一种治疗畜禽混合感染新制剂及其制备工艺的制作方法

1.本发明涉及禽畜饲养药物技术领域，特别涉及一种治疗畜禽混合感染新制剂及其制备工艺。


背景技术：

2.随着畜牧业持续稳定的发展，已逐步成为独立的支柱产业，畜牧业的增长方式正由数量型向质量型转变，集约化养殖逐年提高，兽药产业的现代化是畜牧产业现代化的基础和保证，同时，兽药行业与食品安全和公共卫生更休戚相关。
3.由于兽药制剂主要以粉剂、散剂和预混剂等常规制剂为主，畜禽生产中，畜禽由于病毒引发的疾病是发病率最高的，也是危害最大的，而兽医临床能用于防治畜禽病毒性疾病的药物却较少，且一般为单方制剂，不能满足兽医临床需要，并且中兽药免疫增强剂多为粉、散剂，剂型单一，因此，研发一种将中兽药免疫增强剂与抗生素有机结合，发挥药物各自优势，取长补短，相互协调，充分显现药物组合效应的新剂型，势在必行。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于提供一种治疗畜禽混合感染新制剂及其制备工艺，以解决上述背景技术中提出的问题。
5.为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种治疗畜禽混合感染新制剂，所述制剂由以下原料按照质量份数制备成颗粒，包括黄芪多糖3-5份、甘草浸膏35-8份、阿莫西林5-8份、对乙酰氨基酚6-10份、胸腺肽0.8-1.2份、枸橼酸2-3份、碳酸氢钠1-2份、乳糖3-5份、聚乙烯吡咯烷酮0.8-1.5份、乙醇液2-3份和香兰素2-3份。
6.优选的，所述黄芪多糖由中药材黄芪中提炼得来，所述甘草浸膏由中药材甘草提炼得到。
7.一种治疗畜禽混合感染新制剂的制备工艺，包括所述的制剂，所述制备工艺包括以下几个步骤；
8.第一步，首先进行酸性颗粒的配制，所述配制的操作流程包括原料的称重配料、混合、加入粘合剂制备成软材、制粒、烘干和整粒备用；
9.第二步，进行碱性颗粒的配制，所述配制的操作流程包括原料的称重配料、混合、加入粘合剂制备成软材、制粒、烘干和整粒备用；
10.第三步，进行酸性颗粒和碱性颗粒的合格性检验，且所述检验的项目包括粒度、酸度、干燥失重、溶化性和主药含量；
11.第四步，将经检验合格的酸碱颗粒按等量递加法混合均匀，喷以1％香兰素乙醇溶液，干燥后按包装规格分装。
12.优选的，所述第一步中酸性颗粒的配制的具体流程包括；
13.s1，首先将枸椽酸磨成细粉，于50-60℃干燥6-8小时，按配方组成比例分别称取胸腺肽、阿莫西林、对乙酰氨基酚和枸椽酸；
14.s2，按等量递加法将称量好的胸腺肽、阿莫西林、对乙酰氨基酚和枸椽酸混合均匀，形成酸性混合原料；
15.s3，向酸性混合原料内加入3％聚乙烯吡咯烷酮制成酸性软材；
16.s4，按泡腾颗粒剂生产工艺将酸性软材制成酸性颗粒；
17.s5，将制成的酸性颗粒在50-70℃温度下干燥3-5小时，然后通过药筛整粒备用。
18.优选的，所述第二步中碱性颗粒的配制的具体流程包括；
19.a1，按配方组成比例称取黄芪多糖、甘草浸膏、碳酸氢钠和乳糖；
20.a2，按等量递加法将称量好的黄芪多糖、甘草浸膏、碳酸氢钠和乳糖混合均匀，形成碱性混合原料；
21.a3，向碱性混合原料内加入10％无水乙醇溶液制成碱性软材；
22.a4，按泡腾颗粒剂生产工艺将碱性软材制成碱性颗粒；
23.a5，将制成的碱性颗粒在60-80℃温度下干燥3-5小时，然后通过药筛整粒备用。
24.优选的，所述第一步中枸椽酸经过研磨之后，再由70-90目的滤网筛成细粉。
25.优选的，所述第一步和第二步中的制粒通过10-15目的药筛进行制粒。
26.优选的，所述第一步和第二步中的整粒通过15-20目的药筛进行整粒。
27.优选的，所述酸度的合格检测判断是取待检测的泡腾颗粒10-15g，加50-80ml纯化水中，待到泡腾颗粒完全溶解，之后测定其ph值为4.0-5.5为合格；
