸亚铁、四水氯化亚铁或四水醋酸亚铁。
39.步骤30)将第二中间产物和医用聚氨酯加入n,n-二甲基甲酰胺中，制得第一纺丝液。采用第一纺丝液进行静电纺丝，得到活性氧抗菌膜(ros抗菌膜)。
40.其中，医用聚氨酯优选为tpu 2363-55de、sp 806或tpu 5590。
41.步骤40)将超氧化物歧化酶加入聚乙烯醇溶液中，制得第二纺丝液；采用第二纺丝液进行静电纺丝，得到强化膜(sod膜)。
42.其中，超氧化物歧化酶活力为2000～20000u/mg。聚乙烯醇溶液为pva-2488溶液，pva-2488溶液的浓度为150～180g/l。
43.步骤50)采用蛋白胶将强化膜与活性氧抗菌膜粘合，真空干燥，得到光动力抗菌敷料。
44.其中，蛋白胶为果冻胶、牛皮胶或虫胶。
45.本实施例的步骤10)，二氢卟吩e6、电子受体化合物、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和n-羟基丁二酰亚胺发生聚合反应，如图2所示。二氢卟吩e6作为母体和电子供体，使得电子受体的氨基酰胺化，生成具有共价有机框架(cofs)的第一中间产物。第一中间产物结合了acq光敏剂和aie光敏剂各自的优点，同时互补了缺点，不易聚集，具有高荧光强度，利用电子传递强化了光敏剂的能态转化，提高了活性氧自由基产生效率和杀菌效果。
46.优选的，步骤10)中，电子供体化合物、电子受体化合物、吡啶、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和n-羟基丁二酰亚胺的用量比例为20.6～31.0mg︰18.0～26.9mg︰10ml︰16.0～24.0mg︰3.0～4.5mg。
47.优选的，步骤10)中，聚合反应温度为0～15℃，聚合反应时间为12～24h。
48.本实施例的步骤20)，发生水热反应，第一中间产物的cofs为主体骨架，卟吩环内部具有含孤对电子的氮原子，与fe
2+
形成配位键，同时乌洛托品水解生成oh-，能够提供碱性环境，有利于fe
2+
←
n配位键的形成，将fe
2+
引入到cofs中，形成fe-mofs，生成具有fe-mofs的第二中间产物，构建了新型的-(d-a)
n-型超分子光敏剂。由于fe
2+
和fe
3+
在自由基介导的芬顿反应中的转换效应，使得电子传递自由能更低，进一步提高了活性氧自由基产生效率，且芬顿反应本身也能产生活性氧自由基，从而提高了活性氧自由基生产效率。
49.优选的，步骤20)中，第一中间产物、亚铁盐、乌洛托品和去离子水的用量比例80～120mg︰17.1～25.7mg︰10.0～15.0mg︰10ml。
50.优选的，步骤20)中，水热反应温度为115～121℃，水热反应的时间为4～8h。
51.本实施例的步骤30)，将具有抗菌效果的第二中间产物电纺得到活性氧抗菌膜(ros抗菌膜)，ros抗菌膜的活性氧自由基生产效率高，活性氧自由基转变为对细胞无毒害的水和氧气，防止过量自由基对伤口细胞的损伤和诱导炎症，而且能够实现原位的氧气再生，反馈补充光敏剂所需的分子氧，有利于提升杀菌效果。
52.优选的，步骤30)中，第三中间产物、医用聚氨酯和n,n-二甲基甲酰胺的用量比例为80～120mg︰1.5～2.0g︰15～20ml。
53.优选的，步骤30)中，静电纺丝的条件为电压12～20kv，接收距离12～15cm，注射速率1.0～1.2ml/h。
54.优选的，步骤40)中，超氧化物歧化酶和聚乙烯醇溶液的用量比例为0.1～0.3g︰10～20ml。
55.优选的，步骤40)中，静电纺丝的条件为电压20～30kv，接收距离10～15cm，注射速率0.5～0.7ml/h。
56.本实施例的步骤50)，采用蛋白胶粘合活性氧抗菌膜和强化膜，活性氧抗菌膜利用光动力疗法与芬顿反应源源不断地产生活性氧自由基杀灭微生物，强化膜利用活性氧抗菌膜产生的剩余活性氧自由基，超氧化物歧化酶催化反应转化为h2o2和氧气，逆转伤口的缺氧环境，加速伤口愈合，同时为活性氧抗菌膜的芬顿反应提供底物。在伤口愈合过程中，强化膜和蛋白胶均会被伤口的水解酶降解，实现活性氧抗菌膜的自分离。
57.优选的，步骤50)中，在采用蛋白胶将活性氧抗菌膜和强化膜粘合前，先采用戊二醛和盐酸蒸汽熏蒸交联强化膜，能够实现超氧化物歧化酶在聚乙烯醇(pva)上的固定化，对酶起到了稳定作用，防止其在后处理及保存过程中失活。
58.本发明实施例还提供一种光动力抗菌敷料，采用上述制备方法制得。
