一种氯雷他定膜剂及其制备方法与流程

1.本发明涉及一种氯雷他定膜剂及其制备方法，属于医药制剂领域。


背景技术：

2.近年来，由于气候和环境的变化，各种有害气体、粉尘及其他污染源的大量涌现，使其成为导致人们产生各种过敏反应的致敏原。季节的变迁，野外作业，花粉过敏，吸入有害气体及尘粒等，造成越来越多的人群患有各种不同类型的过敏性疾病，如过敏性鼻炎，荨麻疹，皮肤红肿、擢痒、起红点及过敏原引起的哮喘等极为常见。因此，注意环境变化，加强自身护理，开发治疗过敏性药物都是非常重要的。
3.氯雷他定由schering plough公司开发，1988年首先在比利时上市，它为口服有效的第三代抗组胺药，具有选择性抑制外周凡受体的作用，氯雷他定作为一种强效抗过敏药。氯雷他定和其代谢物脱乙氧狻基氯雷他定可抑制肥大细胞，嗜碱细胞释放组胺和其他介质。氯雷他定可减低icam-1在鼻粘膜上皮细胞的表达，从而阻断或减轻迟发相炎症反应。体内研究也显示出氯雷他定对变态反应原诱导的炎性反应效果良好。口服和鼻内用药均减轻了鼻炎症状和炎性细胞的游走。氯雷他定抑制变应原诱导的肥大细胞摄取ca2+和抑制肥大细胞内ca2+，通过稳定肥大细胞，抑制粘附分子表达，抑制嗜酸性粒细胞，降低臼细胞介素的产生等药理作用，全面抑制过敏反应
4.氯雷他定(loratadine)，是第二代的抗组织胺药物，常用于治疗过敏症状。和第一代抗组织胺药相比，它的一大特性是无瞌睡作用。用于过敏性鼻炎、急性或慢性荨麻疹、过敏性结膜炎、花粉症及其他过敏性皮肤病。抗组胺药物,对外周神经h1受体有高度的选择性,作用强,时间长。属长效三环类抗组胺药,竞争性地抑制组胺h1受体,抑制组胺所引起的过敏症状。无明显的抗胆碱和中枢抑制作用。用于缓解过敏性鼻炎有关的症状,以及缓解慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病的症状。
5.氯雷他定临床选择的剂型有片剂、糖浆、颗粒等，由于氯雷他定水溶性较差，故在片剂等固体制剂中药物难以溶出，使药物达不到应有的治疗作用。而膜剂直接作用于病灶，起效快，无全身作用，减少不良反应。
6.目前国内已有的氯雷他定制剂主要为片剂和糖浆制剂，本发明提供一种可增加患者适应性的膜剂，已达到广大患者的需求。


