一种基于基因组的饮食氨基酸组成设计方法及其提高肿瘤患者肌肉功能的应用与流程

1.本发明涉及基因组信息、饮食氨基酸组成、生物信息学以及营养健康领域，具体涉及一种基于基因组的饮食氨基酸组成设计方法及其提高肿瘤患者肌肉功能的应用。


背景技术：

2.氨基酸是构成蛋白质的基本组成单元，也是人体生命活动的重要物质。氨基酸按照人体能否合成分为必需氨基酸、非必需氨基酸和半必需氨基酸三类。必需氨基酸是指人体不能合成或合成不足，必须从食物中摄取的氨基酸，共有9种。半必需氨基酸是指在某些特殊情况下，人体不能合成充足的氨基酸，需要从食物中补充的氨基酸，共有6种。非必需氨基酸是指人体可以自行合成的氨基酸，共有5种。氨基酸发挥着包括免疫、代谢、神经传递、抗氧化等在内的许多生理功能，对于保持机体健康具有重要作用。因此，合理地摄取和利用氨基酸，对于提高人体素质和预防疾病有着积极意义。
3.食源性氨基酸的组成对机体健康至关重要。组成机体蛋白质的20种氨基酸相对含量存在较大差异，机体合成蛋白质时需要恰当的氨基酸组成比例，因此除摄入足够氨基酸总量外，必需氨基酸和半必需氨基酸之间的相对比例也是影响蛋白质合成效率的关键因素。因此，合理地调节食源性氨基酸的摄入量和比例，有利于提高机体的健康水平。具体而言，有以下几个方面的好处：
4.1)减少不必要氨基酸的摄入可减少机体代谢负担。过量不必要氨基酸摄入会增加肝脏和肾脏的负荷，导致氨基酸的大量分解和排泄，消耗能量和水分，甚至产生有毒的代谢产物，如尿素和氨。因此，应该减少不必要氨基酸的摄入，尤其是在肝脏或肾脏功能受损的情况下。
5.2)减少成本。氨基酸通常来源于动物性食物，如肉类、奶类、蛋类等，此类食物的价格相对较高，且容易造成环境污染和资源浪费。通过减少不必要氨基酸的摄入，可以节省经济开支，也可减少对环境的影响。
6.3)补充限制性氨基酸可提高机体对其他氨基酸的营养利用。限制性氨基酸是指在一种食物中含量最低且限制该食物蛋白质利用率的必需或半必需氨基酸。限制性氨基酸不足会导致其他氨基酸无法被充分利用，进而造成营养浪费和不平衡。因此，应根据不同食物的限制性氨基酸种类和含量，进行合理的搭配和补充，以提高蛋白质的生物价值和营养效果。
7.食源性必需氨基酸和半必需氨基酸是人体不能合成或者合成不足的氨基酸，它们对于维持机体的生理功能和健康有着重要的作用。然而，不同的食物来源的氨基酸组成和比例各不相同，因此，如何选择和搭配合适的食物，以满足机体对必需氨基酸和半必需氨基酸的需求，是一个亟待解决的科学问题。
8.目前，缺少便利的方法获取适于机体的食源性必需和半必需氨基酸组成比例。世界卫生组织(who)通过氮平衡的方法计算了部分人类必需氨基酸的每日摄入量。然而，这种
方法存在几方面的问题限制了其应用。首先，该方法只能计算部分必需氨基酸，如异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸和色氨酸的每日摄入量，而不能计算部分半必需氨基酸，如精氨酸、甘氨酸、脯氨酸等。其次，其无法区分苯丙氨酸和酪氨酸的每日摄入量。最后，该方法操作复杂，需要测量食物中的总氮含量和尿液中的尿素含量，以及考虑其他因素的影响，如年龄、性别、身体状况等。


技术实现要素：

9.为解决上述技术问题，本发明旨在提供一种操作便利、准确、全面的基于基因组的饮食氨基酸组成设计方法及其提高肿瘤患者肌肉功能的应用。
10.为达到上述目的，本发明的第一方面提供：
11.一种基于基因组的饮食氨基酸组成设计方法，所述方法包括：
12.获取机体的基因组序列，通过所述基因组序列获取蛋白质序列；
13.剔除极端的蛋白质序列，所述极端的蛋白质序列包括序列长度不满足预期长度的蛋白质序列；
14.统计所述蛋白质序列中各种必需氨基酸和半必需氨基酸的相对比例。
15.本发明的第二方面提供：
16.如上所述的方法在制备提升肌肉力量的食品、保健品、特医食品以及动物饲料中的应用。
