一种含稳定剂的杀菌组合物制剂的制作方法

1.本发明属于农药剂型加工领域，涉及一种含稳定剂的杀菌组合物制剂。


背景技术：

2.有效成分属于嘧啶胺类杀菌剂，由沈阳中化农药化工研发有限公司开发，具有自主知识产权。该产品对黄瓜霜霉病、黄瓜白粉病、黄瓜炭疽病、黄瓜靶斑病、小麦白粉病、油菜菌核病具有较好的预防和治疗效果。化合物专利为cn106167484已获得授权。
3.本行业可知大多数农药的原药不能直接使用，必须加工配制成各种类型的制剂才能使用，因此根据使用方法和作物的不同，要配制成相应的制剂应用，以提高农药生物活性，并减少用药量，降低成本，减少对环境的污染。
4.但配制制剂时以活性成分为主，活性成分的特定特性将决定其最终形成制剂的剂型，其适合什么剂型以及与怎样的助剂相匹配将是目前所需要解决的，目前并未有式i所示化合物相关制剂研究的报道。
5.为了提高该化合物在不同施用场景的适用性，尤其是能够适应飞机喷雾施药的要求，本发明在研究阶段就提高了相应制剂在硬水硬度和稀释倍数的要求。普通制剂产品的自动分散性和稀释稳定性在342ppm硬水条件下稀释50倍检测，悬浮率在342ppm硬水条件下稀释250倍检测。本发明中制剂产品对于自动分散性、稀释稳定性和悬浮率的检测均在1000ppm硬水的条件下稀释20倍完成。本发明所涉及的检测条件和环境远高于普通制剂产品，相比于普通制剂更加能够适应飞机喷雾桶混药剂种类复杂、数量多、用水少的特点，因此本发明的组合物制剂更具有实际使用意义。


技术实现要素：

6.本发明的目的是提供一种含稳定剂的杀菌组合物制剂。
7.为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
8.一种含稳定剂的杀菌组合物制剂，组合物制剂活性成分含嘧啶的取代吡唑类化合物以及农业上可接受的至少一种助剂；其中，助剂中至少含有稳定剂；所述活性成分占制剂质量的0.1-90％，稳定剂占组合物制剂质量的1-20％，稳定剂为冠醚类化合物。
9.所述嘧啶的取代吡唑类化合物为式ⅰ所示的化合物；
[0010][0011]
式中，r3选自氢、羟基、甲酰基或c1-c4烷基；r4、r5可相同或不同，分别选自氢、卤素或c1-c4烷基；r6、r7可相同或不同分别选自氢、卤素或c1-c4烷基；r8、r9可相同或不同分别选自氢、氰基、卤素或c1-c4烷基；r11选自卤素、羟基、氨基、氰基、硝基或c1-c4烷基；n选自0至5的整数，r14、r15、r16或r17可相同或不同分别选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基或c1-c4烷基；w选自氢、卤素或c1-c4烷基；所述通式i所示化合物的盐为通式化合物与盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、草酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、苯甲酸、邻苯二甲酸、马来酸、富马酸、山梨酸、苹果酸或柠檬酸形成的盐。
[0012]
所述冠醚类化合物为2-(烯丙氧基甲基)-18-冠-6-醚、24-冠8-醚、4-硝基苯-18-冠-6、18-冠-5[4-(2,4-二硝基苯偶氮)苯酚]、n,n'-二苄基-4,13-二氮杂-18-冠6-醚、4-叔丁基环己烷-15-冠-5、4'-氨基苯并-18-冠醚-6、苯杂氮-15-冠-5、双(1,4-亚苯基)-34-冠10-醚、4'-乙酰苯并-18-冠-6-醚、4',4”(5”)-二叔丁基二环己基并-18-冠-6、1-氟-四氟烯、1,4,7-三氮杂环壬烷、2-氨基甲基-15-冠-5、二环己烷并-18-冠醚-6、2-(羟甲基)-15-冠5-醚、二环己烷并-24-冠醚-8、2-羟甲基-12-冠-4、聚(二苯并-18-冠-6)、18-冠醚-6、1,4,7-三甲基-1,4,7-三氮杂环壬烷、环己烷-18-冠-6、1-氮杂-12-冠4-醚、1,5,9-三氮杂环十二烷、苯并-12-冠-4、1-氮杂-15-冠-5-醚、1-氮杂-18-冠-6-醚中的一种或几种联合使用。
[0013]
所述制剂剂型选自悬浮剂、可分散油悬浮剂、可分散油剂、乳油、微乳剂、水乳剂、可溶液剂、超低容量剂、水分散粒剂、水分散片剂、干悬浮剂、可湿性粉剂、可溶粉剂、可溶粒剂、可溶片剂或可乳化粉剂。
[0014]
所述组合物制剂为悬浮剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，润湿分散剂0.1-40％，增稠流变剂0.1-10％，防腐剂0.1-10％，抗冻剂1-15％，消泡剂0.1-5％，其余为水；
[0015]
