一种酸枣仁灵芝片的制作方法

1.本发明涉及中药技术领域，特别是涉及一种酸枣仁灵芝片。


背景技术：

2.随着生活节奏的加快以及压力的增大，失眠患者人数越来越多，对于失眠进行有效治疗的要求已经日渐迫切。
3.失眠是指无法入睡或者无法保持睡眠状态，导致睡眠不足，其主要表现为睡眠时间不足、睡眠深度不足，不能消除疲劳使得体力和精力回复。失眠患者中，轻者表现为入睡困难、寐而不酣、时寐时醒，或者醒后不能再寐，重者则彻夜不寐。长期失眠会对患者带来巨大的身心痛苦。近年来，用于治疗失眠的镇静类药物对于人体的毒副作用已经日趋明显，其药物依赖性、戒断反应等已经引起了极大关注，采用中医治疗改善失眠情况已经成为一个重要的研究方向。
4.目前，市场上治疗失眠的中药制剂所实现的效果不甚理想，提供一种新的中药制剂以满足失眠患者的治疗需求已经显得尤为迫切。


技术实现要素：

5.本发明的目的是提供一种酸枣仁灵芝片，以解决上述现有技术存在的问题，实现对失眠症状的有效改善和治疗。
6.为实现上述目的，本发明提供了如下方案：
7.本发明提供一种中药组合物，该中药组合物由如下质量份配比的组分构成：
8.酸枣仁提取物40-45份、灵芝提取物20-23份和倒地铃提取物1.3-1.5份。
9.作为本发明的进一步优选，所述酸枣仁提取物的制备方法包括如下步骤：
10.将酸枣仁粉碎后加水文火煎煮，收集煎煮液，浓缩得到浸膏，即为所述酸枣仁提取物。
11.本发明中，酸枣仁提取物制备过程中，所述煎煮时间为1-1.5h，所述浸膏的相对密度为1.20-1.30。
12.作为本发明的进一步优选，所述灵芝提取物的制备方法包括以下步骤：
13.将灵芝粉末利用正己烷和氯仿的混合溶液进行浸提，将得到的提取液浓缩，除去溶剂，得到所述灵芝提取物。
14.作为本发明的进一步优选，所述混合溶液中正己烷和氯仿的体积比为1:1.5。
15.作为本发明的进一步优选，所述浸提温度为30℃；浸提时间优选为1.5-2h。
16.作为本发明的进一步优选，所述倒地铃提取物的制备方法包括以下步骤：
17.(1)将倒地铃的根洗净烘干后，粉碎研磨，之后加水煎煮，得到煎煮液；
18.(2)将所述煎煮液浓缩，利用乙醇调节体系含醇量为45-50％，静置后收集沉淀；将所述沉淀冷冻干燥，得到倒地铃提取物。
19.本发明中，倒地铃提取物的制备过程中，煎煮时间为2-2.5h。
20.本发明还提供一种中药片剂，包括原料药部分(上述中药组合物)以及药学上可以接受的辅料。
21.本发明公开了以下技术效果：
22.灵芝含有多种活性化学成分，可发挥益气补虚、养心安神的功效；酸枣仁味酸色赤入心肝二经，补肝阴养心神。本发明对上述两种药味的有效成分进行特定方式提取，结合活性物质的添加，显著促进了原料药的失眠治疗功效，这可能与该活性物质的协同增效、促吸收机制有关。
23.本发明的酸枣仁灵芝片药味简单，能显著改善患者的失眠状况，同时提高机体免疫力、改善人体机能。
具体实施方式
24.现详细说明本发明的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本发明的限制，而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
25.应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本发明。另外，对于本发明中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值，以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
26.除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料，但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。
27.在不背离本发明的范围或精神的情况下，可对本发明说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本发明的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见得的。本发明说明书和实施例仅是示例性的。
28.关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。
29.实施例1酸枣仁灵芝片的制备