59.本发明实施例的光动力抗菌敷料，具有双层结构，一层为氧抗菌膜，一层为强化膜。活性氧抗菌膜利用光动力疗法与芬顿反应源源不断地产生活性氧自由基，杀灭微生物，具有优良的抗菌作用。强化膜利用活性氧抗菌膜产生的剩余活性氧自由基，超氧化物歧化酶催化反应转化为h2o2和氧气，逆转伤口的缺氧环境，促进伤口愈合，同时为活性氧抗菌膜的芬顿反应提供底物。在伤口愈合过程中，强化膜和蛋白胶均会被伤口的水解酶降解，实现活性氧抗菌膜的自分离。
60.下面提供具体实施例来验证本发明制备方法制备得到的光动力抗菌敷料的优良性能。
61.实施例1
62.步骤1)将25.8mg电子供体二氢卟吩e6和22.5mg 3,3'-(全氟丙-2,2-二基)二苯胺加入到10ml吡啶中，再加入20mg 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和3.7mg n-羟基丁二酰亚胺，高速搅拌进行聚合反应，反应温度4℃，时间为18h，过滤后，用去离子水洗涤，干燥得到cofs；
63.步骤2)将100mg cofs和22.0mg四水醋酸亚铁、12.5mg乌洛托品投入10ml去离子水中，超声分散后，放入水热反应釜中进行水热反应，反应温度为120℃，反应6h得到fe-mofs；
64.步骤3)将100mg fe-mofs与1.8g医用聚氨酯tpu 2363-55de加入18ml n,n-二甲基甲酰胺中，采用电压16kv、接收距离14cm，注射速率1.1ml/h电纺制得ros抗菌膜；
65.步骤4)将0.2g活力为10000u/mg超氧化物歧化酶加入15ml 160g/l聚乙烯醇pva2488溶液中，采用电压25kv、接收距离12cm，注射速率0.6ml/h电纺得到sod膜，经戊二醛与盐酸混合蒸汽熏蒸交联后，用牛皮胶将其与步骤3制得的ros抗菌膜粘合，真空干燥，得到光动力抗菌敷料。
66.实施例2
67.步骤1)将20.6mg电子供体二氢卟吩e6和18.0mg 2,2-双(4-氨基苯基)六氟丙烷加入到10ml吡啶中，再加入16mg 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和3.0mg n-羟基丁二酰亚胺，高速搅拌进行聚合反应，反应温度0℃，时间为12h，过滤后，用去离子水洗涤，干燥得到cofs；
68.步骤2)将80mg cofs和17.1mg七水硫酸亚铁、10.0mg乌洛托品投入10ml去离子水中，超声分散后，放入水热反应釜中进行水热反应，反应温度为115℃，反应4h得到fe-mofs；
69.步骤3)将80mg fe-mofs与1.5g医用聚氨酯tpu 2363-55de加入15ml n,n-二甲基甲酰胺中，采用电压12kv、接收距离12cm，注射速率1.0ml/h电纺制得ros抗菌膜；
70.步骤4)将0.1g活力为2000u/mg超氧化物歧化酶加入10ml 150g/l聚乙烯醇pva2488溶液中，采用电压20kv、接收距离10cm，注射速率0.5ml/h电纺得到sod膜，经戊二醛与盐酸混合蒸汽熏蒸交联后，用果冻胶将其与步骤3制得的ros抗菌膜粘合，真空干燥，得到光动力抗菌敷料。
71.实施例3
72.步骤1)将31.0mg电子供体二氢卟吩e6和26.9mg 2,2-双(3-氨基-4-甲苯基)六氟丙烷加入到10ml吡啶中，再加入24mg 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和4.5mg n-羟基丁二酰亚胺，高速搅拌进行聚合反应，反应温度15℃，时间为24h，过滤后，用去离子水洗涤，干燥得到cofs；
73.步骤2)将120mg cofs和25.7mg四水氯化亚铁、15.0mg乌洛托品投入10ml去离子水中，超声分散后，放入水热反应釜中进行水热反应，反应温度为121℃，反应8h得到fe-mofs；
74.步骤3)将120mg fe-mofs与2.0g医用聚氨酯tpu 2363-55de加入20ml n,n-二甲基甲酰胺中，采用电压20kv、接收距离15cm，注射速率1.2ml/h电纺制得ros抗菌膜；
75.步骤4)将0.3g活力为20000u/mg超氧化物歧化酶加入20ml 180g/l聚乙烯醇
pva2488溶液中，采用电压30kv、接收距离15cm，注射速率0.7ml/h电纺得到sod膜，经戊二醛与盐酸混合蒸汽熏蒸交联后，用虫胶将其与步骤3制得的ros抗菌膜粘合，真空干燥，得到光动力抗菌敷料。
76.对比例1(无fe)
