一种制备对羟基苯丙酸的方法与流程

1.本发明涉及一种制备对羟基苯丙酸的方法。


背景技术：

2.对羟基苯丙酸是一种重要的精细化工产品，作为药物、抗氧化剂、液晶化合物等化工产品的中间体，有着广泛的用途。主要应用于医药领域，是制备盐酸西曲酸醋和盐酸艾司洛尔的重要中间体。
3.对羟基苯丙酸,分子式c9h
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o3,分子量为166.17。通常为白色或者淡黄色结晶,有刺激性。熔点为129~130℃,易溶于乙醇、乙酸乙酯和热水,难溶于苯、三氯甲烷、乙醚等溶剂。
4.其化学结构如式：对羟基苯丙酸的合成主要有以三种方法,分别以苯酚、对羟基苯甲醛及对甲氧基苯甲醛为起始原料。
5.（1）以苯酚为起始原料,首先与丙烯睛在三氯化铝作用下,发生付克反应得到对羟基苯丙腈,再水解得到对羟基苯丙酸。
6.（2）以对羟基苯甲醛为起始原料,与乙酸缩合得到取代苯基丙烯酸中间体,催化加氢得到对羟基苯丙酸。
7.（3）以对甲氧基苯甲醛为起始原料，与丙二酸在吡啶作用下得到取代苯基丙烯酸中间体,加氢还原得到对甲氧基苯丙酸,再与溴化氢反应得到对羟基苯丙酸。
8.以上方法或者反应有大过量的废苯酚产生，溶剂使用量较大，苯酚回收困难，严重污染环境，或者反应步骤多，对设备要求高，操作不便，反应不易控制。我们在现有路线基础之上，对工艺进行了优化改进，研究开发了一种反应步骤简单，对环境污染小的制备对羟基苯丙酸的方法，更有利于实现工业化生产


