一种治疗骨髓抑制的中药组合物及其制备方法

1.本发明涉及中药技术领域，尤其涉及一种治疗骨髓抑制的中药组合物及其制备方法。


背景技术：

2.乳腺癌已成为全球女性发病率第一位的恶性肿瘤。依照雌激素受体（er）、孕激素受体（pr）、人表皮生长因子受体（her-2）以及ki67的表达情况，通常可将其分为 luminal a 型、luminal b 型、her-2 过表达型以及三阴性乳腺癌4 种亚型。其中激素受体( hormone receptor, hr) 阳性患者比例最多，约占70%左右，包括了luminal a 型和luminalb 型这两种亚型。对于hr阳性乳腺癌患者，内分泌药物是一种重要的治疗方式；近年来，随着药物治疗的进步，细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（cyclindependent kinase 4 and 6，cdk4/6）靶向药物和内分泌联合的方法被更多地运用到hr阳性乳腺癌患者中，包含了术后辅助治疗、晚期患者的一线和后线治疗等，代表性药物包括达尔西利、派柏西利、阿贝西利等。
3.虽然cdk4/6靶向药物很好地提升了乳腺患者的疗效，但是其带来的不良反应也让很多患者难以耐受，有的患者会无奈减量，有的患者只能选择停药，最终导致这些患者无法享受新药物带来的成果。骨髓抑制是cdk4/6靶向药物最常见的不良反应之一，其中表现就是中性粒细胞减少、白细胞、血红蛋白下降和血小板减少，并大多伴有纳差、肢倦乏力伴或不伴腹胀、腹泻等症状，属气虚血瘀、髓海失养症者。
4.研究报道达尔西利导致白细胞、粒细胞、血红蛋白、血小板下降的发生率分别为97.1%、97.9%、61.3%和565.3%；阿贝西利导致白细胞、粒细胞、血红蛋白、血小板下降的发生率分别为36.8%、44.6%、22.9%和12.2%；派柏西利导致白细胞、粒细胞、血红蛋白、血小板下降的发生率分别为39%、79.5%、24.1%和15.5%。此外，由于cdk4/6靶向药物均属于口服剂型，需要每日服用，因此一旦出现骨髓抑制以后，如果采取传统的粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素或者促血小板生长因子这类生血药物的话，就需要停用cdk4/6靶向药物，难以避免的对疗效也产生影响。中医药对于骨髓保护有着很多优势，既往也有多项研究证实中药可以帮助肿瘤患者避免骨髓抑制，但是这些研究都集中于传统化疗领域，对于cdk4/6抑制剂这一新兴药物，中医药缺乏有效的数据支撑。


