用于诊断神经系统疾病患者或高危人群的试剂盒和系统的制作方法

1.本发明涉及医学检测技术领域。具体地，本发明涉及用于诊断神经系统疾病患者或高危人群的试剂盒和系统。


背景技术：

2.脑卒中(stroke)，是一种急性脑血管疾病，也属于神经系统疾病，具有高病死率、高致残率的特点，已成为全球第二大死亡原因。近年来，我国脑卒中发病率和患病率呈持续上升的态势，且正逐渐向年轻化发展，是造成我国寿命年损失(yll)的第一位病因。
3.根据脑血管病变的类型，即血栓梗塞或破裂出血，将脑卒中分为缺血性脑卒中与出血性脑卒中两大类，其中临床上87％为缺血性脑卒中。脑卒中发生后，患者大脑供血障碍，极易发生严重的行为和认知能力的不可逆损伤，即使没有生命危险，也会造成永久性障碍。因此，有效识别高危人群，并在高危人群中进行实现疾病的早筛查、早预警、早干预是降低脑卒中发病率和危害的重要手段。此外，脑卒中具有很高的复发率，建立术后疾病状态的监控指标，有效降低疾病复发率也是脑卒中防治工作中的重点方向。
4.目前，脑卒中的诊断主要依赖于临床特征的观察和影像学检查，其使用超声波诊断、脑部电子计算机断层扫描(ct)、脑部磁共振成像(mri，magnetic resonance imaging)等对脑部、颈部血管进行成像，通过判断是否出血、血管梗塞的大小、部位等信息，进行疾病的诊断，并指导临床医生制定治疗方案。影像学手段多用于脑卒中事件发生后的鉴别诊断和治疗方案指导，通常比较耗时，对检测人员的技术水平要求较高，因此无法在早期预警和筛查中进行广泛的使用。
5.除影像学检查外，也有学者提出通过检测免疫因子、特征蛋白质、lncrna或者关键代谢物等分子来实现脑卒中的风险预警和辅助诊断，但这些基于分子的方法一则需要采集外周血进行生化分析，二则灵敏度不高，与疾病严重程度的关联不明确，尚不具有临床应用的实力。
6.因此，亟需开发一项快速、便捷、高效检测方法，以实现脑卒中的辅助诊断、早期筛查、风险预警以及疾病状态监控。


技术实现要素：

7.本发明的一个目的是提供一种用于诊断神经系统疾病患者或高危人群的方法，其可用于快速、便捷、高效地进行神经系统疾病的辅助诊断、早期筛查、风险预警以及疾病状态监控。
8.本发明的还一个目的是提供一种用于诊断神经系统疾病患者或高危人群的试剂盒，其可用于上述诊断方法中。
9.本发明的还一个目的是提供一种用于诊断神经系统疾病患者或高危人群的系统，其可用于实施上述诊断方法。
10.本发明基于发明人的以下发现：hcar2受体激活剂和hcar3受体激活剂及其酯可用
于进行神经系统疾病的检测、神经系统疾病严重程度的预测，监测神经系统疾病预后。
11.因此，根据第一方面，本发明提供hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯在制备用于诊断神经系统疾病患者或高危人群的试剂盒中的用途。
12.根据第二方面，本发明提供hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯在制备用于预测神经系统疾病严重程度或监测神经系统疾病预后的试剂盒中的用途。
13.根据第三方面，本发明提供用于诊断神经系统疾病患者或高危人群的系统，其特征在于，其包括：
14.包含hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯的试剂盒；
15.反应器；
16.成像设备；和
17.与所述成像设备相连的图像处理设备，用于从成像设备获得图像、对图像进行信息采集并与预设信息进行比较。
18.根据第四方面，本发明提供用于诊断神经系统疾病患者或高危人群的方法，其特征在于，其包括以下步骤：
19.使hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯接触受试者的皮肤；
20.采集受试者的皮肤图像；和
21.对图像进行信息采集和将采集到的信息与预设信息进行比较。
22.本发明的试剂盒可以用于通过评估受试者对hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯的敏感程度来有效地进行神经系统疾病、特别是神经内科与外科疾病、更特别是脑卒中的诊断、评估和风险预测。本发明的系统和方法可以用于在短时间内通过简单几步操作快速得出检测结果，实现病房、体检中心、居家等多场景实时检测，是进行神经系统疾病风险预警、术后患者监控疾病状态的客观、便捷、有效的生物学检测手段。
