一种成像肿瘤衰老的荧光/光声分子探针及其应用

1.本发明属于生物探针领域，具体涉及一种成像肿瘤衰老的荧光/光声分子探针及其应用。


背景技术：

2.细胞衰老是对细胞周期进程的永久阻断，可能由过度增殖、端粒功能障碍、氧化应激、dna损伤和致癌激活等多种原因引起。β-半乳糖苷酶(β-gal)是一种由溶酶体产生的内源性酶，负责从各种蛋白质和非蛋白质底物中去除半乳糖残基。β-gal的活性与细胞衰老直接相关，它在许多与衰老相关的疾病中过表达，如动脉粥样硬化、心血管疾病、癌症、关节炎、白内障、骨质疏松症、2型糖尿病、高血压和阿尔茨海默病，目前是检测细胞衰老最广泛使用的生物标记物。
3.目前为止，研究者们发展了多种荧光探针用于体外和活体内可视化衰老细胞中的β-gal的活性。据《美国化学会会志》杂志(j.am.chem.soc.2020,142,18005)报道，田等人设计了一种β-gal响应的光致变色荧光探针，用于定位衰老细胞中的β-gal。通过使用超分辨显微镜,该荧光探针能够精准定位β-gal的亚细胞分布。《德国应用化学》杂志(angew.chem.int.ed.,2020,59,15152)报道了一种装载尼罗蓝染料并覆盖半乳糖的纳米探针，可以在β-gal的特异性存在下释放尼罗蓝染料。在细胞和小鼠衰老模型中，该纳米探针均表现出优异的可视化能力去成像衰老细胞。近年来，用于检测和成像衰老细胞中的β-gal的分子探针正在蓬勃发展，还是需要继续开发一些优异的可以在活体内实时监测衰老细胞中的β-gal活性的分子探针。
4.光学成像具有高灵敏度、无侵犯性、低成本等优点，但是空间分辨率低，深度穿透力差。光声成像具有高空间分辨率和深层组织穿透能力，但是灵敏度还需要进一步的提高。因此，荧光/光声多模态成像既能实现高灵敏的功能学显像，又能提供高分辨率的结构组织学信息，为体内研究提供更全面的信息，将会在科学研究和医学临床上有着更为广阔的应用前景。然而，目前还没有荧光/光声分子探针用于衰老肿瘤中β-gal的活性的成像研究，因此我们发展了一种靶向肿瘤的荧光/光声分子探针通过监测β-gal的活性来成像肿瘤的衰老。


技术实现要素：

5.本发明旨在提供一种成像肿瘤衰老的荧光/光声分子探针及其应用。本发明荧光/光声分子探针gal-hcy-biotin能够成功地监测肿瘤衰老过程中β-gal的活性。不带靶向功能的荧光/光声分子探针gal-hcy用作对照探针。体外实验表明，这两个分子探针均具有良好的灵敏度和选择性。由于β-gal对gal-hcy-biotin的催化效率比gal-hcy高，gal-hcy-biotin具有比gal-hcy更低的检出限。体内成像结果进一步证实了肿瘤衰老过程中过表达的β-gal可以成功开启探针的荧光/光声信号。这两个分子探针均可以用于肿瘤衰老的活体成像，可以靶向肿瘤的分子探针gal-hcy-biotin比对照探针gal-hcy具有更优异的检测性
能。
6.本发明成像肿瘤衰老的荧光/光声分子探针，简记为gal-hcy-biotin，其结构式如下所示：
[0007][0008]
本发明分子探针gal-hcy-biotin由三部分组成：(1)四乙酰基-α-d-溴代半乳糖是β-半乳糖苷酶(β-gal)特异性识别的底物；(2)近红外半花菁染料(hcy)提供可激活的荧光和光声信号；(3)生物素(biotin)用于靶向肿瘤细胞。
[0009]
gal-hcy-biotin的荧光和光声信号是“关闭”的。当gal-hcy-biotin靶向进入肿瘤细胞后，可以有效地在细胞内积累。衰老的肿瘤细胞溶酶体中高表达的β-gal会特异性识别并水解gal-hcy-biotin的半乳糖残基，迅速释放游离的hcy-biotin，通过分子内电荷转移过程开启近红外荧光/光声信号，用于成像肿瘤的衰老。不带靶向功能的荧光/光声分子探针gal-hcy用作对照探针。
[0010]
本发明成像肿瘤衰老的荧光/光声分子探针的制备方法，包括如下步骤：
[0011]
(1)化合物1的合成：将2、3、3-三甲基丁烯(3.18g、20.0mmol)和3-溴丙胺(5.25g，24.0mmol)混合并在100℃下搅拌4小时，所得粗产物经丙酮/甲醇(5：1，v/v)结晶，得到粉红色固体，即化合物1。
[0012]
