益生菌皮肤制剂的制作方法

益生菌皮肤制剂
相关申请的交叉引用
1.本技术要求于2020年6月23日申请的美国临时专利申请no.63/042,684的优先权。上述的申请通过引用合并于此。
技术领域
2.本文描述的是皮肤学组合物，含有野生型或转基因角质杆菌(cutibacterium)细菌的配方及其用于皮肤的方法。本文所述的美容和治疗配方可用作日常皮肤美容，或用于治疗皮肤炎症或疾病，包括痤疮、银屑病、酒渣鼻、皮炎或湿疹。


背景技术：

3.微生物组是生活在人体中和人体上的微生物的一个复杂网络。在皮肤上，有数十亿的微生物，包括细菌、病毒、真菌和古细菌。这些微生物可以是共栖的(有益的)、致病的(有害的)或共生的。当皮肤的微生物依赖人类宿主，就像宿主依赖微生物一样，就会发生共生关系。当这种关系失去平衡时，它可能导致机会性感染、炎症性疾病或加速衰老等问题。这就是所谓的菌群失调。
4.特别是，人类皮肤含有各种健康皮肤所必需的共生微生物。这些共栖或互生细菌生活在表皮和毛囊的上部区域。这些微生物通过竞争营养物质、生产抗菌化合物或刺激皮肤的免疫系统来防止短暂的致病生物体的感染。虽然大多数皮肤菌群是共栖的，但一些特殊的细菌可以引起非感染性皮肤病，如痤疮、银屑病、酒渣鼻、皮炎或湿疹。例如，寻常性痤疮与某些痤疮角质杆菌(cutibacterium acne)的高种群有关。这导致痤疮中常见的皮脂分泌过多和皮肤炎症。典型的治疗方法是局部和全身使用抗生素，这不仅可以杀死恶性痤疮杆菌，还可以杀死其他共栖细菌。
5.传统上，护肤方案非常注重成分与人类皮肤细胞的相互作用，然而通过抗菌剂和刺激性的防腐剂等成分在不知不觉中破坏了皮肤微生物群。现在的研究表明，生活在皮肤内和皮肤上的微生物会分泌有益的物质，直接影响皮肤健康并对皮肤健康至关重要。因此，促进皮肤上共生微生物的生长非常重要。
6.含有刺激性成分的护肤品会破坏微生物群，导致菌群失调，包括
″
有益
″
和
″
有害
″
微生物(以及它们分泌的分子)数量的不平衡。
7.现在需要的是含有益生菌成分和休眠的转基因生物的皮肤学组合物，它们可以改善致病菌的有害影响，同时增强皮肤的天然微生物群。


技术实现要素：

8.本文所述的一个实施方案是一种无水皮肤学组合物，包括：约0.1％至约5％(质量)的一种或多种野生型或生长停滞的转基因细菌或益生菌成分；以及约95％至约99.9％(质量)的一种或多种皮肤学上可接受的无水赋形剂。在一个方面，皮肤学上可接受的无水赋形剂包括一种或多种润肤剂、湿润剂、保湿剂、维生素、维生素类似物、胶凝剂、流变改性
剂、ph调节剂或防腐剂；以及可选的一种或多种溶剂。
9.本文所述的另一个实施方案是一种无水皮肤学组合物，包括：一种或多种生长停滞的转基因微生物；和一种或多种皮肤学上可接受的无水赋形剂，包括一种或多种润肤剂、湿润剂、维生素、维生素类似物或胶凝剂。在一方面，该无水皮肤学组合物将生长停滞的转基因微生物保持在休眠状态至少6个月，最多约2年。
10.本文所述的另一个实施方案是一种无水皮肤学组合物，包括：约0.1％至约5％(质量)的生长停滞的痤疮角质杆菌(c.acne)菌株；以及约95％至约99.9％(质量)的一种或多种皮肤学上可接受的无水赋形剂，包括一种或多种润肤剂、湿润剂、维生素、维生素类似物，或胶凝剂。在一方面，该无水皮肤学组合物将生长停滞的痤疮角质杆菌株保持在休眠状态至少6个月，最长约2年。在另一方面，该组合物包括：约1％至2％(质量)的生长停滞的痤疮角质杆菌株；约90％(质量)的一种或多种润肤剂；和约10％(质量)的一种或多种胶凝剂。在另一方面，生长停滞的痤疮角质杆菌株包括冻干粉，其包括：痤疮角质杆菌、氯化钠、硬脂酸钙和菊粉(果糖多糖)。在另一方面，润肤剂包括橄榄酸乙酯(ethyl olivate)、油橄榄(olea europaea)叶提取物和蓖麻油以及胶凝剂包括聚酰胺-3(polyamid-3)(二亚油酸，乙二胺，peg/ppg-32/10氨丙基甲基醚封端的聚丙二醇二胺)。在另一方面，该组合物包括：约0.1-5％(质量)的生长停滞的痤疮角质杆菌株；约55-95％(质量)的橄榄酸乙酯和油橄榄叶提取物；约20-40％(质量)的蓖麻油；以及约1-15％(质量)的聚酰胺-3(二亚油酸，乙二胺，peg/ppg-32/10氨丙基甲基醚封端的聚丙二醇二胺)。在另一方面，该组合物包括：约1％至2％(质量)的生长停滞的痤疮角质杆菌株；约1％(质量)的维生素a或维生素a类似物；约90％(质量)的一种或多种润肤剂；和约10％(质量)的一种或多种胶凝剂。在另一方面，该组合物包括：约0.1-5％(质量)的生长停滞的痤疮角质杆菌株；约0.1-5％(质量)的视黄醇；约0.1-5％(质量)的维生素a棕榈酸酯；约50-75％(质量)的橄榄酸乙酯和油橄榄叶提取物；约20-40％(质量)的蓖麻油；以及约1-15％(质量)的聚酰胺-3(二亚油酸，乙二胺，peg/ppg-32/10氨丙基甲基醚封端的聚丙二醇二胺)。
11.本文所述的另一个实施方案是一种水性皮肤病组合物，包括：约0.1％至约5％(质量)的益生菌组合物；以及约95％至约99.9％(质量)的一种或多种皮肤病学上可接受的赋形剂，包括一种或多种湿润剂、保湿剂、流变改性剂、ph调节剂、防腐剂、或溶剂。在一方面，益生菌组合物包括痤疮角质杆菌发酵产物，包括纯化的痤疮角质杆菌roxp发酵培养基的冻干粉末。在另一方面，该痤疮角质杆菌发酵产物是用过滤和渗滤法纯化的。在另一方面，该组合物包括：约0.1％至5％(质量)的痤疮角质杆菌发酵产物；约80％(质量)的一种或多种溶剂；约10％(质量)的一种或多种湿润剂；约1％(质量)的一种或多种保湿剂；约2％(质量)的一种或多种流变改性剂；约4％(质量)的一种或多种成膜剂；约2％(质量)的一种或多种防腐剂；以及约1％(质量)的一种或多种ph调节剂。在另一方面，该组合物包括：约0.1-5％(质量)的痤疮角质杆菌发酵产物；约70-90％(质量)的水；约0.1-5％(质量)的透明质酸钠溶液；约5-15％(质量)的乙酰胺乙氧基乙醇；约1-5％(质量)的聚氨酯；约0.1-5％质量的原儿茶酸钠、乳酸钠、原儿茶酸、精氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、缬氨酸、脯氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、组氨酸和苯丙氨酸的溶液约0.1-5％(质量)的丙烯酸羟乙酯、丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物；约0.1-5％(质量)的聚丙烯酸酯交联聚合物-6；约0.1-5％(质量)的苄醇；约0.5-1.5％(质量)的苯甲酸钠和山梨酸钾；以及约0.1-5％(质量)
