一种合成5-烷基苯并咪唑并异喹啉衍生物的方法

1.本发明涉及一种苯并咪唑并异喹啉衍生物的制备方法，具体地说，涉及一种由1-烯丙基-2-苯基-1h-苯并[d]咪唑类化合物、氧化剂和烷烃或醚混合进行反应，得到5-取代苯并[4,5]咪唑并[2,1-a]异喹啉衍生物的方法。


背景技术：

[0002]
苯并[4,5]咪唑并[2,1-a]异喹啉衍生物体现出优异的生物活性，引起化学家们的广泛关注。
[0003]
以2-[3,4-二氢异喹啉-2(1h)-基]-苯胺为环合前体，是合成苯并咪唑并异喹啉的重要方法。2009年，doin moriarty等人利用1-烯丙基-2-(2-溴苯)苯并咪唑为底物，通过锡氢化物介导的链式反应环化合成了5-甲基苯并咪唑并异喹啉，但实例较少，且锡氢化合物有毒，且5-位取代基仅为甲基(tetrahedron letters，2009，50(37)，5251-5253)。2010年，sukla nandi等用环化取代的n-烯丙基苯并咪唑衍生物，以dma为溶剂，naoac条件下，温度控制在100～110℃，得到苯并咪唑[2,1-a]异喹啉衍生物。该反应需要以pdcl2(pph3)2作为催化剂，且5-位是烯基而非烷基(tetrahedron letters，2010，51(40)，5294-5297)。2012年，aldabbagh等实现了在紫外光条件下2-碘代苯并咪唑衍生物产生苯并咪唑-2-基自由基的分子内环化，直接构建苯并咪唑并异喹啉骨架，避免了使用有毒的锡类化学引发剂，消除了废物处理问题，但仅3个实例，且没有5-位取代的例子报道(synthesis，2012，44(21)，3371-3377)。2012年，li和guo等在乙酸钯，乙酸银及乙酸条件下，110℃通过双sp
2 c-h活化实现了1-取代苯并咪唑的分子内环化。反应更多地研究了n-苄基嘌呤衍生物的直接环合，对于芳乙基类似物构建苯并咪唑并异喹啉及其类似物，仅涉及2个实例，但需要使用乙酸银为氧化剂、乙酸钯为催化剂(chem.commun.，2012，48(77)，9601-9603)。2013年，yan等在研究2-异喹啉基苯甲酰胺的氧化环合时，以n-(2-氨苯基)异喹啉在ir催化作用以94％的收率获得环化产物，但仅1个实例,原料制备复杂，且无5位含取代基的例子报道(adv.synth.catal.，2013，355，2179-2184)。2016年，al-mourabit等报道了一种以n-(2-硝基苯基)异喹啉为原料，在0.5equiv碘单质作用下，以甲酸为氢转移剂，直接实现分子内环化，以82％～95％的收率获得苯并咪唑并异喹啉的氢碘酸盐，但仅3个实例,且(green chem.,2016，18(10)，2966-2970)。2018年，sandip dhole等，用2-苯基苯并咪唑与苯乙烯为原料，在[ru(p-cymene)cl2]2，kpf6，cu(oac)2·
h2o等条件下，在溶剂邻二甲苯中，保持120℃制备出6-苯基-5,6-二氢苯并[4,5]咪唑[2,1-a]异喹啉。该反应获得6-位取代的衍生物(adv.synth.catal.,2019,361(3)，535-541)。
[0004]
综上文献，现有制备5,6-二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1-a]异喹啉衍生物的方法存在使用有毒锡氢试剂，或贵金属钯、铑或铱催化剂，或过量银氧化剂，特别是难以制得5-位多样化的苯并咪唑并异喹啉衍生物。因此，提供一种步骤简洁、成本低廉、无金属参与的5-烷基-5,6-二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1-a]异喹啉衍生物制备方法成为本发明需要解决的技术问题。


技术实现要素：

[0005]
本发明的目的是提供一种步骤简洁、无金属参与的5-取代-5,6-二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1-a]异喹啉衍生物的制备方法。
[0006]
本发明所要制备的5-取代-5,6-二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1-a]异喹啉衍生物，其结构式如式iii所示：
[0007][0008]
而本发明所提供的制备式iii所示化合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：将1-烯丙基-2-苯基-1h-苯并[d]咪唑类化合物、氧化剂和烷烃或醚混合进行反应，得到式iii所示目标产物；所述1-烯丙基-2-苯基-1h-苯并[d]咪唑类化合物的结构式如式i所示；所述烷烃或醚的结构式如式ii所示；