技术实现要素：

5.本发明旨在至少解决相关技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提供一种治疗骨髓抑制的中药组合物，按重量计，包括如下组分：黄芪45g、当归9g、醋莪术9g、醋三棱9g、鹿角胶12g和熟地30g。
6.根据本发明提供的一种治疗骨髓抑制的中药组合物，按重量计，还包括如下组分：鸡血藤15g、醋鳖甲12g和炒鸡内金9g。
7.根据本发明提供的一种治疗骨髓抑制的中药组合物，所述中药组合物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、糊剂、悬浮剂或丸剂中的一种。
8.本发明还提供一种治疗骨髓抑制的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：s1：将黄芪45g、当归9g、醋莪术9g、醋三棱9g、熟地30g、鸡血藤15g、醋鳖甲12g和炒鸡内金9g置于0~20℃的水中浸泡20~60min，获得混合中药物料；s2：将所述混合中药物料进行一级煎煮，获得第一煎煮药液，取所述第一煎煮药液150~250ml，进行过滤，获得第一药液；s3：向剩余所述第一煎煮药液中加水，获得第二煎煮药液，将所述第二煎煮药液进行二级煎煮，获得第三煎煮药液，取所述第三煎煮药液150~250ml，进行过滤，获得第二药液；s4：将所述第一药液和所述第二药液混合均匀，获得第三药液，向所述第三药液中加入鹿角胶12g，所述鹿角胶融化后，获得中药组合物。
9.根据本发明提供的一种治疗骨髓抑制的中药组合物的制备方法，所述混合中药物料中的水面高度需高于药物2~3cm。
10.根据本发明提供的一种治疗骨髓抑制的中药组合物的制备方法，所述一级煎煮的操作步骤为：先用武火煮沸所述混合中药物料，再用文火煮20~30min，获得第一煎煮药液。
11.根据本发明提供的一种治疗骨髓抑制的中药组合物的制备方法，所述二级煎煮的操作步骤为：先用武火煮沸所述第二煎煮药液，再用文火煮15~20min，获得第三煎煮药液。
12.本发明实施例中的上述一个或多个技术方案，至少具有如下技术效果之一：本发明提供的一种治疗骨髓抑制的中药组合物，具有补气活血、填精补髓的功能，可用于各类抗肿瘤药物引起的骨髓抑制，对于伴随症状如乏力、疲劳等症状有明显缓解作用，尤其是cdk4/6类抑制剂诱导的血象下降，组方简单却药效显著，而且在服用本发明提供的一种治疗骨髓抑制的中药组合物时，不需要停止服用cdk4/6靶向药物，不会对治疗乳腺癌的疗效产生影响。
13.本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
附图说明
14.为了更清楚地说明本发明或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
15.图1是服用本发明提供的一种治疗骨髓抑制的中药组合物前后白细胞计数对比图。
16.图2是服用本发明提供的一种治疗骨髓抑制的中药组合物前后中性粒细胞计数对比图。
17.图3是服用本发明提供的一种治疗骨髓抑制的中药组合物前后血红蛋白计数对比图。
18.图4是服用本发明提供的一种治疗骨髓抑制的中药组合物前后血小板计数对比图。
具体实施方式
19.为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明中的附图，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。以下实施例用于说明本发明，但不能用来限制本发明的范围。
20.在本发明实施例的描述中，术语“第一”、“第二”、“第三”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性。
21.在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明实施例的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。
22.下面结合图1至图4对本发明提供一种治疗骨髓抑制的中药组合物及其制备方法进行描述：本发明提供一种治疗骨髓抑制的中药组合物，按重量计，包括如下组分：黄芪45g、当归9g、醋莪术9g、醋三棱9g、鹿角胶12g和熟地30g。
23.根据本发明提供的一种治疗骨髓抑制的中药组合物，按重量计，还包括如下组分：鸡血藤15g、醋鳖甲12g和炒鸡内金9g。
24.本发明的医学原理为：黄芪、熟地为君药，用于补气生血、填髓补血；配伍鹿角胶、当归、醋龟甲、鸡血藤助君药以补气养血、填精补髓为臣药；更用醋三棱、醋莪术活血化瘀、破积消癥，炒鸡内金消食、涩精是为佐药。
25.根据本发明提供的一种治疗骨髓抑制的中药组合物，所述中药组合物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、糊剂、悬浮剂或丸剂中的一种。
26.本发明还提供一种治疗骨髓抑制的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：s1：将黄芪45g、当归9g、醋莪术9g、醋三棱9g、熟地30g、鸡血藤15g、醋鳖甲12g和炒鸡内金9g置于0~20℃的水中浸泡20~60min，获得混合中药物料；s2：将所述混合中药物料进行一级煎煮，获得第一煎煮药液，取所述第一煎煮药液150~250ml，进行过滤，获得第一药液；s3：向剩余所述第一煎煮药液中加水，获得第二煎煮药液，将所述第二煎煮药液进行二级煎煮，获得第三煎煮药液，取所述第三煎煮药液150~250ml，进行过滤，获得第二药液；s4：将所述第一药液和所述第二药液混合均匀，获得第三药液，向所述第三药液中加入鹿角胶12g，所述鹿角胶融化后，获得中药组合物。
27.根据本发明提供的一种治疗骨髓抑制的中药组合物的制备方法，所述混合中药物料中的水面高度需高于药物2~3cm。
28.根据本发明提供的一种治疗骨髓抑制的中药组合物的制备方法，所述一级煎煮的
操作步骤为：先用武火煮沸所述混合中药物料，再用文火煮20~30min，获得第一煎煮药液。
29.根据本发明提供的一种治疗骨髓抑制的中药组合物的制备方法，所述二级煎煮的操作步骤为：先用武火煮沸所述第二煎煮药液，再用文火煮15~20min，获得第三煎煮药液。
30.在一个实施例中，为了证明本发明提供的一种治疗骨髓抑制的中药组合物的药理学作用，发明人对15例服用cdk4/6靶向药物后导致骨髓抑制的女性乳腺癌患者进行临床观察；年龄最小35岁，最大72岁，均是服用cdk4/6靶向药物后出现骨髓抑制的患者。
31.治疗方法为：每人每天一剂本发明提供的一种治疗骨髓抑制的中药组合物，分两次服用，每次服用190~210ml，一疗程合计21天。
32.疗效评定指标：1.白细胞计数：与服用本发明提供一种治疗骨髓抑制的中药组合物前相比，白细胞计数变化；2.中性粒细胞计数：与服用本发明提供一种治疗骨髓抑制的中药组合物前相比，中性粒细胞计数变化；3.血红蛋白计数：与服用本发明提供一种治疗骨髓抑制的中药组合物前相比，血红蛋白计数变化；4.血小板计数：与服用本发明提供一种治疗骨髓抑制的中药组合物前相比，血小板计数变化。
33.治疗结果：如图1所示，服用本发明提供一种治疗骨髓抑制的中药组合物前，患者白细胞计数下降，低于正常值4.0109/l，服用中药后第1周出现白细胞升高，第2周和第3周均已至正常范围。
34.如图2所示，服用本发明提供一种治疗骨髓抑制的中药组合物前患者中性粒细胞计数下降，低于正常值2.0109/l，服用中药后第1周出现中性粒细胞升高，第2周和第3周均已至正常范围。
35.如图3所示，服用本发明提供一种治疗骨髓抑制的中药组合物前患者血红蛋白计数下降，低于正常值下限115g/l，服用中药后逐渐上升。
36.如图4所示，服用本发明提供一种治疗骨髓抑制的中药组合物前患者血小板计数下降，低于75109/l，属于2级不良反应，服用中药1周后升至90109/l（1级不良反应），第2和第3周上升100109/l水平以上。
37.综上所述，本发明提供一种治疗骨髓抑制的中药组合物可以有效治疗cdk4/6靶向药物后出现骨髓抑制。
38.其中，典型的临床病例如下：1.毕某，女，55岁，服用cdk4/6靶向药物后出现中性粒细胞下降至0.8109/l，血红蛋白下降至75g/l，服用本药7天后，中性粒细胞恢复至1.6109/l，血红蛋白恢复至92g/l。
39.2.张某，女，65岁，服用cdk4/6靶向药物后出现中性粒细胞下降至1.2109/l，血小板下降至50109/l，服用本药10天后，中性粒细胞恢复至1.8109/l，血小板恢复至95109/l。
40.3.赵某，女，47岁，服用cdk4/6靶向药物后出现中性粒细胞下降至1.6109/l，血小板下降至90109/l，服用本药期间，始终维持在1级不良反应和正常范围之间，未出现过3级以上不良反应，持续使用cdk4/6靶向药物，未停药或减量。
41.结合上述结果，可以得出本发明提供的一种治疗骨髓抑制的中药组合物可以有效治疗cdk4/6抑制剂类药物引起的骨髓抑制，同时对于伴随症状如乏力、疲劳等症状有明显缓解作用。组方简单却药效显著。
42.最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。