(2)化合物2的合成：将2-氯-1-甲酰-3-(羟亚甲基)(200mg，1.16mmol化合物)和化合物1(687mg，3.17mmol)的混合物溶解于30ml 1-丁醇/苯(7：3，v/v)中，用dean-stark过滤除水，将反应溶液在75℃下继续搅拌6h，在真空条件下去除溶剂，随后用乙醇溶解，加入二碳酸二叔丁酯(322mg，1.73mmol)和tea(242μl，1.73mmol)，将混合物在室温下搅拌3小时，然后在真空下除去溶剂，残渣用乙酸乙酯溶解，用1m盐酸、水、盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后除去溶剂，得到化合物2。
[0013]
(3)hcy的合成：将化合物2(478.87mg，0.91mmol)溶解在3.0ml无水乙腈中，碳酸钾(250.66mg,1.81mmol)提供碱性环境，在氮气气氛下室温下搅拌10min，滴加含有间二苯酚(200mg，1.81mmol)的1.0ml无水乙腈溶液，加入后将体系加热至75℃并以75℃继续搅拌反应5h，反应结束后蒸发溶剂，hplc纯化(洗脱液为ch3oh/h2o＝3:5，v/v)即得到半花菁染料(hcy)。
[0014]
(4)化合物3的合成：将半花菁染料(hcy)(60mg,0.107mmol)和半乳糖(87.78mg,0.213mmol)溶解在乙腈中，碳酸铯(69.55mg,0.213mmol)提供碱性环境，硫酸钠(30.32mg,0.213mmol)除水，在氮气的保护下常温反应8-12h，旋蒸除去溶剂，用20％的tfa/ch2cl2将其溶解，室温搅拌2h，旋蒸除去溶剂后得到化合物3(26.49mg,0.035mmol)。
[0015]
(5)化合物4的合成：化合物3与生物素(biotin)(12.82mg,0.0525mmol)溶于dmf
中，滴加diepa(9μl，0.0525mmol)，然后在室温下搅拌反应6h，经hplc纯化(洗脱液为ch3oh/h2o＝3:5，v/v)得到化合物4(32.35mmg，0.0329mmol)。
[0016]
(6)gal-hcy-biotin的合成：将化合物4(32.35mmg，0.0329mmol)溶于甲醇中，加入甲醇钠(10mg)，室温搅拌2h，旋蒸除去溶剂，经hplc纯化(洗脱液为ch3oh/h2o＝3:5，v/v)得到化合物gal-hcy-biotin(18.78mg,0.023mmol)。
[0017]
合成路线如下所示：
[0018][0019]
本发明成像肿瘤衰老的荧光/光声分子探针的应用，是以所述荧光/光声分子探针制备靶向肿瘤的检测试剂。
[0020]
肿瘤衰老过程中过表达的β-gal可以成功开启所述检测试剂的荧光/光声信号，因此所述检测试剂可以实时监测活体内衰老细胞中β-gal的活性。
[0021]
所述检测试剂对β-gal的检测限为6.8
×
10-4
u/ml。
[0022]
本发明荧光/光声分子探针gal-hcy-biotin能够成功地监测肿瘤衰老过程中β-gal的活性。不带靶向功能的荧光/光声分子探针gal-hcy用作对照探针。体外实验表明，这两个分子探针均具有良好的灵敏度和选择性。由于β-gal对gal-hcy-biotin的催化效率比gal-hcy高，gal-hcy-biotin具有比gal-hcy更低的检出限。体内成像结果进一步证实了肿瘤衰老过程中过表达的β-gal可以成功开启探针的荧光/光声信号。这两个分子探针均可以用于肿瘤衰老的活体成像，可以靶向肿瘤的分子探针gal-hcy-biotin比对照探针gal-hcy具有更优异的检测性能。
附图说明
[0023]
图1靶向肿瘤的荧光/光声分子探针gal-hcy-biotin用于衰老肿瘤中β-gal的荧光/光声双模态成像示意图。
[0024]
图2为gal-hcy-biotin的合成路线。
[0025]
图3为gal-hcy-biotin的核磁共振氢谱图。
[0026]
图4为化合物gal-hcy-biotin的核磁共振碳谱图。
[0027]
图5为化合物gal-hcy-biotin的质谱图。
[0028]
图6为化合物gal-hcy的合成路线。
[0029]
图7为化合物gal-hcy的核磁共振碳谱图。
[0030]
图8为化合物gal-hcy的核磁共振碳谱图。
[0031]
图9为化合物gal-hcy的质谱图。
