连续流亲和层析中转装置的制作方法

1.本实用新型涉及亲和层析技术领域，尤其涉及一种连续流亲和层析中转装置。


背景技术：

2.亲和层析，也即亲和色谱，是一种利用固定相的结合特性来分离分子的色谱方法。亲和色谱在凝胶过滤色谱柱上连接与待分离的物质有一定结合能力的分子，并且它们的结合是可逆的，在改变流动相条件时二者还能相互分离。亲和色谱可以用来从混合物中纯化或浓缩某一分子，也可以用来去除或减少混合物中某一分子的含量。
3.在进行连续流亲和层析时，由于需要尽可能的使得工序连续化，故在上游发酵罐进行微生物发酵后产生料液，需要将其密封性中转，以与akta蛋白纯化系统进行对接，从而进行亲和层析。现有技术中，常用的中转设备例如flexboy袋等生物工艺袋，该种传统生物工艺袋会经过预先除菌处理，但是在将flexboy袋作为上样的容器时，会出现出液口敞开染菌的情况，对于后续的亲和层析的结果造成影响。


技术实现要素：

4.本实用新型的目的在于提供一种能够尽可能避免敞口操作的连续流亲和层析中转装置。
5.为达此目的，本实用新型采用以下技术方案：
6.本实用新型公开一种连续流亲和层析中转装置，包括：
7.第一容器，所述第一容器具有能够承载料液的容纳空间，且所述第一容器的开口封闭；
8.第一导管，所述第一导管穿设在所述第一容器的开口上，其一端位于所述第一容器的底部，其另一端延伸出所述第一容器；
9.第二导管，所述第二导管穿设在所述第一容器的开口上，其一端位于所述第一容器内，其另一端延伸出所述第一容器；
10.搅拌器，所述搅拌器设置在所述第一容器内的底部，以混匀所述第一容器内的料液。
11.作为优选，所述连续流亲和层析中转装置还包括温度控制器，所述温度控制器与所述第一容器接触，以将所述第一容器内的料液维持在预定温度。
12.作为优选，所述温度控制器具有冷却腔，所述冷却腔的深度大于或等于所述第一容器的高度。
13.作为优选，所述连续流亲和层析中转装置还包括第一空气滤器，所述第一空气滤器设置在所述第一容器上。
14.作为优选，所述第一空气滤器位于所述第一容器的开口处。
15.作为优选，所述连续流亲和层析中转装置还包括：
16.第二容器，所述第二容器具有能够承载料液的容纳空间，且所述第二容器的开口
封闭，所述第二导管的另一端穿设入所述第二容器内，且位于所述第二容器的底部；
17.第三导管，所述第三导管穿设在所述第二容器的开口上，其一端位于所述第二容器内，其另一端延伸出所述第二容器；
18.过滤器，所述过滤器设置在所述第二导管上。
19.作为优选，所述连续流亲和层析中转装置还包括蠕动泵，所述蠕动泵设置在所述第二导管上。
20.作为优选，所述连续流亲和层析中转装置还包括第二空气滤器，所述第二空气滤器设置在所述第二容器上。
21.作为优选，所述第二导管为硅胶管。
22.作为优选，所述第一导管和第三导管均为热塑管。
23.本实用新型的有益效果：
24.本实用新型的连续流亲和层析中转装置，利用第一容器、第一导管和第二导管实现料液的中转，能够利用切管机进行预先灭菌，并能利用接管机将第一导管与akta蛋白纯化系统对接、将第二导管与发酵罐对接，在akta蛋白纯化系统层析动作结束后，能够再次利用切管机将第一导管与akta蛋白纯化系统断连，从而能够尽可能地避免开口操作，减小染菌风险。
附图说明
25.图1是实施例一的结构示意图；
26.图2是实施例二的结构示意图。
27.图中：
28.1、第一容器；2、第一导管；3、第二导管；4、搅拌器；5、温度控制器；6、第一空气滤器；7、第二容器；8、第三导管；9、过滤器；10、蠕动泵；11、第二空气滤器。
具体实施方式
29.下面结合附图和实施例对本实用新型作进一步的详细说明。可以理解的是，此处所描述的具体实施例仅仅用于解释本实用新型，而非对本实用新型的限定。另外还需要说明的是，为了便于描述，附图中仅示出了与本实用新型相关的部分而非全部结构。
30.在本实用新型的描述中，除非另有明确的规定和限定，术语“相连”、“连接”、“固定”应做广义理解，例如，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或成一体；可以是机械连接，也可以是电连接；可以是直接相连，也可以通过中间媒介间接相连，可以是两个元件内部的连通或两个元件的相互作用关系。对于本领域的普通技术人员而言，可以具体情况理解上述术语在本实用新型中的具体含义。
