一种囊泡、制备方法及其应用与流程

1.本技术涉及化妆品技术领域，尤其涉及一种具有表皮细胞受体的配体的囊泡及其制备方法和应用。


背景技术：

2.化妆品领域使用活性物以达到保湿、美白、抗衰老、抗氧化等各种功效，其中一大部分的活性物为水溶性的。众所周知，角质层更容易让脂溶性物质透过，而水溶性活性物只有极少的一部分可以透过角质层，因此无法充分发挥水溶性活性物的功能。对于水溶性活性物的透皮吸收，通常会采用促渗法、疏水改性法、囊泡或脂质体包裹等方法实现。但是促渗法要使用大量的促渗剂，严重干扰角质层的正常生理，会导致皮肤发红瘙痒等。疏水改性通常会增加活性物的脂溶性，但吸收后需要经过体内酶解或水解才能发挥作用，因此功效会大大降低。脂质体的制作工艺复杂，价格昂贵且容易氧化变质，在护肤品领域的应用有很大的局限性。囊泡是一种使用非离子乳化剂构建的双层结构，和脂质体类似，但是克服了脂质体价格昂贵和不稳定的缺点。囊泡体系，尤其是纳米囊泡能够显著促进水溶性活性物的透皮吸收，但是吸收后要释放活性物或被动被细胞胞吞才能更有效的利用活性物，利用率较少且作用缓慢。


技术实现要素：

3.针对现有技术存在的问题，本技术的发明人通过研究发现，将透明质酸钠吸附于囊泡表面，可以定点结合细胞表面cd44受体，从而将囊泡中的活性物更精准的作用于细胞，从而完成了本发明。
4.具体来说，本技术涉及如下方面：
5.1、一种囊泡，其中，所述囊泡具有双层膜结构，包括外层膜和内层膜，所述外层膜包括成膜剂和诱导剂，所述内层膜包括成膜剂和诱导剂；
6.所述囊泡还包括电荷调整剂、表皮细胞受体的配体，所述电荷调整剂镶嵌于所述成膜剂之间，所述电荷调整剂与所述诱导剂相邻或不相邻，所述表皮细胞受体的配体位于所述外层膜的外部，与所述外层膜结合。
7.2、根据项1所述的囊泡，其中，
8.所述成膜剂为脂肪醇聚醚类乳化剂，优选地，所述成膜剂包括硬脂醇聚醚-2和/或油醇聚醚-3；
9.所述诱导剂为胆固醇或其衍生物；
10.进一步优选地，
11.所述成膜剂与所述诱导剂的质量比为1：2-2：1，优选为1:1.5-1.5:1。
12.3、根据项1或2所述的囊泡，其中，
13.所述电荷调整剂为阳离子乳化剂，优选为脂肪醇胺、铵盐，优选地，所述电荷调整剂包括c16-24酰丙基二甲胺和/或c16-24烷基季铵盐。
14.4、根据项1-3中任一项所述的囊泡，其中，所述表皮细胞受体的配体为透明质酸或其盐。
15.5、根据项1-4中任一项所述的囊泡，其中，
16.以占所述囊泡的质量百分比计，所述成膜剂为1wt％-10wt％，优选地，所述成膜剂为2wt％-8wt％；
17.进一步优选地，
18.以占所述囊泡的质量百分比计，所述诱导剂为1wt％-10wt％；优选地，所述诱导剂为2wt％-8wt％。
19.6、根据项1-5中任一项所述的囊泡，其中，
20.以占所述囊泡的质量百分比计，所述电荷调整剂为0.1wt％-1wt％，优选为0.1wt％-0.5wt％；
21.以占所述囊泡的质量百分比计，所述表皮细胞受体的配体为0.01wt％-1wt％，优选为0.05wt％-0.2wt％。
22.7、根据项1～6中任一项所述的囊泡，其中，
23.所述囊泡还包括活性物质，所述活性物质位于所述内层膜内侧；
24.优选地，所述活性物质选自依克多因、麦角硫因、多肽、谷光甘肽，抗坏血酸，烟酰胺，积雪草苷，β-烟酰胺单核苷酸(nmn)中的一种或两种以上。
