一种神经酰胺组合物及其在化妆品中的应用的制作方法

1.本发明涉及化妆品技术领域，特别涉及一种神经酰胺组合物及其在化妆品中的应用。


背景技术：

2.敏感肌在世界各国均有较高的发生率，根据流行病学研究表明，我国女性敏感率约为36％。中国敏感肌护肤市场蓬勃增长，具备高发展潜力。
3.角质细胞和细胞间脂质共同构成角质层的“砖墙结构”，构成人体第一道屏障抵御外界侵害。细胞间脂质是由神经酰胺(40～50％)、脂肪酸(20～30％)、胆固醇(20～30％)等构成的液晶结构的脂质层，神经酰胺对皮肤屏障的性能至关重要。
4.神经酰胺是皮肤中的重要脂质，但会随着年龄的增长逐渐流失，同时，不良的生活习惯、美容方式及外界环境的改变都会使皮肤中的神经酰胺含量下降。神经酰胺的降低与多种皮肤疾病密切相关。经过大量的临床数据证实，外源神经酰胺的补充可有效的缓解皮肤问题。
5.经研究发现的神经酰胺超过了300种，在皮肤中至少含有11种亚型，但目前市场上使用的神经酰胺的成分还主要是以单一的神经酰胺np为主。如相关技术公开了一种高含量神经酰胺的组合物，同时添加优质的润肤油脂，能够保持皮肤柔软滋润。但其补充的神经酰胺类型比较单一功效并不全面，同时，过高含量的神经酰胺可能会引起皮肤细胞的凋亡。
6.近年来，也有部分品牌开始将多种神经酰胺加入产品中达到保湿和屏障功能的修护，如相关技术公开一种的神经酰胺混合物由神经酰胺np、神经酰胺ng、神经酰胺ap按质量比22.1:8～10:8～10组成，所制备的脂质体具有耐盐性能好和修护功效好的优点。组合物虽然在神经酰胺的亚型上有所提升，有效提升皮肤水分含量，但对提升皮肤厚度的效果不佳。


技术实现要素：

7.本发明旨在至少解决现有技术中存在的上述技术问题之一。为此，本发明提供一种神经酰胺的组合，不仅能够修护角质屏障，还可以进入活性表皮中发生重构，水解为神经酰胺前体(鞘氨基醇碱、磷酸和脂肪酸)，再进一步合成更多亚型的内源神经酰胺，有效的提升了神经酰胺的修护效率，修护效果更加优异。
8.为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：
9.本发明第一方面，提出了一种神经酰胺组合物，所述神经酰胺组合物包括质量比为1～10:1的神经酰胺ns和神经酰胺np。
10.在本发明一些实施例中，所述神经酰胺ns包括神经酰胺ns6、神经酰胺ns10、神经酰胺ns12、神经酰胺ns14、神经酰胺ns16、神经酰胺ns18、神经酰胺ns20、神经酰胺ns22中的至少一种。
11.在本发明一些实施例中，所述神经酰胺np包括神经酰胺np6、神经酰胺np10、神经
酰胺np12、神经酰胺np14、神经酰胺np16、神经酰胺np18、神经酰胺np20、神经酰胺np22中的至少一种。
12.在本发明一些实施例中，所述神经酰胺ns22与神经酰胺np22的质量比为10:1～1:1。
13.在本发明一些实施例中，所述神经酰胺ns22、神经酰胺np6与神经酰胺np18的质量比为8:0.5:0.5～1:1:1。
14.在本发明一些实施例中，所述神经酰胺ns6、神经酰胺ns18、神经酰胺ns22、神经酰胺np12与神经酰胺np18的质量比为3:3:3:0.5:0.5～1:1:1:1:1。
15.在本发明一些实施例中，所述神经酰胺ns22和神经酰胺np22的质量比为10:1～1:1。
16.在本发明一些实施例中，所述神经酰胺ns6和神经酰胺np6的质量比为10:1～1:1。
17.在本发明一些实施例中，所述神经酰胺ns18和神经酰胺np18的质量比为10:1～1:1。
18.本发明第二方面，提出了一种化妆品，包括所述的神经酰胺组合物。
19.在本发明一些实施例中，所述神经酰胺组合物的用量以化妆品质量百分比计为0.01-1％。
20.相比于现有技术，本发明具有如下有益效果：
21.(1)在本发明的组合物中，神经酰胺具有保湿功效和可补充细胞间质，具有修护皮肤屏障的功效，神经酰胺ns和np的复配更有利于自身抗菌肽的合成，促进肌肤的自净功能。
