7-O-(4-O-甲基葡萄糖)-芒柄花素在制备降尿酸药物中的用途

7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素在制备降尿酸药物中的用途
技术领域
1.本发明涉及一种7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素在制备降尿酸药物中的用途及包含7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素的用于降尿酸的药物。


背景技术：

2.高尿酸是人体内有一种叫做嘌呤的物质因代谢发生紊乱，致使血液中尿酸增多而引起的一种代谢性疾病。高尿酸血症在临床上分为原发性和继发性两类。通常，单纯的处于高尿酸血症状态并没有自觉症状，但如果长时间处于该状态，血液中的尿酸盐将发生结晶，沉积在关节、皮下组织、肾脏等部位，进而出现通风及通风并发症等一系列临床表现。
3.cn110638813a公开了一种苯酞类化合物在降尿酸中的新用途，该专利文献指出该苯酞类化合物可以在体内促进尿酸排泄，具有降尿酸作用。cn114432324a公开了一种三萜皂苷类化合物治疗高尿酸血症和痛风的新用途，该专利文献指出四环三萜皂苷和五环三萜皂苷，及其药学上可接受的盐、酯、前药、溶剂合物、多晶型物、水合物或衍生物在制备治疗高尿酸血症和痛风的用途。cn115120604a公开了芹菜素-7-o-葡萄糖苷作为降尿酸和痛风性关节炎制剂的应用。cn115671122a公开了一种棉皮素-8-o-葡萄糖醛酸苷在制备降嘌呤药物中的应用，该专利文献指出棉皮素-8-o-葡萄糖醛酸苷可以降尿酸。
4.目前为止，未发现7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素在制备降尿酸药物中的用途的报道。


技术实现要素：

5.有鉴于此，本发明的一个目的在于提供一种7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素在制备降尿酸药物中的用途。所述7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素能够降低尿酸水平。本发明的另一个目的在于提供一种用于降尿酸药物。本发明通过以下技术方案实现上述目的。
6.一方面，本发明提供一种具有式(i)所示结构的7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素或其药学上可接受的盐、溶剂化物在制备降尿酸药物中的用途，
[0007][0008]
根据本发明所述的用途，优选地，所述降尿酸药物包括预防和/或治疗高尿酸血症的药物，以及预防和/或治疗痛风性关节炎的药物。
[0009]
根据本发明所述的用途，优选地，所述降尿酸药物为预防和/或治疗高尿酸血症的药物。
[0010]
根据本发明所述的用途，优选地，所述降尿酸药物形成预防和/或治疗降尿酸水平
的药物制剂；所述药物制剂包含7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素或其药学上可接受的盐、溶剂化物，还包含药学上可接受的辅料。
[0011]
根据本发明所述的用途，优选地，所述药物制剂以7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素或其药学上可接受的盐、溶剂化物作为唯一活性成分。
[0012]
根据本发明所述的用途，优选地，在体外细胞试验中，所述7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素用于brl3a高尿酸血症细胞模型的有效浓度范围为5μmol/l～25μmol/l。
[0013]
根据本发明所述的用途，优选地，在体外细胞试验中，所述7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素用于brl3a高尿酸血症细胞模型的有效浓度范围为10μmol/l～20μmol/l。
[0014]
根据本发明所述的用途，优选地，在体外细胞试验中，所述7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素用于brl3a高尿酸血症细胞模型的有效浓度范围为10μmol/l～15μmol/l。
[0015]
根据本发明所述的用途，优选地，在体外细胞试验中，所述7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素用于brl3a高尿酸血症细胞模型的有效浓度范围为12μmol/l～15μmol/l。
