一种含巯基1,3,4-噻二唑类化合物的绿色提纯方法与流程

1.本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种含巯基1,3,4-噻二唑类化合物的提纯方法。


背景技术：

2.含巯基的1,3,4-噻二唑是一类重要化合物，其中具有代表性的化合物有2-甲基-5-巯基-1,3,4-噻二唑、2-巯基-1,3,4-噻二唑、2，5-巯基-1,3,4-噻二唑。2-甲基-5-巯基-1,3,4-噻二唑是合成抗生素药物头孢唑林钠、头孢卡奈、头孢西酮、头孢帕罗等的重要中间体，具有很高的医疗和工业价值。2-巯基-1,3,4-噻二唑是合成新一类头孢菌素-头孢替唑的中间体。头孢替唑为一类新型抗革兰氏阳性菌的头孢菌素，2-巯基-1,3,4-噻二唑具有十分广阔的市场前景和良好的社会效益。2,5-二巯基-1,3,4-噻二唑被广泛应用于照相、医药、染料、农药等方面。由于其能与很多金属离子发生灵敏的显色反应，所以也用作分析试剂。近年来它在金属表面处理方面的应用也有较快发展，如用作酸性镀铜光亮剂效果很好。因此，2,5-二巯基-1,3,4-噻二唑受到越来越多的重视。
3.目前，含巯基的1,3,4-噻二唑类化合物产品提纯方法主要有三种。一种为用氢氧化钠溶液与含巯基的1,3,4-噻二唑类化合物粗品成盐后，经活性炭脱色、过滤。再用30％盐酸酸化，离心。得到含巯基的1,3,4-噻二唑类化合物精品。此方法得到的含巯基的1,3,4-噻二唑类化合物粗品精品，含氯化钠较高，对于下游产品的合成存在一定程度上的影响。主要是产生大量极难处理的含氯化钠废水，环保处理费用大。另一种是用氢氧化钠溶液对2-甲基-5-巯基-1,3,4-噻二唑进行处理。第三种方法是用有机溶媒进行处理，主要是用乙醇处理。采用溶媒处理时，溶媒的回收利用困难，损失巨大，成本较高。