77.步骤1)将25.8mg电子供体二氢卟吩e6和22.5mg 3,3'-(全氟丙-2,2-二基)二苯胺加入到10ml吡啶中，再加入20mg 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和3.7mg n-羟基丁二酰亚胺，高速搅拌进行聚合反应，反应温度4℃，时间为18h，过滤后，用去离子水洗涤，干燥得到cofs；
78.步骤2)将100mg cofs与1.8g医用聚氨酯tpu 2363-55de加入18ml n,n-二甲基甲酰胺中，采用电压16kv、接收距离14cm，注射速率1.1ml/h电纺制得ros抗菌膜；
79.步骤3)将0.2g活力为10000u/mg超氧化物歧化酶加入15ml 160g/l聚乙烯醇pva2488溶液中，采用电压25kv、接收距离12cm，注射速率0.6ml/h电纺得到sod膜，经戊二醛与盐酸混合蒸汽熏蒸交联后，用牛皮胶将其与步骤2制得的ros抗菌膜粘合，真空干燥，得到敷料。
80.对比例2(无cofs)
81.步骤1)将100mg电子供体二氢卟吩e6与1.8g医用聚氨酯tpu 2363-55de加入18ml n,n-二甲基甲酰胺中，采用电压16kv、接收距离14cm，注射速率1.1ml/h电纺制得ros抗菌膜；
82.步骤2)将0.2g活力为10000u/mg超氧化物歧化酶加入15ml 160g/l聚乙烯醇pva2488溶液中，采用电压25kv、接收距离12cm，注射速率0.6ml/h电纺得到sod膜，经戊二醛与盐酸混合蒸汽熏蒸交联后，用牛皮胶将其与步骤1制得的ros抗菌膜粘合，真空干燥，得到敷料。
83.对比例3(无sod膜)
84.步骤1)将25.8mg电子供体二氢卟吩e6和22.5mg 3,3'-(全氟丙-2,2-二基)二苯胺加入到10ml吡啶中，再加入20mg 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和3.7mg n-羟基丁二酰亚胺，高速搅拌进行聚合反应，反应温度4℃，时间为18h，过滤后，用去离子水洗涤，干燥得到cofs；
85.步骤2)将100mg cofs和22.0mg四水醋酸亚铁、12.5mg乌洛托品投入10ml去离子水中，超声分散后，放入水热反应釜中进行水热反应，反应温度为120℃，反应6h得到fe-mofs；
86.步骤3)将100mg fe-mofs与1.8g医用聚氨酯tpu 2363-55de加入18ml n,n-二甲基甲酰胺中，采用电压16kv、接收距离14cm，注射速率1.1ml/h电纺制得ros抗菌膜，真空干燥，得到敷料。
87.构建大鼠全层感染创面模型，使用医用纱布、实施例1～3和对比例1～3制备得到的敷料进行处理，然后用临床获得的多重耐药铜绿假单胞菌(pdr-pa)纯培养菌液处理创面，愈合全程采用日光灯照明。每隔2天对创面进行拍照，用imagej软件圈出创面区域并计算其面积，从而计算得到创面愈合率＝(创面初始面积-创面面积)/创面初始面积，结果如图3所示。
88.从图3可以看出，实施例1～3制备得到的敷料能够很好地表现出显著的抗耐药菌
感染，同时促进伤口的愈合。对比例1～3制备得到的敷料并没有表现出促进伤口愈合的效果，主要原因是对比例1中没有采用fe
2+-oh稳定cofs，无法强化活性氧自由基产生效率而生成更多的o2·-和oh
·
，因此杀菌效果不佳，创面感染得不到控制。对比例2中采用了单一的acq型光敏剂二氢卟吩e6，由于其局部高浓度导致了自身淬灭且光量子产率低，仅在愈合初期有一定的ros杀菌效果，但是一旦聚集淬灭则抗感染效果减弱。对比例1和对比例2只能依赖大鼠自身的免疫系统对抗pdr-pa感染，显然十分困难，不利于创面愈合。对比例3中没有采用分离的sod抗菌膜，使得ros抗菌膜产生过多的ros积累，创面处过度的ros可能导致细胞增殖受损，诱导炎症期延滞，创面也无法有效愈合，即使不存在感染，最终创面也可能发展为迁延不愈的慢性伤口。相反地，实施例1～3中，过量的ros能够被sod膜再生为对细胞无毒害的分子氧，这一方面可以改善创面的缺氧环境，另一方面为ros抗菌膜的自由基生成提供必需的氧气，以维持长期的抗感染效果，这样才能加快伤口愈合。
89.以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和优点。本领域的技术人员应该了解，本发明不受上述具体实施例的限制，上述具体实施例和说明书中的描述只是为了进一步说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。