25.8、一种项1-7中任一项所述的囊泡的制备方法，其中，
26.油相的制备：将成膜剂、诱导剂、电荷调整剂溶解于液态醇中，加热溶解，得到油相；
27.水相的制备：以水作为水相，或将活性物质溶解于水中，加热，得到水相；
28.囊泡的制备：边均质边将水相加入油相中，冷却后，加入含表皮细胞受体的配体的水溶液，搅拌，得到囊泡。
29.9、一种化妆品组合物，其中，包括项1～7中任一项所述的囊泡或权利要求8所述方法制备的囊泡。
30.10、一种项1～7中任一项所述的囊泡或项8所述方法制备的囊泡在化妆品中的应用。
31.本技术效果
32.(1)本技术的囊泡，具有稳定的双层膜结构，即使在高温下放置，也不会影响囊泡的结构，从而能够有效包裹活性物质，并促进活性物质对皮肤的渗透性吸收。
33.(2)本技术的囊泡可以实现对某些成分、比如活性物质的稳定高效包裹。
34.(3)本技术的表皮细胞受体的配体具有很好的靶向作用，可以将活性物质更好的靶向到皮肤细胞，以便对皮肤发挥作用。
附图说明
35.图1为本技术囊泡不包裹活性物质的结构示意图；
36.图2为本技术囊泡包裹活性物质的结构示意图；
37.图3为本技术囊泡的双层膜的结构示意图；
38.图4为对比例6的囊泡的显微镜下照片；
39.图5为体外透皮测试结果；
40.图6为实验组和对照组的iod值；
41.图7为实验组和对照组的荧光显微照片。
具体实施方式
42.下面结合实施例进一步说明本技术，应当理解，实施例仅用于进一步说明和阐释本技术，并非用于限制本技术。
43.除非另外定义，本说明书中有关技术的和科学的术语与本领域内的技术人员所通常理解的意思相同。虽然在实验或实际应用中可以应用与此间所述相似或相同的方法和材料，本文还是在下文中对材料和方法做了描述。在相冲突的情况下，以本说明书包括其中定义为准，另外，材料、方法和例子仅供说明，而不具限制性。以下结合具体实施例对本技术作进一步的说明，但不用来限制本技术的范围。
44.本技术提供了一种囊泡，所述囊泡具有双层膜结构，包括成膜剂和诱导剂，虽然不局限于任何理论，本技术得到的囊泡的结构如图1、图2和图3所示。
45.如图1和图3所示，本技术的双层膜结构包括外层膜和内层膜，所述外层膜包括成膜剂和诱导剂，所述内层膜包括成膜剂和诱导剂。其中，所述诱导剂镶嵌于所述成膜剂之间，所述诱导剂以规则或不规则的方式镶嵌于所述成膜剂之间。内层膜中的成膜剂和诱导剂的排列方式与内层膜中的成膜剂和诱导剂的排列方式可以相同，也可以不同。本技术的囊泡根据成膜剂和诱导剂的亲水亲油基团的性质和结构，形成了双层膜结构。如图1和图3所示，本技术的所述囊泡还包括电荷调整剂、表皮细胞受体的配体。
46.在本技术的一些实施方式中，所述电荷调整剂以规则或不规则的方式镶嵌于所述成膜剂之间，所述电荷调整剂与所述诱导剂相邻或不相邻。外层膜中的电荷调整剂的排列方式与内层膜中的电荷调整剂的排列方式可以相同，也可以不同。
47.在本技术的一些实施方式中，所述表皮细胞受体的配体位于所述外层膜的外部，与所述外层膜通过电荷吸附作用而结合。
48.在本技术的一些实施方式中，以占所述囊泡的质量百分比计，所述成膜剂为1wt％-10wt％，优选地，所述成膜剂为2wt％-8wt％；
49.例如，以占所述囊泡的质量百分比计，所述成膜剂可以为1wt％、2wt％、3wt％、4wt％、5wt％、6wt％、7wt％、8wt％、9wt％、10wt％或其之间的任意范围。