技术实现要素：

4.本发明的目的是为了解决现有含巯基的1,3,4-噻二唑类化合物的提纯方法，所得精品纯度仍然不高、后处理难以及有机溶媒回收难、成本高的技术问题，而提供一种含巯基1,3,4-噻二唑类化合物的绿色提纯方法。
5.本发明的目的之一是提供一种含巯基1,3,4-噻二唑类化合物的绿色提纯方法，所述方法按以下步骤进行：
6.s1：将含巯基1,3,4-噻二唑类化合物粗品加入去离子水中，然后加入氨水或液氨；
7.s2：经活性炭脱色、过滤，再加入硫酸溶液，离心、干燥，得到含巯基1,3,4-噻二唑类化合物精品。
8.进一步限定，s1中粗品与去离子水的质量比为1：(1-10)。
9.进一步限定，s1中氨水质量浓度为5-27wt％。
10.进一步限定，s1中氨水或液氨与粗品的质量比为1：(1-10)。
11.进一步限定，s2中脱色温度为60-80℃，时间为20-40min。
12.进一步限定，s2中硫酸溶液的浓度为5-50wt％。
13.进一步限定，s2中加入硫酸溶液至ph至2-3。
14.本发明的目的之二是提供一种按上述方法获得的含巯基1,3,4-噻二唑类化合物精品，所述含巯基1,3,4-噻二唑类化合物精品纯度＞99％。
15.本发明的目的之三是提供一种按上述方法获得的含巯基1,3,4-噻二唑类化合物精品作为中间体在药物合成中的应用。
16.本发明的目的之四是提供一种按上述方法获得的含巯基1,3,4-噻二唑类化合物精品在染料、分析试剂、金属表面处理领域的应用。
17.本发明与现有技术相比具有的优点：
18.本发明的方法解决了含巯基1,3,4-噻二唑类化合物精品中含氯化钠量较大；大量含氯化钠废水难于处理的技术难题。同时，副产硫酸铵可以作为肥料进行销售，不仅降低环保成本，还增加了经济效益。
具体实施方式
19.为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
20.下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明均为常规方法。所用材料、试剂、方法和仪器，未经特殊说明，均为本领域常规材料、试剂、方法和仪器，本领域技术人员均可通过商业渠道获得。
21.下述实施例中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形，意在覆盖非排它性的包括。例如，包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。
22.当量、浓度、或者其它值或参数以范围、优选范围、或一系列上限优选值和下限优选值限定的范围表示时，这应当被理解为具体公开了由任何范围上限或优选值与任何范围下限或优选值的任一配对所形成的所有范围，而不论该范围是否单独公开了。例如，当公开了范围“1至5”时，所描述的范围应被解释为包括范围“1至4”、“1至3”、“1至2”、“1至2和4至5”、“1至3和5”等。当数值范围在本文中被描述时，除非另外说明，否则该范围意图包括其端值和在该范围内的所有整数和分数。在本技术说明书和权利要求书中，范围限定可以组合和/或互换，如果没有另外说明这些范围包括其间所含有的所有子范围。
23.本发明要素或组分前的不定冠词“一种”和“一个”对要素或组分的数量要求(即出现次数)无限制性。因此“一个”或“一种”应被解读为包括一个或至少一个，并且单数形式的要素或组分也包括复数形式，除非所述数量明显只指单数形式。
24.本发明所述“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。
25.实施例1
26.本实施例的含巯基1,3,4-噻二唑类化合物的绿色提纯方法按以下步骤进行：
27.在500ml四口反应瓶内，先加入去离子水150g，加入2-甲基-5-巯基-1,3,4-噻二唑
粗品50g，冷却至20℃，滴加25wt％氨水27g，搅拌至2-甲基-5-巯基-1,3,4-噻二唑粗品全部溶解。加入活性炭5g，升温至70℃，脱色30分钟。过滤，除去活性炭。脱色后母液冷却至20℃以下，滴加20wt％硫酸水溶液调节ph至2，析出2-甲基-5-巯基-1,3,4-噻二唑。过滤，干燥，得到2-甲基-5-巯基-1,3,4-噻二唑精品48.5g。提纯后2-甲基-5-巯基-1,3,4-噻二唑精品经过滴定和液相色谱分析，产品含量99.9％。熔点：187.6-188.0℃。
28.实施例2
29.本实施例的含巯基1,3,4-噻二唑类化合物的绿色提纯方法按以下步骤进行：
30.在500ml四口反应瓶内，先加入去离子水150g，加入2-甲基-5-巯基-1,3,4-噻二唑粗品50g，冷却至20℃，通入液氨6.8g，搅拌至2-甲基-5-巯基-1,3,4-噻二唑粗品全部溶解。加入活性炭5g，升温至70℃，脱色30分钟。过滤，除去活性炭。脱色后母液冷却至20℃以下，滴加20wt％硫酸水溶液调节ph至2，析出2-甲基-5-巯基-1,3,4-噻二唑。过滤，干燥，得到2-甲基-5-巯基-1,3,4-噻二唑精品48.2g。提纯后2-甲基-5-巯基-1,3,4-噻二唑精品，经过滴定和液相色谱分析，产品含量99.9％。熔点：187.5-187.8℃。
31.实施例3
32.本实施例的含巯基1,3,4-噻二唑类化合物的绿色提纯方法按以下步骤进行：
33.在500ml四口反应瓶内，先加入去离子水150g，加入2-甲基-5-巯基-1,3,4-噻二唑粗品50g，冷却至20℃，滴加25wt％氨水25g，搅拌至2-巯基-1,3,4-噻二唑粗品全部溶解。加入活性炭5g，升温至70℃，脱色30分钟。过滤，除去活性炭。脱色后母液冷却至20℃以下，滴加20wt％硫酸水溶液调节ph至2，析出2-巯基-1,3,4-噻二唑。过滤，干燥，得到2-巯基-1,3,4-噻二唑精品48.5g。提纯后2-巯基-1,3,4-噻二唑精品经过滴定和液相色谱分析，产品含量99.5％。
34.实施例4
35.本实施例的含巯基1,3,4-噻二唑类化合物的绿色提纯方法按以下步骤进行：
36.在500ml四口反应瓶内，先加入去离子水150g，加入2-巯基-1,3,4-噻二唑粗品50g，冷却至20℃，通入液氨6.5g，通氨完成后，2-巯基-1,3,4-噻二唑粗品全部溶解。加入活性炭5g，升温至70℃，脱色30分钟。过滤，除去活性炭。脱色后母液冷却至20℃以下，滴加20wt％硫酸水溶液调节ph至2，析出2-甲基-5-巯基-1,3,4-噻二唑。过滤，干燥，得到2-巯基-1,3,4-噻二唑精品48.6g。提纯后2-巯基-1,3,4-噻二唑精品，经过滴定和液相色谱分析，产品含量99.4％。
37.实施例5
38.本实施例的含巯基1,3,4-噻二唑类化合物的绿色提纯方法按以下步骤进行：
39.在500ml四口反应瓶内，先加入去离子水150g，加入2,5-二巯基-1,3,4-噻二唑粗品50g，冷却至20℃，滴加25wt％氨水50g，搅拌至2，5-二巯基-1,3,4-噻二唑粗品全部溶解。加入活性炭5g，升温至70℃，脱色30分钟。过滤，除去活性炭。脱色后母液冷却至20℃以下，滴加20wt％硫酸水溶液调节ph至2，析出2，5-二巯基-1,3,4-噻二唑。过滤，干燥，得到2，5-二巯基-1,3,4-噻二唑精品48.2g。提纯后2-巯基-1,3,4-噻二唑精品经过滴定和液相色谱分析，产品含量99.5％。
40.实施例6
41.在500ml四口反应瓶内，先加入去离子水150g，加入2,5-巯基-1,3,4-噻二唑粗品
50g，冷却至20℃，通入液氨13.6g，通氨完成后，2,5-巯基-1,3,4-噻二唑粗品全部溶解。加入活性炭5g，升温至70℃，脱色30分钟。过滤，除去活性炭。脱色后母液冷却至20℃以下，滴加20wt％硫酸水溶液调节ph至2，析出2，5-二巯基-1,3,4-噻二唑。过滤，干燥，得到2,5-二巯基-1,3,4-噻二唑精品48.6g。提纯后2,5-二巯基-1,3,4-噻二唑精品，经过滴定和液相色谱分析，产品含量99.8％。
42.以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，这些具体实施方式都是基于本发明整体构思下的不同实现方式，而且本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求书的保护范围为准。