的柠檬酸溶液(50％)。在另一个方面，该组合物进一步包括约0.1％至约2％(质量)的维甲酸。
12.本文所述的另一个实施方案是一种制备益生菌发酵产物的方法，该方法包括：在发酵培养基中培养微生物；将发酵培养基与微生物分离；通过与缓冲液交换对发酵培养基进行切向流过滤，以去除小分子污染物，产生纯化的发酵产物；并冻干纯化的发酵产物。在一方面，该微生物是痤疮角质杆菌roxp(c.acnes roxp)。
13.本文所述的另一个实施方案是由本文所述的任何方法或手段生产的发酵产物。
14.这里描述的另一个实施方案是一种增强皮肤微生物组的方法，该方法包括施用有效量的皮肤学组合物，该组合物包括：约0.1％至约5％(质量)的一种或多种生长停滞的转基因细菌或益生菌成分；以及约95％至约99.9％(质量)的一种或多种皮肤学可接受的赋形剂。
15.这里描述的另一个实施方案是一种将皮肤上的致病性细菌生长降至最低的方法，该方法包括：将有效量的皮肤学组合物应用于皮肤，该组合物包括：约0.1％至约5％(质量)的一种或多种生长停滞的转基因细菌或益生菌成分；以及约95％至约99.9％(质量)的一种或多种皮肤学上可接受的赋形剂。
16.本文所述的另一个实施方案是一种治疗痤疮的方法，该方法包括将有效量的皮肤学组合物应用于皮肤，该组合物包括：约0.1％至约5％(质量)的一种或多种生长停滞的转基因细菌或益生菌成分；以及约95％至约99.9％(质量)的一种或多种皮肤学上可接受的赋形剂。
17.这里描述的另一个实施方案是一种制备美容或治疗性组合物的方法，包括结合：约0.1％至约5％(质量)的一种或多种生长停滞的转基因细菌或益生菌成分；以及约95％至约99.9％(质量)的一种或多种皮肤学上可接受的赋形剂。
18.本文所述的另一个实施方案是通过本文所述的任何方法或手段制备的美容或治疗性组合物。
19.这里描述的另一个实施方案是制备美容或治疗性组合物的方法，包括结合：约0.1％至约5％(质量)的一种或多种生长停滞的转基因细菌或益生菌成分；以及约95％至约99.9％(质量)的一种或多种皮肤学上可接受的赋形剂。
20.本文所述的另一个实施方案是使用一种美容或治疗组合物，该组合物包括一种或多种生长停滞的转基因细菌或益生菌成分；以及约95％至约99.9％(质量)的一种或多种皮肤学上可接受的赋形剂，用于治疗皮肤病或疾病。
附图说明
21.图1显示xycrobe细胞(生长停滞修饰的痤疮角质杆菌rt6)的生长取决于l-(+)-阿拉伯糖的存在。xycrobe细胞在没有l-(+)-阿拉伯糖的培养基中不生长，但当加入阿拉伯糖时就开始生长。
22.图2显示xycrobe细胞(生长停滞修饰的痤疮角质杆菌rt6)不受蓖麻油的抑制。xycrobe细胞在液体培养中生长并铺在平板上。然后将蓖麻油添加到平板上的点状区域以检查抑制区。没有生长受到抑制。
23.图3显示xycrobe(痤疮角质杆菌roxp)发酵产生的抗氧化剂浓缩物的抗氧化活性
在84天内是稳定的。
具体实施方式
24.除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语与本领域普通技术人员通常理解的含义相同。例如，本文所述的与细胞和组织培养、分子生物学、免疫学、微生物学、遗传学以及蛋白质和核酸化学和杂交有关的任何术语和技术都是本领域内众所周知和常用的。如果发生冲突，将以本公开内容，包括定义为准。下文描述了示例性的方法和材料，尽管与本文描述的方法和材料相似或相当的方法和材料可用于实践或测试本文所述的实施方案和方面。
25.如本文所用，术语
″
xycrobe
″
或
″
xycrobes
″
指的是痤疮角质杆菌(又称痤疮丙酸杆菌)的转基因菌株，该菌株已生长停滞。这种菌株在美国专利号no.10,5843,44b2和国际专利申请公开号wo2015195845a中有所描述，这两份专利都是通过参考而纳入本文的此类教导。
26.如本文所用，术语
″
氨基酸
″
、
″
核苷酸
″
、
″
多核苷酸
″
、
″
载体
″
、
″
多肽
″
和
″
蛋白质
″
具有本领域普通技术人员理解的共同含义。这里使用的是标准单字母核苷酸(a、c、g、t、u)和标准单字母氨基酸(a、c、d、e、f、g、h、i、k、l、m、n、p、q、r、s、t、v、w或y)。
27.如本文所使用的术语，如
″
包括
″
、
″
包括有
″
、
″
包含
″
、
″
含有
″
、
″
具有
″
等，是指
″
包括
″
。本公开还考虑了
″
包括
″
、
″
由...组成
″
和
″
基本由...组成
″
的实施方案或要素的其他实施方案，无论是否明确阐述。
28.如本文所使用的术语
″
一
″
、
″
所述
″
、
″
该
″
以及在公开内容的上下文中(特别是在权利要求书的上下文中)使用的类似术语应解释为涵盖单数和复数，除非本文另有说明或与上下文明显相悖。此外，
″
一
″
、
″
所述
″
或
″
该
″
意味着
″
一个或多个
″
，除非另有说明。
29.如本文所用，术语
″
或
″
可以是连词或非连词。
30.正如本文所使用的，术语
″
基本上
″
是指在很大或重要的程度上，但不是完全。
31.如本文所使用的，术语
″
约
″
或
″
大约
″
适用于一个或多个感兴趣的值，指的是与所述参考值相似的值，或在本领域普通技术人员确定的特定值的可接受误差范围内，这将部分取决于该值的测量或确定方式，例如测量系统的限制。在一个方面，术语
″
约
″
是指任何数值，包括整数和分数成分，其变化范围不超过由术语
″
大约
″
修改的数值的
±
10％。另外，根据本领域的实践，
″
约
