用于记忆学习功能和/或认知功能的提高或抑制下降的组合物的制作方法

1.本发明涉及用于记忆学习功能和/或认知功能的提高或抑制下降的组合物。


背景技术：

2.近年来，与超老龄化社会相伴随地，对提高记忆学习功能和/或认知功能或者抑制其下降的关注日益高涨。已知老年人会由于脑部老化等发生记忆学习能力和/或认知功能的下降。当记忆学习能力和/或认知功能下降时，会发生健忘等记忆障碍、语言能力下降、注意力
·
专注力下降、及学习能力下降等症状，对日常生活造成影响。因此，要求开发能够日常持续地经口摄取、用于记忆学习功能和/或认知功能的提高或抑制下降的食品和/或药品。
3.目前，作为用于记忆学习功能和/或认知功能的提高或抑制下降的食品，可列举例如含有维生素c、epa、dha及米糠等的食品。但是，对于记忆学习功能和/或认知功能的提高或抑制下降发挥充分效果的食品仍然较少。另外，虽然作为用于治疗属于认知功能障碍的阿尔茨海默病的药品的多种药品正在研究中，但是目前阿尔茨海默病治疗药大部分主要为神经激活作用，只不过是对症疗法，因此认为其效果有限。
4.另外，由于近年健康意识的提高，螺旋藻作为营养平衡优异、营养价值高于常见食品的食品引起了人们的关注。螺旋藻(spirulina)是包含丰富的蛋白质、糖类、各种维生素、矿物质、植物性色素的蓝细菌物种。螺旋藻除了用作用于均衡地摄取多种营养素的食品、补充剂以外，还期待螺旋藻本身、螺旋藻来源物质具有多种功能性，关于螺旋藻利用方法的研究正在活跃地进行。
5.例如，螺旋藻来源的藻蓝蛋白具有抑制胰脂肪酶等脂肪酶的活性的作用，报道了以藻蓝蛋白为有效成分的脂肪酶活性抑制剂(参照专利文献1)。
6.另外，螺旋藻来源的藻蓝蛋白具有比大豆蛋白更高的血清脂质改善作用，报道了以藻蓝蛋白为有效成分的血清脂质降低剂(参照专利文献2)。
7.还报道了经口给予螺旋藻(螺旋藻提取物)时，可诱导自然杀伤(nk)细胞的活化(参照非专利文献1)。
8.现有技术文献
9.专利文献
10.专利文献1:日本特开2004-359638号公报
11.专利文献2:日本特开2003-137805号公报
12.非专利文献
13.非专利文献1:hirahashi t，et al.“activation of the human innate immune system by spirulina：augmentation of interferon gamma production and nk cytotoxicity by oral administration of spirulina.”international immunopharmacology 2(2002)423-434.


技术实现要素：

14.发明要解决的问题
15.但是，迄今为止，螺旋藻本身、螺旋藻来源物质显示出提高记忆学习功能和/或认知功能的作用、抑制记忆学习功能和/或认知功能下降的作用尚属未知。
16.本发明的目的在于，提供能够日常持续地经口摄取、用于记忆学习功能和/或认知功能的提高或抑制下降的组合物。
17.用于解决问题的方案
18.本发明人们为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现，螺旋藻本身、螺旋藻来源物质显示出提高记忆学习功能和/或认知功能的作用、抑制记忆学习功能和/或认知功能下降的作用，从而完成了本发明。
19.即，本发明包括以下方式。
20.[1]一种用于记忆学习功能和/或认知功能的提高或抑制下降的组合物，其含有选自由螺旋藻、藻蓝蛋白、螺旋藻酶解物及藻蓝蛋白酶解物组成的组中的至少1种作为有效成分。
[0021]
[2]根据[1]所述的组合物，其中，上述螺旋藻酶解物及上述藻蓝蛋白酶解物中的酶为蛋白酶。
[0022]
[3]根据[1]或[2]所述的组合物，其中，上述藻蓝蛋白为蓝藻类来源的藻蓝蛋白。
[0023]
[4]根据[3]所述的组合物，其中，上述蓝藻类为螺旋藻属的蓝藻类。
[0024]
[5]根据[1]～[4]中任一项所述的组合物，其中，上述有效成分为藻蓝蛋白或藻蓝蛋白酶解物。
[0025]
[6]根据[1]～[5]中任一项所述的组合物，其为食品组合物。
[0026]
[7]根据[6]所述的组合物，其为健康食品、功能性食品、营养辅助食品、补充剂、保健功能食品、特定保健用食品、营养功能性食品、功能性标示食品、或病人用食品。
[0027]
[8]根据[1]～[5]中任一项所述的组合物，其为药物组合物。
[0028]
[9]根据[8]所述的组合物，其为用于认知症或阿尔茨海默病的药物组合物。
[0029]
根据本发明，可以提供能够日常持续地经口摄取、用于记忆学习功能和/或认知功能的提高或抑制下降的组合物。
附图说明
[0030]
图1为示出试验1中在自主交替行为试验中的自主交替行为变化率的图。
[0031]
图2为示出试验1中使由于淀粉样蛋白β
25-35
而基因表达亢进得到缓和的基因相对于sham组的基因表达量的比例的图。
[0032]
图3为试验1中使由于淀粉样蛋白β
25-35
而基因表达受抑制得以缓和的基因相对于sham组的基因表达量的比例的图。
具体实施方式
[0033]
以下对本实施方式所涉及的组合物进行详细说明，但是以下记载的构成要件的说明是作为本发明的一个实施方式的一例，并不受这些内容限定。
[0034]
本实施方式所涉及的组合物涉及用于记忆学习功能和/或认知功能的提高或抑制
下降的组合物，其含有选自由螺旋藻、藻蓝蛋白、螺旋藻酶解物及藻蓝蛋白酶解物组成的组中的至少1种作为有效成分。
