一种壮腰健肾蜜丸及其质量检测方法与流程

1.本发明属于医药检测技术领域，具体涉及一种壮腰健肾蜜丸及其质量检测方法。


背景技术：

2.壮腰健肾丸是一种常用中药成药，用于肾亏腰痛，膝软无力，小便频数，遗精梦泄，风湿骨痛，神经衰弱等。其为狗脊、黑老虎、千斤拔、桑寄生(蒸)、女贞子(蒸)、鸡血藤、金樱子、牛大力、菟丝子(盐水制)九味制成的中药复方制剂，规格为大蜜丸，每丸重5.6g。而在食用时，由于大蜜丸体积大，须嚼碎服用，口感较差，直接影响临床患者用药的依从性。此外，由于壮腰健肾丸执行药典业发[2001]第578号所附标准ws3-b-0538-91标准中无鉴别、含量测定项，质量标准较低。因此，本发明通过对其制法、规格等方面进行改进，提高患者使用的依从性，并增加鉴别、含量测定方法为壮腰健肾丸的质量监控提供依据。


技术实现要素：

[0003]
本发明的目的是提出一种壮腰健肾蜜丸及其质量检测方法，该壮腰健肾蜜丸体积小、服用方便，无须嚼碎，水服即可，可有效解决部分患者因不适应大蜜丸用法及口感而不愿服用的问题，提高了临床患者用药的依从性；增加的薄层鉴别、含量测定进行了方法学验证，为壮腰健肾丸的质量标准提升提供参考。
[0004]
本发明提供一种壮腰健肾蜜丸，所述壮腰健肾蜜丸的规格为每36丸重4.85g；
[0005]
其制备方法包括以下步骤：
[0006]
s1.按壮腰健肾丸处方量准备狗脊、黑老虎、千斤拔、桑寄生(蒸)、女贞子(蒸)、鸡血藤、金樱子、牛大力、菟丝子(盐水制)，备用，其中黑老虎剥皮，分成黑老虎皮部和黑老虎木部；
[0007]
s2.将狗脊、鸡血藤、金樱子、千斤拔、黑老虎木部加水煎煮两次，合并煎液，滤过浓缩成稠膏，备用；
[0008]
s3.将黑老虎皮部、桑寄生(蒸)、女贞子(蒸)、牛大力、菟丝子(盐水制)粉碎成粗粉，灭菌，备用；
[0009]
s4.将s2所得稠膏加入到s3所得粗粉中，混合均匀，干燥，粉碎成细粉，备用；
[0010]
s5.将生蜂蜜置于炼蜜罐中，加入1～1.5倍体积的纯水溶解稀释，开启蒸汽加热至沸，用三至四号筛滤过，滤液置中温、真空下进行炼蜜，至相对密度为1.37～1.39时，得到炼蜜；
[0011]
s6.将s4所得细粉与s5所得炼蜜混合均匀，得到制药坨；
[0012]
s7.将s6所得制药坨进行制丸、整丸、包装、入库。
[0013]
具体地，处方量中狗脊1876g、黑老虎1125g、千斤拔450g、桑寄生(蒸)563g、女贞子(蒸)94g、鸡血藤1125g、金樱子600g、牛大力750g、菟丝子(盐水制)94g。
[0014]
优选地，上述技术方案s2中，第一次煎煮加入药量7倍体积的水，煎煮时间为4～5h，第二次煎煮加入药量5倍体积的水，煎煮时间为2～3h。
[0015]
优选地，上述技术方案s2中，所述稠膏60℃时的密度为1.25～1.35。
[0016]
优选地，上述技术方案s5中，炼蜜温度为60-80℃，真空度为-0.06～-0.08mpa。
[0017]
优选地，上述技术方案s6中，所述细粉与炼蜜的质量比为100:85～105。本技术方案中，通过控制炼蜜的用量，使得制得的丸块组织均匀、细腻滋润，丸条均匀，细腻，不易断条，制得的丸剂圆整均匀，色泽一致，符合药丸要求。
[0018]
本发明还提供一种上述壮腰健肾蜜丸的质量检测方法，包括鉴别方法和含量检测方法，所述鉴别方法包括对狗脊、黑老虎、桑寄生(蒸)和女贞子(蒸)的鉴别，方法为：
[0019]
(1)取壮腰健肾蜜丸剪碎，取3.5g，加硅藻土2g，研匀，加入盐酸乙醇溶液50ml，超声处理30min，滤过，滤液回收溶剂至干，残渣加甲醇5ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液；取狗脊对照药材1g，加入盐酸乙醇溶液25ml超声处理30min，滤过，滤液回收溶剂至干，残渣加甲醇2ml使溶解，滤过，滤液作为对照药材溶液；取缺狗脊阴性样品，照供试品溶液的制备方法制成缺狗脊阴性溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各6μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以甲苯-丙酮-甲酸体积比为5:1:0.2为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯光下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，缺狗脊阴性无干扰；