″
可以指在3或更多的标准偏差之内。另外，例如关于生物系统或过程，术语
″
约
″
可以指在一个数量级内，在一些实施例中在5倍内，在一些实施例中在2倍内的数值。如本文所使用的，符号
″
～
″
意味着
″
约
″
或
″
大约
″
。
32.此处披露的所有范围包括作为离散值的端点以及范围内指定的所有整数和分数。例如，0.1-2.0的范围包括0.1、0.2、0.3、0.4......2.0。如果端点被术语
″
约
″
所修饰，则规定的范围被扩大，其变化幅度可达范围内任何数值的
±
10％或3或更多的标准偏差，包括端点。
33.如本文所用，术语
″
活性成分
″
或
″
活性药物成分
″
是指提供药理作用(通常是有益的)的药剂、活性成分、化合物或物质、组合物或其混合物。
34.在这里，术语
″
对照
″
或
″
参考
″
可互换使用。参考
″
或
″
对照
″
水平可以是一个预先确定的值或范围，它被用作评估测量结果的基线或基准。
″
对照
″
也指对照实验或对照细胞。
35.如本文所用，术语
″
剂量
″
表示活性成分制剂或组合物的任何形式，包括细胞，其含量足以通过至少一次或多次给药启动或产生治疗效果。
″
配方
″
和
″
组合物
″
在此可互换使用。
36.如本文所用，术语
″
预防
″
是指防止或减少疾病的发展，无论是统计学上的显著程度还是本领域普通技术人员可检测到的程度。
37.如本文所用，术语
″
有效量
″
或
″
治疗有效量
″
是指对受试者施用基本上无毒但足够量的制剂、组合物或细胞，以预防、治疗或在某种程度上改善受试者所经历的或易感染的疾病或病症的一个或多个症状。其结果可以是减少或减轻疾病的征兆、症状或原因，或生物系统的任何其他预期改变。有效量可基于每个受试者的个体因素，包括但不限于受试者的年龄、体型、疾病的类型或程度、疾病的阶段、给药途径、使用的补充治疗的类型或程度、正在进行的疾病过程和所需的治疗类型。
38.如本文所用，术语
″
受试者
″
指的是动物。通常情况下，受试者是哺乳动物。受试者也指灵长类动物(例如，人类，男性或女性；婴儿、青少年或成人)、非人类灵长类动物、大鼠、小鼠、兔子、猪、牛、绵羊、山羊、马、狗、猫、鱼、鸟等。在一个实施方案中，受试者是灵长类动物。在一个实施方案中，受试者是人类。
39.如本文所使用的，如果一个受试者在生物学上、医学上或生活质量上能从这种治疗中受益，那么该受试者就是
″
需要治疗的
″
。需要治疗的对象不一定会出现症状，特别是在预防或保健性治疗的情况下。
40.如本文所用，术语
″
抑制
″
、
″
抑制性
″
或
″
抑制的
″
是指减少或抑制某一生物过程、条件、症状、紊乱或疾病，或显著降低某一生物活动或过程的基线活性。
41.如本文所用，
″
治疗
″
或
″
治疗的
″
是指预防、防止、抑制、压制、逆转、减轻、改善或抑制生物过程包括病症或疾病的进展，或完全消除疾病。治疗可以以急性或慢性方式进行。术语
″
治疗
″
也指在遭受疾病折磨之前降低疾病或与这种疾病有关的症状的严重程度。
″
抑制
″
或
″
改善
″
疾病、病症或其症状涉及在这种疾病、病症或其症状的临床出现后向受试者施用本文所述的细胞、组合物或化合物。
″
预防
″
或
″
防止
″
疾病、病症或其症状涉及在疾病、病症或其症状出现之前向受试者施用本文所述的细胞、组合物或化合物。
″
抑制
″
疾病或病症涉及在诱发疾病或病症后但在其临床表现或症状表现之前向受试者施用本文所述的细胞、组合物或化合物。
42.除非另有说明，本文所用的所有百分比(％)均指质量(或重量，w/w)百分比。
43.这里描述的是含有益生菌成分和休眠的转基因生物的皮肤学组合物，可以改善致病菌的有害影响，增强皮肤的天然微生物组。转基因痤疮角质杆菌在人类皮肤上是共生的，可以通过以下方式提供美容和治疗优势：调节油脂分泌以均匀肤色；分泌抗氧化剂；减少导致加速老化的氧化压力；以及镇定皮肤以促进纹理均匀和减少毛孔大小。转基因的痤疮角质杆菌被设计为穿越表皮进入真皮层。在真皮层中，它们消耗皮脂腺产生的油脂，同时还释放出抗氧化剂和抗炎介质，以防止致病菌的生长并减少其有害影响。这一过程最终使有益细菌蓬勃生长，帮助皮肤愈合。本文所述的组合物通过共生地增强皮肤的天然微生物组来对抗痤疮。
44.本文所述的一个实施方案是一种皮肤学组合物，包括一种或多种生长停滞的转基因细菌或益生菌成分；以及一种或多种皮肤学上可接受的赋形剂。在一个实施方案中，该制
剂在无水或基本上无水的组合物中含有生长停滞的转基因细菌(例如痤疮角质杆菌)。组合物中缺乏水是保持细菌处于休眠状态的必要条件。这些细菌一直处于休眠状态，直到产品被应用到皮肤上时，它们才会遇到水分并变得活跃起来。这些细菌在配方中至少稳定6个月，潜在地长达2年。
45.本文所述的含有生长停滞的转基因细菌的组合物意外地含有一些以前被认为是杀菌或对细菌有害的成分。例如，一些组合物含有蓖麻油、维生素a或维生素a类似物。这些化合物被认为是对细菌有害的。例如，参见al-mamun et al.，bmc comp.alt.med.16：211(2016)；momoh et al.，bul.envir.pharm.life sci.1：21-27(2012)；rampadarath and puchoo，asian pac.j.trop.biomedicine 6(2)：100-107(2016)。因此，惊讶和意外的是，在这些潜在的杀菌化合物存在的情况下，痤疮角质杆菌在该配方中仍然存活。见图2。在不受任何理论约束的情况下，人们认为，由于细菌在配方中处于休眠状态，它们对配方中潜在的杀菌化合物的任何影响都有抵抗力。
46.在一方面，该组合物包括表1中所示的配方。
47.在另一方面，该组合物包括表2中所示的配方。
48.在另一方面，该组合物包括表3中所示的配方。
49.在另一个方面，该组合物包括表4中所示的配方。
