抗组胺半固体可咀嚼凝胶组合物及其制作和使用方法与流程

抗组胺半固体可咀嚼凝胶组合物及其制作和使用方法
1.相关申请的交叉引用
2.本技术要求(1)2020年12月1日提交的第63/119,657号；(2)2020年12月1日提交的第63/119,661号；(3)2020年12月1日提交的第63/119,658号，和(4)2020年12月1日提交的第63/119,660号的美国临时申请的权益，其全部内容结合于此作为参考。
技术领域
3.本技术涉及可咀嚼半固体凝胶药物剂型，其中含有一种或多种药物活性物质，如抗组胺剂。


背景技术：

4.药品有多种剂型可供选择，用于治疗疾病。口服的剂型包括片剂、胶囊、软胶囊、粉剂、咀嚼片和液体悬浮液。
5.对于吞咽药片有困难的人来说，片剂、胶囊和软胶囊是很困难的。当药物需要每天服用2-4次以提供所需的治疗效果时，这个问题就会被放大。此外，需要水或其他液体来源来帮助吞咽固体剂型,会使管理变得复杂。
6.粉剂往往难以服用，可嚼片可能难以咀嚼，特别是对老年人和幼儿而言。此外，粉剂和咀嚼片往往有令人不快的后味。
7.液体悬浮液或溶液有时被用作固体口服剂型的替代品。然而，液体剂型的剂量并不精确，这可能导致用药量过少或过多。此外，液体剂型很乱，而且常常有苦味，这可能影响人的依从性。
8.半固体的半固体凝胶剂(凝胶药物剂)成分可以提供药物和生物活性，而且更容易食用。然而，传统的凝胶药物剂配方通常含有糖分，因此具有较高的升糖指数，使其不健康，对糖尿病患者有潜在的危险。


技术实现要素：

9.本技术提供了一种抗组胺半固体可咀嚼凝胶药物剂型。在一些实施例中，抗组胺半固体咀嚼凝胶药物剂型包括包含抗组胺的活性药物成分(api)组合物、足量的胶凝组合物以提供有凝聚力的胶凝产品、包含糖、糖醇或糖的粘合剂组合物。
10.其组合，以及水溶性聚合物稳定剂。该半固体可咀嚼凝胶物剂型基本上不含葡萄糖、蔗糖和果糖。在一些实施例中，聚合物稳定剂可以是选自葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖、木糖、半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸、n-乙酰半乳糖胺、n-乙酰葡萄糖胺或其组合的单糖单体的聚合物，其中该聚合物包括约5至约500个单糖单体。在一些实施例中，糖可以包括l-果糖、l-葡萄糖、l-半乳糖、阿洛糖、山梨糖、塔加糖、d-麦芽糖(1,4-二葡萄糖)、d-蔗糖(1,2-果糖葡萄糖)的异构体、海藻糖、异麦芽糖、拉菲糖或其组合。
11.药物组合物包括h1-抗组胺。在一些实施例中，药物组合物包括h2-抗组胺。抗组胺药的例子包括阿克伐斯汀、阿扎斯汀、苯海拉明、比拉斯汀、溴代苯海拉明、溴代苯海拉明、
布利嗪、卡比诺沙明、西替利嗪、氯代苯海拉明、氯代苯海拉明、氯马斯汀、环嗪、环庚啶、右旋布苯海拉明、右旋氯代苯海拉明、迪门海因、迪米丁、多沙胺、依巴斯汀、恩布拉明、非索非那定、羟嗪、氯雷他定、美克利嗪、米氮平、奥洛他定、奥芬那君、非宁达明、苯尼拉明、苯妥洛沙明、异丙嗪、喹硫平、卢帕他定、曲普那明、曲普利啶、左西替利嗪、地氯雷他定、吡拉明、或其衍生品、盐或组合。
12.在一些实施例中，药物组合物包括苯海拉明、西替利嗪、左旋西替利嗪、氯雷他定、去氯雷他定、非索非那定、阿扎斯丁、比拉斯汀、鲁帕他定或其衍生物、盐或组合。在一些实施例中，药物组合物包括西替利嗪二盐酸盐或苯海拉明二氯化物。
13.在一些实施例中，药物组合物基本上包括西替利嗪或左旋西替利嗪，或其盐。示例的盐可包括盐酸盐、柠檬酸盐或其组合。在一些实施例中，可咀嚼组合物包括西替利嗪，其浓度不低于约0.01％、0.05％、0.1％、0.15％、0.2％或0.5％w/w。在一些实施例中，西替利嗪浓度约为0.07％w/w。在一些实施例中，西替利嗪浓度约为0.14％w/w。在一些实施例中，西替利嗪浓度约为0.28％w/w。在一些实施例中，该半固体咀嚼组合物每剂包含约5mg至约40mg西替利嗪。在一些实施例中，该半固体咀嚼组合物每剂包含约2.5mg、5mg、10mg或20mg西替利嗪。
14.在一些实施例中，药物组合物基本上包括苯海拉明或溴苯海拉明。在一些实施例中，半固体咀嚼组合物剂型包括苯海拉明，其浓度不低于约0.3％、0.5％或1％w/w。在一些实施例中，苯海拉明浓度约为0.35％w/w。在一些实施例中，苯海拉明浓度约为0.71％w/w。在一些实施例中，苯海拉明浓度约为1.42％w/w。在一些实施例中，该半固体咀嚼组合物每剂包含约2mg至约50mg苯海拉明。在一些实施例中，半固体咀嚼组合物每剂包含约2mg、5mg、12.5mg、25mg或50mg苯海拉明。
15.在一些实施例中，药物组合物基本上包括氯雷他定或地氯雷他定。在一些实施例中，该半固体组合物包括浓度不低于约0.05％、0.1％或0.2％w/w的氯雷他定。在一些实施例中，氯雷他定浓度约为0.07％w/w。在一些实施例中，氯雷他定的浓度约为0.14％w/w。在一些实施例中，氯雷他定的浓度约为0.28％w/w。在一些实施例中，该半固体咀嚼组合物包括从约每剂2mg至约20mg氯雷他定。在一些实施例中，半固体可咀嚼组合物每剂包含约2.5毫克、5毫克、10毫克或20毫克氯雷他定。
16.在一些实施例中，药物组合物基本上包括非索非那定。在一些实施例中，半固体组合物包括浓度不低于约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.6％、0.8％、1％或1.2％w/w的非索非那丁。在一些实施例中，非索非那定的浓度约为0.2％w/w。在一些实施例中，非索非那定的浓度约为0.4％w/w。在一些实施例中，非索非那定的浓度约为0.6％w/w。在一些实施例中，该半固体咀嚼组合物每剂包含约15mg至约180mg非索非那定。在一些实施例中，该半固体咀嚼组合物每剂包含约15mg、30mg、60mg或120mg、180mg非索非那定。
17.药物组合物除了抗组胺外，还可包括第二种api。在一些实施例中，药物组合物进一步包括h2受体阻断剂、减充血剂、皮质类固醇、白三烯抑制剂或其组合。示例减充血剂包括伪麻黄碱、羟甲唑啉、四氢唑啉、衍生物或其组合。示例的皮质类固醇包括布地奈德、糠酸氟替卡松、丙酸氟替卡松、莫米松、曲安奈德、倍氯米松、氟美松、洛替泼诺、泼尼松、泼尼松、甲基泼尼松、衍生品或其组合。白三烯抑制剂的例子包括孟鲁司特，其衍生物。
18.药物组合物可包括西替利嗪和伪麻黄碱或其衍生物或其盐。在一些实施例中，药
物组合物可包括苯海拉明和布洛芬。在一些实施例中，药物组合物可包括溴代苯海拉明和可待因伪麻黄碱或其衍生物或其盐。在一些实施例中，药物组合物可包括苯海拉明和伪麻黄碱或其衍生物或其盐。在一些实施例中，药物组合物可包括苯海拉明和萘普生。在一些实施例中，药物组合物可包括地氯雷他定和伪麻黄碱或其衍生物或其盐。在一些实施例中，药物组合物可包括非索非那定和伪麻黄碱或其衍生物或其盐。
19.半固体可咀嚼凝胶组合物可进一步包括复配组合物。复配组合物可以通过协调、螯合、络合、氢键、偶极-偶极作用、范-德-瓦尔斯作用或其组合与抗组胺相互作用，并形成抗组胺复配剂。在一些实施例中，抗组胺复配剂能够掩盖、减轻或减少抗组胺的味道，增加抗组胺在水基中的溶解度或稳定性，或其组合。在一些实施例中，抗组胺复配剂能够掩盖和减少抗组胺的苦味、涩味或金属味。在一些实施例中，抗组胺复配剂能够增加抗组胺在水基中的溶解度，从而促进抗组胺在水基凝胶药物剂中的结合。
20.在一些实施例中，复配剂组合物包括环糊精、核苷酸、抗性淀粉或其组合。在一些实施例中，复配剂组合物包括蛋白质、肽、酰胺或聚酰胺、簇状糊精、环糊精、聚葡萄糖、抗性淀粉、聚乙二醇、多不饱和烃、多不饱和脂肪酸、云母、滑石、沸石、纤维素、植物颗粒、碳酸钙、硅藻土、壳聚糖，或其组合。
21.在一些实施例中，该复配剂包括一个酰胺。酰胺的例子包括但不限于2-脱氧-2-氨基葡萄糖n-乙酰基、唾液酸n-乙酰基、亚氨基糖n-乙酰基、达诺沙胺n-乙酰基、2-脱氧-2-氨基半乳糖n-乙酰基、甲壳素、果胶和氨基酸。植物颗粒可以来自植物的各个部分，如花、果实、种子、谷物、坚果、果壳、根、叶或茎。
22.在一些实施例中，植物颗粒包括浆果粉、果壳粉、米糠粉，包括但不限于草莓粉、橙子果肉或果皮粉、柠檬果肉或果皮粉、柑橘类水果粉、苹果粉、菠萝粉、猴面包果粉、各种浆果粉，包括但不限于樱桃粉、树莓粉、黑莓粉、枸杞粉、蔓越莓粉或蓝莓粉。优选富含核酸的植物，如草莓，它是一种八倍体。
23.在一些实施例中，复配剂包括簇状糊精或环糊精。在一些实施例中，环糊精包括α-糊精、β-环糊精、γ-环糊精，或其组合。在一些实施例中，环糊精基本上包括γ-环糊精。在一些实施例中，半固体药物组合物包括抗组胺和环糊精，其摩尔比约为1：1至1：100或1：1至1：20。在一些实施例中，抗组胺和环糊精的摩尔比约为1：5。
24.在一些实施例中，药物组合物包括西替利嗪、左旋西替利嗪、苯海拉明、氯雷他定或非索非那定，而复配剂组合物包括聚酰胺、簇状糊精、环糊精或其组合。在一些实施例中，药物组合物包括西替利嗪，复配组合物包括α-环糊精。在一些实施例中，药物组合物包括西替利嗪，复配组合物包括β-环糊精。在一些实施例中，药物组合物包括西替利嗪，复配组合物包括γ-环糊精。在一些实施例中，药物组合物包括苯海拉明，复配组合物包括环糊精、簇糊精或其组合。在一些实施例中，药物组合物包括氯雷他定，复配剂组合物包括环糊精。
25.在一些实施例中，粘合剂包括至少2或3种选自甘露醇、麦芽糖醇、异麦芽糖、赤藓糖醇、塔加糖、阿洛糖、山梨糖、异麦芽糖、海藻糖、甘露糖、麦芽糖、山梨糖醇、木糖、核糖、木糖、四糖、五糖、六糖、七糖、它们的酸性形式或其组合。
26.在一些实施例中，粘合剂组合物包括甘露糖醇、麦芽糖醇、异麦芽糖或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括甘露醇、山梨醇或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括甘露醇、山梨醇、赤藓糖醇或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括甘露糖醇、
山梨糖醇、异麦芽糖或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括甘露糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括甘露糖醇、麦芽糖醇、木糖醇或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括甘露糖醇、木糖醇、异麦芽糖醇或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括甘露糖醇、木糖醇、山梨醇或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括木糖醇和赤藓糖醇。
