共晶组合物、其方法和用途

1.本公开涉及使用天然产物如糖、有机碱和有机酸作为起始化合物开发天然深共晶溶剂(nades)。这些溶剂能够用于从天然资源如软木、农业废弃物(包括葡萄籽和皮)、番茄、橄榄油和植物(茶、桉树、薰衣草等)以及从鱼皮和鱼骨中提取生物活性化合物。然后这些提取物能够与活性局部美容组分一起进一步配制而制备美容组合物。


背景技术：

2.环境问题促使人们寻找更安全的绿色溶剂，以取代化学工艺过程中的苛刻溶剂。糖、氨基酸或有机酸在室温下通常是固体。当以特定的摩尔比组合时，它们具有高的熔点降低，从而在室温下变成液体。这些特定的混合物被称为天然深共晶溶剂-nades。
3.choi等人2011年首次报道了nades作为离子液体(il)和深共晶溶剂(des)的替代品[1]。从那时起，文献[1-4]中描述了几种由糖、氨基酸和有机酸组成的nades。nades具有溶解水中溶解度较低的天然或合成化学品的能力，并且其诸如极性、粘度、生物可降解性、导电性和热稳定性的性质能够通过改变其组分之一和摩尔比以及通过添加助溶剂而改变[5]。nades应用超越了化学或材料工程，且涵盖了生物催化、提取、电化学、二氧化碳、合成、降解、染色或生物医学应用等广泛领域[6-8]。
[0004]
天然提取物揭示了天然资源提供大量化学化合物的潜力，这些化合物由于协同作用而与单分子相比具有强得多的活性。多种生物活性化合物能够从植物中提取，无论是纯形式还是作为同源提取物。由于这些化合物具有广泛的结构和功能多样性，它们为开发新产品提供了美容品和制药机会。它们也可以代表生产食品添加剂、功能性食品、营养产品和营养品的优异分子来源。
[0005]
由于nades能够溶解极性和非极性代谢物，因此根据其理化性质，nades能够充当提取多种类型天然化合物的溶剂[2]。dai等人提出了使用nades的提取工艺，其研究了从红花中提取酚类物质[9-10]。nades也能够用于提取和溶解一些木质纤维素材料[11]。在天然资源的提取工艺过程中使用nades能够产生高效且真正生态的提取方法。nades中酚类化合物的稳定性和提取物的生物活性必须进行研究，才能更好地将这些溶剂应用于天然化合物的提取[12]。在某些情况下，如文献所述，研究表明，提取产率可以是使用有机溶剂获得产率的两倍[9-11]。研究人员已经确定，提取工艺过程受到几个因素的影响，如初始nades分子之间的摩尔比、des与目标化合物之间的亲和力、水含量和提取条件[2-3]。
[0006]
从nades中分离提取物是一个巨大的挑战，因为它们之间建立了强氢键网络[12]。文献中已报道了几种分离方法，包括使用溶剂如水、乙醇、乙酸乙酯等的液/液萃取和拖移蒸汽(drag steam)蒸馏的使用[13]。nades应用的实例包括从天然生物聚合物如木质纤维素生物质、淀粉、纤维素[7]、羊毛角蛋白[14]、农业废弃物[15]等中提取生物活性化合物。如果含有nades的提取物在生物水平上稳定且相容，则其能够直接应用于美容和药物制剂[16]。提取物的另一可能直接应用是生产新生物材料的聚合工艺过程[17]。
[0007]
该提取组合物能够通过添加用于美容局部应用的活性组分而进一步配制。
[0008]
这些事实进行公开是为了说明本公开所解决的技术问题。


技术实现要素：

[0009]
本公开涉及使用天然组分开发新的天然深共晶溶剂(nades)或天然深共晶混合物，以及它们在从几种天然资源提取生物活性化合物中的应用。
[0010]
新的nades由两种天然组分组成，这两种天然组分利用温度辅助溶解而以不同比率进行混合。天然深共晶混合物的组分包括乙二醇、乳酸、甘油、柠檬酸钠、乳酸钠、辛酸和庚酸。所开发的混合物具有比所分离的化合物更低的熔点。所公开的nades的成分是无毒并与活组织相容，因此适合于美容或药物领域中的应用。
[0011]
在一个实施方式中，本公开关注于nades用于从天然资源提取化学化合物的应用。所应用的提取方法有“花香提取(enfleurage)”法、超声辅助提取法和密封系统提取法。所获得的天然提取物无需进一步纯化就能够直接应用于美容制剂。
