一种唾液分析质控品及其制备方法与流程

1.本发明涉及唾液分析检测领域，特别是涉及到一种唾液分析质控品及其制备方法。


背景技术：

2.质控品是指用于检查并验证分析系统或方法的性能，是一种稳定的物质。厂家或者用户一般在产品开发或者使用等阶段都会用到质控品，通过稳定的质控品来检验产品性能。
3.唾液是腮腺、颌下腺、舌下腺和散在小唾液腺的分泌液。其分泌受神经反射的调节。唾液成分中水占99%以上；固体成分约占0.7%，其中有机物约占0.5%，无机物约占0.2%，还有少量白细胞、上皮细胞来自口腔黏膜和唾液腺、痕量物以及口腔中的微生物。唾液中丰富的有机化合物主要由蛋白质、脂质等组成。唾液中的激素种类繁多，血液中的大多数激素能在唾液中进行测定，包括皮质醇、睾酮、脱氢表雄酮、雌激素以及醛固酮等。唾液中的无机化合物主要由离子组成，包括 na
+
、k
+
、ca
2+
、cl
− 和 hco3−
等。
4.近年来研究发现，唾液中部分生物标志物及血液中相应生物标志物变化高度相关。故唾液除了用于口腔内环境和唾液腺功能检查外，还可用于某些全身性、代谢性疾病的实验诊断以及药物的监测、药物中毒的急诊检验等。唾液标本易于收集且无损害，该项检验日益受到重视。
5.市场上用于唾液检测的器械越来越多，但用于生化检测分析的商品化的模拟唾液质控品很少，含有不同浓度多种标志物质控品更少。


