一种中药组合物和药物制剂及其制备方法和用途与流程

1.本发明涉及中药领域，具体涉及一种中药组合物和药物制剂及其制备方法和用途。


背景技术：

2.近30多年来，我国的糖尿病患病率显著增加。在糖尿病人群中2型糖尿病(t2dm)占90％以上，此类病人病程长达数十年，且随着患病时间的延长，产生血管、神经、肾脏、胃肠等多种并发症，严重影响患者的生活质量。尽管生活方式的改变和各种药物选择，但实现稳定和持久的血糖控制以及有效预防t2dm相关的心血管并发症仍然是临床管理中具有挑战性的任务。
3.中医药治疗糖尿病历史悠久，大量循证医学证据已证实中医药在防治糖尿病方面有预防或者治疗作用。本方以大黄黄连泻心汤为基础方，该方属于中医经典古方之一，其源于《伤寒论
·
辨太阳病脉证并治下第七》，心下痞，按之濡，其脉关上浮者，大黄黄连泻心汤主之。该方极简，由大黄二两，黄连一两组成，为泻火泄热之清剂，适用于邪热壅聚中焦之候。
4.中国专利文献cn112741872a公开了一种用于糖尿病患者血糖控制的中药组合物，由葛根、黄芩、黄连、赤芍、知母和西洋参组成，在清热降糖的同时兼具补气养阴之效，虽然能够广泛适用于糖尿病人群，但是针对糖尿病的诱因肥胖，非酒精性脂肪肝，以及糖尿病早期作用不够。


技术实现要素：

5.因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中用于治疗糖尿病的中药组合物的诱因肥胖、非酒精性脂肪肝以及糖尿病早期作用不足的缺陷，提供一种中药组合物和药物制剂及其制备方法和用途，该中药组合物和药物制剂在降糖的同时可以明显减重降脂，改善肝功能，提高胰岛素敏感性。
6.本发明提供了一种中药组合物，按照重量份数计，所述中药组合物的原料药包括，生大黄2-10份，川连6-35份、知母10-65份、赤芍10-65份、红曲1.5-9份、陈皮3-20份和干姜3-15份。
7.进一步地，按照重量份数计，所述中药组合物的原料药包括，生大黄4.5份，川连15份、知母30份、赤芍30份、红曲3份、陈皮9份和干姜6份；或者，生大黄2份，川连6份、知母10份、赤芍10份、红曲1.5份、陈皮3份和干姜3份；或者，生大黄10份，川连35份、知母65份、赤芍65份、红曲9份、陈皮20份和干姜15份。
8.其中，生大黄又名生军，为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的根茎。将原药拣净杂质，焖润至内外湿度均匀，切片或切成小块，晒干。
9.川连又称黄连，为毛茛科植物黄连coptis chinensis franch.、三角叶黄连coptis deltoidea c.y.cheng et hsiao或云连coptis teeta wall.的干燥根茎。将原料
拣去杂质，洗净泥砂，润透，切片，阴干。
10.红曲为曲霉科真菌红曲霉的菌丝体寄生在粳米上而成的红曲米，将原料筛净灰屑，拣去杂质。
11.本发明还提供了上述所述的中药组合物的制备方法，按照选定的重量份数称取生大黄、川连、知母、赤芍、红曲、陈皮和干姜，混合后按常规提取方法提取或者分别按常规提取方法提取后混合，即得。
12.本发明中，所述常规提取方法包括煎煮提取、浸渍提取、渗漉提取、回流提取、超声提取和水蒸气蒸馏提取中的一种或几种；提取溶剂选自水或体积百分数为5-98％的醇溶液；提取次数至少为1次；提取时间至少为10min。
13.进一步地，提取溶剂的体积与原料药重量的比值≥2l/kg。或者提取溶剂的量以浸过药面2-5厘米为宜。
14.进一步地，醇溶液为含醇的水溶液，醇可以是乙醇或者甲醇等。提取次数可以为1-5次或者1-3次。提取时间可以为20-240min或者30-120min。提取溶剂的体积与原料药重量的比值可以为3-20l/kg或者5-10l/kg。还可以采用常规的精制方法进行精制处理，例如但不局限于柱层析，膜过滤等方法处理。
15.本发明还提供了一种药物制剂，包括上述所述的中药组合物或者上述所述的制备方法制得的中药组合物。
