1-N-杂环酰基-1-(2’-N-杂环酰乙基)乙烯的制备方法

1-n-杂环酰基-1-(2
’‑
n-杂环酰乙基)乙烯的制备方法
技术领域：
1.本发明属有机合成领域，本发明的特点是开发一种1-n-杂环酰基-1-(2
’‑
n-杂环酰乙基)乙烯的制备方法。


背景技术：

2.含有亚胺酰基等辅基的烯烃在有机合成领域有着广泛应用。但在烯烃的一端同时引入即含有n-酰基，又含有氮杂环的烷基的化合物，未见报到。该类烯烃合成方法简便，且结构中同时含有1)端烯结构，2)手性诱导功能的亚胺酰基，3)饱和烷基链的末端含有易离去基团等多个反应位点，使其在构建复杂分子时，具有反应位点多、反应活性高且立体选择性高的特点。


技术实现要素：

3.本发明开发了一种简便的1-n-杂环酰基-1-(2
’‑
n-杂环酰乙基)乙烯制备方法，该方法是将含氮杂环与nah混合后，滴加α,β-不饱和酰氯，反应2h后，再加入一定比例的碱，反应30min后，即可得到产品。
4.本发明提供的技术方案是：1-n-杂环酰基-1-(2
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n-杂环酰乙基)乙烯的制备方法，反应方程式见图1，该方法包括将含氮杂环与nah混合后，缓慢滴加α,β-不饱和酰氯，反应2h后，体系中再加入一定比例的碱，反应30min后，加入饱和食盐水，乙酸乙酯萃取，得产品。具体反应方程式如下：
[0005][0006]
上述1-n-杂环酰基-1-(2
’‑
n-杂环酰乙基)乙烯的合成过程中所用的原料是含氮杂环、α,β-不饱和酰氯、nah、碱，溶剂四氢呋喃要严格除水后使用。
[0007]
上述含氮杂环、α,β-不饱和酰氯、nah、碱的摩尔比为1:1.1:1.2:1。
[0008]
上述反应过程自动放热，通过控制α,β-不饱和酰氯的加入速度使反应温度不超过5℃。
[0009]
上述产品重结晶所用溶剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂。石油醚与乙酸乙酯的体积比为1:5～10:1。
[0010]
上述α,β-不饱和酰氯为丙烯酰氯。
[0011]
本发明的有益效果：
[0012]
1.含氮杂环与nah混合后，加入α,β-不饱和酰氯，反应2h后，体系中再加入一定比例的碱即可生成1-n-杂环酰基-1-(2
’‑
n-杂环酰乙基)乙烯。
[0013]
2.如前所述，本发明方法以含氮杂环、α,β-不饱和酰氯经一锅两步反应快速制备出产物，操作简单易行。
[0014]
3.本发明方法适用范围广泛，发明中采用含氮杂环，即吡唑，3-甲基吡唑，
[0015]
4-甲基吡唑，5-甲基吡唑，4-溴-3,5-二甲基吡唑，3,5-二甲基吡唑、吲唑、咪唑、吡咯、哌啶、吗啉、4-甲基咪唑、5-甲基咪唑、4,5-二甲基咪唑等，均取得了良好的制备效果。
附图说明
[0016]
图1是实施例1中1-n-3,5-二甲基吡唑酰基-1-(2
’‑
n-3,5-二甲基吡唑酰乙基)乙烯的核磁共振1hnmr；
[0017]
图2是实施例1中1-n-3,5-二甲基吡唑酰基-1-(2
’‑
n-3,5-二甲基吡唑酰乙基)乙烯的高分辨质谱hrmr；
[0018]
图3是实施例2中的1-n-3-甲基吡唑酰基-1-(2
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n-3-甲基吡唑酰乙基)乙烯的核磁共振1hnmr；
[0019]
图4是实施例2中的1-n-3-甲基吡唑酰基-1-(2
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n-3-甲基吡唑酰乙基)乙烯的高分辨质谱hrmr；
[0020]
图5是实施例3中1-n-吲唑酰基-1-(2
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n-吲唑酰乙基)乙烯的核磁共振1hnmr；
[0021]
图6是实施例3中1-n-吲唑酰基-1-(2
’‑
n-吲唑酰乙基)乙烯的高分辨质谱hrmr。
[0022]
本发明的具体实施方式：
[0023]
实施例1：
[0024]
在装有磁力搅拌子的三颈瓶中加入60％的nah 0.55g，溶于30ml精制的四氢呋喃中，加入3,5-二甲基吡唑1.82g，在氮气保护下，缓慢加入丙烯酰氯1.7ml，控制丙烯酰氯的加入速度，使体系温度不超过5℃，反应2小时后加入2.79g的dmap，tlc监控反应，原料点消失，在rf值＝0.47处(展开剂石油醚:乙酸乙酯＝5:1)，出现一个明显新点，即为1-n-3,5-二甲基吡唑酰基-1-(2