附图说明
23.下面结合附图对本发明进行更详细地说明和解释，其中：
24.图1示意性显示了具有若干孔的反应器，其中1为反应器，2为孔。
25.图2示意性显示了由若干贴片组成的反应器，其中2为反应器，21为贴片。
26.图3显示了缺血性脑卒中患者组、出血性脑卒中患者组、高危人群组、健康对照组在不同浓度烟酸甲酯刺激后的潮红面积。
27.图4显示了缺血性脑卒中患者组、出血性脑卒中患者组、高危人群组、健康对照组在不同浓度烟酸甲酯刺激后的潮红评分。
28.图5显示了缺血性脑卒中患者的hinss评分与烟酸潮红面积的关系。
29.图6显示了基于烟酸甲酯反应构建的脑卒中诊断模型。
具体实施方式
30.现以说明的目的而非限制地描述本发明的一些具体实施方式。
31.试剂盒
32.根据第一方面，本发明提供hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯在制备用于诊断神经系统疾病患者或高危人群的试剂盒中的用途。
33.根据第二方面，本发明提供hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯在制备用于预测神经系统疾病严重程度或监测神经系统疾病预后的试剂盒中的用途。
34.优选地，所述神经系统疾病为神经内科或外科疾病。
35.更优选地，所述神经系统疾病为脑卒中。
36.所述脑卒中为出血性脑卒中或缺血性脑卒中。
37.hcar2受体是指羟基羧酸受体2，又名gpr109a。
38.hcar3受体是指羟基羧酸受体3，又名gpr109b。
39.优选地，所述hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯选自烟酸、烟酸甲酯、烟酸乙酯及其组合。
40.在本技术中，为了简单起见，hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯有时也被称为活性化合物。
41.烟酸、烟酸甲酯、烟酸乙酯分别具有以下结构：
[0042][0043][0044]
优选地，所述试剂盒中所述hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯呈水溶液形式。
[0045]
优选地，所述试剂盒包含浓度为0.0001m以上的hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯水溶液。更优选地，水溶液中hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯的浓度为0.0002m以上，或0.0003m以上，或0.0004m以上，或0.0005m以上，或0.005m以上。
[0046]
优选地，水溶液中hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯的浓度不超过1m。
[0047]
优选地，所述试剂盒包括若干小室以容纳不同浓度的hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯水溶液。
[0048]
所述诊断包括：
[0049]
使hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯接触受试者的皮肤；
[0050]
采集受试者的皮肤图像；和
[0051]
对图像进行信息采集和将采集到的信息与预设信息进行比较。
[0052]
所述受试者为人。
[0053]
在一些实施方式中，所述试剂盒用于诊断出血性脑卒中或缺血性脑卒中患者。
[0054]
在一些实施方式中，所述试剂盒用于诊断脑卒中高危人群。
[0055]
关于诊断的其它细节在下文中详细描述。
[0056]
用于诊断神经系统疾病的系统
[0057]
根据第三方面，本发明提供用于诊断神经系统疾病患者或高危人群的系统，其特征在于，其包括：
[0058]
包含hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯的试剂盒；
[0059]
反应器；
[0060]
成像设备；和
[0061]
与所述成像设备相连的图像处理设备，用于从成像设备获得图像、对图像进行信息采集并与预设信息进行比较。
[0062]
优选地，所述神经系统疾病为神经内科或外科疾病。
[0063]
更优选地，所述神经系统疾病为脑卒中。