[0009][0010]
其中，r1为氢、烷基或卤素；r2为氢、烷基、烷氧基或卤素；r3为氢或甲基；y为氧或亚甲基；式ii化合物可为环己烷、环戊烷、环辛烷、正己烷和四氢呋喃中的其中一种。
[0011]
进一步优选的，所述氧化条件是指叔丁基过氧化氢、过苯甲酸叔丁酯、过氧化二叔丁基、过氧化苯甲酰、过硫酸钾或氧气。
[0012]
更进一步优选的，所述氧化条件是指强氧化剂过苯甲酸叔丁酯。
[0013]
进一步优选的，所述反应的温度为110～130℃。
[0014]
更进一步优选的，所述反应的温度为125℃。
[0015]
进一步优选的，所述反应的时间为4～7小时。
[0016]
更进一步优选的，所述反应的时间为6小时。
[0017]
本发明的特点是：以1-烯丙基-2-苯基-1h-苯并[d]咪唑类化合物(式i所示化合物)和烷烃或醚(式ii所示化合物)为原料，经串联环化反应直接得到目标产物(式iii所示化合物)，我们开发了一种简单有效的方法，可以从各种1-烯丙基-2-苯基-1h-苯并[d]咪唑类化合物容易获得5-烷基-5,6-二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1-a]异喹啉衍生物。本工作的成功将为今后在苯并咪唑并异喹啉类化合物方面的研究提供新思路，同时也为药物开发和新材料研究提供技术支持。
[0018]
下面结合具体实例对本发明做进一步详细说明。
具体实施方式
[0019]
下述实施中所用方法如无特殊说明均为常规方法。
[0020]
实施例1
[0021]
1-烯丙基-2-苯基-1h-苯并[d]咪唑类化合物和环己烷合成5-(环己基甲基)-5,6-二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1-a]异喹啉(该化合物的结构式如式iii-1所示)，包括以下步骤：
[0022]
向10ml硼硅酸盐玻璃小瓶中加入1-烯丙基-2-苯基-1h-苯并[d]咪唑(0.2mmol，46.8mg)、过苯甲酸叔丁酯(0.4mmol，2.0equiv)和1.0ml环己烷。将体系密封于油浴(125℃)中反应6小时。完成后，反应混合物用乙酸乙酯(3
×
20ml)萃取。合并的有机萃取物用盐水(40ml)洗涤，经无水硫酸钠干燥并真空浓缩。通过快速柱色谱纯化得到iii-1。产物使用石油醚/乙酸乙酯/氨水(v/v/v,100:20:1)作为洗脱剂进行纯化，计算分离收率为84％；
[0023][0024]
油状；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.29(d,j＝3.3hz,1h),7.85(d,j＝6.8hz,1h),7.40(dd,j＝11.7,4.5hz,3h),7.29(d,j＝4.3hz,3h),4.33-4.19(m,2h),3.32(s,1h),1.68(s,6h),1.42(d,j＝5.9hz,2h),1.26(s,3h),0.93-0.86(m,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ148.9,144.0,139.5,135.1,130.3,127.8,127.7,126.0,125.8,122.7,122.5,119.8,109.1,44.7,42.0,35.4,34.6,33.7,33.1,26.6,26.20,26.18。
[0025]
实施例2
[0026]
式iii-2所示化合物的合成，以1-烯丙基-2-(对甲苯基)-1h-苯并[d]咪唑代替实施例1中的1-烯丙基-2-苯基-1h-苯并[d]咪唑,其他反应条件均与实施例1相同，收率86％；
[0027][0028]
油状；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.18(d,j＝7.9hz,1h),7.82(dd,j＝6.4,2.7hz,1h),7.36(dd,j＝6.3,2.9hz,1h),7.31-7.26(m,2h),7.23(d,j＝7.3hz,1h),7.09(s,1h),4.31-4.16(m,2h),3.30-3.22(m,1h),2.42(s,3h),1.76-1.62(m,6h),1.45-1.37(m,2h),1.26(s,3h),0.91(d,j＝10.4hz,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ149.2,144.0,140.5,139.5,135.0,128.5,128.3,125.9,123.0,122.4,122.3,119.6,108.9,44.5,41.9,35.4,34.6,33.7,32.9,26.5,26.2,26.1,21.7。
