一种舒肝解郁中药的制备方法及检测方法与流程

1.本发明涉及一种舒肝解郁中药的制备方法及检测方法，属于制药和分析领域。


背景技术：

2.舒郁颗粒是本公司正在研发的中药复方制剂，由川楝子、川芎、柴胡、丹参、栀子、白术、法半夏、芍药、陈皮、熟地、牡蛎共计11味中药组成，是一种临床经验方，其配方尚未在任何文献发表。本品按中医理论组方，经早期的临床观察，发现其具有疏肝理气，散结解郁(肝郁气滞型)功用，主治抑郁症，躯体疾病引起的抑郁症状，焦虑合并抑郁症状，精神分裂后抑郁症状等证属肝郁气滞型抑郁。
3.该处方在早期的临床使用中，均是嘱咐患者自行煎煮服用，发现临床疗效不稳定，个体差异大。为进一步提高疗效，我们通过对中药效应物质进行深入研究，结合一些先进的制药技术和工艺对本品的制备方法进行改进，以期获得一种疗效更加确切、质量更能得到保障的中药新药，使其更好地满足临床用药。


技术实现要素：

4.针对上述问题，本发明旨在提供一种舒肝解郁中药的制备方法及检测方法，目的是使中药疗效更加确切、质量得到更好地保障。
5.为实现上述目的，本发明使用以下技术方案：
6.一种舒肝解郁中药的制备方法，包括以下步骤：
7.(1)将川楝子、川芎、柴胡、丹参、栀子、白术用乙醇提取，将提取液浓缩成稠膏；
8.(2)法半夏、芍药、陈皮、熟地、牡蛎用水煎煮提取，将提取液浓缩成稠膏；
9.(3)将步骤(1)和(2)的稠膏合并，搅拌混匀，加入辅料制成颗粒剂，
10.其中，各原料的重量份数如下：
11.川楝子8-15份、川芎10-50份、柴胡10-50份、丹参50-100份、栀子10-50份、白术50-100份、法半夏5-20份、芍药10-50份、陈皮10-50份、熟地10-50份、牡蛎30-80 份。
12.优选地，所述乙醇是50-80％乙醇，最佳为75％乙醇。
13.优选地，所述乙醇提取的方法是：向药材中加入6－15倍重量的乙醇，在带有冷凝装置的加热罐中进行回流提取，时间2-5小时，次数1-3次。
14.最佳地，所述乙醇提取的方法是：向药材中加入8倍重量的乙醇，在带有冷凝装置的加热罐中回流提取2次，每次2.5小时。
15.优选地，所述水煎煮提取的方法是：向药材中加入10-20倍重量的水，煎煮2-4次，每次1-3小时。
16.最佳地，所述水煎煮提取的方法是：向药材中加入15倍重量的水，煎煮3次，每次1.5小时。
17.优选地，所述辅料是淀粉和糊精。
18.优选地，各原料的重量份数如下：川楝子12份、川芎25份、柴胡25份、丹参75 份、栀
子25份、白术60份、法半夏15份、芍药30份、陈皮30份、熟地25份、牡蛎 50份。
19.一种舒肝解郁中药的检测方法，包括以下步骤：
20.【鉴别】(1)取本品适量，研细，称取2g，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液回收溶剂至干，残渣加水40ml使溶解，用石油醚(60～90℃)振摇提取4次，每次30ml，弃去石油醚液，水液用乙酸乙酯振摇提取3次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，再用1％氢氧化钠溶液洗涤2次，每次20ml，弃去碱液，乙酸乙酯液回收溶剂至干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材1g，加乙醚20ml，加热回流1小时，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取供试品溶液7μl和川芎对照药材溶液10μl，分别点于同一硅胶gf254薄层板上，以环己烷-三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸(2∶1∶10∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
21.(2)取本品适量，研细，称取2g，加水饱和的正丁醇60ml，超声处理30分钟，滤过，滤液用氨试液50ml洗涤，弃去氨洗液，再用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次50ml，正丁醇液回收溶剂至干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取柴胡对照药材 0.5g，加甲醇20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液浓缩至5ml，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取供试品溶液3μl，柴胡对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(20：6：1)为展开剂，展开，取岀，晾干，喷以1％对二甲氨基苯甲醛的10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点；