[0012]
本公开涉及一种用于提取生物组分的天然深共晶混合物，该混合物包含两种不同溶剂，其中第一溶剂选自由以下组成的列表：乳酸、乙二醇、甘油、辛酸、庚酸、葡萄糖、卡必醇(二甘醇单乙醚，transcutol)、柠檬酸、薄荷醇、乳酸钠、乙酸钠、木糖醇、山梨醇、癸酸、马来酸、苹果酸、草酸、酒石酸、油酸、棕榈酸和四丁基溴化铵；并且第二溶剂选自由以下组成的列表：乙二醇、乳酸钠、柠檬酸钠、辛酸、庚酸、卡必醇、甘氨酸、甘油、葡萄糖、油酸、甲酸、乙酸钠和癸酸。当混合物不是乳酸作为第一溶剂和葡萄糖作为第二溶剂时，会获得更好的结果。
[0013]
本公开的另一个方面涉及一种用于提取生物组分的天然深共晶混合物，该混合物包含两种不同的溶剂，其中第一溶剂选自由以下组成的列表：乳酸和甘油、柠檬酸、马来酸和四丁基溴化铵；并且第二溶剂选自由以下组成的列表：乳酸钠、柠檬酸钠、卡必醇、甘氨酸、甘油、油酸、乳酸钠、癸酸；进一步包含于水中至多达90％(w/w)。本公开还涉及使用nades从天然资源材料获得提取物的方法，并涉及包含nades、所获得的提取物和/或局部活性化合物的组合物。本文还描述了所述组合物作为美容制剂的用途。
[0014]
在一个实施方式中，该天然深共晶混合物包含：
[0015]
20％-90％(mol/mol)、优选为30％-80％(mol/mol)的第一溶剂；
[0016]
10％-80％(mol/mol)、优选12％-50％(mol/mol)的第二溶剂。
[0017]
在一个实施方式中，天然深共晶混合物选自以下列表：
[0018]
乳酸和甘油；乳酸和柠檬酸钠；甘油和乳酸钠；甘油和卡必醇；乳酸和卡必醇；卡必醇和乳酸钠；乳酸和甘氨酸；四丁基溴化铵和油酸；四丁基溴化铵和癸酸；优选天然深共晶混合物是以下的组合：甘油和卡必醇，或乳酸和卡必醇，甘油和马来酸，或其混合物。
[0019]
在一个实施方式中，该天然深共晶混合物是当量摩尔比为1:1的以下组合：乳酸和乙二醇，或乳酸和甘油，或乙二醇和乳酸钠，或甘油和乳酸钠，或辛酸和乙二醇，或乳酸和辛酸，或庚酸和乙二醇，或庚酸和甘油，或乳酸和庚酸，或葡萄糖和乙二醇，或葡萄糖和甘油，或葡萄糖和乳酸钠，或乙二醇和卡必醇，或甘油和卡必醇，或乳酸和卡必醇，或卡必醇和乳酸钠，或薄荷醇和卡必醇，或甘油和甲酸，或乙二醇和甲酸，或乳酸和甲酸，乳酸钠和甲酸，卡必醇和甲酸，乙酸钠和甲酸，木糖醇和甲酸，木糖醇和乙酸钠，山梨醇和甲酸，山梨醇和乙酸钠，乙二醇和乙酸钠，卡必醇和乙酸钠，乳酸和乙酸钠，乳酸钠和乙酸钠，柠檬酸和甘油，
柠檬酸和乙二醇，柠檬酸和卡必醇，辛酸和卡必醇，癸酸和卡必醇，庚酸和卡必醇，油酸和卡必醇，癸酸和乙二醇，马来酸和乙二醇，苹果酸和乙二醇，苹果酸和甘油，草酸和甘油，草酸和乙二醇，酒石酸和甘油，酒石酸和乙二醇。
[0020]
在另一个实施方式中，该天然深共晶混合物包含当量摩尔比为1:4-4:1、优选(1:4-1:3)、更优选1:1的乳酸和甘油。
[0021]
在另一个实施方式中，该天然深共晶混合物包含当量摩尔比为1:4-4:1、优选4:1的乳酸和甘油。
[0022]
在又一个实施方式中，该天然深共晶混合物包含当量摩尔比为2:1-8:1、优选2:1的乳酸和柠檬酸钠。
[0023]
在另一个实施方式中，该天然深共晶混合物包含当量摩尔比为1:2-2:1、优选1:2的乙二醇和乳酸钠，或甘油和乳酸钠。
[0024]
在另一个实施方式中，该天然深共晶混合物包含当量摩尔比为1:4-1:3的柠檬酸和乳酸钠。
[0025]
在另一个实施方式中，该天然深共晶混合物包含当量摩尔比为5:1的乳酸和甘氨酸。
[0026]
在一个实施方式中，该天然深共晶混合物包含当量摩尔比为1:2的四丁基溴化铵和油酸，或四丁基溴化铵和癸酸，或马来酸和乙二醇。
[0027]
在一个实施方式中，该天然深共晶混合物包含当量摩尔比为2:1的辛酸和乙二醇，或乳酸和辛酸，或癸酸和乙二醇。