30.本发明酸枣仁灵芝片由原料药和药学上可接受的辅料制成。
31.其中，原料药部分的组分质量份配比如下：
32.酸枣仁提取物42份、灵芝提取物20份和倒地铃提取物1.5份。
33.(1)酸枣仁提取物的制备：
34.将酸枣仁粉碎，加水文火煎煮1h，收集煎煮液，浓缩至相对密度为1.25的浸膏。
35.(2)灵芝提取物的制备：
36.将灵芝粉末加入正己烷和氯仿(体积比1:1.5)的混合溶液中，在30℃条件下浸泡提取1.5h，过滤，将得到的提取液浓缩，除去溶剂，得到粉末状灵芝提取物。
37.(3)倒地铃提取物的制备：
38.a.将倒地铃的根洗净烘干后，粉碎研磨，之后加水煎煮2.5h，得到煎煮液；
39.b.将得到的煎煮液浓缩，利用乙醇调节体系含醇量为50％，静置后收集沉淀；将沉淀冷冻干燥，得到倒地铃提取物。
40.(4)将制得的酸枣仁提取物、灵芝提取物和倒地铃提取物混合，即得中药组合物(片剂原料药)。
41.本发明酸枣仁灵芝片的制备：
42.将上述原料药结合药学上可接受的辅料进行制粒、整粒、压片，得到酸枣仁灵芝片(1g
±
0.2g/片)。片剂中原料药质量占比75-80％，辅料质量占比20-25％。
43.本发明片剂制备工艺及药学上可接受的辅料均为本领域的公知技术，在此不再赘述。
44.实施例2
45.本发明酸枣仁灵芝片由原料药和药学上可接受的辅料制成。
46.其中，原料药部分的组分质量份配比如下：
47.酸枣仁提取物45份、灵芝提取物23份和倒地铃提取物1.4份。
48.(1)酸枣仁提取物的制备：
49.将酸枣仁粉碎，加水文火煎煮1h，收集煎煮液，浓缩至相对密度为1.28的浸膏。
50.(2)灵芝提取物的制备方法包括以下步骤：
51.将灵芝粉末加入正己烷和氯仿(体积比1:1.5)的混合溶液中，在30℃条件下浸泡提取2h，过滤，将得到的提取液浓缩，除去溶剂，得到粉末状灵芝提取物。
52.(3)倒地铃提取物的制备方法包括以下步骤：
53.a.将倒地铃的根洗净烘干后，粉碎研磨，之后加水煎煮2h，得到煎煮液；
54.b.将得到的煎煮液浓缩，利用乙醇调节体系含醇量为45％，静置后收集沉淀；将沉淀冷冻干燥，得到倒地铃提取物。
55.(4)将制得的酸枣仁提取物、灵芝提取物和倒地铃提取物混合，即得中药组合物(片剂原料药)。
56.酸枣仁灵芝片的制备同实施例1。
57.实施例3
58.本发明酸枣仁灵芝片由原料药和药学上可接受的辅料制成。
59.其中，原料药部分的组分质量份配比如下：
60.酸枣仁提取物40份、灵芝提取物22份和倒地铃提取物1.3份。
61.(1)酸枣仁提取物的制备：
62.将酸枣仁粉碎，加水文火煎煮1h，收集煎煮液，浓缩至相对密度为1.23的浸膏。
63.(2)灵芝提取物的制备方法包括以下步骤：
64.将灵芝粉末加入正己烷和氯仿(体积比1:1.5)的混合溶液中，在30℃条件下浸泡提取2h，过滤，将得到的提取液浓缩，除去溶剂，得到粉末状灵芝提取物。
65.(3)倒地铃提取物的制备：
66.a.将倒地铃的根洗净烘干后，粉碎研磨，之后加水煎煮2.5h，得到煎煮液；
67.b.将得到的煎煮液浓缩，利用乙醇调节体系含醇量为48％，静置后收集沉淀；将沉淀冷冻干燥，得到倒地铃提取物。
68.(4)将制得的酸枣仁提取物、灵芝提取物和倒地铃提取物混合，即得中药组合物
(片剂原料药)。
69.酸枣仁灵芝片的制备同实施例1。
70.对比例1
71.与实施例1不同之处仅在于不添加倒地铃提取物。
72.效果验证例1药物毒性实验
73.1.实验动物：spf级icr小鼠，雌性，体重20.0-22.0g，共20只。
74.2.实验分组：将在spf级饲养室适应性饲养3天后，随机分为4组，每组5只，分别作为测试组1-3和对照组。
75.3.实验方法：测试组1-3分别灌胃本发明实施例1-3制备的中药组合物样品(0.2g/10g体重)，对照组采用生理盐水灌胃(0.2g/10g体重)，连续给药14天。
76.4.实验观察：实验期间，每天上、下午各观察记录一次动物的外观体征、行为活动、呼吸情况、腺体分泌情况、排泄物、动物异常反应的症状、起始时间、严重程度、持续时间以及死亡情况。试验结束后处死小鼠，解剖观察心脏、肺脏、肾脏、肝脏、脾脏、胃肠道等内脏。
77.5.实验结果：各测试组1-3和对照组小鼠均未出现死亡情况，同时未见异常反应，活动状况、精神状况良好，大、小便正常；试验结束后，解剖观察小鼠内脏，观察结果显示，实验小鼠心脏、肺脏、肾脏、肝脏、脾脏、胃肠道外观均正常，未见水肿或出血。
78.效果验证例2动物实验