22.(2)外源性神经酰胺可以在活性表皮中发生重构，神经酰胺被水解为神经酰胺前体(鞘氨基醇碱、磷酸和脂肪酸)，可再进一步合成内源神经酰胺。本发明将神经酰胺ns和np协同复配，可以能衍生出更多亚型的神经酰胺前体，诱导皮肤自我合成更“广谱”的亚型神经酰胺，实现肌肤屏障的更完善的修护。
23.(3)本发明使用短链的神经酰胺可作用到更深的皮肤层，提供信号和细胞通讯功能，起到增强肌肤厚度和促进再生效果。
24.(4)本发明将不同链长的神经酰胺ns和np合理复配，不仅能诱导皮肤合成更多亚型的神经酰胺，更利于皮肤抗菌肽的合成，还具有增厚表皮，实现肌肤屏障的更完善的修护。
具体实施方式
25.以下通过具体的实施例对本发明的内容作进一步详细的说明。实施例和对比例中所用的原料、试剂或装置如无特殊说明，均可从常规商业途径得到，或者可以通过现有技术方法得到。除非特别说明，试验或测试方法均为本领域的常规方法。
26.实施例1
27.本实施例提供一种神经酰胺组合物，具体包含以下原料：
28.质量比为10:1的神经酰胺ns22和神经酰胺np22。
29.实施例2
30.本实施例提供一种神经酰胺组合物，具体包含以下原料：
31.质量比为8:0.5:0.5的神经酰胺ns22、神经酰胺np6和神经酰胺np18。
32.实施例3
33.本实施例提供一种神经酰胺组合物，具体包含以下原料：
34.质量比为3:3:3:0.5:0.5的神经酰胺ns6、神经酰胺ns18、神经酰胺ns22、神经酰胺np12、神经酰胺np18。
35.实施例4
36.本实施例提供一种神经酰胺组合物，具体包含以下原料：
37.质量比为1:1的神经酰胺ns22和神经酰胺np22。
38.实施例5
39.本实施例提供一种神经酰胺组合物，具体包含以下原料：
40.质量比为10:1的神经酰胺ns6和神经酰胺np6。
41.实施例6
42.本实施例提供一种神经酰胺组合物，具体包含以下原料：
43.质量比为10:1的神经酰胺ns18和神经酰胺np18。
44.对比例1
45.本实施例提供一种神经酰胺组合物，具体包含以下原料：
46.与实施例1相比，不含神经酰胺np22。
47.对比例2
48.本实施例提供一种神经酰胺组合物，具体包含以下原料：
49.与实施例1相比，不含神经酰胺ns22。
50.对比例3
51.本实施例提供一种神经酰胺组合物，具体包含以下原料：
52.质量比为22:1:2的神经酰胺np22、神经酰胺ap22和神经酰胺eop22。
53.对比例4
54.本实施例提供一种神经酰胺组合物，具体包含以下原料：
55.质量比为22:15:10:10:8:8:1的神经酰胺np22、神经酰胺nh22、神经酰胺ah22、神经酰胺as22、神经酰胺ap22、神经酰胺ns22和神经酰胺eop22。
56.对比例5
57.本实施例提供一种神经酰胺组合物，具体包含以下原料：
58.质量比为10:1的神经酰胺ns22和神经酰胺ap22。
59.对比例6
60.本实施例提供一种神经酰胺组合物，具体包含以下原料：
61.质量比为10:1的神经酰胺np22和神经酰胺eop22。
62.应用实施例1
63.一种面霜，配方见表1所示。
64.表1.面霜配方
[0065][0066]
所述面霜的制备方法，包括如下步骤：
[0067]
s1.将a组分投入到水相锅，85-90℃下搅拌至完全溶解；
[0068]
s2.将b组分投入到油相锅，85-90℃下搅拌至完全溶解，缓慢抽油乳化，高速均质15～30min，降温；
[0069]
s3.在60-65℃加入c相组分，搅拌至分散均匀，降至40℃以下200目过滤出料，即得。
[0070]
应用实施例2
[0071]
与应用实施例1相比，将b中的实施例1的神经酰胺组合物替换为实施例2的神经酰胺组合物，其他条件与应用实施例1相同。
[0072]
应用实施例3
[0073]
与应用实施例1相比，将b中的实施例1的神经酰胺组合物替换为实施例3的神经酰胺组合物，其他条件与应用实施例1相同。
[0074]
应用实施例4
[0075]
与应用实施例1相比，将b中的实施例1的神经酰胺组合物替换为实施例4的神经酰胺组合物，其他条件与应用实施例1相同。
[0076]
应用实施例5
[0077]