27.在一些实施例中，粘合剂组合物包括甘露醇、山梨醇、异麦芽糖、抗性淀粉或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括甘露糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、麦芽糊精或其组合。
28.在一些实施例中，粘合剂组合物包括塔格糖、阿洛酮糖或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括塔格糖、异麦芽酮糖或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括阿洛糖、海藻糖、异麦芽糖，或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括麦芽糖醇、阿洛糖、抗性淀粉或其组合。在一些实施例中，结合物包括异麦芽糖、阿洛糖、抗性麦芽糊精或其组合。
29.在一些实施例中，粘合剂组合物包括麦芽糖醇、阿洛糖或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括麦芽糖醇、山梨糖醇、阿洛糖，或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括麦芽糖醇、塔卡糖或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括阿洛糖、塔卡糖、麦芽糖醇、异麦芽糖，或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括异麦芽糖、阿洛糖或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括异麦芽糖、山梨糖醇、阿洛糖，或其组合。在一些实施例中，粘合剂包括阿洛糖、木糖醇或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括阿洛糖、麦芽糖醇，或其组合。水溶性聚合物稳定剂，可包括多糖、聚乙烯醇、多元醇、乙烯基醇、肽、阳离子聚合物、多酚或其组合。
30.通过大量和广泛的实验，申请人发现，与没有聚合物稳定剂的相同配方相比，稳定聚合物可显著延长低糖或无糖组合物配方的稳定性约1.5、2、3、4、5、7、8、9或超过10倍。例如，稳定性可从约2周延长至约8个月，约3个月延长至约9个月，约6个月至约12个月，约5个月延长至约14个月，约9个月延长至超过24个月，约10个月延长至超过36个月。
31.在一些实施例中，聚合物稳定剂可以是一种多糖。该多糖可以是阳离子、阴离子或非离子。它可以是同型多糖或异型多糖。示例的多糖包括葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖、木糖、半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸、n-乙酰半乳糖胺、n-乙酰葡萄糖胺的聚合物，或其组合。在一些实施例中，该多糖包括约5至约50个单体。
32.在一些实施例中，该多糖包括通过糖苷键连接的葡萄糖单体或甘露糖单体的聚合物。在一些实施例中，该糖苷键基本上不含1,4-α-糖苷键。在一些实施例中，糖苷键包括1，2-α糖苷键、1，3-α糖苷键、1，2-β糖苷键、1，3-β糖苷键，或其组合。
33.在一些实施例中，聚合物稳定剂包括来自木薯的可溶性纤维、可溶性玉米纤维、来自菊苣根的可溶性纤维、来自蒲公英的可溶性纤维、麦芽糊精、抗性麦芽糊精、6-20β-1、4-连接的葡萄糖单位，6-20β-1，3-连接的葡萄糖单位，6-20β-1，2-连接的葡萄糖单位，6-20a-1，3-连接的葡萄糖单位，6-20a-1，2-连接的葡萄糖单位，或其组合。在一些实施例中，该聚合物稳定剂包括麦芽糊精。
34.在一些实施例中，该多糖包括α-甘露糖单体、β-甘露糖单体、β-葡萄糖单体或其组合。在一些实施例中，聚合物稳定剂包括聚葡萄糖、抗性淀粉、纤维素、麦芽糊精、抗性麦芽
糊精、β-聚糖、可溶性纤维、菊糖、低聚果糖、甘露寡糖、甘露寡糖、半乳寡糖、果寡糖、半乳甘露聚糖低聚物、核糖、木糖、阿拉伯糖、鼠李糖的低聚物或其组合。
35.在一些实施例中，乙烯醇包括羟基甲基丙烯酸酯。在一些实施例中，该肽包括胶原蛋白、阳离子肽，或其组合。在一些实施例中，该半固体可咀嚼凝胶组合物包括约1％至约10％、约1％至约5％、约2％至约6％、约0.5％至约15％(重量)的聚合物稳定剂。
36.在一些实施例中，粘合剂组合物和聚合物稳定剂的比例为约3：1至约20：1。
37.在一些实施例中，胶凝组合物包括明胶、淀粉、果胶、结冷胶、瓜尔胶、木薯、蛋白质、藻胶、阿拉伯胶、卡拉胶、瓜尔胶、琼脂、琼脂胶、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、西米、海藻酸、槐豆胶、黄原胶，或其衍生物。
38.在一些实施例中，该胶凝组合物包括果胶。在一些实施例中，果胶的甲氧基含量(即酯化度或de)不低于约15％、20％、40％、50％或65％。在一些实施例中，甲氧基含量约为15％至40％，15％至25％，16％至24％，30％至65％。70％，50％至65％，55％至65％，59％至63％，或60％至80％。
39.在一些实施例中，该果胶的酰胺含量不低于约15％、20％、30％或40％。在一些实施例中，酰胺含量约为12％至40％、15％至35％、15％至25％、20％至25％、25％到40％。
40.在一些实施例中，甲氧基含量和酰胺含量的总和为约36％至70％。在一些实施例中，甲氧基含量超过约25％，酰胺含量不低于约20。在一些实施例中，甲氧基含量为约16％至24％，酰胺含量为约20％至25％。在一些实施例中，甲氧基含量为约56％至66％，酰胺含量为约0.1％至0.5％。
41.在一些实施例中，半固体可咀嚼凝胶组合物可进一步包括草药组合物、抗氧化剂组合物、维生素组合物、矿物质组合物、氨基酸组合物、益生菌组合物或益生菌组合物。
42.在一些实施例中，该草药组合物包括一种适应原。在一些实施例中，草药组合物包括一种或多种具有缓解或舒缓过敏症状的生物活性的草药。在一些实施例中，草药组合物与抗组胺协同工作，因此被配置为增强抗组胺活性或增加药物组合物的抗过敏活性。在一些实施例中，该草药组合物可具有抗组胺活性。在一些实施例中，草药组合物包括黄芩、槲皮素、刺荨麻(urtica dioica)、菠萝蛋白、尾叶草、心叶牛胆草、欧洲接骨木花、苏木、牛膝、马鞭草、龙胆根、紫锥菊、葡萄籽、碧萝芷、松树皮提取物、epa、蜂蜜、猫爪草、白头翁(albizzia lebbeck)、黄芩(scutellaria baicalensis)、金丝草、螺旋藻、苦橙(citrus aurantium)、柠檬、桉树、乳香、当归、白头翁(euphrasia officinalis)、银杏、奶蓟(silybum marianum)、红三叶(trifolium pratense)、欧蓍草(achillea millefolium)、迷迭香、紫苏、鼠尾草、姜黄、姜黄素、甘草、黄芪、人参、青蒿、四叶草、薏苡仁、柑橘、枳壳、白芷、其提取物、分离物或蒸馏物。
43.在一些实施例中，抗氧化剂组合物包括维生素e、维生素c、β-胡萝卜素、没食子酸、硒、硒酵母、酚类、花青素、黄酮类、多酚、乳清、生物类黄酮，可可碱，花青素，类胡萝卜素，叶黄素，玉米黄素，银杏叶，浆果提取物，白藜芦醇，藏红花，sangre de grado(龙血)，可可，或其衍生品。
44.在一些实施例中，该维生素组合物包括维生素a、b、c、d、e、k或其组合。
45.矿物组合物可具有缓解或舒缓过敏症状的生物活性。在一些实施例中，矿物组合物可与抗组胺协同工作，因此被配置为增强抗组胺活性或增加药物组合物的抗过敏活性。
在一些实施例中，矿物质组合物包括钙、铁、锌、镁、钠、氯、钾、铜、钼、锰、磷、碘、镍或硒的盐，或其组合。在一些实施例中，该矿物组合物主要由锌盐组成。
46.在一些实施例中，氨基酸组合物包括一种或多种具有生物活性的氨基酸，用于缓解或舒缓过敏症状。在一些实施例中，氨基酸组合物与抗组胺协同工作，因此被配置为增强抗组胺活性或增加药物组合物的抗过敏活性。在一些实施例中，该氨基酸组合物可具有抗组胺活性。在一些实施例中，氨基酸组合物包括组氨酸、支链氨基酸、l-5羟基色氨酸(5-htp)，或其衍生物。在一些实施例中，氨基酸组合物包括亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、一种必需氨基酸、组氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、l-茶氨酸、β-丙氨酸，或其衍生物。
47.在一些实施例中，益生元组合物包括阿拉伯胶、菊苣根粉或提取物、麦麸粉或提取物、刺槐胶、瓜尔胶、朝鲜蓟纤维、燕麦纤维、可溶性玉米纤维、菊粉、抗性麦芽糊精、抗性淀粉，或其组合。
48.在一些实施例中，益生菌组合物包括双歧杆菌、乳酸菌或其组合。在一些实施例中，益生菌组合物包括乳双歧杆菌、长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、副干酪乳杆菌、植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌，凝结芽孢杆菌，双歧杆菌，卡西乳杆菌，加塞乳杆菌，唾液乳杆菌，保加利亚乳杆菌，或其组合。
49.在一些实施例中，可咀嚼半固体凝胶药物剂型可进一步包括选自甜味剂、食品酸、调味剂、着色剂、保湿剂、膨松剂、脂肪酸、甘油三酯、增塑剂、乳化剂、增稠剂、防腐剂或其混合物的添加剂。
50.甜味剂包括木糖醇、人工甜味剂、糖精、糖精盐、环已酸、环已酸盐、阿斯巴甜、三氯蔗糖、安赛蜜、莱鲍迪苷a、莱鲍迪苷b、莱鲍迪苷c、莱鲍迪苷d、芦荟甙a、芦荟甙b、芦荟甙、甜叶菊、甜菊甙、毛果苷iv、毛果苷v、罗汉果甜味剂、沙门果苷、莫纳丁及其盐类(莫纳丁ss、rr、rs、sr)、莪术、甘草酸及其盐类、奇异果甜蛋白，莫内林，马宾林，brazzein,赫南度星(hernandulcin),甜茶内酯,甘草酸,根皮苷,三叶苷,白云苷，奥斯拉丁,水龙骨苷a,紫檀苷a，紫檀苷b，黑子甙,假秦艽甙i、花椒素i,皂甙a,青钱柳甙ⅰ,三氯蔗糖，乙酰磺胺酸钾和其他盐类、阿斯巴甜、阿力甜、糖精、新橙皮苷二氢查耳酮、甜蜜素、纽甜、n-[n-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙基]-l-.alpha.-aspartyl]-l-苯丙氨酸1-甲酯，n-[n-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-3-甲基丁基]-l-alpha-aspartyl]-l-苯丙氨酸1-methyl酯、n-[n-[3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)丙基]-l-alpha-aspartyl]-l-苯丙氨酸1-甲基酯，其盐类，甘草或其提取物或分离物，或其混合物。在一些实施例中，该半固体咀嚼凝胶组合物包括三氯蔗糖、阿斯巴甜、蒙脱石散或其组合。在一些实施例中，该半固态可咀嚼凝胶组合物包括三氯蔗糖。在一些实施例中，该三氯蔗糖具有浓度从约0.001％到约0.1％，从约0.005％到约0.05％，从约0.01到约0.05％，从约0.02％到约0.03％。