79.1.实验动物：icr级雄性小鼠150只，体重20.0-22.0g。实验小鼠于温度20-22℃、湿度65-75％条件下进行饲养，饲养期间自由饮食和进水。
80.2.实验分组：将实验动物随机分为5组，每组30只。分别计为实验组1-3、对照组1和空白对照组。
81.实验组1-3分别灌胃实施例1-3的中药组合物样品，对照组灌胃对比例1的中药组合物，空白对照组给予蒸馏水，灌胃体积均为0.2g/10g体重，每天1次，持续3周。
82.3.实验方法
83.(1)实验小鼠睡眠发生率
84.各组取10只小鼠，在末次给药1h后，按照0.1mg/10g体重的标准对各只实验小鼠腹腔注射戊巴比妥钠溶液(30mg/kg)，以翻正反射消失1min为入睡指标，记录30min内小鼠的睡眠发生率情况，结果见表1。
85.表1小鼠睡眠发生率
[0086] 实验组1实验组2实验组3对照组空白对照组睡眠发生率80％80％70％50％30％
[0087]
(2)实验小鼠睡眠时间
[0088]
各组取10只小鼠，在末次给药1h后，按照0.1mg/10g体重的标准对各只实验小鼠腹腔注射戊巴比妥钠溶液(50mg/kg)，以翻正反射消失1min为入睡指标，记录各组小鼠的睡眠时间，各组睡眠时间平均值见表2。
[0089]
表2小鼠睡眠时间
[0090] 实验组1实验组2实验组3对照组空白对照组睡眠时间37.52min38.21min37.98min29.67min22.3min
[0091]
(3)实验小鼠睡眠潜伏期
[0092]
各组取10只小鼠，在末次给药1h后，按照0.1mg/10g体重的标准对各只实验小鼠腹腔注射戊巴比妥钠溶液(250mg/kg)，以翻正反射消失为指标，记录实验小鼠从给药到翻正反射消失的时间。各组睡眠潜伏期平均值见表3。
[0093]
表3小鼠睡眠潜伏期
[0094][0095][0096]
上述研究结果表明，本发明的中药组合物能够显著改善小鼠的睡眠状况，促进睡眠发生的同时，显著缩短睡眠潜伏期、延长睡眠时间。
[0097]
效果验证例3临床试验
[0098]
1.诊断标准：(参照《中国精神障碍分类与诊断标准》)
[0099]
a.患者症状体现为：入睡困难；总睡眠时间少；多梦；入睡后易惊醒，且醒后难以入睡。
[0100]
b.上述症状出现频率超过3次/周，且持续时间超过1个月。
[0101]
2.纳入标准：
[0102]
a.符合上述诊断标准，确诊为失眠的患者；
[0103]
b.治疗2周前未服用镇静类相关药物，且知情同意者。
[0104]
3.实验对象：按照上述诊断标准选取受试者160名，随机平均分为4组，每组40人，分别计为治疗组1-4，各组无显著差异。
[0105]
4.治疗方法：
[0106]
治疗组1-3分别对应服用本发明实施例1-3制备的酸枣仁灵芝片，服用剂量为4片/次，每天2次，早晚各服用一次。
[0107]
治疗组4服用艾司唑仑，每晚睡前30min服用1mg，每天1次。
[0108]
各治疗组以4周作为一个疗程，用药期间不服用其他精神镇定类药物，且不食用咖啡和茶。
[0109]
5.疗效评判标准
[0110]
(参照《中药新药临床研究指导原则》)
[0111]
治愈：治疗后，睡眠时间延长至6h以上，无多梦、惊醒等情况，睡眠质量高；
[0112]
显效：治疗后，睡眠时间有所增加，增加时长大于3h，入睡后少梦、不易惊醒，睡眠质量较高；
[0113]
有效：治疗后，睡眠时间增加，增加时长低于3h，多梦、惊醒状况有轻微改善；
[0114]
无效：治疗后，睡眠时间未见明显增加，多梦、惊醒等状况无改善或加重。
[0115]
6.治疗效果
[0116]
一个疗程后的治疗结果数据统计见表4。
[0117]
表4
[0118]
[0119][0120]
结果显示，本发明的酸枣仁灵芝片对失眠的治疗总有效率高，其中治愈率显著优异。
[0121]
在上述调查结果的基础上，在一个治疗疗程结束后，对本发明治疗组1-3的受试者进行免疫球蛋白测试，测试指标为：igm、igg、iga指标；各组受试者上述指标的提高率平均值见表5。
[0122]
表5
[0123] igm提高率(％)igg提高率(％)iga提高率(％)治疗组135.231.534.2治疗组233.230.228.6治疗组331.434.632.4
[0124]
结果显示，本发明的酸枣仁灵芝片在改善睡眠的基础上，进一步提高了人体免疫力，改善了人体机能。
[0125]
以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。