31.在本实用新型中，除非另有明确的规定和限定，第一特征在第二特征之“上”或之“下”可以包括第一和第二特征直接接触，也可以包括第一和第二特征不是直接接触而是通过它们之间的另外的特征接触。而且，第一特征在第二特征“之上”、“上方”和“上面”包括第一特征在第二特征正上方和斜上方，或仅仅表示第一特征水平高度高于第二特征。第一特征在第二特征“之下”、“下方”和“下面”包括第一特征在第二特征正下方和斜下方，或仅仅表示第一特征水平高度小于第二特征。
32.在本实施例的描述中，术语“上”、“下”、“右”、等方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述和简化操作，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本实用新型的限制。此外，术语“第一”、“第二”仅仅用于在描述上加以区分，并没有特殊的含义。
33.实施例一
34.参照图1，本实施例中公开了一种连续流亲和层析中转装置，包括第一容器1、第一导管2、第二导管3和搅拌器4，其中，第一容器1具有能够承载料液的容纳空间，且第一容器1的开口封闭。可以理解的是，第一容器1由于需要承载料液，为了尽可能地避免染菌，故第一容器1一般呈封闭状态，另一方面，为了利于观察第一容器1内的情况，第一容器1可采用透明材质制成，例如玻璃瓶，第一容器1的容量可依据实验需求进行适应性的选择，同时，对于第一容器1的形状，为了利于进行后续实验，仅需满足其开口朝上即可。
35.第一导管2穿设在第一容器1的开口上，其一端位于第一容器1的底部，其另一端延伸出第一容器1；更为具体地，第一导管2的另一端与akta蛋白纯化系统连接，当akta蛋白纯化系统自带的上样泵工作时，能够使得第一容器1内的料液通过第一导管2进行上样。可以理解的是，第一导管2的一端设置在第一容器1的底部能够使得第一容器1内的料液能够尽可能地全部上样。另一方面，第一导管2与第一容器1的开口的连接处可设置一定的密封结构，例如密封圈，以提高密封性能，减小第一容器1内料液的染菌率。
36.第二导管3穿设在第一容器1的开口上，其一端位于第一容器1内，其另一端延伸出第一容器1；更为具体地，第二导管3的另一端可与发酵罐连接，发酵罐能够通过自带的泵结构，将料液泵入第一容器1内。可以理解的是，由于仅需将料液通入第一容器1中，故第二导管3的一端仅需位于第一容器1的内部即可，同时，优选伸入第一容器1后位于第一容器1的1/2-2/3的高度处，以避免过于伸入第一容器1底部，在料液没过第二导管3的一端后，后续的料液流入时不够顺畅。
37.搅拌器4设置在第一容器1内的底部，以混匀第一容器1内的料液。可以理解的是，由于连续流需要持续地进行亲和层析，在经过一定的时间后，料液的浓度可能会出现不一致的情况，影响层析结果，故通过搅拌器4的动作混匀第一容器1内的料液，能够保持料液的浓度尽可能地在亲和层析期间维持一致。需要说明的是，搅拌器4可采用现有技术中的结构实现，例如多个扇叶绕同一轴转动，其具体结构在此不作详细阐述。
38.本实施例中的连续流亲和层析中转装置，可预先利用切管机封闭第一导管2和第二导管3，进行整体灭菌，随后利用接管机将第二导管3与发酵罐连接，发酵罐的料液开始持续进入第一容器1内，搅拌器4同时进行工作。当液面达到一定高度后，一般为第一容器1的1/3-2/3高度处，将第一导管2与akta蛋白纯化系统对接，akta蛋白纯化系统开始将第一容器1内的料液上样，层析结束后，再次利用切换机将第一导管2与akta蛋白纯化系统断连，对akta蛋白纯化系统进行清洗并更换在线滤器，在此过程中，发酵罐内的料液仍持续进入第一容器1内，待akta蛋白纯化系统清洗完成后即可进行下一轮层析。
39.本实施例中的连续流亲和层析中转装置，利用第一容器1、第一导管2和第二导管3实现料液的传输，能够利用切管机进行预先灭菌，并能利用接管机将第一导管2与akta蛋白纯化系统对接、将第二导管3与发酵罐对接，在akta蛋白纯化系统层析动作结束后，能够再次利用切管机将第一导管2与akta蛋白纯化系统断连，从而能够尽可能地避免开口操作，减
小染菌风险。