技术实现要素：

6.本发明主要目的是提供一种唾液分析质控品及其制备方法。目的在于解决上述问题，提供含有不同浓度生物分子的人工模拟唾液质控液及其制备方法，通过此唾液质控品中各个质控液定值浓度验证唾液检测分析系统或者方法的性能。
7.基于上述目的，本发明提供一种唾液分析质控品，由多个含有不同浓度项目标志物的唾液分析质控液组成，所述不同浓度的质控液，是由多组分的基础底液和含有高浓度项目标志物的目标溶液按比例混合配置而成。
8.进一步地，多组分的基础底液，包括缓冲溶液、非蛋白氮类物质、蛋白类物质、无机化合物、激素、蒸馏水、防腐剂、稳定剂等一种或者多种物质，但不含需要检测的项目标志物。
9.进一步地，基础底液中缓冲溶液为磷酸缓冲液、硼酸缓冲液、tris-hcl缓冲液、mops缓冲液、mes缓冲液、hepes缓冲液中的一种。
10.进一步地，基础底液中非蛋白氮类物质为尿素、肌酐和尿酸的一种或多种。
11.进一步地，基础底液中蛋白类物质为唾液淀粉酶、唾液溶菌酶、白蛋白、甲胎蛋白、唾液粘蛋白中一种或几种。
12.进一步地，基础底液中激素为皮质醇、醛固酮、脱氢表雄酮、孕酮、睾酮、雌酮、雌二醇中一种或几种。
13.进一步地，基础底液中无机物为nacl、kcl、cacl2、nahco3、mgcl2中的一种或几种。
14.进一步地，基础底液中防腐剂为proclin、krovin300、叠氮钠中的一种。
15.进一步地，基础底液中稳定剂为聚乙二醇6000，聚乙二醇20000中的一种。
16.进一步地，基础底液中涉及到各物质含量为下表所示。
17.物质含量缓冲溶液5-200mmol/l尿素3.6-4.8mmol/l肌酐32.7-46.9umol/l尿酸0.4-1.25mmol/l白蛋白1-10mg/l甲胎蛋白9.4-19.2ng/l粘蛋白0.8-6.0g/l唾液溶菌酶1.5-1.9mg/l醛固酮15.0-39.8pg/ml脱氢表雄酮3-10ng/ml皮质醇0.4-9.5ng/ml雌酮16-55pg/ml雌二醇0.5-3.3pg/ml孕酮16.5~161.3pg/ml睾酮3.1-120pg/ml钠离子2-44mmol/l钾离子10-36mmol/l氯离子5-19mmol/l钙离子1.2-2.8mmol/l镁离子0.08-0.5mmol/lhco
3-20-30mmol/lpo
43-1.4-39mmol/lproclin/krovin300/叠氮钠0.01-0.3%聚乙二醇1-24g/l
18.所述含有高浓度项目标志物的目标溶液，含括高浓度的项目标志物、适合溶剂、基础底液。
19.进一步地，目标溶液中项目标志物，是需要检测分析的项目。
20.进一步地，目标溶液中适合溶剂，项目标志物在溶剂中溶解度大。
21.本发明还包括一种唾液分析质控品制备方法，上述质控品采用此方法制备，包括：
22.s1：将基础底液中的各个组分按比例倒入烧杯中，在常温下搅拌混合，全部溶解后，制成基础溶液。
23.s2：将项目标志物按照比例放入烧杯中，加入极少量适合溶剂，迅速溶解，再加入
基础溶液，在常温下搅拌混合，制成目标溶液。
24.s3：将基础溶液和目标溶液按照比例混合成不同浓度梯度的质控液，质控液可以通过naoh溶液或hcl溶液来调节ph值。
具体实施例
25.为了使本技术领域的人员更好的理解本技术中的技术方案，下面将结合具体实施例对本技术进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例只是本技术中的一部分实施例，而不是全部实施例。基于本技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的其他实施例，都应当属于本技术保护范围。
26.质控品a：项目标志物为皮质醇。将磷酸缓冲、尿素、粘蛋白、氯化钠、氯化钾、碳酸氢钠、蒸馏水按比例称量后加入到烧杯中，持续搅拌，待完全溶解后，在加入防腐剂和稳定剂，用naoh溶液或hcl溶液来调整溶液的ph值，溶液为基础底液；称取项目标志物皮质醇，倒入烧杯中，加入适量甲醇，快速溶液后，再加入基础底液，溶液为目标溶液；将目标溶液和基础底液按照比例混合均匀，即为质控品a。
[0027][0028]
质控品b：项目标志物为尿素、肌酐、尿酸。将mops缓冲、粘蛋白、氯化钠、氯化钾、碳酸氢钠、蒸馏水按比例称取后倒入烧杯中，持续搅拌，待完全溶解后，在加入防腐剂和稳定剂，用naoh溶液或hcl溶液来调整溶液的ph值，溶液为基础底液；称取项目标志物尿酸，倒入烧杯中，加入适量li2co3溶液，快速溶液后，然后加入基础底液，溶液为目标溶液1；称取项目标志物尿素，倒入烧杯中，加入适量基础溶液，待完全溶解后，溶液为目标溶液2；称取项目
标志物肌酐，倒入烧杯中，加入适量hcl溶液，待完全溶解后，溶液为目标溶液3；将目标溶液和基础底液按照比例混合均匀，即为质控品b。
[0029][0030]
质控品c：项目标志物为无机物离子。将mops缓冲物、粘蛋白、蒸馏水按比例称取后倒入烧杯中，持续搅拌，待完全溶解后，在加入防腐剂和稳定剂，用naoh溶液或者hcl溶液来调整溶液的ph值，此溶液为基础底液；分别称取项目标志物氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙，分别倒入不同烧杯中，加入基础溶液，持续搅拌，待完全溶解后，溶液分别为目标溶液1；目标溶液2；目标溶液3；目标溶液4；将目标溶液和基础底液按照比例混合均匀，即为质控品c。
[0031][0032]
质控液d：项目标志物为甲胎蛋白。将磷酸缓冲、粘蛋白、氯化钠、氯化钾、碳酸氢钠、蒸馏水按比例称取后倒入烧杯中，持续搅拌，待完全溶解后，在加入防腐剂和稳定剂，用naoh溶液或者hcl溶液来调整溶液的ph值，此溶液为基础底液；称取项目标志物甲胎蛋白，倒入烧杯中，加入基础溶液，持续搅拌，待完全溶解后，溶液为目标溶液；将目标溶液和基础底液按照比例混合均匀，即为质控品d。
[0033][0034]
上述不同质控品，在生化仪、电解质分析仪、免疫分析测试10次的均值与配置时计算的浓度很接近，如下表所示，
质控品a均值质控液1质控液2质控液3质控液4质控液5皮质醇0.23ug/l2.56ug/l7.54ug/l12.4ug/l20.4ug/l质控品b均值质控液1质控液2质控液3质控液4质控液5尿素2.2mmol/l4.3mmol/l6.1mmol/l8.5mmol/l10.6mmol/l肌酐101.5umol/l76.3umol/l42.5umol/l26.4umol/l9.8umol/l尿酸0.08mmol/l0.48mmol/l0.76mmol/l1.67mmol/l2.78mmol/l质控品c均值质控液1质控液2质控液3质控液4质控液5na
+
2.4mmol/l7.8mmol/l21.3mmol/l42.5mmol/l85.6mmol/lk
+
46.8mmol/l24.5mmol/l13.2mmol/l5.7mmol/l2.2mmol/lcl-31.0mmol/l22.0mmol/l11.5mmol/l4.7mmol/l1.8mmol/lmg
2+
0.048mmol/l0.18mmol/l0.41mmol/l0.79mmol/l1.1mmol/lca
2+
4.1mmol/l2.3mmol/l1.6mmol/l1.1mmol/l0.71mmol/l质控品d均值质控液1质控液2质控液3甲胎蛋白5.6ng/l13.1ng/l18.5ng/l