[0028]
在一个实施方式中，该天然深共晶混合物进一步包含至多达90％(w/w)、优选6％-20％(w/w)的水。
[0029]
在另一个实施方式中，该天然深共晶混合物在15-30℃范围内的温度下是透明和液态的。
[0030]
在一个实施方式中，该天然深共晶混合物的熔点范围为-55至-15℃，优选-52至-20℃。
[0031]
在一个实施方式中，该天然深共晶混合物的ph从1-10变化，优选范围为2-7。
[0032]
在一个实施方式中，ph通过改变两种不同溶剂的摩尔比可调节。在另一个实施方式中，ph通过添加优选10％-30％(w/w)(氢氧化钠的重量/混合物的重量)的氢氧化钠可调节。
[0033]
在一个实施方式中，该天然深共晶混合物的密度范围为1.2-1.4g.ml-1
。
[0034]
在一个实施方式中，该天然深共晶混合物的电导率范围为0.002-1.6ms.cm-1
，优选0.002-0.8ms.cm-1
。
[0035]
在一个实施方式中，该天然深共晶混合物在25℃下的粘度通过在第一和第二溶剂之间形成酯或酰胺键而增加。这些键能够通过天然深共晶混合物与脂肪酶、酯酶或蛋白酶反应而形成。在反应之后，这些酶从混合物中去除。
[0036]
在现有技术中，该粘度能够通过多种方法进行测量。在本公开中，使用盛装本公开组合物至多达其最大容量的500ml玻璃烧杯在brookfield dv-ii+pro设备中进行共晶组合物的粘度测量，该粘度测量采用sc4-27或sc4-28主轴、50rpm的转速和10％-100％(特别是10％-50％)的扭矩在25℃下进行。
[0037]
在一个实施方式中，该深共晶混合物在25℃下的粘度范围为0.015-1700pa.s。
[0038]
在一个实施方式中，该天然深共晶混合物的折射率范围为1.4-1.5。
[0039]
在一个实施方式中，该天然深共晶混合物还包含局部活性化合物。在另一个实施方式中，该局部活性化合物选自包括以下的列表：依色林(icilin)、薄荷醇、羧化依色林、羧化薄荷醇、2,6-二甲基苯胺、羧基依色林-2,6二甲基苯胺缀合物、羧基薄荷醇-2,6-二甲基苯胺缀合物、皮啡肽(dermorphin)衍生的四肽(dmt1)dalda、羧基薄荷醇-dalda、羧基依色林-dalda、阿片肽、羧基薄荷醇-yggfl缀合物、羧基薄荷醇-yggfm缀合物、羧基薄荷醇-ypwf-nh2缀合物、羧基薄荷醇-ypff-nh2缀合物、羧基依色林-yggfl缀合物、羧基依色林-yggfm缀合物、羧基依色林-ypwf-nh2缀合物、碳酰依色林-ypff-nh2缀合物、西韦来司他(sivelestat)、阿基瑞林(argireline)ac-eemqrr-nh2、西韦来司他-阿基瑞林ac-eemqrr-nh2、分泌型白细胞蛋白酶抑制剂，或其混合物。局部活性化合物是可以用于局部治疗的化合物，即用于皮肤/毛发。
[0040]
本公开还涉及一种从天然资源材料中获得提取物的方法，该方法包括以下步骤：使天然资源材料与前述权利要求中任一项所述的天然深共晶混合物接触，优选通过浸渍进行接触；在25℃-150℃、优选25-100℃范围内的温度下温育天然深共晶混合物和天然资源材料；用新的天然资源材料更换用过的天然资源材料；重复前面的步骤0-30次。
[0041]
在一个实施方式中，温育天然深共晶混合物和天然资源材料的步骤可以处于25℃-80℃的温度范围内。
[0042]
在一个实施方式中，温育天然深共晶混合物和天然资源材料的步骤可以进行1分钟-30天。优选持续1天-10天。
[0043]
在一个实施方式中，温育天然深共晶混合物和天然资源材料的步骤可以优选通过花香提取法，在室温下进行1-30天。
[0044]
在一个实施方式中，温育天然深共晶混合物和天然资源材料的步骤可以优选在超声浴中，在25℃-80℃下进行1分钟至24小时。
[0045]
在实施方式中，温育天然深共晶混合物和天然资源材料的步骤可以优选在密封系统中，在25℃-150℃下进行1分钟至24小时。