[0016]
另一方面，本发明还提供一种用于降尿酸的药物，所述药物包含如上所述的具有式(i)所示结构的7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素或其药学上可接受的盐、溶剂化物。
[0017]
本发明的7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素可以降低尿酸水平，可以用于制备降尿酸药物，优选可以用于制备预防和/或治疗高尿酸血症的药物。
附图说明
[0018]
图1为本发明的7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素(记为成分i)的细胞毒性检测结果图。
[0019]
图2为本发明的7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素(记为成分i)的降尿酸药效结果图。
具体实施方式
[0020]
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不限于此。
[0021]
本发明提供7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素或其药学上可接受的盐、溶剂化物在制备降尿酸药物中的用途。
[0022]
本发明的7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素具有式(i)所示的结构：
[0023][0024]
在本发明中，所述降尿酸药物包括预防和/或治疗高尿酸血症的药物，以及预防和/或治疗痛风性关节炎的药物。在某些具体的实施方案中，所述降尿酸药物为预防和/或治疗高尿酸血症的药物。在某些实施方案中，所述降尿酸为降低血清中尿酸水平。
[0025]
在本发明中，采用体外细胞试验验证了7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素具有较好的降尿酸作用。在某些具体的实施方案中，本发明采用的细胞为brl3a细胞。通过建立
brl3a高尿酸血症细胞模型并给药不同浓度，利用hplc检测细胞上清液中的尿酸值。
[0026]
在体外细胞试验中，7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素用于brl3a高尿酸血症细胞模型的有效浓度范围为5μmol/l～25μmol/l，优选为10μmol/l～20μmol/l，更优选为10μmol/l～15μmol/l，再优选为12μmol/l～15μmol/l。这样的给药浓度可以明显地降低尿酸水平。
[0027]
根据本发明的一个实施方式，在体外细胞试验中，7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素用于brl3a高尿酸血症细胞模型的有效浓度为5μmol/l～15μmol/l。这样的浓度既可以明显地降低brl3a高尿酸血症细胞模型的尿酸水平，又可以将毒性降低到较低水平，以确保用药安全。
[0028]
在本发明中，所述降尿酸药物形成预防和/治疗降尿酸水平的药物制剂；所述药物制剂包含7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素或其药学上可接受的盐、溶剂化物，还可包含药学上可接受的辅料。在某些实施方案中，所述药物制剂以7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素或其药学上可接受的盐、溶剂化物作为唯一活性成分。
[0029]
本发明中，所述药物制剂的剂型不限，可以为片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、口服液、注射剂等。所述药物制剂还可以包含药学上可接受的辅料。所述药学上可接受的辅料的种类不做限制。辅料可以为填充剂、矫味剂、润滑剂等。填充剂又称稀释剂，例如小麦淀粉、木薯淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉、糊精、乳糖等。矫味剂的实例包括但不限于蔗糖素、异麦芽酮糖、阿斯巴甜、安赛蜜等。润滑剂实例包括但不限于硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、月桂醇硫酸镁等。
[0030]
