一种低残留的低分子量肝素钠生产方法及设备与流程

1.本发明涉及肝素钠生产技术领域，尤其涉及一种低残留的低分子量肝素钠生产方法及设备。


背景技术：

2.低分子量肝素钠是一种抗凝血剂，是肝素的一种衍生物。与普通肝素相比，lmwh具有分子量较小、生物利用度高、半衰期长、副作用少等优点。lmwh主要通过抑制凝血酶的活性，阻止血液凝固，预防和治疗血栓形成和栓塞症状。lmwh广泛应用于心脑血管疾病、深静脉血栓形成、肺栓塞、血栓性静脉炎等疾病的预防和治疗。lmwh的使用需要严格掌握剂量和用药时间，避免出现出血等副作用。
3.现有的低分子量肝素钠在生产过程中，需要人工依次上料，并控制加热温度，这样工作效率较低，无法满足大批量生产需要。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于提供一种低残留的低分子量肝素钠生产方法及设备，旨在可以自动上料进行加工，提高工作效率。
5.为实现上述目的，第一方面，本发明提供了一种低残留的低分子量肝素钠生产设备，包括支撑组件、上料组件、离心组件和取液组件，所述支撑组件包括底座和支撑架，所述支撑架与所述底座固定连接，并位于所述底座顶部，所述上料组件包括多个上料筒、多个上料阀、预混筒和温控组件，多个所述上料筒固定在所述支撑架上，多个所述上料阀分别与多个所述上料筒连通，并位于所述上料筒下端，所述温控组件设置在所述预混筒外侧，所述离心组件包括外壳、连通管、滑动杆、阀门、气缸、轴承、盖板、离心筒和离心电机，所述外壳设置在所述底座上，所述离心电机固定在所述外壳内，所述离心筒与所述离心电机的输出端固定连接，并位于所述外壳内，所述连通管与所述预混筒连通，所述滑动杆与所述连通管滑动连接，并位于所述连通管下端，所述阀门与所述滑动杆连接，所述轴承设置在所述阀门下端，所述盖板与所述轴承连接，并封闭所述离心筒，所述气缸的输出端与所述滑动杆固定连接，所述取液组件与所述滑动杆连通，并设置在所述外壳内。
6.其中，所述支撑组件还包括稳定垫，所述稳定垫与所述底座固定连接，并位于所述底座底部。
7.其中，所述预混筒包括预混筒本体、搅拌电机和搅拌杆，所述搅拌电机固定在所述预混筒本体顶部，所述搅拌杆与所述搅拌电机的输出端固定连接，并位于所述预混筒本体内。
8.其中，所述温控组件包括加热器和温度传感器，所述加热器设置在所述预混筒本体的外侧，所述温度传感器设置在所述预混筒本体内。
9.其中，所述温控组件还包括保温层，所述保温层设置在所述加热器外侧。
10.其中，所述离心组件还包括弹簧，所述弹簧设置在所述滑动杆与所述外壳之间。
11.其中，所述盖板包括盖板本体和密封圈，所述密封圈与所述盖板本体固定连接，并位于所述盖板本体和所述离心筒之间。
12.第二方面，本发明还提供一种低残留的低分子量肝素钠生产方法，包括：
13.从上料筒中将粗品肝素钠和溶度为3％的nacl溶液按配比加入到所述预混筒中，加入碱性蛋白酶，于43～53℃下保温酶解3～6h，得到酶解液；
14.将所述酶解液升温至90～95℃灭活，然后降温至43～56℃，滴加naoh溶液调节ph，将上料筒中的蒙脱土加入，之后打开阀门将溶液放入到所述离心筒中高速离心，通过取料组件得到上层清液；
15.将所得澄清液降温至0～6℃之间，加入聚合硅酸铝盐，调节ph值至1～4，高速离心，弃去不溶杂质，得到第二溶液；
16.将所述第二溶液加naoh溶液调节ph为5～7，加入0.4～0.6倍溶液体积的无水乙醇沉淀，调整温度至0～3℃，放置7～15h，收集沉淀物，并将沉淀物溶于7～11倍体积的蒸馏水中，完全溶解后，加入溶液体积0.5～1v％的过氧化氢氧化9～11h，用滤膜过滤，加入溶液体积2倍量的乙醇沉淀，沉淀放置7～13h，得到沉淀物；
