一种盐酸丙卡特罗口服溶液及其制备方法与流程

1.本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸丙卡特罗口服溶液的制备方法。


背景技术：

2.盐酸丙卡特罗，是一种有机化合物，化学式为c
16h23
cln2o3，是一种β2肾上腺素受体激动药，对支气管的β2受体具有高度选择性，其支气管扩张作用强而持久，尚具有较强抗过敏作用，不仅可抑制速发型的气道阻力增加，而且可抑制迟发型的气道反应增高，用于防治支气管哮喘、喘息性支气管炎和慢性阻塞性肺部疾病所致的喘息症状。
3.目前，盐酸丙卡特罗的剂型主要为口服溶液剂型，尤其是针对儿童、老人等患者群体，盐酸丙卡特罗对光、热、氧敏感，金属离子能催化其发生降解反应，稳定性差；因此，如何克服上述存在的技术问题和缺陷成为重点需要解决的问题。


技术实现要素：

4.针对以上的问题，本发明提供了一种盐酸丙卡特罗口服溶液及其制备方法，主要是通过以下方式实现。
5.一种盐酸丙卡特罗口服溶液，各组分以重量份计：盐酸丙卡特罗1-2份、蔗糖25-50份、无水柠檬酸480-550份、柠檬酸钠260-320份、苯甲酸钠180-240份、羟苯乙酯3-6份、羟苯丁酯1-3份、乙醇1-4份、香精0.5-2份、依地酸二钠0.1-3份、适量惰性气体。
6.惰性气体指氮气、二氧化碳等可用于医药生产或产品使用的气体。
7.如上所述的盐酸丙卡特罗口服溶液，各组分包括：盐酸丙卡特罗0.5mg、蔗糖35g、无水柠檬酸500mg、柠檬酸钠300mg、苯甲酸钠200mg、羟苯乙酯5mg、羟苯丁酯2.5mg、乙醇2ml、香精1g、依地酸二钠2g，定容至100ml。
8.如上所述的盐酸丙卡特罗口服溶液的制备方法包括以下步骤：
9.1)配料：
10.分别按处方量称好盐酸丙卡特罗、蔗糖、无水柠檬酸、柠檬酸钠、苯甲酸钠、羟苯乙酯、羟苯丁酯、乙醇、香精、依地酸二钠备用。
11.2)纯化水准备：
12.取煮沸放冷至40℃以下的纯化水或者氮气脱气至含氧量低于10％的纯化水备用。
13.3)溶液
①
制备：
14.将步骤1)中称量好的盐酸丙卡特罗、蔗糖、无水柠檬酸、柠檬酸钠、苯甲酸钠、香料、依地酸二钠依次加入至50％处方量的纯化水中，搅拌溶解完全制得溶液
①
，搅拌过程中通入氮气。
15.4)溶液
②
制备：
16.将步骤1)中称量好的羟苯乙酯、羟苯丁酯加入至将步骤1)中量好乙醇中搅拌溶解制得溶液
②
。
17.5)混合
18.将溶液
②
添加至溶液
①
中，用1％处方量的纯化水涮洗溶液
②
容器，涮洗后的溶液添加至溶液
①
中。
19.6)定容：
20.加纯化水定容至100ml，定容后搅拌至溶液均匀制得中间产品溶液，搅拌过程中通入氮气。
21.7)过滤：
22.将中间产品溶液通过过滤膜过滤至密闭容器中。
23.8)灌装：
24.在充氮保护下，将过滤后溶液灌装至pe材质的塑料瓶中或棕色低硼硅管制玻璃瓶中，密封即可。
25.上述步骤7)中的过滤膜的材质包括聚四氟乙烯、尼龙、聚醚砜等，过滤膜的孔径可为0.2μm、0.45μm、0.65μm、0.8μm、1.0μm、1.5μm及以上等具有过滤作用的孔径。
26.本发明的有益技术效果：本发明以盐酸丙卡特罗为活性成分，蔗糖为赋形剂和矫味剂、无水柠檬酸为ph调节剂、柠檬酸钠为ph调节剂、苯甲酸钠为抗氧化剂、羟苯乙酯为抑菌剂、羟苯丁酯为抑菌剂、乙醇为溶剂、香精为矫味剂、依地酸二钠为金属螯合剂，惰性气体为保护气体制备的盐酸丙卡特罗口服溶液。
27.盐酸丙卡特罗对金属离子和氧非常敏感，本发明设定的处方利用依地酸二钠能螯合溶液中的金属离子的特性，中和溶液中的金属离子，防止金属引起的变色、变质、变浊和催化盐酸丙卡特罗的氧化损失，提高溶液的稳定性，在溶液
①
和中间产品溶液的搅拌过程及灌装过程中，通入氮气，能够避免溶液与空气接触发生氧化，提高产品稳定性。
具体实施例
28.下面将结合本发明实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例；基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
29.实施例1
30.一种盐酸丙卡特罗口服溶液，各组分包括：盐酸丙卡特罗0.5mg、蔗糖35g、无水柠檬酸500mg、柠檬酸钠300mg、苯甲酸钠200mg、羟苯乙酯5mg、羟苯丁酯2.5mg、乙醇2ml、香精1g、依地酸二钠2g。
31.如上所述的盐酸丙卡特罗口服溶液的制备方法包括以下步骤：
32.1)配料：
33.分别按上述处方量称好盐酸丙卡特罗、蔗糖、无水柠檬酸、柠檬酸钠、苯甲酸钠、羟苯乙酯、羟苯丁酯、乙醇、香精、依地酸二钠备用。
34.2)纯化水准备：