所述组合物制剂为可分散油悬浮剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，润湿分散剂0.1-40％，增稠流变剂0.1-10％，其余为介质；
[0016]
所述组合物制剂为可分散油剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，溶剂1-90％，润湿分散剂0.1-40％，其余为介质；
[0017]
所述组合物制剂为乳油剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，余量为溶剂；
[0018]
所述组合物制剂为微乳剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，溶剂1-90％，润湿分散剂0.1-40％，其余为水；
[0019]
所述组合物制剂为水乳剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，溶剂1-90％，润湿分散剂0.1-40％，其余为水；
[0020]
所述组合物制剂为可溶液剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，润湿分散剂0.1-40％，余量为溶剂或水；
[0021]
所述组合物制剂为超低容量剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，溶剂1-90％，其余为介质；
[0022]
所述组合物制剂为水分散粒剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，润湿分散剂0.1-40％，消泡剂0.1-5％，其余为载体或填料；
[0023]
所述组合物制剂为水分散片剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，润湿分散剂0.1-40％，消泡剂0.1-5％，其余为载体或填料；
[0024]
所述组合物制剂为干悬浮剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，润湿分散剂0.1-40％，消泡剂0.1-5％，其余为载体或填料；
[0025]
所述组合物制剂为可湿性粉剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，润湿分散剂0.1-40％，消泡剂0.1-5％，其余为载体；
[0026]
所述组合物制剂为可溶粉剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，润湿分散剂0.1-40％，消泡剂0.1-5％，其余为填料；
[0027]
所述组合物制剂为可溶粒剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，润湿分散剂0.1-40％，消泡剂0.1-5％，其余为填料；
[0028]
所述组合物制剂为可溶片剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，润湿分散剂0.1-40％，消泡剂0.1-5％，其余为填料；
[0029]
所述组合物制剂为可乳化粉剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，溶剂1-90％，润湿分散剂0.1-40％，消泡剂0.1-5％，其余为载体。
[0030]
上述各制剂中润湿分散剂选自烷基硫酸盐、木质素磺酸盐、萘磺酸盐、聚羧酸盐等。
[0031]
溶剂选自二甲苯、溶剂油s-100、溶剂油s-150、溶剂油s-200、环己酮、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、1甲基2吡咯烷酮、辛基吡咯烷酮、癸酰胺、辛酰胺、异佛尔酮、碳酸甲酯、油酸甲酯、松脂油、c2-c18脂肪酸甲酯、甲醇、异丙醇、正丁醇、聚乙二醇、甲基化植物油、环氧大豆油、菜籽油、棉籽油、松节油、乙二醇单丁醚、丙二醇单甲醚、乙酸仲丁酯、液体石蜡等。
[0032]
增稠流变剂选自海藻酸钠、黄原胶、改性黄原胶、硅酸镁铝、有机膨润土和白炭黑等。
[0033]
抗冻剂选自乙二醇、丙二醇、丙三醇、尿素和复合磷酸盐类等。
[0034]
防腐剂选自苯甲酸钠、卡松、生物防腐剂等。
[0035]
消泡剂选自聚硅氧烷类、聚醚类、聚醚改性硅类和高碳醇类等。
[0036]
介质选自油酸甲酯、松脂油、c2-c18脂肪酸甲酯、甲基化植物油、环氧大豆油、菜籽油、棉籽油、松节油、液体石蜡等。
[0037]