22.【含量测定】照高效液相色谱法(通则0512)测定：
23.色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(9∶ 91)为流动相进行洗脱；检测波长为238nm；柱温为30℃；流速为1.0ml/min；理论塔板数按栀子苷计不低于1500；
24.对照品溶液的制备：取栀子苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml中含栀子苷120μg，即得；
25.供试品溶液的制备：取本品研细，取1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入80％甲醇50ml，称定重量，超声提取45min，放冷，再称定重量，用80％甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；
26.测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得，
27.本品每g含栀子苷(c
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)不得少于0.33mg。
28.本发明的有益效果是：(1)本发明所使用的制备方法提高了中药活性成分的含量，从而使疗效更加确切；
29.(2)本发明所使用的制备方法提高了中药活性成分的转移率和提取物得率，从而提高了制剂总量，有利于提高药材利用率降低生产成本；
30.(3)本发明所使用的检测方法能对中药里的多种成分进行定性或定量，能够更好地控制药物质量，确保中药质量的稳定性和均一性，所使用的含量测定方法还具有检测准确性、灵敏性高等优点。
附图说明
31.图1是本发明中药川芎药材的薄层鉴别照片。
32.图2是本发明中药柴胡药材的薄层鉴别照片。
具体实施方式
33.下面通过具体实施例对本发明进行详细说明。
34.实施例1
35.处方：川楝子120g、川芎250g、柴胡250g、丹参750g、栀子250g、白术600g、法半夏150g、芍药300g、陈皮300g、熟地250g、牡蛎500g
36.制法：以上十一味，取川楝子、川芎、柴胡、丹参、栀子、白术，加入8倍重量的 75％乙醇，在带有冷凝装置的加热罐中回流提取2次，每次2.5小时，过滤，合并滤液并浓缩成相对密度为1.35(60℃测)的稠膏；取法半夏、芍药、陈皮、熟地、牡蛎，加入15倍重量的水，煎煮3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液并浓缩成相对密度为1.35 (60℃测)的稠膏；将两部分稠膏合并，搅拌混匀，加入淀粉和糊精(2：1)，制成颗粒剂。
37.功能与主治：疏肝理气，散结解郁(肝郁气滞型)。主治抑郁症，躯体疾病引起的抑郁症状，焦虑合并抑郁症状，精神分裂后抑郁症状等证属肝郁气滞型抑郁。
38.用法与用量：开水冲服。一次1袋，一日3次。
39.规格：每袋装15g。
40.贮藏：密封。
41.实施例2
42.处方：与实施例1相同。
43.制法：以上十一味，取川楝子、川芎、柴胡、丹参、栀子、白术，加入15倍重量的50％乙醇，在带有冷凝装置的加热罐中回流提取1次，时间5小时，过滤，合并滤液并浓缩成相对密度为1.35(60℃测)的稠膏；取法半夏、芍药、陈皮、熟地、牡蛎，加入10倍重量的水，煎煮4次，每次1小时，过滤，合并滤液并浓缩成相对密度为1.35 (60℃测)的稠膏；将两部分稠膏合并，搅拌混匀，加入淀粉和糊精(2：1)，制成颗粒剂。
44.实施例3
45.处方：与实施例1相同。
46.制法：以上十一味，取川楝子、川芎、柴胡、丹参、栀子、白术，加入6倍重量的80％乙醇，在带有冷凝装置的加热罐中回流提取3次，每次2小时，过滤，合并滤液并浓缩成相对密度为1.35(60℃测)的稠膏；取法半夏、芍药、陈皮、熟地、牡蛎，加入 20倍重量的水，煎煮2次，每次3小时，过滤，合并滤液并浓缩成相对密度为1.35(60℃测)的稠膏；将两部分稠膏合并，搅拌混匀，加入淀粉和糊精(2：1)，制成颗粒剂。
47.实施例4
48.处方：与实施例1相同。
49.制法：以上十一味，取川楝子、川芎、柴胡、丹参、栀子、白术，加入12倍重量的60％乙醇，在带有冷凝装置的加热罐中回流提取2次，每次4小时，过滤，合并滤液并浓缩成相对密度为1.35(60℃测)的稠膏；取法半夏、芍药、陈皮、熟地、牡蛎，加入12倍重量的水，煎煮3次，每次2.5小时，过滤，合并滤液并浓缩成相对密度为1.35 (60℃测)的稠膏；将两部分稠