[0064]
所述脑卒中为出血性脑卒中或缺血性脑卒中。
[0065]
优选地，所述hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯选自烟酸、烟酸甲酯、烟酸乙酯及其组合。
[0066]
在一些实施方式中，所述反应器可以具有若干孔以放置hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯。
[0067]
所述孔可具有任何形状，优选为圆形孔、正方形孔、长方形孔、或其组合。
[0068]
所述孔可具有相同或不同面积。
[0069]
图1示意性显示了具有若干孔的反应器，其中1为反应器，2为孔。
[0070]
在使用具有若干孔的反应器的情况下，使反应器接触受试者皮肤，然后向孔中施加若干量的hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯。
[0071]
在一些实施方式中，所述反应器简单地由能够容纳hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯的若干贴片组成。
[0072]
所述贴片可具有任何形状，优选为圆形孔、正方形孔、长方形孔、或其组合。
[0073]
所述贴片可具有相同或不同面积。
[0074]
图2示意性显示了由若干贴片组成的反应器，其中2为反应器，21为贴片。
[0075]
在由若干贴片组成的反应器的情况下，使贴片接触受试者皮肤。
[0076]
优选地，所述成像设备包括：
[0077]
箱体，该箱体构成一个密闭性空间，该箱体设置有供受试者前臂伸入的入口；和
[0078]
图像采集组件，用于对伸入所述箱体的受试者前臂皮肤成像并采集所得图像。
[0079]
优选地，所述图像采集组件还能接受定时拍摄信号。所述定时拍摄信号用于在多个预定时间点触发所述图像采集组件对所述受试者前臂皮肤成像。
[0080]
优选地，所述图像处理设备包括：
[0081]
图像信息采集组件，用于从成像设备获得图像并对图像进行信息采集；和
[0082]
信息比对组件，用于将从图像采集到的信息与预设信息进行比较。
[0083]
所述信息包括选自皮肤红肿面积、颜色、形状、评分中的至少一种。
[0084]
例如可以参考专利申请cn202110707754.0中所述对图像进行信息采集。
[0085]
优选地，所述评分可以按照以下标准进行：
[0086]
0为无潮红；1为潮红面积小于活性化合物接触面积；2为潮红面积等于活性化合物接触面积；3为潮红面积大于活性化合物接触面积。
[0087]
在使用一个浓度的活性化合物水溶液接触皮肤的情况下，所述评分也可以按照以下进行：
[0088]
在停止接触后以1张照片/分钟的频率获取照片，计算该浓度下每分钟照片中的潮红反应的面积值之和con1_area，代入公式，以计算p值。
[0089]
在使用至少两个不同浓度的活性化合物水溶液接触皮肤的情况下，所述评分也可
以按照以下进行：
[0090]
在停止接触后以1张照片/10秒的频率获取照片，计算受试者所有浓度下所有照片中潮红反应的面积值之和sum_area和第二个浓度下每分钟的潮红面积之和con2_area值，代入公式，以计算p值。
[0091]
任选地，所述系统还包括辅助工具，例如测距工具、计时器等。
[0092]
在一些实施方式中，所述系统还包括测距工具以确定活性化合物接触区域之间的距离。
[0093]
在一些实施方式中，所述系统还包括计时器以控制活性化合物接触时间和/或图像采集的间隔与总时间。
[0094]
用于诊断神经系统疾病的方法
[0095]
根据第四方面，本发明提供用于诊断神经系统疾病患者或高危人群的方法，其特征在于，其包括以下步骤：
[0096]
使hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯接触受试者的皮肤；
[0097]
采集受试者的皮肤图像；和
[0098]
对图像进行信息采集和将采集到的信息与预设信息进行比较。
[0099]
所述受试者是人。
[0100]
优选地，所述神经系统疾病为神经内科或外科疾病。
[0101]
更优选地，所述神经系统疾病为脑卒中。
[0102]
所述hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯选自烟酸、烟酸甲酯、烟酸乙酯及其组合。
[0103]
