一种水溶光诱导释放一氧化氮抗菌的超分子复合物及其制备和应用

1.本发明涉及一种光诱导释放一氧化氮的复合物，具体涉及一种水溶光诱导释放一氧化氮抗菌的超分子复合物及其制备和应用。


背景技术：

2.研究表明一氧化氮不仅在心血管系统、中枢神经系统和胃肠道中发挥着重要的作用，还发现一氧化氮在免疫反应中也起到了举足轻重的作用。例如，高浓度的一氧化氮，例如微摩尔级别，可以杀灭微生物，在宿主免疫中发挥了重要作用。
3.一氧化氮携带了一个未配对电子，在化学性质方面表现出了半衰期较短、易参与氧化还原反应的特征。因此一氧化氮不仅能够直接作用于细菌，还能通过与超氧负离子反应生成过氧亚硝酸盐来杀死微生物，另外一氧化氮还能与微生物细胞内的脂类、蛋白和脱氧核糖核酸等相互作用，破坏脂类、和蛋白质的脱氧核糖核酸功能。
4.由于一氧化氮的众多杀菌途径，导致细菌很难对一氧化氮产生耐药性，因此利用一氧化氮构筑新型抗菌材料将为遏制细菌耐药提供一种新的解决思路。目前，硝基苯类衍生物作为一类经典的小分子一氧化氮供体，已经被广为研究和报道。然而硝基苯类衍生物具有极低的光敏性，较差的水溶性，不可忽视的细胞毒性等一系列缺点，极大地限制了其生物应用。


技术实现要素：

5.本发明的目的是提供一种水溶光诱导释放一氧化氮抗菌的超分子复合物及其制备和应用，解决了现有硝基苯类衍生物的光敏性极低，水溶性较差，细胞毒性明显，从而限制了其生物应用的问题，有效地提高硝基苯类衍生物的光敏性，水溶性和生物相容性，具有极佳的体外和体内抗菌性能。
6.为了达到上述目的，本发明提供了一种水溶光诱导释放一氧化氮抗菌的超分子复合物，该复合物具有如式(hg)所示结构的化合物，该复合物含有主体化合物和客体化合物；所述的主体化合物具有如式(h)所示结构的化合物；所述的客体化合物具有如式(g)所示结构的化合物：
[0007][0008]
所述的复合物(hg)的合成原理是利用主体化合物的空腔和客体化合物的烷基链之间的氢键作用，实现烷基链稳定存在于空腔内，从而形成基于主体化合物和客体化合物相互作用的复合物(hg)。
[0009]
优选地，该复合物中主体化合物与客体化合物的物质的量比5∶1。
[0010]
本发明提供了一种如所述的水溶光诱导释放一氧化氮抗菌的超分子复合物的制备方法，该方法包括：
[0011]
(1)分别制备所述具有如式(h)所示结构的主体化合物、具有如式(g)所示结构的客体化合物；
[0012]
(2)将步骤(1)制得的主体化合物、客体化合物溶解在去离子水中，过滤，制得水溶光诱导释放一氧化氮抗菌的超分子复合物。
[0013]
优选地，所述的客体化合物由5-氨基-2-硝基三氟甲苯和碘己烷溶解于乙腈中，加热反应制得。
[0014]
优选地，所述的主体化合物由以下的方法制得：
[0015][0016]
(1)向具有1,4-二(2-羟基烷氧基)苯的乙腈溶液中滴加四溴化碳的乙腈溶液，冰浴反应，得到1,4-二(2-烷氧基溴)苯；
[0017]
(2)将步骤(1)得到的1,4-二(2-烷氧基溴)苯和多聚甲醛混合于1,2-二氯乙烷中，再滴入三氟化硼乙醚于30℃反应，提纯，得到化合物c；
[0018]
(3)将步骤(2)得到化合物c溶解于甲醇中，加入三甲胺，加热反应，得到所述的主体化合物h。
[0019]
优选地，所述的1,4-二(2-羟基烷氧基)苯中烷氧基的碳原子个数n为2～6。
[0020]
更优选地，所述的n为2。
[0021]
本发明提供了一种如所述的水溶光诱导释放一氧化氮抗菌的超分子复合物在制备抑菌药物中的应用。
[0022]
本发明一种水溶光诱导释放一氧化氮抗菌的超分子复合物及其制备和应用，解决了现有硝基苯类衍生物的光敏性极低，水溶性较差，细胞毒性明显，从而限制了其生物应用的问题，具有以下优点：
[0023]