28.所述干燥失重的合格检测判断是将待检测颗粒置于80℃减压干燥至恒重，减失重量不超过2.0％为合格；
29.所述溶化性的合格检测判断是取泡腾颗粒10-15g，置盛有200ml水的烧杯中，水温为15-25℃，当检测的泡腾颗粒遇水立即产生气体而成泡腾状，在5min内完全溶解在水中，且无不溶物沉淀为合格。
30.优选的，所述主药的检测项目包括黄芪多糖、甘草浸膏、阿莫西林和对乙酰氨基酚的含量变化。
31.本发明的技术效果和优点：
32.(1)本发明主要成分为黄芪多糖、甘草浸膏、阿莫西林、对乙酰氨基酚，经科学配方后，采用先进颗粒制剂工艺，制成的抗病毒泡腾颗粒，具有广谱抗病毒、抗菌作用，使用方便，对多种病毒性疾病及其引发的混合感染、免疫力低下等症状疗效显著；
33.(2)本发明采用颗粒制剂原理将本品制成泡腾颗粒剂，有效控制药物释放速度，成为抗病毒复方药的长效制剂，既发挥中药成份具有的补气、固表、利尿，更能诱导机体产生干扰素，促进抗体产生，增强吞噬细胞活性，调节机体免疫功能的作用，又能发挥西药成份抗病毒谱广、活性强、药代动力学、不良反应低等优点。
附图说明
34.图1为本发明制备工艺的操作流程图。
35.图2为本发明制剂的生产工艺流程图。
36.图3为本发明酸性颗粒的生产工艺流程图。
37.图4为本发明碱性颗粒的生产工艺流程图。
具体实施方式
38.下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
39.本发明提供了一种治疗畜禽混合感染新制剂，制剂由以下原料按照质量份数制备成颗粒，包括黄芪多糖3-5份、甘草浸膏35-8份、阿莫西林5-8份、对乙酰氨基酚6-10份、胸腺肽0.8-1.2份、枸橼酸2-3份、碳酸氢钠1-2份、乳糖3-5份、聚乙烯吡咯烷酮0.8-1.5份、乙醇液2-3份和香兰素2-3份。
40.具体的，黄芪多糖由中药材黄芪中提炼得来，甘草浸膏由中药材甘草提炼得到。
41.实施例一，本品每100g含主药黄芪多糖3g、甘草浸膏5g、阿莫西林5g、对乙酰氨基酚6g，规格：100g/袋。
42.用法与用量：1、混饮：猪，本品100g兑水100kg；经济动物，本品100g兑水100kg，自由饮用；家禽，本品100g兑水100kg，每天早、晚两次自由饮用。
43.2、拌料：猪，本品100g拌料40kg(或按本品计，以0.5g/kg体重使用)；家禽，本品100g拌料20kg(或按本品计，以0.5g/kg体重使用)；经济动物，按每1kg体重0.3g使用。贮藏：避光，密闭，在阴凉干燥处保存。
44.临床证明，使用本品治疗畜禽病毒性及其混合感染性疾病的治愈率达96％以上，明显高于同类产品。
45.本发明提供了如图1-2所示的一种治疗畜禽混合感染新制剂的制备工艺，包括实施例一中的制剂，制备工艺包括以下几个步骤；
46.第一步，首先进行酸性颗粒的配制，配制的操作流程包括原料的称重配料、混合、加入粘合剂制备成软材、制粒、烘干和整粒备用；
47.具体的，如图3所示，第一步中酸性颗粒的配制的具体流程包括；
48.s1，首先将枸椽酸磨成细粉，于50-60℃干燥6-8小时，按配方组成比例分别称取胸腺肽、阿莫西林、对乙酰氨基酚和枸椽酸；
49.s2，按等量递加法将称量好的胸腺肽、阿莫西林、对乙酰氨基酚和枸椽酸混合均匀，形成酸性混合原料；
50.s3，向酸性混合原料内加入3％聚乙烯吡咯烷酮制成酸性软材；
51.s4，按泡腾颗粒剂生产工艺将酸性软材制成酸性颗粒；
52.s5，将制成的酸性颗粒在50-70℃温度下干燥3-5小时，然后通过药筛整粒备用。
53.进一步的，第一步中枸椽酸经过研磨之后，再由70-90目的滤网筛成细粉。