载体选自硅藻土、高岭土、凹凸棒土、轻质碳酸钙等。
[0038]
填料选自氯化钾、硫酸钾、硫酸铵、硫酸钠等。
[0039]
所述水为蒸馏水。
[0040]
所述制剂产品在使用过程中可采用人工喷雾和飞机喷雾的施药方式。
[0041]
本发明所具有的优点：
[0042]
本发明杀菌组合物制剂通过稳定剂和有效成分的组合物与配方组分的联合使用，所得制剂产品经过热储加速实验(54℃，14d)后，可提高样品在高浓度硬水(硬度1000ppm)中的自动分散性(自动分散性高于95％)，提高低稀释倍数(20倍稀释)和高硬度硬水条件下的稀释稳定性和有效悬浮率(有效悬浮率高于95％)。
具体实施方式
[0043]
下面结合具体实施例来对本发明进行进一步说明，但并不将本发明局限于这些具体实施方式。本发明涵盖了权利要求书范围内所可能包括的所有备选方案、改进方案和等效方案。实施例中的原药及其余各物料均有市售。
[0044]
下述各实施例中活性成分为式i所述化合物，结构式如下：
[0045][0046]
具体化合物物：
[0047]
r3选自氢，r4、r5分别选自氢，r6、r7分别选自氢，r8、r9分别选自氢，r11选自4-氯，n＝1，r14、r15、r16或r17分别选自氢，w选自氢，即化合物a。
[0048]
r3选自氢，r4、r5分别选自氢，r6、r7分别选自氢，r8、r9分别选自氢，r11选自4-三氟甲基，n＝1，r14、r15、r16或r17分别选自氢，w选自氢，即为化合物b；
[0049]
r3选自氢，r4、r5分别选自氢，r6、r7分别选自氢，r8、r9分别选自氢，r11选自4-氯，n＝1，r14、r16、r17分别选自氢，r15＝br，w选自氢，，即为化合物c；
[0050]
r3选自氢，r4、r5分别选自氢，r6、r7分别选自氢，r8、r9分别选自氢，r11选自4-氯，n＝1，r14、r15、r17分别选自氢，r16＝no2，w选自氢，，即为化合物d；
[0051]
r3选自氢，r4、r5分别选自氢，r6、r7分别选自氢，r8、r9分别选自氢，r11选自4-氯，n＝1，r14、r15、r16或r17分别选自氢，w选自氯，即化合物e；
[0052]
r3选自氢，r4、r5分别选自氢，r6、r7分别选自氢，r8、r9分别选自氢，r11选自4-氯，n＝1，r14、r16、r17分别选自氢，r15＝氯，w选自氢，即为化合物f；
[0053]
r3选自氢，r4、r5分别选自氢，r6、r7分别选自氢，r8、r9分别选自氢，r11选自4-氯，n＝1，r15、r16、r17分别选自氢，r14＝氯，w选自氢，即化合物g；
[0054]
r3选自氢，r4、r5分别选自氢，r6、r7分别选自氢，r8、r9分别选自氢，r11选自4-氯，n＝1，r14、r16、r17分别选自氢，r15＝甲氧基，w选自氢，即为化合物h；
[0055]
r3选自氢，r4、r5分别选自氢，r6、r7分别选自氢，r8、r9分别选自氢，r11选自4-氯，n＝1，r14、r16、r17分别选自氢，r15＝no2，w选自氢，即为化合物i；
[0056]
r3选自氢，r4、r5分别选自氢，r6、r7分别选自氢，r8、r9分别选自氢，r11选自4-氯，
n＝1，r14、r16选自氢，r15、r17选自氯，w选自氢，即化合物j。
[0057]
上述具体化合物分别于乙酸乙酯中，室温搅拌下与浓盐酸反应即形成相应化合物的盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、草酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苯甲酸盐、邻苯二甲酸盐、马来酸盐、富马酸盐、山梨酸盐、苹果酸盐或柠檬酸盐。
[0058]
实验方法：每个实施例和对照例按照配方比例和工艺制备样品，制备过程均按照常规制剂制备过程进行操作。按照gb/t 19136-2003中“液体制剂”、“粉体制剂”和“其它制剂”进行热储稳定性试验，在(54
±
2)℃的恒温箱中放置14天。热储14天后，测定有效成分自动分散性、待试样品在20倍稀释和1000ppm硬水条件下的有效悬浮率和稀释稳定性。所有实施例中制剂配比中百分含量均为重量百分比。
[0059]
自动分散性测试方法：
[0060]
将测试用的高硬度硬水(硬度1000ppm)、量筒和待试样品在测试前平衡至所需温度。测定待试样品密度，计算相当于12.5ml样品的质量(c)，在所需温度下将237.5ml高硬度硬水注入量筒，放在天平上，在量筒顶上1
㎝
处加入计量的制剂，15s内完全加完。
[0061]
加完待试样品后立即塞住量筒，翻转一次，在无振动及热源的条件下静置5min
±