[0020]
(2)取壮腰健肾蜜丸剪碎，取5g，加硅藻土3g，研匀，加入甲醇50ml，超声处理30min，滤过，滤液回收溶剂至干，残渣加水20ml使溶解，用三氯甲烷振摇提取2次，每次30ml，合并三氯甲烷液，回收溶剂至干，残渣加甲醇2ml使溶解，加在中性氧化铝柱上，用甲醇30ml洗脱，收集洗脱液，回收溶剂至干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；取黑老虎对照药材1g，加甲醇20ml，同法制成对照药材溶液；取缺黑老虎阴性样品适量，照供试品溶液的制备方法同法制成缺黑老虎阴性溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸体积比为7：12：0.2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色斑点，缺黑老虎阴性无干扰；
[0021]
(3)取壮腰健肾蜜丸剪碎，取10g，加硅藻土5g，研匀，加水5ml使润湿，再加乙酸乙酯60ml，浸泡过夜，超声处理30min，滤过，滤液回收溶剂至干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；取桑寄生对照药材1g，加水2ml使润湿，再加乙酸乙酯30ml，同法制成对照药材溶液；取缺桑寄生(蒸)阴性样品适量，照供试品溶液的制备方法同法制成缺桑寄生阴性溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各8μl，分别点于同一硅胶g预制薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸体积比为8：2：0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铝乙醇溶液，热风吹干，置365nm紫外光下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显一个或一个以上相同颜色荧光斑点，缺桑寄生(蒸)阴性无干扰；
[0022]
(4)取壮腰健肾蜜丸剪碎，取6g，加硅藻土3g，研匀，加水50ml，超声处理30min，离心，弃去上清液，滤渣加入无水乙醇-三氯甲烷(3:2)的混合溶液50ml，超声处理30min，滤过，滤液回收溶剂至干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；取齐墩果酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；取缺女贞子(蒸)阴性样品适量，照供试品溶液的制备方法同法制成缺女贞子(蒸)阴性溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以环己烷-丙酮-乙酸乙酯-甲酸体积比为5：2：1：0.1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在
与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，缺女贞子(蒸)阴性无干扰。
[0023]
优选地，上述技术方案中，所述含量检测方法为采用高效液相色谱法对特女贞苷含量进行检测，方法为：
[0024]
(1)色谱条件：c18柱，以乙腈-水体积比为17:83为流动相，检测波长为224nm，理论板数按特女贞苷峰计算不低于5000；
[0025]
(2)对照品溶液的制备：取特女贞苷对照品适量，精密称定，加80％甲醇制成每毫升含25μg的溶液，即得；
[0026]
(3)供试品溶液的制备：取壮腰健肾蜜丸适量，剪碎，混匀，取约4.8g，精密称定，加硅藻土3g，研匀，置具塞锥形瓶中，精密加入80％甲醇50ml，称定重量，超声处理45min，放冷，再称定重量，用80％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液20ml，回收溶剂至干，残渣加80％甲醇5ml使溶解，加在中性氧化铝柱上，用80％甲醇50ml洗脱，收集洗脱液，回收溶剂至干，残渣加80％甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加80％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
[0027]