所述hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯呈水溶液形式。
[0104]
优选地，使若干个不同的活性化合物水溶液形式接触受试者的皮肤。
[0105]
例如，使用至少4个不同浓度的活性化合物水溶液形式接触受试者的皮肤，最大浓度为至少20mm，2-4倍浓度依次递减。
[0106]
例如，使用至少6个不同的活性化合物水溶液形式接触受试者的皮肤，最大浓度为60mm，3倍浓度依次递减。
[0107]
可以通过将活性化合物放入反应器中并经由反应器与受试者皮肤接触。
[0108]
优选地，使活性化合物接触受试者的皮肤0.5-2分钟。更优选地使活性化合物接触受试者的皮肤至少1分钟。
[0109]
优选地，所述皮肤是指受试者的前臂皮肤。
[0110]
不受任何理论的约束，发明人认为活性化合物渗入皮肤后，与皮肤真皮层免疫细胞中的hcar2或hcar3受体结合，激活磷脂酶a2，后者将细胞膜上的花生四烯酸解离下来，进一步在环氧合酶的作用下生成前列腺素。前列腺素可以刺激毛细血管平滑肌的舒张，表现在皮肤上即为皮肤潮红现象。这种潮红现象的强弱一方面表征毛细血管内的血流速度，另一方面可能体现了机体内氧化压力的水平，这两个方面都与神经系统疾病、特别是神经内科与外科疾病、更特别是脑卒中的病理机制密切相关。
[0111]
采集受试者的皮肤图像可以通过成像设备进行。
[0112]
优选地，通过成像设备对皮肤进行至少2分钟，优选至少3分钟的图像采集。
[0113]
所述图像采集垂直于与活性化合物接触的皮肤进行。
[0114]
对图像进行信息采集和将采集到的信息与预设信息进行比较可以通过图像处理设备进行。
[0115]
对图像进行信息采集包括从图像采集受试者的皮肤反应特征，包括各浓度刺激下产生的皮肤红肿面积、颜色、形状、评分中的至少一种，并给出相应的量化指标。
[0116]
将采集到的信息与预设信息进行比较包括将量化指标导入计算模型，根据计算结果进行神经系统疾病、特别是神经内科与外科疾病、更特别是脑卒中的风险预测、诊断或严重程度的评估。
[0117]
在一些实施方式中，根据本发明的方法包括以下步骤：
[0118]
将若干个不同浓度的活性化合物水溶液，依次滴加至反应器上相应的孔位，平整贴于受试者前臂内侧；
[0119]
反应若干时间后，取下反应器，让受试者将手臂放入成像设备中进行图像采集；
[0120]
从图像采集受试者的皮肤反应特征，包括各浓度刺激下产生的皮肤红肿面积、颜色、形状、评分中的至少一种，并给出相应的量化指标；
[0121]
将量化指标导入计算模型，根据计算结果进行脑卒中的风险预测、诊断或严重程度的评估。
[0122]
在一些实施方式中，根据本发明的方法包括以下步骤：
[0123]
将至少6种不同浓度(最大浓度为0.05-0.1m，3倍浓度依次递减)的活性化合物(烟酸甲酯)水溶液依次滴加至反应器上相应的孔位，平整贴于受试者前臂内侧；
[0124]
反应1分钟后，取下反应器，让受试者将手臂放入成像设备中以1张照片/10秒的频率进行10分钟的图像采集；
[0125]
采用基于机器学习的图像识别软件，提取和分析受试者的皮肤反应特征，包括各浓度刺激下产生的皮肤红肿面积、颜色、形状、评分中的至少一种；
[0126]
将软件给出的皮肤反应量化指标导入相应的计算模型，根据计算结果进行脑卒中的风险预测、诊断或严重程度的评估。
[0127]
例如可以参考专利申请cn202110707754.0中所述提取和分析受试者的皮肤反应特征。
[0128]
所述评分可以按照以下标准进行：
[0129]
0为无潮红；1为潮红面积小于活性化合物接触面积；2为潮红面积等于活性化合物接触面积；3为潮红面积大于活性化合物接触面积。
[0130]
优选地，所述按照潮红面积进行评分在停止活性化合物与受试者接触后的一个或若干个时间点的图像上进行，例如在停止活性化合物与受试者接触后第3分钟、第5分钟、第10分钟、第15分钟、第20分钟时中一个或若干个时间点的图像上进行。
[0131]
在使用一个浓度的活性化合物水溶液接触皮肤的情况下，所述评分也可以按照以下进行：
[0132]
在停止接触后以1张照片/分钟的频率获取照片，计算该浓度下所有照片中潮红反应的面积值之和con1_area，代入公式，以计算p值。
[0133]
例如，在一些实施方式中，使用浓度在0.05-0.1m范围的一种活性化合物水溶液接触皮肤，在停止接触后以1张照片/分钟的频率获取照片，计算照片中潮红反应的面积值之和con1_area，代入以下公式，以计算p值：