’‑
n-3,5-二甲基吡唑酰乙基)乙烯。体系中加入饱和氯化铵10ml，50ml乙酸乙酯，20ml蒸馏水，萃取分离，产品溶于有机层，水层再用20ml乙酸乙酯萃取两次，合并有机层，再用饱和食盐水洗涤有机层，无水硫酸镁干燥，浓缩后得到粗产品，粗产品经石油醚：乙酸乙酯＝8:1重结晶得到白色晶体2.4g，收率：86％。结构数据：1h nmr(300mhz,cdcl3,单位:ppm)δ6.00(s,1h),5.93(d,2h),5.79(s,1h),3.38(t,j＝9hz,2h),2.96(t,j＝6hz,2h),2.55(d,6h),2.22(s,6h)；
13
c nmr(75mhz,cdcl3)δ172.75,169.30,151.90,151.74,144.50,143.83,142.61,124.80,110.94,110.92,34.07,28.29,14.38,14.09,13.72,13.68；ir(kbr):2958,2923,2847,1722,1683,1617,1580,1376,1350,1331,962,943,816,763cm-1
.ms:m+na＝323.1(m＝300).
[0025]
实施例2：
[0026]
在装有磁力搅拌子的三颈瓶中加入60％的nah 0.55g，溶于30ml精制的四氢呋喃中，加入3-甲基吡唑1.72g，在氮气保护下，缓慢加入丙烯酰氯1.7ml，控制丙烯酰氯的加入速度，使体系温度不超过5℃，反应2小时后加入2.79g的dmap，tlc监控反应，原料点消失，在rf值＝0.52处(展开剂石油醚:乙酸乙酯＝5:1)，出现一个明显新点，即为1-n-3-甲基吡唑
酰基-1-(2
’‑
n-3-甲基吡唑酰乙基)乙烯。体系中加入饱和氯化铵10ml，50ml乙酸乙酯，20ml蒸馏水，萃取分离，产品溶于有机层，水层再用20ml乙酸乙酯萃取两次，合并有机层，再用饱和食盐水洗涤有机层，无水硫酸镁干燥，浓缩后得到粗产品，粗产品经石油醚:乙酸乙酯＝8:1柱层析得到淡黄色油状液体2.3g，收率：80％。结构数据：1h nmr(300mhz,cdcl3,单位:ppm)δ8.12(m,2h),6.23(m,2h),6.16(s,1h),5.91(s,1h),3.36(t,j＝6hz,2h),2.99(t,j＝6hz,2h),2.28(d,6h)；ms:m+na＝295.1(m＝272).
[0027]
实施例3：
[0028]
在装有磁力搅拌子的三颈瓶中加入60％的nah 0.55g，溶于30ml精制的四氢呋喃中，加入吲唑2.23g，在氮气保护下，缓慢加入丙烯酰氯1.7ml，控制丙烯酰氯的加入速度，使体系温度不超过5℃，反应2小时后加入2.79g的dmap，tlc监控反应，原料点消失，在rf值＝0.53处(展开剂石油醚:乙酸乙酯＝5:1)，出现一个明显新点，即为1-n-吲唑酰基-1-(2
’‑
n-吲唑酰乙基)乙烯。体系中加入饱和氯化铵10ml，50ml乙酸乙酯，20ml蒸馏水，萃取分离，产品溶于有机层，水层再用20ml乙酸乙酯萃取两次，合并有机层，再用饱和食盐水洗涤有机层，无水硫酸镁干燥，浓缩后得到粗产品，粗产品经石油醚:乙酸乙酯＝8:1重结晶得到白色晶体2.7g，收率：82％。结构表征数据1hnmr(300mhz,cdcl3,单位:ppm)δ8.45(q,j＝9hz,2h),8.10(d,2h),7.73(t,j＝9hz,2h),7.57(m,2h),7.38(m,2h),5.97(d,2h),3.56(t,j＝9hz,2h),3.18(t,j＝9hz,2h)；ms:m+na＝367.1(m＝344).
[0029]
实施例4：
[0030]
在装有磁力搅拌子的三颈瓶中加入60％的nah0.55g，溶于30ml精制的四氢呋喃中，加入1.36g吡唑，在氮气保护下，缓慢加入丙烯酰氯1.7ml，控制丙烯酰氯的加入速度，使体系温度不超过5℃，反应2小时后加入2.79g的dmap，tlc监控反应，原料点消失，在rf值＝0.56处(展开剂石油醚:乙酸乙酯＝5:1)，出现一个明显新点，即为1-n-吡唑酰基-1-(2
