霉酚酸在制备治疗食管癌药物中的应用

1.本发明涉及医药技术领域，尤其涉及霉酚酸在制备治疗食管癌药物中的应用。


背景技术：

2.食管癌(esophageal cancer)作为一种常见的上消化道肿瘤，它的发病率高，恶性程度严重。根据global cancer2020数据显示，全球食管癌新发病例高达60.41万，居全球肿瘤第7位，死亡病例高达54.41万，居全球肿瘤第6位，是癌症相关死亡的主要原因之一。食管癌进展快，发现时大多数患者已经处于晚期，因此患者预后较差。食管癌年龄标化5年生存率为30.3％，总体5年生存率偏低，严重危害着高发区居民的生命健康。
3.食管癌的病理组织分型为食管鳞状细胞癌(escc)和食管腺癌(eac)，以escc为主，占所有病例的85％以上。早期食管癌的常用治疗手段为手术治疗，但由于食管癌早期患者缺乏典型的临床症状与体征，因此大多数患者就诊时已进展为肿瘤中晚期，此时患者不能耐受手术治疗，多行保守治疗，如药物治疗。食管癌的常规治疗药物包括盐酸吉西他滨、盐酸安罗替尼胶囊和紫杉醇等。由于这些常规药物的治疗效果不佳，因此迫切需要寻找新的药物应用于食管癌治疗。


技术实现要素：

4.针对现有食管癌治疗中存在的上述问题，本发明提供了霉酚酸在制备治疗食管癌药物中的应用。研究表明，能量代谢是癌细胞的标志之一，这种代谢表型的特征在于正常细胞在氧气充足的环境下通过氧化磷酸化供能，而癌细胞即使在供氧充足的前提下，也会选择性的倾向于利用糖酵解这种产能效率更低的方式进行能量代谢和供应，而癌细胞的糖酵解供能直接决定了其增殖、迁移、细胞周期和凋亡等特性，因此，降低糖酵解水平有望成为癌症治疗的新靶点。而霉酚酸能够在低剂量条件下抑制食管鳞状细胞癌kyse150及kyse170细胞的糖酵解能力，从而抑制kyse150及kyse170的细胞活性和增殖能力，将细胞周期阻滞于g0/g1期，抑制细胞迁移，并诱导细胞凋亡。
5.为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：
6.本发明提供了霉酚酸在制备治疗食管癌药物中的应用。
7.进一步地，所述食管癌为食管鳞状细胞癌。
8.霉酚酸，又名麦考酚酸，英文名称：mycophenolic acid，是一类从青霉素细菌中提取的药物。本发明首次提供了霉酚酸在制备治疗食管癌药物中的应用，经研究发现霉酚酸治疗食管癌的主要作用机制是：霉酚酸通过抑制食管鳞状细胞癌kyse150和kyse170细胞的糖酵解能力，从而抑制其细胞活性和增殖能力，将细胞周期阻滞于g0/g1期，抑制细胞迁移，并诱导细胞凋亡。本发明提供的霉酚酸应用于食管鳞状细胞癌的治疗，有望为escc患者提供一种极具前景的治疗方案。
9.所述霉酚酸的结构式为：
[0010][0011]
霉酚酸，cas号：24280-93-1，分子式：c
17h20
o6，分子量320.34。
[0012]
优选的，所述治疗食管癌的药物包括药学上可接受的赋形剂或载体。
[0013]
优选的，所述治疗食管癌的药物制剂形式包括液体制剂或固体制剂。
[0014]
优选的，所述治疗食管癌的药物给药方式包括口服给药或注射给药。
[0015]
本发明还提供了一种治疗食管癌的药物，包括霉酚酸和药学上可接受的赋形剂或载体。
[0016]
霉酚酸在治疗食管癌方面具有很好的应用前景，可用于制备治疗食管鳞状细胞癌的药物，为临床食管癌患者的治疗提供更为有效的治疗方案，也为后续食管癌的药物研发、临床治疗等提供了一个新的方向，具有极高的社会价值和市场应用前景。
附图说明
[0017]
图1是本发明实施例2中不同浓度霉酚酸对kyse150和kyse170细胞系活力影响的增殖曲线图，其中，图1a为kyse150，图1b为kyse170；
[0018]
图2是本发明实施例3中霉酚酸对kyse150和kyse170细胞克隆形成影响结果图，其中，图2a和图2c为克隆形成照片，图2b和图2d为克隆形成率柱状图(*p《0.05)；
[0019]