35.取煮沸放冷至40℃以下的纯化水或者氮气脱气至含氧量低于10％的纯化水备用。
36.3)溶液
①
制备：
37.将步骤1)中称量好的盐酸丙卡特罗、蔗糖、无水柠檬酸、柠檬酸钠、苯甲酸钠、香料、依地酸二钠依次加入至50％处方量的纯化水中，搅拌速率为40hz条件下，搅拌溶解完全
制得溶液
①
，搅拌过程中通入氮气。
38.4)溶液
②
制备：
39.将步骤1)中称量好的羟苯乙酯、羟苯丁酯加入至将步骤1)中量好乙醇中搅拌溶解制得溶液
②
。
40.5)混合
41.将溶液
②
添加至溶液
①
中，用1％处方量的纯化水涮洗溶液
②
容器，涮洗后的溶液添加至溶液
①
中。
42.6)定容：
43.加纯化水定容至100ml，定容后搅拌速率为40hz条件下，搅拌10min至溶液均匀制得中间产品溶液，搅拌过程中通入氮气。
44.7)过滤：
45.将中间产品溶液通过0.45μm的聚四氟乙烯滤膜过滤至密闭容器中。
46.8)灌装：
47.在充氮保护下，将过滤后溶液灌装至pe材质的塑料瓶中或棕色低硼硅管制玻璃瓶中，密封即可。
48.实施例2
49.一种盐酸丙卡特罗口服溶液，各组分包括：盐酸丙卡特罗0.5mg、蔗糖35g、无水柠檬酸500mg、柠檬酸钠300mg、苯甲酸钠200mg、羟苯乙酯5mg、羟苯丁酯2.5mg、乙醇2ml、香精1g。
50.如上所述的盐酸丙卡特罗口服溶液的制备方法包括以下步骤：
51.1)配料：
52.分别按上述处方量称好盐酸丙卡特罗、蔗糖、无水柠檬酸、柠檬酸钠、苯甲酸钠、羟苯乙酯、羟苯丁酯、乙醇、香精备用。
53.2)纯化水准备：
54.取煮沸放冷至40℃以下的纯化水或者氮气脱气至含氧量低于10％的纯化水备用。
55.3)溶液
①
制备：
56.将步骤1)中称量好的盐酸丙卡特罗、蔗糖、无水柠檬酸、柠檬酸钠、苯甲酸钠、香精依次加入至50％处方量的纯化水中，搅拌速率为40hz条件下，搅拌溶解完全制得溶液
①
，搅拌过程中通入氮气。
57.4)溶液
②
制备：
58.将步骤1)中称量好的羟苯乙酯、羟苯丁酯加入至将步骤1)中量好乙醇中搅拌溶解制得溶液
②
。
59.5)混合
60.将溶液
②
添加至溶液
①
中，用1％处方量的纯化水涮洗溶液
②
容器，涮洗后的溶液添加至溶液
①
中。
61.6)定容：
62.加纯化水定容至100ml，定容后搅拌速率为40hz条件下，搅拌10min至溶液均匀制得中间产品溶液，搅拌过程中通入氮气。
63.7)过滤：
64.将中间产品溶液通过0.45μm的聚四氟乙烯滤膜过滤至密闭容器中。
65.8)灌装：
66.在充氮保护下，将过滤后溶液灌装至pe材质的塑料瓶中或棕色低硼硅管制玻璃瓶中，密封即可。
67.实施例3
68.一种盐酸丙卡特罗口服溶液，各组分包括：盐酸丙卡特罗0.5mg、蔗糖35g、无水柠檬酸500mg、柠檬酸钠300mg、苯甲酸钠200mg、羟苯乙酯5mg、羟苯丁酯2.5mg、乙醇2ml、香精1g、依地酸二钠2g。
69.如上所述的盐酸丙卡特罗口服溶液的制备方法包括以下步骤：
70.1)配料：
71.分别按上述处方量称好盐酸丙卡特罗、蔗糖、无水柠檬酸、柠檬酸钠、苯甲酸钠、羟苯乙酯、羟苯丁酯、乙醇、香精、依地酸二钠备用。
72.2)溶液
①
制备：
73.将步骤1)中称量好的盐酸丙卡特罗、蔗糖、无水柠檬酸、柠檬酸钠、苯甲酸钠、香料、依地酸二钠依次加入至50％处方量的纯化水中，搅拌速率为40hz条件下，搅拌溶解完全制得溶液
①
。
74.4)溶液
②
制备：
75.将步骤1)中称量好的羟苯乙酯、羟苯丁酯加入至将步骤1)中量好乙醇中搅拌溶解制得溶液
②
。
76.5)混合
77.将溶液
②
添加至溶液
①
中，用1％处方量的纯化水涮洗溶液
②
容器，涮洗后的溶液添加至溶液
①
中。
78.6)定容：
79.加纯化水定容至100ml，定容后搅拌速率为40hz条件下，搅拌10min至溶液均匀制得中间产品溶液。
80.7)过滤：
81.将中间产品溶液通过0.45μm的聚四氟乙烯滤膜过滤至密闭容器中。
82.8)灌装：
83.将过滤后溶液灌装至pe材质的塑料瓶中或棕色低硼硅管制玻璃瓶中，密封即可。
84.将以上实施例样品分别置50℃条件下，考察产品稳定性，结果如下：
[0085][0086][0087]
试验结果表明：
[0088]
利用依地酸二钠能螯合溶液中的金属离子的特性，中和溶液中的金属离子，防止金属引起的变色、变质、变浊和催化盐酸丙卡特罗的氧化损失，提高溶液的稳定性，在溶液
①
和中间产品溶液的搅拌过程及灌装过程中，通入氮气，能够避免溶液与空气接触发生氧化，提高产品稳定性。
[0089]
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