1、本发明利用主体化合物h和客体化合物g的相互作用形成超分子复合物hg，可以有效提高硝基苯类衍生物的水溶性和光敏性，可以在405纳米的波长照射下实现有效的光降解，实现一氧化氮的释放。
[0024]
2、本发明的超分子复合物hg释放的高浓度一氧化氮不仅可以有效抑制革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌和阴性菌大肠杆菌的生长，抑制金黄色葡萄球菌和大肠杆菌生物膜的形成，以及分散两种细菌已形成的生物膜，还被证实可以加速金黄色葡萄球菌感染的小鼠皮肤脓肿创口的愈合速度。
[0025]
3、本发明的超分子复合物hg中的稳定的硝基苯类衍生物没有引发对血细胞的溶血毒性和哺乳动物细胞的毒性，说明复合物hg具备了较好的生物相容性，拓展了光敏性超分子复合物在生物领域的应用，为解决细菌耐药性发展问题提供新的思路。
附图说明
[0026]
图1是本发明水溶光敏性主客体复合物hg的释放一氧化氮实验图。
[0027]
图2是本发明大肠杆菌和金黄色葡萄球菌与水溶光敏性主客体复合物hg在405纳米波长光照或者黑暗条件下共培养60分钟后的扫描电镜图。
[0028]
图3是本发明大肠杆菌细胞的内外膜通透性改变及膜内蛋白质与dna释放图。
[0029]
图4是本发明金黄色葡萄球菌细胞的内外膜通透性改变及膜内蛋白质与dna释放图。
[0030]
图5是本发明体外抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌生物膜形成结果图。
[0031]
图6是本发明体外分散大肠杆菌和金黄色葡萄球菌已形成的生物膜结果图。
[0032]
图7是本发明小鼠金黄色葡萄球菌感染的皮肤脓肿愈合图。
具体实施方式
[0033]
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0034]
实施例1
[0035]
一种水溶光诱导释放一氧化氮抗菌的超分子复合物的主体化合物h的合成方法，该方法包含：
[0036][0037]
(1)将1,4-二(2-羟基乙氧基)苯(8.00g，0.04mol；具有如式(a)所示结构)混合在
乙腈中并向其中缓慢滴加含有四溴化碳(30.00g，0.09mol)的乙腈溶液，冰浴反应直到四溴化碳的乙腈溶液滴加完成撤去冰浴，再反应约三个小时，tlc确认原料反应完成后将混合物倒入冰水混合物中，让产物在冰水混合物中析出，然后过滤得到白色化合物，再用以体积比为3∶1的甲醇与水的混合溶液洗去化合物中的杂质，最终得到白色片状1,4-二(2-乙氧基溴)苯(具有如式(b)所示结构)；
[0038]
(2)将步骤(1)得到的1,4-二(2-乙氧基溴)苯(10.26g，0.03mol)和多聚甲醛(2.89g，0.09mol)混合于250ml的1,2-二氯乙烷中，再缓慢滴入三氟化硼乙醚(9.37ml，0.09mol)于30℃反应约5个小时，tlc确认原料反应完成后停止反应，用柱色谱提纯，得到白色粉末状化合物(具有如式(c)所示结构的柱五三甲胺盐h)；
[0039]
(3)将步骤(2)得到白色粉末状化合物(1.11g，0.06mmol)溶解于150ml甲醇中，加入过量的三甲胺(15ml，0.6mmol)，于65℃加热回流反应，确定反应原料反应完全后，将反应液旋干得到无色透明片状固体(主体化合物h，具有如式(h)所示结构)。
[0040]
一种水溶光诱导释放一氧化氮抗菌的超分子复合物的客体化合物g的合成方法，该方法包含：
[0041][0042]
将5-氨基-2-硝基三氟甲苯(1.00g，4.85mmol)和碘己烷(4ml，24.25mmol)溶解于100ml的乙腈中加热回流反应约5天后，用柱色谱提纯，得到黄色固体(客体化合物g)。
[0043]
一种水溶光诱导释放一氧化氮抗菌的超分子复合物hg(主客体复合物)的合成方法，该方法包含：
[0044]