50.在本技术的一些实施方式中，以占所述囊泡的质量百分比计，所述诱导剂为1wt％-10wt％；所述诱导剂为2wt％-8wt％；
51.例如，以占所述囊泡的质量百分比计，所述诱导剂可以为1wt％、2wt％、3wt％、4wt％、5wt％、6wt％、7wt％、8wt％、9wt％、10wt％或其之间的任意范围。
52.在本技术的一些实施方式中，所述成膜剂与所述诱导剂的质量比为1：2-2：1，优选为1:1.5-1.5:1，例如，所述成膜剂与所述诱导剂的质量比可以为1:2、1:1.5、1:1、2:2、2:1.5、2:1或其之间的任意范围。
53.在本技术的一些实施方式中，以占所述囊泡的质量百分比计，所述电荷调整剂为0.1wt％-1wt％，优选为0.1wt％-0.5wt％，所述表皮细胞受体的配体为0.01wt％-1.0wt％，优选为0.05wt％-0.2wt％；
54.例如，以占所述囊泡的质量百分比计，所述电荷调整剂可以为0.1wt％、0.2wt％、0.3wt％、0.4wt％、0.5wt％、0.6wt％、0.7wt％、0.8wt％、0.9wt％、1wt％或其之间的任意范围；
55.在本技术的一些实施方式中，以占所述囊泡的质量百分比计，所述表皮细胞受体的配体为0.01wt％～1wt％，优选为0.05wt％～0.2wt％；
56.例如，以占所述囊泡的质量百分比计，所述表皮细胞受体的配体可以为0.01wt％、0.1wt％、0.2wt％、0.3wt％、0.4wt％、0.5wt％、0.6wt％、0.7wt％、0.8wt％、0.9wt％、1wt％或其之间的任意范围。
57.本技术中，成膜剂的质量百分比是按照成膜剂的用量占囊泡的总质量比来计算的。
58.本技术中，诱导剂的质量百分比是按照诱导剂的用量占囊泡的总质量比来计算的。
59.本技术中，电荷调整剂的质量百分比是按照电荷调整剂的用量占囊泡的总质量比来计算的。
60.本技术中，表皮细胞受体配体的质量百分比是按照表皮细胞受体配体的用量占囊泡的总质量比来计算的。
61.在本技术的一些实施方式中，所述成膜剂为脂肪醇聚醚类乳化剂，优选地，所述成膜剂包括硬脂醇聚醚-2和/或油醇聚醚-3。
62.在本技术的一些实施方式中，所述诱导剂为胆固醇或其衍生物。所述胆固醇衍生物包括但不限于7-脱氢胆甾醇、c10-c40异烷酸甾醇酯类、胆甾醇澳洲坚果油酸酯、胆甾醇丁酸脂、胆甾醇二氯苯甲酸酯、胆甾醇琥珀酸酯、胆甾醇羟基硬脂酸酯、胆甾醇壬酸酯、胆甾醇羊毛脂酸酯、胆甾醇异硬脂醇碳酸脂、胆甾醇异硬脂酸酯、胆甾醇油醇碳酸脂、胆甾醇油酸酯、二氢胆甾醇、二氢胆甾醇丁酸酯、二氢胆甾醇油酸酯、氯化胆甾醇。
63.在本技术的一些实施方式中，所述电荷调整剂为阳离子乳化剂，优选为脂肪醇胺、铵盐，优选地，所述电荷调整剂包括c16-24酰丙基二甲胺和/或c16-24烷基季铵盐。
64.在本技术的一些实施方式中，所述表皮细胞受体的配体为透明质酸或其盐。
65.在本技术的一些实施方式中，所述囊泡还包括活性物质，所述活性物质位于所述内层膜内侧；优选地，所述活性物质为水溶性活性物质；例如，所述可以被真皮和表皮吸收的活性物质选自依克多因、麦角硫因、多肽、谷光甘肽，抗坏血酸，烟酰胺，积雪草苷，β-烟酰胺单核苷酸(nmn)中的一种或两种以上。