[0134]
p＝con1_area/500。
[0135]
在使用至少两个不同浓度的活性化合物水溶液接触皮肤的情况下，所述评分也可以按照以下进行：
[0136]
在停止接触后以1张照片/10秒的频率获取照片，计算受试者所有浓度下所有照片中潮红反应的面积值之和sum_area和第二个浓度下每分钟的潮红面积之和con2_area值，代入公式，以计算p值。
[0137]
例如，在一些实施方式中，使用至少6种不同浓度(最大浓度为0.05-0.1m，3倍浓度依次递减)的活性化合物水溶液接触皮肤，在停止接触后以1张照片/10秒的频率获取照片，计算受试者所有浓度下所有照片中潮红反应的面积值之和sum_area和第二个浓度下每分钟的潮红面积之和con2_area值，代入以下公式，以计算p值：
[0138]
p＝1/(1+exp(-(2.119-2.331e-04*sum_area-3.735e-03*con2_area)))。
[0139]
在一些实施方式中，所述方法用于诊断出血性脑卒中或缺血性脑卒中患者。
[0140]
在一些实施方式中，所述方法用于诊断脑卒中高危人群。
[0141]
在一些实施方式中，采用浓度在0.05-0.1m范围的一种活性化合物水溶液接触皮肤并通过以下诊断缺血性脑卒中或出血性脑卒中患者或脑卒中高危人群：
[0142]
在停止接触后以1张照片/分钟的频率获取照片，计算受试者的con1_area值，代入以下公式，计算p值：
[0143]
p＝con1_area/500
[0144]
当0《p≤0.734时，确定受试者患有缺血性脑卒中或出血性卒中；
[0145]
当0.734《p≤1时，确定受试者为脑卒中高危人群；
[0146]
当p》1时，确定受试者为健康人。
[0147]
在一些实施方式中，采用至少六种不同浓度(最大浓度为0.05-0.1m，3倍浓度依次递减)的活性化合物水溶液接触皮肤并通过以下诊断缺血性脑卒中或出血性脑卒中患者或脑卒中高危人群：
[0148]
在停止接触后以1张照片/10秒的频率获取照片，计算受试者所有浓度下所有照片中潮红反应的面积值之和sum_area和第二个浓度下每分钟的潮红面积之和con2_area值，代入以下公式，计算p值：
[0149]
p＝1/(1+exp(-(2.119-2.331e-04*sum_area-3.735e-03*con2_area)))
[0150]
当0.35《p≤1时，确定受试者患有缺血性脑卒中或出血性脑卒中；
[0151]
当0.2《p≤0.35时，确定受试者为脑卒中高危人群；
[0152]
当p≤0.2时，确定受试者为健康人。
[0153]
在一些实施方式中，采用一种浓度的活性化合物水溶液接触皮肤并通过以下评分标准诊断出血性脑卒中或者缺血性脑卒中患者或脑卒中高危人群：
[0154]
对于获取的最后一张照片：0为无潮红；1为潮红面积小于活性化合物接触面积；2为潮红面积等于活性化合物接触面积；3为潮红面积大于活性化合物接触面积，
[0155]
当浓度在0.05-0.1m范围内时，如果评分为0或1，则确定受试者患有缺血性脑卒中或出血性脑卒中；
[0156]
当浓度在0.05-0.1m范围内时，如果评分为2，则确定受试者为脑卒中高危人群；
[0157]
当浓度在0.05-0.1m范围内时，如果评分为3，则确定受试者为健康人。
[0158]
根据本发明的方法是一种无创的检测方法，对于神经系统疾病、特别是神经内科与外科疾病、更特别是出血性脑卒中、缺血性脑卒中的诊断具有极高的灵敏度，同时与疾病严重程度密切相关，且在脑卒中高危人群中同样具有一定的诊断效果，因此可在辅助诊断、预后评估以及风险预警三个方面有很好的应用前景。
[0159]
根据本发明的方法与常规医院检测不同，可以很好地实现受试者居家情况下的实时病情监控，是一项可以同时实现医院检测和终端患者独立完成的有效监测手段。
[0160]
本技术中针对各个特征的描述在相互不矛盾的情况下可以相互组合，都落入本技术请求保护的范围。
[0161]
本技术中所述的“包含”和“包括”涵盖还包含或包括未明确提及的其它要素的情形以及由所提及的要素组成的情形。
[0162]
除非另外限定，本文所使用的所有技术和科学术语具有本发明所属领域技术人员通常理解的相同意义。当本说明书中术语的定义与本发明所属领域技术人员通常理解的意义有矛盾时，以本文中所述的定义为准。