[0046]
在一个实施方式中，天然资源材料选自包括以下的列表：软木、农业废弃物(包括番茄、橄榄油、葡萄籽、葡萄皮)、植物(如茶、桉树、薰衣草)、鱼皮和鱼骨，或其混合物。在另一个实施方式中，天然资源材料是软木。
[0047]
本公开的一个方面涉及通过本文件中描述的方法可获得的提取物。在一个实施方式中，该提取物处于溶液、悬浮液或冻干的形式。
[0048]
在一个实施方式中，该提取物包含脂肪酸和油，如油酸、棕榈酸、硬脂酸、1-十二烷醇；醇类和小酸，如2-羟基丙二酸、2,3-丁二醇；酚类和芳族化合物，如阿魏酸及其衍生物、邻苯二甲酸二异辛酯或类似物；萜类化合物，如冰片或泛内酯；糖，如d-山梨醇、d-甘露糖酸；类固醇，如无羁萜、豆甾醇；或其混合物。
[0049]
在一个方面中，本公开还涉及一种包含天然深共晶混合物和以下中的至少一种的组合物：通过本文件中描述的方法可获得的提取物，或至多达1％(w/w)的局部活性化合物。在一个实施方式中，该组合物包含至多达90％(w/w)的天然深共晶混合物、至多达10％(w/w)的提取物和至多达1％(w/w)的局部活性化合物。
2的超声辅助提取；d-使用制剂nades 2的密封系统提取。
[0061]
图2：使用nades作为提取介质提取软木的实施方式的图示；左侧表示原材料，而右侧表示提取后的液体和剩余材料。
[0062]
图3：使用nades作为提取介质提取番茄的实施方式的图示；左侧表示原材料，而右侧表示提取后的液体和剩余材料。
[0063]
图4：使用nades作为提取介质提取鱼皮的实施方式的图示；左侧表示原材料，而右侧表示提取后的液体和剩余材料。
[0064]
图5：使用nades作为提取介质提取葡萄串的实施方式的图示；左侧表示原材料，而右侧表示提取后的液体和剩余材料。
具体实施方式
[0065]
本公开涉及包含两种不同溶剂的天然深共晶混合物(nades)，其中第一溶剂选自由以下组成的列表：乳酸、乙二醇、甘油、辛酸、庚酸、葡萄糖、卡必醇、柠檬酸、薄荷醇、乳酸钠、乙酸钠、木糖醇、山梨醇、癸酸、马来酸、苹果酸、草酸、酒石酸、油酸、棕榈酸和四丁基溴化铵；且第二溶剂选自由以下组成的列表：乙二醇、乳酸钠、柠檬酸钠、辛酸、庚酸、卡必醇、甘氨酸、甘油、葡萄糖、油酸、甲酸、乙酸钠和癸酸。本公开还涉及使用nades从天然资源材料获得提取物的方法，并涉及包含nades、所获得的提取物和/或局部活性化合物的组合物。本文还描述了所述组合物作为美容制剂的用途。
[0066]
本公开涉及天然深共晶溶剂(nades)在从欧洲栓皮栎(quercus suber)(软木)、农业废弃物如葡萄皮和葡萄籽、番茄、橄榄油和植物(茶、桉树、薰衣草)以及鱼皮和鱼骨中提取生物活性化合物中的用途。天然产物的提取物经常用于美容和制药行业。在一个实施方式中，用于制备nades的所有组分被批准并入美容制剂中。所获得的提取物无需任何纯化步骤就可以直接用于美容制剂中。
[0067]
在一个实施方式中，针对nades应用为提取溶剂而选择的生物材料是欧洲栓皮栎(软木橡树(栓皮栎，cork oak))。这种天然材料由木栓素(软木脂，suberin)(＝42％)、木质素(＝22％)、多糖(＝20％)、一些提取化合物(＝15％)和灰分(＝1％)构成。木栓素是一种复杂的亲脂性生物聚合物，主要由称为木栓素酸的长链脂肪酸、一些诸如甘油的醇和多芳香化合物构成[18-20]。所有这些组分都能够发现于美容和/或药物制剂中，这就是为什么科学界对从软木中提取这类天然化合物关注的原因。
[0068]
在一个实施方式中，新nades通过以合适比率混合至少两种相容的天然化合物而形成(表1)。这些化合物通过氢键相互作用发生强相互作用而形成液体。所有组分的组合混合致使高的熔点降低，从而获得新nades。这些溶剂的形成温度不超过100℃。
[0069]
表1：nades组合物。
[0070]
[0071]
[0072][0073]