技术实现要素：

7.本发明的目的之一在于提供一种优质氯雷他定膜剂，克服现有技术存在的不足，制剂降解杂质得到很好的改善，稳定性大大提高。溶出时间极大缩短为25
±
5s，起效作用快。
8.本发明所述的氯雷他定膜剂含有氯雷他定、水溶性成膜材料、增塑剂、助溶剂、稳定剂、矫味剂以及纯化水。
9.优选的，所述氯雷他定膜剂含有以下组分：
[0010][0011]
进一步优选的，所述的氯雷他定膜剂含有以下组分：
[0012][0013]
最优选的，所述的氯雷他定膜剂含有以下组分：
[0014][0015][0016]
本发明还提供了上述氯雷他定膜剂的制备方法，所述的制备方法含有以下步骤：
[0017]
步骤1，将氯雷他定和稳定剂加入到助溶剂中溶解，得溶液i，备用；
[0018]
步骤2，将水溶性成膜材料加入水中，分散，于70-80℃水浴条件下充分搅拌，溶解，得到聚合物凝胶，得溶液ii备用
[0019]
步骤3，将增塑剂和矫味剂加入适量纯化水溶解，到溶液ⅲ，备用
[0020]
步骤4，将溶液i、溶液ii、溶液ⅲ混合，过滤，脱泡，涂布到载玻片上，置于60℃烘箱中干燥，即得。
[0021]
上述氯雷他定膜剂中，所述的助溶剂为丙二醇。
[0022]
上述氯雷他定膜剂中，所述的水溶性成膜材料为羟丙基甲基纤维素、聚维酮-k30、支链淀粉、明胶、聚乙烯醇、海藻酸钠中的一种或多种；
[0023]
优选的，所述的水溶性成膜材料为聚乙烯醇、海藻酸钠的混合物；所述聚乙烯醇、海藻酸钠的使用比例为1:0.5-3；
[0024]
进一步优选的，所述聚乙烯醇、海藻酸钠的使用比例为1:1-1.5；
[0025]
最优选的，所述的聚乙烯醇、海藻酸钠的使用比例为1:1.2。
[0026]
上述氯雷他定膜剂中，所述的稳定剂为枸橼酸、酒石酸、富马酸、马来酸、己二酸、苹果酸、甘油、海藻酸钠、预胶化淀粉、聚维酮、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、枸橼酸钠、羟丙甲纤维素中的一种或多种；
[0027]
优选的，所述的稳定剂为枸橼酸、羟丙甲纤维素的混合物；所述的枸橼酸、羟丙甲纤维素的使用比例为1:2-7；
[0028]
进一步优选的，所述的枸橼酸、羟丙甲纤维素的使用比例为1:3-5；
[0029]
最优选的，所述的枸橼酸、羟丙甲纤维素的使用比例为1:4。
[0030]
上述氯雷他定膜剂中，所述的增塑剂为甘油、丙二醇、低分子量peg、山梨酸、枸橼酸中的一种或多种，以甘油为最佳增塑剂。
[0031]
上述氯雷他定膜剂中，所述的矫味剂为蔗糖、木糖醇、阿斯巴甜中的一种或多种，以蔗糖为最佳矫味剂。
[0032]
与现有技术相比，本发明的技术方案的优点在于：
[0033]
(1)本发明膜剂含有氯雷他定、稳定剂组成，通过优选地辅料组合，可显著提升氯雷他定的溶解度及稳定性。
[0034]
(2)本发明的制备方法为：将氯雷他定和稳定剂溶于丙二醇之后与增塑剂、水溶性成膜材料等混合后，涂布、干燥本发明制备的膜剂，稳定性提高，制备工艺简单，适于工业生产，便于市场推广。
具体实施例
[0035]
下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本技术所附权利要求所限定的范围。
[0036]
实施例1：氯雷他定膜剂(200mg)
[0037][0038]
具体制备工艺为：
[0039]
步骤1，将氯雷他定和枸橼酸、羟丙甲纤维素加入到丙二醇中搅拌溶解，得溶液i，备用；
[0040]
步骤2，将聚乙烯醇、海藻酸钠在搅拌状态下加入水中，分散均匀后，缓慢升温，于70-80℃水浴条件下充分搅拌，溶解，得到聚合物凝胶，得溶液ii备用
[0041]
步骤3，将甘油和蔗糖加入适量纯化水溶解搅拌均匀得到溶液ⅲ，备用
[0042]
步骤4，将溶液i、溶液ii、溶液ⅲ混合，过滤出去不溶颗粒，真空脱泡，用刮刀均匀涂布到载玻片上，置于60℃烘箱中干燥，即得。
[0043]
实施例2：氯雷他定膜剂(200mg)
[0044][0045][0046]
制备工艺参考实施例1。
[0047]
实施例3：氯雷他定膜剂(200mg)
[0048][0049]
制备工艺参考实施例1。
[0050]
实施例4：氯雷他定膜剂(200mg)
[0051][0052][0053]
制备工艺参考实施例1。
[0054]
实施例5：氯雷他定膜剂(200mg)
[0055][0056]
制备工艺参考实施例1。
[0057]
实施例6：氯雷他定膜剂(200mg)
[0058][0059]
制备工艺参考实施例1。
[0060]
实施例7：氯雷他定膜剂(200mg)
[0061][0062]
制备工艺参考实施例1。
[0063]
实施例8：氯雷他定膜剂(200mg)
[0064][0065]
制备工艺参考实施例1。
[0066]
实施例9：氯雷他定膜剂(200mg)
[0067]
[0068][0069]
制备工艺参考实施例1。
[0070]
实施例10：氯雷他定膜剂(200mg)
[0071][0072]
制备工艺参考实施例1。
[0073]
实施例11：氯雷他定膜剂(200mg)
[0074]
[0075][0076]
制备工艺参考实施例1。
[0077]
实施例12：氯雷他定膜剂(200mg)
[0078][0079]
制备工艺参考实施例1。
[0080]
实施例13：氯雷他定膜剂(200mg)
[0081][0082]
制备工艺参考实施例1。
[0083]
实施例14：氯雷他定膜剂(200mg)
[0084]
[0085][0086]
制备工艺参考实施例1。
[0087]
对比实施例1,：氯雷他定膜剂(200mg)
[0088][0089]
具体制备工艺为：
[0090]
步骤1，将氯雷他定、丙二醇、甘油、蔗糖加入适量纯化水溶解搅拌均匀，得溶液i，备用；
[0091]
步骤2，将聚乙烯醇、海藻酸钠在搅拌状态下加入水中，分散均匀后，缓慢升温，于70 80℃水浴条件下充分搅拌，溶解，得到聚合物凝胶，得溶液ii备用
[0092]
步骤3，将溶液i、溶液ii混合，过滤出去不溶颗粒，真空脱泡，用刮刀均匀涂布到载玻片上，置于60℃烘箱中干燥，即得。
[0093]
对比实施例2：氯雷他定膜剂(200mg)
[0094]
[0095][0096]
制备工艺参考实施例1。
[0097]
对比实施例3：氯雷他定膜剂(200mg)
[0098][0099]
制备工艺参考实施例1。
[0100]
对比实施例4：氯雷他定膜剂(200mg)
[0101]
[0102][0103]
制备工艺参考实施例1。
[0104]
对比实施例5：氯雷他定膜剂(200mg)
[0105][0106]
制备工艺参考实施例1。
[0107]
对比实施例6：氯雷他定膜剂(200mg)
[0108][0109]
制备工艺参考实施例1。
[0110]
对比实施例7：氯雷他定膜剂(200mg)
[0111]
[0112][0113]
制备工艺参考实施例1。
[0114]
对比实施例8：氯雷他定膜剂(200mg)
[0115][0116]
制备工艺参考实施例1。
[0117]
对比实施例9：氯雷他定膜剂(200mg)
[0118]
[0119][0120]
制备工艺参考实施例1。
[0121]
对比实施例10：氯雷他定膜剂(200mg)
[0122][0123]
验证实施例
[0124]
1.稳定性试验测试：
[0125]
对本发明实施例1-10，对比实施例1-10的膜剂的稳定性进行测定，经过高温60℃5天、10天、30天取样，加速试验对其进行再次实验，条件为40℃
±
2℃，相对湿度75％
±
5％的条件，分别于0、3、6个月取样分析。主要观测其有关物质的含量等，结果分别见表1、2、3、4。
[0126]
表1各实施例膜剂高温试验评价(性状及有关物质)
[0127]
[0128]
[0129][0130]
表2各实施例膜剂高温试验评价(含量及溶出度)
[0131]
[0132][0133]
表3各实施例膜剂加速试验稳定性评价(性状及有关物质)
[0134]
[0135][0136]
表4各实施例膜剂加速试验稳定性评价(含量及溶出度)
[0137]
[0138][0139][0140]
试验证明本发明所得的制剂稳定性良好，稳定性实验结果表明，本发明的氯雷他定膜剂加速、长期6个月，性状、含量均没有显著变化。