将相同摩尔比的客体加入到主体的水溶液中，在避光条件下室温剧烈搅拌5天至溶液变为黄色，结束搅拌后过滤除去没有络合的客体分子，获得主客体复合物hg的水溶液。将制备好的主客体溶液旋干后溶解于甲醇中，用紫外-可见光谱法测定主客体溶液中h和g的浓度，确定复合物hg的水溶液中主体化合物h与客体化合物g的物质的量比为5∶1(由于客体水溶性极差，所以通过主客体作用能利用1当量的主体引入0.2当量的客体)。
[0045]
实验例1光照释放一氧化氮实验
[0046]
检测实施例1制得的主客体复合物hg在波长为405nm的紫外光照下0～60min的光敏性、释放一氧化氮含量和一氧化氮自由基实验。
[0047]
1、光敏性的具体检测过程为：将超分子复合物hg配制成客体有效浓度为66.7μm的水溶液，利用光反应器光照hg水溶液5min后测定复合物的紫外光谱图，重复上述步骤12次，累计光照60min，测试结果详见图1a)。
[0048]
2、释放一氧化氮含量具体检测过程为：将超分子复合物hg配制成客体有效浓度为36.5μm的水溶液，加入一氧化氮试剂盒检测试剂，在黑暗或者光反应器光照hg水溶液5min后使用酶标仪测定540nm下样品的吸光度，重复上述步骤12次，累计光照60min，测定光照与黑暗条件下不同时间段内的一氧化氮浓度，测试结果详见图1b)。
[0049]
3、一氧化氮自由基实验具体过程为：将超分子复合物hg配制成客体有效浓度为40μm的水溶液，向其中加入同体积浓度为80μm的自由基捕获剂ptio水溶液，使得复合物水溶液终浓度为20μm，ptio水溶液终浓度为40μm。将样品分成两份，一份光照，一份黑暗条件下放置60min，测定不同条件下样品的电子顺磁波谱图，测试结果详见图1c)。
[0050]
4、水溶性的具体检测过程为：将配制好的hg水溶液旋干成黄色片状固体，干燥后加入氘水，测定核磁氢谱，测试结果详见图1d)。
[0051]
5、生物相容性实验的具体检测过程为：用高度水溶性的黄色甲瓒产物(formazan dye)比色法检测h和hg的细胞毒性，在cck-8实验中，在96孔板每孔加入细胞100μl(每个孔约含5000～10000个细胞，留2个空白组不加细胞，加入同体积的培养基)，将细胞置于37℃的5％co2细胞培养箱中培养24h；培养完成后加入10μl不同的化合物，其中光照60min的hg(客体浓度为100μm)、黑暗60min的hg(客体浓度为100μm)、单独的主体h(500μm)、pbs(磷酸盐缓冲溶液)，再继续于37℃、含5％co2的空气及湿度为100％的细胞培养箱中孵育0天、1天、3天或5天；孵育完成后每孔加入10μl的cck-8溶液并在37℃、5％co2培养箱中孵育2h后用酶标仪测定405nm处的吸光度，测试结果详见图1e)。
[0052]
如图1所示，本发明水溶光敏性主客体复合物hg的释放一氧化氮实验图，其中a)为检测在405nm的紫外光照下随时间变化的紫外图，横坐标为紫外吸收波长，纵坐标为吸光度；b)为光照释放一氧化氮含量测定图，横坐标为时间，纵坐标为一氧化氮释放浓度；c)为电子顺磁共振检测一氧化氮自由基实验图，横坐标为磁场强度，纵坐标为电子顺磁共振信号强度；d)为单独h与水溶主客体复合物hg在氘水中的核磁共振氢谱图，横坐标为中氢的化学位移；e)为单独h、光照的hg和黑暗的hg的细胞毒性图，横坐标为时间，纵坐标为吸光度。
[0053]
由图1中a)可以清晰看到实施例1复合物hg在光照下客体分子的硝基吸收逐渐减少，证实主客体复合物hg中客体具有较好的光敏性；图1b)中光照一个小时后通过一氧化氮试剂盒获得体系的一氧化氮释放量为27.4μm，结合该体系的初始客体含量(66.7μm)，计算出光降解释放一氧化氮的浓度占客体有效浓度的百分比＝27.4μm/66.7μm
×