在一个实施方式中，表1中所示的nades通过在25℃-100℃范围内的温度下剧烈搅拌而混合各组分进行制备。1小时后，形成澄清溶液，并将该共晶混合物保持于室温下供进一步使用。取决于应用，可以添加一定量的水(0-90％(w/w))来调节共晶混合物的性质。
[0074]
对于本公开的范围和解释，明确的是“室温”应该视为15-30℃、优选18-25℃、更优选20-22℃的温度。
[0075]
在一个实施方式中，该共晶混合物的各组分包括乙二醇、乳酸、甘油、柠檬酸钠、乳酸钠、辛酸、庚酸、葡萄糖和卡必醇等。所有这些成分都是无毒且生物相容的，因此适合未来应用于美容或制药领域。
[0076]
测定了该共晶混合物的一些物理化学性质，如熔点、ph值、密度、电导率和折射率(表2)。这些新nades具有比各分离的组分更低的熔点；ph能够通过改变nades组分之间的比率进行调节；而nades的理化性质也能够通过改变各组分之间的比率进行微调。
[0077]
表2：各实施例中使用的nades的物理/化学性质。
[0078][0079]
在一个实施方式中，所开发的混合物具有比各分离的组分更低的熔点。这项工作中提出的所有nades在室温下都呈液态。通过添加氢氧化钠(naoh)，可以提高nades的ph值，并且这些nades在室温下保持液态。例如，添加24％的naoh颗粒(naoh质量/nades质量)，则该nades 2的ph会从1提高到7，而不改变其物理状态。
[0080]
本公开的一个方面关注于nades从天然资源提取化合物的应用。nades用作提取这些化合物的溶剂，遵循相同的方法原理，即用nades代替脂肪的花香提取法[21]。还使用了其他提取技术，如超声波辅助提取和密封系统提取。
[0081]
在一个实施方式中，nades用于从软木、农业废弃物和植物中提取化合物，优选用于提取醇、脂肪酸、酚、类固醇、萜类或糖。
[0082]
在一个实施方式中，使用来自欧洲栓皮栎的软木(0.1g-1kg)进行花香提取法。软木置于接收器中，并用共晶溶剂(0.1ml-25l)且在有/无水百分比(0-90％(w/w))下进行浸渍。该系统进行覆盖并置于室温下1-30天。在这个工艺过程之后，旧软木被移除，并添加新软木。该相同工艺过程重复0-30次。
[0083]
在另一个实施方式中，该提取使用超声波浴辅助提取而进行。来自欧洲栓皮栎的软木(0.1g-1kg)置于接收器中，在有或无水百分比(0-90％(w/w))的情况下加入该共晶溶剂(0.1ml-25l)。该系统进行覆盖并在范围为25℃-80℃的温度下置于超声浴中1分钟-24小时。在这个工艺过程之后，旧软木被移除，并添加新软木。该相同工艺过程重复0-30次。
[0084]
在又一个实施方式中，该提取使用密封系统提取进行。来自欧洲栓皮栎的软木(0.1g-1kg)置于琥珀色烧瓶中，并在有/无水百分比(0-90％(w/w))的情况下加入5ml nades提取溶剂(0.1ml-25l)。该烧瓶用铝密封盖密封，并在磁力搅拌下，置于25℃-150℃范围内的温度下的油浴中持续1分钟-24小时。在这个工艺过程之后，旧软木被移除，并添加新软木。该相同工艺过程重复0-30次。
[0085]
在一个实施方式中，在每个提取工艺过程结束时，用水洗涤所有剩余的软木，以提取可通过天然提取处理而被生物材料吸附的溶剂。通过在压力下蒸发除去提取物中剩余的
水含量。获得含共晶混合物的提取物供进一步的应用。
[0086]
当使用nades代替水作为溶剂时，提取产率增加。根据所应用的方法，密封系统是最有效的提取方法，其次是超声辅助提取，而最后是花香提取法，其显示出较低的提取效率。在一个实施方式中，当nades 2用作溶剂时，对于密封系统，提取产率为12％，对于超声辅助方法，提取产率为6.9％，而对于花香提取法，提取产率为3.3％。此外，当nades 2用作花香提取法中的溶剂时，与相同条件下的水相比，提取产率为4倍。对于超声辅助方法，产率为2倍高，而对于密封系统，产率为3倍。表3列出了使用水或nades 2作为溶剂时，在三种不同的提取方法中获得的提取产率的比较。