[0035]
在此，记忆学习功能的提高例如包括瞬时的记忆学习功能的提高、促进中长期记忆的固定、促进脑部发育等。抑制记忆学习功能的下降例如包括预防、抑制随着年龄增大而发生的记忆力和学习能力的下降等。
[0036]
另外，认知功能的提高包括使记忆、学习、理解、判断、逻辑等智力功能、即认知能力与现状相比提高等。抑制认知功能的下降例如包括预防、抑制随着年龄增大而发生的认知能力下降。
[0037]
以下对本实施方式所涉及的组合物的有效成分进行说明，然后对组合物的用途及形态等进行说明。
[0038]
＜螺旋藻＞
[0039]
螺旋藻是本实施方式所涉及的组合物的有效成分之一，具有提高记记忆学习功能和/或认知功能的作用、抑制记忆学习功能和/或认知功能下降的作用。
[0040]
螺旋藻是属于蓝藻类念珠藻目颤藻科螺旋藻属的微细的螺旋藻，含有丰富的蛋白、糖类、各种维生素、矿物质、植物性色素。
[0041]
作为螺旋藻，可列举例如钝顶螺旋藻(spirulina platensis)、极大螺旋藻(spirulina maxima)、吉特勒氏螺旋藻(spirulina geitleri)、连体螺旋藻(spirulina siamese)、大螺旋藻(spirulina major)、盐泽螺旋藻(spirulina subsalasa)、为首螺旋藻(spirulina princeps)、宽松螺旋藻(spirulina laxissima)、库塔螺旋藻(spirulina curta)、卷曲螺旋藻(spirulina spirulinoides)等。这些中，作为由于能够人工培养而容易获得的特别优选螺旋藻，可列举钝顶螺旋藻(spirulina platensis)、吉特勒氏螺旋藻(spirulina geitleri)、连体螺旋藻(spirulina siamese)等。需要说明的是，螺旋藻(spirulina)也被称为节旋藻(arthrospira)。
[0042]
本实施方式所涉及的组合物中使用的螺旋藻可以直接使用在液体培养基中培养的状态的藻体(湿藻体)，优选使用对为湿藻体的螺旋藻用水、乙醇等溶剂进行提取而得的提取液、或将该提取液浓缩或干燥而得到的提取物即螺旋藻浸提物。
[0043]
＜＜螺旋藻浸提物＞＞
[0044]
作为制造螺旋藻浸提物时使用的提取液，在可得到本发明的效果的范围内没有特别限定，例如可以使用热水。在本实施方式中，可以优选使用将藻体的螺旋藻进行热水提取而得到的提取液、或者对该提取液进行浓缩或干燥而得到的提取物。
[0045]
作为得到螺旋藻浸提物的方法，没有特别限制，可以按照常规方法得到，例如，可列举上述非专利文献1、日本特开平8-9940号公报等中记载的提取液的制造方法等。具体而言，可列举以下记载的制造方法。
[0046]
＜＜螺旋藻浸提物的制造方法＞＞
[0047]
螺旋藻浸提物可如下制造：将螺旋藻藻体在超过100℃的温度下进行热水提取，将该提取液的ph调节至特定的酸性条件下，之后除去不溶性级分，由此得到螺旋藻提取液，从而制造。
[0048]
在以液体状态使用螺旋藻浸提物时，可以直接使用如上述那样得到的螺旋藻提取液。另外，也可以将上述该螺旋藻提取液浓缩或干燥而制成粉末后使用。作为本实施方式所
涉及的组合物中使用的螺旋藻浸提物，可以为螺旋藻提取液，也可以为将螺旋藻提取液浓缩或干燥而制造的物质。
[0049]
用于制造螺旋藻浸提物的螺旋藻可以使用市售品，也可以使用自己培养的螺旋藻。另外，可以使用存活状态的螺旋藻，也可以将存活状态的螺旋藻干燥。
[0050]
作为培养螺旋藻时的培养方法，按照培养蓝藻时使用的常规方法进行即可。例如，可以在室外在碱性条件下培养螺旋藻，使其增殖。
[0051]
培养而得到的螺旋藻(以下也称为螺旋藻藻体)可以直接使用，也可以将培养的螺旋藻用滤布、滤纸回收并用水洗涤后悬浮于水而制成悬浮液。进而可以将培养液、悬浮液浓缩制成湿藻体，可以将该湿藻体通过冷冻干燥、喷雾干燥(spray dry)等进行干燥而制成干燥藻体，可以将该干燥藻体粉末化。
[0052]
热水提取中使用的螺旋藻藻体可以为湿藻体、冷冻干燥藻体、喷雾干燥藻体、破碎藻体等中的任意者。例如，在得到破碎藻体时，可列举对藻体利用常规方法、例如工业上的弗氏压碎(french press)之类的高压挤压法等进行破碎处理。
[0053]
接下来说明热水提取操作。例如，将如上述那样加工后的螺旋藻藻体预先在加压容器内悬浮于提取溶剂中、例如蒸馏水中。悬浮浓度没有特别限制，若考虑提取效率、回收时的成本等，相对于溶剂优选为1～20质量％。提取溶剂可以为自来水，若考虑将提取液作为食品原料使用这一点，则优选蒸馏水。作为提取温度，通常为超过100℃的温度，优选为105℃～140℃，更优选为110～130℃。作为提取时的压力，优选为1.0～2.5个大气压。另外，提取时，可以进行或不进行搅拌操作，在热效率上，优选进行搅拌操作的方式。提取时间越长则提取量增大，若考虑效率，则通常提取时间优选为0.5～4小时。
[0054]
然后，从上述提取操作后的藻体残渣悬浮液(ph＝6.8～7.0左右)中除去藻体残渣、因热变性而产生的聚集蛋白。作为除去操作，例如，可以对该悬浮液进行离心分离、过滤等操作，通过该操作得到上清。但是，上清中溶解有大量的蛋白，因此优选除去溶解蛋白。为了进一步除去该溶解蛋白，可以向该悬浮液中加入酸而使提取液的ph为蛋白的等电点以下的酸性条件。由此，使蛋白聚集，通过离心分离、过滤等分离发生聚集的蛋白，得到螺旋藻浸提物。或者先不除去藻体残渣等，而是将提取操作后的藻体残渣悬浮液的ph调节为上述那样的蛋白的等电点以下后同样地通过离心分离、过滤等分离藻体残渣、聚集蛋白。通过将发生聚集的蛋白除去，可以以高收率得到包含多糖类的螺旋藻浸提物。
