一种生物瓣膜保存液及其制备方法与流程

1.本发明属于技术领域，具体而言，涉及一种生物瓣膜保存液及其制备方法。


背景技术：

2.心脏瓣膜疾病是一种具有高发病率的由瓣膜衰退引起的心血管疾病。由于心脏瓣膜的特殊位置，目前尚无有效的治疗药物，往往需要进行心脏瓣膜置换。用于置换手术的人工瓣膜假体分为机械瓣膜和生物瓣膜，与机械瓣膜相比，生物瓣膜具有更好的血流动力学性能，且不需终身抗凝。
3.目前，常用戊二醛或者异丙醇对制备好的生物瓣膜进行保存。例如，申请号为cn201911080303.8的中国发明专利公开了一种鱼鳔生物瓣膜材料的制备及保存方法，其中涉及的抑菌溶剂保存方法为：将鱼鳔生物瓣膜材料浸泡于0.2vt％的戊二醛的pbs溶液中保存。又如，申请号为cn201911080307.6的中国发明专利公开了一种碳二亚胺和多酚组合处理的生物瓣膜材料制备及保存方法，其中涉及的采用抑菌溶剂保存方法具体为：将生物瓣膜材料浸泡于20-100vt％的异丙醇水溶液中保存。然而，使用醛类或者醇类进行保存通常会造成醛基或醇基的残留，加速生物瓣膜的衰败。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于克服现有技术中存在的问题，提供一种生物瓣膜保存液及其制备方法。本发明的生物瓣膜保存液能够长时间保存生物瓣膜且不改变生物瓣膜性质。
5.本发明的目的及解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
6.本发明的一个方面提供了一种生物瓣膜保存液的制备方法，包括以下步骤：将离子液体与非质子极性溶剂按照体积比为1:1-2进行混合，然后置于40-45℃下加热反应10-15min，待反应后在溶液中加入活性炭静置24-36h，取出活性炭，得到产物i；将可溶性高分子化合物溶于水中配制成浓度为10-30wt%的溶液，然后加入有机溶剂于常温下搅拌2-3h，得到产物ii；将上述产物i和产物ii按照体积比为1:0.5-1进行混合并搅拌均匀，将所得混合溶液中按照体质比为1:0.05-0.08加入金属粉末混合均匀后密封放置6-8h，之后将混合液过滤膜，即得生物瓣膜保存液。
7.优选地，所述离子液体选自n-丁基-n-甲基吡咯烷双三氟甲磺酰亚胺盐、n-乙氧基甲基-n-甲基吡咯烷双三氟甲磺酰亚胺盐、n-乙氧基乙基-n-甲基吡咯烷双三氟甲磺酰亚胺盐、n,n-二乙基-2-甲氧基乙基-n-甲基胺双三氟甲磺酰亚胺盐中的任一种。
8.优选地，所述非质子极性溶剂选自二甲亚砜、二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、n-甲基吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、碳酸丙烯酯中的一种或两种以上的混合。
9.优选地，所述可溶性高分子化合物选自羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或羧甲基纤维素钾中的一种或两种以上的混合。
10.优选地，所述可溶性高分子化合物的分子量在50000-80000之间。
11.优选地，所述有机溶剂包括醋酸、草酸或者柠檬酸。
12.优选地，所述金属粉末包括铜粉、铝粉、镁粉或者银粉。
13.优选地，所述滤膜4-8μm。
14.本发明的另一个方面还提供了一种生物瓣膜保存液，其所述生物瓣膜保存液是根据上述的制备方法制得。