17.将所述沉淀物溶于蒸馏水中，搅拌下缓慢加入亚硝酸钠降解肝素钠，直至降解反应结束，加入用氢氧化钠，再加入硼氢化钠对肝素钠进行还原，还原结束后使用超滤膜过滤，所得滤液加入2倍的乙醇并充分搅拌，用乙醇脱水，浓缩并冷冻干燥后即得低分子量肝素钠。
18.本发明的一种低残留的低分子量肝素钠生产方法及设备，通过所述底座对所述支撑架进行支撑，在所述上料组件的多个上料筒中放置对应的需要进行加工的原材料，然后通过所述上料阀控制材料的进入，在所述预混筒中对原材料进行混合，通过所述温控组件可以对所述预混筒中物质的温度进行控制，以便于原材料可以在预设温度下充分的混合和酶解，然后可以进入到所述离心组件中进行离心分离，具体的方式是打开所述阀门，使得原材料通过所述连通管和所述滑动杆进入到所述离心筒内，然后启动所述离心电机带动所述离心筒转动，所述盖板通过所述气缸的作用可以对所述离心筒进行封闭，所述轴承可以减小所述盖板和所述阀门之间的摩擦力，使得所述离心筒转动更加顺畅，从而可以高速离心分离出上层清液，之后通过所述取液组件将上层清液取出，使得使用更加方便。
附图说明
19.为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
20.图1是本发明的第一实施例的一种低残留的低分子量肝素钠生产设备的结构图。
21.图2是本发明的第一实施例的一种低残留的低分子量肝素钠生产设备的侧面结构图。
22.图3是本发明的第一实施例的一种低残留的低分子量肝素钠生产设备的剖面结构图。
23.图4是本发明的第二实施例的一种低残留的低分子量肝素钠生产设备的结构图。
24.图5是本发明的第二实施例的一种低残留的低分子量肝素钠生产设备的侧面结构图。
25.图6是本发明的第二实施例的一种低残留的低分子量肝素钠生产设备的剖面结构图。
26.图7是本发明的一种低残留的低分子量肝素钠生产方法的流程图。
27.支撑组件101、上料组件102、离心组件103、取液组件104、底座105、支撑架106、上料筒107、多个上料阀108、预混筒109、温控组件110、外壳111、连通管112、滑动杆113、阀门114、气缸115、轴承116、盖板117、离心筒118、离心电机119、稳定垫201、预混筒本体202、搅拌电机203、搅拌杆204、加热器205、温度传感器206、保温层207、弹簧208、筒体209、连接头210、回收箱211、抽液泵212、连接管213、储液罐214、回流管215、回流泵216。
具体实施方式
28.下面详细描述本发明的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
29.第一实施例
30.请参阅图1～图3，图1是本发明的第一实施例的一种低残留的低分子量肝素钠生产设备的结构图。图2是本发明的第一实施例的一种低残留的低分子量肝素钠生产设备的侧面结构图。图3是本发明的第一实施例的一种低残留的低分子量肝素钠生产设备的剖面结构图。
31.本发明提供一种低残留的低分子量肝素钠生产设备：包括支撑组件101、上料组件102、离心组件103和取液组件104，所述支撑组件101包括底座105和支撑架106，所述支撑架106与所述底座105固定连接，并位于所述底座105顶部，所述上料组件102包括多个上料筒107、多个上料阀108、预混筒109和温控组件110，多个所述上料筒107固定在所述支撑架106上，多个所述上料阀108分别与多个所述上料筒107连通，并位于所述上料筒107下端，所述温控组件110设置在所述预混筒109外侧，所述离心组件103包括