16.进一步地，所述药物制剂为采用上述所述的中药组合物或者上述所述的制备方法制得的中药组合物加入或者不加入常规辅料，按照常规工艺制成临床上可接受的剂型。
17.进一步地，所述药物制剂为液体制剂、颗粒剂、胶囊或者片剂；和/或，
18.所述常规辅料选自药学上可接受的溶剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、粘合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、ph值调节剂中的至少一种。
19.其中，液体制剂可以是溶液剂或者汤剂、混悬剂或者乳剂等。
20.本发明还提供了上述任一所述的药物制剂的制备方法，包括如下步骤：
21.取生大黄、川连、知母、赤芍、陈皮和干姜分别按常规工艺制备成颗粒后混合，得到混合颗粒；取红曲加水煎煮后过滤，取滤液与混合颗粒混合，即得；或者，
22.取生大黄、川连、知母、赤芍、陈皮和干姜混合后按常规工艺制备成颗粒；取红曲加水煎煮后过滤，取滤液与颗粒混合，即得；或者，
23.取生大黄、川连、知母、赤芍、陈皮、干姜和红曲混合后按常规提取方法提取或者分别按常规提取方法提取后混合，过滤，取滤液，经浓缩、干燥、制粒，即得。
24.进一步地，按常规工艺制备成颗粒中的常规工艺包括提取、过滤、浓缩、干燥和制粒。
25.本发明中，所述常规提取方法包括煎煮提取、浸渍提取、渗漉提取、回流提取、超声提取和水蒸气蒸馏提取中的一种或几种；提取溶剂选自水或体积百分数为5-98％的醇溶液；提取次数至少为1次；提取时间至少为10min。
26.进一步地，提取溶剂的体积与原料药重量的比值≥2l/kg。或者提取溶剂的量以浸过药面2-5厘米为宜。
27.过滤可以但不局限于采用纱布或者过滤膜等过滤，浓缩可以采用40-60℃的低温
浓缩。所述干燥可以但不局限于喷雾干燥或者微波干燥等干燥方式。所述制粒可以采用干法制粒或者湿法制粒。
28.在按照常规工艺制备成颗粒的过程中，可以加入或者不加入常规辅料。
29.红曲加水煎煮的时间至少为10min，例如可以为10-30min。
30.本发明还提供了上述所述的中药组合物或者上述所述的制备方法或者上述任一所述的药物制剂或者所述的制备方法制得的药物制剂具有如下(1)-(6)中至少一项用途：
31.(1)在制备抑制体重增长和/或降脂和/或降糖的药物中的用途；
32.(2)在制备预防或治疗糖尿病和/或高脂血症的药物中的用途；
33.(3)在制备预防或者治疗非酒精性脂肪肝和/或肝功能异常的药物中的用途；
34.(4)在制备降低血清alt或者ast的水平、降低肝脏重量或者降低肝脏器系数的药物中的用途；
35.(5)在制备预防或者治疗或者缓解糖耐量异常的药物中的用途；
36.(6)在制备预防或者治疗或者缓解胰岛素抵抗或者高胰岛素血症或者提高胰岛素的敏感性的药物中的用途。
37.进一步地，所述糖耐量异常是指糖耐量减低或者受损；所述预防或者治疗或者缓解糖耐量异常是指抑制口服葡萄糖引起的血糖升高或者提高对葡萄糖的耐受能力；所述降脂是指降低血清中glu、tc、ldl-c中至少一种的水平。
38.本发明技术方案，具有如下优点：
39.1.本发明提供的中药组合物，通过临床研究与基础研究反复优化复方中药物组成与含量后获得，方中以黄连为君药，黄连苦寒，泻火坚阴，泻中焦之火；以大黄、知母、赤芍为臣药，大黄苦寒，泻热通便，泻下焦之火，知母苦寒泻火，滋阴润肺，赤芍味苦微寒，善走血分，既能凉血中之热，又能行血中之滞。佐以陈皮、红曲，陈皮健脾理气，红曲降脂化浊；以干姜为使，可减诸药之寒性；诸药合用，缺一不可，共奏清热降浊，降糖减重之功效。对糖尿病的诱因肥胖、非酒精性脂肪肝以及糖尿病早期具有明显的治疗作用，显著提升了对糖尿病的治疗效果。
40.2.本发明的中药组合物，不仅对高脂饮食导致的体重增长有明显抑制作用，抑制口服葡萄糖引起的血糖升高，显著降低注射胰岛素后的血糖值，还能够降低血清中glu，tc和ldl-c水平，说明本发明的中药组合物具有明显的抑制体重增长、降脂和降糖的作用，可用于预防或治疗糖尿病、高脂血症，预防或者治疗或者缓解糖耐量异常、胰岛素抵抗和高胰岛素血症，提高胰岛素的敏感性等。