15.借由上述技术方案，本发明至少具有下列优点：本发明的生物瓣膜保存液是一种混合型的液体，其中以离子液体为原料之一通过与非质子极性溶剂混合，使得离子液体和非质子极性溶剂中的游离阳离子和阴离子进行络合降低其中的游离离子含量，加入活性炭能够对溶液中的游离离子进行吸附同时残留的碳能够使溶液具有一定的吸附性能。其次，将可溶性高分子化合物配置成水溶液，该类化合物由于分子量高使得其水溶液具有粘性，有机溶剂的加入则能够保持粘性的稳定性，将产物i和ii混合然后加入金属粉末，金属粉末一方面能够结合溶液中的离子，另一方面具有一定的杀菌性能，能够保证整个溶液的抑菌性，从而延长整个保存液保持生物瓣膜的时间。
16.上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例详细说明如后。
实施方式
17.为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例
18.一种生物瓣膜保存液，其制备方法如下：将n-丁基-n-甲基吡咯烷双三氟甲磺酰亚胺盐与二甲亚砜按照体积比为1:1进行混合，然后置于45℃下加热反应10min，待反应后在溶液中加入活性炭静置30h，取出活性炭，得到产物i；将羧甲基纤维素（分子量为50000-80000）溶于水中配制成浓度为20wt%的溶液，然后加入醋酸于常温下搅拌2h，得到产物ii；将上述产物i和产物ii按照体积比为1:1进行混合并搅拌均匀，将所得混合溶液中按照体质比为1:0.06加入铜粉粉末混合均匀后密封放置7h，之后将混合液过5μm滤膜，即得生物瓣膜保存液。
实施例
19.一种生物瓣膜保存液，其制备方法如下：将n-乙氧基乙基-n-甲基吡咯烷双三氟甲磺酰亚胺盐与二甲基甲酰胺按照体积比为1:2进行混合，然后置于45℃下加热反应10min，待反应后在溶液中加入活性炭静置30h，取出活性炭，得到产物i；
将羧甲基纤维素（分子量为50000-80000）溶于水中配制成浓度为20wt%的溶液，然后加入草酸于常温下搅拌2h，得到产物ii；将上述产物i和产物ii按照体积比为1:0.5进行混合并搅拌均匀，将所得混合溶液中按照体质比为1:0.08加入铜粉粉末混合均匀后密封放置7h，之后将混合液过5μm滤膜，即得生物瓣膜保存液。
实施例
20.一种生物瓣膜保存液，其制备方法如下：将n,n-二乙基-2-甲氧基乙基-n-甲基胺双三氟甲磺酰亚胺盐与乙酸乙酯按照体积比为1:1.5进行混合，然后置于45℃下加热反应10min，待反应后在溶液中加入活性炭静置30h，取出活性炭，得到产物i；将羧甲基纤维素（分子量为50000-80000）溶于水中配制成浓度为20wt%的溶液，然后加入草酸于常温下搅拌2h，得到产物ii；将上述产物i和产物ii按照体积比为1:0.8进行混合并搅拌均匀，将所得混合溶液中按照体质比为1:0.06加入铝粉粉末混合均匀后密封放置7h，之后将混合液过5μm滤膜，即得生物瓣膜保存液。
实施例
21.一种生物瓣膜保存液，其制备方法如下：将n-乙氧基甲基-n-甲基吡咯烷双三氟甲磺酰亚胺盐与n-甲基吡咯烷酮按照体积比为1:1进行混合，然后置于45℃下加热反应10min，待反应后在溶液中加入活性炭静置30h，取出活性炭，得到产物i；将羧甲基纤维素（分子量为50000-80000）溶于水中配制成浓度为20wt%的溶液，然后加入柠檬酸于常温下搅拌2h，得到产物ii；将上述产物i和产物ii按照体积比为1:1.5进行混合并搅拌均匀，将所得混合溶液中按照体质比为1:0.05加入镁粉粉末混合均匀后密封放置7h，之后将混合液过5μm滤膜，即得生物瓣膜保存液。
实施例