(4)缺女贞子(蒸)阴性溶液的制备：取缺女贞子阴性样品适量，照供试品溶液的制备方法制备，即得；
[0028]
(5)系统适应性试验：分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液、缺女贞子(蒸)阴性溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。
[0029]
优选地，上述技术方案中，所述盐酸乙醇溶液为盐酸、乙醇体积比为1.4:100的混合溶液。
[0030]
优选地，上述技术方案中，所述中性氧化铝柱的规格为100～200目，4～5g，内径为1.5cm。
[0031]
优选地，上述技术方案中，所述超声处理的功率为250w，频率为37khz。
[0032]
相对于现有技术的有益效果：
[0033]
1.本发明通过优化生产工艺和辅料用量，制成小规格壮腰健肾蜜丸，体积小，无须嚼碎，服用时直接用水吞服，有效解决了部分患者因不适应大蜜丸用法及口感而不愿服用的问题，极大地提高了临床患者用药的依从性。
[0034]
2.本发明通过对蜂蜜进行炼蜜后加入，可减少蜂蜜的使用量，从而使得在药量相同的情况下总用量减少，减小患者用药负担。
[0035]
3、本发明通过对鉴别条件优化，选出四个无阴性干扰的薄层鉴别项，可为壮腰健肾蜜丸的质量标准提升提供参考，同时建立了特女贞苷的含量测定指标，为提高其质量控制水平提供依据，可更好地保障临床用药安全有效。
附图说明
[0036]
图1为本发明壮腰健肾蜜丸得到制备流程图；
[0037]
图2为本发明狗脊薄层鉴别色谱图，其中1为狗脊对照药材，2为缺狗脊阴性，3为实施例1样品；
[0038]
图3为本发明黑老虎薄层鉴别色谱图，其中1为缺黑老虎阴性，2为黑老虎对照药材，3为实施例1样品；
[0039]
图4为本发明桑寄生薄层鉴别色谱图，其中1为缺桑寄生阴性，2为桑寄生对照药
材，3为实施例1样品；
[0040]
图5为本发明齐墩果酸薄层鉴别色谱图，其中1为缺女贞子(蒸)阴性，2为齐墩果酸对照药材，3为实施例1样品；
[0041]
图6为本发明试验例3中对照品溶液的色谱图；
[0042]
图7为本发明试验例3中供试品溶液的色谱图；
[0043]
图8为本发明试验例3中缺女贞子(蒸)阴性溶液的色谱图。
具体实施方式
[0044]
本发明的上述各项技术特征和在下文(如实施案例)中具体描述的各项技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案，但本发明不仅仅局限于这些实施例，同样这些实施例也不以任何方式限制本发明。
[0045]
下述实施例中的实验方法，如无特别说明，均为常规方法。下述实施例涉及的制剂若无特别说明，均为普通市售品，皆可通过市场购买获得。
[0046]
其中，壮腰健肾蜜丸处方原料符合《中国药典》2020年版一部有关规定；蜂蜜购自缙云县卢天然蜂业专业合作社；
[0047]
对照品：齐墩果酸(批号：110709-201808)、特女贞苷(批号：111926-201605)、其它对照品均由中国食品药品检定研究院提供；
[0048]
对照药材：狗脊(批号：121071-201706)、黑老虎(批号：121438-201503)、桑寄生(批号：121075-201604)、千斤拔(批号：121502-201803)、鸡血藤(批号：121173-201805)、金樱子(批号：121047-201204)、牛大力(批号：121209-201603)、菟丝子(批号：121232-201403)，以上对照药材均由中国食品药品检定研究院提供。
[0049]
仪器：安捷伦126高效液相色谱仪，vwd检测器；
[0050]
试剂：除乙腈为色谱纯外，其他试剂均为分析纯，水为超纯水；
[0051]
硅胶板：硅胶板g板(青岛海洋化工厂，0.20-0.25mm)。
[0052]
下面结合实施例对本发明作进一步详细描述：
[0053]
实施例1
[0054]
一种壮腰健肾蜜丸，其制备方法包括以下步骤：
[0055]
s1.按壮腰健肾丸处方量准备狗脊1876g、黑老虎1125g、千斤拔450g、桑寄生(蒸)563g、女贞子(蒸)94g、鸡血藤1125g、金樱子600g、牛大力750g、菟丝子(盐水制)94g，备用，其中黑老虎剥皮，分成黑老虎皮部和黑老虎木部；
[0056]
s2.将狗脊、鸡血藤、金樱子、千斤拔、黑老虎木部加水煎煮两次，其中第一次煎煮加入药量7倍体积的水，煎煮时间为4h，第二次煎煮加入药量5倍体积的水，煎煮时间为2h，合并煎液，滤过浓缩成稠膏，密度为1.25～1.35，备用；