技术特征：
1.一种治疗骨髓抑制的中药组合物，其特征在于，按重量计，包括如下组分：黄芪45g、当归9g、醋莪术9g、醋三棱9g、鹿角胶12g和熟地30g。2.根据权利要求1所述的一种治疗骨髓抑制的中药组合物，其特征在于，按重量计，还包括如下组分：鸡血藤15g、醋鳖甲12g和炒鸡内金9g。3.根据权利要求1所述的一种治疗骨髓抑制的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、糊剂、悬浮剂或丸剂中的一种。4.一种如权利要求1-3任一项所述的一种治疗骨髓抑制的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：s1：将黄芪45g、当归9g、醋莪术9g、醋三棱9g、熟地30g、鸡血藤15g、醋鳖甲12g和炒鸡内金9g置于0~20℃的水中浸泡20~60min，获得混合中药物料；s2：将所述混合中药物料进行一级煎煮，获得第一煎煮药液，取所述第一煎煮药液150~250ml，进行过滤，获得第一药液；s3：向剩余所述第一煎煮药液中加水，获得第二煎煮药液，将所述第二煎煮药液进行二级煎煮，获得第三煎煮药液，取所述第三煎煮药液150~250ml，进行过滤，获得第二药液；s4：将所述第一药液和所述第二药液混合均匀，获得第三药液，向所述第三药液中加入鹿角胶12g，所述鹿角胶融化后，获得中药组合物。5.根据权利要求4所述的一种治疗骨髓抑制的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述混合中药物料中的水面高度需高于药物2~3cm。6.根据权利要求4所述的一种治疗骨髓抑制的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述一级煎煮的操作步骤为：先用武火煮沸所述混合中药物料，再用文火煮20~30min，获得第一煎煮药液。7.根据权利要求4所述的一种治疗骨髓抑制的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述二级煎煮的操作步骤为：先用武火煮沸所述第二煎煮药液，再用文火煮15~20min，获得第三煎煮药液。

技术总结
本发明涉及中药技术领域，提供一种治疗CDK4/6靶向药物引起骨髓抑制的中药组合物及其制备方法，按重量计，包括如下组分：黄芪45g、当归9g、醋莪术9g、醋三棱9g、鹿角胶12g和熟地30g。本发明提供的一种治疗骨髓抑制的中药组合物具有补气活血、填精补髓的功能，可用于各类抗肿瘤药物引起的骨髓抑制，尤其是CDK4/6类抑制剂诱导的血象下降，而且在服用本发明提供的一种治疗骨髓抑制的中药组合物时，不需要停止服用CDK4/6靶向药物，不会对治疗乳腺癌的疗效产生影响。效产生影响。效产生影响。


技术研发人员：姜战胜
受保护的技术使用者：天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院）
技术研发日：2023.05.23
技术公布日：2023/8/9