技术特征：
1.一种光动力抗菌敷料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤10)将电子供体化合物和电子受体化合物加入有机反应溶剂中，再加入催化剂，搅拌进行聚合反应，过滤、洗涤并干燥，得到第一中间产物；所述电子供体化合物为带有羧基的acq光敏剂；所述电子受体化合物为带有氨基的aie光敏剂；步骤20)将第一中间产物、亚铁盐和乌洛托品加入去离子水中，超声分散后进行水热反应，过滤、洗涤并干燥，得到第二中间产物；步骤30)将第二中间产物和医用聚氨酯加入n,n-二甲基甲酰胺中，制得第一纺丝液；采用第一纺丝液进行静电纺丝，得到活性氧抗菌膜；步骤40)将超氧化物歧化酶加入聚乙烯醇溶液中，制得第二纺丝液；采用第二纺丝液进行静电纺丝，得到强化膜；步骤50)采用蛋白胶将强化膜与活性氧抗菌膜粘合，真空干燥，得到光动力抗菌敷料。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述电子供体化合物为二氢卟吩e6。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述电子受体化合物为2,2-双(4-氨基苯基)六氟丙烷、3,3'-(全氟丙-2,2-二基)二苯胺和2,2-双(3-氨基-4-甲苯基)六氟丙烷中的一种。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机反应溶剂为吡啶；所述催化剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和n-羟基丁二酰亚胺两种组合。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤10)中，电子供体化合物、电子受体化合物、吡啶、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和n-羟基丁二酰亚胺的用量比例为20.6～31.0mg︰18.0～26.9mg︰10ml︰16.0～24.0mg︰3.0～4.5mg。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述亚铁盐为七水硫酸亚铁、四水氯化亚铁和四水醋酸亚铁中的一种；所述步骤20)中，第一中间产物、亚铁盐、乌洛托品和去离子水的用量比例80～120mg︰17.1～25.7mg︰10.0～15.0mg︰10ml。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤30)中，第三中间产物、医用聚氨酯和n,n-二甲基甲酰胺的用量比例为80～120mg︰1.5～2.0g︰15～20ml。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤40)中，超氧化物歧化酶和聚乙烯醇溶液的用量比例为0.1～0.3g︰10～20ml；所述超氧化物歧化酶活力为2000～20000u/mg；所述聚乙烯醇溶液的浓度为150～180g/l。9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤50)中，在采用蛋白胶将强化膜与活性氧抗菌膜粘合前，先采用戊二醛与盐酸的混合蒸汽熏蒸强化膜。10.一种光动力抗菌敷料，其特征在于，采用权利要求1～9任意一项所述的制备方法制得。

技术总结
本发明提供一种光动力抗菌敷料及其制备方法，制备方法包括：步骤10)将电子供体化合物和电子受体化合物加入有机反应溶剂中，再加入催化剂，进行聚合反应，得到第一中间产物；步骤20)将第一中间产物、亚铁盐和乌洛托品加入去离子水中进行水热反应，得到第二中间产物；步骤30)将第二中间产物和医用聚氨酯加入N,N-二甲基甲酰胺中，制得第一纺丝液，电纺得到活性氧抗菌膜；步骤40)将超氧化物歧化酶加入聚乙烯醇溶液中，制得第二纺丝液，电纺得到强化膜；步骤50)采用蛋白胶将强化膜与活性氧抗菌膜粘合，真空干燥，得到光动力抗菌敷料。本发明提供一种光动力抗菌敷料及其制备方法，敷料具有优良的抗菌作用，能够加速伤口愈合。能够加速伤口愈合。能够加速伤口愈合。


技术研发人员：郭志睿 蔡诗昆 刘莹 张娟
受保护的技术使用者：南京医科大学第二附属医院
技术研发日：2023.05.24
技术公布日：2023/8/21