[0051]
在一些实施例中，可咀嚼凝胶组合物不含人工甜味剂或糖替代品。
[0052]
在一些实施例中，抗组胺咀嚼凝胶组合物可进一步包括包衣组合物。在一些实施例中，包衣组合物包括异麦芽糖、阿洛糖、塔卡糖、木糖醇、赤藓糖醇、山梨醇、甘露糖醇或其组合。在一些实施例中，包衣组合物可具有约0.6毫米至约0.75毫米的颗粒大小。在一些实施例中，包衣组合物可具有约400微米的粒径。
[0053]
在一些实施例中，抗组胺咀嚼凝胶药物剂可包括由麦芽糖醇和阿洛糖、木糖醇、赤
藓糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇和甘露糖醇中的至少一种组成的粘合剂组合物，以及包括麦芽糖醇的包衣组合物。
[0054]
在一些实施例中，半固体凝胶药物剂的ph值为约3至约9。在一些实施例中，该半固体可咀嚼凝胶组合物的ph值为约2至4，3至5，2至5，4至6，5至7，或6至9。
[0055]
在一些实施例中，半固体凝胶药物剂包括约0.5％至约10％w/w的胶凝组合物。
[0056]
在一些实施例中，半固体凝胶药物剂包括约60％至80％，65％至75％，65％至60％，68％至69％，67％至71％，或约70％，67％，68％w/w的结合物。
[0057]
在一些实施例中，半固体凝胶药物剂包括至少2％w/w的聚合物稳定剂。
[0058]
在一些实施例中，半固体可咀嚼凝胶剂包括约3％至约10％、约5％至约8％、约6％至约7％w/w的聚合物稳定剂。
[0059]
在一些实施例中，半固体凝胶药物剂的粘合剂和聚合物稳定剂的重量比约为5：1至20：1，6：1至15：1，5：1至10：1，10：1至12：1，12：1至15：1，10：1至20：1，或从8：1至18：1。在一些实施例中，重量比约为10:1至15:1。
[0060]
在一些实施例中，抗组胺咀嚼凝胶药物剂可包括西替利嗪、左旋西替利嗪或其组合，复配剂组合物包括环糊精，其中抗组胺和复配剂组合物的摩尔比为约1：1至约1：3，粘合剂组合物包括麦芽糖醇、甘露糖醇和异麦芽糖，聚合物稳定剂包括聚葡萄糖可溶性纤维，其中粘合剂组合物和聚合物稳定剂的重量比为约20：1至4：1，10：1至5：1，15：1至10：1，8：1至4：1。
[0061]
在一些实施例中，抗组胺咀嚼凝胶药物剂可包括氯雷他定，或其盐或其衍生物，复配剂组合物包括环糊精，其中抗组胺组合物和复配剂组合物的摩尔比从约1:1到约1：3，粘合剂组合物包括麦芽糖醇、甘露糖醇和异麦芽糖，聚合物稳定剂包括聚葡萄糖可溶性纤维，其中粘合剂组合物和聚合物稳定剂的重量比为约20：1至4：1，并且该组合物进一步包括甜味剂，包括三氯蔗糖。在一些实施例中，三氯蔗糖的浓度约为0.001％至0.05％，0.002％至0.004％，0.015％至0.035％，或两者之间的任何浓度。
[0062]
在另一个方面，本技术提供了制作半固体可咀嚼凝胶药物剂的方法。在一些实施例中，该方法包括以下步骤：将粘合组合物分成第一粘合部分和第二粘合部分，将第一混合物和水混合起来，并加热至在第一升温以提供第一溶液，其中第一混合物包括第一粘合部分与聚合物稳定剂，将第二混合物与水在第二升高的温度下混合以提供第二溶液，其中第二混合物包括胶凝组合物与第二粘合部分，其中第二粘合部分等于、两倍、三倍、或四倍的胶凝组合物的质量，复配剂组合物，活性成分，在第三升高的温度下将第二溶液混合到第一溶液中以提供第三混合物，其中第三混合物的brix数为约80至约85或约78至约86，用缓冲盐将第三溶液的ph值调整为约3至约7。
[0063]
该方法可进一步包括将着色剂、调味剂或其组合加入第三种混合物的步骤，以提供具有约78至约86糖度的成型混合物。在一些实施例中，该方法可进一步包括将成型混合物添加到预制成型的腔体中的步骤。在一些实施例中，该方法可进一步包括将成型混合物(或混合物)在预成型的定型模具中冷却，直到成型混合物形成半固体的可咀嚼凝胶组合物粒。第一、第二和第三升高的温度可以独立地从大约175
°
f到大约275
°
f，从175
°
f到大约200
°
f，从170
°
f到大约210
°
f，或在两者之间的任何温度。
[0064]
在一些实施例中，该方法包括以下步骤。在第一个容器中，将胶凝组合物与一部分
粘合剂组合物混合。也可选择加入缓冲盐。将这些成分混合至均匀，以提供第一种混合物(混合1)。在一些实施例中，胶凝组合物包括果胶。在一些实施例中，粘合剂组合物的部分包括山梨醇和异麦芽。在一些实施例中，缓冲盐可包括柠檬酸钠、柠檬酸钾，或其组合。
[0065]
在第二个容器中，加入粘合剂组合物的剩余部分。在一些实施例中，粘合组合物的剩余部分包括山梨醇、异麦芽糖和甘露醇。将各组分混合直至均匀，以提供第二种混合物(混合2)。
[0066]
在第三个容器中，食品酸与添加剂如着色剂和调味剂一起被溶解在水溶液中。在一些实施例中，食品酸包括柠檬酸、苹果酸、醋酸或其组合。在一些实施例中，水溶液包括水、乙醇、甘油或其任何组合。所有成分混合并加热，直到达到均匀的溶液，以提供第三种混合物(混合3)。
[0067]
在一些实施例中，各组分被加热到175o f。在第一个反应容器中，加入活性药物成分(api)组合物。也可选择加入复配剂。在一些实施例中，药物组合物包括西替利嗪、氯雷他定、苯海拉明或其衍生物。在一些实施例中，复配剂包括β-环糊精。然后向第一反应容器中加入水。在一些实施例中，水在加入第一反应容器前可先被加热。在一些实施例中，加热水到至少200o f。然后在搅拌下将混合物1加入第一反应容器中，以提供第一溶液。搅拌该混合物，直到胶凝组合物完全膨胀和分散。在一些实施例中，可将第一溶液加热至轻微沸腾。
[0068]
在第二个反应容器中，加入混合2，然后再加入水。各组分混合后，提供第二种溶液。在一些实施例中，可将第二种溶液加热至沸腾。然后，将第一种溶液与第二种溶液混合在一起。混合物被加热至白利糖度数至少为82。然后，在搅拌下滴加混合液3，以提供具有至少82brix糖度的成型混合液。
[0069]
然后将调制好的混合物加入模具中，以提供单独的凝胶药物剂粒。该凝胶药物剂片可以是任何形状和大小。在一些实施例中，该凝胶药物剂片的重量可从约2克、3克、4克、5克、6克、7克、7.5克到8克。形状可以是六边形、正方形、半球形、胶状物、心形、熊形或任何其他形状。
[0070]
该模具可以是硅模、淀粉模或糖醇模。在一些实施例中，糖醇模具是通过在容器中压实糖醇粉末或颗粒以形成压实的糖醇团，并将压实的糖醇团冲压出理想的形状，在压实的糖醇团中形成模具空腔。模塑混合物可被注入或沉积到模具空腔中，以形成胶状物。在一些实施例中，糖醇包括麦芽糖醇、异麦芽糖醇，或其组合。
[0071]
该凝胶药物剂粒可以进一步包被包衣组合物。包衣组合物可以防止凝胶药物剂片相互粘连。包衣组合物可包括异麦芽糖、麦芽糖醇或其他低血糖的糖或糖醇。在一些实施例中，该包衣组合物包括异麦芽。在一些实施例中，包衣组合物包括麦芽糖醇。
[0072]
通过广泛的实验，申请人发现，包衣组合物的水溶性能对保持胶状制剂的稳定性至关重要。在一些实施例中，包衣组合物在室温下可具有至少2000g/l、1750g/l、1500g/l、1000g/l、500g/l的水溶性。在一些实施例中，包衣组合物包括异麦芽糖、阿洛糖、麦芽糖醇、麦芽糊精、菊粉、淀粉、麸皮、木糖醇、山梨糖醇、塔格糖、赤藓糖醇，或其组合。
[0073]
在另一个方面，本技术提供了使用该半固体可咀嚼凝胶组合物治疗疾病或调节受试者生理状况的方法。在一些实施例中，过敏症状与季节性过敏性鼻炎、常年性过敏性鼻炎或慢性荨麻疹有关。在一些实施例中，过敏症状包括过敏性鼻炎、打喷嚏、鼻出血、鼻后分泌物、鼻腔瘙痒、眼部瘙痒、流泪、眼睛发痒、荨麻疹或其组合。在一些实施例中，该方法包括向
受试者施用有效量的半固体可咀嚼凝胶组合物的步骤。
附图说明
[0074]
现在将参考附图描述根据本发明的优选实施例，其中相同的附图标记表示相同的元件。
[0075]
图1显示了与西替利嗪分子络合的环糊精的环结构。
具体实施方式
[0076]
本公开内容除其他外，一般涉及与半固体半固体凝胶剂组合物有关的组合物、方法和工艺。
[0077]
如本文所用，"半固体可咀嚼凝胶组合物"、"半固体可咀嚼凝胶药物剂型"、"可咀嚼组合物"、"凝胶药物剂组合物"和"凝胶药物剂"可互换使用。
[0078]
在这里，"阿洛糖"和"牛皮糖"可以互换使用。
[0079]
在这里，"异麦芽糖"和"巴拉蒂糖"可互换使用。如本文所用，"混合"
[0080]
和"混合物"可以互换使用。
[0081]
活性药物成分(api)
[0082]
半固体制剂，如凝胶药物剂，可作为活性药物成分的有效传递机制。与片剂、胶囊和糖浆等传统给药制剂相比，味道好的半固体凝胶剂有几个优点。与片剂和胶囊不同，凝胶药物剂可以为有吞咽问题的人群(如儿童和老年人)服用。与糖浆不同，凝胶药物剂可以准确计量。可咀嚼的成分是甜的和令人愉悦的，其优点是提高了病人服药的依从性。咀嚼和溶解凝胶药物剂的行为使api在口中释放，并经粘膜吸收api。api的快速吸收使api能够绕过肝脏，避免首过效应。此外，由于快速吸收api，凝胶药物剂允许的经粘膜吸收可以更快地缓解症状。因此，解决凝胶药物剂输送api的问题可以带来一种卓越的api输送技术。
[0083]
然而，大多数原料药(如西替利嗪、苯海拉明等)具有苦、涩、金属味或臭味，令人不快。当放在传统的糖果凝胶药物剂配方中时，无论使用多少甜味剂，苦味和金属味等臭味都会保持。虽然由于快速吸收和缓解症状，将抗组胺等原料药制成凝胶药物剂是有利的，但简单地将这些原料药放入传统的凝胶药物剂制剂中，只会导致不受欢迎的产品出现臭味。此外，凝胶药物剂配方是以水为基础，提供一个水基。通常情况下，凝胶药物剂配方含有约12％至约20％w/w的水含量。
[0084]
原料药在这种水环境中往往不稳定。此外，原料药通常不溶于水，因此在技术上不可能将原料药均匀地分散到水性凝胶药物剂基质中以生产稳定的产品。
[0085]
本技术解决了上述技术问题，提供了半固体可咀嚼药物剂型组合配方，用于输送原料药，具有令人愉悦的口感和稳定性，以及均匀的产品。在一些实施方案中，本技术提供的凝胶药物剂药品配方在质地、口感和味道上都很好，经证实具有原料药的溶解性和稳定性，可以快速传递抗组胺药物，快速缓解过敏症状。
[0086]
该半固体咀嚼组合物可包括包含抗组胺的药物组合物。抗组胺药的例子可包括阿立维斯汀、阿扎斯丁、苯海拉明、比拉斯汀、溴代苯海拉明、溴代苯拉明、布利嗪、卡比诺沙明、西替利嗪、氯代苯海拉明、氯代苯那敏、氯马斯汀、环嗪、环庚啶、右溴苯吡胺，右氯苯吡胺，二甲肼，二甲茚，多西拉明，依巴斯汀，恩布拉明，非索非那定，羟嗪，氯雷他定，美克尔