17.一方面，本发明所述的方法不仅能够获取食源性必需氨基酸的相对比例，还能够获取食源性半必需氨基酸的相对比例，另一方面，通过本发明所述方法获取的食源性必需氨基酸的相对比例与世界卫生组织(who)推荐的必需氨基酸每日摄入量的组成比例基本一致，即通过本发明获取的食源性必需氨基酸和半必需氨基酸的相对比例与人类所需的膳食氨基酸组成比例基本一致。
18.同时，who所采用的氮平衡计算方法操作复杂，且无法区分苯丙氨酸和酪氨酸等，本发明所述的方法计算简单，且可准确计算所有的必需氨基酸和半必需氨基酸的组成比例，并且所述方法还可非常便利地应用于其它动物物种。
19.利用本发明所述方法计算小鼠的食源性必需和半必需氨基酸组成，并基于此调整其饮食，发现可显著提升小鼠抓力。结果表明，本发明所述的方法可应用于改善机体的膳食氨基酸组成，对机体的氨基酸营养补充起到指导作用，在后续开发增加体重、提升肌肉力量的食品及保健品、动物饲料等方面具有十分广泛的应用前景。
附图说明
20.图1是本发明实施例1所获取的人类和小鼠所需氨基酸统计数据图。
21.图2是本发明实施例1人类饮食所需氨基酸比例(who推荐值和实施例1计算值对比)散点图。
22.图3是本发明实施例2小鼠抓力大小随时间变化的折线图。
具体实施方式
23.下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员需要
理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购买获得的常规产品。
24.虽然世界卫生组织(who)推荐的通过氮平衡的方法可以计算部分人类必需氨基酸的每日摄入量。然而，这种方法只能计算部分必需氨基酸，如异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸和色氨酸的每日摄入量，而不能计算半必需氨基酸，如精氨酸、组氨酸、甘氨酸、脯氨酸等。其次，其无法区分苯丙氨酸和酪氨酸的每日摄入量。而且，该方法操作复杂，需要测量食物中的总氮含量和尿液中的尿素含量，以及考虑其他因素的影响，如年龄、性别、身体状况等，因此本发明提出了一种更加便利、统计范围更加全面、更加准确的获取机体营养所需的必需氨基酸和半必需氨基酸相对比例的方法。
25.一种基于基因组的饮食氨基酸组成设计方法，所述方法包括：
26.步骤s10，获取机体的基因组序列，通过所述基因组序列获取蛋白质序列；
27.步骤s20，剔除极端的蛋白质序列，所述极端的蛋白质序列包括序列长度不满足预期长度的蛋白质序列；
28.步骤s30，统计所述蛋白质序列中各种必需氨基酸和半必需氨基酸的相对比例。
29.在一个实施例中，对于步骤s10，获取机体的基因组序列，通过所述基因组序列获取蛋白质序列，可以包括：通过测序技术或者公共数据库获取机体的基因组序列，基于中心法则，利用生物信息学的手段获取基因组外显子区域可转录翻译的蛋白质序列。
30.可以理解的是，在其中一个实施例中，所述测序技术为dna测序技术。在分子生物学研究中，dna测序技术，又叫基因测序技术，目前用于测序的技术主要有sanger等(1977)发明的双脱氧链末端终止法和maxam和gilbert(1977)发明的化学降解法。这二种方法在原理上差异很大，但都是根据核苷酸在某一固定的点开始，随机在某一个特定的碱基处终止，产生a，t，c，g四组不同长度的一系列核苷酸，然后在尿素变性的page胶上电泳进行检测，从而获得dna序列。