与应用实施例1相比，将b中的实施例1的神经酰胺组合物替换为实施例5的神经酰胺组合物，其他条件与应用实施例1相同。
[0078]
应用实施例6
[0079]
与应用实施例1相比，将b中的实施例1的神经酰胺组合物替换为实施例6的神经酰胺组合物，其他条件与应用实施例1相同。
[0080]
应用对比例1
[0081]
与应用实施例1相比，将b中的实施例1的神经酰胺组合物替换为对比例1的神经酰胺组合物，其他条件与应用实施例1相同。
[0082]
应用对比例2
[0083]
与应用实施例1相比，将b中的实施例1的神经酰胺组合物替换为对比例2的神经酰胺组合物，其他条件与应用实施例1相同。
[0084]
应用对比例3
[0085]
与应用实施例1相比，将b中的实施例1的神经酰胺组合物替换为对比例3的神经酰胺组合物，其他条件与应用实施例1相同。
[0086]
应用对比例4
[0087]
与应用实施例1相比，将b中的实施例1的神经酰胺组合物替换为对比例4的神经酰胺组合物，其他条件与应用实施例1相同。
[0088]
应用对比例5
[0089]
与应用实施例1相比，将b中的实施例1的神经酰胺组合物替换为对比例5的神经酰胺组合物，其他条件与应用实施例1相同。
[0090]
应用对比例6
[0091]
与应用实施例1相比，将b中的实施例1的神经酰胺组合物替换为对比例6的神经酰胺组合物，其他条件与应用实施例1相同。
[0092]
外源神经酰胺对自体合成神经酰胺的促进测试：
[0093]
实验原理：实验将考察不同组成的神经酰胺成分经活性表皮作用后转化成神经酰胺前体的情况，以考察外源神经酰胺在表皮中的作用过程。
[0094]
实验方法：人原代角质形成细胞(life technologies,carlsbad,ca,usa)在含0.07mm ca
2+
的无血清kc培养基中培养，在融合度为60-70％时进一步培养诱导分化。
[0095]
分别将实施例1～6和对比例1～6溶于95％乙醇水溶液，在40℃的超声浴中溶解30分钟，使样品浓度为20mmol/l。
[0096]
首先在dmem和ham's f-12(2:1,v/v)培养基中加入250μmol/l的神经酰胺溶液培养kc细胞8天，然后在dmem培养基中加入同等浓度的神经酰胺溶液孵育2天。采用bligh和dyer法从细胞中提取总脂。采用lc-esi-ms/ms对脂肪酸和鞘氨醇碱进行定量分析。
[0097]
实验结果见表2和表3。
[0098]
表2.鞘氨醇碱含量(单位：pmol/ml)。
[0099][0100]
由表2可知，神经酰胺ns水解成的鞘氨醇碱可以在人体内转化为多种类型的神经
酰胺的前体(鞘氨醇、二氢鞘氨醇、鞘氨醇-1-磷酸、二氢鞘氨醇-1-磷酸、植物鞘氨醇、植物鞘氨醇-1-磷酸)，但神经酰胺np水解成的鞘氨醇碱形式相对单一，而不能转化为更多类型的前体(植物鞘氨醇、植物鞘氨醇-1-磷酸)。所以，神经酰胺ns可以转化成的前体类型较多，而神经酰胺np转化成的类型较少。其中，神经酰胺ns容易水解成更多的二氢鞘氨醇，而np容易水解成更多的植物鞘氨醇，将两者合理复配时，能使转化成的前体类型更丰富，以便于自身合成更多的内源神经酰胺。
[0101]
表3.脂肪酸含量(单位：pmol/ml)。
[0102][0103][0104]
由表3可知，长链神经酰胺会生成长链和中链脂肪酸，不易产生短链的脂肪酸，短链神经酰会生成短链和中链脂肪酸，不易产生长链的脂肪酸。本发明实施例1～6的神经酰胺组合物可产生短链、长链和中链脂肪酸，可为皮肤提供更丰富的脂肪酸。
[0105]
外源神经酰胺对抗菌肽的调控：
[0106]
实验原理：抗菌肽(ll-37)是一种多功能肽，不仅具有抗菌活性，还能调节细胞的运动和分化。通过分析不同组成的外源神经酰胺对抗菌肽表达的调控，考察外源神经酰胺在表皮自净修护中的作用过程。
[0107]
实验方法：同外源神经酰胺对自体合成神经酰胺的促进测试的方法使用250μmol/l的神经酰胺溶液培育kc细胞，考察随时间变化，外源神经酰胺是否促进了camp的产生。采用qrt-pcr检测camp mrna水平。
[0108]