50.对本文所述的组合物有用的皮肤学上可接受的赋形剂可进一步包括以下任何一种或其组合：酸化剂(醋酸、冰醋酸、柠檬酸、富马酸、盐酸、稀释的盐酸、苹果酸、硝酸、磷酸、稀释的磷酸、硫酸、酒石酸)；碱化剂(氨水、碳酸铵、二乙醇胺、二异丙醇胺、氢氧化钾、碳酸氢钠、硼酸钠、碳酸钠、氢氧化钠、特拉胺)；消泡剂(二甲基硅氧烷、硅氧烷)；抗菌防腐剂(苯扎氯铵、苯扎氯铵溶液、苯乙基氯化铵、苯甲酸、苯甲醇、丁基苯甲酸、氯代吡啶、氯丁醇、氯甲酚、甲酚、脱氢乙酸、乙基苯甲酸、甲基苯甲酸、甲基苯甲酸钠、苯酚、苯乙醇、醋酸苯汞、硝酸苯汞、苯甲酸钾、山梨酸钾、丙稀酸、丙稀酸钠、苯甲酸钠、脱氢乙酸钠、丙酸钠、抗坏血酸、硫柳汞、百里酚)。抗氧化剂(抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯、次磷酸盐、单硫甘油、没食子酸丙酯、甲醛亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、二氧化硫、生育酚、生育酚赋形剂)。缓冲剂(乙酸、碳酸铵、磷酸铵、硼酸、柠檬酸、乳酸、磷酸、柠檬酸钾、偏磷酸钾、磷酸二氢钾、醋酸钠、柠檬酸钠、乳酸钠溶液、二盐基磷酸钠、单盐基磷酸钠、磷酸盐缓冲盐水)。螯合剂(依地酸二钠、乙二胺四乙酸及盐类、依地酸)。涂层剂(羧甲基纤维素钠、醋酸纤维素、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、乙基纤维素、明胶、药用釉、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、甲基丙烯酸共聚物、甲基纤维素、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、虫胶、蔗糖、二氧化钛、棕榈蜡、微晶蜡、玉米朊)。着色剂(焦糖色、红色、黄色、黑色或混合色、氧化铁色)；络合剂(乙二胺四乙酸及盐类(edta)、乙酸、戊二酸乙醇酰胺、硫酸氧喹啉)；干燥剂(氯化钙、硫酸钙、二氧化硅)。乳化剂和/或增溶剂(阿拉伯胶、胆固醇、二乙醇胺(辅助剂)、单硬脂酸甘油酯、羊毛脂醇、单和双甘油酯、单乙醇胺(辅助剂)、卵磷脂、油酸(辅助剂)、油醇(稳定剂)、聚氧乙烯50硬脂酸酯、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、聚氧乙烯10油醇醚、聚氧乙烯20十六烷基醚、聚氧乙烯40硬脂酸酯、聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80、双乙酸酯、单硬脂酸酯、月桂醇硫酸钠、硬脂酸钠、山梨糖醇单月桂酸酯、山梨糖醇单油酸酯、山梨糖醇单硬脂酸酯、硬脂酸、特罗
胺、乳化蜡)。助滤剂(纤维素粉，纯硅土)；香料和香水(茴香醚，苯甲醛，乙基香兰素，薄荷醇，水杨酸甲酯，谷氨酸钠，橙花油，薄荷，薄荷油，薄荷精，玫瑰油，玫瑰水，百里香，吐鲁香酊，香草，香草酊，香兰素)。湿润剂(甘油、己二醇、山梨糖醇)；增塑剂(例如：蓖麻油、二乙酰化单甘酯、邻苯二甲酸二乙酯、甘油、单和二乙酰化单甘酯、丙二醇、三乙酰、柠檬酸三乙酯)；聚合物(例如，醋酸纤维素、烷基纤维素、羟烷基、丙烯酸聚合物和共聚物)；溶剂(丙酮、酒精、稀释酒精、水合丙烯、苯甲酸苄酯、丁醇、四氯化碳、氯仿、玉米油、棉籽油、乙酸乙酯、甘油、己二醇、异丙醇。甲醇、二氯甲烷、甲基异丁基酮、矿物油、花生油、碳酸丙烯酯、芝麻油、注射用水、注射用无菌水、灌溉用无菌水、纯净水)。吸附剂(纤维素粉、木炭、纯硅土)；二氧化碳吸附剂(氢氧化钡石灰、苏打石灰)。硬化剂(氢化蓖麻油、鲸蜡醇、十六烷醇、十六烷基酯蜡、硬脂、石蜡、聚乙烯赋形剂、硬脂醇、乳蜡、白蜡、黄蜡)。悬浮剂和/或增粘剂(洋槐、琼脂、藻酸、单硬脂酸铝、膨润土、纯化膨润土、岩浆膨润土、卡波尔、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠卡拉胶、微晶和羧甲基纤维素钠纤维素。糊精、明胶、瓜尔胶、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、硅酸铝镁、甲基纤维素、果胶、聚氧化乙烯、聚乙烯醇、聚维酮、海藻酸盐、二氧化硅、胶体二氧化硅、海藻酸钠、黄原胶)；甜味剂(阿斯巴甜、糊精、葡萄糖、赋形剂葡萄糖、果糖、甘露醇、糖精、糖精钙、糖精钠、山梨醇、溶液山梨醇、蔗糖、可压缩糖、糖果糖、糖浆)；表面活性剂(硅酮)。粘合剂(阿拉伯胶、藻酸、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、糊精、乙基纤维素、明胶、液体葡萄糖、瓜尔胶、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、聚氧化乙烯、聚维酮、预胶化淀粉、糖浆)。稀释剂(碳酸钙、二盐基磷酸钙、三盐基磷酸钙、硫酸钙、微晶纤维素、纤维素粉、糊精、葡萄糖赋形剂、果糖、高岭土、乳糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、预糊化淀粉、蔗糖、可压缩糖、糖果糖)。崩解剂(海藻酸、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、波拉克林钾、淀粉醇酸钠、淀粉、预糊化淀粉)。润滑剂(硬脂酸钙、山嵛酸甘油酯、硬脂酸镁、轻质矿物油、硬脂酰富马酸钠、硬脂酸、精制硬脂酸、滑石粉、氢化植物油、硬脂酸锌)；增稠剂(具有50-100膨胀强度的明胶)；滋补剂(葡萄糖、甘油、甘露糖醇、氯化钾、氯化钠)；载体：调味剂和/或甜味剂(芳香药水、复合苯甲醛药水、异醇药水、薄荷水、山梨醇溶液、糖浆、托鲁香糖浆)；载体：油性(杏仁油、玉米油、棉籽油、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、矿物油、轻质矿物油、肉豆蔻醇、辛基十二醇、橄榄油、花生油、柿子油、芝麻油、大豆油、角鲨烷)；载体：固体载体(糖球)；载体：无菌(注射用抑菌水、抑菌氯化钠注射液)；增粘剂(见悬浮剂)；拒水剂(环甲基硅氧烷、二甲基硅氧烷、硅油)；和/或增溶剂(苯扎氯铵、苯乙基氯化铵、乙酰吡啶氯化物、多氯酸钠、壬苯醇醚9、壬苯醇醚10、辛苯聚醇9、聚泊洛沙姆、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯40、氢化蓖麻油、聚氧乙烯50硬脂酸酯、聚氧乙烯10油醇醚、聚氧乙烯20、十六烷基醚、聚氧乙烯40硬脂酸酯、聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80、月桂醇硫酸钠、山梨醇单月桂酸酯、山梨醇单油酸酯，山梨醇单棕榈酸酯，山梨醇单硬脂酸酯、泰洛沙伯)。这个清单并不意味着是排他性的，而只是代表了赋形剂的类别和可用于本文所述配方的特定赋形剂。参见remington’s essentials of pharmaceutics，pharmaceutical press publishing company，london，uk，1