66.本技术中，利用囊泡本身的结构特点，当其包裹水溶性活性物质时，通过表皮细胞受体的配体(透明质酸或其盐)的靶向作用，从而作用于皮肤，而这类活性物质容易被表皮吸收，促进皮肤对活性物质的渗透吸收，最大效用的发挥活性物质的作用，比如依克多因或其盐。
67.本技术还提供了一种囊泡的制备方法，包括如下：
68.油相的制备：将成膜剂、诱导剂、电荷调整剂溶解于液态醇中，加热溶解，得到油相；
69.水相的制备：以水作为水相，或将活性物质溶解于水中，加热，得到水相；
70.囊泡的制备：边均质边将水相加入油相中，冷却后，加入含表皮细胞受体的配体的
水溶液，搅拌，得到囊泡。
71.对于油相制备步骤中的加热温度，本技术不做具体限制，只要保证油相处于溶解状态即可，本领域技术人员可以根据油相的性质自由选择，在本技术的一些实施方式中，加热的温度为50-95℃，例如，可以是50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃、85℃、90℃、95℃等。
72.对于水相制备步骤中的加热温度，本技术不做具体限制，只要保证水相加入油相时，不影响油相的溶解状态即可，本领域技术人员可以自由选择，在本技术的一些实施方式中，加热的温度为50-95℃，例如，可以是50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃、85℃、90℃、95℃等。
73.在本技术的一些实施方式中，所述液态醇为常温下呈现液体状态的醇类，本技术不做限制，本领域技术人员可以在现有液态醇中进行选择，优选地，所述液态醇为多元醇，例如，乙二醇、丙二醇，丁二醇、己二醇、戊二醇、丙三醇等。
74.本技术还提供了一种上述囊泡在化妆品中的的应用。
75.优选地，所述囊泡在提高活性物质的包封率中的用途。
76.优选地，所述囊泡以非治疗目的在提高活性物质护肤功效中的用途。
77.本技术还提供了一种组合物，包括上述囊泡。
78.本技术所得囊泡，成膜剂、诱导剂在一定的比例范围内可以形成结构完整的囊泡。而且囊泡结构可以有效包裹一定量的活性物质，包封率较高，使得活性物更容易渗透进入皮肤。当添加一定量的透明质酸或其盐，保证了囊泡的稳定性和包封率，并具有靶向作用，可以将囊泡中的活性物更精准的作用于细胞。
79.实施例
80.本技术对试验中所用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述，在下面的实施例中，如果无其他特别的说明，％表示wt％，即重量百分数。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品，其中，透明质酸钠均购自华熙生物科技股份有限公司。
81.实施例1
82.将4g硬酯醇醚、4g胆固醇和0.1g山嵛酰丙基二甲胺溶于4g多元醇(二丙二醇)中，加热至80℃混合均匀，得到油相；
83.将4g依克多因溶解于16g水中，加热至80℃，得到水相；
84.边均质边将水相加入油相中，冷却后，加入溶解有0.05g透明质酸钠，67.85g水，总质量为100g，搅拌均匀，得囊泡。
85.实施例2-6
86.按照与实施例1相同的方法制备，其配方如表1所示。
87.对比例1
88.将4g胆固醇溶于4g多元醇(二丙二醇)中，加热至80℃混合均匀，得到油相；
89.将4g依克多因溶解于16g水中，加热至80℃，得到水相；