41.本发明的中药组合物，还能够降低alt、ast水平，降低肝脏重量和肝脏器系数，说明其能够预防或治疗预防或者治疗非酒精性脂肪肝和肝功能异常。
42.本发明的中药组合物或者药物制剂是针对2型糖尿病(t2dm)“热”态创制的靶方，能够发挥中医药多靶点，多效应机制的作用，不仅可以打靶降低血糖，减轻体重，还能够整体综合地调整t2dm“热”态，同时无明显副作用和不良反应，在态靶同调的优势下，对实现稳定和持久的血糖控制以及有效预防t2dm相关的并发症有极大地益处。
43.3.本发明提供的药物制剂，后续可以根据实际应用将本发明的中药组合物制备成各种剂型，例如可以但不局限于液体制剂、颗粒剂、胶囊或者片剂。
附图说明
44.为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
45.图1是本发明实验例1中高脂饮食12周时各组小鼠的体重(body weight)和空腹血糖(blood glucose)；
46.图2是本发明实验例1中给药期间各组小鼠的体重；
47.图3是本发明实验例1中各组小鼠血清中glu、tc和ldl-c的水平；
48.图4是本发明实验例1中各组小鼠血清中alt、ast的水平，肝脏重量(liver weight)以及肝脏器系数(liver weight/body weight)；
49.图5是本发明实验例1中各组小鼠口服葡萄糖耐量试验(ogtt)期间的血糖水平和口服葡萄糖耐量试验的auc(auc of ogtt)；
50.图6是本发明实验例1中各组小鼠胰岛素耐量实验(itt)的血糖水平和胰岛素耐量实验的auc(auc of itt)；
51.图7是本发明实验例1中各组小鼠血清中的fins和homa-ir检测结果；
52.图8是本发明实验例1中的各组小鼠连续灌胃14周后的大体图片；
53.图9是本发明实验例1中各组小鼠连续灌胃14周后的肝脏大体图片。
54.图10是本发明实验例1中各组小鼠连续灌胃14周后的肝脏病理he染色图片。
具体实施方式
55.提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。
56.实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。所有药材质检合格。
57.实施例1
58.本实施例提供了一种中药组合物，包括，生大黄4.5g，川连15g、知母30g、赤芍30g、红曲3g、陈皮9g和干姜6g。
59.本实施例提供了一种包含上述中药组合物的药物制剂，其制法如下：
60.按照上述重量称取生大黄、川连、知母、赤芍、陈皮和干姜，分别加水煎煮提取2次，第一次2小时，第二次1小时，加水量以浸过药面3厘米为宜，合并煎煮液。过滤后，65℃下低温浓缩，喷雾干燥，干法制粒后制得生大黄颗粒剂、川连颗粒剂、知母颗粒剂、赤芍颗粒剂、陈皮颗粒剂和干姜颗粒剂，混合，得到混合颗粒。
61.按照上述重量称取红曲，加水煎煮15min，加水量以浸过药面3厘米为宜。纱布过滤后，取滤液。采用滤液溶解上述混合颗粒，即得溶液剂。
62.实施例2
63.本实施例提供了一种中药组合物，包括，生大黄2g，川连6g、知母10g、赤芍10g、红曲1.5g、陈皮3g和干姜3g。
64.本实施例提供了一种包含上述中药组合物的药物制剂，其制法如下：按照上述重量称取生大黄、川连、知母、赤芍、陈皮和干姜混合，加水煎煮提取2次，第一次2小时，第二次1小时，加水量以浸过药面2厘米为宜，合并煎煮液。过滤后，65℃下低温浓缩，喷雾干燥，干法制粒后制得混合颗粒。
65.按照上述重量称取红曲，加水煎煮15min，加水量以浸过药面2厘米为宜。纱布过滤后，取滤液。采用滤液溶解上述混合颗粒，即得溶液剂。
66.实施例3
67.本实施例提供了一种中药组合物，包括，生大黄10g，川连35g、知母65g、赤芍65g、红曲9g、陈皮20g和干姜15g。
68.本实施例提供了一种包含上述中药组合物的药物制剂，其制法如下：按照上述重量称取生大黄、川连、知母、赤芍、陈皮、干姜和红曲混合，加水煎煮提取第一次2小时，第二次1小时，加水量以浸过药面5厘米为宜，合并煎煮液。过滤后，65℃下低温浓缩，喷雾干燥，干法制粒，即得颗粒剂。