40.具体地，在本实施例中，连续流亲和层析中转装置还包括温度控制器5，温度控制器5与第一容器1接触，以将第一容器1内的料液维持在预定温度。可以理解的是，由于连续流通常需要持续培养15-20天，会持续地产生料液，料液中的目标蛋白在室温下可能呈现不稳定的状态，故本实施例中通过设置温度控制器5，能够使得料液维持在一个稳定的温度，例如2-8度，以维持料液中目标蛋白的稳定性。优选地，温度控制器5具有冷却腔，冷却腔的深度大于或等于第一容器1的高度，即使得第一容器1能够尽可能地完全置于冷却腔内，从而使得对第一容器1的冷却更加均匀，冷却效果更好。需要说明的是，上述温度控制器5可采用现有技术中的结构实现，其结构在此不作具体阐述。
41.具体地，本实施例中，连续流亲和层析中转装置还包括第一空气滤器6，第一空气滤器6设置在第一容器1上。可以理解的是，由于连续流过程中，第一容器1会持续的收集发酵罐产生的料液，且akta会持续的进行上样，然而收集料液的速度以及料液上样的速度可能是不一致的，且在料液收集期间，当一轮上样结束后，需要一定的时间停止上样，而收集料液以及料液上样均是通过泵实现，即会形成一定的压力差，可能出现无法收集料液以及无法上样的情况，通过设置第一空气滤器6，能够使得第一容器1与外界流通，从而尽可能地避免第一容器1内形成压力差，同时避免染菌。更为具体地，第一空气滤器6位于第一容器1的开口处，由于第一容器1内的温度较低，即在开口处会出现相对明显的温差，故将第一空气滤器6设置在开口处，能够利于空气流动。
42.实施例二
43.参照图2，在上述实施例一的基础上，本实施例中，连续流亲和层析中转装置还包括：第二容器7、第三导管8和过滤器9，其中，第二容器7具有能够承载料液的容纳空间，且第二容器7的开口封闭，第二导管3的另一端穿设入第二容器7内，且位于第二容器7的底部；可以得知的是，第二容器7一般与上述第一容器1是相同的，即形状是尺寸均相同，从而能够利于批量生产。第二容器7内亦可设置上述搅拌器4。
44.第三导管8穿设在第二容器7的开口上，其一端位于第二容器7内，其另一端延伸出第二容器7；与上述实施例一不同的是，第三导管8的另一端会对接上述发酵罐，即发酵罐产生的料液会预先收集至第二容器7内，再经由第二导管3进入第一容器1内。
45.过滤器9设置在第二导管3上，可以理解的是，在上述尽可能避免第一导管2开口操作的前提下，由于akta蛋白纯化系统是开放系统，故难以实现百分百的避免染菌，故本实施例中，通过在第二导管3设置过滤器9，能够进一步地减小与第二容器7对接的发酵罐的染菌概率，尽可能的实现百分百的无菌。
46.具体地，本实施例中，连续流亲和层析中转装置还包括蠕动泵10，蠕动泵10设置在第二导管3上。可以理解的是，由于设置了过滤器9，一般为0.22微米的过滤器9，故akta蛋白纯化系统自带的上样泵，难以将第二容器7内的料液泵入第一容器1内，通过设置蠕动泵10，能够利于将第二容器7的料液泵入第一容器1内。可以理解的是，与上述相似的，可选择在第二容器7内的料液达到1/3-2/3位置时开启蠕动泵10，将料液泵入第一容器1内，上述蠕动泵10的参数可自由选择，直至能够将第二容器7的料液泵入第一容器1。需要说明的是，上述过滤器9以及蠕动泵10亦可选择现有技术中的结构实现，故不作具体阐述。
47.可以理解的是，选择料液的液面达到1/3-2/3时，将第二容器7内的料液泵入第一
容器1，以及第一容器1进行上样，能够避免过滤器9进气导致压力上升。
48.与上述实施例一中相同的，连续流亲和层析中转装置还包括第二空气滤器11，第二空气滤器11设置在第二容器7上，能够避免第二容器7内形成压力差。示例性地，第一空气滤器6和第二空气滤器11均可采用碟型滤器实现。
49.优选地，第二导管3为硅胶管，由于第二导管3上设置有蠕动泵10，且承担将料液自第二容器7输入第一容器1，故采用硅胶管作为导管，耐压能力更好。
50.优选地，第一导管2和第三导管8均为热塑管。可以理解的是，由于发酵罐的收样管路同样为热塑管，故能够更好的进行连接，同时，热塑管能够利于切管机以及接管机的动作。
51.显然，本实用新型的上述实施例仅仅是为了清楚说明本实用新型所作的举例，而并非是对本实用新型的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，能够进行各种明显的变化、重新调整和替代而不会脱离本实用新型的保护范围。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本实用新型的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本实用新型权利要求的保护范围之内。