90.边均质边将水相加入油相中，冷却后，加入72g水，总质量为100g，搅拌均匀，无法得到囊泡。
91.对比例2
92.将4g硬酯醇醚溶于4g多元醇(二丙二醇)中，加热至80℃混合均匀，得到油相；
93.将4g依克多因溶解于16g水中，加热至80℃，得到水相；
94.边均质边将水相加入油相中，冷却后，加入72g水，总质量为100g，搅拌均匀，无法得到囊泡。
95.对比例3
96.按照与对比例1相同的制备方法制备，其配方如表1所示。
97.对比例4
98.按照与对比例2相同的制备方法制备，其配方如表1所示。
99.对比例5-8
100.按照与实施例1相同的制备方法制备，其配方如表1所示。
101.实施例1-6，对比例1-8的组成如表1所示。
102.表1
[0103][0104]
实验例
[0105]
实验例1稳定性测试
[0106]
将实施例1-6以及对比例1-8稀释成1％水溶液，通过anton paar litesizer500仪器检测其粒径，zeta电位；同时观察显微镜下的囊泡外观。其结果如表2所示，图4为对比例6的显微镜图片。
[0107]
实验例2高温稳定性测试
[0108]
取实施例4和脂质体样品进行高温稳定性测试。
[0109]
脂质体样品的制备方法如下：将4g卵磷脂和4g胆固醇溶于4g多元醇(二丙二醇)中，加热至80℃混合均匀，得到油相；将4g麦角硫因溶解于16g水中，加热至80℃，得到水相；边均质边将水相加入油相中，冷却后，加入64g水，总质量为100g，搅拌均匀，得脂质体。
[0110]
实施例4制备的囊泡在45℃放置一个月之后结构没有明显变化，脂质体样品在45℃放置一个月后结构变化明显，有大量晶体析出。
[0111]
可见，本技术所述的囊泡在高温下更稳定。
[0112]
实验例3包封率测定
[0113]
将实施例1-6以及对比例1-8所制备得到的包裹依克多因或麦角硫因的囊泡进行包封率的测定。
[0114]
采用超滤离心法测试活性物的包封率：稀释一定比例的囊泡溶液，精确称取一定量的该溶液，置于超滤离心管中。设定适合转速和时间，将实施例和对比例的囊泡样品进行离心。离心后，检测分离出的水溶液中活性物的含量，对比投料液中活性物的含量，得出被包封的活性物含量。测试结果如表2所示。
[0115]
表2
[0116][0117]
由对比例5、7可知，当胆固醇用量明显低于硬脂醇聚醚时，无囊泡结构。由对比例6、8可知，当胆固醇用量明显高于硬脂醇聚醚时，无囊泡结构，且有大量结晶析出。故硬脂醇聚醚和胆固醇需要在一定的比例范围内才可以形成结构完整的囊泡。囊泡结构需要包裹一定量的活性物质，如果成膜剂和诱导剂添加量不足，无法包裹住活性物质，如依克多因、麦角硫因等。
[0118]
由对比例1-4可以看出，囊泡结构的形成需要成膜剂和诱导剂同时存在，两者缺一不可。
[0119]
实验例4透皮测试
[0120]
取实施例1包裹0.05g透明质酸钠的囊泡(记为1号或1#)和游离的透明质酸钠(作为对比，记为2号或2#)进行透皮测试，证明透明质酸钠被吸附在囊泡上，从而可以发挥囊泡的靶向作用。
[0121]
游离透明质酸钠的对比样品(2号或2#)的制备方法如下：
[0122]
将4g硬酯醇醚、4g胆固醇和0.1g山嵛酰丙基二甲胺溶于4g多元醇(二丙二醇)中，加热至80℃混合均匀，作为油相；
[0123]