69.实验例1降糖清热方对糖尿病模型小鼠的影响
70.1、实验方法
71.(1)动物分组与给药
72.健康雄性c57bl/6j小鼠，spf级，120只，5周龄，由江苏集萃药康生物科技股份有限公司提供，在中国中医科学院基础理论研究所饲养。饲养环境为清洁级动物室，室内温度控制在22-25℃，湿度为55
±
5％，12/12小时光照黑暗循环(光照时间7:00-19:00)，自由获取食物和饮水。适应性喂养一周。
73.模型建立：随机选取30只小鼠作为空白对照组，其余小鼠为造模组。空白对照组饲以标准饲料，造模组饲以60％高脂饲料(d12492，open source diet)。造模组高脂饮食12周，以小鼠体重和日间禁食6小时的空腹血糖均值高于10.5mmol/l，且与空白对照组比较有显著差异为糖尿病模型建立成功。
74.分组及给药：模型建立成功后，根据随机数字表法，造模组随机分为模型组(hfd)、西药组(hfd+met)、中药低剂量组(hfd+jqfl)、中药中剂量组(hfd+jqfm)和中药高剂量组(hfd+jqfh)，每组16只。空白对照组随机分为空白组(ncd)和空白+中药中剂量组(ncd+jqfm)，每组15只(见表1，图1)。中药中剂量组按动物与人体等效剂量换算(9.1：1)，以生药量即原料药质量计，人用降糖清热方剂量为1.625g/kg/d，小鼠用14.7875g/kg/d，中药低剂量组和中药高剂量组分别为中药中剂量组的1/2倍(7.394g/kg/d)和2倍(29.575g/kg/d)。其中降糖清热方为按照上述实施例1制备的药物制剂，使用前用蒸馏水稀释后灌胃给药。西药组给药盐酸二甲双胍片，给药剂量为300mg/kg/d，使用前用蒸馏水稀释后灌胃给药。空白组和模型组用蒸馏水灌胃。连续灌胃14周。动物实验严格遵循《中国中医科学院基础理论研究所实验动物管理条例》和国家科学技术委员会《实验动物管理条例》的伦理要求，并经过中国中医科学院广安门医院动物保护与使用委员会批准(伦理批号：iacuc-gamh-2022-004)。
75.表1高脂饮食12周时各组小鼠的体重、空腹血糖表
[0076][0077]
注：与ncd比较，###p＜0.001。
[0078]
(2)称重检测
[0079]
用电子体重计称量小鼠体重并记录，1次/周，称量时间固定。
[0080]
(3)血生化检测
[0081]
小鼠眼球取血后静置2小时，4℃，3000转条件下离心15分钟后分离血清，在全自动生化分析仪上检测血清中的葡萄糖(glucose，glu)，总胆固醇(total cholesterol，tc)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，ldl-c)，谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，alt)，谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，ast)的含量。取材时并称量肝脏的重量。
[0082]
(4)糖代谢指标检测
[0083]
连续给药至12周进行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，ogtt)，小鼠夜间禁食14h，通过灌服20％葡萄糖，剂量为2g/kg，分别于0min、15min、30min、60min、90min、120min尾尖采血以手持血糖仪测血糖，计算血糖-时间曲线下面积(area under the curve，auc)。
[0084]
连续给药至13周进行胰岛素耐量实验(insulin tolerance test，itt)，小鼠日间禁食4h，通过腹腔注射胰岛素，剂量为0.75u/kg，分别于0min、15min、30min、60min、90min、120min尾尖采血以手持血糖仪测血糖，计算血糖-时间曲线下面积(area under the curve，auc)。