100％，即一小时内主客体复合物hg中的客体g可实现41％的光降解，实现一氧化氮的释放；图1c)的电子顺磁共振波谱检测一氧化氮自由基的实验结果表明，加入自由基捕获剂ptio后，可以有效淬灭体系内的一氧化氮自由基，证实复合物hg在光照下可生成一氧化氮自由基。与此同时，图1d)上曲线f为单独主体在氘水中的核磁共振氢谱，下曲线h为主客体hg在氘水中的核磁共振氢谱。在主客体hg的氘水核磁中星标对应的出峰对应与客体分子上的氢原子的出峰情况，表明溶液中含有客体分子，证实了主客体复合物可以有效的实现客体分子在水中的溶解，使得其具有良好的水溶性；图1e)的mtt结果可以看出，未光照的复合物hg与细胞共培养1-3天时表现出轻微的细胞毒性，而单独的h和光照过后的复合物hg在共培养的三天中未体现出明显的细胞毒性，表明超分子复合物hg在光照下均具有较好的生物相容性。其中pbs为ph＝7.4的磷酸盐缓冲溶液，p值为显著性差异值，p《0.05表示有统计学差异、p《0.01表示有显著统计学差异、p《0.001表示有非常显著差异。
[0054]
实验例2抑菌效果实验
[0055]
采用二倍稀释法，具体的实验过程为：利用二倍稀释法，在96孔板中加入100μl浓度分别为80μm、40μm、20μm、10μm、5μm、2.5μm、1.25μm的复合物hg，进一步在含有样品(复合物hg)的孔内加入100μl的细菌悬液(106cfu/ml)，不加化合物hg的pbs溶液作为空白对照。
一块孔板在405nm光照下放置60min，另一块孔板在黑暗条件下放置60min。然后将两块96孔板放置在37℃无菌恒温孵箱中，孵育24h后在od
600nm
下测定吸收值。
[0056]
由实验结果得知实施例1制得的复合物hg在光照下对大肠杆菌和金葡菌繁殖的最低抑菌浓度均为20μm；黑暗下的最低抑菌浓度均大于80μm；单独主体化合物h对于两种细菌的最低抑菌浓度均大于4mm。
[0057]
实验例3水溶性光敏性超分子复合物hg对细菌形貌的影响
[0058]
将化合物与细菌共培养后获取培养后的细菌，并用扫描电镜观察对细菌，其具体的实验过程为：将大肠杆菌与金黄色葡萄球菌分别与单独主体h(200μm)、主客体化合物hg(40μm)、和pbs磷酸盐缓冲溶液在405nm光照与黑暗条件下共培养60min，然后离心去除体系内多余溶液；用pbs洗涤细菌，再离心去除上清液，上述步骤重复两次；在4℃下用戊二醛固定细菌12h，用不同浓度梯度的乙醇/水溶液(30％、50％、70％、80％、90％、95％、100％)进行逐级脱水，每次10min。再将细菌用体积比为1:1的乙醇和叔丁醇混合溶液处理15min，离心去除上清液，重复上述步骤2次；最后用叔丁醇溶液置换出残留在细菌内部的乙醇；将分散在叔丁醇中的细菌混合均匀后滴在大小相同的硅片上，干燥后通过扫描电镜观察细菌形貌。
[0059]
如图2所示，本发明大肠杆菌和金黄色葡萄球菌与水溶光敏性主客体复合物hg在405nm波长光照或者黑暗条件下共培养60分钟后的扫描电镜图，其中pbs(-hν)的上边图为未经样品处理的大肠杆菌细菌形貌，下边图为未经样品处理的金黄色葡萄球菌的细菌形貌；pbs(+hν)的上边图为经405nm光照60min的大肠杆菌细菌形貌，下边图为经405nm光照60min的金黄色葡萄球菌细菌形貌；h的上边图为经h处理过后的大肠杆菌细菌形貌，下边图为经h处理过后的金黄色葡萄球菌细菌形貌；hg(-hν)的上边图为经未光照的hg处理过后的大肠杆菌细菌形貌，下边图为经未光照的hg处理过后的金黄色葡萄球菌的细菌形貌；hg(+hν)的上边图为经光照60min的hg处理过后的大肠杆菌细菌形貌，下边图为经光照60min的hg处理过后的金黄色葡萄球菌细菌形貌。由图2可见，与hg共培养的细菌，无论是金黄色葡萄球菌还是大肠杆菌都在细菌膜表面呈现出了很明显的褶皱和变形。与单独主体化合物h和未光照的hg样品相比，hg光照后产生的一氧化氮对细菌的正常形貌有着明显的作用。
[0060]