st edition，2013，以及handbook of pharmaceutical excipients，8
th edition，pharmaceutical press publishing company london，uk，2017，这些教导均通过参考纳入本文中。
51.本文所述的另一个实施方案是一种无水皮肤学组合物，包括：约0.1％至约5％(质
量)的一种或多种野生型或生长停滞的转基因细菌或益生菌成分；以及约95％至约99.9％(质量)的一种或多种皮肤学上可接受的无水赋形剂。在一个方面，皮肤学上可接受的无水赋形剂包括一种或多种润肤剂、湿润剂、保湿剂、维生素、维生素类似物、胶凝剂、流变改性剂、ph调节剂或防腐剂；以及可选的一种或多种溶剂。
52.本文所述的另一个实施方案是一种无水皮肤学组合物，包括：一种或多种野生型或生长停滞的转基因微生物；和一种或多种皮肤学上可接受的无水赋形剂，包括一种或多种润肤剂、保湿剂、维生素、维生素类似物或胶凝剂。在一个方面，该无水皮肤学组合物将生长停滞的转基因微生物保持在休眠状态至少6个月，最多约2年。
53.在一个实施方案中，该微生物可包括角质杆菌(cutibacterium)属的生物体。在另一个实施方案中，该微生物包括选自酸制角质杆菌(cutibacterium acidifaciens)、酸丙酸性角质杆菌(cutibacterium acidipropionici)、痤疮角质杆菌(cutibacterium acnes)、澳大利亚角质杆菌(cutibacterium australiense)、爱德氏角质杆菌(cutibacterium avidum)、环己烷角质杆菌(cutibacterium cyclohexanicum)、弗罗伊登里希角质杆菌(cutibacterium freudenreichii)、颗粒状角质杆菌(cutibacterium granulosum)、詹森角质杆菌(cutibacterium jensenii)、微厌氧角质杆菌(cutibacterium microaerophilum)、丙酸角质杆菌(cutibacterium propionicum)或托恩角质杆菌(cutibacterium thoenii)。在一个实施方案中，该微生物是痤疮角质杆菌。在一个实施方案中，痤疮角质杆菌包括一个crispr(簇状规律间隔的短回文重复)阵列。在一个实施方案中，该微生物是痤疮角质杆菌，ii型，6型核糖体(例如，痤疮角质杆菌rt6)。在另一个实施方案中，该微生物是痤疮角质杆菌roxp。
54.本文所述的另一个实施方案是一种无水皮肤学组合物，包括：约0.1％至约5％(质量)的生长停滞的痤疮角质杆菌株；以及约95％至约99.9％(质量)的一种或多种皮肤学上可接受的无水赋形剂，包括一种或多种润肤剂、湿润剂、维生素、维生素类似物，或胶凝剂。在一方面，该无水皮肤学组合物将生长停滞的痤疮角质杆菌株保持在休眠状态至少6个月，最长约2年。在另一个方面，该组合物包括：约1％至2％(质量)的生长停滞痤疮角质杆菌株；约90％(质量)的一种或多种润肤剂；和约10％(质量)的一种或多种胶凝剂。在另一方面，生长停滞的痤疮角质杆菌株包括：冻干粉，其中包括痤疮、氯化钠、硬脂酸钙和菊糖(果糖多糖)。在另一方面，润肤剂包括橄榄酸乙酯、油橄榄叶提取物和蓖麻油；胶凝剂包括聚酰胺-3(二亚油酸，乙二胺，peg/ppg-32/10氨丙基甲基醚封端的聚丙二醇二胺)。在另一方面，该组合物包括：约0.1-5％(质量)的生长停滞的痤疮角质杆菌株；约55-95％(质量)的橄榄酸乙酯和油橄榄叶提取物；约20-40％(质量)的蓖麻油；以及约1-15％(质量)聚酰胺-3(二亚油酸，乙二胺，peg/ppg-32/10氨丙基甲基醚封端的聚丙二醇二胺)。在另一方面，该组合物包括：约1％至2％(质量)的生长停滞的痤疮角质杆菌株；约1％(质量)的维生素a或维生素a类似物；约90％(质量)的一种或多种润肤剂；和约10％(质量)的一种或多种胶凝剂。在另一方面，该组合物包括：约0.1-5％(质量)的生长停滞的痤疮角质杆菌株；约0.1-5％(质量)的视黄醇；约0.1-5％(质量)的维生素a棕榈酸酯；约50-75％(质量)的橄榄酸乙酯和油橄榄叶提取物；约20-40％(质量)的蓖麻油；以及约1-15％(质量)的聚酰胺-3(二亚油酸，乙二胺，peg/ppg-32/10氨丙基甲基醚封端的聚丙二醇二胺)。
55.本文所述的另一个实施方案是一种水性皮肤学组合物，包括：约0.1％至约5％(质
量)的益生菌组合物；以及约95％至约99.9％(质量)的一种或多种皮肤学上可接受的赋形剂，包括一种或多种湿润剂、保湿剂、流变改性剂、ph调节剂、防腐剂或溶剂。在一方面，益生菌组合物包括痤疮角质杆菌发酵产物包括：纯化的痤疮角质杆菌roxp的发酵培养基的冻干粉末。在另一个方面，该痤疮发酵产物是用过滤和双滤法纯化的。在另一方面，该组合物包括：约0.1％至5％(质量)的痤疮角质杆菌发酵产物；约80％(质量)的一种或多种溶剂；约10％(质量)的一种或多种湿润剂；约1％(质量)的一种或多种保湿剂；约2％(质量)的一种或多种流变改性剂；约4％(质量)的一种或多种成膜剂；约2％(质量)的一种或多种防腐剂；以及约1％(质量)的一种或多种ph调节剂。在另一方面，该组合物包括：约0.1-5％(质量)的痤疮角质杆菌发酵产物；约70-90％(质量)的水；约0.1-5％(质量)的透明质酸钠溶液；约5-15％(质量)的乙酰胺乙氧基乙醇；约1-5％(质量)的聚氨酯；约0.1-5％(质量)的原儿茶酸钠、乳酸钠、原儿茶酸、精氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、缬氨酸、脯氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、组氨酸和苯丙氨酸的溶液约0.1-5％(质量)的丙烯酸羟乙酯、丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物；约0.1-5％(质量)的聚丙烯酸酯交联聚合物-6；约0.1-5％(质量)的苄醇；约0.5-1.5％(质量)的苯甲酸钠和山梨酸钾；以及约0.1-5％(质量)的柠檬酸溶液(50％)。在另一方面，该组合物进一步包括约0.1％至约2％(质量)的维甲酸。