将4g依克多因溶解于53.9g水中，加热至80℃，作为第一水相；
[0124]
将第一水相加入油相，直接乳化；
[0125]
冷却后，加入含有0.05g透明质酸钠的水溶液29.95g，即得2号样品。
[0126]
测试方法：乳猪皮-franz扩散池体系，通过荧光显微观察不同时间点猪皮内带有荧光标记物质的累积量，通过荧光显微镜比较同一时间点不同样品的在皮肤内的荧光强度，定性地表示透皮量。
[0127]
表3
[0128][0129]
结果如图5所示。
[0130]
从实验结果得出，由图5可知，从荧光显微观察的结果看，在24h的模拟渗透过程中，1号及2号样品中透明质酸钠都发生了渗透行为，且每个样品在后时间点荧光物质在皮肤中的累积量均显著高于在前时间点；并且1号样品中的透明质酸钠在皮肤中的累积量均高于2号样品，这表明透明质酸钠被吸附在本技术的囊泡上。
[0131]
实验例5靶向测试
[0132]
实验组：具有透明质酸配体的囊泡(简称cd44实验组)
[0133]
其制备方法如下：
[0134]
将1g红色荧光染料、4g硬酯聚醇醚、0.1g山嵛酰丙基二甲胺和4g胆固醇溶于4g多元醇(二丙二醇)中，加热至80℃混合均匀，得到油相；将4g依克多因溶解于16g水中，加热至80℃，得到水相；边均质边将水相加入油相中，冷却后，加入含0.05g透明质酸钠的66.85g水，总质量为100g，搅拌均匀，得到具有透明质酸钠配体的囊泡。
[0135]
对照组：不具有透明质酸钠配体的囊泡(简称cd44对照组)
[0136]
其制备方法如下：
[0137]
将1g红色荧光染料、4g硬酯聚醇醚和4g胆固醇溶于4g多元醇(二丙二醇)中，加热至80℃混合均匀，得到油相；将4g依克多因溶解于16g水中，加热至80℃，得到水相；边均质边将水相加入油相中，冷却后，加入68g水，总质量为100g，搅拌均匀，得到不具有透明质酸钠配体的囊泡。
[0138]
测试方法：本测试选用hacat角质细胞模型，细胞与5％的实验组或对照组于37℃、5％co2条件下孵育2小时，选用绿色荧光标记的cd44抗体对细胞进行免疫荧光染色，随后用荧光显微镜拍照并利用image pro plus软件分别对各通路荧光强度进行定量分析，统计积分光密度(iod值)。
[0139]
如图6和图7所示，实验组的囊泡的红色荧光信号强度明显高于对照组的囊泡，证明实验组囊泡相较对照组囊泡能更多的进入细胞内。而实验组的cd44绿色荧光信号相较对照组也有大幅提升，说明具有透明质酸钠配体的囊泡可以提升细胞cd44蛋白的表达。因此，具有透明质酸钠配体的囊泡一方面可以通过特异性地与细胞上的cd44受体结合将更多的活性物带入细胞内，另一方面可通过增加cd44蛋白含量帮助囊泡更多地与细胞结合并将活性物传递到胞内。
[0140]
图6中的实验组表示cd44实验组，对照组表示cd44对照组。
[0141]
综上所述，本技术所述的囊泡结构稳定性好，当其包裹活性物质时，可以实现对活性物质的稳定高效包裹，可以保持活性物质在高温下更稳定，此外，在制备过程中加入了水，使得所得囊泡在水溶液中的分散性好，粘度降低，流动性增加，可以快速在水中溶解，提高了囊泡在使用时的方便，容易添加进各种剂型中。
[0142]
虽然本案已以实施例揭露如上然其并非用以限定本案，任何所属技术领域中具有通常知识者，在不脱离本案的精神和范围内，当可作些许的更动与润饰，故本案的保护范围当视后附的专利申请范围所界定者为准。