[0057]
s3.将黑老虎皮部、桑寄生(蒸)、女贞子(蒸)、牛大力、菟丝子(盐水制)粉碎成粗粉，灭菌，备用；
[0058]
s4.将s2所得稠膏加入到s3所得粗粉中，混合均匀，干燥，粉碎成细粉，备用；
[0059]
s5.将生蜂蜜置于炼蜜罐中，加入1倍体积的纯水溶解稀释，开启蒸汽加热至沸，用三至四号筛滤过，滤液置温度为60℃，真空度为-0.08mpa下进行炼蜜，至相对密度为1.37～1.39时，得到炼蜜；
[0060]
s6.将s4所得细粉与s5所得炼蜜按质量比为100:85的比例混合均匀，得到制药坨；
[0061]
s7.将s6所得制药坨进行制丸、整丸、所得壮腰健肾蜜丸的规格为每36丸重4.85g，并按每4.85g为一包包装、入库，制备流程图如图1所示。
[0062]
实施例2
[0063]
一种壮腰健肾蜜丸，其制备方法包括以下步骤：
[0064]
s1.按壮腰健肾丸处方量准备狗脊1876g、黑老虎1125g、千斤拔450g、桑寄生(蒸)563g、女贞子(蒸)94g、鸡血藤1125g、金樱子600g、牛大力750g、菟丝子(盐水制)94g，备用，其中黑老虎剥皮，分成黑老虎皮部和黑老虎木部；
[0065]
s2.将狗脊、鸡血藤、金樱子、千斤拔、黑老虎木部加水煎煮两次，其中第一次煎煮加入药量7倍体积的水，煎煮时间为4.5h，第二次煎煮加入药量5倍体积的水，煎煮时间为2.5h，合并煎液，滤过浓缩成稠膏，密度为1.25～1.35，备用；
[0066]
s3.将黑老虎皮部、桑寄生(蒸)、女贞子(蒸)、牛大力、菟丝子(盐水制)粉碎成粗粉，灭菌，备用；
[0067]
s4.将s2所得稠膏加入到s3所得粗粉中，混合均匀，干燥，粉碎成细粉，备用；
[0068]
s5.将生蜂蜜置于炼蜜罐中，加入1.2倍体积的纯水溶解稀释，开启蒸汽加热至沸，用三至四号筛滤过，滤液置温度为70℃，真空度为-0.07mpa下进行炼蜜，至相对密度为1.37～1.39时，得到炼蜜；
[0069]
s6.将s4所得细粉与s5所得炼蜜按质量比为100:95的比例混合均匀，得到制药坨；
[0070]
s7.将s6所得制药坨进行制丸、整丸、所得壮腰健肾蜜丸的规格为每36丸重4.85g，并按每4.85g为一包包装、入库。
[0071]
实施例3
[0072]
一种壮腰健肾蜜丸，其制备方法包括以下步骤：
[0073]
s1.按壮腰健肾丸处方量准备狗脊1876g、黑老虎1125g、千斤拔450g、桑寄生(蒸)563g、女贞子(蒸)94g、鸡血藤1125g、金樱子600g、牛大力750g、菟丝子(盐水制)94g，备用，其中黑老虎剥皮，分成黑老虎皮部和黑老虎木部；
[0074]
s2.将狗脊、鸡血藤、金樱子、千斤拔、黑老虎木部加水煎煮两次，其中第一次煎煮加入药量7倍体积的水，煎煮时间为5h，第二次煎煮加入药量5倍体积的水，煎煮时间为3h，合并煎液，滤过浓缩成稠膏，密度为1.25～1.35，备用；
[0075]
s3.将黑老虎皮部、桑寄生(蒸)、女贞子(蒸)、牛大力、菟丝子(盐水制)粉碎成粗粉，灭菌，备用；
[0076]
s4.将s2所得稠膏加入到s3所得粗粉中，混合均匀，干燥，粉碎成细粉，备用；
[0077]
s5.将生蜂蜜置于炼蜜罐中，加入1.5倍体积的纯水溶解稀释，开启蒸汽加热至沸，用三至四号筛滤过，滤液置温度为80℃，真空度为-0.06mpa下进行炼蜜，至相对密度为1.37～1.39时，得到炼蜜；
[0078]
s6.将s4所得细粉与s5所得炼蜜按质量比为100:105的比例混合均匀，得到制药坨；
[0079]
s7.将s6所得制药坨进行制丸、整丸、所得壮腰健肾蜜丸的规格为每36丸重4.85g，并按每4.85g为一包包装、入库。
[0080]
对比例1
[0081]
一种壮腰健肾蜜丸，其制备方法包括以下步骤，与实施例1的区别为在于细粉与炼蜜的质量比为100:75，其同实施例1。
[0082]
对比例2
[0083]
一种壮腰健肾蜜丸，其制备方法包括以下步骤，与实施例1的区别为在于细粉与炼蜜的质量比为100:115，其同实施例1。
[0084]
试验例1
[0085]
对实施例1-3和对比例1-2所制备的壮腰健肾蜜丸的性状、外观、水分以及容散时限进行测定。结果如表1所示。
[0086]
表1性状、外观、水分以及容散时限
[0087][0088]
从表1的结果可以看出，本发明中将药细粉与炼蜜按质量比为100:85-105制得的丸块组织均匀、细腻滋润，丸条均匀、细腻，不易断条，制得的丸剂圆整均匀，色泽一致，水分、溶散时限符合要求。