56.本文所述的另一个实施方案是一种制造本文所述的组合物的方法。在一个方面，该方法包括组合该组合物的成分。这些成分可以按任何顺序或在特定阶段结合。例如，可以合并一个阶段的成分，并合并任何其他阶段的成分，然后将这两个独立的阶段合并以及混合到均匀状态。加热和混合可单独或结合使用，以促进均质化。
57.本文所述的另一个实施方案是通过本文所述的任何方法或手段制备的美容或治疗性组合物。
58.这里描述的另一个实施方案是一种制备益生菌发酵产物的方法，该方法包括：在发酵培养基中培养微生物；将发酵培养基与生物体分离；在与缓冲液交换的发酵培养基上进行切向流过滤，以去除小分子污染物，产生纯化的发酵产物；并冻干纯化的发酵产物。在一个方面，该微生物是痤疮角质杆菌(c.acnes roxp)。
59.本文所述的另一个实施方案是由本文所述的任何方法或手段生产的发酵产物。
60.对于相关领域的普通技术人员来说，显然可以对本文所述的组合物、制剂、方法、工艺和应用进行适当的修改和调整，而不脱离其任何实施方案或方面的范围。所提供的组合物和方法是示范性的，并不打算限制任何具体实施方案的范围。此处披露的所有各种实施方案、方面和选项可以在任何变化或迭代中组合。本文所述的组合物、制剂、方法和工艺的范围包括本文所述的实施方案、方面、选项、实例和偏好的所有实际或潜在组合。这里描述的组合物、配方或方法可以省略任何成分或步骤，替代这里披露的任何成分或步骤，或包括这里其他地方披露的任何成分或步骤。此处披露的任何组合物或制剂的任何成分的质量与制剂中任何其他成分的质量或与制剂中其他成分的总质量的比率在此披露，如同它们被明确披露。如果任何专利或参考文献中的任何术语的含义与本公开中使用的术语的含义相冲突，则以本公开中的术语或短语的含义为准。此外，本说明书披露和描述的只是示范性的实施方案。本文引用的所有专利和出版物都是通过参考而纳入其中的具体教义。实施例实施例1
61.活xycrobe益生菌凝胶的配方由四(4)种成分组成，包括已转基因的痤疮角质杆菌(cutibacterium acnes)(痤疮丙酸杆菌，propionibacterium acnes)活菌株，该菌株的生长被停滞。该配方见表5。
62.该配方的制备方法如下。1.
″b″
相一起加入并在搅拌下加热到90-100℃；2.在
″b″
相加热时，xycrobe粉末通过高剪切力混合分散到橄榄酸乙酯和油橄榄叶提取物(light et)中，制成
″a″
相；3.在所有的固体溶解在
″b″
相后，溶液被冷却至固体；4.将
″a″
相与
″b″
相混合在一起。
63.表5中公开的活益生菌凝胶配方是选择的载体，其用于向皮肤输送痤疮角质杆菌(原为痤疮丙酸杆菌)的xycrobe菌株。该载体是一种具有剪切稀化特性的无水凝胶。需要一种无水配方，以延长产品的保质期，因缺水而防止xycrobe在基质中繁殖。聚酰胺-3结构剂(20,000da)通过疏水袋将润肤油困在配方中，而聚合物则通过氢键相互锁定。因此，该产品保持粘稠的凝胶结构，并悬浮着冷冻干燥的xycrobe。一旦对载体施加足够的剪切力，结构剂就会分解，释放出润肤油，使配方在皮肤上扩散。聚酰胺-3结构剂的另一个好处是在皮肤上形成一层防水膜，其有助于保持皮肤的水分，使冻干的xycrobe得以传播。选择lightet作为基底的主要润肤剂，因为它在皮肤上提供了一种轻盈和干燥的感觉。选择蓖麻油作为辅助润肤剂有两个目的。首先，它不会使皮肤干燥；其次，由于它是蓖麻油酸和甘油的三酯，含有多个羟基(-oh)官能团，有助于凝胶的形成。
64.通过将凝胶连续稀释到改良的rcm-马铃薯蛋白胨和阿拉伯糖培养基上，对成品进行了xycrobe菌株的生存能力筛选。这一筛选过程检查成品中对应于每日单剂量的xycrobe菌的总菌落形成单位(cfu)。在冻干前对xycrobes进行rt-pcr检测，以确保xycrobe原料菌株的纯度。xycrobe粉末的冻干过程创造了一种稳定的原料，使其更容易被纳入无水凝胶中。xycrobe粉末是xycrobe细胞、氯化钠、硬脂酸钙和菊糖(果糖多糖)的混合物。实施例2
65.活xycrobe益生菌凝胶的二级配方已被开发，其加入了维甲酸。含有维甲酸的活xycrobe益生菌凝胶的制备与上述活xycrobe益生菌凝胶版本类似。该配方见表6。
66.含有维甲酸的活xycrobe益生菌凝胶的制备与上述的活xycrobe益生菌凝胶相似。
67.聚酰胺-3(oleo craft
tm mp-30；例如，二亚油酸，乙二胺，peg/ppg-32/10氨丙基甲基醚封端的聚丙二醇二胺)结构剂的一个缺点是难以使硅酮系统胶化。参见oleo craft
tm
聚合物产品说明书，croda europe ltd(2017年1月)。虽然硅酮提供了最佳的感官体验，但要实现稳定、透明和全球认可的配方是一个挑战。解决这个问题的方法是加入润肤剂、橄榄酸乙酯和油橄榄叶提取物(light et)。light et是一种天然来源、符合全球标准的硅酮替代品。除了提供理想的感官特性外，lightet还能增强皮肤的水合作用和抗氧化作用。见light et产品说明书，hallstar beauty，2019年3月13日。