[0055]
作为蛋白的等电点以下的酸性条件，优选为ph4.5以下，ph3.75～4.25时蛋白的聚集、沉淀生成达到最大程度而更为优选，进一步优选为ph4.0。
[0056]
作为调节ph时加入的酸，可以为硫酸、盐酸，若考虑实际的操作工序、作为食品原料使用，则相较于无机酸而言优选使用柠檬酸、苹果酸等有机酸。
[0057]
＜藻蓝蛋白＞
[0058]
藻蓝蛋白为本实施方式所涉及的组合物的有效成分之一，具有提高记忆学习功能和/或认知功能的作用、抑制记忆学习功能和/或认知功能下降的作用。
[0059]
藻蓝蛋白为色素蛋白，具有作为发色团的藻蓝素。藻蓝蛋白具有藻蓝素与蛋白结合而成的结构。
[0060]
作为本实施方式所涉及的组合物中使用的藻蓝蛋白，可列举例如蓝藻类来源的藻蓝蛋白、红藻类来源的藻蓝蛋白、隐藻来源的藻蓝蛋白等藻类来源的藻蓝蛋白等。这些中，
从能够大量收集的角度出发，优选蓝藻类来源的藻蓝蛋白。
[0061]
作为蓝藻类，可列举例如螺旋藻(spirulina)属、节旋藻(arthrospira)属、束丝藻(aphanizomenon)属、侧生藻(fisherella)属、鱼腥藻(anabaena)属、念珠藻(nostoc)属、集胞藻(synechocystis)属、聚球藻(synechococcus)属、单歧藻(tolypothrix)属、隐杆藻(aphanothece)属、鞭枝藻(mastigoclaus)属、宽球藻(pleurocapsa)属等蓝藻类。这些中，优选以工业规模生产且确认了其安全性的螺旋藻属和节旋藻属的蓝藻类，更优选螺旋藻属的蓝藻类。
[0062]
另外，作为制备藻蓝蛋白的原料，可以使用未加工的蓝藻类，也可以使用经干燥处理的蓝藻类。蓝藻类的干燥品可以按照常规方法将未加工的蓝藻类制成干燥品，也可以使用市售的干燥品。
[0063]
作为藻蓝蛋白，可列举例如c-藻蓝蛋白、r-藻蓝蛋白、别藻蓝蛋白等。从品质、安全性或获得容易性等的观点出发，作为藻蓝蛋白，优选含有c-藻蓝蛋白。因此，作为本实施方式所涉及的组合物的优选实施方式，可列举含有c-藻蓝蛋白作为有效成分的组合物。进而，作为本实施方式所涉及的组合物的优选实施方式，可列举含有c-藻蓝蛋白和别藻蓝蛋白的组合物。例如，组合物可以含有藻蓝蛋白的混合物，所述混合物包含由螺旋藻属的蓝藻类提取而得到的c-藻蓝蛋白和别藻蓝蛋白。
[0064]
藻蓝蛋白例如可以通过下述方法得到：将蓝藻类悬浮在水或磷酸缓冲液、柠檬酸缓冲液等缓冲液中，提取蓝藻类中的藻蓝蛋白。
[0065]
作为提取藻蓝蛋白的方法没有特别限制，可以按照常规方法进行提取。
[0066]
作为提取方法的优选实施方式，可以列举例如日本特开2006-230272号公报记载的提取方等。具体而言，可列举下述提取方法(i)中记载的提取方法。通过下述提取方法(i)，能够获得高纯度且色调明亮的藻蓝蛋白。
[0067]
＜＜藻蓝蛋白的提取方法(i)＞＞
[0068]
提取方法(i)具有：
[0069]
得到将蓝藻类中的藻蓝蛋白提取到水悬浮液中而得的提取液的第一工序，
[0070]
在该提取液中使钙盐与磷酸盐反应而生成磷酸钙、同时使藻蓝蛋白中的夹杂物吸附于该磷酸钙而得到吸附物的第二工序，以及
[0071]
从该提取液中将蓝藻类的残渣及吸附物除去的第三工序。
[0072]
进一步，如果上述提取方法(i)是下述提取方法(ii)则更优选。
[0073]
＜＜藻蓝蛋白的提取方法(ii)＞＞
[0074]
提取方法(ii)具有：
[0075]
得到将蓝藻类中的藻蓝蛋白提取到水悬浮液中而得的提取液的第一工序，
[0076]
在该提取液中使钙盐与磷酸盐反应而生成磷酸钙、同时使藻蓝蛋白中的夹杂物吸附于该磷酸钙而得到吸附物的第二工序，
[0077]
从该提取液中将蓝藻类的残渣和吸附物除去的第三工序，以及
[0078]
在第三工序之前，使提取液中含有螯合剂的工序。
[0079]
通过使用上述提取方法(i)或(ii)，能够从蓝藻类中提取品质好的藻蓝蛋白。
[0080]
特别是通过对螺旋藻属的蓝藻类使用上述提取方法(i)或(ii)，能够提取c-藻蓝蛋白与别藻蓝蛋白的混合比良好的品质好的藻蓝蛋白。
[0081]
需要说明的是，上述提取方法中，通过适当选择提取条件，可以将c-藻蓝蛋白与别藻蓝蛋白的混合比调整至期望的范围。
[0082]
藻蓝蛋白的种类可以全部为c-藻蓝蛋白。或者，组合物可以含有别藻蓝蛋白、含有c-藻蓝蛋白与别藻蓝蛋白的混合物。
[0083]
c-藻蓝蛋白与别藻蓝蛋白的混合比例如以质量比计优选为3～9.5：0.5～7，更优选为6～9.5：0.5～4，进一步优选为7～8：2～3。
[0084]
＜螺旋藻酶解物＞
[0085]
螺旋藻酶解物为本实施方式所涉及的组合物的有效成分之一，具有提高记忆学习功能和/或认知功能的作用、抑制记忆学习功能和/或认知功能下降的作用。
[0086]
螺旋藻酶解物为使酶进行作用而将上述螺旋藻的蛋白质、糖类等分解、从而得到的酶解物。
[0087]
作为酶解中使用的酶，没有特别限制，可以使用例如葡聚糖酶、几丁酶、蛋白酶、果胶酶、脂肪酶、纤维素酶、木聚糖酶、甘露聚糖酶、半纤维素酶、核酸酶等。这些中，从适合进行螺旋藻的分解的观点出发，作为酶解中使用的酶，优选蛋白酶。上述酶可以单独使用1种或将2种以上组合使用。
[0088]