31.其中sanger发明的双脱氧链末端终止法(sanger测序法)得到比较广泛应用。sanger测序法的原理就是利用一种dna聚合酶来延伸结合在待定序列模板上的引物，直到掺入一种链终止核苷酸为止。每一次序列测定由一套四个单独的反应构成，每个反应含有所有四种脱氧核苷酸三磷酸(dntp)，并混入限量的一种不同的双脱氧核苷三磷酸(ddntp)。由于ddntp缺乏延伸所需要的3-oh基团，使延长的寡聚核苷酸选择性地在g、a、t或c处终止。终止点由反应中相应的双脱氧而定。每一种dntps和ddntps的相对浓度可以调整，使反应得到一组长几百至几千碱基的链终止产物。它们具有共同的起始点，但终止在不同的核苷酸上，可通过高分辨率变性凝胶电泳分离大小不同的片段，凝胶处理后可用x-光胶片放射自显影或非同位素标记进行检测。
32.在一个实施例中，当通过公共数据库获取机体的基因组序列时，所述公共数据库可以是ncbi基因组数据库、gigadb数据库、cngb数据库、ensembl数据库、ucsc数据库等。
33.在一个实施例中，当利用生物信息学的手段获取基因组外显子区域可转录翻译的蛋白质序列时，可以是：基于基因组序列及其注释文件，利用perl语言计算基因组外显子区域编码的蛋白质序列。
34.可以理解的是，所述基因组注释文件是指利用生物信息学方法和工具，对基因组
所有基因的生物学功能进行高通量注释，其大致可以包括基因识别和基因功能注释两大方面。通过所述基因组注释文件，可以快速了解编码蛋白、非编码蛋白的基因序列,以及外显子、内含子、utr等的位置等等。
35.所述perl语言是一种功能丰富的计算机程序语言，perl借取了c、sed、awk、shell脚本语言以及很多其他程序语言的特性，其中最重要的特性是它内部集成了正则表达式的功能，以及巨大的第三方代码库cpan。perl语言可以快速处理一些很难分析或转换的大批量数据，可以直接提供泛型变量、动态数组、hash表等更加便捷的编程元素。
36.当然，在计算基因组外显子区域编码的蛋白质序列时，并不局限于使用perl语言，还可采用python语言等进行统计计算。
37.在一个实施例中，对于步骤s20，剔除极端的蛋白质序列，即，筛选出符合预期长度的蛋白质序列。
38.所述极端的蛋白质序列包括序列长度不满足预期长度的蛋白质序列，或者，所述符合预期长度的蛋白质序列包括满足预期长度的蛋白质序列。
39.在一个实施例中，所述预期长度可以是100-2000，即，将长度小于100和长度大于2000的蛋白序列归类为所述极端的蛋白质序列。将长度介于100至2000的蛋白质序列归类为所述符合预期长度的蛋白质序列。
40.在统计氨基酸数据前，经过数据预处理，即去掉长度小于100或者大于2000的蛋白质序列，目的是为了减少噪音和异常值的影响，提高预测的准确性和效率。长度小于100的蛋白质序列可能是由于测序错误或者基因缺失造成的，长度大于2000的蛋白质序列可能是由于基因重复或者拼接错误造成的。在生物统计学上，所述长度小于100或者大于2000的蛋白质序列对于统计的意义不大，或者对预测模型造成干扰。因此，去掉这些蛋白质序列可以提高数据的质量和一致性，增加预测模型的稳定性和可靠性。
41.同时，长度小于100和长度大于2000的蛋白质序列占比较少，去掉这些序列后，对数据整体的分析不带来不确定性或不准确性。并且长度介于100至2000之间的蛋白质序列，这些蛋白质由20种氨基酸组成的概率较大(＞0.994)，因此，长度介于100至2000之间的蛋白质序列较为符合本发明的实验目的。
42.在一个实施例中，对于步骤s300,统计所述蛋白质序列中各种必需氨基酸和半必需氨基酸的相对比例，可以是，利用perl语言计算所述蛋白质序列中各种必需氨基酸和半必需氨基酸的组成比例。
43.当然，在计算所述蛋白质序列中各种必需氨基酸和半必需氨基酸的组成比例时，并不局限于使用perl语言，还可采用python语言等进行统计计算。
44.一方面，本发明所述的方法不仅能够获取食源性必需氨基酸的相对比例，还能够获取食源性半必需氨基酸的相对比例，另一方面，通过本发明所述方法获取的食源性必需氨基酸的相对比例与世界卫生组织(who)推荐的必需氨基酸每日摄入量的组成比例基本一致，即通过本发明获取的食源性必需氨基酸和半必需氨基酸的相对比例与人类所需的膳食氨基酸组成比例基本一致。