68.活xycrobe益生菌凝胶的第二个主要成分是蓖麻油。蓖麻油具有悠久的历史，因其对几种细菌的抗微生物活性而闻名。例如，参见al-mamun et al.，“characterization and evaluation of antibacterial and antiproliferative activities of crude protein extracts isolated from the seed of ricinus communis in bangladesh，”bmc comp.alt.med.16：211(2016)；momoh et al.，“evaluation of the antimicrobial and phytochemical properties of oil from castor seeds(ricinus communis linn)，”bul.envir.pharm.life sci.1：21-27(2012)；rampadarath and puchoo.“in vitro antimicrobial and larvicidal properties of wild ricinus communis l.in mauritius，”asian pac.j.trop.biomedicine 6(2)：100＞107(2016)。发现纯品seatons初榨蓖麻油(croda personal care)，对xycrobe细胞的生长没有抑制作用，尽管有大量文献描述了蓖麻油的抗微生物活性。见图2。这一结果既惊讶又出乎意料。
69.最初的xycrobe原料仅由菊粉和xycrobe组成。这种混合物被认为对长期储存或扩大规模是不切实际的。xycrobe粉末的吸湿性使原料容易受到微妙的湿度变化的影响，必须在暴露于大气中后不久就使用。为了消除粉末的吸湿性，在冷冻干燥之前，在混合物中加入1％的硬脂酸钙和氯化钠。硬脂酸钙是作为加工助剂(防粘连)加入的，以防止粉末结块，提
供光滑的干燥粉末。使用硬脂酸钙的另一个好处是，它有助于消除xycrobe原料的粗糙感。实施例3
70.第三种配方，xycrobe生物群落衍生的抗氧化剂浓缩物，含有来自xycrobe(c.acnesroxp)培养物的纯化发酵培养基。在xycrobe的发酵过程中，会产生一种复杂的营养物质和细胞代谢物的混合物。这种发酵产物通过过滤(0.22微米)从xycrobe细胞中分离出来，得到一个无菌的发酵产物。
71.由于一些代谢物的存在，发酵培养基有强烈的气味。为了去除培养基的气味，培养基被依次过滤并使用渗滤法进行浓缩。在切向流过滤(tff)系统中，使用3kda或更小的截断纤维素或类似材料过滤器浓缩发酵培养基。所有过滤步骤都在4℃或25℃下进行。在准备好至少浓缩了20次的样品后，进行了为此目的而修改的渗滤过程。通过使用pbs交换缓冲液，去除浓缩物中残留的引起气味的小分子量成分，仅获得具有抗氧化和抗炎作用的物质。
72.发酵产物(xycrobe生物群衍生的抗氧化剂浓缩物)被作为浓缩物储存。
73.xycrobe生物群衍生的抗氧化剂浓缩物的主要成分是玫瑰水。选择玫瑰水是为了帮助掩盖xycrobe发酵产物的气味以及为了与之相关的有益特性。然而，能够想出如何去除发酵产物的气味，如本文所述。因此，玫瑰水的数量可以减少或去除。由于这是一个基于水的系统，需要一种防腐剂来防止微生物污染。对几种成分进行了筛选，以确定一种能有效防止微生物污染的防腐剂，但又不损害通过使用xycrobe方案推荐的其他xycrobe产品应用于皮肤的活的xycrobe。选择的防腐剂是0.1-5％的苯甲醇。苄醇在皮肤上的耐受性很高，并在广泛的ph值范围内有效。使用两种聚合物(聚丙烯酸酯交联聚合物-6(例如(sepimax
tm zen))和丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(例如(sepinov
tm emt10))按1∶1的比例组合，将该系统增稠成凝胶。该配方如表7所示。
74.在另一个实施方案中，表7所示的组合物进一步包括脂溶性维生素，包括维生素a(视黄醇)、维生素a类似物(例如，vit.a棕榈酸酯、百草枯)、维生素e、维生素d或维生素k，或其类似物。在一个方面，表7所示的组合物进一步包括质量百分比为约0.1％至约2％的视黄醇或视黄酮，包括该范围内的所有整数。
75.表7所示为xycrobe生物群衍生的抗氧化剂浓缩物的配方。该配方的制备方法如下。1.将
″a″
相的成分混合在一起。2.加入
″b″
相，直到系统的ph值为4.5-5.0，制成
″
ab
″
相。3.将
″c″
相成分慢慢加入到
″
ab
″
相中，成为
″
abc
″
相；以及4.
″d″
相被添加到
″
abc
″
混合物中，足量。
76.使用oxiselec
tm trolox当量抗氧化能力(teac)检测试剂盒对xycrobe生物群衍生的抗氧化剂浓缩物的抗氧化活性进行了量化。teac测定法是根据trolox标准来测量抗氧化剂的数量。trolox是一种抗氧化剂(一种维生素e衍生物)。teac试剂盒的标准化方法是将氧化的abts底物加入trolox，并测量溶液的吸光度。随着底物被还原，溶液变清，吸光度下降。在室温下，储存14、26和84天后获得样品，并随着时间的推移测量抗氧化活性。图3显示，浓缩物的抗氧化活性在84天内是稳定的。

技术特征：
1.一种无水皮肤学组合物，包括：约0.1％至约5％质量的一种或多种野生型或生长停滞的转基因细菌或益生菌成分；以及约95％至约99.9％质量的一种或多种皮肤学上可接受的无水赋形剂。2.根据权利要求1的所述组合物，其中所述皮肤学上可接受的无水赋形剂包括一种或多种润肤剂、湿润剂、保湿剂、维生素、维生素类似物、胶凝剂、流变改性剂、ph调节剂或防腐剂；以及，可选的一种或多种溶剂。3.一种无水皮肤学组合物，包括：一种或多种生长停滞的转基因微生物；以及一种或多种皮肤学上可接受的无水赋形剂,其包括：一种或多种润肤剂、湿润剂、维生素、维生素类似物或胶凝剂。4.根据权利要求3的所述组合物，其中所述无水皮肤学组合物将所述生长停滞的转基因微生物保持在休眠状态至少6个月，最多约2年。5.一种无水皮肤学组合物，包括：约0.1％至约5％质量的生长停滞的痤疮角质杆菌株；以及约95％至约99.9％质量的一种或多种皮肤学上可接受的无水赋形剂，其包括一种或多种润肤剂、湿润剂、维生素、维生素类似物或胶凝剂。