一种简便合成辅酶Q10的方法

一种简便合成辅酶q10的方法
技术领域
1.本发明涉及有机药物合成领域，具体涉及一种简便合成辅酶q
10
的制备方法。


背景技术：

2.辅酶q10作为药物用于心血管系统疾病的预防和治疗，对病毒性肝炎、急性癌症、坏血病、十二指肠溃疡、肺气肿等都有一定疗效。因其具有提高人体免疫力、增强抗氧化能力的作用还被大量用于保健品、化妆品。由于辅酶q10无毒副作用使用十分安全，因此有十分巨大的国际和国内市场。
3.辅酶q10的生产方法主要有化学合成法、微生物发酵法以及动植物组织提取法。其中, 微生物发酵法具有工艺稳定性高，易于大规模生产, 操作简单,以及产品生物活性高、易于吸收等优点,是目前辅酶q10生产的研究热点。然而,辅酶q10粗提取物中主要含有侧链上异戊烯单元数不同的辅酶q类同系物，与辅酶q10性质非常接近,硅胶柱色谱、重结晶等技术对其分离难度较大,溶剂用量大,耗时长,效率低。
4.辅酶q的化学合成法，又可以细分为半合成和全合成法，辅酶q的合成多以半合成法为主，合成工作基本上是围绕着醌核的合成、侧链的构建修饰以及二者的连接方法研究来进行的。1959年ruegg r等人提出的以茄尼醇进行扩链增加一个异戊烯基单元转变成十聚异戊烯基（伯）醇，然后在lewis酸催化下与2,3-二甲氧基-5-甲基-1,4-氢醌进行friedel-crafts反应引入该侧链，继而再氧化得到coq10。该路线代表了coq10的一种最经典的半合成策略，而后west dd、nuruta、terao shinji、yoshizawa toyokichi等都是对该路线进一步的改进，但这些报道的辅酶q10的改进路线均存在反应步骤繁琐，催化剂昂贵且用量大，反应立体选择性差和收率低等特点。（李全,古昆,程晓红.辅酶q10的合成方法研究进展[j].合成化学,2007, 73(03):266-269.）。
[0005]
因此，目前市场上还没有一步简便高效合成辅酶q10的制备方法。


技术实现要素：

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1.发明要解决的问题：本发明的目的在于填补现有技术的缺陷，提供一步合成辅酶q10的制备方法。
[0007]
2.解决问题的方案：本发明采用的技术方案是：如式1所示，以辅酶q0和十聚异戌二烯醇作为原料，在氮气保护下常温反应进行约2h后，加入hantzsch酯和路易斯酸催化，直至完全反应后，得到的粗产物经过萃取，硅胶柱层析，从而得到单一的产物辅酶q10。反应式如下：式1。
2h), δ3.98(s, 3h), δ4.00(s, 3h), δ5.08-5.13(d, 9h)。
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式3。
[0016]
实施例2：分别称取辅酶q0 (1.82 g, 0.01 mol)和二氢吡啶二甲酸酯(0.001 mol) 于100ml圆底烧瓶中，再加入二氯甲烷30ml作为溶剂，溶液颜色由无色变为橙红色。待反应进行约1h后，加入十聚异戊烯基醇(0.01 mol)，加入完毕后向烧瓶中加入三氟甲基磺酸钪 (0.001 mol)，反应液由红橙色变为淡黄色。用tlc监测反应, 待反应完全后，停止反应。将反应液倒入分液漏斗中，用50 ml二氯甲烷分三次萃取，然后将有机层合并，用饱和nacl水溶液洗涤。用无水na2so4对有机相进行干燥，最后经过滤、旋干，用硅胶柱色谱 (石油醚：乙酸乙酯=6:1) 纯化粗品，得到橘红色的辅酶q10。产率95%，橙红色固体，熔点为49-50℃。1hnmr(400 mhz, cdcl3): δ1.56-1.60(m, 27h), δ1.68(s, 3h), δ1.74(s, 3h), δ2.02(s, 3h), δ1.96-2.10(m, 29h), δ3.19(d, 2h), δ3.98(s, 3h), δ4.00(s, 3h), δ5.08-5.13(d, 9h)。


技术特征：
1.一种合成辅酶q
10
的新方法，其特征在于；如式1所示，以辅酶q0和十聚异戌二烯醇作为原料，hantzsch酯和路易斯酸为催化剂，室温下一步法合成辅酶q
10
。反应式如下：式i。2.根据权利要求1中一种简便合成辅酶q10的制备方法，其特征在于：二氯甲烷、氯仿、甲醇、乙醇、dmf、dmso、thf、丙酮、1 ,4-二氧六环、乙腈中的任意一种，优选有机溶剂为二氯甲烷。3.根据权利要求2中一种简便合成辅酶q10的制备方法，其特征在于：在无氧条件下可转换为在氮气条件下。4.hantzsch酯为1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸二乙酯，1,4-二氢吡啶衍生物中的任意一种。5.路易斯酸可以是三氟化硼乙醚、三氯化铝、三氯化铁、三氯化硼、氯化铟、三氟甲烷磺酸铜、四氯化钛、三氟甲烷磺酸钪等中的任意一种。6.根据权利要求3中一种简便合成辅酶q10的制备方法，其特征在于：辅酶q0和hantzsch酯的摩尔比为1:0.1。

技术总结
本发明公开了一种简便合成辅酶Q


技术研发人员：沈雷雷 杨小琴 乔培桢 饶帆 倪瑞尧 毛舒瑶 秦颢瑜 王金 陈倩倩 耿荣庆
受保护的技术使用者：盐城师范学院
技术研发日：2023.04.25
技术公布日：2023/8/22