膏合并，搅拌混匀，加入淀粉和糊精(2：1)，制成颗粒剂。
50.实施例5
51.对实施例1-4制备的颗粒剂进行质量检测，方法如下：
52.【鉴别】(1)取本品适量，研细，称取2g，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液回收溶剂至干，残渣加水40ml使溶解，用石油醚(60～90℃)振摇提取4次，每次30ml，弃去石油醚液，水液用乙酸乙酯振摇提取3次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，再用1％氢氧化钠溶液洗涤2次，每次20ml，弃去碱液，乙酸乙酯液回收溶剂至干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材1g，加乙醚20ml，加热回流1小时，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取供试品溶液7μl和川芎对照药材溶液10μl，分别点于同一硅胶gf254薄层板上，以环己烷-三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸(2∶1∶10∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
53.(2)取本品适量，研细，称取2g，加水饱和的正丁醇60ml，超声处理30分钟，滤过，滤液用氨试液50ml洗涤，弃去氨洗液，再用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次50ml，正丁醇液回收溶剂至干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取柴胡对照药材 0.5g，加甲醇20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液浓缩至5ml，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取供试品溶液3μl，柴胡对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(20：6：1)为展开剂，展开，取岀，晾干，喷以1％对二甲氨基苯甲醛的10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。
54.检测结果：供试品色谱中，在与川芎对照药材、柴胡对照药材色谱相应的位置上，均显相同颜色的荧光主斑点。结果见图1、图2。
55.【含量测定】照高效液相色谱法(通则0512)测定：
56.色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(9∶ 91)为流动相进行洗脱；检测波长为238nm；柱温为30℃；流速为1.0ml/min；理论塔板数按栀子苷计不低于1500；
57.对照品溶液的制备：取栀子苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml中含栀子苷120μg，即得；
58.供试品溶液的制备：取本品研细，取1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入 80％甲醇50ml，称定重量，超声提取45min，放冷，再称定重量，用80％甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；
59.测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
60.检测结果：实施例1-4的供试品中，栀子苷(c
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)含量见下表。
61.同时，根据制备的颗粒总量分别计算实施例1-4的栀子苷总量，根据药材栀子的投料量和栀子药材中的栀子苷含量(3.1％)计算栀子药材中栀子苷总量，根据颗粒栀子苷总量和药材栀子苷总量计算转移率，计算公式如下：
[0062][0063] 栀子苷含量(mg/g)制剂总量(g)栀子苷转移率(％)实施例10.67711561.5实施例20.65664055.7实施例30.58695052.0实施例40.62704056.3对比例0.48651040.3
[0064]
注：对比例是将实施例1中的处方使用常规工艺一起加水煎煮3次制得的颗粒剂。
[0065]
结果表明：本发明制备的中药活性成分的含量和产率都在较高水平。