[0163]
除非另有说明，否则在说明书和权利要求书中使用的表达成分的量等的所有数值被理解为在被术语“约”修饰。因此，除非有相反指示，否则在这里阐述的数值参数是能够根据需要获得的所需性能来变化的近似值。
[0164]
实施例
[0165]
以下将结合实施例对本发明的构思及产生的技术效果作进一步说明，以让本领域技术人员充分地了解本发明的目的、特征和效果。本领域技术人员会理解，此处的实施例仅仅用于示例目的，本发明的范围并不局限于此。
[0166]
实施例1：
[0167]
样本收集
[0168]
收集177例经临床医生明确诊断的缺血性脑卒中患者、28例出血性脑卒中患者、13例脑卒中高危人群(主要为后循环缺血患者)以及279例健康对照，分别组成缺血性脑卒中患者组(is)、出血性脑卒中患者组(hs)、脑卒中高危人群组(hr)以及健康对照组(hc)。采用nihss(美国国立卫生研究院卒中量表)对所有患者进行疾病严重程度的评估。
[0169]
烟酸甲酯反应
[0170]
配制六种浓度(分别为60mm、20mm、6.67mm、2.23mm、0.73mm和0.25mm)的烟酸甲酯水溶液，并依次滴加至具有六个圆形孔的反应器(参见图1)上相应的孔位中，使反应器平整贴于受试者前臂内侧以使得所有烟酸甲酯水溶液与皮肤接触。
[0171]
皮肤图像采集
[0172]
在与皮肤接触反应1分钟后，取下反应器，让受试者将手臂放入成像设备中进行10分钟的图像采集，采集方式为：每10s拍摄一张照片，共拍摄60张。
[0173]
对采集的照片进行图像处理
[0174]
①
采用深度学习算法(参见专利申请cn202110707754.0)按照以下评分标准对每个浓度点的潮红反应程度进行评分：0为无潮红；1为潮红面积小于溶液接触面积；2为潮红面积等于溶液接触面积；3为潮红面积大于溶液接触面积。
[0175]
②
采用基于lab的色彩转换系统对每个浓度点的潮红斑点的以下特征进行提取：潮红面积、颜色、形状和评分，其中评分也采用上述深度学习算法进行。
[0176]
将软件给出的皮肤反应量化指标进行统计分析，比较疾病组和正常组之间的差异，评价烟酸甲酯反应程度作为疾病辅助诊断、评估和风险预测的效力。
[0177]
烟酸甲酯反应评估
[0178]
图3显示了缺血性脑卒中患者组、出血性脑卒中患者组、高危人群组、健康对照组在不同浓度烟酸甲酯刺激后的潮红面积。
[0179]
图4显示了缺血性脑卒中患者组、出血性脑卒中患者组、高危人群组、健康对照组在不同浓度烟酸甲酯刺激后的潮红评分。
[0180]
从图3和图4可以看出，缺血性脑卒中患者组、出血性脑卒中患者组和脑卒中高危人群(主要为后循环缺血患者)组的烟酸甲酯反应均显著弱于正常对照，且高危人群组的烟酸甲酯反应程度高于明确诊断的脑卒中患者组。
[0181]
图5显示了缺血性脑卒中患者的hinss评分与烟酸潮红面积的关系。两者显著负相关。
[0182]
从图5可以看出，在缺血性脑卒中患者组内，烟酸甲酯反应的程度与疾病严重程度显著相关。nihss评分越高表示疾病越严重，数据显示，缺血性脑卒中患者组的烟酸甲酯反应的面积总分与nihss评分呈显著负相关。
[0183]
纳入所有浓度下所有照片中潮红反应的面积值之和(sum_area)和第二个浓度(20mm)下每分钟的潮红面积之和(con2_area)作为自变量，是否患脑卒中为因变量，采用逻辑回归算法构建诊断模型，模型公式如下：
[0184]
p＝1/(1+exp(-(2.119-2.331e-04*sum_area-3.735e-03*con2_area)))。
[0185]
图6显示了基于烟酸反应构建的脑卒中诊断模型，模型的曲线下面积为0.915。
[0186]
采用该诊断模型，对缺血性脑卒中、出血性脑卒中以及脑卒中高危人群的诊断效力如下表所示：
[0187] 特异度灵敏度缺血性脑卒中0.7510.932出血性脑卒中0.7181脑卒中高危人群0.9931
[0188]
以上仅描述了本发明的示例性实施方式或实施例，并不旨在限制本发明。对于本领域技术人员来说，本发明可以由各种更改和变化。凡在本发明的精神和原理之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均包含在本技术权利要求范围内。

技术特征：