技术特征：
1.一种唾液分析质控品，其特征在于，由多个含有不同浓度项目标志物的唾液分析质控液组成，所述不同浓度的质控液，由多组分的基础底液和含有高浓度项目标志物的目标溶液按比例混合配置而成。2.如权利要求1所述，多组分的基础底液，包括缓冲溶液、非蛋白氮类物质、蛋白类物质、无机化合物、激素、蒸馏水、防腐剂、稳定剂等一种或多种物质，但不含需要检测的项目标志物。3.如权利要求2所述，多组分的基础底液中缓冲溶液为磷酸缓冲液、硼酸缓冲液、tris-hcl缓冲液、mops缓冲液、mes缓冲液、hepes缓冲液中的一种。4.如权利要求2所述，多组分的基础底液中非蛋白氮类物质为尿素、肌酐和尿酸的一种或多种。5.如权利要求2所述，多组分的基础底液中蛋白类物质为唾液淀粉酶、唾液溶菌酶、白蛋白、甲胎蛋白、唾液粘蛋白中一种或几种。6.如权利要求2所述，多组分的基础底液中激素为皮质醇、醛固酮、脱氢表雄酮、孕酮、睾酮、雌酮、雌二醇中一种或几种。7.如权利要求2所述，多组分的基础底液中无机物为nacl、kcl、cacl2、nahco3、mgcl2中的一种或几种。8.如权利要求2所述，多组分的基础底液中防腐剂为proclin、krovin300、叠氮钠中的一种。9.如权利要求2所述，多组分的基础底液中稳定剂为聚乙二醇6000、聚乙二醇20000中的一种。10.如权利要求2所述，多组分的基础底液涉及各个组分含量如下表所示：物质含量缓冲溶液5-200mmol/l尿素3.6-4.8mmol/l肌酐32.7-46.9umol/l尿酸0.4-1.25mmol/l白蛋白1-10mg/l甲胎蛋白9.4-19.2ng/l粘蛋白0.8-6.0g/l唾液溶菌酶1.5-1.9mg/l醛固酮15.0-39.8pg/ml脱氢表雄酮3-10ng/ml皮质醇0.4-9.5ng/ml雌酮16-55pg/ml雌二醇0.5-3.3pg/ml孕酮16.5~161.3pg/ml睾酮3.1-120pg/ml钠离子2-44mmol/l钾离子10-36mmol/l
氯离子5-19mmol/l钙离子1.2-2.8mmol/l镁离子0.08-0.5mmol/lhco
3-20-30mmol/lpo
43-1.4-39mmol/lproclin/krovin300/叠氮钠0.01-0.3%聚乙二醇1-24g/l11.如权利要求1所述，含高浓度项目标志物的目标溶液，包括项目标志物、适合溶剂、基础底液。12.如权利要求11所述，含高浓度项目标志物的目标溶液中项目标志物是需要检测分析的项目，可以是基础底液中非蛋白氮类物质、蛋白类物质、无机化合物、激素中的一种或几种。13.如权利要求11所述，含高浓度项目标志物的目标溶液中适合溶剂，项目标志物在此溶剂中溶解度大。14.一种唾液分析质控品的制备方法，其特征在于，权利要求1-13所述的质控品是由此制备方法配置而成，所述制备方法包括：s1：将基础底液的各个组分按比例倒入烧杯中，在常温下搅拌混合，制成基础溶液；s2：将项目标志物按照比例放入烧杯中，加入极少量适合溶剂，迅速溶解，再加入基础溶液，在常温下搅拌混合，制成目标溶液；s3：基础底液和目标溶液按比例混合配置而成不同浓度的质控液。

技术总结
本发明提供一种唾液分析质控品及其制备方法。该质控品由多个含有不同浓度项目标志物的质控液组成，质控液由含有缓冲溶液、非蛋白氮类物质、蛋白类物质、无机化合物、激素、蒸馏水、防腐剂、稳定剂等多种物质的基础溶液和含有高浓度项目标志物的目标溶液按比例混合而成。本发明提供的唾液质控品成分多、精准度高，不同质控液的定值浓度可以用来验证各种唾液分析系统或方法性能。分析系统或方法性能。


技术研发人员：请求不公布姓名
受保护的技术使用者：上海敲击点科技有限公司
技术研发日：2023.06.28
技术公布日：2023/9/9