含活动精子结构域的蛋白质2抗体及其使用方法与流程

含活动精子结构域的蛋白质2抗体及其使用方法
1.相关申请的交叉引用
2.本技术要求2020年9月10日提交的美国临时申请号63/076,697和2021年3月29日提交的美国临时专利号63/167,317的优先权权益，它们的内容通过引用整体并入本文。
3.电子提交的序列表的引用
4.与本技术一起提交的以ascii文本文件(名称：3182_096pc03_seqlisting_st25.txt；大小：40,794字节；且创建日期：2021年9月7日)电子提交的序列表的内容通过引用整体并入本文。
技术领域
5.本公开涉及特异性结合含活动精子结构域的蛋白质2(mospd2)的抗体及其抗原结合片段及其使用方法。


背景技术：

6.白细胞是参与保护身体免受传染病和异物侵害的免疫系统细胞。单核细胞是一种白细胞，并且在先天免疫和适应性免疫、免疫监视和颗粒清除中具有关键作用。虽然单核细胞的子集是“驻留的”并独立于炎症刺激而被募集到组织以协助稳态监测、伤口愈合和炎症消退，但大多数(80-90％)的人类循环单核细胞被归类为“炎性的”。循环单核细胞可以感知炎症刺激，并通过血管或淋巴管内皮快速迁移到外周，在那里它们可以分化成巨噬细胞和树突状细胞(dc)，巨噬细胞和树突状细胞与其它细胞子集合作促进炎症。虽然单核细胞在宿主防御中起着必要的作用，但它仍被确定为炎性病症的关键介质。
7.趋化因子受体和粘附分子在调节白细胞运输中起关键作用。一系列复杂的趋化因子受体、g-蛋白偶联的受体(gpcr)(在白细胞谱系和子集上差异表达)在不同条件下调节哪些细胞类型会迁移以及迁移到哪个组织。趋化因子或趋化细胞因子是调节白细胞和基质细胞迁移和活化的分泌蛋白。趋化因子与趋化因子受体的结合激活信号通路，例如mapk/erk和pi3k/akt通路，这分别导致erk和akt的磷酸化。在炎性单核细胞的情况下，从骨髓排出穿过单层内皮细胞(血细胞渗出)进入循环系统(进入血管内渗)并迁移到发炎组织取决于c-c基序受体2(ccr2)信号，其响应由趋化因子c-c基序配体(ccl)2(也称为单核细胞趋化蛋白-1；mcp-1)和ccl7(mcp-3)的激活。另一方面，驻留单核细胞向非发炎组织的组成型迁移主要依赖于ccl3(也称为巨噬细胞炎性蛋白-1α；mip-1α)和趋化因子(c-x3-c基序)配体1(cx3cl1)。
8.抑制炎性细胞向炎性部位迁移(例如，白细胞趋化性)是治疗慢性疾病的有吸引力的抗炎途径。抑制慢性发炎组织中不需要的单核细胞和/或巨噬细胞的积累具有治疗潜力，并且迁移抑制剂已相应地在动物模型和临床试验中显示出有益的治疗结果。然而，趋化因子和趋化因子受体拮抗剂的ii期临床试验有数次失败，这可能是由于靶受体的冗余和诸如多发性硬化症和类风湿性关节炎等异质性疾病的复杂性所致。
9.纤维化是在器官或组织中形成过多的纤维结缔组织。纤维化类似于疤痕形成的过
程，因为两者都涉及铺设结缔组织的受刺激的细胞(例如，成纤维细胞)，包括胶原蛋白和糖胺聚糖。纤维发生是一个动态过程并且以四个阶段发生：i)起始，由于器官/组织的损伤；ii)效应细胞的发炎和激活；iii)细胞外基质(ecm)的合成增强；和iv)随着进展至终末器官衰竭的ecm沉积。
10.纤维化可导致严重的病态并对患者的日常功能、日常生活活动(adl)和生活质量产生有害影响，并可导致不良预后。例如，特发性肺纤维化(ipf)是一种慢性顽固性疾病，与恶化和衰弱的呼吸急促有关。ipf患者变得依赖氧气，并且诊断后的平均中位生存时间为三年并且五年生存率为20％至40％。因此，需要开发新的纤维化疗法。
11.转移，即癌细胞从其起源组织扩散到其它器官，是涉及许多分子的多步骤过程的结果。有证据表明，趋化因子和趋化因子受体在肿瘤转移中起重要作用。
12.mospd2是一种长度为518个氨基酸的高度保守蛋白，在人类和小鼠之间具有90％的同源性。生物信息学分析表明，mospd2含有cral-trio区域，其是以细胞视黄醛结合蛋白(cralbp)和trio蛋白命名的。mospd2还含有与线虫主要精子蛋白结构相关的区域和一个跨膜区域。
13.mospd2在已经渗入发炎组织的单核细胞表面上和多种肿瘤类型上表达(国际公开号wo 2017/021857)。其与癌细胞的转移有关并且促进单核细胞迁移(国际公开号wo 2017/021857)。因此，mospd2的抑制(例如，用抗mospd2抗体)已被描述为对炎性疾病和病症的治疗(国际公开号wo 2017/021855)以及对癌症和癌症转移的治疗(国际公开号wo 2017/021857)。


技术实现要素：

14.本文提供了一种特异性结合含活动精子结构域的蛋白质2(mospd2)的抗体或其抗原结合片段，包含：
15.重链cdr1，包含seq id no:1的氨基酸序列或与seq id no:1具有80％或更高同一性的序列；
16.重链cdr2，包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或与seq id no:2-8中任一个具有80％或更高同一性的序列；
17.重链cdr3，包含seq id no:9的氨基酸序列；
18.轻链cdr1，包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或与seq id no:10-18中任一个具有80％或更高同一性的序列；
19.轻链cdr2，包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或与seq id no:19-24中任一个具有80％或更高同一性的序列；和
20.轻链cdr3，包含seq id no:25的氨基酸序列或与seq id no:25具有80％或更高同一性的序列。
21.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：
22.重链cdr1，包含seq id no:1的氨基酸序列或与seq id no:1具有90％或更高同一性的序列；
23.重链cdr2，包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或与seq id no:2-8中任一个具有90％或更高同一性的序列；
24.重链cdr3，包含seq id no:9的氨基酸序列；
25.轻链cdr1，包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或与seq id no:10-18中任一个具有90％或更高同一性的序列；
26.轻链cdr2，包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或与seq id no:19-24中任一个具有90％或更高同一性的序列；和
27.轻链cdr3，包含seq id no:25的氨基酸序列或与seq id no:25具有90％或更高同一性的序列。
28.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：
29.重链cdr1，包含seq id no:1的氨基酸序列或与seq id no:1具有95％或更高同一性的序列；
30.重链cdr2，包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或与seq id no:2-8中任一个具有95％或更高同一性的序列；
31.重链cdr3，包含seq id no:9的氨基酸序列；
32.轻链cdr1，包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或与seq id no:10-18中任一个具有95％或更高同一性的序列；
33.轻链cdr2，包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或与seq id no:19-24中任一个具有95％或更高同一性的序列；和
34.轻链cdr3，包含seq id no:25的氨基酸序列或与seq id no:25具有95％或更高同一性的序列。
35.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：
36.包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；
37.包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列的重链cdr2；
38.包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；
39.包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列的轻链cdr1；
40.包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列的轻链cdr2；和
41.包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
42.在一些方面，抗体或抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:2的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:11的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:20的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
43.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:2的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:12的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:21的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
44.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:3的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
45.在一些方面，抗体或抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链
cdr1；包含seq id no:3的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:11的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:20的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
46.在一些方面，抗体或抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:3的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:12的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:21的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
47.在一些方面，抗体或抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:4的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
48.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:4的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:11的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:20的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
49.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:4的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:12的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:21的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
50.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:5的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
51.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:5的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:11的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:20的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
52.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:5的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:12的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:21的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
53.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:6的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:13的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:22的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
54.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:6的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:14的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:23的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
55.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
56.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:8的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
57.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:2的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:15的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
58.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:2的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:16的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
59.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:2的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:17的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
60.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:2的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:18的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
61.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:2的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:22的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
62.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:2的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:24的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
63.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:24的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
64.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:22的氨基酸序列的轻
链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
65.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:15的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:24的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
66.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:15的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:22的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
67.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:17的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:24的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
68.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:17的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:22的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