45.同时，who所采用的氮平衡计算方法操作复杂，且无法区分苯丙氨酸和酪氨酸等，本发明所述的方法计算简单，且可准确计算所有的必需氨基酸和半必需氨基酸的组成比例，并且所述方法还可非常便利地应用于其它动物物种。
46.利用本发明所述方法计算小鼠的食源性必需和半必需氨基酸组成，并基于此作为饮食中相对氨基酸组成的理论值调整其饮食，发现可显著提升小鼠抓力。结果表明，本发明所述的方法可应用于改善机体的膳食氨基酸组成，对机体的氨基酸营养补充起到指导作用，在后续开发增加体重、提升肌肉力量的食品及保健品、动物饲料等方面具有十分广泛的应用前景。
47.实施例1：计算人类和小鼠所需的食源性氨基酸比例
48.1.获取基因组序列
49.从ncbi基因组数据库(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/genome/)下载相关物种(小鼠，mus musculus；人类，homo sapiens)的基因组信息，基于中心法则，利用perl语言计算基因组外显子区域编码的蛋白质序列。基于人类基因组一共获取了130184条蛋白序列，长度最短为25，最长为35991，平均长度为693。基于小鼠基因组一共获取了96192条蛋白序列，长度最短为25，最长为35463，平均长度为686。
50.2.筛选出符合长度要求的蛋白质序列，并计算各种必需和半必需氨基酸的相对比例
51.剔除长度小于100和大于2000的蛋白质序列，人类和小鼠蛋白序列中分别有123186和87205条被保留，进一步分别利用perl语言计算各必需和半必需氨基酸组成比例，并将之作为饮食中相对氨基酸组成的理论值，结果如表1、表2和图1所示。
52.表1
[0053][0054][0055]
表2
[0056][0057][0058]
可以理解的是，如上表1、表2中所述的蛋白质中含量指代氨基酸的数量，比如在表1中，丙氨酸的含量为5094653，表示在人类可转录翻译的蛋白质序列中有5094653个丙氨酸；组氨酸的含量为2017248，表示在人类可转录翻译的蛋白质序列中有2017248个组氨酸。在表2中，丙氨酸的含量为3567567，表示在小鼠可转录翻译的蛋白质序列中有3567567个丙氨酸；组氨酸的含量为1401889，表示在小鼠可转录翻译的蛋白质序列中有1401889个组氨酸。
[0059]
根据世界卫生组织(who)推荐的人类每日氨基酸摄入量计算其相对组成比例，如表3、图2所示，其计算结果与本发明实施例1所计算的比例极为接近，表明本发明所述的方法可准确地计算出适宜人类饮食的氨基酸组成比例。
[0060]
表3
[0061][0062]
可以理解的是，例如在表3中，组氨酸的相对比例5.45％表示组氨酸占表3中10个氨基酸总推荐摄入量的5.45％。而表1中，组氨酸的相对比例2.69％是指组氨酸占表1中所有20种氨基酸总摄入量的2.69％。例如表3中组氨酸的相对比例为5.45％，亮氨酸的相对比例为21.25％，两者的比值为5.45/21.25＝0.256，而在表1中组氨酸的相对比例为2.69％，亮氨酸的相对比例为9.74％，两者的比值为2.69/9.74＝0.276，可见通过本发明所述方法计算的组氨酸和亮氨酸的相对比例和who推荐的值是接近的，两者基本保持一致。
[0063]
图2是按照本发明方法计算的氨基酸组成和who推荐组成的对比，图上的点大部分很好的分布在斜率为1，截距为0的直线周围，表明两者计算的比例接近。
[0064]
实施例2：基于计算的氨基酸组成比例调整饮食营养成分可增强其营养功效
[0065]
1.小鼠饲养
[0066]
4周龄spf级balb/c饲养于标准实验实验动物房，温度维持在23℃左右，相对湿度为55％左右，自由摄食和饮水，经过5天适应期后，开始正式实验。