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n-吡唑酰乙基)乙烯。体系中加入饱和氯化铵10ml，50ml乙酸乙酯，20ml蒸馏水，萃取分离，产品溶于有机层，水层再用20ml乙酸乙酯萃取两次，合并有机层，再用饱和食盐水洗涤有机层，无水硫酸镁干燥，浓缩后得到粗产品，粗产品经石油醚：乙酸乙酯＝8:1重结晶得到白色晶体1.9g，收率：77％。结构表征数据：1hnmr(300mhz,cdcl3,单位:ppm)δ8.27(m,2h),7.61(d,2h),6.46(m,2h),6.23(s,1h),6.00(s,1h),3.44(t,j＝9hz,2h),3.04(t,j＝6hz,2h)；hrms:m+na＝267.1(m＝244).
[0031]
实施例5：
[0032]
在装有磁力搅拌子的三颈瓶中加入60％的nah 0.55g，溶于30ml精制的四氢呋喃中，加入5-甲基吡唑1.72g，在氮气保护下，缓慢加入丙烯酰氯1.7ml，控制丙烯酰氯的加入速度，使体系温度不超过5℃，反应2小时后加入2.79g的dmap，tlc监控反应，原料点消失，在rf值＝0.54处(展开剂石油醚:乙酸乙酯＝5:1)，出现一个明显新点，即为1-n-5-甲基吡唑酰基-1-(2
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n-5-甲基吡唑酰乙基)乙烯。体系中加入饱和氯化铵10ml，50ml乙酸乙酯，20ml蒸馏水，萃取分离，产品溶于有机层，水层再用20ml乙酸乙酯萃取两次，合并有机层，再用饱和食盐水洗涤有机层，无水硫酸镁干燥，浓缩后得到粗产品，粗产品经石油醚:乙酸乙酯＝8:1柱层析得到白色油状液体2.2g，收率：78％。1hnmr(300mhz,cdcl3,单位:ppm)δ8.15(m,2h),6.25(m,2h),6.18(s,1h),5.94(s,1h),3.38(t,j＝9hz,2h),3.01(t,j＝9hz,2h),2.31(d,6h)；hrms:m+na＝295.1(m＝272).
[0033]
实施例6：
[0034]
在装有磁力搅拌子的三颈瓶中加入60％的nah0.55g，溶于30ml精制的四氢呋喃中，加入4-甲基吡唑1.27g，在氮气保护下，缓慢加入丙烯酰氯1.7ml，控制丙烯酰氯的加入速度，使体系温度不超过5℃，反应2小时后加入2.79g的dmap，tlc监控反应，原料点消失，在rf值＝0.52处(展开剂石油醚:乙酸乙酯＝5:1)，出现一个明显新点，即为1-n-4-甲基吡唑酰基-1-(2
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n-4-甲基吡唑酰乙基)乙烯。体系中加入饱和氯化铵10ml，50ml乙酸乙酯，20ml蒸馏水，萃取分离，产品溶于有机层，水层再用20ml乙酸乙酯萃取两次，合并有机层，再用饱和食盐水洗涤有机层，无水硫酸镁干燥，浓缩后得到粗产品，粗产品经石油醚:乙酸乙酯＝15:1重结晶得到白色晶体1.7g，收率：74％。结构表征数据：1h nmr(300mhz,cdcl3,单位:ppm)δ8.01(d,2h),7.53(d,2h),6.12(s,1h),5.92(s,1h),3.38(t,j＝9hz,2h),3.01(t,j＝9hz,2h),2.12(d,6h)；hrms:m+na＝295.1(m＝272).
[0035]
实施例7：
[0036]
在装有磁力搅拌子的三颈瓶中加入60％的nah0.55g，溶于30ml精制的四氢呋喃中，加入4-溴-3,5-二甲基吡唑1.62g，在氮气保护下，缓慢加入丙烯酰氯1.7ml，控制丙烯酰氯的加入速度，使体系温度不超过5℃，反应2小时后加入2.79g的dmap，tlc监控反应，原料点消失，在rf值＝0.48处(展开剂石油醚:乙酸乙酯＝5:1)，出现一个明显新点，即为1-n-4-溴-3,5-二甲基吡唑酰基-1-(2
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n-4-溴-3,5-二甲基吡唑酰乙基)乙烯。体系中加入饱和氯化铵10ml，50ml乙酸乙酯，20ml蒸馏水，萃取分离，产品溶于有机层，水层再用20ml乙酸乙酯萃取两次，合并有机层，再用饱和食盐水洗涤有机层，无水硫酸镁干燥，浓缩后得到粗产品，粗产品经石油醚:乙酸乙酯＝10:1重结晶得到白色晶体2.1g，收率：79％。结构表征数据：1h nmr(300mhz,cdcl3,单位:ppm)δ5.90(s,1h),5.82(s,1h),3.36(t,j＝9hz,2h),2.95(t,j＝9hz,2h),2.56(d,6h),2.24(s,6h)；hrms:m+na＝478.9(m＝456)。