嗪，米氮平，奥拉他定，奥芬那定，苯茚达明，苯吡胺，苯托洛沙明、异丙嗪、喹硫平、鲁帕他定、三苯氧胺、三苯氧胺、左西替利嗪、地氯雷他定、吡拉明、其衍生物或盐。该抗组胺组合物可包括一种或多种抗组胺药。
[0087]
在一些实施例中，药物组合物可包括苯海拉明、西替利嗪、左旋西替利嗪、氯雷他定、去氯雷他定、非索非那定、阿扎斯丁、比拉斯汀、鲁帕他定，或其衍生物、盐或组合。
[0088]
此处使用的西替利嗪和苯海拉明都包括所有药学上有用的衍生物形式，如盐。在一些实施例中，西替利嗪可以是西替利嗪盐酸盐。在一些实施例中，苯海拉明可以是盐酸苯海拉明盐。
[0089]
西替利嗪和苯海拉明适用于缓解过敏和感冒的症状。西替利嗪的嗜睡副作用迹象要低得多。除了缓解过敏症状外，苯海拉明还可以帮助解决恶心问题，并为晕动病提供缓解。引起嗜睡的效果使苯海拉明成为一种有效的睡眠辅助药物。
[0090]
该咀嚼式组合物每剂提供约1毫克至约100毫克的抗组胺原料药。在一些实施例中，咀嚼式组合物每剂提供至少2毫克盐酸西替利嗪。在一些实施例中，可咀嚼半固体凝胶剂每剂提供2.5mg、5mg、10mg、20mg、40mg、80mg或100mg的盐酸西替利嗪。
[0091]
在一些实施例中，半固体凝胶剂组合物每剂提供至少8毫克的盐酸苯海拉明。在一些实施例中，半固体凝胶剂组合物每剂提供2mg、4mg、8mg、10mg、12.5mg、25mg或50mg的盐酸苯海拉明。
[0092]
在一些实施例中，咀嚼式组合物每剂提供至少2毫克氯雷他定。在一些实施例中，咀嚼式组合物每剂提供2.5毫克、5毫克或10毫克的氯雷他定。
[0093]
在一些实施例中，半固体凝胶剂组合物每剂提供至少15毫克非索非那丁。在一些实施例中，咀嚼式组合物每剂提供15mg、30mg、60mg、90mg或180mg的非索非那丁。
[0094]
可咀嚼的组合物每剂的重量可从约2克到约10克。在一些实施例中，可咀嚼组合物每剂的重量约为2.5g、3g、3.5g、4g、5g、6g、6.5g、7g或7.5g。每剂的重量可以是介于上述范围之间的任何数字。
[0095]
复配剂组合物
[0096]
复配组合物可用于与活性成分(如草药提取物或活性药物成分)复配，从而掩盖或调节风味特征或减少苦味。在一些实施例中，复配组合物包括环状葡萄糖。
[0097]
簇状糊精有一个环状结构，环上有许多葡萄糖单位的长链分支，垂在环上。这具有形成螺旋结构的作用。螺旋结构和团状糊精的环状结构都能螯合小分子，如西替利嗪分子。螯合作用是通过西替利嗪上的苯基在螺旋结构内的配合而发生的。
[0098]
环糊精有三种主要形式：α、β和γ。阿尔法环糊精由6个葡萄糖单位的环组成，而贝塔环上有7个葡萄糖单位，伽玛环上有8个葡萄糖单位。这些环状结构形成一个冠状结构。冠的内部能够螯合小分子。
[0099]
图1显示了西替利嗪分子的螯合过程。无论是苯基还是4-氯苯基都适合在环状结构内。环糊精的内腔在很大程度上是疏水的，这对同样是疏水的芳香族系统是有利的。螯合结构的形成在内热上是有利的，因为芳香基的π系统与疏水腔内的静电相互作用以及与氢原子和缩水甘油醚键的电子相互作用。正是环糊精的这些系统和π系统之间的电子相互作用提供了有利的形成热。α、β和γ环糊精与西替利嗪形成的复配剂不一样。西替利嗪与β-环糊精(k(a)＝5641
±
358m(-1))形成的复配剂比α-环糊精(k(a)＝1434
±
60m(-1))更稳定。
通过itc测量发现西替利嗪-γ-环糊精和西替利嗪-α-环糊精复配剂的关联常数为1200
±
50和1434
±
60(-1)，而西替利嗪-β-环糊精复配剂为5641
±
358m(-1)。因此，β环糊精的形成常数是α和γ环糊精的近四倍。
[0100]
如图1所示，圆柱形糊精的内部能够与西替利嗪分子的苯基发生电子作用。苯基是一个反向四极，其中芳香环的内部电子密度非常高，而环的外部是缺电子的。环糊精疏水性内部的氢原子被电子吸引到芳香环的π系统上。芳香环的氢原子被环糊精的氧原子电子吸引。
[0101]
苯海拉明与环糊精形成复配剂。其机制与西替利嗪相似。苯海拉明与β-环糊精形成的复配剂(k(a)＝4988m-1)比α-环糊精和γ-环糊精更稳定，后者的k(a)＝1000m(-1)。在一些实施例中，复配剂包括β-环糊精，它被配置为形成抗组胺复配剂。在一些实施方案中，复配剂组合物包括α-环糊精、γ-环糊精，或其组合。与苯海拉明的配合作用类似于的西替利嗪。
[0102]
簇状糊精还与西替利嗪或苯海拉明协调。簇状糊精具有广泛的环状和螺旋状结构。据统计，一些环状和螺旋状结构符合与西替利嗪或苯海拉明络合的标准。在不受理论限制的情况下，西替利嗪或苯海拉明与簇状糊精分子之间的络合机制是与α、β和γ环糊精发生的电子相互作用一样。
[0103]
通过广泛的研究和实验，申请人发现，对于具有与核苷酸碱基结构相似功能的原料药，减轻药味道的有效方法是添加dna或rna或富含rna和dna的成分。像泛昔洛韦这样具有鸟苷结构单元的化学结构会自然吸引并结合dna中的胞嘧啶碱，从而络合药物并减少其对凝胶药物剂整体风味的贡献。
[0104]
或富含rna和dna的成分包括dna含量特别高的食物是水果和蔬菜以及它们的粉末。水果和蔬菜有许多超出正常螺旋线(二倍体)的dna和rna链。草莓以其特别丰富的dna而闻名。草莓的每个细胞含有8份遗传信息(八倍体)，而大多数动物细胞只含有2份(二倍体)。高密度dna和/或rna的其他例子是红薯(六倍体)、甘蔗(八倍体)、苹果(三倍体)、花生(四倍体)和金橘(四倍体)。任何多倍体植物材料都可以作为dna/rna来源。
[0105]
胶凝组合物
[0106]
在一些实施例中，胶凝组合物包括果胶、明胶，或其组合。在一些实施例中，明胶可与其他水胶体—果胶、琼脂、淀粉、阿拉伯胶结合，以创造出所需的质地。在一些实施例中，明胶可与阿拉伯胶结合作为胶凝成分。
[0107]
在一些实施例中，该胶凝组合物包括淀粉，如直链淀粉或改性淀粉。
[0108]
在一些实施例中，胶凝组合物包括琼脂。琼脂可与洋槐豆胶结合作为胶凝组合物。槐豆胶有助于防止琼脂凝胶的渗漏。琼脂和槐豆胶中的两种多糖相互协同作用，形成一种不渗漏的强韧凝胶。
[0109]
在一些实施例中，胶凝组合物包括卡拉胶。卡拉胶或卡拉胶是线性硫酸化多糖。在一些实施例中，槐豆胶可与卡帕卡拉胶一起使用，以防止渗漏。由卡帕卡拉胶和钾离子形成的凝胶是热可逆的。
[0110]
在一些实施例中，胶凝组合物包括藻酸或海藻酸。海藻酸在与钙离子交联时可形成强韧凝胶。
[0111]
粘合剂组合物
[0112]
粘合剂通过与胶凝剂的相互作用将半固体可咀嚼凝胶(胶状物)结合在一起。这种相互作用可以是通过氢键或通过共价键。在一些实施例中，粘合剂包括糖类、糖类衍生物、糖醇或其组合。粘合剂组合物同时可以作为保湿剂来保持产品的质地柔软。
[0113]
传统的凝胶药物剂配方通常含有60-85％w/w的糖，导致高血糖指数(gi)的配方，对糖尿病患者不安全。此外，传统的糖类，如葡萄糖、蔗糖和果糖是致龋的，而且血糖指数和热量都很高。因此，在许多情况下，无糖凝胶药物剂或低血糖指数凝胶药物剂配方是有利的。在一些实施例中，所披露的组合物即不含蔗糖、葡萄糖和果糖。
[0114]
在一些实施例中，粘合剂组合物包括血糖指数小于80、35、30、25、20、15或10的单糖或双糖(即糖)、糖醇或其组合。在一些实施例中，半固体咀嚼组合物基本上不含血糖指数超过35的糖。在一些实施例中，该半固体咀嚼组合物的血糖指数不超过8、10、15或20。
[0115]
在一些实施例中，结合物包括低血糖指数糖，其血糖指数(gi)不超过18、20、30、35或70。在一些实施例中，低血糖指数糖包括阿洛糖、山梨糖、塔卡糖、海藻糖、异麦芽糖、棉子糖，或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括塔格糖、阿洛酮糖、山梨糖、异麦芽酮糖、海藻糖(也称真菌糖)、甘露糖、麦芽糖、核糖、木糖、丁糖、戊糖、己糖、庚糖、它们的酸性形式或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物基本上由阿洛糖、异麦芽糖和一个第三种低gi糖，选自由海藻糖、山梨糖、塔卡糖或其组合组成的组。
[0116]
通过广泛的实验，申请人开发了在凝胶药物剂配方中使用阿洛糖、山梨糖、塔卡糖、异麦芽糖和海藻糖的工艺，使这些糖的行为与传统的糖如蔗糖和果糖一样，但没有传统糖的热量。
[0117]
在一些实施例中，粘合剂组合物包括阿洛糖、海藻糖和异麦芽糖。在一些实施例中，粘合剂组合物包括20％以上的异麦芽糖。在一些实施例中，粘合剂组合物包括15％至35％的异麦芽糖。在一些实施例中，粘合剂组合物包括不超过75％的异麦芽糖。在一些实施例中，粘合剂组合物包括45％至60％的阿洛糖。在一些实施例中，粘合剂组合物包括不超过45％的海藻糖。
[0118]
在一些实施例中，粘合剂组合物包括阿洛糖和塔卡糖。在一些实施例中，粘合剂组合物包括不超过50％的塔格糖。在一些实施例中，粘合剂组合物包括30％至45％的塔格糖。在一些实施例中，粘合剂组合物包括不超过70％的阿洛糖。
[0119]
在一些实施例中，粘合剂组合物包括异麦芽糖和塔卡糖。在一些实施例中，粘合剂组合物包括30％至60％的塔格糖。在一些实施例中，粘合剂组合物包括不超过70％的异麦芽糖。
[0120]
在一些实施例中，粘合剂组合物基本上由糖醇组成。糖醇的例子包括山梨醇、甘露糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、异麦芽糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇和氢化淀粉水解物。在一些实施例中，粘合剂包括甘露糖醇、麦芽糖醇或异麦芽糖。在一些实施例中，粘合剂组合物包括甘露醇、山梨醇、异麦芽糖或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物基本上由甘露醇、麦芽糖醇、山梨醇或其组合组成。在一些实施例中，粘合剂组合物基本上由甘露糖醇、麦芽糖醇、木糖醇或其组合组成。在一些实施例中，粘合剂组合物基本上由甘露糖醇、木糖醇、异麦芽糖醇或其组合组成。在一些实施例中，粘合剂组合物基本上由甘露糖醇、木糖醇、山梨醇或其组合组成。在一些实施例中，粘合剂组合物基本上由甘露醇、山梨醇、异麦芽糖、抗性淀粉或其组合组成。在一些实施例中，粘合剂组合物基本上由甘露醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、麦芽糊
精或其组合组成。在一些实施例中，粘合剂组合物基本上由甘露醇、山梨醇或其组合组成。在一些实施例中，粘合剂组合物基本上由甘露醇、山梨醇、赤藓糖醇或其组合组成。
[0121]
甘露糖醇的相对甜度是糖的50-70％。甘露糖醇在肠道内停留时间长，因此可能会引起胃部不适。
[0122]