[0032]
图10为(a)25μm gal-hcy-biton和gal-hcy与不含有或者含有1.2u/mlβ-gal在孵育2h的荧光光谱图。(b)25μm gal-hcy-biton和gal-hcy在0～1.2u/mlβ-gal的线性范围内拟合的荧光强度校准线。误差条代表三个独立测量的标准偏差。
[0033]
图11为25μm(a)gal-hcy-biton和(b)gal-hcy与不含有或者含有1.2u/mlβ-gal条件下孵育2h的紫外可见光谱图。
[0034]
图12为(a)25μm gal-hcy-biton和gal-hcy与不含有或者含有1.2u/mlβ-gal在孵育2h的光声光谱图。(b)25μm gal-hcy-biton和gal-hcy在0～1.2u/mlβ-gal的线性范围内拟合的光声强度校准线。误差条代表三个独立测量的标准偏差。
[0035]
图13为25μm(a)gal-hcy-biton或(b)gal-hcy与其他生物干扰物作用的荧光强度。误差条代表三个独立测量的标准偏差。25μm(c)gal-hcy-biton或(d)gal-hcy与其他生物干扰物作用的光声强度。误差条代表三个独立测量的标准偏差。
[0036]
图14为25μm(a)gal-hcy-biton或(b)gal-hcy在其他生物干扰物存在下β-gal作用的荧光强度。误差条代表三个独立测量的标准偏差。25μm(c)gal-hcy-biton(d)gal-hcy在其他生物干扰物的存在下β-gal作用的光声强度。误差条代表三个独立测量的标准偏差。
[0037]
图15为25(a)gal-hcy-biotin或(b)gal-hcy分别不存在和存在β-gal(1.2u/ml)孵育2h的rp-hplc，波长:550nm。
[0038]
图16为酶切后产物hcy-biotin的质谱。
[0039]
图17为酶切后产物hcy的质谱。
[0040]
图18为β-gal裂解速率v(μm/min)与不同浓度的gal-hcy-biton(a)或gal-hcy(b)的非线性回归分析和拟合michaelis-menten模型的结果。
[0041]
图19为动物实验总流程。
[0042]
图20为saline处理的小鼠肿瘤和pal处理后的小鼠肿瘤用衰老试剂盒染色后的照片。
[0043]
图21为(a)saline处理和(b)pal处理后的小鼠肿瘤切片的ki67染色。
[0044]
图22为(a)五组小鼠肿瘤注射探针后动态时间荧光成像图；(b)图(a)中gal-hcy-biotin在对应条件下的肿瘤荧光强度定量统计图；(c)图(a)中gal-hcy在对应条件下的肿瘤荧光强度定量统计图；误差条代表三个独立测量的标准偏差。
[0045]
图23为(a)五组小鼠肿瘤注射探针后动态时间光声成像图；(b)图(a)中gal-hcy-biotin在对应条件下的肿瘤光声强度定量统计图；(c)图(a)中gal-hcy在对应条件下的肿瘤光声强度定量统计图；误差条代表三个独立测量的标准偏差。
具体实施方式
[0046]
以下通过具体的实施例对本发明技术方案作进一步分析说明。
[0047]
实施例1：gal-hcy-biotin的合成与表征
[0048]
gal-hcy-biotin合成路线如下所示：
[0049][0050]
具体包括如下步骤：
[0051]
(1)化合物1的合成：将2、3、3-三甲基丁烯(3.18g、20.0mmol)和3-溴丙胺(5.25g，24.0mmol)混合并在100℃下搅拌4小时，所得粗产物经丙酮/甲醇(5：1，v/v)结晶，得到粉红色固体，即化合物1。
[0052]
(2)化合物2的合成：将2-氯-1-甲酰-3-(羟亚甲基)(200mg，1.16mmol化合物)和化合物1(687mg，3.17mmol)的混合物溶解于30ml 1-丁醇/苯(7：3，v/v)中，用dean-stark过滤除水，将反应溶液在75℃下继续搅拌6h，在真空条件下去除溶剂，随后用乙醇溶解，加入二碳酸二叔丁酯(322mg，1.73mmol)和tea(242μl，1.73mmol)，将混合物在室温下搅拌3小时，然后在真空下除去溶剂，残渣用乙酸乙酯溶解，用1m盐酸、水、盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后除去溶剂，得到化合物2。