图3是本发明实施例4中霉酚酸对kyse150和kyse170细胞系处理后的迁移情况图，其中，图3a和图3c为划痕愈合结果图，图3b和图3d为细胞迁移率柱状图；
[0020]
图4是本发明实施例5中霉酚酸对kyse150和kyse170影响的细胞周期分布情况图，其中，图4a和图4c为流式细胞周期结果图，图4b和图4d为细胞周期分布柱状图；
[0021]
图5是本发明实施例6中霉酚酸对kyse150和kyse170细胞系影响的细胞凋亡率情况图，其中，图5a和图5c为细胞凋亡情况流式图，图5b和图5d为细胞凋亡率柱状图；
[0022]
图6是本发明实施例7中霉酚酸对kysr150和kyse170细胞系糖酵解能力影响结果图，其中，图6a和图6b为霉酚酸对kyse150细胞的细胞外酸化率(ecar)和糖酵解质子外排率(glycoper)的影响，图6c和图6d为霉酚酸对kyse170细胞的细胞外酸化率(ecar)和糖酵解质子外排率(glycoper)的影响。
具体实施方式
[0023]
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
[0024]
实施例1
[0025]
1.材料
[0026]
1.1主要仪器和试剂
[0027]
[0028][0029]
1.2细胞株
[0030]
人食管鳞状细胞癌细胞系kyse150和kyse170：由河北医科大学第四医院肿瘤研究所提供。
[0031]
1.3试剂盒
[0032][0033][0034]
1.3主要试剂的配制：
[0035]
rpmi-l640细胞培养液(含10％胎牛血清)：将fbs胎牛血清50ml和5ml青霉素-链霉素于超净工作台中加入到450ml的rpmi-1640培养基中吹打混匀，于4℃冰箱保存。
[0036]
含霉酚酸的细胞培养基：称取霉酚酸加入二甲基亚砜(dmso)中，配制得到20mm的霉酚酸母液，于-20℃冰箱避光保存。实验时按不同浓度霉酚酸用细胞培养液倍比稀释上述母液，得到含霉酚酸的细胞培养基(dmso小于1
‰
)。
[0037]
2 试验方法
[0038]
2.1 细胞处理
[0039]
2.1.1细胞培养方法
[0040]
(1)实验前用75％乙醇擦拭超净工作台，打开紫外线灯照射30min，确保相对无菌环境，将需要使用的细胞培养基、pbs缓冲液及胰酶室温放置至常温。
[0041]
(2)将人食管鳞状细胞癌细胞系kyse150和kyse170加入装有rpmi-1640培养液(含10％胎牛血清)的培养瓶(培养面积25cm2)中进行培养，培养环境为37℃、5％co2的恒温培养箱，每日监测细胞生长状态，当细胞间融合度达到80％-85％时，培养液颜色已略微发黄，此时弃去培养液，用2ml pbs缓冲液轻柔冲洗2-3次；
[0042]
(3)向培养瓶中每瓶加入1ml 0.25％胰酶，轻微晃动培养瓶使胰酶与细胞充分接触，将培养瓶于37℃培养箱中放置2min，取出培养瓶，置于显微镜中观察，当细胞失去原本形态，固缩变成圆球形，但未完全漂浮脱落时，说明消化程度合适，此时加入2ml rpmi-1640培养液(含10％胎牛血清)中和胰酶，终止消化，用1ml枪头轻柔吹打，形成单细胞悬液，加入15ml离心管中；
[0043]
(4)将离心管放入低速离心机中，以1000rpm离心5min，离心后弃去上清液，加入新的rpmi-1640培养液(含10％胎牛血清)，用1ml枪头轻柔吹打，形成单细胞悬液，将单细胞悬液稀释2倍，接种至新的装有rpmi-1640培养液(含10％胎牛血清)的培养瓶中，按“十字交叉”法轻轻晃动培养瓶使细胞均匀铺于瓶底，置于37℃、5％co2的恒温培养箱中继续培养。实验时取对数生长期的细胞。
[0044]
2.1.2细胞冻存
[0045]
冻存时选取生长状况良好且处于对数生长期的细胞，弃去培养液，用2ml pbs缓冲液轻柔冲洗2-3次，每瓶加入1ml 0.25％胰酶，放入37℃培养箱中消化2min，加入2ml rpmi-1640培养液(含10％胎牛血清)终止消化，用1ml枪头轻柔吹打，使细胞脱落，形成单细胞悬液，加入15ml离心管中，将离心管放入低速离心机中，以1000rpm离心5min，离心后弃去上清液，加入细胞冻存液重悬细胞沉淀，并用枪头轻柔吹打使之混匀。