[0029]
实施例3
[0030]
式iii-3所示化合物的合成，以1-烯丙基-2-(4-乙基苯基)-1h-苯并[d]咪唑代替实施例1中的1-烯丙基-2-苯基-1h-苯并[d]咪唑,其他反应条件均与实施例1相同，收率88％；
[0031][0032]
油状；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.20(d,j＝7.9hz,1h),7.85-7.79(m,1h),7.39-7.33(m,1h),7.29
–
7.26(m,2h),7.10(s,1h),4.31-4.16(m,2h),3.32-3.23(m,1h),2.71(q,j＝7.6hz,2h),1.83-1.60(m,6h),1.41(dd,j＝14.3,7.1hz,2h),1.29(t,j＝7.6hz,4h),1.22-1.17(m,2h),0.97-0.87(m,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ149.2,146.7,144.1,139.5,135.1,127.3,127.2,126.0,123.3,122.4,122.3,119.6,108.9,44.6,41.9,35.5,34.7,33.7,33.0,29.0,26.5,26.19,26.16,15.4。
[0033]
实施例4
[0034]
式iii-4所示化合物的合成，以1-烯丙基-2-(4-甲氧基苯基)-1h-苯并[d]咪唑代替实施例1中的1-烯丙基-2-苯基-1h-苯并[d]咪唑,其他反应条件均与实施例1相同，收率87％；
[0035][0036]
油状；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.23(d,j＝8.6hz,1h),7.83-7.76(m,1h),7.37-7.32(m,1h),7.29-7.24(m,2h),6.94(d,j＝8.6hz,1h),6.80(s,1h),4.29-4.14(m,2h),3.87(s,3h),3.25(s,1h),1.84-1.58(m,6h),1.45-1.37(m,2h),1.26-1.17(m,3h),0.91(d,j＝10.9hz,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ161.2,149.1,144.0,141.4,135.0,127.7,122.2,122.2,119.3,118.5,113.5,112.8,108.7,55.4,44.5,41.8,35.7,34.6,33.7,33.0,26.5,26.13,26.10。
[0037]
实施例5
[0038]
式iii-5所示化合物的合成，以1-烯丙基-2-(4-氟苯基)-1h-苯并[d]咪唑代替实施例1中的1-烯丙基-2-苯基-1h-苯并[d]咪唑,其他反应条件均与实施例1相同，收率74％；
[0039][0040]
油状；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.33-8.23(m,1h),7.85-7.77(m,1h),7.39-7.33(m,1h),7.32-7.26(m,2h),7.10(t,j＝8.5hz,1h),6.99(d,j＝9.1hz,1h),4.32-4.16(m,2h),3.29(s,1h),1.70(d,j＝12.7hz,6h),1.47-1.39(m,2h),1.25(s,3h),0.96-0.86(m,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ163.8(d,1j
c-f
＝249hz),148.2,143.9,142.0(d,3j
c-f
＝7hz),135.0,128.1(d,3j
c-f
＝9hz),122.7,122.5,122.1(d,4j
c-f
＝3hz),119.7,114.9(d,2j
c-f
＝21hz),114.6(d,2j
c-f
＝22hz),109.0,44.4,41.6,35.5,34.6,33.7,32.9,26.4,26.1(2c).