[0089]
试验例2
[0090]
对实施例1所制备的壮腰健肾蜜丸进行薄层分析：
[0091]
(1)取壮腰健肾蜜丸剪碎，取3.5g，加硅藻土2g，研匀，加入盐酸乙醇溶液50ml，超声处理30min，滤过，滤液回收溶剂至干，残渣加甲醇5ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液；取狗脊对照药材1g，加入盐酸乙醇溶液25ml超声处理30min，滤过，滤液回收溶剂至干，残渣加甲醇2ml使溶解，滤过，滤液作为对照药材溶液；取缺狗脊阴性样品，照供试品溶液的制备方法制成缺狗脊阴性溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各6μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以甲苯-丙酮-甲酸体积比为5:1:0.2为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯光下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，缺狗脊阴性无干扰；结果如图2所示。
[0092]
(2)取壮腰健肾蜜丸剪碎，取5g，加硅藻土3g，研匀，加入甲醇50ml，超声处理30min，滤过，滤液回收溶剂至干，残渣加水20ml使溶解，用三氯甲烷振摇提取2次，每次30ml，合并三氯甲烷液，回收溶剂至干，残渣加甲醇2ml使溶解，加在中性氧化铝柱上，用甲醇30ml洗脱，收集洗脱液，回收溶剂至干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；取黑
老虎对照药材1g，加甲醇20ml，同法制成对照药材溶液；取缺黑老虎阴性样品适量，照供试品溶液的制备方法同法制成缺黑老虎阴性溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸体积比为7：12：0.2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色斑点，缺黑老虎阴性无干扰；结果如图3所示。
[0093]
(3)取壮腰健肾蜜丸剪碎，取10g，加硅藻土5g，研匀，加水5ml使润湿，再加乙酸乙酯60ml，浸泡过夜，超声处理30min，滤过，滤液回收溶剂至干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；取桑寄生对照药材1g，加水2ml使润湿，再加乙酸乙酯30ml，同法制成对照药材溶液；取缺桑寄生(蒸)阴性样品适量，照供试品溶液的制备方法同法制成缺桑寄生阴性溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各8μl，分别点于同一硅胶g预制薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸体积比为8：2：0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铝乙醇溶液，热风吹干，置365nm紫外光下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显一个或一个以上相同颜色荧光斑点，缺桑寄生(蒸)阴性无干扰；结果如图4所示。
[0094]
(4)取壮腰健肾蜜丸剪碎，取6g，加硅藻土3g，研匀，加水50ml，超声处理30min，离心，弃去上清液，滤渣加入无水乙醇-三氯甲烷(3:2)的混合溶液50ml，超声处理30min，滤过，滤液回收溶剂至干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；取齐墩果酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；取缺女贞子(蒸)阴性样品适量，照供试品溶液的制备方法同法制成缺女贞子(蒸)阴性溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以环己烷-丙酮-乙酸乙酯-甲酸体积比为5：2：1：0.1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，缺女贞子(蒸)阴性无干扰，结果如图5所示。
[0095]
试验例3