[0046]
将细胞悬液按照1.5ml/管的量分装入无菌冻存管中，并尽量使细胞浓度达到1
×
106细胞/ml冻存液，将细胞冻存管放入-80℃冰箱短期存放，长期冻存则需要放入-190℃液氮罐中。
[0047]
2.1.3冻存细胞复苏
[0048]
将需要复苏的细胞冻存管从-80℃冰箱或液氮罐中取出，将冻存管放入pe手套中，并浸没在37℃水浴锅中晃动以减少解冻时间。待冻存液完全融化后，酒精纱布擦拭冻存管口，并吸取冻存管中的细胞悬液，缓慢加入装有10ml新鲜rpmi-1640培养液(含10％胎牛血清)的离心管中，1000rpm低速离心5min，离心结束后弃去上清液，用rpmi-1640培养液(含10％胎牛血清)重悬细胞，轻柔吹打混匀，并将细胞悬液加入含有rpmi-1640培养液(含10％
胎牛血清)的培养瓶中，轻轻晃动使细胞均匀铺于瓶底，放入37℃、5％co2的恒温培养箱中培养。随时观察细胞贴壁情况，生长状况，培养液的颜色变化，并在合适的时间进行换液或传代培养。实验时取对数生长期的细胞。
[0049]
2.1.4细胞计数
[0050]
将细胞计数板及盖片用酒精擦拭干净，并将盖片盖在计数板相应位置。将待测细胞用0.25％胰酶消化，轻柔吹打混匀，使之成为单细胞悬液，用10μl小枪头从细胞悬液中部取10μl，缓慢将其打入细胞计数板和盖片的边缘，使细胞悬液充满盖片和计数板之间，无气泡产生，将计数板置于光学显微镜下观察，计算细胞计数板四大格细胞总数，压线细胞只记左侧和上方。按照如下公式计算：
[0051]
细胞数/ml＝四大格细胞总数/4
×
104；
[0052]
每1000个细胞加入的细胞悬液量＝100/(四大格细胞总数/4)μl。
[0053]
2.1.5统计学处理
[0054]
统计学处理：上述实施例的所有实验均重复3次以上，结果采用均数
±
标准差表示。采用graphpad prism 9对相关数据进行绘图和统计学检验，以p《0.05为有显著性差异。
[0055]
实施例2
[0056]
霉酚酸对食管癌细胞增殖能力的影响：
[0057]
1.取生长状况良好，且处于对数生长期的kyse150和kyse170细胞，用0.25％胰酶消化，加入rpmi-1640培养液(含10％胎牛血清)终止消化，1200rpm离心3min，弃去上清液，加入新的rpmi-1640培养液(含10％胎牛血清)，用枪头轻柔吹打混匀，形成单细胞悬液，使用细胞计数板计数，96孔板每孔接种的细胞数为2000，为避免边缘效应对检测结果的影响，在接种细胞的孔外围一圈空白孔中分别加入100μl无菌pbs缓冲液，将该96孔板置于37℃、5％co2的恒温培养箱中培养。
[0058]
2.隔天观察细胞状态，若细胞正常贴壁，形态无异常，则弃去每孔中的培养液，换成含不同浓度霉酚酸的培养基(将实施例1中的含霉酚酸培养基稀释为1μm，3μm，5μm和7μm，设置4个浓度梯度)，继续培养，同一个浓度至少设置3个重复孔，并设置对照组，即更换为不含霉酚酸的培养基。
[0059]
3.不同浓度霉酚酸处理细胞0h，24h和48h后，在各孔原培养基上加入20μl mts细胞增殖-毒性检测试剂盒中的mts工作液，轻微振荡，37℃下避光孵育2.5h，孵育结束后将96孔板置于酶标仪中，检测492nm处的吸光度(od值)。计算细胞存活率，最后以细胞活性为纵坐标，以时间为横坐标，绘制细胞活性曲线，如图1a和图1b所示。细胞活力的计算公式如下：
[0060]
细胞活力＝[(as-ab)/(ac-ab)]
×
100％；
[0061]
其中，as：实验孔，ac：对照孔，ab：空白孔。
[0062]