54.第二步，进行碱性颗粒的配制，配制的操作流程包括原料的称重配料、混合、加入粘合剂制备成软材、制粒、烘干和整粒备用；
55.具体的，如图4所示，第二步中碱性颗粒的配制的具体流程包括；
56.a1，按配方组成比例称取黄芪多糖、甘草浸膏、碳酸氢钠和乳糖；
57.a2，按等量递加法将称量好的黄芪多糖、甘草浸膏、碳酸氢钠和乳糖混合均匀，形成碱性混合原料；
58.a3，向碱性混合原料内加入10％无水乙醇溶液制成碱性软材；
59.a4，按泡腾颗粒剂生产工艺将碱性软材制成碱性颗粒；
60.a5，将制成的碱性颗粒在60-80℃温度下干燥3-5小时，然后通过药筛整粒备用。
61.进一步的，第一步和第二步中的制粒通过10-15目的药筛进行制粒；
62.第一步和第二步中的整粒通过15-20目的药筛进行整粒。
63.第三步，进行酸性颗粒和碱性颗粒的合格性检验，且检验的项目包括粒度、酸度、干燥失重、溶化性和主药含量；
64.需要说明的是，粒度：参考粒度和粒度分布测定法检查，取泡腾颗粒50g，置药筛内筛3min，计算不能通过一号筛与能通过五号筛的总重量的百分率，共测试3批样品，其结果为5.2％、4.8％、5.6％，均不超过总量的15，为符合规定。
65.具体的，酸度的合格检测判断是取待检测的泡腾颗粒10-15g，加50-80ml纯化水中，待到泡腾颗粒完全溶解，之后测定其ph值为4.0-5.5为合格；
66.干燥失重的合格检测判断是将待检测颗粒置于80℃减压干燥至恒重，减失重量不超过2.0％为合格；
67.溶化性的合格检测判断是取泡腾颗粒10-15g，置盛有200ml水的烧杯中，水温为15-25℃，当检测的泡腾颗粒遇水立即产生气体而成泡腾状，在5min内完全溶解在水中，且无不溶物沉淀为合格。
68.具体的，主药的检测项目包括黄芪多糖、甘草浸膏、阿莫西林和对乙酰氨基酚的含量变化。
69.实施例二，黄芪多糖含量测定：
70.标准曲线的绘制：精密称取葡萄糖对照品100mg和处方中的其他成分，置于100ml容量瓶内，加蒸馏水溶解并定容至刻度。用移液管精密吸取0.25、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5ml溶液分别置于具塞刻度试管中，蒸馏水补充至5ml，加入5％的苯酚溶液1.0ml，再用酸式滴定管滴加浓硫酸5.0ml，振摇5min，沸水水浴加热15min，取出，冷水冷却30min。以处方中的其他成分水溶液为参比，用紫外可见分光光度计在波长490nm处测吸光度。以糖浓度为横坐标，吸光度为纵坐标绘制标准曲线。
71.含量测定：精密称取泡腾颗粒1g，置100ml容量瓶内，蒸馏水定容至刻度。再精密吸取溶液2.0ml置于具塞刻度试管中，定容到5ml，加入5％苯酚溶液1.0ml，浓硫酸5.0ml，振摇5min，沸水水浴加热15min，取出，冷水冷却30min，以处方中的其他成分水溶液为参比，在紫外可见波长490nm处测吸光度，由标准曲线方程计算出黄芪多糖的含量。每份样品平行测定3次。
72.实施例三，甘草浸膏的含量测定：
73.色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；由甲醇-0.2mol/l醋酸铵溶液—冰醋酸(67：33：1)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按甘草酸峰计算应不低于2000。
74.试液的制备，对照品溶液的制备：精密称取甘草酸单铵盐对照品10mg，置50ml量瓶中，加流动相45ml，超声处理使溶解，取出，放冷，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml含甘草酸单铵盐对照品0.2mg，折合甘草酸0.1959mg)。泡腾颗粒溶液的制备：取泡腾颗粒约0.25g，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相45ml，超声处理(功率200w，频率50khz)30min，取出，放冷，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中，加流动相