[0096]
对实施例1所制备的壮腰健肾蜜丸进行特女贞苷含量测定：
[0097]
(1)色谱条件
[0098]
色谱柱：c18柱，5μm
×
4.6mm
×
250mm
[0099]
流动相：乙腈-水(17﹕83)
[0100]
检测波长：224nm
[0101]
流速：1.0ml/min
[0102]
柱温：30℃
[0103]
理论板数按特女贞苷峰计算应不低于5000。
[0104]
(2)溶液制备：
[0105]
对照品溶液的制备：取特女贞苷对照品适量，精密称定，加80％甲醇制成每毫升含25μg的溶液，即得；
[0106]
供试品溶液的制备：取壮腰健肾蜜丸适量，剪碎，混匀，取约4.8g，精密称定，加硅藻土3g，研匀，置具塞锥形瓶中，精密加入80％甲醇50ml，称定重量，超声处理45min，放冷，再称定重量，用80％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液20ml，回收溶剂至干，残渣加80％甲醇5ml使溶解，加在中性氧化铝柱上，用80％甲醇50ml洗脱，收集洗脱液，回收溶剂至干，残渣加80％甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加80％甲醇稀释至刻度，摇匀，
滤过，取续滤液，即得；
[0107]
缺女贞子(蒸)阴性溶液的制备：取缺女贞子阴性样品适量，照供试品溶液的制备方法制备，即得；
[0108]
(4)系统适应性试验：分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液、缺女贞子(蒸)阴性溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，分别如图6-8所示。
[0109]
(5)方法学考察
[0110]
1)线性关系考察
[0111]
分别精密吸取浓度为24.07μg/ml的特女贞苷对照品溶液，分别精密吸取2μl、5μl、8μl、10μl、15μl、20μl，分别注入液相色谱仪中，记录色谱图，以峰面积为纵坐标，进样量(ng)为横坐标，绘制标准曲线，得回归方程为：y＝1.0181x+7.0417，r2＝0.9994，线性范围为48.14ng～481.40μg/ml，结果如表2所示，结果表明，特女贞苷在48.14ng～481.40ng范围内具有良好的线性关系。
[0112]
表2特女贞苷线性关系考察结果
[0113]
浓度(ng)48.14120.35192.56240.70361.05481.40峰面积54.8135.9218.1272.5400.6522.8
[0114]
2)精密度试验
[0115]
取特女贞苷对照品溶液，连续进样6次，测定峰面积，结果如表3所示，结果表明，本法精密度良好。
[0116]
表3精密度试验结果
[0117][0118]
3)重复性试验
[0119]
取实施例1所制备的壮腰健肾蜜丸样品6份，依法测定，计算含量，结果如表4所示，结果表明，本法重复性良好。
[0120]
表4重复性试验结果
[0121][0122]
4)溶液稳定性试验
[0123]
取供试品溶液，按样品测定项下的色谱条件，分别在0、2、4、8、12、18、24小时后依法测定，记录峰面积，结果如表5所示，结果表明，供试品溶液在24小时内稳定性良好。
[0124]
表5溶液稳定性试验结果
[0125]
时间(小时)供试品溶液峰面积0304.82307.24306.08305.912307.918306.924306.4rsd(％)0.33
[0126]
5)加样回收试验
[0127]
精密量取已知含量的壮腰健肾丸(批号190104，每1g含特女贞苷0.132mg)646份各2.4g，置25ml量瓶中，分别精密加入对照品溶液(每1ml含特女贞苷0.2915mg)1ml，同供试品溶液的制备依法操作，测定，计算回收率，结果如表6所示，结果表明，本法回收率良好。
[0128]
表6加样回收试验结果
[0129]
[0130]
6)样品的含量测定
[0131]
对实施例1所制备的壮腰健肾蜜丸样品的含量进行测定，结果为0.133mg/g。
[0132]
最后需要强调的是，以上所述仅为本发明的优选实施例，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种变化和更改，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

技术特征：