结果可知，不同浓度霉酚酸(mpa)处理48h后，食管癌细胞kyse150和kyse170的细胞活性均受到抑制。如图1a所示，在kyse150细胞中，1μmol/l、3μmol/l、5μmol/l、7μmol/l的mpa对其48h增殖抑制率分别为10.24％、39.53％、45.94％和52.20％。如图1b所示，在kyse170细胞中，1μmol/l、3μmol/l、5μmol/l、7μmol/l的mpa对其48h增殖抑制率分别为9.61％、25.43％、35.70％和43.76％，抑制程度与霉酚酸浓度呈显著正相关。
[0063]
实施例3
[0064]
霉酚酸对食管癌细胞克隆形成能力的影响：
[0065]
1.取生长状况良好，且处于对数生长期的kyse150及kyse170细胞，用0.25％胰酶消化，加入rpmi-1640培养液(含10％胎牛血清)终止消化，1000rpm离心5min，弃去上清液，加入新的rpmi-1640培养液(含10％胎牛血清)，用枪头轻柔吹打混匀，形成单细胞悬液，使用细胞计数板计数，六孔板每孔接种的细胞数为1000，加入rpmi-1640培养液(含10％胎牛血清)，十字交叉法摇晃均匀，尽量保证细胞在皿底不黏连成团，单细胞之间有一定的距离，且分布均匀，将接种好的6孔板置于37℃、5％co2的恒温培养箱中培养。
[0066]
2.隔天观察细胞状态，若细胞正常贴壁，形态无异常，则弃去每孔中的培养液，换成含3μm霉酚酸的培养基，继续培养，同一个浓度至少设置3个重复孔，并设置对照组，即更换为不含霉酚酸的培养基。
[0067]
3.定期观察接种好的培养板，7天时，培养板中肉眼可见白色小点，显微镜下可见细胞克隆(每个克隆的细胞数在50个以上)，此时终止培养，弃去六孔板中的培养液。
[0068]
4.各培养孔贴壁缓慢加入1-2ml pbs缓冲液，轻柔摇晃，浸洗两次，吸出pbs缓冲液，加入4％多聚甲醛溶液1ml/孔，室温固定20min，吸出多聚甲醛溶液，室温静置一段时间使残留的多聚甲醛溶液挥发，然后于室温下用0.1％结晶紫染色20min，将结晶紫染液回收，并用蒸馏水缓慢冲洗六孔板，去除残留结晶紫染液，冲洗完成后六孔板倒扣在吸水纸上晾干。
[0069]
5.将染色完成的细胞克隆进行手机拍照，使用image j和graphpad prism软件对克隆数目进行计数(一般设置以大于50个细胞的集落视为一个克隆计数)，并计数克隆形成率，公式如下：
[0070]
克隆形成率(％)＝克隆数目/接种细胞数
×
100％。
[0071]
kyse150和kyse170细胞经3μm霉酚酸处理后的克隆形成图如图2a和2c所示，以克隆形成率为纵坐标，以霉酚酸浓度为横坐标，绘制细胞克隆形成柱形图，如图2b和2d所示。
[0072]
结果可知，kyse150对照组克隆形成率为67.88％，使用浓度为3μm霉酚酸处理后，其克隆形成率降低至32.43％。而kyse170对照组的克隆形成率为45.03％，经3μm霉酚酸处理后，克隆形成率降低为9.07％。
[0073]
以上结果证明，经霉酚酸处理后，可以不同程度的抑制kyse150和kyse170细胞的克隆形成能力。
[0074]
实施例4
[0075]
霉酚酸对食管癌细胞迁移能力的影响：
[0076]
1.取生长状况良好，且处于对数生长期的kyse150和kyse170细胞，用0.25％胰酶消化，加入rpmi-1640培养液(含10％胎牛血清)终止消化，1000rpm离心5min，弃去上清液，加入新的rpmi-1640培养液(含10％胎牛血清)，用枪头轻柔吹打混匀，形成单细胞悬液，调整细胞浓度为1
×
106个/ml，分别加入含0μm和3μm霉酚酸的培养基重悬细胞，在六孔板中每孔加入400μl细胞悬液，补充含0μm和3μm霉酚酸的培养基至对应孔中，保证每孔2ml，各处理组重复三个孔数，十字交叉法摇晃均匀，于37℃、5％co2的恒温培养箱培养24h待细胞长满。
[0077]
2.将长满的六孔板用10μl枪头沿着直尺，垂直于横线划痕。
[0078]
3.pbs缓冲液中轻柔冲洗三次，每孔加入rpmi-1640培养液(含10％胎牛血清)2ml。在倒置的显微镜下于0h和24h分别观察划痕间距并拍照，计算细胞迁移的百分率，计算公式如下：