[0087]
表3：使用制剂nades 2或水作为溶剂的三种提取方法的提取产率；提取产率通过总初始软木质量和提取后获得的质量之间的差而获得。
[0088][0089]
*花香提取法：软木0.7g；溶剂15ml；nades中水含量为0％；室温；3天；3次循环。
[0090]
**超声波辅助：软木0.7g；溶剂10ml；nades中水含量为0％；50℃；6小时；3次循环。
[0091]
***密封系统：软木0.7g；溶剂5ml；nades中水含量为0％；100℃下6小时；3次循环。
[0092]
图1显示了使用nades作为提取介质提取后获得的提取物进行着色的实施方式的图示。nades 2的制剂(图1-a)使用不同方法用于进行提取工艺过程。图1-b显示了使用制剂nades 2，使用0.7g软木从花香提取法提取中获得的提取物；15ml天然深共晶混合物，并且该混合物中不添加水。该提取在室温下进行3天，3次循环。图1-c显示了使用制剂nades 2、0.7g软木的超声辅助提取的实施方式；10ml天然深共晶混合物，混合物中不加水，在50℃下，持续6小时，3次循环。图1-d显示了使用制剂nades 2、0.7g软木的密封系统提取后获得的提取物，5ml天然深共晶混合物，混合物中不加水，在100℃下，持续6小时，3次循环。
[0093]
在一个实施方式中，使用nades从软木中获得的提取物的颜色增量(increment)(图1)与提取物浓度增加有关。密封系统方法提供了天然软木化合物的最有效提取。例如，对于在100℃下使用密封系统的提取，使用5ml nades 2从2.1g软木中提取(0.700g软木更新的3次循环)。从该提取中，所获得的最终提取物浓度为0.07812g/ml(m
提取物
/v
溶剂
)(表4)。表4中还列出了使用nades 2联合密封系统从其他天然资源(番茄、葡萄串和鱼皮)提取感兴趣化合物的其他实例。所得的提取物以及剩余材料如图2-5所示。
[0094]
在一个实施方式中，使用nades从软木中获得的提取物包括脂肪酸和油(油酸、棕榈酸和硬脂酸；1-十二烷醇)；醇和小酸(2-羟基丙二酸；2,3-丁二醇)；酚类和芳族化合物(阿魏酸及衍生物、邻苯二甲酸二异辛酯及类似物)；萜类化合物(冰片和泛内酯)；糖(d-山
梨醇、d-甘露糖酸)和类固醇(无羁酮、豆甾醇)。
[0095]
表4：使用密封系统，用nades 2或水作为溶剂提取后的提取物浓度(g/ml(m
提取物
/v
溶剂
))。
[0096][0097]
a)软木0.7g；溶剂5ml；100℃ 6小时；3次循环。
[0098]
b)葡萄串0.7g；溶剂5ml；100℃ 6小时；1次循环。
[0099]
c)番茄0.7g；溶剂5ml；100℃ 6小时；1次循环。
[0100]
d)鱼皮1.0g；溶剂5ml；100℃ 6小时；1次循环。
[0101]
当使用密封系统作为提取方法时，相对于其他技术(即，花香提取技术和超声辅助提取)，所获得的提取物更浓(表4)。密封系统的效率与容器内压力产生有关，这会转化为天然软木化合物提取的改善。花香提取法是静态的，这就是为什么所获得的提取物是本工作中提出的三种提取技术中浓度最低的。超声辅助提取在提取物浓度方面具有中等性能。
[0102]
本公开还涉及包含nades制剂和天然提取物的组合物在美容应用中的用途。由于所使用的nades制剂与美容应用相容，因此无需进一步纯化所获得的提取物。
[0103]
含有来自天然资源的化学化合物的nades能够进一步富含活性成分，用于皮肤局部应用，以获得温暖、冰凉、清爽、放松(舒缓，relax)、疼痛舒缓、轻盈和健康的感觉。在一个实施方式中，该组合物可以还包含局部活性化合物，如依色林、薄荷醇、羧化依色林等。这些局部活性化合物能够在施用该组合物的皮肤上引起不同的感觉，如表5所列。
[0104]