6.根据权利要求5的所述组合物，其中所述无水皮肤学组合物将所述生长停滞的痤疮角质杆菌的菌株保持在休眠状态至少6个月，最长约2年。7.根据权利要求5的所述组合物，其中所述组合物包括：约1％至2％质量的生长停滞的痤疮角质杆菌株；约90％质量的一种或多种润肤剂；以及约10％质量的一种或多种胶凝剂。8.根据权利要求7的所述组合物，其中所述生长停滞的痤疮角质杆菌株包括冻干粉，所述冻干粉包含痤疮角质杆菌、氯化钠、硬脂酸钙和菊糖(果糖多糖)。9.根据权利要求7的所述组合物，其中所述润肤剂包括：橄榄酸乙酯、油橄榄叶提取物和蓖麻油；以及所述胶凝剂包括聚酰胺-3(二亚油酸，乙二胺，peg/ppg-32/10氨丙基甲基醚封端的聚丙二醇二胺)。10.根据权利要求7的所述组合物，其中所述组合物包括：约0.1-5％质量的生长停滞的痤疮角质杆菌株；约55-95％质量的橄榄酸乙酯和油橄榄叶提取物；约20-40％质量的蓖麻油；以及约1-15％质量的聚酰胺-3(二亚油酸，乙二胺，peg/ppg-32/10氨丙基甲基醚封端的聚丙二醇二胺)。11.根据权利要求4的所述组合物，其中所述组合物包括：约1％至2％质量的生长停滞的痤疮角质杆菌株；约1％质量的维生素a或维生素a类似物；约90％质量的一种或多种润肤剂；以及
约10％质量的一种或多种胶凝剂。12.根据权利要求11的所述组合物，其中所述组合物包括：约0.1-5％质量的生长停滞的痤疮角质杆菌株；约0.1-5％质量的视黄醇；约0.1-5％质量的维生素a棕榈酸酯；约50-75％质量的橄榄酸乙酯和油橄榄叶提取物；约20-40％质量的蓖麻油；以及约1-15％质量的聚酰胺-3(二亚油酸，乙二胺，以peg/ppg-32/10氨丙基甲基醚封端的聚丙二醇二胺)。13.一种水性皮肤学组合物，包括：约0.1％至约5％质量的益生菌组合物；以及约95％至约99.9％质量的一种或多种皮肤学上可接受的赋形剂，其包括一种或多种湿润剂、保湿剂、流变改性剂、ph调节剂、防腐剂或溶剂。14.根据权利要求13的所述组合物，其中所述益生菌组合物包括痤疮角质杆菌发酵产物，其包括纯化的痤疮角质杆菌roxp发酵培养基的冻干粉末。15.根据权利要求14的所述组合物，其中所述痤疮角质杆菌的发酵产物使用过滤和渗滤法进行纯化。16.根据权利要求14的所述组合物，其中所述组合物包括：约0.1％至5％质量的所述痤疮杆菌发酵产物；约80％质量的一种或多种溶剂；约10％质量的一种或多种湿润剂；约1％质量的一种或多种保湿剂；约2％质量的一种或多种流变改性剂；约4％质量的一种或多种成膜剂；约2％质量的一种或多种防腐剂；以及约1％质量的一种或多种ph调节剂。17.根据权利要求14的所述组合物，其中所述组合物包括：约0.1-5％质量的所述痤疮角质杆菌发酵产物。约70-90％质量的水。约0.1-5％质量的透明质酸钠溶液。约5-15％质量的乙酰氨基乙氧基乙醇。约1-5％质量的聚氨酯。约0.1-5％质量的原儿茶酸钠、乳酸钠、原儿茶酸、精氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、缬氨酸、脯氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、组氨酸和苯丙氨酸的溶液约0.1-5％质量的丙烯酸羟乙酯、丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物。约0.1-5％质量的聚丙烯酸酯交联聚合物-6。约0.1-5％质量的苯甲醇。约0.5-1.5％质量的苯甲酸钠和山梨酸钾；以及约0.1-5％质量的柠檬酸溶液(50％)。
18.根据权利要求13-17中任一项的所述组合物，其进一步包括约0.1％至约2％质量的维甲酸。19.一种制备益生菌发酵产物的方法，该方法包括：在发酵培养基中培养微生物。将所述发酵培养基与所述微生物分离。通过进行缓冲液交换对所述发酵培养基进行切向流过滤，以去除小分子污染物，从而产生纯化的发酵产物；以及冻干所述纯化的发酵产物。20.根据权利要求19的所述方法，其中所述的微生物是痤疮角质杆菌roxp。21.根据权利要求19的所述方法生产的发酵产物。22.一种增强皮肤微生物组的方法，该方法包括施用有效量的皮肤学组合物，所述组合物包括：约0.1％至约5％质量的一种或多种生长停滞的转基因细菌或益生菌成分；以及约95％至约99.9％质量的一种或多种皮肤学上可接受的赋形剂。23.一种尽量减少皮肤上致病细菌生长的方法，该方法包括：向皮肤施加有效量的皮肤学组合物，所述组合物包括：约0.1％至约5％质量的一种或多种生长停滞的转基因细菌或益生菌成分；以及约95％至约99.9％质量的一种或多种皮肤学上可接受的赋形剂。24.一种治疗痤疮的方法，该方法包括将有效量的皮肤学组合物施用于皮肤，所述组合物包括：约0.1％至约5％质量的一种或多种生长停滞的转基因细菌或益生菌成分；以及约95％至约99.9％质量的一种或多种皮肤学上可接受的赋形剂。25.一种制备美容或治疗性组合物的方法，其包括结合：约0.1％至约5％质量的一种或多种生长停滞的转基因细菌或益生菌成分；以及约95％至约99.9％质量的一种或多种皮肤学上可接受的赋形剂。26.根据权利要求25的所述方法制备的美容或治疗性组合物。27.一种制备美容或治疗性组合物的手段，其包括结合：约0.1％至约5％质量的一种或多种生长停滞的转基因细菌或益生菌成分；以及约95％至约99.9％质量的一种或多种皮肤学上可接受的赋形剂。28.一种美容或治疗性组合物用于治疗皮肤病或病症的用途，所述组合物包含一种或多种生长停滞的转基因细菌或益生菌成分；以及约95％至约99.9％质量的一种或多种皮肤学上可接受的赋形剂。

技术总结
本文描述的是皮肤学组合物，其含有野生型或转基因角质杆菌细菌的配方及其用于皮肤的方法。本文所述的美容和治疗配方可用作日常皮肤美容，或用于治疗皮肤炎症或疾病，包括痤疮、银屑病、酒渣鼻、皮炎或湿疹。皮炎或湿疹。皮炎或湿疹。


技术研发人员：托马斯
受保护的技术使用者：皇冠实验室有限公司
技术研发日：2021.06.22
技术公布日：2023/9/16