[0079]
细胞迁移率＝(0h划痕面积-24h划痕面积)/0h划痕面积
×
100％
[0080]
经3μm霉酚酸处理的kyse150和kyse170细胞的迁移能力结果图如图3a和3c所示。以霉酚酸浓度为横坐标，细胞迁移率为纵坐标，绘制细胞迁移率的柱形图，如图3b和3d所示。
[0081]
如图3a和3c所示，kyse150和kyse170细胞的划痕面积随观察时间的延长进一步缩小，与对照组相比，霉酚酸处理组的划痕愈合能力明显受到抑制，如图3b和3d所示，与对照组相比，24h时kyse150细胞经霉酚酸处理后细胞迁移率由93.85％降低至75.47％，kyse170细胞经霉酚酸处理后细胞迁移率由77.68％降低至51.70％。
[0082]
以上结果证明，霉酚酸治疗可以抑制食管鳞状细胞癌kyse150和kyse170的迁移能力。
[0083]
实施例5
[0084]
霉酚酸对食管癌细胞周期的影响：
[0085]
按照上述实施例4的方法，分别采用0μm和3μm的霉酚酸处理kyse150和kyse170细胞系48h后，将各处理组一并使用75％乙醇溶液固定，pi染色后采用流式细胞仪检测分析霉酚酸对细胞周期的影响。以dna量为横坐标，以计数到的有效细胞数为纵坐标，绘制霉酚酸对细胞周期影响流式图，如图4a和4c所示。以霉酚酸浓度为横坐标，以各细胞周期的比例为纵坐标，绘制霉酚酸对细胞周期影响的柱形图，如图4b和4d所示。
[0086]
如图4a和4b所示，与对照组相比，霉酚酸将kyse150细胞周期阻滞于g0/g1期，g0/g1期细胞比例由38.70％增加到了67.32％；如图4c和4d所示，与对照组相比，霉酚酸将kyse170细胞周期阻滞于g0/g1期，g0/g1期细胞比例由38.57％增加到了65.40％。
[0087]
以上结果证明，霉酚酸可以将食管鳞状细胞癌kyse150和kyse170的细胞周期阻滞在g0/g1期。
[0088]
实施例6
[0089]
霉酚酸对食管癌细胞凋亡能力的影响：
[0090]
1.按照上述实施例4的方法，分别采用0μm和3μm的霉酚酸处理kyse150和kyse170细胞系48h后收取细胞。
[0091]
2.收取的各组细胞经1000rpm离心10min，加入2ml pbs缓冲液重悬细胞，再次离心，反复清洗细胞3次。
[0092]
3.弃去离心上清，依次加入凋亡检测试剂盒中的上样缓冲液100μl，pi染液10μl，annexin v-fitc染液5μl，避光孵育15-30min，补充400μl上样缓冲液后上机。
[0093]
4.将各处理组一并通过annexin v-fitc/pi双染流式细胞仪定量检测细胞凋亡率。
[0094]
经霉酚酸处理的kyse150和kyse170细胞的凋亡结果图，以annexin v-fitc为横坐标，以pi为纵坐标，展示凋亡结果流式图，如图5a和5c所示。以霉酚酸浓度为横坐标，细胞凋亡率为纵坐标，绘制细胞凋亡率的柱形图，如图5b和5d所示。
[0095]
如图5所示，与对照组相比，霉酚酸将kyse150的细胞凋亡率由1.82％增加到了10.88％，将kyse170的细胞凋亡率由1.52％增加到了11.17％。
[0096]
以上结果证明，经霉酚酸处理后，可以不同程度的提高kyse150和kyse170细胞的凋亡率。
[0097]
实施例7
[0098]
霉酚酸对食管癌细胞糖酵解能力的影响：
[0099]
1.前期准备：将食管癌细胞分成加药组和对照组，两组均在相同条件下(37℃，5％ co2培养箱)培养48h。
[0100]
2.实验前一天：将培养48h的食管癌细胞用0.25％胰酶消化后用相对应的培养基(含10％胎牛血清的rpmi-l640细胞培养液)重悬，调整细胞浓度后接种到agilent seahorse xfe/xf96孔板中，每孔80μl培养基内含有10000个细胞，每组设置6个复孔(标记好分组顺序)。打开agilent seahorse xfe/xf96分析仪过夜预热，将检测液calibrant和96孔板的检测板(检测板的每孔中加入200μl无菌水)放到37℃，无co2培养箱中过夜预热。