本发明的7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素可以通过有机合成制得，也可以通过发酵提取制得。一般地，甲基葡萄糖是一种非天然存在的七碳糖，化学性质比葡萄糖更稳定，由于其优异的耐酸碱、抗氧化性能，在化学材料等其他领域已经得到一定应用，这些甲基葡萄糖中的甲基一般连接在c3位的氧上，本发明中的7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素中的甲基葡萄糖中的甲基连接在c4位中的氧上。
[0031]
下面介绍本发明的7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素通过黄芪-蝉拟青霉发酵后提取获得的方法，该方法包括以下步骤：(1)获得蝉拟青霉种子液；(2)制备发酵菌质；(3)将上样液采用大孔树脂纯化；(4)采用半制备色谱分离。
[0032]
《获得蝉拟青霉种子液的步骤》
[0033]
无菌环境下，将蝉拟青霉接种于马铃薯葡萄糖琼脂(pda)培养基，于26～28℃培养箱中培养活化5～7d，并用接种环挑取活化后的菌丝于灭菌后的马铃薯葡萄糖液体培养基中，置于26～28℃，140～150r
·
min-1
摇床中培养3～5d，得到蝉拟青霉种子液。
[0034]
《制备发酵菌质》
[0035]
将黄芪粉末与水的混合物灭菌，降温后接种蝉拟青霉种子液，培养，干燥，粉碎，得到发酵菌质粉末。
[0036]
在本发明中，黄芪粉末可以由黄芪饮片通过粉碎、过筛后，获得。优选为过一号筛。黄芪粉末与水的质量体积比为30g:10～16ml，优选为30g:12～15ml，更优选为30g:14～15ml。灭菌可以在121～123℃下蒸汽灭菌20～40min。蒸汽灭菌可以采用本领域已知的设备进行。
[0037]
在本发明中，所述降温可以为降至20～35℃，优选降温至培养温度进行接种蝉拟
青霉种子液。培养温度为23～28℃，优选为26～28℃，如28℃。培养可以在本领域已知的培养箱内进行。在本发明中，黄芪粉末与蝉拟青霉种子液的质量体积之比可以为30g:30～33ml，优选为30g:30～31ml。
[0038]
《获得上样液》
[0039]
将上述发酵菌质粉末用醇提取，浓缩，得到浓缩物；将浓缩物加入水，形成上样液。这样有利于下一步的大孔树脂纯化。
[0040]
在本发明中，所述醇优选为甲醇。发酵菌质粉末与醇的质量体积比为1g:20～60ml，优选为1g:30～60ml，更优选为1g:40～50ml。所述提取为在加热回流的条件下提取1～4h，优选为提取2～4h，更优选为2～3h。
[0041]
向浓缩物中加入水(优选为蒸馏水或去离子水)复溶，得到上样液。发酵菌质粉末与水的质量体积比为1g:60～100ml，优选为1g:80～100ml，更优选为1g:90～100ml。
[0042]
《采用大孔树脂纯化》
[0043]
将上样液上样于大孔树脂柱，依次以水、25～35vol％乙醇、70～80vol％乙醇洗脱，收集70～80vol％乙醇洗脱的洗脱液，浓缩，得到浓缩残渣；将浓缩残渣用38～42vol％乙腈复溶，得到粗产物溶液。
[0044]
所述大孔树脂柱优选为ab-8大孔树脂柱。所述大孔树脂柱中的大孔树脂为采用90～95vol％的乙醇活化20～30h得到的。在某些实施方案中，上样流速可以为0.9～1.2ml/min，优选为1.0～1.2ml/min，更优选为1.0～1.1ml/min。
[0045]
洗脱剂水的用量为水的体积与发酵菌质粉末的质量之比为300～600ml:1g，优选为400～600ml:1g，更优选为500～600ml:1g。洗脱剂25～35vol％乙醇的体积与发酵菌质粉末的质量之比为300～600ml:1g，优选为400～600ml:1g，更优选为550～600ml:1g。洗脱剂70～80vol％乙醇的体积与发酵菌质粉末的质量之比为300～700ml:1g，优选为400～600ml:1g，更优选为550～600ml:1g。
[0046]
在某些优选的实施方案中，将上样液上样于大孔树脂柱，依次以水、30～35vol％乙醇、75～78vol％乙醇洗脱，收集75～78vol％乙醇洗脱的洗脱液。在本发明中，将浓缩残渣用乙腈水溶液复溶，乙腈水溶液优选为38～42vol％乙腈水溶液，例如可以为40vol％乙腈水溶液。
[0047]
《采用制备色谱分离》
[0048]
将粗产物溶液用半制备液相色谱分离，得到所述7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素。
[0049]
半制备液相色谱的条件为：所用色谱柱为c18色谱柱，优选为c18柱(20
×
250mm，10μm)，例如可以为shimadzu c18柱(20