69.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:13的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:24的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
70.在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:13的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:22的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
71.本文提供了一种特异性结合mospd2的抗体或其抗原结合片段，包含：
72.重链cdr1，包含seq id no:1的氨基酸序列或在seq id no:1中具有一个或多个保守取代的序列；
73.重链cdr2，包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或在seq id no:2-8中具有一个或多个保守取代的序列；
74.重链cdr3，包含seq id no:9的氨基酸序列或在seq id no:9中具有一个或多个保守取代的序列；
75.轻链cdr1，包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或在seq id no:10-18任一个中具有一个或多个保守取代的序列；
76.轻链cdr2，包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或在seq id no:19-24任一个中具有一个或多个保守氨基酸取代的序列；和
77.轻链cdr3，包含seq id no:25的氨基酸序列或在seq id no:25中具有一个或多个保守取代的序列。
78.在一些方面，抗体或其抗原结合片段是多克隆抗体、单克隆抗体、鼠抗体、人类抗
体、人源化抗体或嵌合抗体。
79.在一些方面，抗体或其抗原结合片段是fab、fab'、f(ab')2、fv、scfv、sdfv片段、vh结构域、vl结构域或其组合。
80.在一些方面，抗体或其抗原结合片段是igg1、igg2、igg3、igg4、其变体或它们的组合。
81.在一些方面，抗体或其抗原结合片段以约1
×
105(1/ms)至约7
×
106(1/ms)的ka值；约1
×
10-4
(1/s)至约0.4(1/s)的kd值；和/或约2
×
10-10
(m)至约6
×
10-8
(m)的计算的kd结合mospd2。
82.在一些方面，mospd2是人类mospd2。在一些方面，mospd2具有seq id no:26-29中任一个的氨基酸序列。在一些方面，mospd2具有由seq id no:30-33中任一个的核酸序列编码的氨基酸序列。
83.本文提供了一种编码本文所述的抗体或其抗原结合片段的核酸。
84.本文提供了一种包含编码本文所述的抗体或其抗原结合片段的核酸的载体(vector)。
85.本文提供了一种包含载体的细胞，该载体包含编码本文所述的抗体或其抗原结合片段的核酸。
86.本文提供了一种生产特异性结合mospd2的抗体或其抗原结合片段的方法，包括在合适的条件下培养包含载体的细胞，该载体包含编码本文所述的抗体或其抗原结合片段的核酸，和分离该抗体或抗原结合片段。
87.本文提供了一种组合物，其包含本文所述的抗体或其抗原结合片段、编码本文所述的抗体或其抗原结合片段的核酸、包含编码本文所述的抗体或其抗原结合片段的核酸的载体、或包含含有编码本文所述的抗体或其抗原结合片段的核酸的载体的细胞，和媒介物(carrier，载体)。
88.本文提供了一种试剂盒，其包含本文所述的抗体或其抗原结合片段、编码本文所述的抗体或其抗原结合片段的核酸、包含编码本文所述的抗体或其抗原结合片段的核酸的载体、或包含含有编码本文所述的抗体或其抗原结合片段的核酸的载体的细胞，和使用说明书。
89.本文提供了一种治疗或预防炎性疾病或病症的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的本文所述的抗体或抗原结合片段。
90.本文提供了一种抑制或预防炎性细胞迁移的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的本文所述的抗体或抗原结合片段。在一些方面，该炎性细胞是单核细胞或中性粒细胞。
91.本文提供了一种治疗或预防非酒精性脂肪肝病(nafld)或非酒精性脂肪性肝炎(nash)的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的本文所述的抗体或抗原结合片段。
92.本文提供了一种治疗或预防纤维化的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的本文所述的抗体或抗原结合片段。在一些方面，纤维化是肝纤维化。
93.本文提供了一种治疗或预防关节炎的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的本文所述的抗体或抗原结合片段。在一些方面，关节炎是类风湿性关节炎或银屑病性
关节炎。在一些方面，该方法进一步包括向受试者施用附加治疗剂。在一些方面，附加治疗剂是甲氨蝶呤、巴瑞克替尼、羟化氯喹、强的松、依那西普、柳氮磺胺吡啶、英夫利昔单抗、阿达木单抗、伊西贝单抗(ixekizumab)或其组合。
94.本文提供了一种治疗或预防多发性硬化症的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的本文所述的抗体或抗原结合片段。在一些方面，多发性硬化症是复发缓解型多发性硬化症、原发性进行性多发性硬化症或继发性进行性多发性硬化症。在一些方面，该方法进一步包括向受试者施用附加治疗剂。在一些方面，附加治疗剂是特立氟胺、那他珠单抗、富马酸二甲酯、奥瑞珠单抗、ifnβ-1a、克拉屈滨、醋酸格拉替雷或其组合。
95.本文提供了一种治疗或预防炎性肠病的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的本文所述的抗体或抗原结合片段。在一些方面，炎性肠病是溃疡性结肠炎或克罗恩氏病。在一些方面，该方法进一步包括向受试者施用附加治疗剂。在一些方面，附加治疗剂是英夫利昔单抗、维多珠单抗、硫唑嘌呤、阿达木单抗、马沙拉嗪或其组合。
96.本文提供了一种治疗或预防癌症转移的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的本文所述的抗体或抗原结合片段。
97.本文提供了一种治疗或预防癌症的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的本文所述的抗体或抗原结合片段。
98.在一些方面，癌症是乳腺癌、宫颈癌、黑色素瘤、骨髓癌、结肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、甲状腺癌或前列腺癌。
99.在一些方面，将抗体或其抗原结合片段静脉内或皮下施用于受试者。在一些方面，受试者是人类。
附图说明
100.本文仅通过示例的方式参考附图描述本发明的一些方面。现在详细地具体参考附图，需要强调的是，所示的细节是示例并且出于说明性讨论本发明方面的目的。
101.图1(图1)显示了mospd2在人类单核细胞上表面表达的流式细胞术分析。
102.图2(图2)显示了用1-16nm抗mospd2抗体与人类mospd2结合的传感图。
103.图3a(图3a)显示了随着抗mospd2抗体剂量增加单核细胞迁移的剂量响应抑制。显示的结果是一式三份实验的平均值
±
标准偏差。*p《0.001。
104.图3b(图3b)显示了基于实施例4的结果计算ec50。
105.图4a-4bb(图4a-4bb)显示了显著抑制单核细胞迁移的几种抗mospd2抗体变体。显示的结果是一式三份实验的平均值
±
标准偏差。*p《0.05，**p《0.01，***p《0.001。
106.图5(图5)显示了在用hfhc饮食诱导nash和用对照抗体(对照ab)或抗mospd2抗体治疗后的肝组织学和纤维化发展。显示了两种染色协议(h&e和马松三色染色)的结果，并且该结果代表了10-11只测试动物。
107.图6a-6c(图6a-6c)显示了在用对照抗体(同种型对照)或抗mospd2抗体治疗后喂食对照饮食(chow饮食)或hfhc饮食的小鼠肝脏样本中cd68+细胞的染色。图6d显示了这些样品的纤维化区域的量化。*p《0.05，**p《0.01。
108.图7(图7)显示了抗mospd2抗体治疗对三硝基苯磺酸(tnbs)诱导的结肠炎小鼠模型中疾病活动的影响。*p《0.05，**p≤0.005，***p≤0.001。显示的结果来自15只动物。
109.图8a-8c(图8a-8c)显示了抗mospd2抗体治疗对tnbs诱导的结肠炎小鼠模型中il-6、mcp-1和il-12p40水平的影响。*p《0.05。
110.图9(图9)显示，用抗mospd2抗体治疗显著抑制了复发缓解型多发性硬化症(rrms)患者的单核细胞迁移。显示的结果来自25名接受不同积极疗法和疾病严重程度的患者中的7名。**p《0.01，***p《0.001。
111.图10(图10)显示，用抗mospd2抗体治疗显著抑制了原发性进行性多发性硬化症(ppms)和继发性进行性多发性硬化症(spms)患者的单核细胞迁移。显示的结果来自25名接受不同积极疗法和疾病严重程度的患者中的7名。*p《0.05，**p《0.01，***p《0.001。
112.图11(图11)显示，用抗mospd2抗体治疗显著抑制了类风湿性关节炎(ra)和银屑病性关节炎(psa)患者的单核细胞迁移。*p《0.05，**p《0.01，***p《0.001。
113.图12(图12)显示，用抗mospd2抗体治疗显著抑制了克罗恩氏病和溃疡性结肠炎患者的单核细胞迁移。*p《0.05，**p《0.01，***p《0.001。
114.图13a-13d(图13a-13d)显示了不同人类癌细胞系的mospd2表面表达的流式细胞术分析。
具体实施方式
115.为了可以更容易地理解本公开，首先定义某些术语。如在本技术中使用的，除非本文另有明确规定，否则以下每个术语应具有以下所给出的含义。在整个申请中给出了附加定义。
116.定义
117.贯穿说明书和权利要求书使用与公开的方面相关的各种术语。除非另有说明，否则这些术语将被赋予它们在本领域中的普通含义。其它具体定义的术语将以与本文提供的定义一致的方式解释。
118.术语“抗体”是指免疫球蛋白分子，其通过该免疫球蛋白分子的可变区内的至少一个抗原识别位点识别并特异性结合靶，诸如蛋白质、多肽、肽、糖类、多核苷酸、脂质或前述的组合。如本文所用，术语“抗体”涵盖完整的多克隆抗体、完整的单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、人类抗体、包含抗体的融合蛋白、和任何其它修饰的免疫球蛋白分子，只要抗体表现出所需的生物学活性即可。抗体可以是免疫球蛋白的五个主要类别中的任何一种：iga、igd、ige、igg和igm，或其亚类(同种型)(例如，igg1、igg2、igg3、igg4、iga1和iga2)，基于它们的重链恒定结构域的身份，分别称为α、δ、ε、γ和μ。不同类别的免疫球蛋白具有不同且众所周知的亚基结构和三维构型。抗体可以是裸的或与其它分子(如毒素、放射性同位素等)结合。
119.在没有明确说明的情况下，并且除非上下文另有指示，否则术语“抗体”包括单特异性抗体、双特异性抗体或多特异性抗体，以及单链抗体。
[0120]“抗原结合片段”是指结合抗原的完整抗体的一部分。抗原结合片段可以含有完整抗体的抗原识别位点(例如足以特异性结合抗原的互补决定区(cdr))。抗体的抗原结合片段的实例包括但不限于fab、fab’、f(ab’)2和fv片段、线性抗体和单链抗体。抗体的抗原结合片段可源自任何动物物种，例如啮齿动物(例如小鼠、大鼠或仓鼠)和人类，或者可人工产生。
[0121]“单克隆”抗体或其抗原结合片段是指参与单个抗原决定簇或表位高度特异性结合的均质抗体或抗原结合片段群。这与通常包括针对不同抗原决定簇的不同抗体的多克隆抗体相反。术语“单克隆”抗体或其抗原结合片段包括完整和全长单克隆抗体以及抗体片段(例如fab、fab’、f(ab’)2、fv)、单链(scfv)突变体、包含抗体部分的融合蛋白、以及包含抗原识别位点的任何其它修饰的免疫球蛋白分子。此外，“单克隆”抗体或其抗原结合片段是指以包括但不限于通过杂交瘤、噬菌体选择、重组表达和转基因动物的任何多种方式制备的此类抗体及其抗原结合片段。
[0122]
术语“人源化”抗体或其抗原结合片段是指非人类(例如鼠)抗体或抗原结合片段的形式，它们是特异性免疫球蛋白链、嵌合免疫球蛋白或含有最少的非人类(例如鼠)序列的其片段。通常，人源化抗体或其抗原结合片段是人类免疫球蛋白，其中来自互补决定区(cdr)(“移植的cdr”)的残基被来自非人类物种(例如小鼠、大鼠、兔、仓鼠)的cdr的残基替换，这些残基具有所需的特异性、亲和力和能力(jones et al.,nature 321:522-525(1986)；riechmann et al.,nature 332:323-327(1988)；verhoeyen et al.,science 239:1534-1536(1988))。在一些情况下，人类免疫球蛋白的某些fv框架区(fr)残基被替换为来自非人类物种的具有所需特异性、亲和力和能力的抗体或片段中的相应残基。人源化抗体或其抗原结合片段可以通过在fv框架区和/或非人类cdr残基内附加残基的取代来进一步修饰，以改进和优化抗体或其抗原结合片段的特异性、亲和力和/或能力。通常，人源化抗体或其抗原结合片段可包含可变结构域，该可变结构域含有对应于非人类免疫球蛋白的所有或基本上所有cdr区，而所有或基本上所有fr区是人类免疫球蛋白共有序列的那些。人源化抗体或其抗原结合片段还可以包含(通常是人类免疫球蛋白的)免疫球蛋白恒定区或结构域(fc)的至少一部分。美国专利5,225,539；roguska et al.,proc.natl.acad.sci.,usa,91(3):969-73(1994)和roguska et al.,protein eng.9(10):895-904(1996)中描述了用于生成人源化抗体的方法示例。
[0123]
术语“人类”抗体或其抗原结合片段是指具有源自人类免疫球蛋白基因座的氨基酸序列的抗体或其抗原结合片段，其中此类抗体或抗原结合片段是使用本领域已知的任何技术制备的。这种人类抗体或其抗原结合片段的定义包括完整或全长抗体及其片段。
[0124]
如本文所用，术语“治疗”包括消除、抑制、减缓或逆转病情的进展，基本上改善病情的临床或美学症状或基本上预防病情的临床或美学症状的出现。
[0125]
如本文所用，术语“施用(administer，给药)”、“施用”、“施用”等指可用于使抗体或其抗原结合片段能够递送至所需生物作用位点的方法(例如，静脉内给药)。可以与本文所述的试剂和方法一起使用的施用技术可见于例如goodman and gilman,the pharmacological basis of therapeutics,current edition,pergamon；和remington's,pharmaceutical sciences,current edition,mack publishing co.,easton,pa.and matucci,a.et al.,respiratory research,19(1):154(2018)。
[0126]
术语“受试者”和“患者”可互换使用并且包括任何动物。哺乳动物是优选的，包括伴侣哺乳动物(例如猫、狗)和农场哺乳动物(例如猪、马、牛)，以及啮齿动物，包括小鼠、兔和大鼠、豚鼠和其它啮齿动物。更优选非人类灵长类动物，并且高度优选人类。
[0127]
如本文所用，“mospd2”是指分类为含有活动精子结构域的蛋白质2的任何多肽。mospd2的实例包括但不限于seq id no:26-29的多肽或其任何变体(例如，与seq id no:
26-29中任一个具有至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％同一性的序列)。mospd2的其它实例包括但不限于由seq id no:30-33中任一个的多核苷酸或其任何变体(例如，与seq id no:30-33中任一个具有至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％同一性的多核苷酸)编码的多肽。可以通过本领域已知的方法对编码mospd2的多核苷酸序列进行密码子优化以在特定生物体中表达。如本领域技术人员所熟知的，可以通过搜索公共数据库(例如blast)来识别mospd2的其它实例。
[0128]
抗体的“恒定区”是指抗体轻链的恒定区或抗体重链的恒定区，单独或组合。
[0129]
术语“fc区”用于定义免疫球蛋白重链的c末端区域。“fc区”可以是天然序列fc区或变体fc区。尽管免疫球蛋白重链的fc区的边界可能变化，但人类igg重链fc区通常定义为从位置cys226的氨基酸残基或从pro230延伸至其羧基末端。fc区中的残基的编号与kabat中的eu索引相同(kabat et al.,sequences of proteins of immunological interest,5th ed.public health service,national institutes of health,bethesda,md.,1991)。免疫球蛋白的fc区通常包含两个恒定结构域，ch2和ch3。
[0130]“特异性结合”通常是指抗体或其片段、变体或衍生物通过其抗原结合结构域结合表位，并且该结合需要抗原结合结构域和表位之间的某种互补性。根据该定义，当抗体或其片段、变体或衍生物通过其抗原结合结构域与表位结合比其与随机的无关表位结合更容易时，则该抗体或其片段、变体或衍生物被称为“特异性结合”该表位。
[0131]
术语“炎性细胞”包括但不限于白细胞、粒细胞、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、肥大细胞、树突细胞等。
[0132]
如本领域已知的，术语“同一性百分比”是通过比较序列所确定的两个或更多个多肽序列或两个或更多个多核苷酸序列之间的关系。在本领域中，“同一性”和“序列同一性”还指多肽或多核苷酸序列之间的序列关联性程度，视情况而定，由此类序列的串(string，字符串)之间的匹配确定。“同一性”和“相似性”可以很容易地通过已知的方法和公开可用的资源计算出来，包括但不限于描述于下列中的那些：(1)computational molecular biology(lesk,a.m.,ed.)oxford university:ny(1988)；(2)biocomputing:informatics and genome projects(smith,d.w.,ed.)academic:ny(1993)；(3)computer analysis of sequence data,part i(griffin,a.m.,and griffin,h.g.,eds.)humania:nj(1994)；(4)sequence analysis in molecular biology(von heinje,g.,ed.)academic(1987)；和(5)sequence analysis primer(gribskov,m.and devereux,j.,eds.)stockton:ny(1991)。
[0133]
如在本公开和权利要求中使用的，单数形式“一个”、“一种和“该”包括复数形式，除非上下文另有明确规定。
[0134]
应当理解，无论在本文何处用语言“包含”描述本公开的方面，还提供了以“由
……
组成”和/或“基本上由
……
组成”方面描述的类似方面。
[0135]