[0067]
2.乳腺癌皮下移植模型的制备以及干预
[0068]
48只小鼠，检疫期结束后，根据体重随机分为正常组(8只)和荷瘤组(40只)，如表4所示。
[0069]
4t1细胞用含10％胎牛血清、1％青链霉素的rpmi1640培养基，于5％co2培养箱中37℃培养，以0.25％的胰蛋白酶-0.02％edta消化细胞、传代，取对数生长期的细胞用于实验。收集细胞后，用1640培养液洗洛2次，台盼蓝实验证实细胞活力》95％，用1640培养液调整活细胞浓度为2
×
l05/ml备用。荷瘤组动物接种部位消毒备皮，用1ml注射器吸取4t1细胞
悬液0.1ml(含有2
×
104个细胞)接种于小鼠腋下皮下，建立小鼠乳腺癌模型。
[0070]
建模24h后，荷瘤组(40只)动物按体重随机区组法分为：肿瘤组、化疗组、化疗+未调整饮食干预组以及化疗+氨基酸调整饮食干预组，每组10只。荷瘤组按分组开始给药，连续14-28天。
[0071]
表4
[0072][0073]
可以理解的是，所述营养补充剂为补充小鼠日常所需营养的补充剂，可以包括但不限于为小鼠日常活动提供能量的多种营养物质。所述氨基酸调整后的营养补充剂为在所述营养补充剂的基础上增加小鼠所缺乏的氨基酸，如经过实施例1所述方法获知小鼠缺乏丙氨酸，则对应在所述营养补充剂中加入丙氨酸，直至其相对比例达到6.83％；如经过实施例1所述方法获知小鼠缺乏谷氨酸，则对应在所述营养补充剂中加入谷氨酸，直至其相对比例达到7.15％；如经过实施例1所述方法获知小鼠缺乏丙氨酸和谷氨酸，则对应在所述营养补充剂中加入丙氨酸、谷氨酸，直至丙氨酸的相对比例达到6.83％，谷氨酸的相对比例达到7.15％，以此类推，不再赘述。
[0074]
3.观察指标
[0075]
使用抓力传感器，将小鼠的前爪置于网格上，轻轻地从网格顶端拉动小鼠的尾巴，记录小鼠用前肢抓住网格的最大力度，即抓力值。每隔3天重复一次测量，以评估小鼠的肌肉功能。
[0076]
如图3所示，正常组的小鼠抓力在整个实验过程中呈现出稳定的增长趋势，第24天增长到了初始时的1.607倍，增长了60.7％，没有出现明显的下降，说明正常组的小鼠肌肉功能没有受到损伤或干扰。
[0077]
肿瘤组的小鼠抓力在第3天到第6天之间有所下降，然后在第9天到第18天之间有所回升，但是在第21天和第24天又有所下降。整体来看，肿瘤组的小鼠抓力远低于正常组的水平，说明荷瘤小鼠肌肉功能受到了严重的损伤或干扰，并且呈现出波动性的变化。
[0078]
化疗组的小鼠抓力在第3天到第9天之间有所下降，然后在第12天到第18天之间有所回升，但是在第18天到第21天之间又有所下降，说明化疗组的小鼠肌肉功能也受到了一定程度的损伤或干扰，且呈现出类似于模型组的波动性变化。
[0079]
化疗+未调整饮食干预组的小鼠抓力在整个实验过程中基本保持稳定或略有增加，虽然不及正常小鼠抓力的增长速度，但是在第24天增长到了初始时的1.333倍，增长了33.3％，没有出现明显的下降趋势，说明添加额外的营养补充剂对小鼠的肌肉增长有一定的保护作用。
[0080]
化疗+氨基酸调整饮食干预组的小鼠抓力在整个实验过程中呈现出明显的上升趋势，24天抓力增长到了1.690倍，增加了69％，不仅远高于化疗+未调整饮食干预组的小鼠肌
肉抓力，而且略高于正常小鼠的增长幅度，说明基于本发明方法调整饮食中氨基酸的组成显著提升了饮食的营养功效，可有效地改善小鼠的肌肉功能。
[0081]
本技术实施例还提供了所述基于基因组的饮食氨基酸组成设计方法在制备提高肿瘤患者肌肉功能药物的应用。
[0082]
可以理解的是，所述应用指的是至少包括：利用所述基于基因组的饮食氨基酸组成设计方法，计算肿瘤患者(人体/动物)的食源性必需和半必需氨基酸组成，并基于此制备含有所述肿瘤患者的食源性必需和半必需氨基酸的药物，从而调整其饮食，针对性地补充其营养，达到改善所述肿瘤患者肌肉功能的目的。