×
250mm，10μm)。流动相为乙腈-水；梯度洗脱条件：0～20min，80％～60％水，20～30min，60％水。检测波长为254～260nm，优选为260nm。在某些实施方案中，流速为13～15ml/min，优选为14～15ml/min。进样量为0.8～1ml，优选为0.9～1ml。
[0050]
本发明还提供一种用于降尿酸的药物，所述药物包含如上所述的具有式(i)所示结构的7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素或其药学上可接受的盐、溶剂化物。
[0051]
下面说明本发明所使用的原料及仪器：
[0052]
1、实验所用材料
[0053]
表1
[0054][0055][0056]
2、实验所用仪器
[0057]
半制备液相色谱仪为lc-20ar半制备液相色谱仪，购于岛津国际贸易上海有限公司。液相色谱仪为lc-20at高效液相色谱仪，购于岛津国际贸易上海有限公司。核磁共振数据采用美国varaian公司的unity inova 400mhz核磁共振仪获得。本发明采用uhplc-q-exactive-orbitrap高分辨质谱分析仪对化合物进行分析。
[0058]
制备例
[0059]
在无菌环境下，将蝉拟青霉接种于马铃薯葡萄糖琼脂(pda)培养基，于28℃培养箱中培养活化7d，并用接种环挑取适量活化后的菌丝于灭菌后的马铃薯葡萄糖液体培养基中，置于28℃，150r
·
min-1
摇床中培养5d，得到蝉拟青霉种子液，即为活化好的蝉拟青霉种子液。
[0060]
将ab-8型大孔树脂采用95vol％乙醇活化24h，得到活化后的ab-8型大孔树脂，湿法上柱，蒸馏水洗至无醇味，得到ab-8型大孔树脂柱。
[0061]
将30g蒙古黄芪粉碎过一号筛，加入15ml蒸馏水，121℃下蒸汽灭菌25min，降温至28℃时接种30ml的以上活化好的蝉拟青霉种子液，28℃下培养箱内培养至菌丝满袋后取出，60℃下鼓风干燥，粉碎，过四号筛，得到发酵菌质粉末。备用。
[0062]
取1g上述发酵菌质粉末加入50ml甲醇回流提取2h，水浴蒸干，加入蒸馏水复溶至100ml，得到上样液。将上样液上样于制备例2所得的ab-8型大孔树脂柱，调节流速至1ml/min。上样完成后分别以600ml的蒸馏水，600ml的30vol％乙醇，600ml的75vol％乙醇进行洗脱，收集75vol％乙醇洗脱液，50℃减压浓缩，转移至蒸发皿，70℃水浴蒸干，残渣加40vol％乙腈水溶液超声溶解，过0.22μm微孔滤膜，得到粗产物溶液。
[0063]
将粗产物溶液用半制备液相色谱分离，得到所述7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素，记为成分i。其中，所用色谱柱为shimadzu c18柱(20
×
250mm，10μm)，流速为15ml/min；进样量为1ml；流动相为乙腈a-水b；梯度洗脱条件：0～20min，80％～60％b，20～30min，60％b；检测波长为260nm。
[0064]
对该化合物(记为成分i)进行结构鉴定，结果如下：
[0065][0066]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ：8.43(s,1h)(h-2),8.06(d,j＝8.9hz,1h)(h-5),7.57
–
7.49(m,2h)(h-2’,6’),7.24(d,j＝2.3hz,1h)(h-8),7.15(dd,j＝8.9,2.3hz,1h)(h-6),7.04
–
6.96(m,2h)(h-3’,5’),5.14(d,j＝7.8hz,1h)(h-1”),3.79(s,3h)(4
’‑
och3),3.49
–
3.45(s,3h)(4
”‑
och3),3.06(t,j＝9.1hz,h)(h-4”).
[0067]
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ：
[0068]
175.77(c4),162.46(c7),160.14(c9),158.15(c4’),154.76(c2),131.18(c2’,c6’),128.09(c5),125.10(c3),124.48(c1’),119.57(c10),116.67(c6),114.73(c3
’5’
),104.43(c8),100.71(c1”),80.02(c4”),77.28(c3”),76.81(c5”),74.39(c2”),61.27(c6”),60.81(4
”‑
och3),56.25(4
’‑
och3).