除非特别说明或从上下文中显而易见，否则如本文所用，术语“或”被理解为包括性的。如本文中短语诸如“a和/或b”中使用的术语“和/或”旨在包括“a和b”、“a或b”、“a”和“b”。同样，在短语诸如“a、b和/或c”中使用的术语“和/或”旨在涵盖以下各个方面：a、b和c；a、b或c；a或c；a或b；b或c；a和c；a和b；b和c；a(单独)；b(单独)；和c(单独)。
[0136]
如本文所用，当用于修饰数值或数值范围时，术语“约”和“大约”表示数值或范围
的
±
10％的偏差保持在所列举数值或范围的预期含义内。如本领域技术人员所理解的，本文提及“约”值或范围包括(并描述)针对该值或范围本身的情况。例如，提及“约x”的描述包括描述“x”。
[0137]
本文提供的任何组合物或方法可以与本文提供的任何其它组合物和方法中的一种或多种组合。
[0138]
贯穿本技术，本发明的各个方面可以范围格式呈现。应当理解的是，范围格式的描述仅仅是为了方便和简洁，并且不应理解为对本发明范围的僵化限制。因此，应考虑对范围的描述已经明确公开了该范围内的所有可能的子范围以及单个数值。例如，范围例如1至6的描述应该被认为已具体地公开了子范围，例如1至3、1至4、1至5、2至4、2至6、3至6等，以及该范围内的单个数字，例如1、2、3、4、5和6。无论范围的宽度如何，这都适用。
[0139]
抗mospd2抗体及其抗原结合片段
[0140]
在一些方面，本公开提供了一种特异性结合mospd2的抗体或其抗原结合片段。在一些方面，本公开提供了一种特异性结合mospd2的抗体或其抗原结合片段，其包含、由以下组成或基本上由以下组成：
[0141]
(i)重链cdr1，包含seq id no:1的氨基酸序列或与seq id no:1具有约75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0142]
(ii)重链cdr2，包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或与seq id no:2-8中任一个具有约75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0143]
(iii)重链cdr3，包含seq id no:9的氨基酸序列或与seq id no:9具有约75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高的同一性的序列；
[0144]
(iv)轻链cdr1，包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或与seq id no:10-18中任一个具有约75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0145]
(v)轻链cdr2，包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或与seq id no:19-24中任一个具有约75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；和
[0146]
(vi)轻链cdr3，包含seq id no:25的氨基酸序列或与seq id no:25具有约75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列。
[0147]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:2的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:11的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:20的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0148]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:2的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:12的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:21的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0149]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:3的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0150]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:3的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:11的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:20的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0151]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:3的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:12的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:21的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0152]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:4的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0153]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:4的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:11的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:20的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0154]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:4的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:12的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:21的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0155]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:5的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0156]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:5的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:11的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:20的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0157]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:5的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:12的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:
21的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0158]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:6的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:13的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:22的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0159]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:6的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:14的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:23的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0160]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0161]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:8的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0162]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:2的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:15的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0163]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:2的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:16的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0164]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:2的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:17的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0165]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:2的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:18的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0166]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:2的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:22的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0167]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:2的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9
的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:24的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0168]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:24的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0169]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:22的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0170]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:15的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:24的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0171]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:15的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:22的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0172]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:17的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:24的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0173]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:17的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:22的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0174]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:13的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:24的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0175]
在一些方面，本公开提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:13的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:22的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
[0176]
在其它方面，抗体或其抗原结合片段包含恒定区。在一些方面，轻链的恒定区包含人类κ轻链恒定区或人类λ轻链恒定区的氨基酸序列。在一些方面，重链恒定区包含人类γ重链恒定区的氨基酸序列。已经描述了人类恒定区序列的非限制性实例，例如，参见美国专利号5,693,780和kabat,ea et al.,(1991)。
[0177]
在一些方面，本公开提供了一种特异性结合mospd2的抗体或其抗原结合片段，其
包含、由以下组成或基本上由以下组成：
[0178]
(i)重链cdr1，包含seq id no:1的氨基酸序列或在seq id no:1中具有一个或多个保守取代的序列(例如约1至约20个保守取代，或其中值范围的任何值)；
[0179]
(ii)重链cdr2，包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或在seq id no:2-8中具有一个或多个保守取代的序列(例如约1至约20个保守取代，或其中值范围的任何值)；
[0180]
(iii)重链cdr3，包含seq id no:9的氨基酸序列或在seq id no:9中具有一个或多个保守取代的序列(例如约1至约20个保守取代，或其中值范围的任何值)；
[0181]
(iv)轻链cdr1，包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或在seq id no:10-18任一个中具有一个或多个保守取代的序列(例如约1至约20个保守取代，或其中值范围的任何值)；
[0182]
(v)轻链cdr2，包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或在seq id no:19-24任一个中具有一个或多个保守取代的序列(例如约1至约20个保守取代，或其中值范围的任何值)；和
[0183]
(vi)轻链cdr3，包含seq id no:25的氨基酸序列或在seq id no:25中具有一个或多个保守取代的序列(例如约1至约20个保守取代，或其中值范围的任何值)。
[0184]
在一些方面，保守取代是用一个具有相似电荷、疏水性和/或大小的不同氨基酸置换一个氨基酸。在一些方面，保守取代是用表1中的一个或多个氨基酸取代同一类别中的另一个氨基酸。
[0185]
表1：保守取代的实例
[0186][0187]
用于在氨基酸序列中进行取代的方法是本领域已知的并且例如在yampolsky et al.,“the exchangeability of amino acids in proteins,”genetics.170(4):1459-1472；2005中进行了描述。
[0188]
抗体或其抗原结合片段优选是单克隆的，并且更优选是包含两条重链和两条轻链的全长抗体。在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含抗体的衍生物或片段或部分，其保留了抗原结合特异性，并且还优选保留了全长重组抗体的大部分或全部亲和力。例如，衍生物可包含至少一个可变区(重链或轻链可变区)。合适的抗体衍生物和片段的其它实例包括但不限于具有多表位特异性的抗体、双特异性抗体、多特异性抗体、双抗体、单链分子以及fab、f(ab')2、fd、fabc和fv分子、单链(sc)抗体、单链fv抗体(scfv)、单个抗体轻链、单个抗体重链、抗体链与其它分子之间的融合物、重链单体或二聚体、轻链单体或二聚体、由一条重链和一条轻链组成的二聚体以及其它多聚体。单链fv抗体可以是多价的。所有抗体同种
型均可用于生产抗体衍生物、片段和部分。可以通过任何细胞类型、原核或真核细胞重组产生和表达抗体衍生物、片段和/或部分。
[0189]
在全长抗体中，每条重链由重链可变区和重链恒定区组成。重链恒定区由三个结构域ch1、ch2和ch3组成。每条轻链由轻链可变区(本文缩写为lcvr或vl)和轻链恒定区组成。轻链恒定区由一个结构域cl组成。vh和vl区可以进一步细分为高变区，称为互补决定区(cdr)，散布着更保守的区域，称为框架区(fr)。每个vh和vl由三个cdr和四个fr组成，从氨基末端到羧基末端按以下顺序排列：fr1、cdr1、fr2、cdr2、fr3、cdr3、fr4。通常，与对cdr序列的变化相比，抗体的抗原结合特性更不可能被对fr序列的变化所干扰。免疫球蛋白分子可以是任何类型(例如igg、ige、igm、igd、iga和igy)、类别(例如igg1、igg2、igg3、igg4、iga1和iga2)或子类别的。
[0190]
在一些方面，抗体或其抗原结合片段是完全人类的。完全人类抗体是那些整个分子是人类的或人类来源的，或包括与人类形式的抗体相同的氨基酸序列。完全人类抗体包括从人类v基因文库获得的那些，例如，其中重组表达编码抗体可变区的人类基因。完全人类源抗体可以在其它生物体(例如小鼠和转基因鼠(xenomouse)技术)中或者在来自其它生物体的用编码人类抗体的基因转化的细胞中表达。然而，完全人类抗体可以包括不由人类序列编码的氨基酸残基，例如由随机或定点突变引入的突变。