外壳111、连通管112、滑动杆113、阀门114、气缸115、轴承116、盖板117、离心筒118和离心电机119，所述外壳111设置在所述底座105上，所述离心电机119固定在所述外壳111内，所述离心筒118与所述离心电机119的输出端固定连接，并位于所述外壳111内，所述连通管112与所述预混筒109连通，所述滑动杆113与所述连通管112滑动连接，并位于所述连通管112下端，所述阀门114与所述滑动杆113连接，所述轴承116设置在所述阀门114下端，所述盖板117与所述轴承116连接，并封闭所述离心筒118，所述气缸115的输出端与所述滑动杆113固定连接，所述取液组件104与所述滑动杆113连通，并设置在所述外壳111内。
32.在本实施方式中，通过所述底座105对所述支撑架106进行支撑，在所述上料组件102的多个上料筒107中放置对应的需要进行加工的原材料，然后通过所述上料阀108控制材料的进入，在所述预混筒109中对原材料进行混合，通过所述温控组件110可以对所述预混筒109中物质的温度进行控制，以便于原材料可以在预设温度下充分的混合和酶解，然后可以进入到所述离心组件103中进行离心分离，具体的方式是打开所述阀门114，使得原材料通过所述连通管112和所述滑动杆113进入到所述离心筒118内，然后启动所述离心电机
119带动所述离心筒118转动，所述盖板117通过所述气缸115的作用可以对所述离心筒118进行封闭，所述轴承116可以减小所述盖板117和所述阀门114之间的摩擦力，使得所述离心筒118转动更加顺畅，从而可以高速离心分离出上层清液，之后通过所述取液组件104将上层清液取出，使得使用更加方便。
33.第二实施例
34.请参阅图4～图6，图4是本发明的第二实施例的一种低残留的低分子量肝素钠生产设备的结构图。图5是本发明的第二实施例的一种低残留的低分子量肝素钠生产设备的侧面结构图。图6是本发明的第二实施例的一种低残留的低分子量肝素钠生产设备的剖面结构图。
35.在第一实施例的基础上，本发明还提供一种低残留的低分子量肝素钠生产设备，所述支撑组件101还包括稳定垫201，所述稳定垫201与所述底座105固定连接，并位于所述底座105底部。通过所述稳定垫201可以增加所述底座105和地面之间的摩擦力，使得使用更加方便。
36.在本实施方式中，所述预混筒109包括预混筒本体202、搅拌电机203和搅拌杆204，所述搅拌电机203固定在所述预混筒本体202顶部，所述搅拌杆204与所述搅拌电机203的输出端固定连接，并位于所述预混筒本体202内。启动所述搅拌电机203可以带动所述搅拌杆204转动，所述搅拌杆204可以对所述预混筒本体202内的原材料进行搅拌混合，使得混合更加充分。
37.其中，所述温控组件110包括加热器205和温度传感器206，所述加热器205设置在所述预混筒本体202的外侧，所述温度传感器206设置在所述预混筒本体202内。所述温度传感器206可以对所述预混筒本体202内的温度进行检测，然后可以启动所述加热器205对所述预混筒本体202内的原材料进行加热，使得使用更加方便。
38.然后，所述温控组件110还包括保温层207，所述保温层207设置在所述加热器205外侧。所述保温层207可以减小所述预混筒本体202热量散失的速度，减少能量消耗。
39.其中，所述离心组件103还包括弹簧208，所述弹簧208设置在所述滑动杆113与所述外壳111之间。通过所述弹簧208可以压紧所述滑动杆113使得所述盖板117可以更好地贴合所述离心筒118，提高密封性。