技术特征：
1.一种囊泡，其特征在于，所述囊泡具有双层膜结构，包括外层膜和内层膜，所述外层膜包括成膜剂和诱导剂，所述内层膜包括成膜剂和诱导剂；所述囊泡还包括电荷调整剂、表皮细胞受体的配体，所述电荷调整剂镶嵌于所述成膜剂之间，所述电荷调整剂与所述诱导剂相邻或不相邻，所述表皮细胞受体的配体位于所述外层膜的外部，与所述外层膜结合。2.根据权利要求1所述的囊泡，其特征在于，所述成膜剂为脂肪醇聚醚类乳化剂，优选地，所述成膜剂包括硬脂醇聚醚-2和/或油醇聚醚-3；所述诱导剂为胆固醇或其衍生物；进一步优选地，所述成膜剂与所述诱导剂的质量比为1：2-2：1，优选为1:1.5-1.5:1。3.根据权利要求1或2所述的囊泡，其特征在于，所述电荷调整剂为阳离子乳化剂，优选为脂肪醇胺、铵盐，优选地，所述电荷调整剂包括c16-24酰丙基二甲胺和/或c16-24烷基季铵盐。4.根据权利要求1-3中任一项所述的囊泡，其特征在于，所述表皮细胞受体的配体为透明质酸或其盐。5.根据权利要求1-4中任一项所述的囊泡，其特征在于，以占所述囊泡的质量百分比计，所述成膜剂为1wt％-10wt％，优选地，所述成膜剂为2wt％-8wt％；进一步优选地，以占所述囊泡的质量百分比计，所述诱导剂为1wt％-10wt％；优选地，所述诱导剂为2wt％-8wt％。6.根据权利要求1-5中任一项所述的囊泡，其特征在于，以占所述囊泡的质量百分比计，所述电荷调整剂为0.1wt％-1wt％，优选为0.1wt％-0.5wt％；以占所述囊泡的质量百分比计，所述表皮细胞受体的配体为0.01wt％-1wt％，优选为0.05wt％-0.2wt％。7.根据权利要求1～6中任一项所述的囊泡，其特征在于，所述囊泡还包括活性物质，所述活性物质位于所述内层膜内侧；优选地，所述活性物质选自依克多因、麦角硫因、多肽、谷光甘肽，抗坏血酸，烟酰胺，积雪草苷，β-烟酰胺单核苷酸(nmn)中的一种或两种以上。8.一种权利要求1-7中任一项所述的囊泡的制备方法，其特征在于，油相的制备：将成膜剂、诱导剂、电荷调整剂溶解于液态醇中，加热溶解，得到油相；水相的制备：以水作为水相，或将活性物质溶解于水中，加热，得到水相；囊泡的制备：边均质边将水相加入油相中，冷却后，加入含表皮细胞受体的配体的水溶液，搅拌，得到囊泡。9.一种化妆品组合物，其特征在于，包括权利要求1～7中任一项所述的囊泡或权利要求8所述方法制备的囊泡。10.一种权利要求1～7中任一项所述的囊泡或权利要求8所述方法制备的囊泡在化妆
品中的应用。

技术总结
本发明提供了一种靶向皮肤细胞CD44受体的囊泡递送系统及其制备方法。所述囊泡具有双层膜结构，包括外层膜和内层膜，所述囊泡载体的表面部分被靶向配体修饰，所述靶向配体是能与皮肤细胞CD44受体特异性结合的配体。所述的外层膜包括成膜剂和诱导剂，内层膜包括成膜剂和诱导剂。通过成膜剂、双层膜诱导剂、电荷调整剂以及靶向配体的比例选择，不仅囊泡稳定性好，可以实现对活性物质的稳定高效包裹，还可以定点结合细胞表面CD44受体，从而将囊泡中的活性物更精准的作用于细胞。活性物更精准的作用于细胞。


技术研发人员：马守伟 庄洁 郭晨亮 唐毓萍 赵毅 杨君
受保护的技术使用者：华熙生物科技股份有限公司
技术研发日：2022.12.28
技术公布日：2023/9/22