[0101]
3.实验当天：显微镜下观察细胞汇合度，当细胞汇合度在50％-90％时，将96孔检测板中的无菌水吸出，加入200μl calibrant标准液，在37℃，无co2培养箱中放置1h。补充添加剂(丙酮酸钠，谷氨酰胺和葡萄糖)到seahorse xf rpmi培养基，ph 7.4。检测液配制完成后加热到37℃备用。
[0102]
4.将加了细胞的96孔板中培养基吸出60μl(剩余20μl培养基防止细胞与空气接触)然后每孔加入200μl检测液，然后吸出200μl液体，再加入200μl检测液，孔中液体终体积为220μl，然后将96孔板置于37℃，无co2培养箱中孵育45-60min。
[0103]
5.在加药孔a的每孔加入20μl工作液，在加药孔b的每孔加入22μl工作液，加完后将其放到仪器上校准约半个小时。在校准的半小时内对96孔细胞板进行最后一次换液，吸出200μl液体，加入160μl检测液，终体积为180μl。
[0104]
6.实验结果分析：使用agilent公司的官方软件wave查看及分析实验结果。
[0105]
经霉酚酸处理的kyse150细胞和kyse170细胞的糖酵解速率水平结果图，以时间为横坐标，以ecar值或glycoper为纵坐标，展示糖酵解速率检测结果图，如图6a-6d所示。
[0106]
如图6a和6c所示，无论是kyse150细胞还是kyse170细胞，mpa都可以降低细胞的ecar。扣除线粒体酸化后，得到的值称为糖酵解质子外排率(glycoper)，与细胞外乳酸积累速率呈1:1相关。如图6b和6d所示，mpa处理也可以降低细胞的glycoper。
[0107]
以上结果均表明mpa可以降低食管癌细胞的糖酵解水平。
[0108]
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

技术特征：
1.霉酚酸在制备治疗食管癌药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述食管癌为食管鳞状细胞癌。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于：所述霉酚酸能够抑制食管鳞状细胞癌kyse150及kyse170的糖酵解水平，从而抑制kyse150及kyse170的细胞活性和增殖能力，将细胞周期阻滞于g0/g1期，抑制细胞迁移，并诱导细胞凋亡。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物还包括药学上可接受的赋形剂或载体。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于：所述药物的制剂形式包括液体制剂或固体制剂。6.如权利要求4所述的应用，其特征在于：所述药物的给药方式包括口服给药或注射给药。7.一种治疗食管癌的药物，其特征在于，包括霉酚酸和药学上可接受的赋形剂或载体。

技术总结
本发明涉及医药技术领域，具体公开了霉酚酸在制备治疗食管癌药物中的应用。本发明首次提供了霉酚酸在制备治疗食管癌药物中的应用，经研究发现霉酚酸治疗食管癌的主要作用机制是：其可以通过抑制食管鳞状细胞癌KYSE150及KYSE170糖酵解供能水平，从而抑制KYSE150及KYSE170的细胞活性和增殖能力，将细胞周期阻滞于G0/G1期，抑制细胞迁移，并诱导细胞凋亡。本发明提供的霉酚酸在食管鳞状细胞癌中的应用，有望为食管鳞状细胞癌患者提供一种极具前景的治疗方案，对突破食管癌治疗瓶颈具有重大临床意义。临床意义。临床意义。


技术研发人员：孔维嘉 丁彤晶 张佳慧 王玥 陈栋 张泽涵 商钰 陈佳祺 陈梦园
受保护的技术使用者：北京中医药大学
技术研发日：2023.07.25
技术公布日：2023/9/7