40.所述盖板117包括盖板117本体和密封圈，所述密封圈与所述盖板117本体固定连接，并位于所述盖板117本体和所述离心筒118之间。所述密封圈可以进一步增加所述盖板117本体和所述离心筒118之间的密封性，使得使用更加方便。
41.然后，所述离心筒118包括筒体209、连接头210和回收箱211，所述筒体209具有出液口，所述出液口设置在所述筒体209底部，所述连接头210滑动设置在所述出液口下方，所述回收箱211与所述连接头210连通。在离心完成后，可以将所述连接头210和所述出液口连接，使得所述筒体209内的废液可以从所述出液口流出进入到所述回收箱211中回收，使得使用更加方便。
42.最后，所述取液组件104包括抽液泵212、连接管213、储液罐214、回流管215和回流泵216，所述连接管213与所述滑动杆113连通，所述储液罐214与所述抽液泵212连通，所述回流管215与所述储液罐214连通，所述回流泵216与所述回流管215和所述预混筒本体202连通。通过所述抽液泵212可以将所述筒体209中的上层清液依次通过所述滑动杆113和所
述连接管213抽入到所述储液罐214中，然后通过所述回流泵216使得清液经过所述回流管215再次进入到所述预混筒109中进行下一步处理，使得使用更加方便。
43.第三实施例
44.请参阅图7，图7是本发明的一种低残留的低分子量肝素钠生产方法的流程图。在第一实施例的基础上，本发明还提供一种低残留的低分子量肝素钠生产方法，包括：
45.s101从上料筒107中将粗品肝素钠和溶度为3％的nacl溶液按配比加入到所述预混筒109中，加入碱性蛋白酶，于43～53℃下保温酶解3～6h，得到酶解液；
46.s102将所述酶解液升温至90～95℃灭活，然后降温至43～56℃，滴加naoh溶液调节ph，将上料筒107中的蒙脱土加入，之后打开阀门114将溶液放入到所述离心筒118中高速离心，通过取料组件得到上层清液；
47.s103将所得澄清液降温至0～6℃之间，加入聚合硅酸铝盐，调节ph值至1～4，高速离心，弃去不溶杂质，得到第二溶液；
48.s104将所述第二溶液加naoh溶液调节ph为5～7，加入0.4～0.6倍溶液体积的无水乙醇沉淀，调整温度至0～3℃，放置7～15h，收集沉淀物，并将沉淀物溶于7～11倍体积的蒸馏水中，完全溶解后，加入溶液体积0.5～1v％的过氧化氢氧化9～11h，用滤膜过滤，加入溶液体积2倍量的乙醇沉淀，沉淀放置7～13h，得到沉淀物；
49.s105将所述沉淀物溶于蒸馏水中，搅拌下缓慢加入亚硝酸钠降解肝素钠，直至降解反应结束，加入用氢氧化钠，再加入硼氢化钠对肝素钠进行还原，还原结束后使用超滤膜过滤，所得滤液加入2倍的乙醇并充分搅拌，用乙醇脱水，浓缩并冷冻干燥后即得低分子量肝素钠。
50.以上所揭露的仅为本发明一种较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，本领域普通技术人员可以理解实现上述实施例的全部或部分流程，并依本发明权利要求所作的等同变化，仍属于发明所涵盖的范围。

技术特征：
1.一种低残留的低分子量肝素钠生产设备，其特征在于，包括支撑组件、上料组件、离心组件和取液组件，所述支撑组件包括底座和支撑架，所述支撑架与所述底座固定连接，并位于所述底座顶部，所述上料组件包括多个上料筒、多个上料阀、预混筒和温控组件，多个所述上料筒固定在所述支撑架上，多个所述上料阀分别与多个所述上料筒连通，并位于所述上料筒下端，所述温控组件设置在所述预混筒外侧，所述离心组件包括外壳、连通管、滑动杆、阀门、气缸、轴承、盖板、离心筒和离心电机，所述外壳设置在所述底座上，所述离心电机固定在所述外壳内，所述离心筒与所述离心电机的输出端固定连接，并位于所述外壳内，所述连通管与所述预混筒连通，所述滑动杆与所述连通管滑动连接，并位于所述连通管下端，所述阀门与所述滑动杆连接，所述轴承设置在所述阀门下端，所述盖板与所述轴承连接，并封闭所述离心筒，所述气缸的输出端与所述滑动杆固定连接，所述取液组件与所述滑动杆连通，并设置在所述外壳内。