需要说明的是，酶解中使用的酶的来源没有特别限制，可以使用例如黑曲霉、蜂蜜曲霉(aspergillus melleus)、米曲霉、雪白曲霉(rhizopus niveus)、枯草芽孢杆菌、节杆菌属、绿色木霉(trichoderma viride)等。
[0089]
作为蛋白酶，没有特别限制，可以使用市售的蛋白酶制剂。作为蛋白酶制剂，可使用例如sumizyme lp、sumizyme fl-g、sumizyme cp、sumizyme fp-g、sumizyme mp(新日本化学工业株式会社)、bromelain f、蛋白酶p“amano”3sd、木瓜蛋白酶w-40、thermoase pc10f、thermoase c100、thermoase c160、protin sd-ny10(protin sd-pc10f)(天野酶株式会社)等。
[0090]
作为螺旋藻酶解物的蛋白质的分子量分布，分子量小于500的成分的比例优选为20质量％以上，更优选为30质量％以上，进一步优选为35质量％以上。螺旋藻酶解物的蛋白质的分子量分布为上述下限值以上时，螺旋藻酶解物向生物体内的吸收性优异。
[0091]
分子量分布的值可以通过使用凝胶过滤柱对试样进行液相色谱分析来得到。
[0092]
酶解的处理方法没有特别限制，可以按照常规方法进行处理。酶解的反应条件也没有特别限制，可以根据酶的种类、活性度及添加量等适当调整最适温度、最适ph及反应时间等反应条件。通过酶解处理而得到的螺旋藻酶解物可以根据需要通过离心分离、过滤、脱盐、浓缩、干燥、溶剂提取、稀释及添加添加剂等操作调整为目标形态及性状。
[0093]
以下示出本实施方式所涉及的组合物中的螺旋藻酶解物的制备方法的一例。
[0094]
将螺旋藻水溶液以20～70℃加热。调节至使用水溶液的酶的最适ph后，相对于螺旋藻中的蛋白质加入0.01质量％以上、优选为0.1～10质量％的酶，搅拌1～24小时。搅拌后通过加热、冷却而使其失活、停止酶解后，进行离心分离。离心分离后，将得到的上清冷冻干燥，得到螺旋藻酶解物。
[0095]
＜藻蓝蛋白酶解物＞
[0096]
藻蓝蛋白酶解物为本实施方式所涉及的组合物的有效成分之一，具有提高记忆学习功能的作用、抑制记忆学习功能下降的作用、提高认知功能的作用及抑制认知功能下降
的作用。
[0097]
藻蓝蛋白酶解物为使酶进行作用而将上述藻蓝蛋白分解、从而得到的酶解物。
[0098]
作为酶解中使用的酶，没有特别限制，可以使用上述螺旋藻酶解物中说明的酶，因此省略说明。需要说明的是，作为酶解中使用的酶，与上述螺旋藻酶解物同样地优选使用蛋白酶。
[0099]
作为藻蓝蛋白酶解物的分子量分布，分子量小于500的成分的比例优选为20质量％以上，更优选为30质量％以上，进一步优选为35质量％以上。藻蓝蛋白酶解物的分子量分布为上述下限值以上时，藻蓝蛋白酶解物向生物体内的吸收性优异。
[0100]
分子量分布的值可以通过使用凝胶过滤柱对试样进行液相色谱分析而得到。
[0101]
作为酶解中使用的蛋白酶及酶解处理方法，没有特别限制，与上述螺旋藻酶解物中的说明同样，因此省略说明。
[0102]
以下示出本实施方式所涉及的组合物中的藻蓝蛋白酶解物的制备方法的一例。
[0103]
将藻蓝蛋白水溶液以20～70℃加热。调节至使用水溶液的酶的最适ph后，相对于藻蓝蛋白加入0.01质量％以上、优选为0.1～10质量％的酶，搅拌1～24小时。搅拌后通过加热、冷却使其失活、停止酶解后，进行离心分离。离心分离后，对得到的上清进行冷冻干燥，得到藻蓝蛋白酶解物。
[0104]
＜用于记忆学习功能和/或认知功能的提高或抑制下降的组合物＞
[0105]
如后述实施例所示，螺旋藻、藻蓝蛋白、螺旋藻酶解物及藻蓝蛋白酶解物的有效成分使自主交替行为试验中的自主交替行为变化率增加。上述有效成分中，特别是藻蓝蛋白酶解物，与对照组相比使自主交替行为变化率显著增加，因此特别优选。另外确认，上述有效成分可缓和认为与记忆学习功能和/或认知功能相关的基因的表达亢进或表达抑制。作为认为与记忆学习功能和/或认知功能相关的基因，可列举例如mpc2(brp44,线粒体丙酮酸载体2)、abat(4-氨基丁酸氨基转移酶)、cct4(含伴侣蛋白的tcp1亚基4(delta)、map9(mtap9,微管相关蛋白9)、prnp(朊蛋白)、mgat3(甘露糖苷乙酰氨基葡萄糖转移酶3)及vegfd(figf,血管内皮生长因子d)等。
[0106]
即，螺旋藻、藻蓝蛋白、螺旋藻酶解物及藻蓝蛋白酶解物的有效成分具有提高记忆学习功能和/或认知功能的作用、抑制记忆学习功能和/或认知功能下降的作用。
[0107]
因此，本实施方式所涉及的组合物可以用作含有选自由螺旋藻、藻蓝蛋白、螺旋藻酶解物及藻蓝蛋白酶解物组成的组中的至少1种作为有效成分的、用于记忆学习功能和/或认知功能的提高或抑制下降的组合物。
[0108]
(食品组合物)
[0109]
本实施方式所涉及的组合物在食品领域中除了可以作为一般食品提供以外，还可以通过将能够有效发挥目标作用的有效量的有效成分作为食品材料配合于各种食品而作为具有该作用的食品组合物提供。本实施方式所涉及的组合物可以优选用于例如健康食品、功能性食品、营养辅助食品、补充剂、保健功能食品、特定保健用食品、营养功能性食品、功能性标示食品、病人用食品、食品添加剂、饲料及饲料添加剂等食品组合物。作为食品组合物的形态，没有特别限制，可以根据目的适宜选择，例如可以为固体状、液体状、凝胶状等。
[0110]