赤藓糖醇((2r,3s)-butan-1,2,3,4-tetrol)是一种无热量的多元醇，甜度适中，为蔗糖的60-80％。赤藓糖醇可以改善口腔感觉，掩盖某些不必要的后味，如涩味和强烈甜味剂的刺激作用。
[0123]
山梨醇的相对甜度是糖的50％。与甘露醇相比，它引起胃部不适的倾向较小。山梨醇高度溶于水，是一种优秀的保湿剂。木糖醇也被称为"木糖"，其相对甜度与糖相同。木糖醇不仅不致癌，它实际上还能防止蛀牙。乳糖醇的甜度约为糖的30-40％。它的味道和溶解度与糖相似。异麦芽糖的甜度为糖的45-65％，并且不容易失去甜味或分解。
[0124]
在加热过程中。异麦芽糖吸收的水分很少。麦芽糖醇的甜度是糖的75％，提供约2-3千卡/克的热量。它使配方具有奶油般的质地。
[0125]
在一些实施例中，粘合组合物可包括氢化淀粉水解物(hsh)。
[0126]
聚合物稳定剂
[0127]
通过广泛的研究，申请人发现，基本上由糖醇或低血糖糖作为粘合剂的半固体可咀嚼凝胶组合物容易结晶，导致配方不耐受。申请人进一步发现，可以使用一定浓度的聚合物稳定剂来促进制剂的热力学稳定性并减少结晶。在一些实施例中，半固体可咀嚼凝胶组合物基本上不含葡萄糖、蔗糖和果糖，并进一步包括聚合物稳定剂。在一些实施例中，该多糖可以是水溶性的。
[0128]
在一些实施例中，该聚合物稳定剂包括单糖或双糖单体的多糖。在一些实施例中，单体可包括葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖、木糖、半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸、n-乙酰半乳糖胺、n-乙酰葡萄糖胺，或其组合。该多糖包括约5至约50个单糖单体。
[0129]
在一些实施例中，该聚合物稳定剂可包括蘑菇多糖。在一些实施例中，蘑菇多糖可来自五味子(schizophyllum commune)、巴西蘑菇(agarics blaze)、冬虫夏草(cordyceps sinensis)、光面灵芝(ganoderma lucidum)、彩虹锥(coriolus versicolor)、樟树芝麻(anthodia camphorate)、贝壳(phellinus linteus)、珊瑚菌(pleurotus citrinopileatus)、香菇(lentinula edodes)、刘松果(agrocybe aegerita)、鸡油菌(hericium erinaceus)、红褶菌(pleurotus eryngiig)、花瓣细软(sparrasis crispa)、黑木耳(auricularia auricula)、天冬(flammulina velutipes)或其组合。在一些实施例中，蘑菇多糖可包括甲壳素、半纤维素、α-和β-葡聚糖、甘露聚糖、木聚糖或半乳糖。在一些实施例中，蘑菇多糖可包括β-葡聚糖聚合物，其主链由β-(1
→
3)连接和一些β-(1
→
6)分支组成，以及几丁质、甘露聚糖、半乳聚糖和木糖。
[0130]
在一些实施例中，聚合物稳定剂可包括来自草本植物的多糖。在一些实施例中，该多糖可来自肉苁蓉、黄芪、茜草、夹竹桃、鸭嘴花、睡茄和光果甘草、芦荟、白芨、蒟蒻、枸杞、接骨木或其组合。
[0131]
在一些实施例中，该半固体组合物可包括约5％至约15％的聚合物稳定剂。在一些实施例中，粘合剂组合物和聚合物稳定剂的比例为约8：1至约20：1。
[0132]
包衣组合物
[0133]
半固体凝胶药物剂可以用一种包衣组合物进行包衣。在一些实施例中，包衣组合物可包括马糖醇、异麦芽酮糖醇、阿洛酮糖,或其中的组合。
[0134]
在一些实施例中，包衣组合物可包括糖、糖醇或其组合。示例的糖可包括阿洛糖、山梨糖、塔加糖、海洛糖和异麦芽糖，或其组合。糖醇的例子可以包括赤藓糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、异麦芽糖醇、木糖醇，或其组合。
[0135]
在一些实施例中，该包衣组合物包括抗性淀粉、纤维、菊粉或其组合。该半固体可咀嚼凝胶组合物可进一步包括活性药物成分、草药成分、抗氧化剂成分、维生素成分、矿物质成分、氨基酸成分、益生菌成分或益生元成分。
[0136]
草药成分
[0137]
对本技术有用的草药提取物或衍生物可包括黄酮类、联合酚类化合物、多酚类化合物、萜类、生物碱、含硫化合物、多糖、黄酮、类黄酮、醌或其组合。在一些实施例中，该草药组合物可包括一种适应性蛋白。
[0138]
抗氧化剂
[0139]
抗氧化剂可包括虾青素、类胡萝卜素、辅酶q10("coq10")、类黄酮、谷胱甘肽、枸杞、橙皮甙、乳枸杞、木质素、叶黄素、番茄红素、多酚、硒、维生素a、维生素c、维生素e、玉米黄质，或其组合。
[0140]
维生素
[0141]
维生素可包括维生素a、维生素b1(硫胺)、维生素b2(核黄素)、维生素b3(烟酸、肌醇六磷酸酯或烟酰胺)、维生素b5(泛酸或泛酸盐)、维生素b6(吡哆醇、吡哆醛或吡哆胺或盐酸吡哆醇)、维生素b7(生物素)、维生素b9(叶酸)和维生素b12(各种钴胺，通常是氰钴胺)、或吡哆醇胺，或盐酸吡哆醇)，维生素b7(生物素)，维生素b9(叶酸)，和维生素b12(各种钴元素，通常是维生素补充剂中的氰钴胺)，维生素c，维生素d，维生素e，维生素k，k1和k2(即,mk-4、mk-7)、叶酸、生物素、胆碱，或其组合。
[0142]
矿物质
[0143]
矿物质可以包括硼、钙、铬、铜、碘、铁、镁、锰、钼、镍、磷、钾、硒、硅、锡、钒、锌、氨基酸螯合的矿物质、酵母细胞壁螯合的矿物质或其组合。
[0144]
氨基酸
[0145]
氨基酸可包括例如丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天门冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、羟脯氨酸、羟丝氨酸、羟酪氨酸、羟赖氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸、牛磺酸、茶氨酸、肉碱、其衍生物或其组合。在一些实施例中，该氨基酸可以是一种支链氨基酸。在一些实施例中，该氨基酸可以是一种天然氨基酸。
[0146]
益生菌
[0147]
术语"益生菌"在本技术领域被认为是一种微生物，当以足够的量给药时，它能给宿主带来健康益处。益生菌微生物必须满足与无毒性、活力、粘附性和有益作用有关的几个要求。
[0148]
益生菌可包括气球菌、曲霉菌、拟杆菌、双歧杆菌、念珠菌、梭菌、德巴氏菌、肠球菌、镰刀菌、乳酸杆菌、乳球菌、白念珠菌、梅里雪球菌、微球菌、粘菌、油球菌、毕赤酵母属、丙酸杆菌属、假链状杆菌属、根霉属、酵母菌属、葡萄球菌属、链球菌属、球拟酵母属、魏斯氏
菌,非复制性微生物，或其组合。
[0149]
在一些实施例中，可咀嚼半固体凝胶剂含有的益生菌株数量为105和1012cfu/g或10-10710cfu/g。
[0150]
益生元
[0151]
有用的益生元是乳糖、菊粉、果寡糖、半乳糖和xylo寡糖。益生元在某些水果如香蕉、芦笋、大蒜、西红柿和洋葱小麦中自然大量存在。理想的益生元的特点如下。它们既不会被水解也不会被哺乳动物的酶或组织吸收。它们有选择地富含有限数量的有益细菌。最重要的特征是，益生元可以改变肠道微生态及其活动。益生元还可以改变宿主防御系统的腔道或系统方面。
[0152]
益生元与益生菌结合时有许多优点。基本上，益生元可以选择性地刺激益生菌的生长，这与剂量和菌种有关。在发酵过程中，在储存期间，或在通过肠道的过程中，益生元作为益生菌菌株的选择性生长底物。
[0153]
益生元可包括例如刺槐胶、α葡聚糖、阿拉伯半乳糖、β葡聚糖、糊精、果寡糖、岩藻糖、半乳寡糖、半乳甘露聚糖、龙胆寡糖、葡糖、瓜尔胶、菊粉、异麦芽寡糖、乳酮四糖、乳蔗糖、乳糖、利凡、麦芽糊精、牛奶低聚糖、部分水解瓜尔胶、果胶低聚糖、抗性淀粉、变性淀粉、低聚果糖、低聚乳糖、大豆低聚糖、糖醇、低聚糖及其水解物或其组合。
[0154]
保湿剂
[0155]
保湿剂可以包括一种或多种保湿剂的混合物，例如，甘油、山梨醇和聚乙二醇，用于凝胶药物剂组合物的实施方案。保湿剂的含量可在约1％w/w至约30％w/w的范围内，例如约2％w/w。重量百分比至约25％(重量百分比)。
[0156]
保湿剂是低分子量的物质，在凝胶药物剂配方中给人以水分的感觉。保湿剂在凝胶药物剂配方中模仿水，这使得凝胶药物剂配方中的水含量非常低(2-6％)。保湿剂在口腔中可作为一种保湿剂。
[0157]
保湿剂可以防止凝胶药物剂配方变干，并有助于保持柔软度和保质期。非常低的蒸气压是保湿剂的一个重要特性，以维持剂型软度，所以它不会蒸发掉。保湿剂的例子有甘油(甘油、1,2,3-丙三醇)、丙二醇(1,2-丙二醇)、芦荟胶、三乙酸甘油酯和a-羟基酸(乳酸)。
[0158]
甜味剂
[0159]
示例的糖替代品包括糖精、阿斯巴甜、三氯蔗糖和安赛蜜k在一些实施例中，甜味剂选自糖精、阿斯巴甜、甜蜜素、三氯蔗糖、甜叶菊、甘露醇、山梨醇、木糖醇和类似糖醇中的一种或多种。
[0160]
增塑剂
[0161]
增塑剂通过降低聚合物的玻璃转化温度而赋予其灵活性。它们在凝胶药物剂配方中的作用是减少脆性和增加咀嚼性。可添加到咀嚼片中的增塑剂有卵磷脂、氢化植物油、甘油单、双和三醋酸酯、羊毛脂、脂肪酸甲酯、季戊四醇单、双和三醋酸酯、米糠蜡、硬脂酸、硬脂酸钠和钾。
[0162]
调味剂
[0163]
调味剂可包括一种或多种调味剂的混合物，例如泡泡糖味、樱桃味、葡萄味、八角油、桂皮油、香草提取物、香草霜、橙子味、茴香烯、甘草、留兰香油、苯乙醛二异丁基缩醛及其混合物，如留兰香精油。一些调味剂也可作为甜味剂，并可作为甜味剂使用，例如包括新
海司匹林脱氢查尔酮、木糖醇、三氯蔗糖以及其混合物，如木糖醇。调味剂的范围可以是约0.05％w/w至约3％w/w，例如约0.5％w/w至约1％w/w。
[0164]
香料和颜色是为了吸引人们的感官。口香糖中的香味成分以液体、粉末或微胶囊的形式存在。液体香料的加入是水溶性的、油溶性的或水分散性的乳剂。油溶性香精在口香糖中停留的时间较长，从而产生更持久的味道感觉，因为口香糖的基质是疏水性的，会被油性成分吸引。相反，水溶性香精会溶解在唾液中，因此会被从口香糖中提取出来，从而导致风味的快速流失。
[0165]
在一些实施例中，该调味剂是一种酚类调味剂，选自桉树酚、百里香酚、水杨酸甲酯、薄荷醇、氯甲酚、苯酚、冬青油、留兰香油、薄荷油和类似的精油，以及其卤素和其他衍生物。
[0166]
调味剂调节剂
[0167]
该凝胶药物剂药物组合物可进一步包括调味调节剂。在一些实施例中，风味调节剂包括甘露糖醇。甘露糖醇是一种糖醇。它来自于称为甘露糖的醛糖。甘露糖醇可以帮助掩盖苦味。甘露糖醇通过涉及甘露糖醇溶于水的内热性质的机制掩盖了苦味。
[0168]
在一些实施例中，调味调节剂包括牛磺酸。牛磺酸，或2-氨基乙磺酸，是一种广泛分布于动物组织中的有机化合物。它是胆汁的主要成分，可以在大肠中找到，占人体总重量的0.1％。当加入浓度为300毫摩尔时，牛磺酸可以减少50％的苦味。
[0169]
表面活性剂