19
f nmr
(376mhz,cdcl3)δ-110.4。
[0041]
实施例6
[0042]
式iii-6所示化合物的合成，以1-烯丙基-2-(4-氯苯基)-1h-苯并[d]咪唑代替实施例1中的1-烯丙基-2-苯基-1h-苯并[d]咪唑,其他反应条件均与实施例1相同，收率77％；
[0043][0044]
油状；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.23(d,j＝8.3hz,1h),7.85-7.81(m,1h),7.42-7.36(m,2h),7.34-7.27(m,3h),4.32-4.19(m,2h),3.34-3.25(m,1h),1.69(t,j＝12.8hz,6h),1.47-1.39(m,2h),1.25(s,3h),0.94-0.87(m,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ148.0,143.9,141.1,136.0,135.0,128.0,127.8,127.3,124.3,122.9,122.7,119.8,109.0,44.3,41.6,35.3,34.6,33.7,32.9,26.4,26.09,26.06。
[0045]
实施例7
[0046]
式iii-7所示化合物的合成，以1-烯丙基-2-(4-溴苯基)-1h-苯并[d]咪唑代替实施例1中的1-烯丙基-2-苯基-1h-苯并[d]咪唑,其他反应条件均与实施例1相同，收率79％；
[0047][0048]
油状；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.15(d,j＝8.3hz,1h),7.83(dd,j＝5.0,3.9hz,1h),7.54(dd,j＝8.3,1.7hz,1h),7.44(s,1h),7.39-7.35(m,1h),7.32-7.27(m,2h),4.30-4.17(m,2h),3.35-3.20(m,1h),1.70(d,j＝11.2hz,6h),1.42(dd,j＝17.1,6.6hz,2h),1.24(d,j＝7.4hz,3h),0.95-0.87(m,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ148.0,143.8,141.3,134.9,130.9,130.7,127.5,124.7,124.4,123.0,122.7,119.8,109.1,44.2,41.6,35.7,34.6,33.7,32.8,26.4,26.10,26.06。
[0049]
实施例8
[0050]
式iii-8所示化合物的合成，以1-烯丙基-2-(4-三氟甲基苯基)-1h-苯并[d]咪唑代替实施例1中的1-烯丙基-2-苯基-1h-苯并[d]咪唑,其他反应条件均与实施例1相同，收率75％；
[0051][0052]
油状；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.40(d,j＝8.0hz,1h),7.86(d,j＝7.3hz,1h),7.67
(d,j＝8.1hz,1h),7.53(s,1h),7.40(d,j＝7.4hz,1h),7.37-7.29(m,2h),4.38-4.21(m,2h),3.40(s,1h),1.70(s,6h),1.49-1.38(m,2h),1.24-1.20(m,3h),0.97-0.89(m,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ147.4,144.0,139.9,135.0,131.7(d,2j
c-f
＝32hz),129.0,126.3,124.6(q,3j
c-f
＝4hz),124.5(q,3j
c-f
＝4hz),123.9(d,1j
c-f
＝271hz),123.3,122.9,120.1,109.2,44.3,41.6,35.4,34.7,33.7,32.9,26.4,26.1(2c).
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-62.8。
[0053]
实施例9
[0054]
式iii-9所示化合物的合成，以1-烯丙基-2-(2-甲氧基苯基)-1h-苯并[d]咪唑代替实施例1中的1-烯丙基-2-苯基-1h-苯并[d]咪唑,且洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯/氨水(v/v/v，50:75:1)，其他反应条件均与实施例1相同，收率72％；
[0055][0056]
油状；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.91(d,j＝7.0hz,1h),7.40-7.32(m,2h),7.31-7.24(m,2h),6.99(d,j＝8.4hz,1h),6.89(d,j＝7.5hz,1h),4.27(dd,j＝12.4,2.0hz,1h),4.18(dd,j＝12.4,4.1hz,1h),4.06(s,3h),3.25(dd,j＝3.8,2.4hz,1h),1.84-1.49(m,6h),1.33-1.22(m,5h),0.86(dd,j＝20.8,10.0hz,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ157.1,145.6,143.0,141.2,133.0,129.8,121.6,120.9,119.4,119.1,113.6,109.5,107.4,55.3,43.2,40.3,35.5,33.5,32.5,32.1,25.4,25.1(2c)。