[0053]
(3)hcy的合成：将化合物2(478.87mg，0.91mmol)溶解在3.0ml无水乙腈中，碳酸钾(250.66mg,1.81mmol)提供碱性环境，在氮气气氛下室温下搅拌10min，滴加含有间二苯酚(200mg，1.81mmol)的1.0ml无水乙腈溶液，加入后将体系加热至75℃并以75℃继续搅拌反应5h，反应结束后蒸发溶剂，hplc纯化即得到半花菁染料(hcy)。
[0054]
(4)化合物3的合成：将半花菁染料(hcy)(60mg,0.107mmol)和半乳糖(87.78mg,0.213mmol)溶解在乙腈中，碳酸铯(69.55mg,0.213mmol)提供碱性环境，硫酸钠(30.32mg,0.213mmol)除水，在氮气的保护下常温反应8-12h，旋蒸除去溶剂，用20％的tfa/ch2cl2将其溶解，室温搅拌2h，旋蒸除去溶剂后得到化合物3(26.49mg,0.035mmol)。
[0055]
(5)化合物4的合成：化合物3与生物素(biotin)(12.82mg,0.0525mmol)溶于dmf中，滴加diepa(9μl，0.0525mmol)，然后在室温下搅拌反应6h，经hplc纯化得到化合物4(32.35mmg，0.0329mmol)。
[0056]
(6)gal-hcy-biotin的合成：将化合物4(32.35mmg，0.0329mmol)溶于甲醇中，加入甲醇钠(10mg)，室温搅拌2h，旋蒸除去溶剂，经hplc纯化得到化合物gal-hcy-biotin(18.78mg,0.023mmol)。用1h nmr(如图3)和
13
c nmr(如图4)和ms(如图5)确认分子结构。
[0057]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ(ppm):8.57(t,j＝13.7hz,1h),7.94(t,j＝5.4hz,1h),7.66(dd,j＝21.4,7.7hz,2h),7.58-7.36(m,4h),7.14(d,j＝2.1hz,1h),7.03(dt,j＝9.3,4.6hz,1h),6.51(d,j＝15.0hz,1h),6.33(d,j＝18.4hz,2h),4.94(d,j＝7.7hz,1h),4.36(t,j＝7.2hz,2h),4.24(dd,j＝7.6,4.9hz,1h),4.09-4.03(m,1h),3.65(ddd,j＝23.5,18.7,5.4hz,5h),3.16(dd,j＝12.4,6.5hz,2h),3.06-2.99(m,1h),2.73-2.68(m,2h),2.64(d,j＝4.5hz,2h),2.51(d,j＝12.4hz,1h),2.08-1.98(m,2h),1.97-1.85(m,2h),1.85-1.77(m,2h),1.72(d,j＝11.9hz,6h),1.59-1.39(m,4h),1.35-1.14(m,4h)。
[0058]
13
c nmr(151mhz,dmso-d6)δ(ppm):178.23(1c),172.93(1c),163.31(1c),160.99(1c),153.98(1c),145.78(1c),142.74(1c),141.83(1c),129.39(1c),128.01(1c),127.68(1c),123.24(1c),116.80(1c),115.06(1c),114.54(1c),113.63(1c),104.94(1c),104.03(1c),101.81(1c),76.52(1c),73.76(1c),70.68(1c),68.72(1c),61.60(1c),59.76(2c),55.94(2c),51.02(2c),44.03(1c),36.43(1c),35.74(2c),28.85(2c),28.60(2c),27.94(2c),25.75(2c),23.99(1c),20.43(1c)。
[0059]
实施例2：化合物gal-hcy的合成与表征
[0060]
gal-hcy的合成路线如下所示：
[0061][0062]
gal-hcy的合成：将化合物3(30mmg，0.04mmol)溶于甲醇中，加入甲醇钠(10mg)，室温搅拌2h，使用旋蒸蒸发除去溶剂，经hplc纯化得到化合物gal-hcy。用1hnmr(如图7)、