需要说明的是，功能性标示食品是指由经营者负责而标示出基于科学依据的功能
性的食品，是销售前向消费厅厅长申报了安全性及功能性依据的相关信息等的食品。本实施方式所涉及的食品组合物作为以提高记忆学习功能和/或认知功能的作用、抑制记忆学习功能和/或认知功能下降的作用为目的的食品组合物，可以带有“具有维持作为认知功能的一部分的记忆力(想起语言
·
物体图像
·
位置信息的能力)的功能”、“具有提高作为认知功能的一部分的记忆力(语言、看见过的东西的回忆能力)的功能”、“维持中老年人会随着年龄增大而下降的、作为认知功能的一部分的记忆力、注意力、判断力、空间识别力”、“具有适于担心随着年龄增大而记忆力下降的人士的功能(有助于记忆的保持
·
检索
·
回忆)”、“具有辅助作为认知功能的一部分的、数字
·
语言
·
图形
·
状况等信息的记忆的功能”等标示。
[0111]
作为食品组合物，可列举例如清凉饮料水、碳酸饮料、含果汁饮料、含蔬菜汁饮料、含果汁和蔬菜汁的饮料、牛奶等动物乳、豆浆、乳饮料、饮料型酸奶、饮料型或棒状果冻、咖啡、可可、茶饮料、营养饮料、能量饮料、运动饮料、矿泉水、近水(near water)、无酒精啤酒口味饮料等非酒精饮料；饭类、面类、面包类和意大利面类等含碳水化合物的饮食品；奶酪类、硬型或软型酸奶、由动物乳等油脂原料形成的生奶油、冰淇淋等乳制品；饼干、蛋糕、巧克力等西式点心类、馒头或羊羹等日式点心类、柠檬汽水等压片糖果(清凉点心)、糖果类、口香糖类、果冻或布丁等冷点心或冰点心、零食点心等各种点心类；威士忌、波旁威士忌、烈酒、利口酒、葡萄酒、果酒、日本酒、中国酒、烧酒、啤酒、酒精度数为1％以下的无酒精啤酒、发泡酒、其它杂酒、白酒等酒精饮料；使用了鸡蛋的加工品、鱼贝类或畜肉(包括肝等内脏)的加工品(包括海味)、味噌汤等汤类等加工食品、豆酱、酱油、拌饭海苔、其它风干调味料等调味料、浓厚流食等流食等。
[0112]
另外，食品组合物为例如健康食品、功能性食品、营养辅助食品、补充剂、保健功能食品、特定保健用食品、营养功能性食品、功能性标示食品、病人用食品、食品添加剂、饲料及饲料添加剂等的情况下，可以为片剂(包括咀嚼片等)、胶囊、含片、糖浆、橡皮糖、颗粒、粉末等。
[0113]
本实施方式所涉及的食品组合物中，除了上述有效成分以外，还可以自由选择、配合通常可用于食品组合物的成分中的1种或2种以上。例如，可以含有各种调味料、保存剂、乳化剂、稳定剂、香料、着色剂、防腐剂及ph调节剂等通常可用于食品领域的所有添加剂。
[0114]
(药物组合物)
[0115]
本实施方式所涉及的组合物可以通过与药品领域中可有效发挥目标作用的有效量的有效成分一起配合药学上可接受的载体、添加剂等而作为具有该作用的药物组合物来提供。本实施方式所涉及的组合物可以通过记忆学习功能和/或认知功能的提高或抑制下降而用于可治疗、预防或改善的疾病及症状的治疗、预防或改善。作为可通过记忆学习功能和/或认知功能的提高或抑制下降而治疗、预防或改善的疾病及症状，可列举例如记忆障碍(无法回忆记忆、无法记住新事物的症状)、定向障碍(时间
·
地点
·
人物的定向障碍)、认知功能障碍(计算能力下降
·
判断力下降
·
失语
·
失认
·
失行
·
执行功能障碍)等。更具体而言，本实施方式所涉及的组合物例如可以适宜地用作认知症用药物组合物及阿尔茨海默病用药物组合物等。需要说明的是，作为药物组合物，可以为药品，也可以为准药品。
[0116]
作为药物组合物的形态，没有特别限制，可以根据目的适宜选择，例如可以为固体状、液体状、凝胶状等。
[0117]
药物组合物可以含有药学上可接受的常规的载体、结合剂、稳定剂、赋形剂、稀释剂、ph缓冲剂、崩解剂、增溶剂、溶解助剂等添加剂等。药物组合物可以为经口用或非经口用，更优选为经口用。作为经口用，可以为通常使用的给予形态，例如片剂、粉末、颗粒、胶囊剂、糖浆剂、悬浮液等剂型。作为非经口用，可列举通常使用的给予方式，例如将溶液、乳剂、悬浮液等剂型以注射(皮下注射、静脉内注射、肌肉内注射等)或喷雾剂的剂型进行鼻孔内给予等。
[0118]
示出食品组合物和/或药物组合物的形态为片剂时的一例。
[0119]
食品组合物和/或药物组合物的形态例如为片剂(也称为锭剂)时，可以将有效成分与赋形剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、保存剂、抗氧化剂、等渗剂、缓冲剂、包衣剂、矫味剂、溶解助剂、基剂、分散剂、稳定剂、着色剂等添加剂适宜地组合并按照常规方法进行制备。
[0120]
作为赋形剂，可列举淀粉及其衍生物(糊精、羧甲基淀粉等)、纤维素及其衍生物(甲基纤维素、羟丙甲基纤维素等)、糖类(乳糖、白糖、葡萄糖、海藻糖等)等、柠檬酸或其盐类、苹果酸或其盐类、乙二胺四乙酸或其盐类。
[0121]
作为结合剂，可列举淀粉及其衍生物(α化淀粉、糊精等)、纤维素及其衍生物(乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素等)、阿拉伯胶、黄芪胶、明胶、糖类(葡萄糖、白糖等)、乙醇等。
[0122]
作为崩解剂，可列举淀粉及其衍生物(羧甲基淀粉、羟丙基淀粉等)、纤维素及其衍生物(羧甲基纤维素钠、结晶纤维素、羟丙甲基纤维素等)、碳酸盐(碳酸钙、碳酸氢钙等)、黄芪胶、明胶、琼脂等。
[0123]
作为润滑剂，可列举硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、滑石、氧化钛、磷酸氢钙、干燥氢氧化铝凝胶、蔗糖脂肪酸酯、食用油脂等。