实验例4细菌内外膜通透性改变及膜内蛋白质与dna的泄露实验。
[0061]
为探究复合物hg在光照下释放的一氧化氮导致细菌内外膜通透性的改变，开展了荧光分子摄取实验。
[0062]
1、细菌外膜通透性的具体实验过程为：将大肠杆菌或金黄色葡萄球菌用pbs缓冲溶液配置成108～109cfu/ml的细菌菌液，然后在96孔板中加入160μl细菌悬液、18μl的pbs和2μl的npn染料(40mm)，预孵育5min；孵育完成后向孔板中加入20μl的hg溶液，其中客体的有效浓度为400μm，1％的triton x-100的pbs溶液为阳性对照，pbs为阴性对照；两块含有同样样品的孔板分别放置在黑暗和405nm下光照60min，使用酶标仪监测荧光变化(激发波长为350nm，发射波长为420nm)。
[0063]
2、细菌内膜通透性的具体实验过程为：将大肠杆菌或金黄色葡萄球菌用pbs缓冲溶液配置成108～109cfu/ml的细菌菌液，然后在96孔板中加入160μl的细菌悬液和20μl的pi染料(400μm)，预孵育5min；孵育完成后向孔板中加入20μl的hg溶液，其中客体的有效浓度为400μm，1％的tritonx-100的pbs溶液为阳性对照，pbs为阴性对照；两块含有同样样品的
0.4％结晶紫并保持45分钟，用双蒸馏水冲洗三次以去除未结合的染料。孔内添加200μl 30％乙酸并震荡15min，在od
492nm
下测定吸光度。
[0072]
如图5所示，本发明体外抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌生物膜形成结果图，其中图5a)是抑制大肠杆菌的生物膜形成结果图，横坐标为客体的有效浓度，纵坐标为相对于空白对照pbs中大肠杆菌生物膜形成量的百分比；图5b)是抑制金黄色葡萄球菌生物膜形成结果图，横坐标为客体的有效浓度，纵坐标为相对于空白对照pbs中金黄色葡萄球菌生物膜形成量的百分比。从图5中所示的结果来看，光照处理过后的hg对于抑制金葡菌的生物膜生长能力要略强于大肠杆菌的，具体表现在hg在光照下对于金黄色葡萄球菌的mbic
50
值为10μm，对大肠杆菌的mbic
50
值为10～20μm，表明材料具有抑制生物膜形成的能力。mbic
50
定义为细菌生物膜形成减少至50％的最低浓度。
[0073]
如图6所示，本发明体外分散大肠杆菌和金黄色葡萄球菌已形成的生物膜结果图，其中，图6a)是分散大肠杆菌已形成的生物膜结果图，横坐标为客体的有效浓度，纵坐标为相对于空白对照pbs中大肠杆菌生物膜剩余量的百分比；图6b)是分散金黄色葡萄球菌已形成的生物膜结果图，横坐标为客体的有效浓度，纵坐标为相对于空白对照pbs中大金黄色葡萄球菌生物膜剩余量的百分比。从图6中所示的结果来看，hg对大肠杆菌与金黄色葡萄球菌的生物膜的破坏作用，在hg(客体含量为400μm)光照一个小时的情况下，大肠杆菌与金黄色葡萄菌的生物膜量分别减少了50％与70％，表明材料具有优异的生物膜分散能力。
[0074]
实验例6水溶光敏性超分子复合物hg对小鼠皮肤脓肿创面愈合的作用
[0075]
通过在小鼠的皮肤表面造出创面来模拟超分子复合物hg对哺乳动物细菌感染后伤口的愈合情况。
[0076]
体内抗菌研究的具体实验过程为：取小鼠(6～8周龄)背部毛发，制备四组直径为5mm的全层皮肤创面，然后依次接种金黄色葡萄球菌；对接种后的前两组创面分别用20μl客体有效浓度为4mm的hg各处理60min后，其中一组创面进行光照处理，另一组创面不做光照处理；对接种后的第三组创面用20mm的h处理60min，再进行光照处理；对接种后的第四组创面不做处理(做空白对照，标记为pbs)，只进行光照处理；在光照一天、三天、五天、七天、九天分别拍照观察创面愈合情况。
[0077]