22.一种生物瓣膜保存液，其制备方法如下：将n-乙氧基乙基-n-甲基吡咯烷双三氟甲磺酰亚胺盐与二甲基乙酰胺按照体积比为1:1进行混合，然后置于40℃下加热反应15min，待反应后在溶液中加入活性炭静置30h，取出活性炭，得到产物i；将羧甲基纤维素（分子量为50000-80000）溶于水中配制成浓度为20wt%的溶液，然后加入柠檬酸于常温下搅拌2h，得到产物ii；将上述产物i和产物ii按照体积比为1:1进行混合并搅拌均匀，将所得混合溶液中按照体质比为1:0.06加入铝粉粉末混合均匀后密封放置7h，之后将混合液过5μm滤膜，即得生物瓣膜保存液。
实施例
23.一种生物瓣膜保存液，其制备方法如下：将n-乙氧基甲基-n-甲基吡咯烷双三氟甲磺酰亚胺盐与碳酸丙烯酯按照体积比为1:2进行混合，然后置于45℃下加热反应15min，待反应后在溶液中加入活性炭静置36h，取出活性炭，得到产物i；将羧甲基纤维素（分子量为50000-80000）溶于水中配制成浓度为10wt%的溶液，然后加入草酸于常温下搅拌3h，得到产物ii；将上述产物i和产物ii按照体积比为1:0.5进行混合并搅拌均匀，将所得混合溶液中按照体质比为1:0.08加入银粉粉末混合均匀后密封放置8h，之后将混合液过5μm滤膜，即得生物瓣膜保存液。
实施例
24.一种生物瓣膜保存液，其制备方法如下：将n,n-二乙基-2-甲氧基乙基-n-甲基胺双三氟甲磺酰亚胺盐与n-甲基吡咯烷酮按照体积比为1:1.5进行混合，然后置于45℃下加热反应10min，待反应后在溶液中加入活性炭静置24h，取出活性炭，得到产物i；将羧甲基纤维素（分子量为50000-80000）溶于水中配制成浓度为30wt%的溶液，然后加入醋酸于常温下搅拌2h，得到产物ii；将上述产物i和产物ii按照体积比为1:0.8进行混合并搅拌均匀，将所得混合溶液中按照体质比为1:0.06加入镁粉粉末混合均匀后密封放置8h，之后将混合液过5μm滤膜，即得生物瓣膜保存液。
实施例
25.一种生物瓣膜保存液，其制备方法如下：将n-丁基-n-甲基吡咯烷双三氟甲磺酰亚胺盐与二甲基甲酰胺按照体积比为1:1进行混合，然后置于40℃下加热反应10min，待反应后在溶液中加入活性炭静置32h，取出活性炭，得到产物i；将羧甲基纤维素（分子量为50000-80000）溶于水中配制成浓度为20wt%的溶液，然后加入醋酸于常温下搅拌3h，得到产物ii；将上述产物i和产物ii按照体积比为1:1.5进行混合并搅拌均匀，将所得混合溶液中按照体质比为1:0.05加入银粉粉末混合均匀后密封放置6h，之后将混合液过5μm滤膜，即得生物瓣膜保存液。
26.一种生物瓣膜保存液，其成分为：0.2vt％的戊二醛的pbs溶液。
27.一种生物瓣膜保存液，其成分为：20-100vt％的异丙醇水溶液。
28.使用实施例1-8及对比实施例1-2的保存液对本公司的生物瓣膜（对应的专利号为cn216294352u）进行保存前后进行机械性能和热皱缩温度检测。具体方法为：热皱缩温度的检测方法：将生物瓣膜裁剪为5mm*4cm的条形，使用热收缩测试仪，在生理盐水中以2
°
c/min的升温速率，观察其变形时的温度，其变形时的温度即为其热皱缩温度。
29.拉伸强度的检测方法：将生物瓣膜裁剪为12cm哑铃状条形，使用万能材料试验机，以20mm/min速率拉扯样品直至断裂，其断裂时的强度即为其拉伸强度。
30.按照上述方法对保存前（0天）的生物瓣膜以及保存15天、30天、90天后的性能检测结果如下表1和2所示。
31.表1 生物瓣膜热皱缩温度检测由表1的结果可以看出，与对比实施例1-2相比，使用本发明的保存液能够长时间保存生物瓣膜，且其热皱缩温度基本保持不变。
32.表2 生物瓣膜拉伸强度检测由表2可以看出，与对比实施例1-2相比，使用本发明的保存液能够长时间保存生物瓣膜，且其拉伸强度基本保持不变。