[0124]
作为保存剂，可列举对羟基苯甲酸酯类、亚硫酸盐类(亚硫酸钠、焦亚硫酸钠等)、磷酸盐类(磷酸钠、聚磷酸钙、聚磷酸钠、偏磷酸钠等)、脱氢乙酸、脱氢乙酸钠、山梨酸甘油酯、糖类等。
[0125]
作为抗氧化剂，可列举亚硫酸盐类(亚硫酸钠、亚硫酸氢钠等)、异抗坏血酸、l-抗坏血酸、半胱氨酸、硫代甘油、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、抗坏血酸棕榈酸酯、dl-α-生育酚等。
[0126]
作为等渗剂，可列举氯化钠、硝酸钠、硝酸钾、糊精、甘油、葡萄糖等。
[0127]
作为缓冲剂，可列举碳酸钠、盐酸、硼酸、磷酸盐(磷酸氢钠等)等。
[0128]
作为包衣剂，可列举纤维素衍生物(羟丙基纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯等)、虫胶、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基吡啶类(聚-2-乙烯基吡啶、聚-2-乙烯基-5-乙基吡啶等)、聚乙烯基乙酰基二乙基氨基乙酸酯、聚乙烯醇邻苯二甲酸酯、甲基丙烯酸酯-甲基丙烯酸共聚物等。
[0129]
作为矫味剂，可列举糖类(葡萄糖、白糖、乳糖等)、糖精钠、糖醇类等。
[0130]
作为溶解助剂，可列举乙二胺、烟酰胺、糖精钠、柠檬酸、柠檬酸盐类、苯甲酸钠、聚乙烯基吡咯烷酮、聚山梨酯类、失水山梨醇脂肪酸酯类、甘油、聚丙二醇、苯甲醇等。
[0131]
作为基剂，可列举脂肪类(猪脂等)、植物油(橄榄油、芝麻油等)、动物油、羊毛脂酸、凡士林、石蜡、树脂、膨润土、甘油、二醇油等。
[0132]
作为分散剂，可列举阿拉伯胶、黄芪胶、纤维素衍生物(甲基纤维素等)、藻酸钠、聚
山梨酯类、失水山梨醇脂肪酸酯类等。
[0133]
作为稳定剂，可列举亚硫酸盐类(亚硫酸氢钠等)、氮气、二氧化碳等。
[0134]
本实施方式所涉及的食品组合物和/或药物组合物中的有效成分的总含量(组合物中所含的全部有效成分的含量相加而得的含量)根据食品、药品的种类、成分及形态等条件而不同，在得到本发明的效果的范围内没有特别限制，可以适宜地选择。
[0135]
另外，特别是本实施方式所涉及的食品组合物和/或药物组合物的形态为片剂时，作为片剂中的有效成分的总含量，在得到本发明的效果的范围内没有特别限制，在食品组合物和/或药物组合物的总质量中，以有效成分的干燥重量换算计优选为20质量％以上，更优选为50质量％以上。另外，作为上述总含量，为100质量％以下即可，优选为99质量％以下。
[0136]
本发明中，有效成分的总摄取量没有特别限定，可根据食品、药品的种类、成分等适当地选择，例如，对于1名成人而言，每1天的有效成分以干燥重量换算计优选为0.01g以上，更优选为0.03g以上，另外，优选为10g以下，更优选为4g以下。
[0137]
实施例
[0138]
以下列举实施例进一步详细说明本发明，但是本发明的范围不受这些实施例限定。
[0139]
[试验例1]
[0140]
使用淀粉样蛋白β
25-35
诱发记忆障碍模型小鼠，研究螺旋藻、藻蓝蛋白、螺旋藻酶解物及藻蓝蛋白酶解物对记忆学习功能和/或认知功能带来的影响。
[0141]
＜受试物质＞
[0142]
作为受试物质，使用螺旋藻、藻蓝蛋白、螺旋藻酶解物及藻蓝蛋白酶解物。
[0143]
＜＜螺旋藻＞＞
[0144]
在室外的培养池中在碱性条件下(ph11)使钝顶螺旋藻(spirulina platensis)增殖。然后，将增殖后的钝顶螺旋藻的经喷雾干燥而得的藻体粉末50g在高压釜中悬浮于500ml的蒸馏水，调节压力，从而在120℃的提取温度下提取1小时。
[0145]
将提取液用柠檬酸调节至ph4.0。通过离心分离而从其中除去藻体残渣及蛋白(不溶性级分)，得到作为螺旋藻热水提取液的螺旋藻浸提物。将得到的螺旋藻浸提物喷雾干燥后进行破碎，得到粉末状的螺旋藻。
[0146]
＜＜藻蓝蛋白＞＞
[0147]
向1％氯化钙(无水)溶液1300l中加入在室外培养槽中生产的螺旋藻干燥藻体(喷雾干燥品)65kg，搅拌15分钟而形成均匀悬浮液后，在于20℃静置15小时的条件下将蓝藻类中的藻蓝蛋白提取到溶液中，得到提取液。
[0148]
向该提取液中添加磷酸二氢钠32kg，搅拌0.5小时后，在20℃、静置下反应2.5小时，在生成磷酸钙的同时，藻蓝蛋白的夹杂物吸附于该磷酸钙而得到吸附物。之后将提取液导入离心分离机，在重力加速度10000g下进行15分钟离心分离而从提取液中除去蓝藻类的残渣及吸附物。得到的藻蓝蛋白的提取液通过使用分级分子量10000的分离膜的超滤除去低分子成分及盐类后，加入海藻糖、柠檬酸三钠并进行混合，进行喷雾干燥，得到藻蓝蛋白色素干燥物15kg。将其作为藻蓝蛋白。需要说明的是，在藻蓝蛋白的色素粉末100质量％中，藻蓝蛋白含量为约30质量％(c-藻蓝蛋白约22质量％、别藻蓝蛋白约8质量％。
[0149]
＜＜螺旋藻酶解物＞＞
[0150]
将上述螺旋藻100g溶解于1400ml的蒸馏水后，加热到50～52℃。接着，添加1n的氢氧化钠溶液，将水溶液的ph调节为7.0。向水溶液中添加相对于螺旋藻中的蛋白质为2质量％的protin(sd-ny10、天野酶株式会社制)后，在50～52℃下搅拌6小时，对螺旋藻进行酶解。将反应后的溶液冷却到室温后，导入离心分离机，在重力加速度10000g下进行15分钟离心分离。收集上清后进行冷冻干燥，得到作为螺旋藻的蛋白酶分解物的螺旋藻酶解物62g。