[0085]
(5)胰岛素抵抗检测
[0086]
眼球取血留备用血清，以胰岛素elisa试剂盒(ccm-90080，crystal chem)检测各组小鼠空腹胰岛素水平(fins)。并计算稳态模型的胰岛素抵抗指数(homa-ir)，homa-ir＝(fbg
×
fins)/22.5。
[0087]
2、数据处理
[0088]
采用spss 26.0软件进行数据处理和统计分析，数据以均数
±
标准差表示。若满足正态分布且方差齐，采用单因素方差分析(anova检验)，若不满足正态分布或方差不齐，采用非参数检验，以p＜0.05为差异有统计学意义。
[0089]
3、实验结果
[0090]
(1)体重检测结果
[0091]
表2本发明中药组合物对糖尿病小鼠体重的影响(n＝12～16，)(单位：g)
[0092][0093]
注：与ncd比较，###p＜0.001；与hfd比较，*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。
[0094]
表3本发明中药组合物对糖尿病小鼠体重的影响(n＝12～16，)(单位：g)
[0095][0096]
注：与ncd比较，###p＜0.001；与hfd比较，*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。
[0097]
如表2-3和图2，其中ncd+jqfm代表空白+中药中剂量组，ncd代表空白组，hfd代表模型组，hfd+met代表西药组，hfd+jqfl代表中药低剂量组，hfd+jqfm代表中药中剂量组，hfd+jqfh代表中药高剂量组。高脂12周即给药0周时，与空白组比较，模型组体重有显著差异，表明模型建立成功，同时模型组与各给药组体重无显著差异，表明各高脂组基线齐。随着时间的增加，模型组小鼠的体重持续增长，而给药组的体重增长缓慢，对高脂诱导小鼠的体重增长具有显著的抑制作用，同时中药低、中、高剂量间存在明显的剂量依赖关系，本发明中药组合物对体重增长的控制效果与阳性对照药物二甲双胍基本一致。
[0098]
(2)血生化检测结果
[0099]
表4本发明中药组合物对糖尿病小鼠血清glu、tc和ldl-c的影响
[0100]
[0101][0102]
注：与ncd比较，###p＜0.001；与hfd比较，*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。
[0103]
结果见表4、表5，图3、图4，其中ncd+jqfm代表空白+中药中剂量组，ncd代表空白组，hfd代表模型组，hfd+met代表西药组，hfd+jqfl代表中药低剂量组，hfd+jqfm代表中药中剂量组，hfd+jqfh代表中药高剂量组。与空白组相比，模型组小鼠的血清glu显著升高(p＜0.001)，表明糖尿病小鼠模型建立成功，同时模型组小鼠血清血脂tc和ldl-c均显著升高(p＜0.001)，提示高脂饮食可能造成模型组小鼠高脂血症，而经中药组合物和阳性对照药物二甲双胍处理后，小鼠血清glu，tc和ldl-c水平均显著降低(p＜0.05，p＜0.001)。
[0104]
表5本发明中药组合物对糖尿病小鼠血清alt、ast和肝脏重量的影响
[0105][0106][0107]
注：与ncd比较，###p＜0.001；与hfd比较，***p＜0.001。
[0108]
与空白组相比，模型组小鼠的血清alt、ast水平，以及肝脏重量和肝脏器系数显著升高(p＜0.001)，提示高脂诱导的小鼠可能存在非酒精性脂肪肝，并且伴肝功能异常，而经中药组合物和阳性对照药物二甲双胍处理后，小鼠血清肝功能alt、ast水平和肝脏重量、肝脏器系数均显著降低(p＜0.001)。
[0109]
(3)糖代谢指标检测结果
[0110]
表6本发明中药组合物对糖尿病小鼠糖耐量的影响
[0111][0112]
注：与ncd比较，##p＜0.01，###p＜0.001；与hfd比较，*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。