33.以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述揭示的方法及技术内容作出些许的更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

技术特征：
1.一种生物瓣膜保存液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将离子液体与非质子极性溶剂按照体积比为1:1-2进行混合，然后置于40-45℃下加热反应10-15min，待反应后在溶液中加入活性炭静置24-36h，取出活性炭，得到产物i；将可溶性高分子化合物溶于水中配制成浓度为10-30wt%的溶液，然后加入有机溶剂于常温下搅拌2-3h，得到产物ii；将上述产物i和产物ii按照体积比为1:0.5-1进行混合并搅拌均匀，将所得混合溶液中按照体质比为1:0.05-0.08加入金属粉末混合均匀后密封放置6-8h，之后将混合液过滤膜，即得生物瓣膜保存液。2.根据权利要求1所述的生物瓣膜保存液的制备方法，其特征在于，所述离子液体选自n-丁基-n-甲基吡咯烷双三氟甲磺酰亚胺盐、n-乙氧基甲基-n-甲基吡咯烷双三氟甲磺酰亚胺盐、n-乙氧基乙基-n-甲基吡咯烷双三氟甲磺酰亚胺盐、n,n-二乙基-2-甲氧基乙基-n-甲基胺双三氟甲磺酰亚胺盐中的任一种。3.根据权利要求1所述的生物瓣膜保存液的制备方法，其特征在于，所述非质子极性溶剂选自二甲亚砜、二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、n-甲基吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、碳酸丙烯酯中的一种或两种以上的混合。4.根据权利要求1所述的生物瓣膜保存液的制备方法，其特征在于，所述可溶性高分子化合物选自羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或羧甲基纤维素钾中的一种或两种以上的混合。5.根据权利要求1所述的生物瓣膜保存液的制备方法，其特征在于，所述可溶性高分子化合物的分子量在50000-80000之间。6.根据权利要求1所述的生物瓣膜保存液的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括醋酸、草酸或者柠檬酸。7.根据权利要求1所述的生物瓣膜保存液的制备方法，其特征在于，所述金属粉末包括铜粉、铝粉、镁粉或者银粉。8.根据权利要求1所述的生物瓣膜保存液的制备方法，其特征在于，所述滤膜4-8μm。9.一种生物瓣膜保存液，其特征在于，所述生物瓣膜保存液是根据权利要求1-8中任一项所述的制备方法制得。

技术总结
本发明公开了一种生物瓣膜保存液的制备方法，包括以下步骤：将离子液体与非质子极性溶剂按照体积比为1:1-2进行混合，然后置于40-45℃下加热反应10-15min，待反应后在溶液中加入活性炭静置24-36h，取出活性炭，得到产物I；将可溶性高分子化合物溶于水中配制成浓度为10-30wt%的溶液，然后加入有机溶剂于常温下搅拌2-3h，得到产物II；将上述产物I和产物II按照体积比为1:0.5-1进行混合并搅拌均匀，将所得混合溶液中按照体质比为1:0.05-0.08加入金属粉末混合均匀后密封放置6-8h，之后将混合液过滤膜，即得生物瓣膜保存液。本发明的保存液能够长时间保存生物瓣膜且不改变生物瓣膜的原有性质。有性质。


技术研发人员：马琛明 钦湘 薛云琴 唐丽芳 张丹丹
受保护的技术使用者：南京圣德医疗科技有限公司
技术研发日：2023.03.15
技术公布日：2023/7/19