稀释至刻度，摇匀，即得。
75.测定方法：分别精密量取对照品溶液与泡腾颗粒溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
76.实施例四，阿莫西林的含量测定：
77.取泡腾颗粒适量(约相当于阿莫西林0.3g)，精密称定，加乙醇30ml使溶解，加50％氢氧化钾溶液20ml，加热回流4小时，冷却，加水100ml稀释，用稀硝酸中和后再多加稀硝酸7.5ml，照电位滴定法，用银-玻璃电极，以硝酸银滴定液(0.1mol/l)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的硝酸银滴定液(0.1mol/l)相当于17.91mg的c12h14cl2fno4s(阿莫西林)。
78.实施例五，对乙酰氨基酚含量测定：
79.取泡腾颗粒约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在257nm的波长处测定吸光度。
80.第四步，将经检验合格的酸碱颗粒按等量递加法混合均匀，喷以1％香兰素乙醇溶液，干燥后按包装规格分装。
81.实施例六，由黄芪多糖、阿莫西林等制成的复方抗病毒泡腾颗粒剂——病毒克，做以下稳定性试验；
82.1、加速试验：取供试品三批(20190301、2019302、20190303)在温度(40
±
2)℃、相对湿度(75
±
5)％的条件下放置六个月，每月检查一次，其外观性状、溶化性无明显变化，含量变化详见如下表1；
[0083][0084][0085]
表1加速试验结果表
[0086]
2、长期留样观察试验：取供试品三批(20190301、2019302、20190303)在温度(25
±
2)℃、相对湿度(60
±
5)％的条件下，自然光照24个月，每三个月检测一次，其外观性状及溶化性均无明显变化，含量变化见下表2；
[0087][0088][0089]
表2常温留样观察试验结果表
[0090]
结论：经过加速试验、长期留样观察试验，可推定，在本品密闭，阴凉处保存二年，其质量无明显变化，仍符合标准规定，为此本品的有效期可暂定为二年，并继续观察。
[0091]
最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可
以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换,凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

技术特征：
1.一种治疗畜禽混合感染新制剂，其特征在于，所述制剂由以下原料按照质量份数制备成颗粒，包括黄芪多糖3-5份、甘草浸膏35-8份、阿莫西林5-8份、对乙酰氨基酚6-10份、胸腺肽0.8-1.2份、枸橼酸2-3份、碳酸氢钠1-2份、乳糖3-5份、聚乙烯吡咯烷酮0.8-1.5份、乙醇液2-3份和香兰素2-3份。2.根据权利要求1所述的一种治疗畜禽混合感染新制剂，其特征在于，所述黄芪多糖由中药材黄芪中提炼得来，所述甘草浸膏由中药材甘草提炼得到。3.