[0113]
由ogtt实验结果可知，与空白组比较，模型组小鼠血糖值显著升高(p＜0.001)，提示模型组小鼠葡萄糖耐量降低，当机体消耗葡萄糖的能力下降，在外源给予葡萄糖之后，血糖相对迅速上升而下降缓慢；与模型组比较，本发明中药组合物显著降低给糖后0、90、120min小鼠血糖值(p＜0.05，p＜0.01，p＜0.001)。虽然各给药组曲线下面积与模型组曲线下面积比较无显著差异，但是有下降的趋势，且以中药高剂量组下降最多。说明本发明中药组合物能抑制口服葡萄糖引起的血糖升高，增强小鼠机体对糖耐受的能力。以上结果提示本发明中药组合物对高脂诱导小鼠葡萄糖耐量异常有较好的调节作用。
[0114]
表7本发明中药组合物对糖尿病小鼠胰岛素耐量的影响
[0115]
[0116]
注：与ncd比较，###p＜0.001；与hfd比较，*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。
[0117]
由itt实验结果可知，与空白组比较,模型组小鼠血糖值下降缓慢而上升较快(p＜0.001)，提示模型组小鼠对胰岛素敏感性下降；与模型组比较,本发明中药组合物显著降低注射胰岛素后15、30、60、90、120min小鼠血糖值(p＜0.05，p＜0.01，p＜0.001)。各给药组曲线下面积均显著低于模型组曲线下面积(p＜0.01，p＜0.001)，说明本发明中药组合物能够显著增强小鼠机体对胰岛素耐受的能力。以上结果提示本发明中药组合物能够显著提高高脂诱导小鼠的机体对葡萄糖摄取和利用的效率，增强胰岛素敏感性。
[0118]
(4)胰岛素抵抗检测结果
[0119]
检测结果见表8和图7，其中ncd+jqfm代表空白+中药中剂量组，ncd代表空白组，hfd代表模型组，hfd+met代表西药组，hfd+jqfl代表中药低剂量组，hfd+jqfm代表中药中剂量组，hfd+jqfh代表中药高剂量组。
[0120]
表8本发明中药组合物对糖尿病小鼠fins及homa-ir的影响
[0121][0122]
注：与ncd比较，###p＜0.001；与hfd比较，***p＜0.001。
[0123]
与空白组相比，模型组小鼠的fins及homa-ir水平均显著升高(p＜0.001)，提示该模型存在高胰岛素血症及胰岛素抵抗。与模型组比较，本发明中药组合物各组小鼠的fins水平均有一定程度下降，虽然没有统计学差异，但是胰岛素抵抗指数homa-ir显著降低，尤其是中药高剂量组(p＜0.001)，与阳性对照药物二甲双胍疗效相当。结果提示本发明中药组合物可以降低高脂诱导小鼠的fins水平，有效改善胰岛素抵抗。
[0124]
综上所述，本发明的中药组合物或者药物制剂不仅对高脂饮食导致的体重增长有明显抑制作用，抑制口服葡萄糖引起的血糖升高，显著降低注射胰岛素后的血糖值，还能够降低血清中glu，tc和ldl-c水平，说明本发明的中药组合物具有明显的抑制体重增长、降脂和降糖的作用，可用于预防或治疗糖尿病、高脂血症、非酒精性脂肪肝，预防或者治疗或者缓解糖耐量异常、胰岛素抵抗和高胰岛素血症，提高胰岛素的敏感性等。
[0125]
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

技术特征：
1.一种中药组合物，其特征在于，按照重量份数计，所述中药组合物的原料药包括，生大黄2-10份，川连6-35份、知母10-65份、赤芍10-65份、红曲1.5-9份、陈皮3-20份和干姜3-15份。2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，按照重量份数计，所述中药组合物的原料药包括，生大黄4.5份，川连15份、知母30份、赤芍30份、红曲3份、陈皮9份和干姜6份；或者，生大黄2份，川连6份、知母10份、赤芍10份、红曲1.5份、陈皮3份和干姜3份；或者，生大黄10份，川连35份、知母65份、赤芍65份、红曲9份、陈皮20份和干姜15份。3.