技术特征：
1.一种连续流亲和层析中转装置，其特征在于，包括：第一容器(1)，所述第一容器(1)具有能够承载料液的容纳空间，且所述第一容器(1)的开口封闭；第一导管(2)，所述第一导管(2)穿设在所述第一容器(1)的开口上，其一端位于所述第一容器(1)的底部，其另一端延伸出所述第一容器(1)；第二导管(3)，所述第二导管(3)穿设在所述第一容器(1)的开口上，其一端位于所述第一容器(1)内，其另一端延伸出所述第一容器(1)；搅拌器(4)，所述搅拌器(4)设置在所述第一容器(1)内的底部，以混匀所述第一容器(1)内的料液。2.根据权利要求1所述的连续流亲和层析中转装置，其特征在于，所述连续流亲和层析中转装置还包括温度控制器(5)，所述温度控制器(5)与所述第一容器(1)接触，以将所述第一容器(1)内的料液维持在预定温度。3.根据权利要求2所述的连续流亲和层析中转装置，其特征在于，所述温度控制器(5)具有冷却腔，所述冷却腔的深度大于或等于所述第一容器(1)的高度。4.根据权利要求1所述的连续流亲和层析中转装置，其特征在于，所述连续流亲和层析中转装置还包括第一空气滤器(6)，所述第一空气滤器(6)设置在所述第一容器(1)上。5.根据权利要求4所述的连续流亲和层析中转装置，其特征在于，所述第一空气滤器(6)位于所述第一容器(1)的开口处。6.根据权利要求1-5任意一项所述的连续流亲和层析中转装置，其特征在于，所述连续流亲和层析中转装置还包括：第二容器(7)，所述第二容器(7)具有能够承载料液的容纳空间，且所述第二容器(7)的开口封闭，所述第二导管(3)的另一端穿设入所述第二容器(7)内，且位于所述第二容器(7)的底部；第三导管(8)，所述第三导管(8)穿设在所述第二容器(7)的开口上，其一端位于所述第二容器(7)内，其另一端延伸出所述第二容器(7)；过滤器(9)，所述过滤器(9)设置在所述第二导管(3)上。7.根据权利要求6所述的连续流亲和层析中转装置，其特征在于，所述连续流亲和层析中转装置还包括蠕动泵(10)，所述蠕动泵(10)设置在所述第二导管(3)上。8.根据权利要求6所述的连续流亲和层析中转装置，其特征在于，所述连续流亲和层析中转装置还包括第二空气滤器(11)，所述第二空气滤器(11)设置在所述第二容器(7)上。9.根据权利要求6所述的连续流亲和层析中转装置，其特征在于，所述第二导管(3)为硅胶管。10.根据权利要求6所述的连续流亲和层析中转装置，其特征在于，所述第一导管(2)和第三导管(8)均为热塑管。

技术总结
本实用新型属于亲和层析技术领域，公开了连续流亲和层析中转装置，包括：第一容器、第一导管、第二导管和搅拌器，第一导管穿设在第一容器的开口上，一端位于第一容器的底部，另一端延伸出第一容器，第二导管穿设在第一容器的开口上，一端位于第一容器内，另一端延伸出第一容器；搅拌器，搅拌器设置在第一容器内的底部。利用第一容器、第一导管和第二导管实现料液的中转，能够利用切管机进行预先灭菌，并能利用接管机将第一导管与AKTA蛋白纯化系统对接、将第二导管与发酵罐对接，在AKTA蛋白纯化系统层析动作结束后，能够再次利用切管机将第一导管与AKTA蛋白纯化系统断连，从而能够尽可能地避免开口操作，减小染菌风险。减小染菌风险。减小染菌风险。


技术研发人员：何维真
受保护的技术使用者：夏尔巴生物技术（苏州）有限公司
技术研发日：2023.03.17
技术公布日：2023/8/19