1.一种壮腰健肾蜜丸，其特征在于，所述壮腰健肾蜜丸的规格为每36丸重4.85g；其制备方法包括以下步骤：s1.按壮腰健肾丸处方量准备狗脊、黑老虎、千斤拔、桑寄生(蒸)、女贞子(蒸)、鸡血藤、金樱子、牛大力、菟丝子(盐水制)，备用，其中黑老虎剥皮，分成黑老虎皮部和黑老虎木部；s2.将狗脊、鸡血藤、金樱子、千斤拔、黑老虎木部加水煎煮两次，合并煎液，滤过浓缩成稠膏，备用；s3.将黑老虎皮部、桑寄生(蒸)、女贞子(蒸)、牛大力、菟丝子(盐水制)粉碎成粗粉，灭菌，备用；s4.将s2所得稠膏加入到s3所得粗粉中，混合均匀，干燥，粉碎成细粉，备用；s5.将生蜂蜜置于炼蜜罐中，加入1～1.5倍体积的纯水溶解稀释，开启蒸汽加热至沸，用三至四号筛滤过，滤液置中温、真空下进行炼蜜，至相对密度为1.37～1.39时，得到炼蜜；s6.将s4所得细粉与s5所得炼蜜混合均匀，得到制药坨；s7.将s6所得制药坨进行制丸、整丸、包装、入库。2.根据权利要求1所述的一种壮腰健肾蜜丸，其特征在于，s2中，第一次煎煮加入药量7倍体积的水，煎煮时间为4～5h，第二次煎煮加入药量5倍体积的水，煎煮时间为2～3h。3.根据权利要求1所述的一种壮腰健肾蜜丸，其特征在于，s2中，所述稠膏60℃时的密度为1.25～1.35。4.根据权利要求1所述的一种壮腰健肾蜜丸，其特征在于，s5中，炼蜜温度为60-80℃，真空度为-0.06～-0.08mpa。5.根据权利要求1所述的一种壮腰健肾蜜丸，其特征在于，s6中，所述细粉与炼蜜的质量比为100:85～105。6.一种由权利要求1-5任一项所述的壮腰健肾蜜丸的质量检测方法，其特征在于，包括鉴别方法和含量检测方法，所述鉴别方法包括对狗脊、黑老虎、桑寄生(蒸)和女贞子(蒸)的鉴别，方法为：(1)取壮腰健肾蜜丸剪碎，取3.5g，加硅藻土2g，研匀，加入盐酸乙醇溶液50ml，超声处理30min，滤过，滤液回收溶剂至干，残渣加甲醇5ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液；取狗脊对照药材1g，加入盐酸乙醇溶液25ml超声处理30min，滤过，滤液回收溶剂至干，残渣加甲醇2ml使溶解，滤过，滤液作为对照药材溶液；取缺狗脊阴性样品，照供试品溶液的制备方法制成缺狗脊阴性溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各6μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以甲苯-丙酮-甲酸体积比为5:1:0.2为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯光下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，缺狗脊阴性无干扰；(2)取壮腰健肾蜜丸剪碎，取5g，加硅藻土3g，研匀，加入甲醇50ml，超声处理30min，滤过，滤液回收溶剂至干，残渣加水20ml使溶解，用三氯甲烷振摇提取2次，每次30ml，合并三氯甲烷液，回收溶剂至干，残渣加甲醇2ml使溶解，加在中性氧化铝柱上，用甲醇30ml洗脱，收集洗脱液，回收溶剂至干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；取黑老虎对照药材1g，加甲醇20ml，同法制成对照药材溶液；取缺黑老虎阴性样品适量，照供试品溶液的制备方法同法制成缺黑老虎阴性溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸体积比为7：12：0.2为展开剂，展开，取出，晾
干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色斑点，缺黑老虎阴性无干扰；(3)取壮腰健肾蜜丸剪碎，取10g，加硅藻土5g，研匀，加水5ml使润湿，再加乙酸乙酯60ml，浸泡过夜，超声处理30min，滤过，滤液回收溶剂至干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；取桑寄生对照药材1g，加水2ml使润湿，再加乙酸乙酯30ml，同法制成对照药材溶液；取缺桑寄生(蒸)阴性样品适量，照供试品溶液的制备方法同法制成缺桑寄生阴性溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各8μl，分别点于同一硅胶g预制薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸体积比为8：2：0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铝乙醇溶液，热风吹干，置365nm紫外光下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显一个或一个以上相同颜色荧光斑点，缺桑寄生(蒸)阴性无干扰；(4)取壮腰健肾蜜丸剪碎，取6g，加硅藻土3g，研匀，加水50ml，超声处理30min，离心，弃去上清液，滤渣加入无水乙醇-三氯甲烷(3:2)的混合溶液50ml，超声处理30min，滤过，滤液回收溶剂至干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；取齐墩果酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；取缺女贞子(蒸)阴性样品适量，照供试品溶液的制备方法同法制成缺女贞子(蒸)阴性溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以环己烷-丙酮-乙酸乙酯-甲酸体积比为5：2：1：0.1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，缺女贞子(蒸)阴性无干扰。7.根据权利要求6所述的壮腰健肾蜜丸的质量检测方法，其特征在于，包括鉴别方法和含量检测方法，所述含量检测方法为采用高效液相色谱法对特女贞苷含量进行检测，方法为：(1)色谱条件：c18柱，以乙腈-水体积比为17:83为流动相，检测波长为224nm，理论板数按特女贞苷峰计算不低于5000；(2)对照品溶液的制备：取特女贞苷对照品适量，精密称定，加80％甲醇制成每毫升含25μg的溶液，即得；(3)供试品溶液的制备：取壮腰健肾蜜丸适量，剪碎，混匀，取约4.8g，精密称定，加硅藻土3g，研匀，置具塞锥形瓶中，精密加入80％甲醇50ml，称定重量，超声处理45min，放冷，再称定重量，用80％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液20ml，回收溶剂至干，残渣加80％甲醇5ml使溶解，加在中性氧化铝柱上，用80％甲醇50ml洗脱，收集洗脱液，回收溶剂至干，残渣加80％甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加80％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；(4)缺女贞子(蒸)阴性溶液的制备：取缺女贞子阴性样品适量，照供试品溶液的制备方法制备，即得；(5)系统适应性试验：分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液、缺女贞子(蒸)阴性溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。8.根据权利要求6所述的壮腰健肾蜜丸的质量检测方法，其特征在于，所述盐酸乙醇溶液为盐酸、乙醇体积比为1.4:100的混合溶液。9.根据权利要求6或7所述的壮腰健肾蜜丸的质量检测方法，其特征在于，所述中性氧化铝柱的规格为100～200目，4～5g，内径为1.5cm。
10.根据权利要求7所述的壮腰健肾蜜丸的质量检测方法，其特征在于，所述中超声处理的功率为250w，频率为37khz。

技术总结
本发明具体涉及一种壮腰健肾蜜丸及其质量检测方法，该壮腰健肾蜜丸的规格为每36丸重4.85g；按处方量将狗脊、鸡血藤、金樱子、千斤拔、黑老虎木部加水煎煮两次，合并煎液，滤过浓缩成稠膏；将黑老虎皮部、桑寄生(蒸)、女贞子(蒸)、牛大力、菟丝子(盐水制)粉碎成粗粉，灭菌；将稠膏加入到粗粉中，混合均匀，干燥，粉碎成细粉；将细粉与炼蜜混合均匀，得到制药坨，然后进行制丸、整丸、包装、入库。本发明的壮腰健肾蜜丸体积小、服用方便，无须嚼碎，水服即可，可有效解决患者因不适应大蜜丸用法及口感而不愿服用的问题，提高了临床患者用药的依从性；所用薄层鉴别、含量测定进行了方法学验证，为壮腰健肾丸的质量标准提升提供参考。为壮腰健肾丸的质量标准提升提供参考。为壮腰健肾丸的质量标准提升提供参考。


技术研发人员：张良崇 周富锦 丁流春 李鹏飞
受保护的技术使用者：江西省芙蓉堂药业股份有限公司
技术研发日：2023.04.24
技术公布日：2023/7/12