[0057]
实施例10
[0058]
式iii-10所示化合物的合成，以1-烯丙基-2-(3,5-二甲基苯基)-1h-苯并[d]咪唑代替实施例1中的1-烯丙基-2-苯基-1h-苯并[d]咪唑,其他反应条件均与实施例1相同，收率82％；
[0059][0060]
油状；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.02(s,1h),7.87-7.80(m,1h),7.41-7.36(m,1h),7.32-7.27(m,2h),7.10(s,1h),4.46(d,j＝12.6hz,1h),4.06(dd,j＝12.6,4.2hz,1h),3.48-3.39(m,1h),2.38(s,6h),1.98(d,j＝12.7hz,1h),1.78(d,j＝13.1hz,1h),1.65(t,j＝12.5hz,2h),1.42-1.33(m,2h),1.22-1.13(m,3h),1.01-0.80(m,4h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ149.5,144.0,136.9,135.5,135.1,134.6,133.4,125.3,124.4,122.5,122.4,119.6,108.9,42.7,39.7,34.9,34.4,32.2,31.6,26.5,26.22,26.17,20.9,18.9。
[0061]
实施例11
[0062]
式iii-11所示化合物的合成，以1-烯丙基-2-(2,4-二氯苯基)-1h-苯并[d]咪唑代替实施例1中的1-烯丙基-2-苯基-1h-苯并[d]咪唑,其他反应条件均与实施例1相同，收率74％；
[0063][0064]
油状；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.94(d,j＝7.2hz,1h),7.49(d,j＝2.0hz,1h),7.37-7.32(m,2h),7.30(dd,j＝7.5,2.6hz,1h),7.18(d,j＝1.9hz,1h),4.27(dd,j＝12.6,2.1hz,1h),4.17(dd,j＝12.6,4.1hz,1h),3.24(dd,j＝3.5,2.6hz,1h),1.65(t,j＝16.4hz,6h),1.28-1.20(m,5h),0.89-0.81(m,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ144.3,142.8,142.6,134.1,133.1,132.7,129.3,125.6,122.5,121.7,121.5,119.7,107.7,42.7,39.7,35.8,33.5,32.5,31.9,25.3,24.99,24.98。
[0065]
实施例12
[0066]
式iii-12所示化合物的合成，以1-烯丙基-7-甲基-2-苯基-1h-苯并[d]咪唑代替实施例1中的1-烯丙基-2-苯基-1h-苯并[d]咪唑,其他反应条件均与实施例1相同，收率84％；
[0067][0068]
油状；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.37-8.23(m,1h),7.69(d,j＝8.3hz,1h),7.44-7.37(m,2h),7.26(t,j＝4.4hz,1h),7.16(t,j＝7.7hz,1h),6.99(d,j＝7.3hz,1h),4.77(dd,j＝12.4,2.6hz,1h),4.40(dd,j＝12.4,4.3hz,1h),3.31-3.22(m,1h),2.74(s,3h),1.77-1.62(m,6h),1.51-1.41(m,2h),1.24-1.16(m,3h),0.95-0.88(m,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ149.1,144.1,139.2,133.9,130.2,127.7,127.6,126.2,126.0,125.3,122.4,120.9,117.9,47.1,41.8,35.7,35.0,33.8,33.1,26.6,26.3(2c),19.2。
[0069]
实施例13
[0070]
式iii-13所示化合物的合成，以1-烯丙基-5,6-二甲基-2-苯基-1h-苯并[d]咪唑代替实施例1中的1-烯丙基-2-苯基-1h-苯并[d]咪唑,其他反应条件均与实施例1相同，收率86％；
[0071][0072]
油状；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.30-8.21(m,1h),7.59(s,1h),7.40-7.36(m,2h),7.25(d,j＝3.5hz,1h),7.14(s,1h),4.26-4.14(m,2h),3.32-3.24(m,1h),2.40(d,j＝8.8hz,6h),1.75-1.62(m,6h),1.43-1.36(m,2h),1.24-1.17(m,3h),0.93-0.85(m,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ148.3,142.7,139.4,133.8,132.1,131.6,130.1,128.0,127.8,126.2,126.0,120.0,109.5,44.9,42.2,35.7,34.8,33.9,33.3,26.78,26.4(2c),20.9,20.7。
[0073]
实施例14
[0074]
