一种制备2，2'-二硫代双(苯甲腈)的方法

1.本发明属于精细化工领域，特别涉及一种制备2，2
′‑
二硫代双(苯甲腈)的方法。


背景技术：

2.2，2
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二硫代双(苯甲腈)是一种重要二硫化合物，可以作为药物中间体合成抗凝血剂和抗精神病药物，也可以单独作为杀菌剂用于治疗水稻枯萎病，甚至还可以作为锂电子添加剂，提高放电容量保持率。
3.目前可以查阅的关于2，2
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二硫代双(苯甲腈)的合成方法，主要以下有2种：(1)以2-碘代苯乙腈或2-溴代苯乙腈和一氯化硫为原料，使用异丙基氯化镁氯化锂和溴化锌，通过多步连续低温反应构建2，2
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二硫代双(苯甲腈)，收率分别为78％和63％(organic letters，2018，2，7581；synlett，2005，1185)，该反应的缺陷在于反应步骤繁琐，同时需要低温反应和高活性的格式试剂；(2)以3-甲氧基苯并异噻唑为原料，以水合肼为添加剂，在乙醇或甲醇中加热回流合成2，2
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二硫代双(苯甲腈)，反应收率为72％(journal of organic chemistry，2021，86，6381)，该反应的缺陷在于原料3-甲氧基苯并异噻唑价格昂贵。