[0191]
在一些方面，抗体或其抗原结合片段包含非免疫球蛋白衍生的蛋白质框架。例如，可参考ku&schutz,proc.natl.acad.set.usa,92:6552-6(1995)，它描述了一种四螺旋束蛋白质细胞色素b562，其具有两个随机环以产生cdr，这些cdr已被选择用于抗原结合。
[0192]
在一些方面，重组体或其抗原结合片段包含可能影响抗体活性或稳定性的翻译后修饰或部分。这些修饰或部分包括但不限于甲基化、乙酰化、糖基化、硫酸化、磷酸化、羧化和酰胺化部分以及本领域众所周知的其它部分。部分包括通常在自然界中的免疫球蛋白分子上发现的或通过重组表达系统(包括原核和真核表达系统)添加到抗体的任何化学基团或基团组合。
[0193]
本公开设想的侧链修饰的实例包括氨基基团修饰，例如通过与醛反应然后用nabh4还原的还原烷基化；用乙酰亚胺酸甲酯的酰胺化；用乙酸酐的酰化；用氰酸酯对氨基基团的氨基甲酰化；用2,4,6-三硝基苯磺酸(tnbs)对氨基基团的三硝基苄基化；用琥珀酸酐和四氢邻苯二甲酸酐对氨基基团的酰化；和用吡哆醛-5-磷酸然后用nabh4还原的赖氨酸的吡哆醛化。
[0194]
在一些方面，抗体或其抗原结合片段包括调节血清半衰期和生物分布的一种或多种修饰，包括但不限于调节抗体与新生儿fc受体(fcrn)相互作用的修饰，新生儿fc受体是一种在保护igg免于分解代谢和维持高血清抗体浓度方面具有关键作用的受体。
[0195]
抗体或其抗原结合片段可以被标记、结合或缀合至任何化学或生物分子部分。标记的抗体可在治疗、诊断或基础研究应用中发现用处。此类标记/缀合物可以是可检测的，例如荧光染料、电化学发光探针、量子点、放射性标记、酶、荧光蛋白、发光蛋白和生物素。标记物/缀合物可以是化学治疗剂、毒素、同位素和用于治疗病情(诸如杀死癌细胞)的其它试剂。化疗剂可以是任何适合抗体使用目的的药剂。
[0196]
在一些方面，抗体或其抗原结合片段可以通过已知的保护/封闭基团衍生化，以防止蛋白水解切割或增强活性或稳定性。
[0197]
在一些方面，抗体或其抗原结合片段是多克隆抗体、单克隆抗体、鼠抗体、人类抗体、人源化或嵌合抗体。
[0198]
在一些方面，抗体或其抗原结合片段是fab、fab'、f(ab')2、fv、scfv、sdfv片段、vh结构域、vl结构域或其组合。
[0199]
在一些方面，抗体或其抗原结合片段是igg、igm、ige、iga、igd、其变体、或它们的组合。在一些方面，抗体或其抗原结合片段是igg1、igg2、igg3、igg4、其变体、或它们的组合。
[0200]
在一些方面，抗体或其抗原结合片段以约1
×
105(1/ms)至约7
×
106(1/ms)的ka值；约1
×
10-4
(1/s)至约0.4(1/s)的kd值；和/或约2
×
10-10
(m)至约6
×
10-8
(m)的计算的kd结合mospd2。
[0201]
在一些方面，本公开提供了一种特异性结合mospd2的抗体或抗原结合片段，其中mospd2是人类mospd2。
[0202]
在一些方面，本公开提供了一种特异性结合mospd2的抗体或其抗原结合片段，该mospd2具有seq id no:26-29中任一个的氨基酸序列或与seq id no:26-29中任一个具有约75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列。
[0203]
在一些方面，本公开提供了一种特异性结合mospd2的抗体或其抗原结合片段，该mospd2具有由seq id no:30-33中任一个的核酸序列编码的氨基酸序列或与seq id no:30-33中任一个具有约75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列。
[0204]
在一些方面，本公开提供了一种与本文所述的抗体或抗原结合片段竞争结合mospd2的抗体或其抗原结合片段。结合竞争可使用本领域技术人员已知的测定来确定，包括但不限于elisa竞争测定、表面等离子体共振和scatchard分析。
[0205]
在一些方面，本公开提供了一种编码本文所述的特异性结合mospd2的抗体或其抗原结合片段的核酸。在一些方面，本公开提供了一种载体，其包含编码本文所述的特异性结合mospd2的抗体或其抗原结合片段的核酸。在一些方面，本公开提供一种细胞，该细胞包含含有编码本文描述的特异性结合mospd2的抗体或其抗原结合片段的核酸的载体，或包含编码本文描述的特异性结合mospd2的抗体或其抗原结合片段的核酸。
[0206]
在一些方面，本公开提供了一种生产特异性结合mospd2的抗体或其抗原结合片段的方法，包括在合适的条件下培养包含载体的细胞，该载体包含编码本文所述的特异性结合mospd2的抗体或其抗原结合片段的核酸，和分离该抗体或抗原结合片段。
[0207]
组合物和试剂盒
[0208]
在一些方面，本公开提供了一种包含本文所述的抗体或抗原结合片段的组合物。在一些方面，本公开提供了一种包含抗体或抗原结合片段的组合物，该抗体或抗原结合片段包含：(i)重链cdr1，包含seq id no:1的氨基酸序列或与seq id no:1具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更大同一性的序列；
[0209]
(ii)重链cdr2，包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或与seq id no:2-8中任一项具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0210]
(iii)重链cdr3，包含seq id no:9的氨基酸序列或与seq id no:9具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0211]
(iv)轻链cdr1，包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或与seq id no:10-18中任一个具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0212]
(v)轻链cdr2，包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或与seq id no:19-24中任一个具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；和
[0213]
(vi)轻链cdr3，包含seq id no:25的氨基酸序列或与seq id no:25具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列。
[0214]
在一些方面，本公开提供了一种包含特异性结合mospd2的抗体或其抗原结合片段的组合物，该抗体或其抗原结合片段包含：
[0215]
(i)包含seq id no:1的氨基酸序列或在seq id no:1中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr1；
[0216]
(ii)包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或在seq id no:2-8中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr2；
[0217]
(iii)包含seq id no:9的氨基酸序列或在seq id no:9中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr3；
[0218]
(iv)包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或在seq id no:10-18的任一个中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr1；
[0219]
(v)包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或在seq id no:19-24的任一个中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr2；和
[0220]
(vi)包含seq id no:25的氨基酸序列或在seq id no:25中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr3。
[0221]
在一些方面，该组合物包含本文所述的抗体或抗原结合片段和媒介物。在一些方面，该媒介物是与化合物一起施用的稀释剂、佐剂、赋形剂或赋形药(vehicle，媒介，载体)。媒介物的实例包括但不限于液体，例如水和油。水、盐水水溶液、葡萄糖和甘油水溶液也可以用作媒介物，特别是用于可注射溶液。
[0222]
在一些方面，该组合物被配制成用于作为注射或输注施用。通过注射或输注的施用途径包括静脉内、腹膜内、肌内、鞘内和皮下。
[0223]
在一些方面，本公开提供了一种组合物，其包含编码本文所述的抗体或其抗原结合片段的核酸、包含此类核酸的载体、或包含此类核酸或载体的细胞。在一些方面，该组合物还包含媒介物。
[0224]
在一些方面，本公开提供了一种试剂盒，其包含：(i)本文所述的抗体或抗原结合片段、编码本文所述的抗体或其抗原结合片段的核酸、包含此类核酸的载体、或包含此类核酸或载体的细胞；和(ii)使用说明书。
[0225]
在一些方面，本公开提供了一种组合物，其包含本文所述的抗体或抗原结合片段
以及一种或多种附加活性剂。
[0226]
使用方法
[0227]
在一些方面，本公开提供了一种治疗或预防炎性疾病或病症的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的本文所述的抗体或抗原结合片段。在一些方面，本公开提供了一种治疗或预防炎性疾病或病症的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的抗体或抗原结合片段，该抗体或抗原结合片段包含：
[0228]
(i)重链cdr1，包含seq id no:1的氨基酸序列或与seq id no:1具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0229]
(ii)重链cdr2，包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或与seq id no:2-8中任一个具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0230]
(iii)重链cdr3，包含seq id no:9的氨基酸序列或与seq id no:9具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0231]
(iv)轻链cdr1，包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或与seq id no:10-18中任一个具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0232]
(v)轻链cdr2，包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或与seq id no:19-24中任一项具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；和
[0233]
(vi)轻链cdr3，包含seq id no:25的氨基酸序列或与seq id no:25具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列。
[0234]
在一些方面，本公开提供了一种治疗或预防炎性疾病或病症的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的特异性结合mospd2的抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含：
[0235]
(i)包含seq id no:1的氨基酸序列或在seq id no:1中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr1；
[0236]
(ii)包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或在seq id no:2-8中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr2；
[0237]
(iii)包含seq id no:9的氨基酸序列或在seq id no:9中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr3；
[0238]
(iv)包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或在seq id no:10-18的任一个中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr1；
[0239]
(v)包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或在seq id no:19-24的任一个中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr2；和
[0240]
(vi)包含seq id no:25的氨基酸序列或在seq id no:25中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr3。
[0241]
在一些方面，炎性疾病或病症是特发性炎性疾病或病症、慢性炎性疾病或病症、急性炎性疾病或病症、自身免疫性疾病或病症、传染性疾病或病症、恶性炎性疾病或病症、炎性移植相关疾病或病症、炎性退行性疾病或病症、与超敏反应相关的疾病或病症、炎性心血管疾病或病症、炎性脑血管疾病或病症、外周血管疾病或病症、炎性腺体疾病或病症、炎性胃肠道疾病或病症、炎性皮肤疾病或病症、炎性肝疾病或病症、炎性神经系统疾病或病症、炎性肌肉骨骼疾病或病症、炎性肾病或病症、炎性生殖疾病或病症、炎性全身性疾病或病症、炎性结缔组织疾病或病症、坏死、炎性植入物相关疾病或病症、炎性衰老过程、免疫缺陷疾病或病症、或炎性肺病或病症。
[0242]
在一些方面，超敏反应是i型超敏反应、ii型超敏反应、iii型超敏反应、iv型超敏反应、速发型超敏反应、抗体介导的超敏反应、免疫复合物介导的超敏反应、t淋巴细胞介导的超敏反应、迟发型超敏反应、辅助性t淋巴细胞介导的超敏反应、细胞毒性t淋巴细胞介导的超敏反应、th1淋巴细胞介导的超敏反应、或th2淋巴细胞介导的超敏反应。
[0243]
在一些方面，炎性心血管疾病或病症是闭塞性疾病或病症、动脉粥样硬化、心脏瓣膜病、狭窄、再狭窄、支架内狭窄、心肌梗塞、冠状动脉疾病、急性冠状动脉综合征、充血性心力衰竭、心绞痛、心肌缺血、血栓形成、韦格纳肉芽肿病、高安氏动脉炎、川崎综合征、抗因子viii自身免疫性疾病或病症、坏死性小血管炎、显微镜下多血管炎、churg和strauss综合征、寡免疫性局灶性坏死性肾小球肾炎、新月体性肾小球肾炎、抗磷脂综合征、抗体诱发的心力衰竭、血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血性贫血、心脏自身免疫、南美锥虫病或病症、或抗辅助性t淋巴细胞自身免疫。
[0244]
在一些方面，炎性脑血管疾病或病症是中风、脑血管炎症、脑出血或椎动脉供血不足。
[0245]
在一些方面，外周血管疾病或病症是坏疽、糖尿病性血管病变、血栓形成、糖尿病性视网膜病变或糖尿病性肾病。
[0246]
在一些方面，自身免疫性疾病或病症是系统性红斑狼疮、硬皮病、混合性结缔组织病、结节性多动脉炎、多发性肌炎/皮肌炎、干燥综合征、白塞氏病、自身免疫性糖尿病、桥本氏病、牛皮癣、原发性粘液水肿、恶性贫血、重症肌无力、慢性活动性肝炎、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、葡萄膜炎、血管炎或肝素诱导的血小板减少症。
[0247]
在一些方面，炎性腺体疾病或病症是胰腺疾病或病症、i型糖尿病、甲状腺疾病或病症、格雷夫斯氏病或病症、甲状腺炎、自发性自身免疫性甲状腺炎、桥本氏甲状腺炎、特发性粘液水肿、卵巢自身免疫、自身免疫性抗精子不育、自身免疫性前列腺炎、或i型自身免疫性多腺体综合征。
[0248]
在一些方面，炎性皮肤疾病或病症是痤疮、自身免疫性大疱性皮肤病或病症、寻常型天疱疮、大疱性类天疱疮、落叶型天疱疮、接触性皮炎或药疹。
[0249]
在一些方面，炎性肝病或病症是自身免疫性肝炎、肝硬化或胆汁性肝硬化。
[0250]
在一些方面，炎性神经疾病或病症是阿尔茨海默病、帕金森病、重症肌无力、运动神经病变、吉兰-巴利综合征、自身免疫性神经病变、兰伯特-伊顿肌无力综合征、副肿瘤性神经疾病或病症、副肿瘤性小脑萎缩、非副肿瘤性僵人综合征、进行性小脑萎缩、拉斯穆森脑炎、肌萎缩性侧索硬化、sydeham舞蹈病、gilles de la tourette综合征、自身免疫性多内分泌病、免疫异常性神经病变、获得性神经性肌强直、多发性关节挛缩症、亨廷顿舞蹈病、
艾滋病相关性痴呆、肌萎缩性侧索硬化、中风、炎性视网膜疾病或病症、炎性眼部疾病或病症、视神经炎、海绵状脑病、偏头痛、头痛、丛集性头痛或僵人综合征。
[0251]
在一些方面，炎性结缔组织疾病或病症是杜氏肌营养不良症(dmd)、自身免疫性肌炎、原发性干燥综合征、平滑肌自身免疫性疾病或病症、肌炎、肌腱炎、韧带炎症、软骨炎、关节炎症、滑膜炎症、腕管综合症、强直性脊柱炎、骨骼炎症、自身免疫性耳部疾病或病症、或内耳自身免疫性疾病或病症。
[0252]
在一些方面，炎性肾病或病症是自身免疫性间质性肾炎。
[0253]
在一些方面，炎性生殖疾病或病症是反复流产、卵巢囊肿或月经相关疾病或病症。
[0254]
在一些方面，炎性系统性疾病或病症是系统性红斑狼疮、系统性硬化症、感染性休克、中毒性休克综合征或恶病质。
[0255]
在一些方面，传染性疾病或病症是慢性传染性疾病或病症、亚急性传染性疾病或病症、急性传染性疾病或病症、病毒疾病或病症、细菌疾病或病症、原生动物疾病或病症、寄生虫病或病症、真菌病或病症、支原体病或病症、坏疽、败血症、朊病毒病或病症、流感、结核病、疟疾、获得性免疫缺陷综合症、或严重急性呼吸综合症。
[0256]
在一些方面，炎性移植相关疾病或病症是移植物排斥、慢性移植物排斥、亚急性移植物排斥、急性移植物排斥、超急性移植物排斥、或移植物抗宿主疾病或病症。
[0257]
在一些方面，植入物是假体植入物、乳房植入物、硅胶植入物、牙植入物、阴茎植入物、心脏植入物、人工关节、骨折修复装置、骨置换植入物、药物递送植入物、导管、起搏器、人造心脏、人造心脏瓣膜、药物释放植入物、电极或呼吸管。
[0258]
在一些方面，炎性肺病或病症是哮喘、过敏性哮喘、肺气肿、慢性阻塞性肺病或病症、结节病或支气管炎。
[0259]
在一些方面，炎性疾病或病症是患有慢性自身免疫性疾病或慢性炎性疾病的受试者中的血管炎症。在一些方面，慢性自身免疫性疾病或炎性疾病是牛皮癣。在一些方面，血管炎症与心血管疾病、外周血管疾病、冠状动脉疾病、脑血管疾病、肾动脉狭窄、缺血性疾病或主动脉瘤有关。在一些方面，血管炎症与缺血性心脏病、动脉粥样硬化、急性冠脉综合征、不稳定型心绞痛、稳定型心绞痛或中风有关。在其它方面，血管炎症是颈动脉的炎症。在其它方面，血管炎症是主动脉的炎症。
[0260]