技术特征：
1.1-n-杂环酰基-1-(2
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n-杂环酰乙基)乙烯的制备方法，其制备方法是将含氮杂环与nah混合后，滴加α,β-不饱和酰氯，反应2h后，再加入一定比例的碱，反应30min后，加入饱和食盐水，乙酸乙酯萃取，得产品。2.根据权利要求1所述的方法，上述1-n-杂环酰基-1-(2
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n-杂环酰乙基)乙烯结构式是：是：3.根据权利要求1或2所述的方法，含氮杂环是吡唑，3-甲基吡唑，4-甲基吡唑，5-甲基吡唑，4-溴-3,5-二甲基吡唑，3,5-二甲基吡唑、吲唑、咪唑、吡咯、哌啶、吗啉、4-甲基咪唑、5-甲基咪唑、4,5-二甲基咪唑等。4.根据权利要求1所述的方法，α,β-不饱和酰氯是丙烯酰氯。5.根据权利要求1所述的方法，碱是dmap、dabco。6.根据权利要求1所述的方法，反应温度是-5～20℃。

技术总结
本发明涉及一种1-N-杂环酰基-1-(2


技术研发人员：由君 王静雯 朱程 史晓庆 喻艳超 武文菊
受保护的技术使用者：哈尔滨理工大学
技术研发日：2023.07.03
技术公布日：2023/9/20