技术实现要素：

4.为了克服现有技术的不足，本发明提供了一种简单、快速和高效的制备2，2
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二硫代双(苯甲腈)的方法，以3-氯代苯并异噻唑为原料，hi和nh4i为添加剂，发生一步反应，即可快速高效地合成2，2
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二硫代双(苯甲腈)。其中3-氯代苯并异噻唑、hi和nh4i均为廉价易得的原料和反应试剂。
5.本发明采用的技术方案如下：
6.一种制备2，2
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二硫代双(苯甲腈)的方法，包括如下步骤：将3-氯代苯并异噻唑、hi和nh4i加入含有溶剂的封管中，剧烈搅拌反应。反应之后进行乙酸乙酯萃取分液，减压蒸馏除去乙酸乙酯，柱层析分离以及收集产物2，2
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二硫代双(苯甲腈)。
7.作为优选，溶剂为乙腈或四氢呋喃中的任一种。
8.作为优选，3-氯代苯并异噻唑、hi和nh4i的摩尔比为2：(1-8)：(0-8)。
9.作为优选，反应温度为0-50℃；反应时间为1min-6h。
10.为了提高产物收率，3-氯代苯并异噻唑、hi和nh4i的摩尔比为1:1:2，反应温度为25℃，反应时间为5min。
11.与现有技术相比，本发明反应步骤简单，反应原料廉价易得，且不需要利用繁琐的柱层析进行产物分离，通过简单的萃取分液就可以分离得到目标化合物，符合绿色化学的范畴。
具体实施方式
12.下面的实施例将有助于说明本发明，但是不局限其范围。
13.实施例1
14.2，2
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二硫代双(苯甲腈)的合成方法：在25ml的封管中依次加入乙腈(1ml)、3-氯代苯并异噻唑(0.2mmol)、hi(0.2mmol)和nh4i(0.4mmol)，反应温度控制在25℃，剧烈搅拌反应5min。反应结束后依次进行乙酸乙酯萃取分液，减压蒸馏除去乙酸乙酯，即可获得2，2
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二硫代双(苯甲腈)，分离收率为95％。
15.反应涉及的方程式如下：
[0016][0017]
目标产物的核磁数据和质谱数据如下：
[0018]1h nmr(300mhz,cdcl3)δ7.75(d,j＝8.0hz,2h),7.64(d,j＝7.7hz,2h),7.58(t,j＝7.8hz,2h),7.39(t,j＝7.6hz,2h).
13
c nmr(75mhz,cdcl3)δ140.01,133.90,133.72,130.02,128.52,116.34,113.26.ms(ei)＝268.0[m]
+
.
[0019]
实施例2
[0020]
hi的用量筛选：
[0021]
在25ml的封管中依次加入乙腈(2ml)、3-氯代苯并异噻唑(0.2mmol)、hi(0-0.8mmol)和nh4i(0.6mmol)，反应温度控制在25℃，剧烈搅拌反应5min。反应结束后依次进行乙酸乙酯萃取分液，减压蒸馏除去乙酸乙酯(或柱层析分离)，得到目标产物2，2
′‑
二硫代双(苯甲腈)的具体情况如下：
[0022]
(1)hi的用量为0，目标产物2，2
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二硫代双(苯甲腈)的收率为0％；
[0023]
(2)hi的用量为0.1mmol，2，2
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二硫代双(苯甲腈)的收率为86％；
[0024]
(3)hi的用量为0.2mmol，2，2
′‑
二硫代双(苯甲腈)的收率为88％；
[0025]
(4)hi的用量为0.4mmol，2，2
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二硫代双(苯甲腈)的收率为82％；
[0026]
(5)hi的用量为0.6mmol，2，2
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二硫代双(苯甲腈)的收率为80％；
[0027]
(6)hi的用量为0.8mmol，2，2
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二硫代双(苯甲腈)的收率为70％。
[0028]
实施例3
[0029]
nh4i的用量筛选：
[0030]
在25ml的封管中依次加入乙腈(2ml)、3-氯代苯并异噻唑(0.2mmol)、hi(0.2mmol)和nh4i(0-0.8mmol)，反应温度控制在25℃，剧烈搅拌反应5min。反应结束后依次进行乙酸乙酯萃取分液，减压蒸馏除去乙酸乙酯(或柱层析分离)，得到目标产物2，2
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二硫代双(苯甲腈)的具体情况如下：
[0031]
(1)nh4i的用量为0，2，2
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二硫代双(苯甲腈)的收率为46％；
[0032]
(2)nh4i的用量为0.2mmol，2，2
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二硫代双(苯甲腈)的收率为85％；
[0033]
(3)nh4i的用量为0.4mmol，2，2
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二硫代双(苯甲腈)的收率为90％；
[0034]
(4)nh4i的用量为0.6mmol，2，2
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二硫代双(苯甲腈)的收率为88％；
[0035]
(5)nh4i的用量为0.8mmol，2，2
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二硫代双(苯甲腈)的收率为71％。
[0036]
实施例4
[0037]
溶剂乙腈的用量筛选：
[0038]
在25ml的封管中依次加入乙腈(0.5-4ml)、3-氯代苯并异噻唑(0.2mmol)、hi(0.2mmol)和nh4i(0.4mmol)，反应温度控制在25℃，剧烈搅拌反应5min。反应结束后依次进行乙酸乙酯萃取分液，减压蒸馏除去乙酸乙酯(或柱层析分离)，得到目标产物2，2
′‑
二硫代双(苯甲腈)的具体情况如下：
[0039]
(1)乙腈的用量为0.5ml，2，2
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二硫代双(苯甲腈)的收率为90％；
[0040]
(2)乙腈的用量为1.0ml，2，2
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二硫代双(苯甲腈)的收率为95％；
[0041]
(3)乙腈的用量为2.0ml，2，2
′‑
二硫代双(苯甲腈)的收率为90％；
[0042]
(4)乙腈的用量为3.0ml，2，2
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二硫代双(苯甲腈)的收率为87％；
[0043]
(5)乙腈的用量为4.0ml，2，2
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二硫代双(苯甲腈)的收率为73％。
[0044]
实施例5
[0045]
溶剂的筛选：
[0046]
在25ml的封管中依次加入溶剂(1ml)、3-氯代苯并异噻唑(0.2mmol)、hi(0.2mmol)和nh4i(0.4mmol)，反应温度控制在25℃，剧烈搅拌反应5min。反应结束后依次进行乙酸乙酯萃取分液，减压蒸馏除去乙酸乙酯(或柱层析分离)，得到目标产物2，2
′‑
二硫代双(苯甲腈)的具体情况如下：
[0047]
(1)使用mecn为溶剂，2，2
′‑
二硫代双(苯甲腈)的收率95％；
[0048]
(2)使用thf为溶剂，2，2
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二硫代双(苯甲腈)的收率86％；
[0049]
(3)使用dcm、dmf、dmso、甲苯、甲醇为溶剂无法分离得到2，2
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二硫代双(苯甲腈)。
[0050]
实施例6
[0051]
反应时间的筛选：
[0052]
在25ml的封管中依次加入乙腈(1ml)、3-氯代苯并异噻唑(0.2mmol)、hi(0.2mmol)和nh4i(0.4mmol)，反应温度控制在25℃，分别剧烈搅拌反应1min、5min和6h。反应结束后依次进行乙酸乙酯萃取分液，减压蒸馏除去乙酸乙酯(或柱层析分离)，得到目标产物2，2
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二硫代双(苯甲腈)的具体情况如下：
[0053]
(1)反应时间控制在1min，2，2
′‑
二硫代双(苯甲腈)的收率为80％；
[0054]
(2)反应时间控制在5min，2，2
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二硫代双(苯甲腈)的收率为95％；
[0055]
(3)反应时间控制在6h，2，2
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二硫代双(苯甲腈)的收率为85％。
[0056]
实施例7
[0057]
反应温度的筛选：
[0058]
在25ml的封管中依次加入乙腈(1ml)、3-氯代苯并异噻唑(0.2mmol)、hi(0.2mmol)和nh4i(0.4mmol)，反应温度分别控制在0℃、25℃和50℃，剧烈搅拌反应5min。反应结束后依次进行乙酸乙酯萃取分液，减压蒸馏除去乙酸乙酯(或柱层析分离)，得到目标产物2，2
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二硫代双(苯甲腈)的具体情况如下：
[0059]
(1)反应温度控制在0℃，2，2
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二硫代双(苯甲腈)的收率为86％；
[0060]
(2)反应温度控制在25℃，2，2
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二硫代双(苯甲腈)的收率为95％；
[0061]
(3)反应温度控制在50℃，2，2
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二硫代双(苯甲腈)的收率为93％。