技术实现要素：

9.本发明提供一种对羟基苯丙酸的制备方法，以苯酚、丙烯酸和氯化氢为原料，以路易斯酸（lewis acid）为催化剂，进行碳烷基化反应，制备对羟基苯丙酸。
10.反应方程式如下：本发明具体的制备方法包括如下步骤：反应瓶中加入丙烯酸和有机溶剂，搅拌均匀。控制室温以下，缓慢通入氯化氢气体至适量，搅拌2~3小时，按顺序加入路易斯酸催化剂及苯酚，搅拌均匀，待放热结束后，继续加热40 ~ 80℃，反应4 ~ 12小时。反应结束，降温，将反应液缓慢倒入预先准备好的冰水中，搅拌1小时，静置分液，分出含路易斯酸的酸水层，剩余的有机相蒸出溶剂，残余物经水和活性炭重结晶，得到成品对羟基苯丙酸，收率为70%以上，产品纯度超过98.0%。
11.本发明在有机溶剂存在下进行，有机溶剂优选氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷，更优选二氯乙烷、氯仿。
12.本发明中苯酚、丙烯酸和路易斯酸的配比，其用量以一摩尔苯酚计，优按摩尔比1：1 ~ 1.5:0.4~0.6。
13.本发明中的路易斯酸通常为无机物固体，优选无水三氯化铝、无水三氯化铁、无水氯化锌等，更优选无水三氯化铝、无水三氯化铁。
14.本发明反应加热的温度优选40 ~ 80℃,加热反应的时间优选4 ~ 12小时。
15.本发明制备方法的优点在于，与传统的合成工艺相比，新工艺合成步骤简单，大幅降低了生产成本，对环境的污染小，大大缓解了对羟基苯丙酸的生产引起的环境问题。
16.本发明的操作方便简单、原料经济易得，对设备的要求不高，生产收率高，具有良好的工业应用前景。
具体实施方式
17.实施案例1室温下，向安装机械搅拌器和回流冷能装置的反应器中，依次加入氯仿150ml和丙烯酸15.3g(0.21mol)，控制室温以下，缓慢通入氯化氢气体，搅拌2~3小时，保持室温分批加入无水三氯化铝11.3g(0.084mol)及苯酚20g(0.21mol)，继续加热反应4 小时。反应结束，降温，将反应液缓慢倒入预先准备好的冰水50g中，搅拌1小时，分出含三氯化铝的酸水层，有机相蒸出溶剂氯仿，残余物经水80ml和活性炭0.5g重结晶，得到成品对羟基苯丙酸24.7g，收率为70%，产品纯度98.6%。
18.实施案例2室温下，向安装机械搅拌器和回流冷能装置的反应器中，依次加入二氯乙烷150ml和丙烯酸15.3g(0.21mol)，控制室温以下，缓慢通入氯化氢气体，搅拌2~3小时，保持室温分批加入无水三氯化铝11.3g(0.084mol)及苯酚20g(0.21mol)，继续加热反应 8小时。反应结束，降温，将反应液缓慢倒入预先准备好的冰水50g中，搅拌1小时，分出含三氯化铝的酸水层，有机相蒸出溶剂二氯乙烷，残余物经水80ml和活性炭0.5g重结晶，得到成品对羟基苯丙酸25.4g，收率为72%，产品纯度超过99.4%。
19.实施案例3室温下，向安装机械搅拌器和回流冷能装置的反应器中，依次加入氯仿150ml和丙烯酸23g(0.32mol)，控制室温以下，缓慢通入氯化氢气体，搅拌2~3小时，保持室温分批加入无水三氯化铝17g(0.127mol)及苯酚20g(0.21mol)，继续加热反应12小时。反应结束，降温，将反应液缓慢倒入预先准备好的冰水50g中，搅拌1小时，分出含三氯化铝的酸水层，有机相蒸出溶剂氯仿，残余物经水80ml和活性炭0.5g重结晶，得到成品对羟基苯丙酸26.8g，收率为76%，产品纯度99.2%。
20.实施案例4室温下，向安装机械搅拌器和回流冷能装置的反应器中，依次加入氯仿150ml和丙烯酸15.3g(0.21mol)，控制室温以下，缓慢通入氯化氢气体，搅拌2~3小时，保持室温分批加入无水三氯化铁13.8g(0.084mol)及苯酚20g(0.21mol)，继续加热反应10小时。反应结束，降温，将反应液缓慢倒入预先准备好的冰水50g中，搅拌1小时，分出含三氯化铁的酸水层，有机相蒸出溶剂氯仿，残余物经水80ml和活性炭0.5g重结晶，得到成品对羟基苯丙酸25.1g，收率为71%，产品纯度99.0%。
21.实施案例5室温下，向安装机械搅拌器和回流冷能装置的反应器中，依次加入二氯乙烷150ml和丙烯酸23g(0.32mol)，控制室温以下，缓慢通入氯化氢气体，搅拌2~3小时，保持室温分批加入无水三氯化铁20.7g(0.127mol)及苯酚20g(0.21mol)，继续加热反应12小时。反应结束，降温，将反应液缓慢倒入预先准备好的冰水50g中，搅拌1小时，分出含三氯化铁的酸水层，有机相蒸出溶剂二氯乙烷，残余物经水80ml和活性炭0.5g重结晶，得到成品对羟基苯丙酸26.1g，收率为74%，产品纯度99.2%。


技术特征：
1.一种对羟基苯丙酸的制备方法，其特征在于：以苯酚、丙烯酸和氯化氢为原料，以路易斯酸（lewis acid）为催化剂，进行碳烷基化反应，制备对羟基苯丙酸。2.权利要求1所述的方法，其特征在于，苯酚、丙烯酸和路易斯酸的配比，优按摩尔比1：1 ~ 1.5:0.4~0.6。

技术总结
本发明提供一种对羟基苯丙酸的制备方法，以苯酚、丙烯酸和氯化氢为原料，以路易斯酸（Lewis Acid）为催化剂，进行碳烷基化反应，制备对羟基苯丙酸。该方法工艺简单、收率高，具有良好的工业应用前景。良好的工业应用前景。


技术研发人员：李伟 周小明 姜超 王艳 朱沧 刘哲宇
受保护的技术使用者：辽宁惠风生物医药科技有限公司
技术研发日：2022.09.06
技术公布日：2023/7/25