技术特征：
1.一种含巯基1,3,4-噻二唑类化合物的绿色提纯方法，其特征在于，按以下步骤进行：s1：将含巯基1,3,4-噻二唑类化合物粗品加入去离子水中，然后加入氨水或液氨；s2：经活性炭脱色、过滤，再加入硫酸溶液，离心、干燥，得到含巯基1,3,4-噻二唑类化合物精品。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，s1中粗品与去离子水的质量比为1：(1-10)。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，s1中氨水质量浓度为5-27wt％。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，s1中氨水或液氨与粗品的质量比为1：(1-10)。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，s2中脱色温度为60-80℃，时间为20-40min。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，s2中硫酸溶液的浓度为5-50wt％。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，s2中加入硫酸溶液至ph至2-3。8.权利要求1-7任一项所述的方法获得的含巯基1,3,4-噻二唑类化合物精品，其特征在于，其纯度＞99％。9.权利要求1-7任一项所述的方法获得的含巯基1,3,4-噻二唑类化合物精品作为中间体在药物合成中的应用。10.权利要求1-7任一项所述的方法获得的含巯基1,3,4-噻二唑类化合物精品在染料、分析试剂、金属表面处理领域的应用。

技术总结
一种含巯基1,3,4-噻二唑类化合物的绿色提纯方法。本发明属于医药化工技术领域。本发明的目的是为了解决现有含巯基的1,3,4-噻二唑类化合物的提纯方法，所得精品纯度仍然不高、后处理难以及有机溶媒回收难、成本高的技术问题。本发明的方法：将含巯基1,3,4-噻二唑类化合物粗品加入去离子水中，然后加入氨水或液氨；S2：经活性炭脱色、过滤，再加入硫酸溶液，离心、干燥，得到含巯基1,3,4-噻二唑类化合物精品。本发明的方法解决了含巯基1,3,4-噻二唑类化合物精品中含氯化钠量较大；大量含氯化钠废水难于处理的技术难题。同时，副产硫酸铵可作为肥料进行销售，不仅降低环保成本，还增加了经济效益。了经济效益。


技术研发人员：左殿发 闫磊 刘莉
受保护的技术使用者：左殿发
技术研发日：2023.06.09
技术公布日：2023/9/12