式iii-14所示化合物的合成，以1-烯丙基-5,6-二氯-2-苯基-1h-苯并[d]咪唑代替实施例1中的1-烯丙基-2-苯基-1h-苯并[d]咪唑,其他反应条件均与实施例1相同，收率81％；
[0075][0076]
油状；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.23(d,j＝6.9hz,1h),7.88(s,1h),7.46(s,1h),7.45-7.38(m,2h),7.29(d,j＝6.7hz,1h),4.28-4.15(m,2h),3.37-3.27(m,1h),1.69(t,j＝17.0hz,6h),1.42-1.37(m,2h),1.26(t,j＝7.1hz,3h),0.94-0.87(m,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ150.7,143.3,139.4,134.3,130.8,127.8,127.8,126.6,126.4,126.2,124.9,120.8,110.3,45.0,41.9,35.2,34.5,33.6,33.0,26.4,26.06,26.05。
[0077]
实施例15
[0078]
式iii-15所示化合物的合成，以环戊烷代替实施例1中的环己烷,其他反应条件均与实施例1相同，收率85％；
[0079][0080]
油状；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.29(dd,j＝5.9,3.1hz,1h),7.87-7.81(m,1h),7.45-7.40(m,2h),7.37(dd,j＝6.2,2.7hz,1h),7.32-7.27(m,3h),4.35(dd,j＝12.4,2.4hz,1h),4.24(dd,j＝12.4,4.5hz,1h),3.25-3.18(m,1h),1.88-1.77(m,2h),1.74-1.67(m,1h),1.62-1.52(m,5h),1.25(t,j＝7.1hz,1h),1.15-1.02(m,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ148.9,144.0,139.2,135.1,130.1,127.9,127.7,125.9,125.7,122.6,122.4,
119.8,109.0,44.7,40.9,37.8,37.1,32.9,32.7,25.2,25.1。
[0081]
实施例16
[0082]
式iii-16所示化合物的合成，以环辛烷代替实施例1中的环己烷,其他反应条件均与实施例1相同，收率87％；
[0083][0084]
油状；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.33-8.26(m,1h),7.86-7.80(m,1h),7.40(dd,j＝5.6,3.3hz,2h),7.38-7.35(m,1h),7.31-7.26(m,3h),4.34-4.16(m,2h),3.26(dd,j＝4.1,2.9hz,1h),1.64(d,j＝9.4hz,3h),1.58(d,j＝8.3hz,6h),1.43(dd,j＝15.1,8.0hz,6h),1.26(t,j＝10.3hz,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ147.8,142.9,138.3,134.0,129.1,126.8,126.6,124.9,124.7,121.6,121.4,118.7,107.9,43.6,41.3,35.0,33.0,31.3,30.8,26.3,26.23,25.22,24.3,24.0。
[0085]
实施例17
[0086]
式iii-17所示化合物的合成，以正己烷代替实施例1中的环己烷,其他反应条件均与实施例1相同，收率65％；
[0087][0088]
油状；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.30(dd,j＝5.9,3.1hz,1h),7.86-7.82(m,1h),7.42(dd,j＝5.6,3.2hz,2h),7.39-7.35(m,1h),7.33-7.27(m,3h),4.35-4.18(m,2h),3.34-3.20(m,1h),1.55-1.41(m,2h),1.40-1.28(m,3h),1.25-1.16(m,4h),0.94(dd,j＝12.0,6.3hz,2h),0.85-0.77(m,4h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ148.9,144.0,139.6,139.6,139.5,139.2,135.1,130.2,130.2,130.2,130.0,127.9,127.9,127.8,127.8,127.70,127.66,126.0,125.92,125.90,125.88,125.8,125.71,125.69,122.7,122.4,119.8,108.9,45.2,44.6,44.4,43.9,42.0,41.4,38.4,38.2,36.8,36.4,36.3,36.09,36.07,36.0,35.7,35.5,35.3,30.0,29.8,29.0,28.8,26.0,25.5,22.93,22.88,19.9,19.62,19.56,19.4,14.41,14.37,14.08,14.07,10.7,10.2。
[0089]
实施例18
[0090]
