注射用无菌粉末灌装保护气制作方法与流程

1.本发明属于新材料技术领域，涉及一种注射用无菌粉末灌装保护气制作方法。


背景技术：

2.注射用无菌粉末一般保存于西林瓶中。在生产化学性质不稳定的注射用无菌粉末产品时，除可向产品中加入抗氧化剂、保护剂等之外，较为常见和实用的是向瓶内药通入相对惰性的气体、惰性气体以置换瓶中的空气(氧气)。
3.常用的惰性气体可以是氮气、氦气、氩气，制药行业常用的灌装保护气包括氮气、二氧化碳。
4.注射用头孢他啶阿维巴坦钠，英文名：ceftazidime andavibactam sodium for injection，是一种含有碳酸钠作为助溶剂的注射用无菌粉末，含有原料头孢他啶、阿维巴坦钠和助溶剂碳酸钠。该药品规格为每支含有2.0g头孢他啶和0.5g阿维巴坦，适应症为复杂性腹腔内感染、医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎等，在治疗方案选择有限的成人患者中治疗由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的感染：肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌。注射用头孢他啶阿维巴坦钠的已上市品及本发明所制备的仿制品，均为采用西林瓶和卤化丁基胶塞的药用包材。
5.该产品的临床使用效果已受到验证和肯定，但注射用头孢他啶阿维巴坦钠的两种主药成分其化学稳定性较差，影响了这种抗生素制剂的保存及有效期。
6.原研产品采用氮气和二氧化碳的混合气作为产品的灌装保护气，混合气体在产品生产过程中不容易获得；且混合气体为按比例混合，生产过程中需要根据气体比例阀进行调节，操作费时。
7.

技术实现要素：
本发明的目的是针对现有技术存在的上述问题，提供一种。本发明的目的可通过下列技术方案来实现：一种注射用无菌粉末灌装保护气制作方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：a、选料：选择处方无菌粉末；b、装瓶：将上述处方装入瓶中，并充气保护气体，然后加塞轧盖。在上述的注射用无菌粉末灌装保护气制作方法中，所述步骤b中的瓶为西林瓶。在上述的注射用无菌粉末灌装保护气制作方法中，所述步骤b中保护气体的浓度大于或等于80％。在上述的注射用无菌粉末灌装保护气制作方法中，所述步骤b中将处方分若干次注入瓶中。在上述的注射用无菌粉末灌装保护气制作方法中，所述步骤b中的保护气体为二氧化碳。在上述的注射用无菌粉末灌装保护气制作方法中，所述步骤b中保护气体经过无菌过滤器后再注入西林瓶中。在上述的注射用无菌粉末灌装保护气制作方法中，所述保护气应用于五水头孢他啶/碳酸钠混合物。在上述的注射用无菌粉末灌装保护气制作方法中，所述保护气应用于阿维巴坦钠。
8.与现有技术相比，本注射用无菌粉末灌装保护气制作方法通过添加灌装保护气，实现了高效去除产品顶空残氧的目的，更重要的是，这种方式进一步增强了制剂中主药成分在储运过程中的稳定性，同时对产品的关键质量属性，无负面影响。本发明具
9.有下述三个优点：
10.1.根据对注射用头孢他啶阿维巴坦钠的相关研究，发现该产品在无灌装保护气的条件下，有关物质和吡啶含量增加明显，而采用充纯二氧化碳气体保护，使得主药成分稳定性的增加，大大延长了药品的储存期限。
11.2.因注射用头孢他啶阿维巴坦钠中含助溶剂碳酸钠，碳酸钠中含5个结晶水，采用纯二氧化碳气体保护，可以使得结晶水被充分吸收，确保产品的水分控制在一个较低的范围内，增加主药成分的稳定性。
12.3.采用纯二氧化碳作为产品灌装保护气，不仅气体的价格便宜，且省去了气体浓度的比例调节，大大缩短了生产时间，从而提高了生产效率。
具体实施方式
13.对本发明实施方式中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施方式仅仅是本发明一部分实施方式，而不是全部的实施方式。基于本发明中的实施方式，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施方式，都属于本发明保护的范围。
14.需要说明的是，当组件被称为“装设于”另一个组件，它可以直接装设在另一个组件上或者也可以存在居中的组件。当一个组件被认为是“设置于”另一个组件，它可以是直接设置在另一个组件上或者可能同时存在居中组件。当一个组件被认为是“固定于”另一个组件，它可以是直接固定在另一个组件上或者可能同时存在居中组件。
15.除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施方式的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“或/及”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
16.本注射用无菌粉末灌装保护气制作方法包括以下步骤：a、选料：选择处方无菌粉末；b、装瓶：将上述处方装入瓶中，并充气保护气体，然后加塞
17.轧盖。所述步骤b中的瓶为西林瓶。所述步骤b中保护气体的浓度大于或
18.等于80％。所述步骤b中将处方分若干次注入瓶中。所述步骤b中的保护气体为二氧化碳。所述步骤b中保护气体经过无菌过滤器后再注入西林瓶中。所述保护气应用于五水头孢他啶/碳酸钠混合物。所述保护气应用于阿维巴坦钠。将上述三种处方原料分别装入适合大小的西林瓶，充入二氧
19.化碳且保证西林瓶中二氧化碳80％，加塞轧盖，在50摄氏度的存储条件下，分别在30、40、60天对其含量进行检测。
20.可以看出，本注射用无菌粉末灌装保护气制作方法通过添加灌装保护气，实现了高效去除产品顶空残氧的目的，更重要的是，这种方式进一步增强了制剂中主药成分在储运过程中的稳定性，同时对产品的关键质量属性，无负面影响。
[0021][0022]
描述简洁，未对上述实施方式中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
[0023]
本技术领域的普通技术人员应当认识到，以上的实施方式仅是用来说明本发明，而并非用作为对本发明的限定，只要在本发明的实质精神范围内，对以上实施方式所作的适当改变和变化都落在本发明要求保护的范围内。