一种治疗畜禽混合感染新制剂的制备工艺，其特征在于，包括如权利要求1-2任一项所述的制剂，所述制备工艺包括以下几个步骤；第一步，首先进行酸性颗粒的配制，所述配制的操作流程包括原料的称重配料、混合、加入粘合剂制备成软材、制粒、烘干和整粒备用；第二步，进行碱性颗粒的配制，所述配制的操作流程包括原料的称重配料、混合、加入粘合剂制备成软材、制粒、烘干和整粒备用；第三步，进行酸性颗粒和碱性颗粒的合格性检验，且所述检验的项目包括粒度、酸度、干燥失重、溶化性和主药含量；第四步，将经检验合格的酸碱颗粒按等量递加法混合均匀，喷以1％香兰素乙醇溶液，干燥后按包装规格分装。4.根据权利要求3所述的一种治疗畜禽混合感染新制剂的制备工艺，其特征在于，所述第一步中酸性颗粒的配制的具体流程包括；s1，首先将枸椽酸磨成细粉，于50-60℃干燥6-8小时，按配方组成比例分别称取胸腺肽、阿莫西林、对乙酰氨基酚和枸椽酸；s2，按等量递加法将称量好的胸腺肽、阿莫西林、对乙酰氨基酚和枸椽酸混合均匀，形成酸性混合原料；s3，向酸性混合原料内加入3％聚乙烯吡咯烷酮制成酸性软材；s4，按泡腾颗粒剂生产工艺将酸性软材制成酸性颗粒；s5，将制成的酸性颗粒在50-70℃温度下干燥3-5小时，然后通过药筛整粒备用。5.根据权利要求3所述的一种治疗畜禽混合感染新制剂的制备工艺，其特征在于，所述第二步中碱性颗粒的配制的具体流程包括；a1，按配方组成比例称取黄芪多糖、甘草浸膏、碳酸氢钠和乳糖；a2，按等量递加法将称量好的黄芪多糖、甘草浸膏、碳酸氢钠和乳糖混合均匀，形成碱性混合原料；a3，向碱性混合原料内加入10％无水乙醇溶液制成碱性软材；a4，按泡腾颗粒剂生产工艺将碱性软材制成碱性颗粒；a5，将制成的碱性颗粒在60-80℃温度下干燥3-5小时，然后通过药筛整粒备用。6.根据权利要求3所述的一种治疗畜禽混合感染新制剂的制备工艺，其特征在于，所述第一步中枸椽酸经过研磨之后，再由70-90目的滤网筛成细粉。7.根据权利要求3所述的一种治疗畜禽混合感染新制剂的制备工艺，其特征在于，所述第一步和第二步中的制粒通过10-15目的药筛进行制粒。8.根据权利要求3所述的一种治疗畜禽混合感染新制剂的制备工艺，其特征在于，所述第一步和第二步中的整粒通过15-20目的药筛进行整粒。
9.根据权利要求3所述的一种治疗畜禽混合感染新制剂的制备工艺，其特征在于，所述酸度的合格检测判断是取待检测的泡腾颗粒10-15g，加50-80ml纯化水中，待到泡腾颗粒完全溶解，之后测定其ph值为4.0-5.5为合格；所述干燥失重的合格检测判断是将待检测颗粒置于80℃减压干燥至恒重，减失重量不超过2.0％为合格；所述溶化性的合格检测判断是取泡腾颗粒10-15g，置盛有200ml水的烧杯中，水温为15-25℃，当检测的泡腾颗粒遇水立即产生气体而成泡腾状，在5min内完全溶解在水中，且无不溶物沉淀为合格。10.根据权利要求3所述的一种治疗畜禽混合感染新制剂的制备工艺，其特征在于，所述主药的检测项目包括黄芪多糖、甘草浸膏、阿莫西林和对乙酰氨基酚的含量变化。

技术总结
本发明公开了一种治疗畜禽混合感染新制剂及其制备工艺，制剂由以下原料按照质量份数制备，包括黄芪多糖3-5份、甘草浸膏35-8份、阿莫西林5-8份、对乙酰氨基酚6-10份、胸腺肽0.8-1.2份、枸橼酸2-3份、碳酸氢钠1-2份、乳糖3-5份、聚乙烯吡咯烷酮0.8-1.5份、乙醇液2-3份和香兰素2-3份；制备工艺包括首先进行酸性颗粒的配制；进行碱性颗粒的配制；进行酸性颗粒和碱性颗粒的合格性检验和将经检验合格的酸碱颗粒按等量递加法混合均匀。本发明主要成分为黄芪多糖、甘草浸膏、阿莫西林、对乙酰氨基酚，经科学配方后，采用先进颗粒制剂工艺，制成的抗病毒泡腾颗粒，具有广谱抗病毒、抗菌作用，使用方便，对多种病毒性疾病及其引发的混合感染、免疫力低下等症状疗效显著。免疫力低下等症状疗效显著。免疫力低下等症状疗效显著。


技术研发人员：达永鹏 柳万庆 石新林 王世华 张丽君
受保护的技术使用者：甘肃天利达生物科技有限责任公司
技术研发日：2023.05.16
技术公布日：2023/8/13