在一些方面，炎性疾病或病症是与植入物相关的炎症。在一些方面，与植入物相关的炎症是局部炎症或全身炎症反应。在一些方面，植入物是硅酮、盐水、金属、塑料或聚合物植入物。在一些方面，植入物是美容植入物、假体植入物、皮下植入物、透皮植入物、骨置换植入物或骨折修复装置。在一些方面，植入物是药物递送植入物或药物释放植入物。在其它方面，植入物是人造关节、人造心脏、人造心脏瓣膜、睾丸假体、乳房植入物、牙植入物、眼部植入物、耳蜗植入物、阴茎植入物、心脏植入物、导管、植入式尿控装置、起搏器、电极、疝气支持装置或呼吸管。
[0261]
在一些方面，本公开提供了一种抑制或预防炎性细胞(例如单核细胞或嗜中性粒细胞)迁移的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的本文所述的抗体或抗原结合片段。在一些方面，本公开提供了一种抑制或预防炎性细胞(例如单核细胞或嗜中性粒细胞)迁移的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的抗体或抗原结合片段，该抗体或抗原结合片段包含：
[0262]
(i)重链cdr1，包含seq id no:1的氨基酸序列或与seq id no:1具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0263]
(ii)重链cdr2，包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或与seq id no:2-8中任一个具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0264]
(iii)重链cdr3，包含seq id no:9的氨基酸序列或与seq id no:9具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0265]
(iv)轻链cdr1，包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或与seq id no:10-18中任一个具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0266]
(v)轻链cdr2，包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或与seq id no:19-24中任一个具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；和
[0267]
(vi)轻链cdr3，包含seq id no:25的氨基酸序列或与seq id no:25具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列。
[0268]
在一些方面，本公开提供了一种抑制或预防炎性细胞(例如单核细胞或嗜中性粒细胞)迁移的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的特异性结合mospd2的抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含：
[0269]
(i)包含seq id no:1的氨基酸序列或在seq id no:1中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr1；
[0270]
(ii)包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或在seq id no:2-8中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr2；
[0271]
(iii)包含seq id no:9的氨基酸序列或在seq id no:9中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr3；
[0272]
(iv)包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或在seq id no:10-18的任一个中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr1；
[0273]
(v)包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或在seq id no:19-24的任一个中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr2；和
[0274]
(vi)包含seq id no:25的氨基酸序列或在seq id no:25中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr3。
[0275]
在一些方面，本公开提供了一种治疗或预防非酒精性脂肪性肝病(nafld)、脂肪性肝炎或非酒精性脂肪性肝炎(nash)的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的本文所述的抗体或抗原结合片段。在一些方面，本公开提供了一种治疗或预防非酒精性脂肪性肝病(nafld)、脂肪性肝炎或非酒精性脂肪性肝炎(nash)的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的抗体或抗原结合片段，该抗体或抗原结合片段包含：
[0276]
(i)重链cdr1，包含seq id no:1的氨基酸序列或与seq id no:1具有约80％、
81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0277]
(ii)重链cdr2，包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或与seq id no:2-8中任一个具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0278]
(iii)重链cdr3，包含seq id no:9的氨基酸序列或与seq id no:9具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0279]
(iv)轻链cdr1，包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或与seq id no:10-18中任一个具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0280]
(v)轻链cdr2，包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或与seq id no:19-24中任一个具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；和
[0281]
(vi)轻链cdr3，包含seq id no:25的氨基酸序列或与seq id no:25具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列。
[0282]
在一些方面，本公开提供了一种治疗或预防非酒精性脂肪性肝病(nafld)、脂肪性肝炎或非酒精性脂肪性肝炎(nash)的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的特异性结合mospd2的抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含：
[0283]
(i)包含seq id no:1的氨基酸序列或在seq id no:1中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr1；
[0284]
(ii)包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或在seq id no:2-8中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr2；
[0285]
(iii)包含seq id no:9的氨基酸序列或在seq id no:9中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr3；
[0286]
(iv)包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或在seq id no:10-18的任一个中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr1；
[0287]
(v)包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或在seq id no:19-24的任一个中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr2；和
[0288]
(vi)包含seq id no:25的氨基酸序列或在seq id no:25中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr3。
[0289]
在一些方面，本公开提供了一种治疗或预防纤维化的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的本文所述的抗体或抗原结合片段。在一些方面，本公开提供了一种治疗或预防纤维化的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的抗体或抗原结合片段，该抗体或抗原结合片段包含：
[0290]
(i)重链cdr1，包含seq id no:1的氨基酸序列或与seq id no:1具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0291]
(ii)重链cdr2，包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或与seq id no:2-8中任一个具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0292]
(iii)重链cdr3，包含seq id no:9的氨基酸序列或与seq id no:9具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0293]
(iv)轻链cdr1，包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或与seq id no:10-18中任一个具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0294]
(v)轻链cdr2，包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或与seq id no:19-24中任一个具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；和
[0295]
(vi)轻链cdr3，包含seq id no:25的氨基酸序列或与seq id no:25具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列。
[0296]
在一些方面，本公开提供了一种治疗或预防纤维化的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的特异性结合mospd2的抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含：
[0297]
(i)包含seq id no:1的氨基酸序列或在seq id no:1中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr1；
[0298]
(ii)包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或在seq id no:2-8中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr2；
[0299]
(iii)包含seq id no:9的氨基酸序列或在seq id no:9中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr3；
[0300]
(iv)包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或在seq id no:10-18的任一个中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr1；
[0301]
(v)包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或在seq id no:19-24的任一个中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr2；和
[0302]
(vi)包含seq id no:25的氨基酸序列或在seq id no:25中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr3。
[0303]
在一些方面，纤维化是肝纤维化、肾纤维化、肺部纤维化(肺纤维化)、皮肤纤维化、特发性肺纤维化(ipf)、囊性纤维化、进行性大块纤维化、肝硬化、心内膜心肌纤维化、纵隔纤维化、骨髓纤维化、腹膜后纤维化、肾源性系统性纤维化、或关节纤维化。在一些方面，肾纤维化是局灶节段性肾小球硬化症(fsgs)或肾小球硬化症。
[0304]
在一些方面，本公开提供了一种治疗或预防关节炎(例如类风湿性关节炎或银屑病性关节炎)的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的本文所述的抗体或抗原结合片段。在一些方面，本公开提供了一种治疗或预防关节炎(例如类风湿性关节炎或银屑病性关节炎)的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的抗体或抗原结合片段，该抗体或抗原结合片段包含：
[0305]
(i)重链cdr1，包含seq id no:1的氨基酸序列或与seq id no:1具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0306]
(ii)重链cdr2，包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或与seq id no:2-8中任一个具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0307]
(iii)重链cdr3，包含seq id no:9的氨基酸序列或与seq id no:9具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0308]
(iv)轻链cdr1，包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或与seq id no:10-18中任一个具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0309]
(v)轻链cdr2，包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或与seq id no:19-24中任一个具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；和
[0310]
(vi)轻链cdr3，包含seq id no:25的氨基酸序列或与seq id no:25具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列。
[0311]
在一些方面，本公开提供了一种治疗或预防关节炎(例如类风湿性关节炎或银屑病性关节炎)的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的特异性结合mospd2的抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含：
[0312]
(i)包含seq id no:1的氨基酸序列或在seq id no:1中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr1；
[0313]
(ii)包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或在seq id no:2-8中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr2；
[0314]
(iii)包含seq id no:9的氨基酸序列或在seq id no:9中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr3；
[0315]
(iv)包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或在seq id no:10-18的任一个中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr1；
[0316]
(v)包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或在seq id no:19-24的任一项中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr2；和
[0317]
(vi)包含seq id no:25的氨基酸序列或在seq id no:25中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr3。
[0318]
在一些方面，关节炎是类风湿性关节炎、骨关节炎、幼年型关节炎或银屑病关节炎。在一些方面，类风湿性关节炎是慢性类风湿性关节炎或幼年型类风湿性关节炎。
[0319]
在一些方面，本公开提供了一种治疗或预防多发性硬化症的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的本文所述的抗体或抗原结合片段。在一些方面，本公开提供了一种治疗或预防多发性硬化症的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的抗体或抗原结合片段，该抗体或抗原结合片段包含：
[0320]
(i)重链cdr1，包含seq id no:1的氨基酸序列或与seq id no:1具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0321]
(ii)重链cdr2，包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或与seq id no:2-8中任一个具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0322]
(iii)重链cdr3，包含seq id no:9的氨基酸序列或与seq id no:9具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0323]
(iv)轻链cdr1，包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或与seq id no:10-18中任一个具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0324]