[0151]
＜＜藻蓝蛋白酶解物＞＞
[0152]
将上述藻蓝蛋白17g溶解于1400ml的蒸馏水后，加热到50～52℃。接着添加1n的盐酸，将水溶液的ph调节到7.0。向水溶液中添加相对于藻蓝蛋白为2质量％的protin(sd-ny10、天野酶株式会社制)后，在50～52℃下搅拌6小时，对藻蓝蛋白进行酶解。将反应后的溶液冷却到室温后，导入离心分离机，在重力加速度10000g下进行15分钟离心分离。收集上清后进行冷冻干燥，得到作为藻蓝蛋白的蛋白酶分解物的藻蓝蛋白酶解物16g。
[0153]
＜淀粉样蛋白β
25-35
诱发记忆障碍模型小鼠的制作＞
[0154]
使用slc：ddy雄小鼠(日本slc株式会社)。淀粉样蛋白β
25-35
诱发记忆障碍模型小鼠的制作如下进行。
[0155]
向amyloidβ-protein 25-35
(淀粉样蛋白β
25-35
、0.51μmol、peptide institute,inc.制)0.54mg中加入注射用水250μl而溶解。将该溶液在37℃孵育4天，将所得液体作为淀粉样蛋白β
25-35
给予液。在自主交替行为试验实施前7天，将淀粉样蛋白β
25-35
给予液进行脑室内给予(给予用量10nmol/只小鼠)，由此制作淀粉样蛋白β
25-35
诱发记忆障碍模型小鼠。
[0156]
需要说明的是，淀粉样蛋白β
25-35
诱发记忆障碍模型小鼠已知可以模拟伴有由淀粉样蛋白β
25-35
的聚集
·
沉积引起的炎症应答、细胞死亡的认知功能障碍。
[0157]
＜试验系统＞
[0158]
将实验组、受试物质、脑室内给予物质及例数示于下述的表1。作为受试物质的给予次数及给予期，从自主交替行为试验实施前22天起以1天1次的频率经口给予22天(受试物质的给予液体量：10ml/kg)。需要说明的是，也将a1组称为sham组(脑室内未给予淀粉样蛋白β
25-35
的通常小鼠组)、将a2组称为介质组。
[0159]
[表1]
[0160][0161]
＜自主交替行为试验＞
[0162]
作为自主交替行为试验，实施评价自主交替行为的y字迷宫试验。小鼠具有选择与刚选择过的路径不同的路径的性质。因此，当小鼠进入具有宽度、长度等等同的3条臂的y字迷宫时，通常会进入与刚进入过的臂不同的臂。作为自主交替行为试验的y字迷宫试验是利用小鼠的该性质来评价短期记忆的试验。
[0163]
＜＜自主交替行为试验的装置＞＞
[0164]
实验装置使用了1条臂的长度为40cm、壁的高度为12cm、底部宽度为3cm、上部宽度为10cm且3条臂分别以120度的角度连接而成的y字迷宫。
[0165]
＜＜自主交替行为变化率的测定方法＞＞
[0166]
在受试物质或介质的末次给予起60分钟后，将小鼠放置于y字迷宫的任意臂的前段，使其在迷宫内自由探索8分钟，按照选择的顺序来记录小鼠所进入的臂的位置。对小鼠在测定时间内进入各臂的次数进行计数，将其作为总进入数。调查其中的连续选择不同的三个臂的组合(例如进入的臂为abcbacacb时，包括重复在内记为4)，将该数值作为自主交替行为数。自主交替行为数除以从总进入数中减去2而得的数，再乘以100，将由此求出的值作为自主交替行为变化率，将其作为自主交替行为的指标。自主交替行为变化率越高，表示短期记忆越得以保持。需要说明的是，将总进入数为8以下的动物判断为：得到的自主交替行为变化率不能反映正确的自主交替行为，将这些动物的成绩从试验中排除。
[0167]
＜dna微阵列＞
[0168]
自主交替行为测定结束后，将小鼠断颈，摘出全脑。从摘出的脑中采集海马，测定湿重(mg)后，进行rnalater处理，冷冻(-70℃以下)保管。需要说明的是，海马与认知功能中的记忆相关，已知是在阿尔茨海默病中会观察到病变的部位之一。
[0169]
从a1、a2、a5组及a6组各自的海马中提取rna，用于dna微阵列中。dna微阵列如下进行。
[0170]
对于rna样品，按照组来合并，使用low input quick amp labeling kit(agilent)进行cdna的合成、cy3标记化crna的合成和纯化。通过260nm、280nm、550nm及320nm下的吸光度来计算得到的标记化crna的浓度、cy3摄入(incorporation)，确认满足基准值(cy3-ctp incorporation＞6pmol/μg)。接着使用gene expression hybridization kit(agilent)将各个标记化crna碎片化，上样到whole mouse genome microarray ver2.0(agilent)，在65℃下杂交17小时。接着，使用gene expression wash buffer 1及2(agilent)洗涤阵列板。将用微阵列扫描仪扫描而得的阵列图像用阵列分析软件genepix pro(molecular devices)数值化。将荧光强度值标准化，计算其它各组相对于a1组的比例。
[0171]
《自主交替行为试验的结果》
[0172]
将自主交替行为试验的结果示于表2及图1。表2为表示总进入数、自主交替行为数及自主交替行为变化率的结果的表。图1为示出自主交替行为变化率的结果的图。
[0173]
[表2]
[0174][0175]
**p＜0.01；vs a1组+a2组(student’s t-检验).
[0176]
#p＜0.05；vs a2组+a3～a6组(student’s t-检验).