实验结果见表4。
[0109]
表4.campmrna水平(单位：pmol/ml)。
[0110][0111][0112]
由表4可知，神经酰胺ns和np都能够促进抑菌肽的生成，神经酰胺ns的促进效果略优，但将两者协同复配的效果更显著，其中，小分子神经酰胺对抑菌肽生成的促进效果更优异，可能是短链神经酰胺分子小穿透效果更好，作为信号因子的作用也更强。
[0113]
外源神经酰胺对皮肤保湿功效的提升：
[0114]
实验原理：神经酰胺是细胞间脂质的关键成分，用于防止皮肤水分过度散失，实验将不同组成的神经酰胺应用于产品中，考察外源神经酰胺在修护表皮屏障中的作用效果。
[0115]
实验方法：选取60名皮肤敏感受试者，年龄25～50岁，每天早、晚使用一次产品，连续使用7天，第8天时停止使用，在1、3、7、8、10、14天时回访，在温度(20
±
2)℃，湿度(50
±
10)％条件下，在受试者清洁清洁面部后20min时，对面部含水量进行测试，并以评价产品对人体皮肤的修护功效。
[0116]
实验结果见表5。
[0117]
表5.肌肤含水量(单位：％)
[0118]
样品d1d3d7d8d10d14应用实施例138.643.247.546.135.428.6应用实施例236.942.845.742.331.625.1应用实施例337.142.443.139.831.723.1应用实施例438.140.642.541.230.619.3应用实施例538.542.843.641.731.422.7应用实施例638.843.146.845.533.524.3应用对比例138.440.242.540.131.315.4应用对比例237.542.145.436.228.510.3应用对比例337.238.840.135.925.59.2应用对比例438.141.543.338.427.79.6应用对比例538.041.742.840.530.615.1应用对比例638.441.544.835.628.911.5
[0119]
神经酰胺能够促进皮肤屏障的修护并提升肌肤的保湿效果，当停止使用时，依然
能够在一段时间内继续保持这种修护效果。虽然神经酰胺ns和np都具有良好的保湿效果，np皮肤含水量的提升效果更好，但ns对停止使用后保湿度的维持效果更好，当两者合理复配，不仅能显著提升肌肤的水分含量还能持久的保持这种效果，但短链的神经酰胺的保湿效果弱于长链，据推测应该是长链神经酰胺更多的停留于表皮或者活性表皮，起到修护屏障作用。
[0120]
外源神经酰胺对皮肤厚度的提升：
[0121]
实验原理：短链神经酰胺可作用到更深的皮肤层，提供信号和细胞通讯功能以增厚表皮，促进肌肤屏障修护，实验将不同结构的神经酰胺应用于产品中，考察外源神经酰胺在修护表皮屏障中的作用效果。
[0122]
实验方法：选取60名皮肤敏感受试者，年龄35～50岁，每天早、晚使用一次产品，连续使用12周，在4、8、12周时回访，在温度(20
±
2)℃，湿度(50
±
10)％条件下，在受试者清洁清洁面部后20min时，使用超声波扫描仪c，测试肌肤回声强度以评价产品对人体皮肤的皮肤增厚的作用效果。
[0123]
实验结果见表6。
[0124]
表6.皮肤回声性提升率(单位：％)。
[0125]
样品w4w8w12应用实施例1-0.10.10.3应用实施例2-0.10.20.6应用实施例30.10.81.5应用实施例40.10.10.3应用实施例51.02.24.2应用实施例60.10.20.4应用对比例1-0.10.10.2应用对比例2-0.1-0.10.1应用对比例3-0.1-0.10.1应用对比例4-0.20.10.1应用对比例5-0.1-0.10.1应用对比例6-0.1-0.10.1
[0126]
由表6可知，有短链神经酰胺的实施例对于皮肤屏障的提升效果非常显著，这是由于短链神经酰胺更容易穿透表皮激活角质形成细胞和真皮中的成纤维细胞，促进表皮和真皮的增厚。中链和长链神经酰胺并不能穿透表皮，也不能衍生出短链的神经酰胺，所以并没有显著的增厚皮肤效果。
[0127]
消费者感官测试：