10s,小心去塞，在10-15s内抽去上部225ml悬浮液，保证管尖始终在页面下1
㎝
处，使对悬浮液的干扰最小。利用液相色谱法检测留在量筒中25
±
1ml悬浮液的有效成分质量(q)，从而计算待试样品的自动分散性。
[0062][0063]
低稀释倍数(20倍稀释)和高硬度硬水条件下，稀释稳定性和有效悬浮率测试方法：
[0064]
稀释稳定性：将5ml试样加入装有95ml高硬度硬水的100ml量筒中，以量筒中部为轴心，上下颠倒30次后，放置于30℃恒温水浴中24.0h，记录其浮油/浮膏和沉淀/析出物的体积。
[0065]
有效悬浮率：试样质量提高至25g(精确至0.0001g)，硬水硬度提高至1000ppm，其余步骤按gb/t 14825操作进行。将剩余的1/10悬浮液及沉淀物转移至50ml容量瓶中，用20ml乙腈分3次将25ml的剩余物全部洗入50ml容量瓶中，在超声波下振荡5min,恢复至室温，定容，摇匀，过滤后，测定质量计算其有效悬浮率。
[0066]
悬浮剂：
[0067]
工艺步骤：将原药、稳定剂、助剂和水按照比例进行配制，充分搅拌润湿后利用高剪切分散剂进行粗磨打浆，然后将浆料注入砂磨机砂磨至合适粒径出料，所得样品热储14天后进行检测。
[0068][0069]
[0070][0071]
[0072][0073]
[0074][0075]
可分散油悬浮剂
[0076]
工艺步骤：将原药、稳定剂、助剂和介质按照比例进行配制，充分搅拌均匀后利用高剪切分散剂进行粗磨打浆，然后将浆料注入砂磨机砂磨至合适粒径出料，热储14天后进行检测。
[0077]
[0078][0079][0080][0081]
[0082][0083]
可分散油剂：
[0084]
工艺步骤：将原药、溶剂和介质按照比例进行配制，搅拌至完全溶解，加入稳定剂和助剂继续搅拌溶解至完全透明，出料备用。样品热储14天后进行检测。
[0085][0086]
[0087][0088]
乳油：
[0089]
工艺步骤：将原药、助溶剂和溶剂按照比例进行配制，搅拌至完全溶解，加入稳定剂和助剂继续搅拌溶解至完全透明，出料备用。样品热储14天，到期后检测。
[0090][0091]
[0092][0093]
微乳剂：
[0094]
工艺步骤：将原药和溶剂按照比例进行混合，搅拌至完全溶解，加入稳定剂和助剂继续搅拌至完全透明，最后按比例将蒸馏水注入，搅拌至完全透明出料备用。样品热储14天，到期后检测。
[0095][0096]
[0097][0098]
水乳剂：
[0099]
工艺步骤：将原药和溶剂按照比例进行混合，搅拌至完全透明，加入稳定剂和助剂继续搅拌至完全透明，最后按比例将蒸馏水注入，用高剪切乳化机剪切至均匀乳白色产品出料备用。样品热储14天，到期后检测。
[0100][0101]
[0102][0103]
可溶液剂：
[0104]
工艺步骤：将原药和溶剂按照比例进行混合，搅拌至完全溶解，加入稳定剂和助剂继续搅拌至完全透明，最后用蒸馏水补足，继续搅拌至完全透明出料备用。样品热储14天，到期后进行检测。
[0105][0106]
[0107][0108]
超低容量剂：
[0109]
工艺步骤：将原药和溶剂按照比例进行配制，搅拌至完全溶解，加入稳定剂和助剂继续搅拌溶解至完全透明，出料备用。样品热储14天，到期后进行检测。
[0110][0111]
[0112][0113][0114]
水分散粒剂：
[0115]
将原药、助剂、稳定剂和介质按照比例充分混合，再利用气流/超微粉碎机进行粉碎，将粉体物料加水捏合，然后利用水平圆盘/双螺杆造粒机进行挤压造粒，所得物料烘干后备用。样品热储14天，到期后检测。
[0116]
[0117][0118][0119][0120]
[0121][0122]
水分散片剂：
[0123]
将原药、助剂、稳定剂和介质按照比例充分混合，再利用气流/超微粉碎机进行粉碎，将粉体物料经压片机进行打片，所得物料样品热储14天，到期后检测。
[0124][0125]
[0126][0127][0128][0129]
[0130]
干悬浮剂：
[0131]
将原药、助剂和水充分混合后，利用高剪切分散机进行分散打浆，然后利用砂磨机砂磨成合适粘度和粒径的浆料。将浆料利用喷雾干燥装置干燥成固体颗粒产品。所得物料热储14天，到期后检测。
[0132][0133][0134]
[0135][0136][0137]
可湿性粉剂：
[0138]
将原药、稳定剂、助剂和介质按照比例进行配制，利用混合机进行充分混合，然后利用气流或超微粉碎机进行物料粉碎。所得物料热储14天，到期后检测。
[0139]
[0140][0141][0142][0143]
可溶粉剂：
[0144]