技术特征：
1.一种氯雷他定膜剂，其特征在于，所述氯雷他定膜剂含有氯雷他定、水溶性成膜材料、增塑剂、助溶剂、稳定剂、矫味剂以及纯化水。2.如权利要求1所述的氯雷他定膜剂，其特征在于，所述氯雷他定膜剂含有以下组分：3.如权利要求2所述的氯雷他定膜剂，其特征在于，所述的氯雷他定膜剂含有以下组分：4.如权利要求1-3任一项所述的氯雷他定膜剂，其特征在于，所述的氯雷他定膜剂的制备方法含有以下步骤：步骤1，将氯雷他定和稳定剂加入到助溶剂中溶解，得溶液i，备用；步骤2，将水溶性成膜材料加入水中，分散，于70-80℃水浴条件下充分搅拌，溶解，得到聚合物凝胶，得溶液ii备用步骤3，将增塑剂和矫味剂加入适量纯化水溶解，到溶液ⅲ，备用步骤4，将溶液i、溶液ii、溶液ⅲ混合，过滤，脱泡，涂布到载玻片上，置于60℃烘箱中干燥，即得。5.如权利要求4所述的氯雷他定膜剂，其特征在于，所述的助溶剂为丙二醇。6.如权利要求4所述的氯雷他定膜剂，其特征在于，所述的水溶性成膜材料为羟丙基甲基纤维素、聚维酮-k30、支链淀粉、明胶、聚乙烯醇、海藻酸钠中的一种或多种；优选的，所述的水溶性成膜材料为聚乙烯醇、海藻酸钠的混合物。7.如权利要求6所述的氯雷他定膜剂，其特征在于，所述聚乙烯醇、海藻酸钠的使用比例为1:0.5-3；优选的，所述聚乙烯醇、海藻酸钠的使用比例为1:1-1.5；进一步优选的，所述的聚乙烯醇、海藻酸钠的使用比例为1:1.2。8.如权利要求4所述的氯雷他定膜剂，其特征在于，所述的稳定剂为枸橼酸、酒石酸、富
马酸、马来酸、己二酸、苹果酸甘油、海藻酸钠、预胶化淀粉、聚维酮、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、枸橼酸钠、羟丙甲纤维素中的一种或多种；优选的，所述的稳定剂为枸橼酸、羟丙甲纤维素的混合物；进一步优选的，所述的枸橼酸、羟丙甲纤维素的使用比例为1:2-7；更进一步优选的，所述的枸橼酸、羟丙甲纤维素的使用比例为1:3-5。9.如权利要求4所述的氯雷他定膜剂，其特征在于，所述的增塑剂为甘油、丙二醇、低分子量peg、山梨酸、枸橼酸中的一种或多种。10.如权利要求4所述的氯雷他定膜剂，其特征在于，所述的矫味剂为蔗糖、木糖醇、阿斯巴甜中的一种或多种。

技术总结
本发明涉及一种含有氯雷他定的膜剂，属于医药制剂领域，本发明膜剂含有氯雷他定、水溶性成膜材料、增塑剂、助溶剂、稳定剂、矫味剂以及纯化水组成。本发明制备的膜剂，具有服用方便、生物利用度高、吸收快、起效快、不良反应小、稳定性提高，避免了首过效应，增加儿童服用的适应性。适应性。


技术研发人员：张贵民 颜廷祝 王庆娟
受保护的技术使用者：山东新时代药业有限公司
技术研发日：2022.02.18
技术公布日：2023/8/31