技术特征：
1.一种舒肝解郁中药的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)将川楝子、川芎、柴胡、丹参、栀子、白术用乙醇提取，将提取液浓缩成稠膏；(2)法半夏、芍药、陈皮、熟地、牡蛎用水煎煮提取，将提取液浓缩成稠膏；(3)将步骤(1)和(2)的稠膏合并，搅拌混匀，加入辅料制成颗粒剂，其中，各原料的重量份数如下：川楝子8-15份、川芎10-50份、柴胡10-50份、丹参50-100份、栀子10-50份、白术50-100份、法半夏5-20份、芍药10-50份、陈皮10-50份、熟地10-50份、牡蛎30-80份。2.如权利要求1所述舒肝解郁中药的制备方法，其特征在于：所述乙醇是50-80％乙醇。3.如权利要求1所述舒肝解郁中药的制备方法，其特征在于，所述乙醇提取的方法是：向药材中加入6－15倍重量的乙醇，在带有冷凝装置的加热罐中进行回流提取，时间2-5小时，次数1-3次。4.如权利要求3所述舒肝解郁中药的制备方法，其特征在于，所述乙醇提取的方法是：向药材中加入8倍重量的乙醇，在带有冷凝装置的加热罐中回流提取2次，每次2.5小时。5.如权利要求1所述舒肝解郁中药的制备方法，其特征在于，所述水煎煮提取的方法是：向药材中加入10-20倍重量的水，煎煮2-4次，每次1-3小时。6.如权利要求5所述舒肝解郁中药的制备方法，其特征在于，所述水煎煮提取的方法是：向药材中加入15倍重量的水，煎煮3次，每次1.5小时。7.如权利要求1所述舒肝解郁中药的制备方法，其特征在于：所述辅料是淀粉和糊精。8.如权利要求1所述舒肝解郁中药的制备方法，其特征在于，各原料的重量份数如下：川楝子12份、川芎25份、柴胡25份、丹参75份、栀子25份、白术60份、法半夏15份、芍药30份、陈皮30份、熟地25份、牡蛎50份。9.一种舒肝解郁中药的检测方法，其特征在于包括以下步骤：【鉴别】(1)取本品适量，研细，称取2g，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液回收溶剂至干，残渣加水40ml使溶解，用石油醚(60～90℃)振摇提取4次，每次30ml，弃去石油醚液，水液用乙酸乙酯振摇提取3次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，再用1％氢氧化钠溶液洗涤2次，每次20ml，弃去碱液，乙酸乙酯液回收溶剂至干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材1g，加乙醚20ml，加热回流1小时，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取供试品溶液7μl和川芎对照药材溶液10μl，分别点于同一硅胶gf254薄层板上，以环己烷-三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸(2∶1∶10∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(2)取本品适量，研细，称取2g，加水饱和的正丁醇60ml，超声处理30分钟，滤过，滤液用氨试液50ml洗涤，弃去氨洗液，再用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次50ml，正丁醇液回收溶剂至干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取柴胡对照药材0.5g，加甲醇20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液浓缩至5ml，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取供试品溶液3μl，柴胡对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(20：6：1)为展开剂，展开，取岀，晾干，喷以1％对二甲氨基苯甲醛的10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点；
【含量测定】照高效液相色谱法(通则0512)测定：色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(9∶91)为流动相进行洗脱；检测波长为238nm；柱温为30℃；流速为1.0ml/min；理论塔板数按栀子苷计不低于1500；对照品溶液的制备：取栀子苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml中含栀子苷120μg，即得；供试品溶液的制备：取本品研细，取1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入80％甲醇50ml，称定重量，超声提取45min，放冷，再称定重量，用80％甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

技术总结
本发明公开了一种舒肝解郁中药的制备方法，包括以下步骤：(1)将川楝子、川芎、柴胡、丹参、栀子、白术用乙醇提取，将提取液浓缩成稠膏；(2)法半夏、芍药、陈皮、熟地、牡蛎用水煎煮提取，将提取液浓缩成稠膏；(3)将步骤(1)和(2)的稠膏合并，搅拌混匀，加入辅料制成颗粒剂。本发明还公开了该中药的检测方法。本发明使中药疗效更加确切、质量得到更好地保障，同时还能降低生产成本。降低生产成本。降低生产成本。


技术研发人员：叶利春 黄青青 张航 丁会 江思远
受保护的技术使用者：武汉禾本泰医药科技有限公司
技术研发日：2021.12.27
技术公布日：2023/7/11