技术特征：
1.一种盐酸丙卡特罗口服溶液，其特征在于，所述盐酸丙卡特罗口服溶液的各组分以重量份计：盐酸丙卡特罗1-2份、蔗糖25-50份、无水柠檬酸480-550份、柠檬酸钠260-320份、苯甲酸钠180-240份、羟苯乙酯3-6份、羟苯丁酯1-3份、乙醇1-4份、香精0.5-2份、依地酸二钠0.1-3份。2.根据权利要求1所述盐酸丙卡特罗口服溶液，其特征在于：所述盐酸丙卡特罗口服溶液的各组分包括：盐酸丙卡特罗0.5mg、蔗糖35g、无水柠檬酸500mg、柠檬酸钠300mg、苯甲酸钠200mg、羟苯乙酯5mg、羟苯丁酯2.5mg、乙醇2ml、香精1g、依地酸二钠2g，定容至100ml。3.一种盐酸丙卡特罗口服溶液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)配料：分别按处方量称好盐酸丙卡特罗、蔗糖、无水柠檬酸、柠檬酸钠、苯甲酸钠、羟苯乙酯、羟苯丁酯、乙醇、香精、依地酸二钠备用；2)纯化水准备：取煮沸放冷至40℃以下的纯化水或者氮气脱气至含氧量低于10％的纯化水备用；3)溶液
①
制备：将步骤1)中称量好的盐酸丙卡特罗、蔗糖、无水柠檬酸、柠檬酸钠、苯甲酸钠、香料、依地酸二钠依次加入至50％处方量的纯化水中，搅拌溶解完全制得溶液
①
，搅拌过程中通入惰性气体；4)溶液
②
制备：将步骤1)中称量好的羟苯乙酯、羟苯丁酯加入至将步骤1)中量好乙醇中搅拌溶解制得溶液
②
；5)混合：将溶液
②
添加至溶液
①
中，用1％处方量的纯化水涮洗溶液
②
容器，涮洗后的溶液添加至溶液
①
中；6)定容：加纯化水定容至100ml，定容后搅拌至溶液均匀制得中间产品溶液，搅拌过程中通入惰性气体；7)过滤：将中间产品溶液通过过滤膜过滤至密闭容器中；8)灌装：在充氮保护下，将过滤后溶液灌装至pe材质的塑料瓶中或棕色低硼硅管制玻璃瓶中，密封即可。4.根据权利要求3所述盐酸丙卡特罗口服溶液的制备方法，其特征在于：步骤3)和步骤6)中，溶液
①
和中间产品溶液的搅拌过程中，通入的惰性气体为氮气或二氧化碳。5.根据权利要求3所述盐酸丙卡特罗口服溶液的制备方法，其特征在于：步骤7)中的过滤膜为聚四氟乙烯或尼龙或聚醚砜，过滤膜的孔径为0.2μm或0.45μm或0.65μm或0.8μm或1.0μm或1.5μm。

技术总结
本发明提出了一种盐酸丙卡特罗口服溶液及其制备方法，盐酸丙卡特罗口服溶液各组分以重量份计，包括盐酸丙卡特罗1-2份、蔗糖25-50份、无水柠檬酸480-550份、柠檬酸钠260-320份、苯甲酸钠180-240份、羟苯乙酯3-6份、羟苯丁酯1-3份、乙醇1-4份、香精0.5-2份、依地酸二钠1-3份；利用依地酸二钠能螯合溶液中的金属离子的特性，中和溶液中的金属离子，防止金属引起的变色、变质、变浊和维生素C的氧化损失，提高溶液的稳定性，在溶液


技术研发人员：李莉 常新义 丁红强 张亚飞 唐子璇
受保护的技术使用者：郑州维先医药科技有限公司
技术研发日：2023.05.15
技术公布日：2023/8/9