(v)轻链cdr2，包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或与seq id no:19-24中任一个具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；和
[0325]
(vi)轻链cdr3，包含seq id no:25的氨基酸序列或与seq id no:25具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列。
[0326]
在一些方面，本公开提供了一种治疗或预防多发性硬化症的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的特异性结合mospd2的抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含：
[0327]
(i)包含seq id no:1的氨基酸序列或在seq id no:1中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr1；
[0328]
(ii)包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或在seq id no:2-8中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr2；
[0329]
(iii)包含seq id no:9的氨基酸序列或在seq id no:9中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr3；
[0330]
(iv)包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或在seq id no:10-18的任一个中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr1；
[0331]
(v)包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或在seq id no:19-24的任一个中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr2；和
[0332]
(vi)包含seq id no:25的氨基酸序列或在seq id no:25中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr3。
[0333]
在一些方面，多发性硬化症是复发缓解型多发性硬化症(rrms)、原发性进行性多发性硬化症(ppms)、或继发性进行性多发性硬化症(spms)。在一些方面，该方法进一步包括向受试者施用附加治疗剂。在一些方面，该方法包含的附加治疗剂是特立氟胺、那他珠单抗、富马酸二甲酯、奥瑞珠单抗、ifnβ-1a、克拉屈滨、醋酸格拉替雷或其组合。
[0334]
在一些方面，本公开提供了一种治疗或预防结肠炎或炎性肠病的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的本文所述的抗体或抗原结合片段。在一些方面，本公开提
供了一种治疗或预防结肠炎或炎性肠病的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的抗体或抗原结合片段，该抗体或抗原结合片段包含：
[0335]
(i)重链cdr1，包含seq id no:1的氨基酸序列或与seq id no:1具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0336]
(ii)重链cdr2，包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或与seq id no:2-8中任一个具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0337]
(iii)重链cdr3，包含seq id no:9的氨基酸序列或与seq id no:9具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0338]
(iv)轻链cdr1，包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或与seq id no:10-18中任一个具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0339]
(v)轻链cdr2，包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或与seq id no:19-24中任一个具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；和
[0340]
(vi)轻链cdr3，包含seq id no:25的氨基酸序列或与seq id no:25具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列。
[0341]
在一些方面，本公开提供了一种治疗或预防结肠炎或炎性肠病的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的特异性结合mospd2的抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含：
[0342]
(i)包含seq id no:1的氨基酸序列或在seq id no:1中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr1；
[0343]
(ii)包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或在seq id no:2-8中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr2；
[0344]
(iii)包含seq id no:9的氨基酸序列或在seq id no:9中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr3；
[0345]
(iv)包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或在seq id no:10-18的任一个中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr1；
[0346]
(v)包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或在seq id no:19-24的任一个中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr2；和
[0347]
(vi)包含seq id no:25的氨基酸序列或在seq id no:25中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr3。
[0348]
在一些方面，炎性肠病是溃疡性结肠炎或克罗恩氏病。在一些方面，该方法进一步包括向受试者施用附加治疗剂。在一些方面，该附加治疗剂是英夫利昔单抗、维多珠单抗、硫唑嘌呤、阿达木单抗、马沙拉嗪或其组合。
[0349]
在一些方面，本公开提供了一种治疗或预防癌症或癌症转移的方法，包括向需要
其的受试者施用治疗有效量的本文所述的抗体或抗原结合片段。在一些方面，本公开提供了一种治疗或预防癌症或癌症转移的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的抗体或抗原结合片段，该抗体或抗原结合片段包含：
[0350]
(i)重链cdr1，包含seq id no:1的氨基酸序列或与seq id no:1具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0351]
(ii)重链cdr2，包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或与seq id no:2-8中任一个具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0352]
(iii)重链cdr3，包含seq id no:9的氨基酸序列或与seq id no:9具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0353]
(iv)轻链cdr1，包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或与seq id no:10-18中任一个具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；
[0354]
(v)轻链cdr2，包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或与seq id no:19-24中任一个具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列；和
[0355]
(vi)轻链cdr3，包含seq id no:25的氨基酸序列或与seq id no:25具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％或更高同一性的序列。
[0356]
在一些方面，本公开提供了一种治疗或预防癌症或癌症转移的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的特异性结合mospd2的抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含：
[0357]
(i)包含seq id no:1的氨基酸序列或在seq id no:1中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr1；
[0358]
(ii)包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或在seq id no:2-8中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr2；
[0359]
(iii)包含seq id no:9的氨基酸序列或在seq id no:9中具有一个或多个保守取代的序列的重链cdr3；
[0360]
(iv)包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或在seq id no:10-18的任一个中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr1；
[0361]
(v)包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或在seq id no:19-24的任一个中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr2；和
[0362]
(vi)包含seq id no:25的氨基酸序列或在seq id no:25中具有一个或多个保守取代的序列的轻链cdr3。
[0363]
在一些方面，癌症是膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、直肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、食道癌、胆囊癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、宫颈癌、甲状腺癌、前列腺癌、皮肤癌、造血系统癌症、间充质源性癌症、中枢或周围神经系统癌症、子宫内膜癌、头颈癌、成胶质母细胞瘤、恶性腹
水、神经内分泌癌、胃肠道癌、或复发性或原发性癌症。
[0364]
在一些方面，肺癌是小细胞肺癌或非小细胞肺癌。
[0365]
在一些方面，皮肤癌是鳞状细胞癌、基底细胞癌、黑色素瘤、隆突性皮肤纤维肉瘤、默克尔细胞癌、卡波西肉瘤、角化棘皮瘤、梭形细胞瘤、皮脂腺癌、微囊性附件癌、乳腺佩吉特病、非典型纤维黄瘤、平滑肌肉瘤或血管肉瘤。
[0366]
在一些方面，造血系统癌症是淋巴谱系造血系统癌症。在一些方面，淋巴谱系造血系统癌症是白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、b细胞淋巴瘤、t细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、毛细胞淋巴瘤或伯基特淋巴瘤。
[0367]
在一些方面，造血系统癌症是骨髓谱系造血系统癌症。在一些方面，骨髓谱系造血系统癌症是急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、骨髓增生异常综合征和早幼粒细胞白血病。
[0368]
在一些方面，间充质来源的癌症是纤维肉瘤、横纹肌肉瘤、软组织肉瘤或骨肉瘤。
[0369]
在一些方面，中枢或周围神经系统的癌症是星形细胞瘤、成神经细胞瘤、神经胶质瘤、神经鞘瘤或胶质母细胞瘤。
[0370]
在一些方面，癌症是肛门癌、骨癌、胃肠道造口癌、妊娠滋养细胞疾病、霍奇金淋巴瘤、卡波西肉瘤、角化棘皮瘤、恶性间皮瘤、多中心卡斯特莱曼病、多发性骨髓瘤和其它浆细胞肿瘤、骨髓增生性肿瘤、神经母细胞瘤、非霍奇金淋巴瘤、骨肉瘤、卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌、阴茎癌、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、精原细胞瘤、软组织肉瘤、胃(胃)癌、睾丸癌、畸胎癌、甲状腺滤泡癌、阴道癌、外阴癌、肾母细胞瘤和其它儿童肾癌、或着色性干皮病。
[0371]
在一些方面，该方法进一步包括向受试者施用附加治疗剂。在一些方面，附加治疗剂是抗癌剂。在一些方面，抗癌剂是醋酸阿比特龙、abitrexate(甲氨蝶呤)、abraxane(紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂)、abvd、abve、abve-pc、ac、ac-t、adcetris(维布妥昔单抗)、ade、ado-恩美曲妥珠单抗、阿霉素(盐酸多柔比星)、adrucil(氟尿嘧啶)、二马来酸阿法替尼、飞尼妥(依维莫司)、akynzeo(奈妥匹坦和盐酸帕洛诺司琼)、艾达乐(咪喹莫特)、阿地白介素、阿仑单抗、爱宁达(培美曲塞二钠)、阿乐喜(盐酸帕洛诺司琼)、ambochlorin(苯丁酸氮芥)、amboclorin(苯丁酸氮芥)、氨基乙酰丙酸、阿那曲唑、阿瑞匹坦、阿可达(帕米膦酸二钠)、瑞宁得(阿那曲唑)、阿诺新(依西美坦)、arranon(奈拉滨)、三氧化二砷、arzerra(奥法木单抗)、天冬酰胺酶菊欧文氏菌、安维汀(贝伐单抗)、阿昔替尼、阿扎胞苷、beacopp、becenum(卡莫司汀)、beleodaq(贝利司他)、贝利司他、盐酸苯达莫司汀、bep、贝伐单抗、蓓萨罗丁、百克沙(托西莫单抗和i 131碘托西莫单抗)、比卡鲁胺、bicnu(卡莫司汀)、博来霉素、博纳吐单抗、倍利妥(博纳吐单抗)、硼替佐米、bosulif(博舒替尼)、博舒替尼、维布妥昔单抗、白消安、白舒非(白消安)、卡巴他赛、卡博替尼-s-苹果酸盐、caf、坎帕斯(阿仑单抗)、camptosar(盐酸伊立替康)、卡培他滨、capox、卡铂、卡铂-紫杉酚、卡非佐米、carmubris(卡莫司汀)、卡莫司汀、卡莫司汀植入物、康士得(比卡鲁胺)、ceenu(洛莫司汀)、色瑞替尼、司比定(盐酸佐柔比星)、希瑞适(重组hpv二价疫苗)、西妥昔单抗、苯丁酸氮芥、苯丁酸氮芥-强的松、chop、顺铂、clafen(环磷酰胺)、氯法拉滨、cmf、cometriq(卡博替尼-s-苹果酸盐)、copp、copp-ab v、cosmegen(更生霉素)、克唑替尼、cvp、环磷酰胺、cyfos(异环磷酰胺)、cyramza(雷莫芦单抗)、阿糖孢苷、阿糖孢苷、脂质体、赛德萨-u(阿糖孢苷)、癌得星(环磷酰
胺)、达拉菲尼、达卡巴嗪、达克金(地西他滨)、更生霉素、达沙替尼、盐酸佐柔比星、地西他滨、地加瑞克、地尼白介素、狄诺塞麦、depocyt(脂质体阿糖孢苷)、depofoam(脂质体阿糖孢苷)、盐酸右雷佐生、地努图希单抗、多西他赛、doxil(盐酸多柔比星脂质体)、盐酸多柔比星、盐酸多柔比星脂质体、dox-sl(盐酸多柔比星脂质体)、dtic-dome(达卡巴嗪)、efudex(氟尿嘧啶)、elitek(拉布立酶)、ellence(盐酸表柔比星)、乐沙啶(奥沙利铂)、艾曲泊帕乙醇胺、emend(阿瑞匹坦)、恩杂鲁胺、盐酸表柔比星、epoch、爱必妥(西妥昔单抗)、甲磺酸艾日布林、erivedge(维莫德吉)、埃罗替尼盐酸盐、erwinaze(天冬酰胺酶菊欧文氏菌)、etopophos(磷酸依托泊苷)、依托泊苷、磷酸依托泊苷、evacet(盐酸多柔比星脂质体)、依维莫司、易维特(盐酸雷洛昔芬)、依西美坦、法乐通(托瑞米芬)、farydak(帕比司他)、faslodex(氟维司群)、fec、femara(来曲唑)、非格司亭、福达华(磷酸氟达拉滨)、磷酸氟达拉滨、fluoroplex(氟尿嘧啶)、氟尿嘧啶、folex(甲氨蝶呤)、folex pfs(甲氨蝶呤)、folfiri、folfiri-贝伐单抗、folfiri-西妥昔单抗、folfirinox、folflox、folotyn(普拉曲沙)、fu-lv、氟维司群、加德西(重组hpv四价疫苗)、加德西9(重组hpv九价疫苗)、gazyva(奥滨尤妥珠单抗)、吉非替尼、盐酸吉西他滨、吉西他滨-顺铂、吉西他滨-奥沙利铂、吉妥珠单抗奧佐米星、健择(盐酸吉西他滨)、吉泰瑞(二马来酸阿法替尼)、格列卫(甲磺酸伊马替尼)、gliadel(卡莫司汀植入物)、gliadel wafer(卡莫司汀植入物)、谷卡匹酶、醋酸性瑞林、halaven(甲磺酸艾日布林)、赫塞汀(曲妥珠单抗)、重组hpv二价疫苗、重组hpv九价疫苗、重组hpv四价疫苗、和美新(盐酸拓扑替康)、hyper-cvad、ibrance(帕博西尼)、替伊莫单抗、依鲁替尼、ice、iclusig(普纳替尼盐酸盐)、idamycin(盐酸伊达比星)、盐酸伊达比星、艾德拉尼、ifex(异环磷酰胺)、异环磷酰胺、ifosfamidum(异环磷酰胺)、甲磺酸伊马替尼、imbruvica(依鲁替尼)、咪喹莫特、inlyta(阿昔替尼)、intron a(重组干扰素α-2b)、碘131托西莫单抗和托西莫单抗、易普利姆玛、易瑞沙(吉非替尼)、盐酸伊立替康、istodax(罗米地辛)、伊沙匹隆、ixempra(伊沙匹隆)、jakafi(磷酸鲁索替尼)、jevtana(卡巴他赛)、kadcyla(ado-恩美曲妥珠单抗)、keoxifene(盐酸雷洛昔芬)、kepivance(帕利夫明)、可瑞达(帕博利珠单抗)、kyprolis(卡非佐米)、醋酸兰瑞肽、二甲苯磺酸拉帕替尼、来那度胺、甲磺酸乐伐替尼、lenvima(甲磺酸乐伐替尼)、来曲唑、亚叶酸钙、瘤可宁(苯丁酸氮芥)、醋酸亮丙瑞林、levulan(氨基乙酰丙酸)、linfolizin(苯丁酸氮芥)、lipodox(盐酸多柔比星脂质体)、脂质体阿糖孢苷、洛莫司汀、lupron(醋酸亮丙瑞林)、lupron depot(醋酸亮丙瑞林)、lupron depot-ped(醋酸亮丙瑞林)、lupron depot-3个月(醋酸亮丙瑞林)、lupron depot-4个月(醋酸亮丙瑞林)、lynparza(奥拉帕尼)、marqibo(硫酸长春新碱脂质体)、matulane(盐酸丙卡巴肼)、盐酸氮芥、美可治(醋酸甲地孕酮)、醋酸甲地孕酮、mekinist(曲美替尼)、巯嘌呤、美司钠、mesnex(美司钠)、methazolastone(替莫唑胺)、甲氨蝶呤、甲氨蝶呤lpf(甲氨蝶呤)、mexate(甲氨蝶呤)、mexate-aq(甲氨蝶呤)、丝裂霉素c、盐酸米托蒽醌、mitozytrex(丝裂霉素c)、mopp、mozobil(普乐沙福)、mustargen(盐酸氮芥)、突变霉素(丝裂霉素c)、马勒兰(白消安)、mylosar(阿扎胞苷)、麦罗塔(吉妥珠单抗奧佐米星)、纳米粒紫杉醇(紫杉醇白蛋白稳定纳米颗粒制剂)、诺维本(酒石酸长春瑞滨)、奈拉滨、neosar(环磷酰胺)、奈妥匹坦和盐酸帕洛诺司琼、优保津(非格司亭)、nexavar(磺酸索拉非尼)、尼罗替尼、纳武利尤单抗、诺瓦得士(枸橼酸它莫西芬)、nplate(罗米司亭)、奥滨尤妥珠单抗、oepa、奥法木单抗、off、奥拉帕尼、高三尖杉酯碱、oncaspar(培门冬酶)、ontak(地尼白介