[0170]
表面活性剂可以包括一种或多种表面活性剂的混合物，例如，某些非离子、阴离子和两性表面活性剂，并可以包括硫酸盐、磺酸盐和磷酸酯表面活性剂(例如、具有10至18个碳原子的烷基磺酸盐和具有10至18个碳原子的单甘油酯的硫酸盐)以及其盐和衍生物，包括，例如、月桂醇硫酸钠(sls)或月桂醇醚硫酸钠(sles)以及阴离子牛磺酸盐表面活性剂，包括，例如，甲基椰油酰牛磺酸钠和甲基油酰牛磺酸钠，peg蓖麻油和peg氢化蓖麻油，包括，例如，peg-60氢化蓖麻油。在一些实施例中，可咀嚼组合物包括十二烷基硫酸钠(sls)和甲基椰油酰牛磺酸钠，十二烷基硫酸钠(sls)和甲基椰油酰牛磺酸钠的混合物。椰油酰牛磺酸酯。表面活性剂的含量可在约0.1％w/w至约10％w/w的范围内，例如约2％w/w至约5％w/w。
[0171]
在一些实施例中，表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、n-可可、n-甲基牛磺酸钠、n-十二烷基肌氨酸钠或兼容的牙科洗涤剂中的一种或多种。
[0172]
防腐剂
[0173]
防腐剂可包括一种或多种防腐剂的混合物，例如，苯甲酸、苯甲酸钠、甲基苯甲酸、丙基苯甲酸、山梨酸和山梨酸钾。这些防腐剂的含量一般为约0.01％w/w至约2％w/w。防腐剂的例子是苯甲酸钠。
[0174]
实施例
[0175]
实施例1.盐酸苯海拉明低血糖果胶凝胶药物剂
[0176]
成分：水，果胶，1040.5克阿洛糖；558.0克特海拉糖，372.0克异麦芽糖，甘露醇，柠檬酸钠，γ-环糊精，麦芽糊精，10.00克盐酸苯海拉明，柠檬酸，苹果酸，12克cfr title 21颗粒橙味，6克cfr title 21β-胡萝卜素颜色。
[0177]
在第一个容器中加入阿洛糖、海藻糖、异麦芽糖、麦芽糊精和甘露糖醇。这些碳水化合物被合并并混合，直到均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的容器中，并加
入水。混合物被加热至沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸被添加到糖浆中。在第二个容器中加入盐酸苯海拉明、环糊精和柠檬酸钠。这就是混合2。在一个容器中加入水，并加热到99℃，在搅拌下将混合物2加入水中。该溶液被允许搅拌30分钟。在第三个容器中加入果胶。将混合1加入到果胶中，搅拌至均匀。这就是混合3。在搅拌下将混合3加入混合2的水溶液中。让该溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入到热糖浆中。混合物被加热至白利糖度82，这时加入香料和色素。溶液被加热到brix 83，然后加入模具中。
[0178]
实施例2.低gi盐酸苯海拉明凝胶药物剂
[0179]
成分：75.0克果胶，1040.5克阿洛糖，558.0克特海拉糖，372.0克异麦芽糖，麦芽糊精，3m甘露醇，柠檬酸钠；β-环糊精，25.00克盐酸苯海拉明，柠檬酸，苹果酸，12克cfr title21颗粒樱桃色素，cfr title 21西瓜红色素。
[0180]
在一个单独的容器中加入阿洛糖、海藻糖、异麦芽糖、γ-环糊精、麦芽糊精和甘露糖醇。它们被合并并混合直至均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的容器中，并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸被添加到糖浆中。在另一个容器中加入盐酸苯海拉明、β-环糊精和柠檬酸钠。这就是混合2。在一个容器中加入水并加热到99℃。搅拌下将混合2加入水中。让该溶液搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入果胶。将混合1中的300克加入到掺入果胶并搅拌至均匀。这就是混合3。在搅拌下将混合3加入混合2的水溶液中。让该溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入到热糖浆中。混合物被加热至白利糖度82，这时加入香料和色素。将溶液加热到brix83，然后加入到模具中。
[0181]
实施例3.盐酸苯海拉明无糖果胶凝胶药物剂
[0182]
成分：果胶，1040.5克山梨醇，930.5克木糖醇，甘露醇，柠檬酸钠，β-环糊精，麦芽糊精，10.00克盐酸苯海拉明，柠檬酸，苹果酸，12克cfr title 21颗粒橙味，6克cfr title 21β-胡萝卜素橙味。
[0183]
在一个单独的容器中加入山梨醇、麦芽糊精、环糊精、木糖醇和甘露糖醇。这些被合并并混合，直到均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的容器中，并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸被添加到糖浆中。在另一个容器中加入盐酸苯海拉明和柠檬酸钠。这就是混合2。在一个容器中加入水并加热到99o c。搅拌下将混合2加入水中。将该溶液搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入加入果胶。将混合1中的300克加入到果胶中，并搅拌至均匀。这就是混合3。搅拌下将混合3加入混合2的水溶液中。让该溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入热糖浆中。将该混合物加热至brix82，然后加入香料和色素。将溶液加热到brix 83，然后加入到模具中。
[0184]
实施例4.无糖盐酸苯海拉明凝胶药物剂
[0185]
成分：果胶、1200克麦芽糖醇、异麦芽糖、麦芽糊精、甘露醇、柠檬酸钠；β-环糊精、10.00g盐酸苯海拉明，柠檬酸，苹果酸，12g cfr title 21颗粒状葡萄味，6g cfr title 21黑胡萝卜色。
[0186]
在一个单独的容器中加入麦芽糖醇、环糊精、异麦芽糖、麦芽糊精和甘露糖醇。这些物质被合并并混合，直到均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的容器中，并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸被添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入盐酸苯海拉明和柠檬酸钠。这就是混合2。将水加入到一个容器中并加热到99℃。搅拌下将混合2加入水中。让该溶液搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入加入
果胶。将混合1中的300克加入到果胶中，并搅拌至均匀。这就是混合3。搅拌下将混合3加入混合2的水溶液中。让该溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入热糖浆中。将该混合物加热至brix82，然后加入香料和色素。将溶液加热到brix 83，然后加入到模具中。
[0187]
实施例5.无糖盐酸苯海拉明凝胶药物剂
[0188]
成分：75.0克果胶，麦芽糖醇，异麦芽糖醇，麦芽糊精，30.0克甘露醇，柠檬酸钠，80.0克β-环糊精，25.00克盐酸苯海拉明，4克柠檬酸，苹果酸，12克cfr title 21颗粒樱桃色素，6克cfr title 21西瓜红色素。
[0189]
在另一个容器中加入麦芽糖醇、环糊精、异麦芽糖、麦芽糊精和甘露糖醇。三者混合并搅拌至均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的容器中并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸被添加到糖浆中。在另一个容器中加入盐酸苯海拉明和柠檬酸钠。这就是混合2。在一个容器中加入水并加热到99o c。搅拌下将混合2加入水中。让该溶液搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入果胶。将混合1中的300克加入到果胶中，并搅拌至均匀。这就是混合3。搅拌下，将混合3加入混合2的水溶液中。让该溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入到热糖浆中。让该混合物加热至白利糖度82，这时再加入香料和色素。溶液被加热到brix 83，然后加入到模具中。
[0190]
实施例6.无糖苯海拉明果胶凝胶药物剂
[0191]
成分：果胶、麦芽糖醇、异麦芽糖、200克麦芽糊精、3克柠檬酸钠、β-麦芽糊精、30.0克甘露醇、12克樱桃味、以及11.6克盐酸苯海拉明、8克柠檬酸和1.5克红色。
[0192]
在第一个容器中加入果胶、一部分异麦芽糖、麦芽糖醇和柠檬酸钠。这些成分被混合直到均匀。这就是混合1。在第二个容器中加入剩余的异麦芽糖和麦芽糖醇、麦芽糊精和甘露糖醇。将这些成分混合至均匀。这就是混合2。在第三个容器中加入柠檬酸溶液、红颜色和樱桃味。所有成分混合在一起并加热到175of，直到所有成分都溶解。这就是混合3。在第一个反应容器中加入二苯基二胺和β-环糊精。将水加热到200of，然后加入到反应容器中。在搅拌下向热水中加入混合物1。搅拌该混合物，直到果胶完全膨胀和分散。溶液被加热至轻微沸腾。在第二个反应容器中，加入混合2，然后加入水。将各组分混合并煮沸。然后，在搅拌下慢慢加入分散的果胶混合物。混合物被加热到82brix，这时在搅拌下加入混合3。造型然后将混合物加入凝胶药物剂模具中，制造出无糖的西替利嗪凝胶药物剂，每块凝胶药物剂含有12.5毫克苯海拉明。
[0193]
实施例7.氯雷他定低血糖果胶凝胶药物剂
[0194]
成分：果胶，1000克麦芽糖醇，茶糖，异麦芽糖，1.5克柠檬酸钠，β-环糊精，甘露糖醇，麦芽糊精，cfr 21橙油，10克氯雷他定，50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)，cfr 21β-胡萝卜素橙色。
[0195]
在第一个容器中加入果胶、200克麦芽糖醇、氯雷他定和柠檬酸钠。这些成分被混合，直到均匀。这就是混合1。在一个容器中把水加热到200of。在热水中加入混合1。搅拌该混合物，直到果胶完全膨胀和分散。将溶液轻轻煮沸。在第二个容器中加入剩余的麦芽糖醇、海藻糖、异麦芽糖β-环糊精和甘露糖醇。各成分被混合，直到均匀。这就是混合2。混合物2被添加到一个容器中，然后加入热水。容器被加热，直到内容物煮沸。在一个单独的容器中加入柠檬酸溶液、橙子色和血橙味。所有这些被混合并加热到175o f，直到全部溶解。这就是混合3。在搅拌下向沸腾的混合1溶液中加入混合2。混合物被加热到brix 82，此时在搅拌
下滴加混合3。然后将凝胶药物剂浆加入到硅树脂模具中。将凝胶药物剂块从模具中取出，每块含10毫克氯雷他定。
[0196]
实施例8.氯雷他定无糖果胶凝胶药物剂