1.hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯在制备用于诊断神经系统疾病患者或高危人群的试剂盒中的用途。2.hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯在制备用于预测神经系统疾病严重程度或监测神经系统疾病预后的试剂盒中的用途。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述神经系统疾病为神经内科或外科疾病。4.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述神经系统疾病为脑卒中。5.根据权利要求4所述的用途，所述脑卒中为出血性脑卒中或缺血性脑卒中。6.根据权利要求1至5中任一项所述的用途，其特征在于，所述hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯选自烟酸、烟酸甲酯、烟酸乙酯及其组合。7.根据权利要求1至6中任一项所述的用途，其特征在于，所述hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯呈水溶液形式。8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述试剂盒包括若干小室以容纳不同浓度的hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯水溶液。9.根据权利要求1至8中任一项所述的用途，其特征在于，所述试剂盒包含浓度为0.0001m以上、0.0002m以上、0.0003m以上、0.0004m以上、0.0005m以上或0.005m以上的hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯水溶液。10.用于诊断神经系统疾病患者或高危人群的系统，其特征在于，其包括：包含hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯的试剂盒；反应器；成像设备；和与所述成像设备相连的图像处理设备，用于从成像设备获得图像、对图像进行信息采集并与预设信息进行比较。11.根据权利要求10所述的系统，其特征在于，所述hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯选自烟酸、烟酸甲酯、烟酸乙酯及其组合。12.根据权利要求10或11所述的系统，其特征在于，所述反应器具有若干孔以放置hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯，所述孔具有任何形状，优选为圆形孔、正方形孔、长方形孔、或其组合。13.根据权利要求10或11所述的系统，其特征在于，所述反应器由能够容纳hcar2受体激活剂或hcar3受体激活剂或其酯的若干贴片组成，所述贴片具有任何形状，优选为圆形孔、正方形孔、长方形孔、或其组合。14.根据权利要求10至13中任一项所述的系统，其特征在于，所述成像设备包括：箱体，该箱体构成一个密闭性空间，该箱体设置有供人前臂伸入的入口；和图像采集组件，用于对伸入所述箱体的人前臂皮肤成像并采集所得图像。15.根据权利要求14所述的系统，其特征在于，所述图像采集组件能接受定时拍摄信号。16.根据权利要求10至15中任一项所述的系统，其特征在于，所述图像处理设备包括：图像信息采集组件，用于从成像设备获得图像并对图像进行信息采集；和信息比对组件，用于将从图像采集到的信息与预设信息进行比较。
17.根据权利要求10至16中任一项所述的系统，其特征在于，所述信息包括选自皮肤红肿面积、颜色、形状、评分中的至少一种。

技术总结
本发明涉及用于诊断神经系统疾病患者或高危人群的试剂盒和系统。所述试剂盒包括若干小室以容纳不同浓度的HCAR2受体激活剂或HCAR3受体激活剂或其酯水溶液。本发明的试剂盒可以用于通过评估受试者对HCAR2受体激活剂或HCAR3受体激活剂或其酯的敏感程度来有效地进行神经系统疾病、特别是神经内科与外科疾病、更特别是脑卒中的诊断、评估和风险预测。本发明的系统可以用于在短时间内通过简单几步操作快速得出检测结果，实现病房、体检中心、居家等多场景实时检测，是进行脑卒中风险预警、术后患者监控疾病状态的客观、便捷、有效的生物学检测手段。物学检测手段。


技术研发人员：蒋婕
受保护的技术使用者：上海添音生物科技有限公司
技术研发日：2022.01.28
技术公布日：2023/8/9