一种权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，按照选定的重量份数称取生大黄、川连、知母、赤芍、红曲、陈皮和干姜，混合后按常规提取方法提取或者分别按常规提取方法提取后混合，即得。4.根据权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述常规提取方法包括煎煮提取、浸渍提取、渗漉提取、回流提取、超声提取和水蒸气蒸馏提取中的一种或几种；提取溶剂选自水或体积百分数为5-98％的醇溶液；提取次数至少为1次；提取时间至少为10min。5.一种药物制剂，其特征在于，包括权利要求1或2所述的中药组合物或者权利要求3或4所述的制备方法制得的中药组合物。6.根据权利要求5所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为采用权利要求1或2所述的中药组合物或者权利要求3或4所述的制备方法制得的中药组合物加入或者不加入常规辅料，按照常规工艺制成临床上可接受的剂型。7.根据权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为液体制剂、颗粒剂、胶囊或者片剂；和/或，所述常规辅料选自药学上可接受的溶剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、粘合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、ph值调节剂中的至少一种。8.一种权利要求5-7中任一所述的药物制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：取生大黄、川连、知母、赤芍、陈皮和干姜分别按常规工艺制备成颗粒后混合，得到混合颗粒；取红曲加水煎煮后过滤，取滤液与混合颗粒混合，即得；或者，取生大黄、川连、知母、赤芍、陈皮和干姜混合后按常规工艺制备成颗粒；取红曲加水煎煮后过滤，取滤液与颗粒混合，即得；或者，取生大黄、川连、知母、赤芍、陈皮、干姜和红曲混合后按常规提取方法提取或者分别按常规提取方法提取后混合，过滤，取滤液，经浓缩、干燥、制粒，即得。9.一种权利要求1或2所述的中药组合物或者权利要求3或4所述的制备方法制得的中药组合物或者权利要求5-7中任一所述的药物制剂或者权利要求8所述的制备方法制得的药物制剂具有如下的(1)-(6)项中的至少一项用途：(1)在制备抑制体重增长和/或降脂和/或降糖的药物中的用途；(2)在制备预防或治疗糖尿病和/或高脂血症的药物中的用途；(3)在制备预防或者治疗非酒精性脂肪肝和/或肝功能异常的药物中的用途；(4)在制备降低血清alt或者ast的水平、降低肝脏重量或者降低肝脏器系数的药物中的用途；
(5)在制备预防或者治疗或者缓解糖耐量异常的药物中的用途；(6)在制备预防或者治疗或者缓解胰岛素抵抗或者高胰岛素血症或者提高胰岛素的敏感性的药物中的用途。10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述糖耐量异常是指糖耐量减低或者受损；所述预防或者治疗或者缓解糖耐量异常是指抑制口服葡萄糖引起的血糖升高或者提高对葡萄糖的耐受能力；所述降脂是指降低血清中glu、tc、ldl-c中至少一种的水平。

技术总结
本发明涉及中药领域，具体提供了一种中药组合物和药物制剂及其制备方法和用途。通过临床研究与基础研究反复优化复方中药物组成与含量后获得，方中以黄连为君药；以大黄、知母、赤芍为臣药；佐以陈皮、红曲；以干姜为使，可减诸药之寒性；诸药合用，缺一不可，共奏清热降浊，降糖减重之功效。对糖尿病的诱因肥胖以及糖尿病患者(尤其是早期“热态”患者)具有明显的治疗作用，显著提升了对糖尿病的治疗效果。显著提升了对糖尿病的治疗效果。显著提升了对糖尿病的治疗效果。


技术研发人员：仝小林 李敏 周丽娟
受保护的技术使用者：北京中一堂科技有限公司
技术研发日：2023.05.19
技术公布日：2023/8/24