[0177]
*在淀粉样蛋白β给予次日有1只死亡，因此，n＝5
[0178]
如表2及图1所示，可以确认：与a1组即sham组(无淀粉样蛋白β
25-35
脑室内给予)相比，a2组即介质组(有淀粉样蛋白β
25-35
脑室内给予)的自主交替行为变化率由于淀粉样蛋白β
25-35
的脑室内给予而显著减少。
[0179]
表2及图1所示，与a1组即介质组(无淀粉样蛋白β
25-35
脑室内给予)相比，所有给予了受试物质的组(a3～a6组)的自主交替行为变化率均高。特别是给予了藻蓝蛋白酶解物的a5组的自主交替行为变化率与a1组即介质组(无淀粉样蛋白β
25-35
脑室内给予)相比显著高。
[0180]
因此确认，螺旋藻、藻蓝蛋白、螺旋藻酶解物、藻蓝蛋白酶解物具有增强短期记忆的效果，具有提高记忆学习功能和/或认知功能的作用、抑制记忆学习功能和/或认知功能下降的作用。
[0181]
有效成分中，特别是藻蓝蛋白酶解物，其与介质组相比自主交替行为变化率显著高，因此确认提高记忆学习功能和/或认知功能的作用、抑制记忆学习功能和/或认知功能下降的作用特别优异。
[0182]
《dna微阵列结果》
[0183]
将dna微阵列的结果示于图2及图3。
[0184]
图2为示出使由于淀粉样蛋白β
25-35
而基因表达亢进得到缓和的基因相对于sham组的基因表达量的比例的图。
[0185]
如图2所示，确认藻蓝蛋白及藻蓝蛋白酶解物使由于淀粉样蛋白β
25-35
脑室内给予而基因表达的异常亢进得到缓和。
[0186]
图2所示的mpc2及abat基因据称与阿尔茨海默病相关(rossi,a.,rigotto,g.,valente,g.,giorgio,v.,basso,e.,filadi,r.,pizzo,p.(2020).defective mitochondrial pyruvate flux affects cell bioenergetics in alzheimer'sdisease-related models.cell reports,30,2332-2348、及ciminelli,b.m.,menduti,g.,benussi,l.,ghidoni,r.,binetti,g.,squitti,r.,et al.(2020).polymorphic genetic markers of the gaba catabolism pathway in alzheimer'sdisease.journal of alzheimer's disease:jad,77,301-31)。mpc2作为线粒体tca循环中的丙酮酸载体对于atp产生是必不可少的，已知在线粒体功能维持、进而细胞功能维持方面发挥重要作用。abat也与线粒体中的补救功能(核酸再利用)有关，是gaba(γ-氨基丁酸，抑制性神经递质)分解酶，是脑内gaba量控制所不可或缺的。藻蓝蛋白及藻蓝蛋白酶解物使这些基因的异常表达缓和这一点，表明了使淀粉样蛋白β
25-35
脑室内所致的线粒体功能异常向正常化方向恢复，有助于gaba量稳定性，可能缓和阿尔茨海默病的病情。因此，根据藻蓝蛋白及藻蓝蛋白酶解物使上述mpc2及abat的表达亢进缓和，认为其具有提高记忆学习功能和/或认知功能的作用、抑制记忆学习功能和/或认知功能下降的作用。另外，由本结果可推测，螺旋藻及螺旋藻酶解物也同样发挥提高记忆学习功能和/或认知功能的作用、抑制记忆学习功能和/或认知功能下降的作用。
[0187]
图3为示出使由于淀粉样蛋白β
25-35
而基因表达受抑制得以缓和的基因相对于sham组的基因表达量的比例的图。
[0188]
如图3所示，确认藻蓝蛋白及藻蓝蛋白酶解物缓和了淀粉样蛋白β
25-35
脑室内给予引起的基因的异常的表达抑制。
[0189]
图3所示的cct4及map9已知为维持微管结构所必须的基因。如图3所示，cct4及map9为基因的表达抑制得到缓和，反而有表达亢进倾向。阿尔茨海默病具有微管结构的破裂，认为藻蓝蛋白及藻蓝蛋白酶解物可能有助于维持微管结构、缓和病情。
[0190]
另外，如图3所示，对于编码朊病毒蛋白的prnp，基因的表达抑制也得到缓和，反而有表达亢进倾向。异常朊病毒会引起克罗伊茨费尔特-雅各布病之类的朊病毒病，另外也与阿尔茨海默病有关。另一方面，正常的朊病毒与自噬功能有关，是神经细胞保护所必须的。
[0191]
进而，图3所示的作为阿尔茨海默病治疗中的靶基因而受到关注的mgat3的表达抑制因藻蓝蛋白而缓和。已知mgat3在阿尔茨海默病患者中表达亢进，而mgat3生物合成出的特异性糖蛋白-平分型glcnac对bace1的修饰与由bace1生成异常淀粉样蛋白β生成密切相关。
[0192]
另外，图3所示的vegfd的表达抑制因藻蓝蛋白酶解物而缓和。vegfd是神经细胞损伤中的树状突起形态
·
功能恢复所必不可少的，据报道，在缺血性脑卒中模型小鼠中，vegfd类似化合物的经鼻给予改善了脑损伤(mauceri,d.,buchthal,b.,hemstedt,t.j.,weiss,u.,klein,c.d.,bading,h.(2020).nasally delivered vegfd mimetics mitigate stroke-induced dendrite loss and brain damage.proceedings of the national academy of sciences of the united states of america,117,8616-8623)。认为藻蓝蛋白及藻蓝蛋白酶解物具有如下可能：通过使vegfd基因表达恢复正常，从而在维持神经细胞树状突起所代表的神经细胞保护方面具有效果。
[0193]
确认藻蓝蛋白及藻蓝蛋白酶解物缓和了上述cct4、map9、prnp、mgat3及vegfd的表达抑制。因此确认，藻蓝蛋白及藻蓝蛋白酶解物具有提高记忆学习功能和/或认知功能的作用、抑制记忆学习功能和/或认知功能下降的作用。另外，由本结果推测，螺旋藻及螺旋藻酶解物也同样发挥提高记忆学习功能和/或认知功能的作用、抑制记忆学习功能和/或认知功能下降的作用。
[0194]
根据以上的自主交替行为试验结果及dna微阵列结果，认为含有选自由螺旋藻、藻蓝蛋白、螺旋藻酶解物及藻蓝蛋白酶解物组成的组中的至少1种作为有效成分的组合物为显示出提高记忆学习功能和/或认知功能的作用、抑制记忆学习功能和/或认知功能下降的作用的组合物。

技术特征：
1.一种用于记忆学习功能和/或认知功能的提高或抑制下降的组合物，其含有选自由螺旋藻、藻蓝蛋白、螺旋藻酶解物及藻蓝蛋白酶解物组成的组中的至少1种作为有效成分。2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述螺旋藻酶解物及所述藻蓝蛋白酶解物中的酶为蛋白酶。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，所述藻蓝蛋白为蓝藻类来源的藻蓝蛋白。4.根据权利要求3所述的组合物，其中，所述蓝藻类为螺旋藻属的蓝藻类。5.根据权利要求1～4中任一项所述的组合物，其中，所述有效成分为藻蓝蛋白或藻蓝蛋白酶解物。6.根据权利要求1～5中任一项所述的组合物，其为食品组合物。7.根据权利要求6所述的组合物，其为健康食品、功能性食品、营养辅助食品、补充剂、保健功能食品、特定保健用食品、营养功能性食品、功能性标示食品、或病人用食品。8.根据权利要求1～5中任一项所述的组合物，其为药物组合物。9.根据权利要求8所述的组合物，其为用于认知症或阿尔茨海默病的药物组合物。

技术总结
本发明的课题在于，提供能够日常持续地经口摄取、用于记忆学习功能和/或认知功能的提高或抑制下降的组合物。本发明人们进行深入研究的结果是，发现通过含有选自由螺旋藻、藻蓝蛋白、螺旋藻酶解物及藻蓝蛋白酶解物组成的组中的至少1种作为有效成分的、用于记忆学习功能和/或认知功能的提高或抑制下降的组合物能够解决前述课题。够解决前述课题。够解决前述课题。


技术研发人员：权利要求书1页说明书14页附图2页
受保护的技术使用者：DIC株式会社
技术研发日：2022.01.20
技术公布日：2023/10/7