素)、欧狄沃(纳武利尤单抗)、oppa、奥沙利铂、紫杉醇、紫杉醇白蛋白稳定纳米颗粒制剂、pad、帕博西尼、帕利夫明、盐酸帕洛诺司琼、帕米膦酸二钠、帕尼单抗、帕比司他、paraplat(卡铂)、伯尔定(卡铂)、盐酸帕唑帕尼、培门冬酶、聚乙二醇干扰素α-2b、peg-intron(聚乙二醇干扰素α-2b)、帕博利珠单抗、培美曲塞二钠、perjeta(帕妥珠单抗)、帕妥珠单抗、platinol(顺铂)、platinol-aq(顺铂)、普乐沙福、泊马度胺、pomalyst(泊马度胺)、普纳替尼盐酸盐、普拉曲沙、强的松、盐酸丙卡巴肼、proleukin(阿地白介素)、prolia(狄诺塞麦)、promacta(艾曲泊帕乙醇胺)、普列威(西普鲁塞-t)、purinethol(巯嘌呤)、purixan(巯嘌呤)、二氯化镭223、盐酸雷洛昔芬、雷莫芦单抗、拉布立酶、r-chop、r-cvp、重组人乳头瘤病毒(hpv)二价疫苗、重组人乳头瘤病毒(hpv)九价疫苗、重组人乳头瘤病毒(hpv)四价疫苗、重组干扰素α-2b、瑞戈非尼、r-epoch、雷利米得(来那度胺)、rheumatrex(甲氨蝶呤)、rituxan(利妥昔单抗)、利妥昔单抗、罗米地辛、罗米司亭、红比霉素(盐酸佐柔比星)、磷酸鲁索替尼、sclerosol胸膜内气雾剂(滑石粉)、司妥昔单抗、西普鲁塞-t、somatuline depot(醋酸兰瑞肽)、磺酸索拉非尼、施达赛(达沙替尼)、stanford v、无菌滑石粉(滑石粉)、steritalc(滑石粉)、stivarga(瑞戈非尼)、苹果酸舒尼替尼、索坦(苹果酸舒尼替尼)、sylatron(聚乙二醇干扰素α-2b)、sylvant(司妥昔单抗)、synovir(沙利度胺)、synribo(高三尖杉酯碱)、tac、tafinlar(达拉菲尼)、滑石粉、枸橼酸它莫西芬、tarabine pfs(阿糖孢苷)、tarceva(埃罗替尼盐酸盐)、targretin(蓓萨罗丁)、达希纳(尼罗替尼)、紫杉酚(紫杉醇)、泰素帝(多西他赛)、temodar(替莫唑胺)、替莫唑胺、替西罗莫司、沙利度胺、thalomid(沙利度胺)、噻替派、toposar(依托泊苷)、盐酸拓扑替康、托瑞米芬、torisel(替西罗莫司)、托西莫单抗和i 131碘托西莫单抗、totect(盐酸右雷佐生)、tpf、曲美替尼、曲妥珠单抗、treanda(盐酸苯达莫司汀)、trisenox(三氧化二砷)、tykerb(二甲苯磺酸拉帕替尼)、unituxin(地努图希单抗)、凡德他尼、vamp、vectibix(帕尼单抗)、veip、velban(硫酸长春碱)、万珂(硼替佐米)、velsar(硫酸长春碱)、维莫非尼、凡毕士(依托泊苷)、viadur(醋酸亮丙瑞林)、维达扎(阿扎胞苷)、硫酸长春碱、vincasar pfs(硫酸长春新碱)、硫酸长春新碱、硫酸长春新碱脂质体、酒石酸长春瑞滨、vip、维莫德吉、voraxaze(谷卡匹酶)、伏立诺他、votrient(盐酸帕唑帕尼)、wellcovorin(亚叶酸钙)、xalkori(克唑替尼)、希罗达(卡培他滨)、xeliri、xelox、xgeva(狄诺塞麦)、xofigo(二氯化镭223)、xtandi(恩杂鲁胺)、yervoy(易普利姆玛)、zaltrap(ziv-阿柏西普)、zelboraf(维莫非尼)、泽娃灵(替伊莫单抗)、zinecard(盐酸右雷佐生)、ziv-阿柏西普、诺雷德(醋酸性瑞林)、唑来膦酸、zolinza(伏立诺他)、zometa(唑来膦酸)、zydelig(艾德拉尼)、赞可达(色瑞替尼)或zytiga(醋酸阿比特龙)。
[0372]
在本文所述的方法任一个的一些方面，受试者是人类。在一些方面，受试者是哺乳动物。在一些方面，受试者是兽医动物(例如狗、猫、鸟、小鼠、马、绵羊、牛、山羊等)。
[0373]
实施例
[0374]
现在参考以下实施例，其与以上描述一起以非限制性方式说明本公开的一些方面。
[0375]
实施例1
[0376]
抗mospd2抗体
[0377]
抗mospd2单克隆抗体是根据以下方法产生的。对于每种抗体，将重链和轻链的无
内毒素dna制备物引入ptxs1表达构建体中。通过使用专有的xten转染协议，然后将质粒瞬时转染到专有的xtencho细胞(80ml培养物)中。当存活率下降《50％(转染后14天)时，收集培养基样品，然后通过使用以下标准方法在蛋白g树脂上纯化抗体：(i)通过0.22μm过滤澄清，(ii)用磷酸盐缓冲盐水(pbs)ph 7.5平衡、结合和洗涤，(iii)用tris-甘氨酸ph 2.7通过ph变化洗脱，(iv)用tris-盐酸盐(tris-hcl)ph 8.5中和，和(v)汇集感兴趣的部分并且相对于pbs ph 7.5进行缓冲液交换。使用octet red95仪器估计产率。基于未还原的十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(sds-page)确定纯度。产生的抗体列于表2。
[0378]
表2：抗mospd2抗体
[0379][0380]
使用biacore t200确定抗mospd2抗体的kd。将抗原(10μg/ml)固定在cm5传感器芯片上。使含有浓度增加2倍(1-32nm)的抗体的溶液流过cm5芯片。随着时间的推移捕获的响应显示了相互作用和缔合/解离周期的进展。使用biaevaluation软件计算动力学参数和亲和力。获得的值列于表3。
[0381]
表3：抗mospd2抗体的结合特性
[0382][0383][0384]
实施例2
[0385]
抗mospd2抗体与表面表达的人类mospd2的结合
[0386]
进行了一项研究以评估抗mospd2抗体(即实施例1的表2中的抗体s11(#8))与人类单核细胞中其天然形式的mospd2的结合。为此，从250μl人类外周血中裂解红细胞。白细胞用同种型对照抗体或2μg抗mospd2抗体染色，随后与对单核细胞进行门控的fitc缀合的抗cd14抗体(1μg)和二级apc缀合的抗人类fcγ抗体(1:200)温育。通过流式细胞术进行分析。图1中门控cd14阳性细胞的结果表明，抗mospd2抗体结合人类单核细胞上表面表达的mospd2。
[0387]
实施例3
[0388]
抗mospd2抗体的结合亲和力
[0389]
进行了确定抗mospd2抗体(即实施例1表2中的抗体s11(#8))的结合亲和力概况的研究。为此，将人类mospd2(10μg/ml)固定在cm5传感器芯片上。在cm5芯片上接触1nm、2nm、4nm、8nm和16nm的抗mospd2抗体，并且随时间捕获响应，这显示了相互作用和缔合/解离周期的进展。进行不同抗体浓度之间的再生以从芯片去除所有剩余的结合抗体。使用biaevaluation软件计算动力学参数和亲和力。
[0390]
结果显示，抗mospd2抗体以9.51
×
105的ka值、1.32
×
10-3
的kd值以及1.39
×
10-9
m的计算的kd结合mospd2。此外，传感图显示了具有平滑一致曲线的剂量响应关系(图2)。
[0391]
实施例4
[0392]
抗mospd2抗体的体外剂量范围功效和ec50
[0393]
进行实验以证明剂量范围功效并确定抗mospd2抗体影响单核细胞迁移达到最大响应的一半时的浓度，即ec
50
。将sdf-1和mcp-1(100ng/ml)放置在qcm 24-孔迁移测定板的下室中。人类原代单核细胞(3
×
105)与0.01、0.1、0.5、1、5或10μg/ml抗mospd2抗体或与10μg/ml igg1对照抗体预温育30分钟。然后将单核细胞接种在上室3小时，之后通过荧光激活细胞分选(facs)确定迁移到下隔间(compartment，室)的细胞数量。图3a-3b中的数据表明，可以在低至0.5μg/ml的剂量下达到迁移的显著抑制。此外，该抗体的ec
50
处于低nm范围内。
[0394]
实施例5
[0395]
抗mospd2抗体变体的体外功效研究
[0396]
进行实验以证明不同抗mospd2抗体对单核细胞迁移的影响。将基质细胞衍生因子1(sdf-1)和单核细胞趋化蛋白-1(mcp-1)(100ng/ml)置于qcm 24-孔迁移测定板的下室中。人类原代单核细胞(3
×
105)与10μg/ml的抗mospd2抗体或与10μg/ml的igg1对照抗体一起预温育30分钟。然后将单核细胞接种在上室3小时，之后通过facs确定迁移到下隔间的细胞数量。图4a-4bb中的数据表明所有测试的抗mospd2抗体都显著抑制单核细胞的迁移。图4a-4bb中的抗体编号对应于表2中的抗体编号。
[0397]
实施例6
[0398]
抗mospd2抗体减少hfhc nash小鼠模型中的炎症和纤维化
[0399]
给小鼠喂食高脂肪高糖(hfhc)饮食以及富含果糖和蔗糖的水18周，以诱发非酒精性脂肪性肝炎(nash)，或喂食对照饮食(chow饮食)。从第10周开始，每周一次用500μg抗mospd2抗体或对照抗体(对照ab)腹膜内治疗小鼠，持续9周。治疗后，从小鼠采集肝脏，并且用苏木精和伊红(h&e)或马松三色对样品进行染色，并评估组织学是否存在脂肪肝、炎症和纤维化。如图5所示，用抗mospd2抗体治疗减少了nash中的炎症和纤维化。
[0400]
实施例7
[0401]
抗mospd2抗体减少hfhc nash小鼠模型中的单核细胞积聚和纤维化
[0402]
给小鼠喂食高脂肪高糖(hfhc)饮食以及富含果糖和蔗糖的水18周，以诱发非酒精性脂肪性肝炎(nash)，或喂食对照饮食(chow饮食)。从第10周开始，每周一次用500μg抗mospd2抗体或对照抗体(同种型对照)腹膜内治疗小鼠，持续9周。治疗后，从小鼠采集肝脏，并在4μm切片上进行免疫组织化学染色。将切片脱蜡并用ph＝6的表位修复溶液预处理10分钟，然后与抗cd68抗体(1:400)温育30分钟。使用leica refine-hrp试剂盒进行检测。使用olympus bx60显微镜进行组织学评估。
[0403]
染色结果如图6a-6c所示，并且纤维化面积百分比如图6d所示。图6a-6d显示抗mospd2抗体减少了cd68+细胞(即单核细胞)的积累和纤维化。
[0404]
实施例8
[0405]
抗mospd2抗体治疗显著改善tnbs诱导的结肠炎小鼠模型中的疾病活动
[0406]
使用三硝基苯磺酸(tnbs)在小鼠中诱导结肠炎。禁食后24小时，将100μl含1.4％ tnbs的50％乙醇溶液通过插入结肠4cm的直径为21g的聚氨酯导管施用至直肠(第0天)。然后捏住小鼠肛门，并且通过抓尾使小鼠倒立3-4分钟。在第-2、0和3天，用500μg抗mospd2抗体或对照抗体(同种型对照)腹膜内治疗小鼠。基于表4所示的评分方法计算疾病活动指数(dai)。
[0407]
实施例9
[0408]
抗mospd2抗体治疗显著改善tnbs诱导的结肠炎小鼠模型中的疾病活动
[0409]
使用三硝基苯磺酸(tnbs)在小鼠中诱导结肠炎。禁食后24小时，将100μl含1.4％ tnbs的50％乙醇溶液通过插入结肠4cm的直径为21g的聚氨酯导管施用至直肠(第0天)。然后捏住小鼠肛门，并且通过抓尾使小鼠倒立3-4分钟。在第-2、0和3天，用500μg抗mospd2抗体或对照抗体(同种型对照)腹膜内治疗小鼠。基于表4所示的评分方法计算疾病活动指数(dai)。
[0410]
表4：dai评分方法
[0411][0412]
实验结束时，清洗距肛门1cm或更向上的结肠，并将其置于含有1ml培养基的24孔板中。收集上清液并通过酶联免疫测定(elisa)检测细胞因子。
[0413]
如图7和8a-8c所示，抗mospd2抗体显著改善结肠炎疾病活动，并减少炎症介质il-6、mcp-1和il-12p40。
[0414]
实施例10
[0415]
抗mospd2抗体显著抑制来自rrms患者的单核细胞迁移
[0416]
将sdf-1和mcp-1(100ng/ml)置于qcm 24-孔迁移测定板的下室中。将来自复发缓解型多发性硬化症(rrms)患者的人类原代单核细胞(3
×
105)与10μg/ml的抗mospd2单克隆
抗体(mab)或与10μg/ml的igg1对照抗体预温育30分钟。然后将单核细胞接种在上室3小时，之后通过facs确定迁移到下隔间的细胞数量。
[0417]
如图9所示，抗mospd2抗体显著抑制来自具有不同积极疗法和疾病严重程度的rrms患者的单核细胞迁移。
[0418]
实施例11
[0419]
抗mospd2抗体显著抑制来自ppms和spms患者的单核细胞迁移
[0420]
将sdf-1和mcp-1(100ng/ml)置于qcm 24-孔迁移测定板的下室中。来自原发性进行性或继发性进行性多发性硬化症(分别为ppms或spms)患者的人类原代单核细胞(3
×
105)与10μg/ml抗mospd2 mab或与10μg/ml igg1对照抗体预温育30分钟。然后将单核细胞接种在上室3小时，之后通过facs确定迁移到下隔间的细胞数量。如图10所示，抗mospd2抗体显著抑制来自ppms和spms患者的单核细胞迁移。
[0421]
实施例12
[0422]
抗mospd2抗体显著抑制来自ra和psa患者的单核细胞迁移
[0423]
将sdf-1和mcp-1(100ng/ml)置于qcm 24-孔迁移测定板的下室中。来自类风湿性关节炎(ra)或银屑病性关节炎(psa)患者的人类原代单核细胞(3
×
105)与10μg/ml抗mospd2 mab或与10μg/ml igg1对照抗体预温育30分钟。然后将单核细胞接种在上室3小时，之后通过facs确定迁移到下隔间的细胞数量。如图11所示，抗mospd2抗体显著抑制来自ra和银屑病关节炎psa患者的单核细胞迁移。
[0424]
实施例13
[0425]
抗mospd2抗体显著抑制来自克罗恩氏病和溃疡性结肠炎患者的单核细胞迁移
[0426]
将sdf-1和mcp-1(100ng/ml)置于qcm 24-孔迁移测定板的下室中。来自溃疡性结肠炎或克罗恩氏病患者的人类原代单核细胞(3
×
105)与10μg/ml抗mospd2 mab或与10μg/ml igg1对照抗体预温育30分钟。然后将单核细胞接种在上室3小时，之后通过facs确定迁移到下隔间的细胞数量。如图12所示，抗mospd2抗体显著抑制来自克罗恩氏病和溃疡性结肠炎患者的单核细胞迁移。
[0427]
实施例14
[0428]
抗mospd2抗体与人类癌细胞系上mospd2的结合
[0429]
进行了研究以评估抗mospd2抗体与人类癌细胞上表达的mospd2的结合。为此，用同种型对照抗体或人源化抗mospd2抗体(2μg)对宫颈癌(hela)、三阴性(tn)乳腺癌(mda-231)、黑色素瘤(a2058)和骨髓(u937)细胞系(1
×
106)进行染色，然后用次级apc缀合的抗人类feγ抗体(1:200)温育。通过流式细胞术进行分析。图13a-13d中的结果显示，抗mospd2抗体结合不同癌细胞系上表面表达的mospd2。
[0430]
表5中的以下序列是本公开的一部分。
[0431]
表5：序列
[0432]
[0433]
[0434]
[0435]
[0436]
[0437]
[0438]
[0439]
[0440]
[0441]
[0442]
[0443]
[0444]
[0445]
[0446]
[0447][0448]
本技术中提及的所有出版物、专利和专利申请均通过引用以其整体并入本说明书中，其程度如同每个单独的出版物、专利或专利申请被具体且单独地指示为通过引用并入本文。此外，本技术中对任何参考文献的引用或识别不应被解释为承认此类参考文献可用作本发明的现有技术。就使用章节标题而言，它们不应被解释为必然限制。

技术特征：
1.一种特异性结合含活动精子结构域的蛋白质2(mospd2)的抗体或其抗原结合片段，包含：重链cdr1，包含seq id no:1的氨基酸序列或与seq id no:1具有80％或更高同一性的序列；重链cdr2，包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或与seq id no:2-8中任一个具有80％或更高同一性的序列；重链cdr3，包含seq id no:9的氨基酸序列；轻链cdr1，包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或与seq id no:10-18中任一个具有80％或更高同一性的序列；轻链cdr2，包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或与seq id no:19-24中任一个具有80％或更高同一性的序列；和轻链cdr3，包含seq id no:25的氨基酸序列或与seq id no:25具有80％或更高同一性的序列。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，包含：重链cdr1，包含seq id no:1的氨基酸序列或与seq id no:1具有90％或更高同一性的序列；重链cdr2，包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或与seq id no:2-8中任一个具有90％或更高同一性的序列；重链cdr3，包含seq id no:9的氨基酸序列；轻链cdr1，包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或与seq id no:10-18中任一个具有90％或更高同一性的序列；轻链cdr2，包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或与seq id no:19-24中任一个具有90％或更高同一性的序列；和轻链cdr3，包含seq id no:25的氨基酸序列或与seq id no:25具有90％或更高同一性的序列。3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，包含：重链cdr1，包含seq id no:1的氨基酸序列或与seq id no:1具有95％或更高同一性的序列；重链cdr2，包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或与seq id no:2-8中任一个具有95％或更高同一性的序列；重链cdr3，包含seq id no:9的氨基酸序列；轻链cdr1，包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或与seq id no:10-18中任一个具有95％或更高同一性的序列；轻链cdr2，包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或与seq id no:19-24中任一个具有95％或更高同一性的序列；和轻链cdr3，包含seq id no:25的氨基酸序列或与seq id no:25具有95％或更高同一性的序列。4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；