[0128]
实验原理：通过消费者真实试用，分别对试用应用实施例1～6和应用对比例1～6后的皮肤的保湿度、缓解脱屑效果、祛红效果、舒缓不适效果、皮肤紧致度几个不同维度打分，评价产品真实功效。
[0129]
实验方法：消费者测试结束后填写问卷，其中，最高分为5，最低分为0分。
[0130]
实验结果见表7。
[0131]
表7.人体试用评价结果平均值(单位：分)。
[0132][0133][0134]
由表7可知，将单一神经酰胺添加到产品中作为保湿剂和润肤剂，即使添加较高浓度，远远达不到理想的修护效果；将一种或几种不能衍生出多种亚型的神经酰胺加入到产品中，能够在一定程度上补充细胞间质，但成本高昂；长链神经酰胺能够很好的维持肌肤水分，但不能穿透表皮促进细胞再生，使表皮增厚增强皮肤天然屏障才是最佳的修护方法。
[0135]
本发明将不同链长的神经酰胺ns和np合理复配，不仅能诱导皮肤合成更多亚型的神经酰胺，利于皮肤抗菌肽的合成，还具有增厚表皮加固屏障功效，更有一定紧致淡纹效果，具有优异的修护功效；皮肤角质层中的神经酰胺的主要成分为神经酰胺np、神经酰胺ap和神经酰胺eop，与对比例3的神经酰胺组合物相对应；整个皮肤中的神经酰胺的主要成分为神经酰胺np22、神经酰胺nh22、神经酰胺ah22、神经酰胺as22、神经酰胺ap22、神经酰胺ns22和神经酰胺eop22，与对比例4的神经酰胺组合物相对应；通过对比例3和对比例4可知，即使按皮肤中神经酰胺的比例来搭配，其效果并不比本技术实施例1～6的效果好。
[0136]
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

技术特征：
1.一种神经酰胺组合物，其特征在于，所述神经酰胺组合物包括质量比为1～10:1的神经酰胺ns和神经酰胺np。2.根据权利要求1所述的神经酰胺组合物，其特征在于，所述神经酰胺ns包括神经酰胺ns6、神经酰胺ns10、神经酰胺ns12、神经酰胺ns14、神经酰胺ns16、神经酰胺ns18、神经酰胺ns20、神经酰胺ns22中的至少一种，所述神经酰胺np包括神经酰胺np6、神经酰胺np10、神经酰胺np12、神经酰胺np14、神经酰胺np16、神经酰胺np18、神经酰胺np20、神经酰胺np22中的至少一种。3.根据权利要求2所述的神经酰胺组合物，其特征在于，所述神经酰胺ns22与神经酰胺np22的质量比为10:1～1:1。4.根据权利要求2所述的神经酰胺组合物，其特征在于，所述神经酰胺ns22、神经酰胺np6与神经酰胺np18的质量比为8:0.5:0.5～1:1:1。5.根据权利要求2所述的神经酰胺组合物，其特征在于，所述神经酰胺ns6、神经酰胺ns18、神经酰胺ns22、神经酰胺np12与神经酰胺np18的质量比为3:3:3:0.5:0.5～1:1:1:1:1。6.根据权利要求2所述的神经酰胺组合物，其特征在于，所述神经酰胺ns22和神经酰胺np22的质量比为10:1～1:1。7.根据权利要求2所述的神经酰胺组合物，其特征在于，所述神经酰胺ns6和神经酰胺np6的质量比为10:1～1:1。8.根据权利要求2所述的神经酰胺组合物，其特征在于，所述神经酰胺ns18和神经酰胺np18的质量比为10:1～1:1。9.一种化妆品，其特征在于，包括权利要求1～8任一项所述的神经酰胺组合物。10.根据权利要求9所述的化妆品，其特征在于，所述神经酰胺组合物的用量以化妆品质量百分比计为0.01-1％。

技术总结
本发明公开了一种神经酰胺组合物及其在化妆品中的应用，所述神经酰胺组合物包括质量比为1～10:1的神经酰胺NS和神经酰胺NP。本发明的神经酰胺组合物，不仅能够修护角质屏障，还可以进入活性表皮中发生重构，水解为神经酰胺前体(鞘氨基醇碱、磷酸和脂肪酸)，再进一步合成更多亚型的内源神经酰胺，有效的提升了神经酰胺的修护效率，修护效果更加优异。修护效果更加优异。


技术研发人员：孔秋婵 潘志 夏高辉 毛善巧 陈庆生
受保护的技术使用者：广州环亚化妆品科技股份有限公司
技术研发日：2023.07.13
技术公布日：2023/10/15