如图7所示，本发明小鼠金黄色葡萄球菌感染的皮肤脓肿愈合图，其中横坐标为时间，纵坐标为愈合面积百分比。通过图7中可以看出，创面加了hg且光照后的伤口在第三天时有明显的愈合现象，而和空白组(pbs)相比，未光照的hg、单独的主体均无明显的促进伤口愈合的现象。
[0078]
尽管本发明的内容已经通过上述优选实施例作了详细介绍，但应当认识到上述的描述不应被认为是对本发明的限制。在本领域技术人员阅读了上述内容后，对于本发明的多种修改和替代都将是显而易见的。因此，本发明的保护范围应由所附的权利要求来限定。

技术特征：
1.一种水溶光诱导释放一氧化氮抗菌的超分子复合物，其特征在于，该复合物具有如式(hg)所示结构的化合物，该复合物含有主体化合物和客体化合物；所述的主体化合物具有如式(h)所示结构的化合物；所述的客体化合物具有如式(g)所示结构的化合物：所述的主体化合物的空腔和客体化合物的烷基链之间的氢键作用，实现烷基链稳定存在于空腔内，从而形成基于主体化合物和客体化合物相互作用的复合物(hg)。2.根据权利要求1所述的水溶光诱导释放一氧化氮抗菌的超分子复合物，其特征在于，该复合物中主体化合物与客体化合物的物质的量比5∶1。3.一种如权利要求1或2所述的水溶光诱导释放一氧化氮抗菌的超分子复合物的制备方法，其特征在于，该方法包括：(1)分别制备所述具有如式(h)所示结构的主体化合物、具有如式(g)所示结构的客体化合物；(2)将步骤(1)制得的主体化合物、客体化合物溶解在去离子水中，过滤，制得水溶光诱导释放一氧化氮抗菌的超分子复合物。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的客体化合物由5-氨基-2-硝基三氟甲苯和碘己烷溶解于乙腈中，加热反应制得。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的加热的温度为85℃。6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的主体化合物由以下的方法制得：(1)向具有1,4-二(2-羟基烷氧基)苯的乙腈溶液中滴加四溴化碳的乙腈溶液，冰浴反应，得到1,4-二(2-烷氧基溴)苯；(2)将步骤(1)得到的1,4-二(2-烷氧基溴)苯和多聚甲醛混合于1,2-二氯乙烷中，再滴入三氟化硼乙醚于30℃反应，提纯，得到的化合物；
(3)将步骤(2)得到的化合物溶解于甲醇中，加入三甲胺，加热反应，得到所述的主体化合物。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的1,4-二(2-羟基烷氧基)苯中烷氧基的碳原子个数n为2～6。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的n为2。9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的主体化合物的制备方法中，步骤(1)中冰浴的温度为0℃；步骤(2)中反应的温度为30℃；步骤(3)中加热的温度为65℃。10.一种如权利要求1或2所述的水溶光诱导释放一氧化氮抗菌的超分子复合物在制备抑菌药物中的应用。

技术总结
本发明公开了一种水溶光诱导释放一氧化氮抗菌的超分子复合物及其制备和应用，该复合物含有主体化合物和客体化合物，所述的主体化合物的空腔和客体化合物的烷基链之间的氢键作用，实现烷基链稳定存在于空腔内，从而形成基于主体化合物和客体化合物相互作用的复合物。本发明解决了现有硝基苯类衍生物的光敏性极低，水溶性较差，细胞毒性明显，从而限制了其生物应用的问题。本发明有效地提高硝基苯类衍生物的光敏性，水溶性和生物相容性，具有极佳的体外和体内抗菌性能。的体外和体内抗菌性能。的体外和体内抗菌性能。


技术研发人员：高玲燕 郑波 王皓洁
受保护的技术使用者：西北大学
技术研发日：2023.03.09
技术公布日：2023/7/19