在一个实施方式中，该组合物包含至多达1％(w/w)的天然深共晶混合物、0.1％(w/w)的天然提取物和97.9％(w/w)的赋形剂，包括至多达1％(w/w)的局部活性化合物。
[0105]
在一个实施方式中，该组合物能够通过包含一种或多种进一步的组分应用于特应性皮肤，该进一步的组分如：透明质酸、烟酰胺、叶酸、d-泛醇、生育酚、神经酰胺np(3)、神经酰胺ap(6ii)、神经酰胺eop(1)、芹菜素、槲皮素、木犀草素、熊果酸、迷迭香酸、百里香酚、香芹酚、铜肽、k18肽、视黄醇、脲和木糖醇，或其混合物。
[0106]
表5：nades制剂中引入的局部活性化合物的分子式和化学结构以及各自引起的皮肤感觉。
[0107]
[0108]
[0109]
[0110][0111]
序列表：
[0112]
seq id no 1：tyr-gly-gly-phe-leu(yggfl)；
[0113]
sed id no 2：tyr-pro-trp-phe(ypwf)；
[0114]
seq id no 3：tyr-gly-gly-phe-met(yggfm)；
[0115]
seq id no 4：tyr-pro-phe-phe(ypff)；
[0116]
seq id no 5：glu-glu-met-gln-arg-arg(eemqrr)；
[0117]
seq id no 6：xaa arg phe lys(xrfk)，其中xaa＝tyr(2,6-二甲基)
[0118]
本文中使用的术语“包含”旨在表示所述特征、整数、步骤、组分的存在，而不排除一个或多个其他特征、整数、步骤、组分或其组的存在或添加。
[0119]
本公开不应以任何方式视为局限于所描述的实施方式，并且本领域普通技术人员将预见到对其进行修改的许多可能性。上述实施方式是可组合的。
[0120]
所附权利要求进一步阐述了本公开的具体实施方式。
[0121]
参考文献
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技术特征：
1.一种用于生物组分提取的天然深共晶混合物，包含两种不同的溶剂，其中第一溶剂选自由以下组成的列表：乳酸和甘油、柠檬酸、马来酸和四丁基溴化铵；且第二溶剂选自由以下组成的列表：乳酸钠、柠檬酸钠、卡必醇、甘氨酸、甘油、油酸、乳酸钠、癸酸；进一步包含至多达90％(w/w)的水。2.根据前一权利要求所述的天然深共晶混合物，包含：20％-90％(mol/mol)、优选30％-80％(mol/mol)的所述第一溶剂；10％-80％(mol/mol)、优选12％-50％(mol/mol)的所述第二溶剂。3.根据前述权利要求中任一项所述的天然深共晶混合物，其中所述天然深共晶混合物选自以下列表：乳酸和甘油；乳酸和柠檬酸钠；甘油和乳酸钠；甘油和卡必醇；乳酸和卡必醇；卡必醇和乳酸钠；乳酸和甘氨酸；四丁基溴化铵和油酸；四丁基溴化铵和癸酸；优选所述天然深共晶混合物是以下的组合：甘油和卡必醇或者乳酸和卡必醇、甘油和马来酸。4.根据前述权利要求1-3中任一项所述的天然深共晶混合物，包含当量摩尔比范围为1:4-4:1、优选(1:4-1:3)、更优选1:1的所述第一溶剂和所述第二溶剂。5.根据前述权利要求1-3中任一项所述的天然深共晶混合物，包含当量摩尔比为1:4-4:1、优选(1:4-1:3)的乳酸和甘油。6.根据前述权利要求1-3中任一项所述的天然深共晶混合物，包含当量摩尔比为2:1-8:1、4:1的乳酸和柠檬酸钠。7.根据前述权利要求1-3中任一项所述的天然深共晶混合物，包含当量摩尔比为1:2-2:1、2:1的甘油和乳酸钠。8.根据前述权利要求1-3中任一项所述的天然深共晶混合物，包含当量摩尔比为1:4-1:3、1:2的柠檬酸和乳酸钠。9.根据前述权利要求1-3中任一项所述的天然深共晶混合物，包含当量摩尔比为5:1的乳酸和甘氨酸。10.根据前述权利要求1-3中任一项所述的天然深共晶混合物，包含当量摩尔比为1:2的四丁基溴化铵和油酸，或者四丁基溴化铵和癸酸，或者马来酸和乙二醇。11.