[0197]
成分：果胶，异麦芽，1.5克柠檬酸钠，β-环糊精，甘露醇，1005克麦芽糖醇，200克麦芽糊精，cfr 21橙油，10克氯雷他定，50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)，cfr 21β-胡萝卜素橙色。
[0198]
在一个单独的容器中加入果胶、200克异麦芽糖、氯雷他定和柠檬酸钠。这些成分被混合直到均匀。这就是混合1。在一个容器中把水加热到200of。在热水中加入混合1。搅拌该混合物，直到果胶完全膨胀和分散，大约需要3-5分钟。将溶液轻轻煮沸。在另一个容器中加入剩余的异麦芽糖、麦芽糖醇、β-环糊精和甘露糖醇。这些成分被混合，直到匀质的。这就是混合2。混合物2被添加到一个容器中，然后是热水。容器被加热，直到内容物被煮沸。在另一个容器中加入柠檬酸溶液、橙子色和血橙味。全部混合后加热到175of，直到全部溶解。这就是混合3。在搅拌下向沸腾的混合1溶液中加入混合2。混合物被加热到brix82，此时在搅拌下滴加混合3。然后将凝胶药物剂浆加入到硅树脂模具中。从模具中取出凝胶药物剂块，每块含10毫克氯雷他定。
[0199]
实施例9.无糖氯雷他定果胶凝胶药物剂，含0.033％三氯蔗糖
[0200]
成分：果胶，克麦芽糖醇，异麦芽糖，聚葡萄糖可溶性纤维，4.5克柠檬酸钠，β-环糊精，90.0克甘露醇，12克西瓜味，和9.45克氯雷他定，5.01克柠檬酸，和1.8克红色，5克甘油，0.99克蔗糖。
[0201]
在第一个容器中加入果胶、一部分异麦芽糖、麦芽糖醇、蔗糖和柠檬酸钠。这些成分被混合直到均匀。这就是混合1。在第二个容器中加入剩余的异麦芽糖和麦芽糖醇、聚葡萄糖和甘露糖醇。将这些成分混合直至均匀。这就是混合2。在第三个容器中加入柠檬酸溶液、红颜色和西瓜味。所有成分混合在一起并加热到175o f，直到所有成分都溶解。这就是混合3。在第一个反应容器中加入含β-环糊精的氯雷他定。将水加热到200of，然后加入到反应容器中。在搅拌下向热水中加入混合物1。搅拌该混合物，直到果胶完全膨胀和分散。溶液被加热至轻微沸腾。在第二个反应容器中，加入混合2，然后加入水。将各组分混合并煮沸。然后，在搅拌下慢慢加入分散的果胶混合物。混合物被加热到82brix，这时在搅拌下加入混合3。然后将混合液加入凝胶药物剂模具中，制成无糖西替利嗪凝胶药物剂，每块含10毫克氯雷他定(loratadine)。
[0202]
实施例10.无糖氯雷他定果胶凝胶药物剂，含0.033％三氯蔗糖
[0203]
成分：果胶，1125克麦芽糖醇，异麦芽糖，450克果胶糖苷，4.5克柠檬酸钠，β-环糊精，90.0克甘露醇，12克西瓜味，和9.45克氯雷他定，5.01克柠檬酸，和1.8克红色色素，15克甘油，0.99克三氯蔗糖。
[0204]
在第一个容器中加入果胶、一部分异麦芽糖、麦芽糖醇、蔗糖和柠檬酸钠。这些成分被混合直到均匀。这就是混合1。在第二个容器中加入剩余的异麦芽糖和麦芽糖醇、聚葡萄糖和甘露糖醇。将这些成分混合直至均匀。这就是混合2。在第三个容器中加入柠檬酸溶液、红颜色和西瓜味。所有成分混合在一起并加热到175o f，直到所有成分都溶解。这就是混合3。在第一个反应容器中加入含β-环糊精的氯雷他定。将水加热到200o f，然后加入到反应容器中。在搅拌下向热水中加入混合物1。搅拌该混合物，直到果胶完全膨胀和分散。溶
液被加热至轻微沸腾。在第二个反应容器中，加入混合2，然后加入水。将各组分混合并煮沸。然后，在搅拌下慢慢加入分散的果胶混合物。混合物被加热到82brix，这时在搅拌下加入混合3。然后将混合液加入凝胶药物剂模具中，制成无糖西替利嗪凝胶药物剂，每块含10毫克氯雷他定(loratadine)。
[0205]
实施例11.西替利嗪无糖明胶凝胶药物剂
[0206]
成分：山梨糖醇，甘露醇，1.3克盐酸西替利嗪，水，山梨酸钾，苯甲酸钠，明胶，异麦芽，牛磺酸。
[0207]
将明胶、甘露醇、西替利嗪和牛磺酸移到一起，直到均匀一致。在快速搅拌下，将干燥成分的混合物迅速加入116.0克的水中。干燥的混合物迅速吸收了水，成为橡胶状的团块。将橡胶状物加入一个拉链袋中，在160of下加热，直到没有泡沫，呈透明黄色。在一个容器中加入水并加热到沸点。在沸水中加入山梨酸钾和苯甲酸钠，使其溶解于沸水中。在沸腾的溶液中加入山梨醇和异麦芽。然后将该溶液煮沸，并加入蔗糖。溶液被加热至248of，并除去108克水。溶液然后将溶液冷却到200of，在搅拌下慢慢加入明胶溶液。该混合物搅拌至均质。然后将该溶液加入到硅树脂模具中，并将模具置于在冰箱中冷藏90分钟。将胶状物从模具中取出，每块大约含11毫克西替利嗪。
[0208]
实施例12.西替利嗪明胶无糖凝胶药物剂
[0209]
成分：山梨醇，甘露醇，1.3克盐酸西替利嗪，水，山梨酸钾，苯甲酸钠，明胶，异麦芽，α-环糊精，牛磺酸。
[0210]
将明胶、甘露醇、α-环糊精、西替利嗪和牛磺酸一起移位，直至均匀。在快速搅拌下，将干燥的组分混合物迅速加入116.0克的水中。干燥的混合物迅速吸收了水，变成了橡胶状物。将橡胶状物加入一个拉链袋中，在160of下加热，直到没有泡沫，呈透明黄色。在一个容器中加入水并加热到沸点。在沸水中加入山梨酸钾和苯甲酸钠，使其溶解于沸水中。在沸腾的溶液中加入山梨醇和异麦芽。溶液被然后加热到沸腾，加入蔗糖。溶液被加热至248of，并除去108克水。然后将溶液冷却到200o f，在搅拌下慢慢加入明胶溶液。搅拌该混合物直至均匀。然后将该溶液加入到硅树脂模具中，并在搅拌下慢慢加入明胶溶液。将模具放在冰箱里90分钟。将胶状物从模具中取出，每块大约含11毫克西替利嗪。
[0211]
实施例13.西替利嗪无糖凝胶药物剂
[0212]
成分：异麦芽糖，甘露醇，1.3克盐酸西替利嗪，水，山梨酸钾，苯甲酸钠，明胶，麦芽糖醇，α-环糊精，牛磺酸，橙味，胡萝卜素色。
[0213]
将明胶、甘露醇、α-环糊精、西替利嗪和牛磺酸一起移位，直至均匀。在快速搅拌下，将干燥的组分混合物迅速加入116.0克的水中。干燥的混合物迅速吸收了水，成为一个橡胶状的团。将该橡胶状物加入一个拉链袋中，在160
°
f下加热，直到没有泡沫，呈透明黄色。
[0214]
在一个容器中加入水并加热到沸点。在沸水中加入山梨酸钾和苯甲酸钠，使其溶解于沸水中。在沸腾的溶液中加入麦芽糖醇和异麦芽糖。然后将溶液煮沸并加入蔗糖。溶液被加热至248of，并除去108克水。然后将溶液冷却到200of，在搅拌下慢慢加入明胶溶液。搅拌该混合物直至均匀，这时加入橙味和胡萝卜素色。然后将该溶液加入到硅树脂模具中，再将模具放在冰箱里90分钟。将胶状物从模具中取出，每块大约含11毫克西替利嗪。
[0215]
实施例14.西替利嗪明胶减糖姜汁凝胶药物剂
[0216]
成分：麦芽糖醇糖浆，浓缩姜汁，山梨糖醇，盐酸西替利嗪，明胶，甘露醇，牛磺酸，苯甲酸钠，山梨酸钾，α-环糊精。
[0217]
明胶、西替利嗪、α-环糊精和甘露糖醇一起移位，直至均匀。在快速搅拌下，将干燥的成分混合物快速加入到溶解了山梨酸钾和苯甲酸钠的水中。干燥的混合物迅速吸收了水，成为橡胶状物。将橡胶块加入一个拉链袋中，在160of下加热，直到没有泡沫，成为透明的黄色溶液。将生姜浓缩液加入一个装有山梨醇和麦芽糖浆的容器中。这些成分被加热至回流，直到达到87.5的brix水平。将各组分冷却到200o f，在搅拌下加入明胶混合物。最终的brix值为84。然后将溶液加入硅树脂模具中，并将模具放入冰箱中冷藏90分钟。从模具中取出胶状物，每块含11毫克西替利嗪。
[0218]
实施例15.西替利嗪无糖果胶油凝胶药物剂
[0219]
成分：果胶(herbstreith&fox)，山梨糖醇，柠檬酸钠，蔗糖，簇状糊精，甘露醇，椰子油，(bolin)麦芽糖醇糖浆，血橙提取物，盐酸西替利嗪，50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)，甘油，橙色。
[0220]
在一个单独的容器中加入果胶、100克山梨醇、西替利嗪和柠檬酸钠。各成分被混合直到均匀。这就是混合1。在一个单独的容器中加入剩余的蔗糖、簇状糊精和甘露糖醇。将这些成分混合至均匀。这就是混合2。在一个容器中加入柠檬酸溶液、橙汁和血橙味。全部混合并加热到175of，直到全部溶解。这就是混合3。
[0221]
在一个锅中把水加热到200of。在热水中加入混合1。搅拌该混合物，直到果胶完全膨胀和分散，大约需要3-5分钟。将溶液轻轻煮沸。在沸腾的混合1溶液中加入混合2并进行搅拌。然后加入椰子油滴入沸腾的混合物，并进行搅拌。然后将沸腾的葡萄糖浆加入沸腾的果胶/糖醇/油的混合物中。混合物被加热到brix 82，此时在搅拌下滴加混合3。然后将混合料加入到硅树脂模具中。从模具中取出凝胶药物剂片，每块含有11毫克西替利嗪。
[0222]
实施例16.西替利嗪无糖果胶凝胶药物剂
[0223]
成分：果胶(herbstreith&fox)，山梨糖醇，柠檬酸钠，蔗糖，簇状糊精，甘露醇，(boring)麦芽糖醇糖浆，血橙提取物，盐酸西替利嗪，50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)，甘油，橙色。
[0224]
在一个单独的容器中加入果胶、100克山梨醇、西替利嗪和柠檬酸钠。各成分被混合直到均匀。这就是混合1。在一个单独的容器中加入剩余的蔗糖、簇状糊精和甘露糖醇。将这些成分混合直至均匀。这就是混合2。在一个容器中加入柠檬酸溶液、橙汁和血橙。味道。全部混合后加热到175of，直到全部溶解。这就是混合3。在一个锅中把水加热到200o f。在热水中加入混合1。搅拌该混合物，直到果胶完全膨胀和分散，大约需要3-5分钟。将溶液轻轻煮沸。在搅拌下，将沸腾的混合1溶液加入混合2。然后将沸腾的葡萄糖浆加入沸腾的果胶/糖醇/油混合液中。混合物被加热到白利糖度82，这时加入混合3。在搅拌下，滴加了一些水。然后将调制好的混合物加入到硅树脂模具中。将胶状物从模具中取出，每块含11毫克西替利嗪。
[0225]
实施例17.琼脂西替利嗪无糖凝胶药物剂
[0226]
成分：ticagel天然gc-581b、异麦芽酮糖醇、山梨醇、甘露醇、盐酸西替利嗪、柠檬酸50％水溶液、橙色、橙色天然香料、甘油。
[0227]
搅拌的同时，将ticagel加入加热到175of的水中，并搅拌至无结块。这大约需要10
分钟。将异麦芽糖溶于水，糖浆预热至175of。在搅拌下将糖浆与琼脂混合。加入山梨醇，搅拌两分钟。加热至brix达到80。将50％的柠檬酸、色素、橙色天然香料、西替利嗪和甘油混合，直至均匀。然后将该混合物加入面糊中。然后将面糊放入硅树脂模具中，在98o f和18％的相对湿度下固化24小时。将胶状物从模具中取出，每块含11毫克西替利嗪。
[0228]
实施例18.卡帕卡拉胶西替利嗪无糖凝胶药物剂
[0229]
成分：卡拉胶，柠檬酸钾，异麦芽，椰子油，蔗糖，麦芽糖醇糖浆，盐酸西替利嗪，甘露糖醇，血橙提取物。
[0230]