包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:2的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:11的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:20的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。6.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:2的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:12的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:21的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。7.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:3的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。8.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:3的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:11的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:20的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。9.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:3的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:12的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:21的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。10.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:4的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。11.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:4的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:11的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:20的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。12.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:4的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:12的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:21的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。13.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:5的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9
的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。14.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:5的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:11的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:20的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。15.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:5的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:12的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:21的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。16.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:6的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:13的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:22的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。17.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:6的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:14的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:23的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。18.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。19.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:8的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。20.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:2的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:15的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。21.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:2的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:16的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。22.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:2的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:17的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。23.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1
的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:2的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:18的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:19的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。24.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:2的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:22的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。25.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:2的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:24的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。26.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:24的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。27.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:10的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:22的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。28.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:15的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:24的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。29.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:15的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:22的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。30.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:17的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:24的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。31.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:17的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:22的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。32.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:13的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:24的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。
33.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包含：包含seq id no:1的氨基酸序列的重链cdr1；包含seq id no:7的氨基酸序列的重链cdr2；包含seq id no:9的氨基酸序列的重链cdr3；包含seq id no:13的氨基酸序列的轻链cdr1；包含seq id no:22的氨基酸序列的轻链cdr2；和包含seq id no:25的氨基酸序列的轻链cdr3。34.一种特异性结合mospd2的抗体或其抗原结合片段，包含：重链cdr1，包含seq id no:1的氨基酸序列或在seq id no:1中具有一个或多个保守取代的序列；重链cdr2，包含seq id no:2-8中任一个的氨基酸序列或在seq id no:2-8中具有一个或多个保守取代的序列；重链cdr3，包含seq id no:9的氨基酸序列或在seq id no:9中具有一个或多个保守取代的序列；轻链cdr1，包含seq id no:10-18中任一个的氨基酸序列或在seq id no:10-18的任一个中具有一个或多个保守取代的序列；轻链cdr2，包含seq id no:19-24中任一个的氨基酸序列或在seq id no:19-24的任一个中具有一个或多个保守氨基酸取代的序列；和轻链cdr3，包含seq id no:25的氨基酸序列或在seq id no:25中具有一个或多个保守取代的序列。35.根据权利要求1-34中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体是多克隆抗体、单克隆抗体、鼠抗体、人类抗体、人源化抗体或嵌合抗体。36.根据权利要求1-35中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原结合片段是fab、fab'、f(ab')2、fv、scfv、sdfv片段、vh结构域、vl结构域或它们的组合。37.根据权利要求1-36中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体是igg1、igg2、igg3、igg4、它们的变体或它们的组合。38.根据权利要求1-37中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段以约1
×
105(1/ms)至约7
×
106(1/ms)的ka值；约1
×
10-4
(1/s)至约0.4(1/s)的kd值；和/或约2
×
10-10
(m)至约6
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10-8
(m)的计算的kd结合mospd2。39.根据权利要求1-38中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述mospd2是人类mospd2。40.根据权利要求1-39中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述mospd2具有seq id no:26-29中任一个的氨基酸序列。41.根据权利要求1-40中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述mospd2具有由seq id no:30-33中任一个的核酸序列编码的氨基酸序列。42.一种核酸，编码权利要求1-41中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。43.一种包含权利要求42所述的核酸的载体。44.一种包含权利要求43所述的载体的细胞。45.一种生产特异性结合mospd2的抗体或其抗原结合片段的方法，包括在合适的条件下培养权利要求44所述的细胞和分离所述抗体或抗原结合片段。46.一种组合物，包含权利要求1-41中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、权利要求42所述的核酸、权利要求43所述的载体或权利要求44所述的细胞；以及媒介物。
47.一种试剂盒，包含权利要求1-41中任一项所述的抗体或抗原结合片段、权利要求42所述的核酸、权利要求43所述的载体或权利要求44所述的细胞；以及使用说明书。48.一种治疗或预防炎性疾病或病症的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的权利要求1-41中任一项所述的抗体或抗原结合片段。49.一种抑制或预防炎性细胞迁移的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的权利要求1-41中任一项所述的抗体或抗原结合片段。50.根据权利要求49所述的方法，其中所述炎性细胞是单核细胞或嗜中性粒细胞。51.一种治疗或预防非酒精性脂肪性肝病(nafld)或非酒精性脂肪性肝炎(nash)的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的权利要求1-41中任一项所述的抗体或抗原结合片段。52.一种治疗或预防纤维化的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的权利要求1-41中任一项所述的抗体或抗原结合片段。53.根据权利要求52所述的方法，其中所述纤维化是肝纤维化。54.一种治疗或预防关节炎的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的权利要求1-41中任一项所述的抗体或抗原结合片段。55.根据权利要求54所述的方法，其中所述关节炎是类风湿性关节炎或银屑病性关节炎。56.根据权利要求54或55所述的方法，进一步包括向所述受试者施用附加治疗剂。57.根据权利要求56所述的方法，其中所述附加治疗剂是甲氨蝶呤、巴瑞克替尼、羟化氯喹、强的松、依那西普、柳氮磺胺吡啶、英夫利昔单抗、阿达木单抗、伊西贝单抗或它们的组合。58.一种治疗或预防多发性硬化症的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的权利要求1-41中任一项所述的抗体或抗原结合片段。59.根据权利要求58所述的方法，其中所述多发性硬化症是复发缓解型多发性硬化症、原发性进行性多发性硬化症或继发性进行性多发性硬化症。60.根据权利要求58或59所述的方法，进一步包括向所述受试者施用附加治疗剂。61.根据权利要求60所述的方法，其中所述附加治疗剂是特立氟胺、那他珠单抗、富马酸二甲酯、奥瑞珠单抗、ifnβ-1a、克拉屈滨、醋酸格拉替雷或它们的组合。62.一种治疗或预防炎性肠病的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的权利要求1-41中任一项所述的抗体或抗原结合片段。63.根据权利要求62所述的方法，其中所述炎性肠病是溃疡性结肠炎或克罗恩氏病。64.根据权利要求63所述的方法，进一步包括向所述受试者施用附加治疗剂。65.根据权利要求64所述的方法，其中所述附加治疗剂是英夫利昔单抗、维多珠单抗、硫唑嘌呤、阿达木单抗、马沙拉嗪或它们的组合。66.一种治疗或预防癌症转移的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的权利要求1-41中任一项所述的抗体或抗原结合片段。67.一种治疗或预防癌症的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的权利要求1-41中任一项所述的抗体或抗原结合片段。68.根据权利要求66或67所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌、宫颈癌、黑色素瘤、骨髓
癌、结肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、甲状腺癌或前列腺癌。69.根据权利要求1-41中任一项所述的方法，其中将所述抗体或其抗原结合片段静脉内施用于所述受试者。70.根据权利要求1-41中任一项所述的方法，其中将所述抗体或其抗原结合片段皮下施用于所述受试者。

技术总结
本公开涉及特异性结合含活动精子结构域的蛋白质2(MOSPD2)的抗体或其抗原结合片段以及其使用方法。及其使用方法。


技术研发人员：伊扎克
受保护的技术使用者：脉管生物生长有限公司
技术研发日：2021.09.09
技术公布日：2023/9/7