技术特征：
1.一种制备2，2'-二硫代双(苯甲腈)的方法，其特征在于，包括如下步骤：将3-氯代苯并异噻唑、hi和nh4i加入含有溶剂的封管中，剧烈搅拌反应。2.根据权利要求1所述的制备2，2'-二硫代双(苯甲腈)的方法，其特征在于，所述方法还包括反应之后进行的乙酸乙酯萃取分液，减压蒸馏除去乙酸乙酯，柱层析分离以及收集产物2，2'-二硫代双(苯甲腈)。3.根据权利要求1所述的制备2，2'-二硫代双(苯甲腈)的方法，其特征在于，溶剂为乙腈或四氢呋喃中的任一种。4.根据权利要求1所述的制备2，2'-二硫代双(苯甲腈)的方法，其特征在于，3-氯代苯并异噻唑、hi和nh4i的摩尔比为2：(1-8)：(0-8)。5.根据权利要求4所述的制备2，2'-二硫代双(苯甲腈)的方法，其特征在于，3-氯代苯并异噻唑、hi和nh4i的摩尔比为1:1:2。6.根据权利要求1所述的制备2，2'-二硫代双(苯甲腈)的方法，其特征在于，反应温度为0-50℃；反应时间为1min-6h。7.根据权利要求6所述的制备2，2'-二硫代双(苯甲腈)的方法，其特征在于，反应温度为25℃；反应时间为5min。

技术总结
本发明属于精细化工技术领域，具体涉及一种制备2，2'-二硫代双(苯甲腈)的方法。包括以下步骤：以3-氯代苯并异噻唑反应原料，HI和NH4I为重要添加剂加入有机溶剂中，剧烈搅拌反应，得到目标产物2，2'-二硫代双(苯甲腈)。本发明提供的方法具有操作简便、反应快速和产率高等优点，此外利用简单的萃取分液就可以得到目标产物2，2'-二硫代双(苯甲腈)，符合绿色化学的范畴，具有潜在的应用价值。具有潜在的应用价值。


技术研发人员：杨科 李琴 雒燕琪 李正义 孙小强
受保护的技术使用者：常州大学
技术研发日：2023.06.08
技术公布日：2023/10/7