[0069]
ms：实测值(m/z):445.15。该化合物的分子式为c
23h25
o9。
[0070]
实验例
[0071]
将7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素(即成分i)进行降尿酸药效评价，过程及结果如下：
[0072]
1、cck8测定细胞毒性
[0073]
精密称定6.9mg实施例所得的成分i溶解于150μl dmso中制成浓度为100mmol
·
l-1
的母液，并以dmem培养基分别稀释至5μmol
·
l-1
，15μmol
·
l-1
，25μmol
·
l-1
，过滤除菌。
[0074]
按照3500个/孔的细胞密度将brl3a细胞接种于96孔细胞培养板，每孔100μl贴壁24h，分别加入浓度为5μmol
·
l-1
、15μmol
·
l-1
、25μmol
·
l-1
的该成分i的含药培养基，37℃，5％ co2培养48h，cck8法测定细胞存活率。
[0075]
2、高尿酸血症细胞模型建立及给药
[0076]
精密称定57.1mg丙磺舒样品溶解于1ml dmso中制成浓度为200mmol
·
l-1
的母液，并以培养基分别稀释至5μmol
·
l-1
、15μmol
·
l-1
、25μmol
·
l-1
，过滤除菌，并准备上述所形
成的含实施例1的成分i的给药溶液。
[0077]
细胞复苏与培养：将冻存于-80℃冰箱的brl3a细胞在37℃下快速融化，1000r
·
min-1
离心3min除去dmso，弃去上清液后加入含10％胎牛血清的dmem培养基中，于37℃，5％ co2培养箱培养，细胞长至90％融合时，传代，70％～75％时进行各项分组细胞实验。
[0078]
细胞分组及高尿酸血症模型的建立：细胞长至合适密度后，以0.25％胰酶消化并接种于24孔细胞培养板中，铺板密度为1.25
×
105个/ml，贴壁24h后分组给药。空白对照组：以含10％胎牛血清的dmem培养基37℃，5％ co2培养48h，不添加其他试剂；模型组：以含10％胎牛血清的dmem培养基培养，并同时添加1mm黄嘌呤，37℃，5％ co2培养48h以造成高尿酸血症；阳性对照组：造模方式同模型组，并同时给予15μmol
·
l-1
、25μmol
·
l-1
的丙磺舒，37℃，5％ co2培养48h；给药组：造模方式同模型组，并同时给予5μmol
·
l-1
、15μmol
·
l-1
、25μmol
·
l-1
的实施例1所得的化合物成分i，37℃，5％ co2培养48h。
[0079]
3、细胞上清液尿酸含量检测
[0080]
标准溶液配制：精密称取0.0051g尿酸标准品于试管中，加入250μl蒸馏水配制成混悬液，并以少量0.1m naoh溶液滴定至澄清，转移至50ml容量瓶，蒸馏水定容至刻度线，配制成浓度为102μg
·
ml-1
母液，储存于4℃冰箱备用，由于尿酸在溶液中不稳定，故定时配制新的尿酸标准品溶液。
[0081]
液相条件：细胞造模完成后，吸取上清液过0.22μm微孔滤膜，注入lc-20at岛津高效液相色谱仪。具体液相条件如下。
[0082]
色谱柱：zorbax sb-aq(4.6
×
150mm，3.5μm)；流动相a：7
×
10-3
mol
·
l-1
kh2po
4-h3po4溶液，调节ph至3.5；流动相b：7
×
10-3
mol
·
l-1
kh2po
4-h3po4溶液，含10％乙腈，调节ph至3.5；柱温箱：25℃；进样量：10μl；检测波长：283nm，洗脱梯度为：0-6min，0％流动相b；6-14min，0-70％流动相b；14-17.54min，70％流动相b。
[0083]
标准曲线建立：精密量取12.5ml尿酸对照品母液至25ml容量瓶，蒸馏水定容至刻度，得浓度为51μg
·
ml-1
尿酸对照品溶液，并梯度稀释至浓度分别为40.8μg
·
ml-1
、30.6μg
·
ml-1
、20.4μg
·
ml-1
、10.2μg
·
ml-1
、5.1μg
·
ml-1
、1.02μg
·
ml-1
，分别过0.22μm微孔滤膜，注入高效液相色谱仪。以尿酸色谱峰面积(y)以及对照品浓度(x)做线性回归方程。回归方程为y＝44852x-9828，r2＝0.9998。
[0084]
样品稳定性考察：分别将模型组上清液样品与浓度为10.2μg
·
ml-1的尿酸对照品溶液在常温下放置0h，2h，4h，6h，8h，10h，12h，16h，24h后注入hplc，计算rsd值，检测尿酸在样品与对照品溶液中的稳定性。尿酸标准品的峰面积rsd值为0.113％，模型组样品的峰面积rsd为0.085％，表明尿酸标准品与模型组样品在常温下24h内均具有良好的稳定性，可以保证后续样品检测值的可靠性。
[0085]
仪器精密度考察：连续进样6针尿酸对照品溶液，计算rsd值，检测仪器精密度。连续进样6针时，对照品峰面积rsd值为0.085％，表明仪器精密度良好，后续检测结果可靠稳定。
[0086]
4、降尿酸药效评价
[0087]
4.1cck8检测细胞毒性
[0088]
利用cck8法检测成分ⅰ的细胞毒性，检测结果见图1。由检测结果可得，当成分ⅰ的给药浓度为5μg