13
c nmr(如图8)和ms(如图9)确认分子结构。
[0063]1h nmr(400mhz,dmso d6)δ(ppm):8.60(t,j＝12.9hz,1h),7.94(d,j＝39.9hz,3h),7.69(t,j＝7.5hz,2h),7.53(dd,j＝15.1,8.4hz,3h),7.42(dd,j＝14.3,7.0hz,1h),7.15(d,j＝2.0hz,1h),7.04(dt,j＝9.1,4.5hz,1h),6.51(t,j＝14.9hz,1h),4.94(d,j＝7.7hz,1h),4.45(t,j＝7.1hz,2h),3.74
–
3.57(m,5h),2.95(s,2h),2.74
–
2.60(m,4h),2.02(dd,j＝14.5,7.3hz,2h),1.80(dd,j＝13.2,6.9hz,2h),1.74(d,j＝11.9hz,6h)。
[0064]
13
c nmr(151mhz,dmso d6)δ(ppm):178.39(1c),160.97(1c),154.02(1c),146.09(1c),142.71(1c),141.81(1c),129.36(1c),128.00(1c),127.62(1c),123.27(1c),116.82(1c),115.17(1c),114.78(1c),113.54(1c),104.91(1c),104.05(1c),101.81(1c),76.54(1c),73.78(1c),70.67(1c),68.70(1c),61.11(2c),51.03(2c),42.64(1c),36.84(2c),28.95(1c),28.14(2c),,26.07(1c),24.06(1c),20.42(1c)。
[0065]
实施例3：体外探究分子探针对β-gal的响应
[0066]
如图10a示，25μm gal-hcy-biotin和gal-hcy溶液(50mm pb，ph＝7.3，2％dmso)与1.2u/ml的β-gal在37℃下孵育2h后，荧光信号显著增加，说明了β-gal可以成功释放出游离的半花菁染料。具体来说，gal-hcy-biotin在710nm处的荧光强度增强了6.5倍，而gal-hcy
hcy-biotin：250μm；biotin：25mm)。saline处理的小鼠随机分为两组，每组3只。saline+gal-hcy-biotin组的小鼠瘤内注射gal-hcy-biotin(250μm,40μl)。saline+gal-hcy组的小鼠瘤内注射gal-hcy(250μm,40μl)。
[0077]
如图22a所示，pal处理的三组小鼠肿瘤在注射探针1h内荧光信号迅速增强达到平台，随后的4h内逐渐减弱。saline处理的两组小鼠肿瘤的荧光信号很低。如图22b,c所示，相比之下，pal+gal-hcy-biotin或pal+gal-hcy组小鼠肿瘤的荧光信号强度分别是saline+
[0078]
gal-hcy-biotin或saline+gal-hcy组的2.9或1.7倍。荧光成像结果证实这两个分子探针可以通过成像β-gal观察到肿瘤的衰老状态，并且gal-hcy-biotin比gal-hcy的灵敏度更高。此外，pal+gal-hcy-biotin组的荧光信号是pal+biotin+gal-hcy-biotin组的1.5倍(图22b)，表明通过biotin与受体之间的作用确实可以帮助探针在肿瘤细胞内富集从而增强荧光信号。
[0079]
图23a为五组小鼠肿瘤的光声图像。与荧光成像的趋势相似，pal+gal-hcy-biotin组的小鼠肿瘤光声信号明显升高，并在1h时达到最大值，而pal+gal-hcy组的小鼠肿瘤光声信号仅在1h时略有升高，随后下降。定量分析结果表明，pal+gal-hcy-biotin组光声信号强度比saline+gal-hcy-biotin组高3.8倍，而pal+gal-hcy组光声信号强度比saline+
[0080]
gal-hcy组高1.3倍(图23b-c)。此外，pal+biotin+gal-hcy-biotin组比pal+gal-hcy-biotin组的小鼠肿瘤的光声信号降低了2.2倍。这些结果证实了gal-hcy-biotin和gal-hcy可以有效地对小鼠的肿瘤衰老进行成像，并且可以靶向肿瘤的gal-hcy-biotin的成像性能优于gal-hcy。