将原药、稳定剂、助剂和介质按照比例进行配制，利用混合机进行充分混合，然后利用气流或超微粉碎机进行物料粉碎。所得物料热储14天，到期后检测。
[0145][0146][0147]
[0148][0149]
可溶粒剂：
[0150]
将原药、稳定剂、助剂和介质按照比例进行配制，利用混合机进行充分混合，然后利用气流或超微粉碎机进行物料粉碎。再将粉料经水平圆盘或螺杆挤压造粒机制备成颗粒状物料，烘干后所得物料热储14天，到期后进行检测。
[0151][0152]
[0153][0154][0155][0156]
可乳化粉剂：
[0157]
将原药、稳定剂和部分助剂溶解在溶剂中，利用白炭黑进行吸附，所得粉体物料与其余助剂及填料进行混合，混合后经气流或超微粉碎后所得物料，热储14天后检测指标。
[0158]
[0159][0160][0161]
综上所述：由于冠醚类化合物结构特性，可以将有效成分颗粒或分子进行充分的包覆和锚定形成更加稳定的基团，从而起到稳定剂的作用。因此，本发明含稳定剂的组合物制剂在1000ppm硬水，稀释20倍条件下检测自动分散性、稀释稳定性和悬浮率，相比不加稳定剂的对照例有明显的提高。

技术特征：
20％，溶剂1-90％，润湿分散剂0.1-40％，其余为介质；所述组合物制剂为乳油剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，余量为溶剂；所述组合物制剂为微乳剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，溶剂1-90％，润湿分散剂0.1-40％，其余为水；所述组合物制剂为水乳剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，溶剂1-90％，润湿分散剂0.1-40％，其余为水；所述组合物制剂为可溶液剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，润湿分散剂0.1-40％，余量为溶剂或水；所述组合物制剂为超低容量剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，溶剂1-90％，其余为介质；所述组合物制剂为水分散粒剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，润湿分散剂0.1-40％，消泡剂0.1-5％，其余为载体或填料；所述组合物制剂为水分散片剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，润湿分散剂0.1-40％，消泡剂0.1-5％，其余为载体或填料；所述组合物制剂为干悬浮剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，润湿分散剂0.1-40％，消泡剂0.1-5％，其余为载体或填料；所述组合物制剂为可湿性粉剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，润湿分散剂0.1-40％，消泡剂0.1-5％，其余为载体；所述组合物制剂为可溶粉剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，润湿分散剂0.1-40％，消泡剂0.1-5％，其余为填料；所述组合物制剂为可溶粒剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，润湿分散剂0.1-40％，消泡剂0.1-5％，其余为填料；所述组合物制剂为可溶片剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，润湿分散剂0.1-40％，消泡剂0.1-5％，其余为填料；所述组合物制剂为可乳化粉剂剂型时，按重量百分比计，有效成分0.1-90％，稳定剂1-20％，溶剂1-90％，润湿分散剂0.1-40％，消泡剂0.1-5％，其余为载体。

技术总结
本发明属于农药剂型加工领域，涉及一种含稳定剂的杀菌组合物制剂。该组合物与必要的配方组分联合使用可以制备成多种剂型产品。该产品经过热储加速实验(54℃，14d)后，可提高样品在高浓度硬水(硬度1000ppm)中的自动分散性(自动分散性高于95％)，提高低稀释倍数(20倍稀释)和高硬度硬水条件下的稀释稳定性和有效悬浮率(有效悬浮率高于95％)。悬浮率(有效悬浮率高于95％)。


技术研发人员：丑靖宇 崔勇 董广新 关爱莹 刘长令
受保护的技术使用者：江苏扬农化工股份有限公司
技术研发日：2022.03.23
技术公布日：2023/10/6