技术特征：
1.一种中药组合物，其特征在于，由如下质量份配比的组分组成：酸枣仁提取物40-45份、灵芝提取物20-23份和倒地铃提取物1.3-1.5份。2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述酸枣仁提取物的制备方法包括如下步骤：将酸枣仁粉碎后加水文火煎煮，收集煎煮液，浓缩得到浸膏，即为所述酸枣仁提取物。3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述灵芝提取物的制备方法包括以下步骤：将灵芝粉末利用正己烷和氯仿的混合溶液进行浸提，将得到的提取液浓缩，除去溶剂，得到所述灵芝提取物。4.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，所述混合溶液中正己烷和氯仿的体积比为1:1.5。5.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，所述浸提温度为30℃。6.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述倒地铃提取物的制备方法包括以下步骤：(1)将倒地铃的根洗净烘干后，粉碎研磨，之后加水煎煮，得到煎煮液；(2)将所述煎煮液浓缩，利用乙醇调节体系含醇量为45-50％，静置后收集沉淀；将所述沉淀冷冻干燥，得到所述倒地铃提取物。7.一种中药片剂，其特征在于，含有权利要求1-6任一项所述的中药组合物。

技术总结
本发明提供一种酸枣仁灵芝片，涉及中药技术领域。本发明的酸枣仁灵芝片包括原料药部分和辅料部分，其中原料药部分由酸枣仁提取物40-45份、灵芝提取物20-23份和倒地铃提取物1.3-1.5份组成。本发明的酸枣仁灵芝片药味简单，能显著改善患者的失眠状况，同时提高机体免疫力、改善人体机能。改善人体机能。


技术研发人员：钮立卫 李丽 郭鹏 马菲 杨红云 崔淑兰 刘颖
受保护的技术使用者：金木集团有限公司
技术研发日：2023.05.16
技术公布日：2023/8/16