式iii-18所示化合物的合成，以四氢呋喃代替实施例1中的环己烷,其他反应条件均与实施例1相同，收率90％；
[0091][0092]
油状；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.34-8.25(m,1h),7.87-7.80(m,1h),7.44-7.38(m,3h),7.38-7.32(m,1h),7.31-7.28(m,1h),7.28(dd,j＝3.8,1.4hz,1h),4.52(dd,j＝5.8,2.3hz,0.43h),4.49(dd,j＝5.5,2.2hz,0.57h),4.27(d,j＝4.4hz,0.32h),4.26-4.22(m,0.50h),4.20(d,j＝4.6hz,0.18h),3.98(dd,j＝13.4,6.7hz,0.41h),3.94-3.88(m,0.48h),3.87-3.80(m,0.66h),3.78-3.70(m,1.60h),3.55-3.50(m,0.36h),3.49-3.43(m,0.64h),1.99-1.93(m,0.34h),1.90(dd,j＝11.7,5.7hz,0.72h),1.84-1.75(m,2h),1.73-1.67(m,1h),1.67-1.62(m,1h),1.43-1.35(m,0.47h),1.26(d,j＝5.9hz,0.63h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ148.9,148.8,144.01,143.9,139.5,138.2,135.1,135.0,130.5,130.0,128.7,127.9,127.7,127.6,125.9,125.8,125.8,125.7,122.7,122.44,122.39,119.8,119.7,109.2,109.0,76.8,75.6,67.8,67.7,45.8,42.8,40.4,39.8,36.8,35.6,31.8,31.7,25.6,25.5。
[0093]
实施例19
[0094]
式iii-19所示化合物的合成，以1-(2-甲基烯丙基)-2-苯基-1h-苯并[d]咪唑代替实施例1中的1-烯丙基-2-苯基-1h-苯并[d]咪唑,其他反应条件均与实施例1相同，收率85％；
[0095][0096]
油状；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.32(d,j＝7.0hz,1h),7.87-7.80(m,1h),7.47-7.40(m,3h),7.38-7.33(m,1h),7.31-7.26(m,2h),4.18(d,j＝12.4hz,1h),3.94(d,j＝12.4hz,1h),1.50(s,5h),1.44(t,j＝4.2hz,3h),1.25(s,2h),1.20
–
1.06(m,2h),1.05
–
0.96(m,2h),0.85(dd,j＝12.5,3.1hz,1h),0.72-0.60(m,1h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ149.0,143.9,142.5,134.9,130.2,127.4,126.0,125.5,125.2,122.6,122.4,119.7,108.9,50.9,47.0,38.7,35.8,35.3,33.9,26.5,26.2,26.0,23.8。

技术特征：
1.一种制备式iii所示的苯并咪唑并异喹啉衍生物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：将式i所示的化合物、式ii所示的化合物、氧化剂混合进行反应，得到式iii所示目标产物；其中r1为氢、烷基或卤素；r2为氢、烷基、烷氧基或卤素；r3为氢或甲基；y为氧或亚甲基。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式ii所示的化合物包括环己烷、环戊烷、环辛烷、正己烷和四氢呋喃中的其中一种。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，r1中，所述烷基为甲基，所述卤素为氯；r2中，所述烷基为甲基或乙基，所述烷氧基为甲氧基，所述卤素为氟、氯或溴中的一种或以上。4.如权利要求1至3中任意一项所述的方法，其特征在于，所述氧化剂为叔丁基过氧化氢、过苯甲酸叔丁酯、过氧化二叔丁基、过氧化苯甲酰、过硫酸钾和氧气中的至少一种。5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述氧化剂为过苯甲酸叔丁酯。6.如权利要求1至3中任意一项所述的方法，其特征在于，所述反应的温度为110～130℃。7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述反应的温度为125℃。8.如权利要求1至3中任意一项所述的方法，其特征在于，所述反应的时间为3～7小时。9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述反应的时间为6小时。

技术总结
本发明公开了一种合成5-烷基苯并咪唑并异喹啉衍生物的方法，该方法包括以下步骤：将1-烯丙基-2-苯基-1H-苯并[d]咪唑类化合物、氧化剂和烷烃或醚混合进行反应，得到目标化合物。本发明方法具有步骤简洁、无金属参与等优点，能够为苯并咪唑并异喹啉衍生物的研究领域提供重要贡献。提供重要贡献。


技术研发人员：李江胜 田晓京 冯姝尧 付伟杰 李志伟 卢翠红
受保护的技术使用者：长沙理工大学
技术研发日：2022.03.14
技术公布日：2023/9/23