技术特征：
1.本注射用无菌粉末灌装保护气制作方法包括以下步骤：a、选料：选择处方无菌粉末；b、装瓶：将上述处方装入瓶中，并充气保护气体，然后加塞轧盖。2.根据权利要求1所述的注射用无菌粉末灌装保护气制作方法，其特征在于，所述步骤b中的瓶为西林瓶。3.根据权利要求2所述的注射用无菌粉末灌装保护气制作方法，其特征在于，所述步骤b中保护气体的浓度大于或等于80％。4.根据权利要求3所述的注射用无菌粉末灌装保护气制作方法，其特征在于，所述步骤b中将处方分若干次注入瓶中。5.根据权利要求4所述的注射用无菌粉末灌装保护气制作方法，其特征在于，所述步骤b中的保护气体为二氧化碳。6.根据权利要求5所述的注射用无菌粉末灌装保护气制作方法，其特征在于，所述步骤b中保护气体经过无菌过滤器后再注入西林瓶中。7.根据权利要求6所述的注射用无菌粉末灌装保护气制作方法，其特征在于，所述保护气应用于五水头孢他啶/碳酸钠混合物。8.根据权利要求7所述的注射用无菌粉末灌装保护气制作方法，其特征在于，所述保护气应用于阿维巴坦钠。

技术总结
本发明提供了一种注射用无菌粉末灌装保护气制作方法，属于新材料技术领域。它解决了现有技术存在着稳定性差的问题。本注射用无菌粉末灌装保护气制作方法包括以下步骤：A、选料：选择处方无菌粉末；B、装瓶：将上述处方装入瓶中，并充气保护气体，然后加塞轧盖。本注射用无菌粉末灌装保护气制作方法稳定性高。无菌粉末灌装保护气制作方法稳定性高。


技术研发人员：孙志勇 沈华冰 吴云力 李莉 陈青青
受保护的技术使用者：浙江惠迪森药业有限公司
技术研发日：2022.12.31
技术公布日：2023/8/16