[0081]
结论：
[0082]
综上所述，我们开发了一种成像肿瘤衰老的荧光/光声分子探针gal-hcy-biotin，可成功地监测肿瘤衰老过程中β-gal的活性。不带靶向功能的荧光/光声分子探针gal-hcy用作对照探针。体外实验表明，这两个分子探针均具有良好的灵敏度和选择性。由于β-gal对gal-hcy-biotin的催化效率比gal-hcy高，gal-hcy-biotin比gal-hcy更低的检出限。体内成像结果进一步证实了肿瘤衰老过程中过表达的β-gal可以成功开启探针的荧光/光声信号。这两个分子探针均可以用于肿瘤衰老的活体成像，可以靶向肿瘤的分子探针gal-hcy-biotin比对照探针gal-hcy具有更优异的检测性能。

技术特征：
1.一种成像肿瘤衰老的荧光/光声分子探针，简记为gal-hcy-biotin，其特征在于其结构式如下所示：2.一种权利要求1所述荧光/光声分子探针的制备方法，其特征在于合成路线如下所示：3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)化合物1的合成：将2、3、3-三甲基丁烯和3-溴丙胺混合并在100℃下搅拌4小时，所得粗产物经丙酮和甲醇混合溶剂结晶，得到粉红色固体，即化合物1；(2)化合物2的合成：将2-氯-1-甲酰-3-(羟亚甲基)和化合物1的混合物溶解于1-丁醇的苯溶液中，用dean-stark过滤除水，将反应溶液在75℃下继续搅拌6h，在真空条件下去除溶剂，随后用乙醇溶解，加入二碳酸二叔丁酯和tea，将混合物在室温下搅拌3小时，然后在真空下除去溶剂，残渣用乙酸乙酯溶解，用1m盐酸、水、盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后除去溶剂，得到化合物2；(3)hcy的合成：将化合物2溶解在无水乙腈中，碳酸钾提供碱性环境，在氮气气氛下室温下搅拌10min，滴加含有间二苯酚的无水乙腈溶液，加入后将体系加热至75℃并以75℃继续搅拌反应5h，反应结束后蒸发溶剂，hplc纯化即得到半花菁染料hcy；(4)化合物3的合成：将半花菁染料hcy和半乳糖溶解在乙腈中，碳酸铯提供碱性环境，硫酸钠除水，在氮气的保护下常温反应8-12h，旋蒸除去溶剂，用20％的tfa/ch2cl2将其溶解，室温搅拌2h，旋蒸除去溶剂后得到化合物3；
(5)化合物4的合成：化合物3与生物素biotin溶于dmf中，滴加diepa，然后在室温下搅拌反应6h，经hplc纯化得到化合物4；(6)gal-hcy-biotin的合成：将化合物4溶于甲醇中，加入甲醇钠，室温搅拌2h，旋蒸除去溶剂，经hplc纯化得到目标产物gal-hcy-biotin。4.一种权利要求1所述荧光/光声分子探针的应用，其特征在于：以所述荧光/光声分子探针制备靶向肿瘤的检测试剂。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：肿瘤衰老过程中过表达的β-gal可以开启所述检测试剂的荧光/光声信号，因此所述检测试剂能够实时监测活体内衰老细胞中β-gal的活性。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述检测试剂对β-gal的检测限为6.8
×
10-4
u/ml。

技术总结
本发明公开了一种成像肿瘤衰老的荧光/光声分子探针及其应用，其中成像肿瘤衰老的荧光/光声分子探针简记为Gal-HCy-Biotin，其结构式如下所示：Gal-HCy-Biotin的荧光和光声信号是“关闭”的。当Gal-HCy-Biotin靶向进入肿瘤细胞后，可以有效地在细胞内积累。衰老的肿瘤细胞溶酶体中高表达的β-gal会特异性识别并水解Gal-HCy-Biotin的半乳糖残基，迅速释放游离的HCy-Biotin，通过分子内电荷转移过程开启近红外荧光/光声信号，用于成像肿瘤的衰老。不带靶向功能的荧光/光声分子探针Gal-HCy用作对照探针。HCy用作对照探针。HCy用作对照探针。


技术研发人员：海子娟 吴方铮
受保护的技术使用者：安徽大学
技术研发日：2023.03.15
技术公布日：2023/7/12