根据前述权利要求中任一项所述的天然深共晶混合物，包含6％-20％(w/w)的水。12.根据前述权利要求中任一项所述的天然深共晶混合物，其中所述混合物在15至30℃的温度范围内是澄清液体，并且熔点处于-55至-15℃、优选-52至-20℃的范围内。13.根据前述权利要求中任一项所述的天然深共晶混合物，其中ph通过以下可调节：改变所述两种不同的溶剂之间的摩尔比，和/或添加优选10％-30％(w/w)(氢氧化钠的重量/混合物的重量)的氢氧化钠。14.根据前述权利要求中任一项所述的天然深共晶混合物，其中所述混合物的密度处于1.2-1.4g.ml-1
的范围内，和/或粘度在25℃下处于0.015-1700pa.s的范围内。15.一种从天然资源材料中获得提取物的方法，包括以下步骤：使所述天然资源材料与前述权利要求中任一项所述的天然深共晶混合物接触，优选浸渍；在1分钟至24小时的期间内，在25℃-150℃范围内的温度下，优选25-100℃，温育所述
天然深共晶混合物和所述天然资源材料；用新的天然资源材料更换用过的天然资源材料；重复前面的步骤0-30次；可选地，其中所述天然资源材料选自包括以下的列表：软木、农业废弃物、番茄、橄榄油、葡萄籽、葡萄皮、植物、茶、桉树、薰衣草、鱼皮或鱼骨或者它们的混合物。16.根据前一权利要求所述的方法，其中所述天然资源材料是软木。17.根据前述权利要求15-16所述的方法，还包括通过与脂肪酶、酯酶或蛋白酶反应而提高所述天然深共晶混合物的粘度的步骤。18.一种通过前述权利要求15-17中任一项所述的方法可获得的提取物，包含脂肪酸和油，优选油酸、棕榈酸、硬脂酸、1-十二烷醇；醇和小酸，如2-羟基丙二酸、2,3-丁二醇；酚和芳族化合物，如阿魏酸和衍生物、邻苯二甲酸二异辛酯或类似物；萜类化合物，如冰片或泛内酯；糖，如d-山梨醇、d-甘露糖酸；类固醇，如无羁酮、豆甾醇；或它们的混合物。19.一种组合物，包含前述权利要求1-14中任一项所述的天然深共晶混合物和以下中的至少一种：前述权利要求18所述的提取物，或至多达1％(w/w)的局部活性化合物。20.根据前一权利要求所述的组合物，包含0.01％-1％(w/w)的所述局部活性化合物，优选0.1-0.5(w/w)的所述局部活性化合物。21.根据前一权利要求所述的组合物，包含至多达90％(w/w)的所述天然深共晶混合物、至多达10％(w/w)的所述提取物和至多达1％(w/w)的所述局部活性化合物，根据前述权利要求19-21所述的组合物，其中所述局部活性化合物选自包括以下的列表：阿片肽、分泌型白细胞蛋白酶抑制剂；
或它们的混合物。
22.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，还包含选自由以下组成的列表的组分：透明质酸、烟酰胺、叶酸、d-泛醇、生育酚、神经酰胺np(3)、神经酰胺ap(6ii)、神经酰胺eop(1)、芹菜素、槲皮素、木犀草素、熊果酸、迷迭香酸、百里酚、香芹酚、铜肽、k18肽、视黄醇、脲、木糖醇或它们的混合物。23.前述权利要求中任一项所述的组合物作为美容制剂或在以下各项中的用途：在毛发处理、即毛发产品中，优选在护发素、卷发剂、直发剂、发膜或洗发水中；或者在皮肤护理处理、即皮肤护理产品中，优选在皮肤膏、皮肤霜、皮肤皂、皮肤面膜或皮肤保湿剂中。

技术总结
本公开涉及一种用于生物组分提取的天然深共晶混合物，包含两种不同的溶剂，其中第一溶剂选自由以下组成的列表：乳酸和甘油、柠檬酸、马来酸和四丁基溴化铵，且第二溶剂选自由以下组成的列表：乳酸钠、柠檬酸钠、卡必醇、甘氨酸、甘油、油酸、乳酸钠、癸酸；进一步包含至多达90％(w/w)的水。本公开还涉及使用NADES从天然资源材料获得提取物的方法，以及包含NADES、所获得的提取物和/或局部活性化合物的组合物。本文还描述了所述组合物作为美容制剂的用途。途。途。


技术研发人员：阿图尔
受保护的技术使用者：米尼翁大学
技术研发日：2021.11.15
技术公布日：2023/8/13