2.如权利要求1所述的一种低残留的低分子量肝素钠生产设备，其特征在于，所述支撑组件还包括稳定垫，所述稳定垫与所述底座固定连接，并位于所述底座底部。3.如权利要求2所述的一种低残留的低分子量肝素钠生产设备，其特征在于，所述预混筒包括预混筒本体、搅拌电机和搅拌杆，所述搅拌电机固定在所述预混筒本体顶部，所述搅拌杆与所述搅拌电机的输出端固定连接，并位于所述预混筒本体内。4.如权利要求3所述的一种低残留的低分子量肝素钠生产设备，其特征在于，所述温控组件包括加热器和温度传感器，所述加热器设置在所述预混筒本体的外侧，所述温度传感器设置在所述预混筒本体内。5.如权利要求4所述的一种低残留的低分子量肝素钠生产设备，其特征在于，所述温控组件还包括保温层，所述保温层设置在所述加热器外侧。6.如权利要求5所述的一种低残留的低分子量肝素钠生产设备，其特征在于，所述离心组件还包括弹簧，所述弹簧设置在所述滑动杆与所述外壳之间。7.如权利要求6所述的一种低残留的低分子量肝素钠生产设备，其特征在于，所述盖板包括盖板本体和密封圈，所述密封圈与所述盖板本体固定连接，并位于所述盖板本体和所述离心筒之间。8.一种低残留的低分子量肝素钠生产方法，采用如权利要求1～7任意一项所述的低残留的低分子量肝素钠生产设备，其特征在于，包括：从上料筒中将粗品肝素钠和溶度为3％的nacl溶液按配比加入到所述预混筒中，加入碱性蛋白酶，于43～53℃下保温酶解3～6h，得到酶解液；将所述酶解液升温至90～95℃灭活，然后降温至43～56℃，滴加naoh溶液调节ph，将上料筒中的蒙脱土加入，之后打开阀门将溶液放入到所述离心筒中高速离心，通过取料组件得到上层清液；将所得澄清液降温至0～6℃之间，加入聚合硅酸铝盐，调节ph值至1～4，高速离心，弃去不溶杂质，得到第二溶液；将所述第二溶液加naoh溶液调节ph为5～7，加入0.4～0.6倍溶液体积的无水乙醇沉淀，调整温度至0～3℃，放置7～15h，收集沉淀物，并将沉淀物溶于7～11倍体积的蒸馏水中，完全溶解后，加入溶液体积0.5～1v％的过氧化氢氧化9～11h，用滤膜过滤，加入溶液体
积2倍量的乙醇沉淀，沉淀放置7～13h，得到沉淀物；将所述沉淀物溶于蒸馏水中，搅拌下缓慢加入亚硝酸钠降解肝素钠，直至降解反应结束，加入用氢氧化钠，再加入硼氢化钠对肝素钠进行还原，还原结束后使用超滤膜过滤，所得滤液加入2倍的乙醇并充分搅拌，用乙醇脱水，浓缩并冷冻干燥后即得低分子量肝素钠。

技术总结
本发明涉及肝素钠生产技术领域，具体涉及一种低残留的低分子量肝素钠生产方法及设备，使用时在上料组件的多个上料筒中放置对应的需要进行加工的原材料，然后通过上料阀控制材料的进入，在预混筒中对原材料进行混合，通过温控组件对预混筒中物质的温度进行控制，以便于原材料在预设温度下充分的混合和酶解，然后打开阀门，使得原材料通过连通管和滑动杆进入到离心筒内，然后启动离心电机带动离心筒转动，盖板通过气缸的作用对离心筒进行封闭，轴承减小盖板和阀门之间的摩擦力，使得离心筒转动更加顺畅，从而高速离心分离出上层清液，之后通过取液组件将上层清液取出，使得使用更加方便。方便。方便。


技术研发人员：董辰宇 沈静 姜丽香 于江
受保护的技术使用者：南京南大药业有限责任公司
技术研发日：2023.05.23
技术公布日：2023/7/7