[0083]
其中，所述制备药物指的是包括利用工业机器制备含有所述食源性必需和半必需氨基酸的药物，也可以是包括利用人工手工调配的方式制备含有所述食源性必需和半必需氨基酸的药物，如用于肿瘤患者的针对性氨基酸营养辅助剂等。
[0084]
可以理解的是，所述药物即可以包括具有预防、治疗作用的化学药物、生物药物、中成药等，也可以包括具有保健功能的药食同源食品、保健品、特医食品等，还可以包括帮助肿瘤动物提升肌肉功能的动物饲料。
[0085]
以上所述，仅为本发明的较佳的具体实施例，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围内。

技术特征：
1.基于基因组的饮食氨基酸组成设计方法，其特征在于，所述方法包括：获取机体的基因组序列，通过所述基因组序列获取蛋白质序列；剔除极端的蛋白质序列，所述极端的蛋白质序列包括序列长度不满足预期长度的蛋白质序列；统计所述蛋白质序列中各种必需氨基酸和半必需氨基酸的相对比例。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述获取机体的基因组序列，包括：通过测序技术或者公共数据库获取机体的基因组序列。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述通过所述基因组序列获取蛋白质序列，包括：基于中心法则，利用生物信息学的手段通过所述基因组序列获取基因组外显子区域可转录翻译的蛋白质序列。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述利用生物信息学的手段通过所述基因组序列获取基因组外显子区域可转录翻译的蛋白质序列，包括：基于基因组序列及其注释文件，利用perl语言计算基因组外显子区域编码的蛋白质序列。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述预期长度包括100-2000；所述极端的蛋白质序列包括序列长度小于100及序列长度大于2000的蛋白质序列。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，统计所述蛋白质序列中各种必需氨基酸和半必需氨基酸的相对比例，包括：利用perl语言计算蛋白质序列中各种必需氨基酸和半必需氨基酸的相对比例。7.根据权利要求1-6任一项所述的方法，其特征在于，所述必需氨基酸为：赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸。8.根据权利要求1-6任一项所述的方法，其特征在于，所述半必需氨基酸为：胱氨酸、酪氨酸、精氨酸、丝氨酸、甘氨酸。9.根据权利要求1-6任一项所述的方法，其特征在于，所述机体为动物机体。10.根据权利要求1-9任一项所述的方法在制备提升肌肉力量的食品、保健品、特医食品以及动物饲料中的应用。

技术总结
本发明公开了一种基于基因组的饮食氨基酸组成设计方法及其提高肿瘤患者肌肉功能的应用，所述方法包括：获取机体的基因组序列，通过所述基因组序列获取蛋白质序列；剔除极端的蛋白质序列，所述极端的蛋白质序列包括序列长度不满足预期长度的蛋白质序列；统计所述蛋白质序列中各种必需氨基酸和半必需氨基酸的相对比例。该方法具有操作简便、速度快捷的优点，能够得到所有必需和半必需氨基酸的比例，且适用于不同物种，可按照本发明所述方法得到的氨基酸比例调节饮食，从而提高机体的机能。从而提高机体的机能。从而提高机体的机能。


技术研发人员：龚聪聪 焦春伟 谢意珍 梁慧嘉 马宇欣 岑思恩 陈家明
受保护的技术使用者：广东粤微生物科技有限公司
技术研发日：2023.06.20
技术公布日：2023/9/16