·
ml-1时，细胞毒性较大，给药浓度为15μg
·
ml-1
或25μg
·
ml-1
时，细胞毒性
降低。总体来说，成分ⅰ的毒性稍大，细胞存活率基本在0.95之下，可能对细胞造成一定损害。需要注意毒性。图1中，“i-5μmol
·
l-1”表示成分ⅰ的给药浓度为5μg
·
ml-1
，以此类推。
[0089]
4.2降尿酸药效
[0090]
通过建立brl3a高尿酸血症细胞模型并给药不同浓度，利用hplc检测细胞上清液中的尿酸值，结果如图2所示。当成分i的给药浓度为5μmol
·
l-1
、15μmol
·
l-1
时，给药浓度为25μmol
·
l-1
时药效稍差，表明成分i可能更适合低浓度给药，在给药浓度为15μmol
·
l-1
时降尿酸药效达到最高。与阳药丙磺舒相比，丙磺舒的降尿酸药效会随着给药浓度的增大而增大，而该化合物成分i的降尿酸药效先增大后降低。同时，与相同给药浓度的丙磺舒相比，该成分i在低浓度给药时具有明显优势，因此，该成分i(7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素)具有良好的研究前景。
[0091]
图2中，与空白组相比，“**”代表p＜0.01；与模型组相比，“##”代表p＜0.01；“###”代表p＜0.001；“####”代表p＜0.0001。纵坐标表示尿酸浓度值。
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本发明并不限于上述实施方式，在不背离本发明的实质内容的情况下，本领域技术人员可以想到的任何变形、改进、替换均落入本发明的范围。

技术特征：
1.具有式(i)所示结构的7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素或其药学上可接受的盐、溶剂化物在制备降尿酸药物中的用途，2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述降尿酸药物包括预防和/或治疗高尿酸血症的药物，以及预防和/或治疗痛风性关节炎的药物。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述降尿酸药物为预防和/或治疗高尿酸血症的药物。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述降尿酸药物形成预防和/或治疗降尿酸水平的药物制剂；所述药物制剂包含7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素或其药学上可接受的盐、溶剂化物，还包含药学上可接受的辅料。5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述药物制剂以7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素或其药学上可接受的盐、溶剂化物作为唯一活性成分。6.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，在体外细胞试验中，所述7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素用于brl3a高尿酸血症细胞模型的有效浓度范围为5μmol/l～25μmol/l。7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，在体外细胞试验中，所述7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素用于brl3a高尿酸血症细胞模型的有效浓度范围为10μmol/l～20μmol/l。8.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，在体外细胞试验中，所述7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素用于brl3a高尿酸血症细胞模型的有效浓度范围为10μmol/l～15μmol/l。9.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，在体外细胞试验中，所述7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素用于brl3a高尿酸血症细胞模型的有效浓度范围为12μmol/l～15μmol/l。10.一种用于降尿酸的药物，其特征在于，所述药物包含权利要求1所述的具有式(i)所示结构的7-o-(4-o-甲基葡萄糖)-芒柄花素或其药学上可接受的盐、溶剂化物。

技术总结
本发明公开了一种7-O-(4-O-甲基葡萄糖)-芒柄花素在制备降尿酸药物中的用途。本发明的7-O-(4-O-甲基葡萄糖)-芒柄花素可以降低尿酸水平。水平。水平。


技术研发人员：张加余 王少平 杨爱琳 张中磊 崔议方
受保护的技术使用者：滨州医学院
技术研发日：2023.06.25
技术公布日：2023/9/16