在一个单独的容器中加入卡帕卡拉胶、100克异麦芽糖和柠檬酸钾。将这些成分混合到水里，加热到200o f，并进行搅拌，直到没有结块。这大约需要10分钟。在一个单独的容器中加入麦芽糖浆和220克异麦芽糖和甘露醇。这些被一起加热至沸腾。混合物被加热至白利糖度达到88。将混合物冷却到210of，在搅拌下慢慢加入上述卡帕卡拉胶溶液。将西替利嗪、血橙提取物和5克水混合后，滴加到卡帕/糖混合物中。然后将得到的混合液加入到硅树脂模具中。从模具中取出凝胶药物剂块，每块含11毫克西替利嗪。
[0231]
实施例19.无糖西替利嗪果胶凝胶药物剂
[0232]
成分：果胶、372.0克山梨糖醇、异麦芽糖、1.5克柠檬酸钠、β-椰油基糊精、甘露醇、6.5克橙味和2.70克盐酸西替利嗪、20.0克50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)，和0.6克橙色。
[0233]
在第一个容器中加入果胶、一部分山梨醇、一部分异麦芽和柠檬酸钠。这些成分被混合直到均匀。这就是混合1。在第二个容器中加入剩余的山梨醇、异麦芽糖和甘露糖醇。将各组分混合直至均匀。这就是混合2。在第三个容器中加入柠檬酸溶液、橙子色和橙子味。所有成分混合在一起，并加热到175of，直到所有成分都溶解。这就是混合3。在第一个反应容器中加入西替利嗪和β-环糊精。将水加热到200o f，然后加入到反应容器中。搅拌下向热水中加入混合物1。该混合物被搅拌直到果胶完全膨胀和分散。溶液被加热至轻微沸腾。在第二个反应容器中，加入混合2，然后加入水。将各组分混合并煮沸。然后，在搅拌下慢慢加入分散的果胶混合物。混合物被加热到82brix，这时在搅拌下加入混合3。然后将混合液加入凝胶药物剂模具中，制成无糖西替利嗪凝胶药物剂，每块含10毫克西替利嗪。
[0234]
实施例20.无糖西替利嗪果胶凝胶药物剂
[0235]
成分：果胶、阿洛糖、240.0克麦芽糖醇、菊粉、4.5克柠檬酸钠、β-木糖醇、25.0克甘露糖醇、6.5克橙味，以及2.70克盐酸西替利嗪、5克柠檬酸和0.6克橙味。
[0236]
在第一个容器中加入果胶、一部分阿洛糖、一部分麦芽糖醇和柠檬酸钠。这些成分被混合直到均匀。这就是混合1。在第二个容器中加入剩余的阿洛糖、麦芽糖醇、菊粉和甘露糖醇。将这些成分混合至均匀。这就是混合2。在第三个容器中加入柠檬酸溶液、橙子色和橙子味。所有将原料混合在一起并加热到175of，直到所有原料都溶解。这就是混合3。在第一个反应容器中加入西替利嗪与β-环糊精。将水加热到200o f，然后加入到反应容器中。在搅拌下向热水中加入混合物1。搅拌该混合物，直到果胶完全膨胀和分散。溶液被加热至轻微沸腾。在第二个反应容器中，加入混合2，然后加入水。将各组分混合并煮沸。然后，在搅拌下慢慢加入分散的果胶混合物。混合物被加热到82brix，这时在搅拌下加入混合3。然后将调制好的混合物加入凝胶药物剂中。塑模制造无糖西替利嗪凝胶药物剂，每块含10毫克西替利嗪。
[0237]
实施例21.无糖西替利嗪果胶凝胶药物剂
[0238]
成分：果胶、麦芽糖醇、200克麦芽糊精、4.5克柠檬酸钠、β-焦糖糊精、25.0克甘露糖醇、6.5克橙味，和2.70克盐酸西替利嗪，10克柠檬酸，和0.6克橙色。
[0239]
在第一个容器中加入果胶、一部分麦芽糖醇和柠檬酸钠。这些成分被混合直到均匀。这就是混合1。在第二个容器中加入剩余的麦芽糖醇、麦芽糊精和甘露糖醇。将这些成分混合至均匀。这就是混合2。在第三个容器中加入柠檬酸溶液、橙子色和橙子味。所有成分混合在一起并加热到175of，直到所有成分都溶解。这就是混合3。在第一个反应容器中加入西替利嗪和β-环糊精。将水加热到200of，然后将其放入容器中。添加到反应容器中。在搅拌下向热水中加入混合1。搅拌该混合物直到果胶完全膨胀和分散。溶液被加热至轻微沸腾。在第二个反应容器中，加入混合2，然后加入水。将这些成分混合并煮沸。然后，在搅拌下慢慢加入分散的果胶混合物。混合物被加热到82brix，这时在搅拌下加入混合3。然后将混合液加入凝胶药物剂模具中，制成无糖西替利嗪凝胶药物剂，每块含10毫克西替利嗪。
[0240]
实施例22.无糖西替利嗪果胶凝胶药物剂
[0241]
成分：果胶、357.0克麦芽糖醇、麦芽糊精、4.5克柠檬酸钠、β-焦糖糊精、甘露糖醇、6.5克橙味，和2.70克盐酸西替利嗪，10克柠檬酸，和0.6克橙色。
[0242]
在第一个容器中加入果胶、一部分麦芽糖醇和柠檬酸钠。这些成分被混合直到均匀。这就是混合1。在第二个容器中加入剩余的麦芽糖醇、麦芽糊精和甘露糖醇。将这些成分混合至均匀。这就是混合2。在第三个容器中加入柠檬酸溶液、橙子色和橙子味。所有成分混合在一起并加热到175
°
f，直到所有成分都溶解。这就是混合3。在第一个反应容器中加入西替利嗪和β-环糊精。将水加热到200of，然后将其放入容器中。添加到反应容器中。在搅拌下向热水中加入混合1。搅拌该混合物直到果胶完全膨胀和分散。溶液被加热至轻微沸腾。在第二个反应容器中，加入混合2，然后加入水。将各组分混合并煮沸。然后，在搅拌下慢慢加入分散的果胶混合物。混合物被加热到82白利糖度，这时搅拌下加入混合3。然后将混合液加入凝胶药物剂模具中，制成无糖西替利嗪凝胶药物剂，每块含10毫克西替利嗪。
[0243]
实施例23.无糖西替利嗪果胶凝胶药物剂
[0244]
成分：果胶、357.0克麦芽糖醇、麦芽糊精、4.5克柠檬酸钠、β-麦芽糊精、25.0克甘露糖醇、6.5克橙味、以及2.70克盐酸西替利嗪、柠檬酸和0.6克橙味剂。
[0245]
在第一个容器中加入果胶、一部分麦芽糖醇和柠檬酸钠。这些成分被混合直到均匀。这就是混合1。在第二个容器中加入剩余的麦芽糖醇、麦芽糊精和甘露糖醇。将这些成分混合至均匀。这就是混合2。在第三个容器中加入柠檬酸溶液、橙子色和橙子味。所有成分混合在一起并加热到175of，直到所有成分都溶解。这就是混合3。在第一个反应容器中加入西替利嗪和β-环糊精。将水加热到200of，然后将其放入容器中。
[0246]
添加到反应容器中。在搅拌下向热水中加入混合1。搅拌该混合物直到果胶完全膨胀和分散。溶液被加热至轻微沸腾。在第二个反应容器中，加入混合2，然后加入水。将各组分混合并煮沸。然后，在搅拌下慢慢加入分散的果胶混合物。混合物被加热到82brix，这时在搅拌下加入混合3。然后将混合液加入凝胶药物剂模具中，制成无糖西替利嗪凝胶药物剂，每块含10毫克西替利嗪。
[0247]
实施例24.无糖西替利嗪果胶凝胶药物剂
[0248]
成分：果胶、1150.55克麦芽糖醇、异麦芽糖、185克麦芽糊精、柠檬酸钠、β-麦芽糊
精、甘露醇、12克橙味、以及11克盐酸西替利嗪、8克柠檬酸和1克橙味色素。
[0249]
在第一个容器中加入果胶、一部分异麦芽糖、麦芽糖醇和柠檬酸钠。这些成分被混合直到均匀。这就是混合1。在第二个容器中加入剩余的异麦芽糖和麦芽糖醇、麦芽糊精和甘露糖醇。将这些成分混合至均匀。这就是混合2。在第三个容器中加入柠檬酸溶液、橙子色和橙子味。所有成分混合在一起并加热到175of，直到所有成分都溶解。这就是混合3。在第一个反应容器中加入西替利嗪和β-环糊精。将水加热到200o f，然后加入到反应容器中。在搅拌下向热水中加入混合物1。搅拌该混合物，直到果胶完全膨胀和分散。溶液被加热至轻微沸腾。在第二个反应容器中，加入混合2，然后加入水。将各组分混合并煮沸。然后，在搅拌下慢慢加入分散的果胶混合物。混合物被加热到82brix，这时在搅拌下加入混合3。然后将混合液加入凝胶药物剂模具中，制成无糖西替利嗪凝胶药物剂，每片含10毫克西替利嗪。
[0250]
实施例25.无糖西替利嗪果胶凝胶药物剂
[0251]
成分：果胶、1150.55克麦芽糖醇、820.45克异麦芽糖、聚葡萄糖可溶性纤维、3克柠檬酸钠、β-木糖醇、30.0克甘露醇、橙味，以及11克盐酸西替利嗪、8克柠檬酸和橙味。
[0252]
在第一个容器中加入果胶、一部分异麦芽糖、麦芽糖醇和柠檬酸钠。这些成分被混合直到均匀。这就是混合1。在第二个容器中加入剩余的异麦芽糖和麦芽糖醇、聚葡萄糖和甘露糖醇。将这些成分混合直至均匀。这就是混合2。在第三个容器中加入柠檬酸溶液、橙子色和橙子味。所有成分混合在一起，并加热到175of，直到所有成分都溶解。这就是混合3。在第一个反应容器中加入西替利嗪和β-环糊精。将水加热到200o f，然后加入到反应容器中。在搅拌下向热水中加入混合物1。搅拌该混合物，直到果胶完全膨胀和分散。溶液被加热至轻微沸腾。在第二个反应容器中，加入混合2，然后加入水。将各组分混合并煮沸。然后，在搅拌下慢慢加入分散的果胶混合物。混合物被加热到82brix，这时在搅拌下加入混合3。然后将混合物加入凝胶药物剂模具中，制成无糖的西替利嗪凝胶药物剂，每粒含10毫克西替利嗪。

技术特征：
1.一种抗组胺半固体咀嚼式凝胶药物剂组合物，包括:一种活性药物成分(api)组合物，包括一种抗组胺药物；一种胶凝组合物，其用量足以提供一种有凝聚力的胶凝产品；一种由糖、糖醇或其组合组成的粘合剂组合物，其中糖包括l-果糖、l-葡萄糖、l-半乳糖、阿洛糖、山梨糖、塔格糖、d-麦芽糖(1,4-二葡萄糖)、海藻糖、异麦芽糖、拉菲糖或其组合，以及一种水溶性聚合物稳定剂，其中聚合物稳定剂包括选自葡萄糖、甘露糖、半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖、木糖、半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸、n-乙酰葡糖胺或其组合的单糖单体的聚合物，其中该聚合物包括约5至约500个单糖单体；其中，该半固体可咀嚼凝胶药物剂组合物不含葡萄糖、蔗糖和果糖。2.根据权利要求1的抗组胺半固体咀嚼凝胶药物剂组合物，其中所述粘合剂组合物包括甘露醇、麦芽糖醇、异麦芽糖、赤藓糖醇、山梨糖醇、木糖醇、塔加糖、阿洛糖、山梨糖、异麦芽糖、海藻糖、甘露糖、麦芽糖、核糖、木糖、它们的酸形式或其组合。3.根据权利要求1的抗组胺半固体咀嚼凝胶药物剂组合物，其中单糖单体的聚合物包括通过基本上不含α-1,4-糖苷键的糖苷键连接的葡萄糖单体或甘露糖单体。4.根据权利要求1的抗组胺半固体咀嚼凝胶药物剂组合物，其中聚合物稳定剂包括聚葡萄糖可溶性纤维、抗性淀粉、纤维素、麦芽糊精、抗性麦芽糊精、β-聚糖、菊粉、低聚果糖、果寡糖、甘露寡糖、半乳寡糖、半乳甘露聚糖低聚物、核糖、木糖、阿拉伯糖、鼠李糖的低聚物或其组合。5.根据权利要求1的抗组胺半固体咀嚼凝胶药物剂组合物，其中胶凝组合物包括明胶、淀粉、果胶、结冷胶、瓜尔胶、藻胶、阿拉伯胶、卡拉胶、瓜尔胶、琼脂、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、西米、海藻酸、刺槐豆胶、黄原胶或其衍生物。6.权利要求1的抗组胺半固体咀嚼凝胶药物剂组合物，进一步包括复配剂组合物，其中复配剂组合物包括环糊精、酰胺、核苷酸、抗性淀粉、肽或其组合。7.根据权利要求6的抗组胺半固体咀嚼凝胶药物剂组合物，其中该酰胺包括n-乙酰葡糖胺、n-乙酰半乳糖胺或其组合。8.根据权利要求1的抗组胺半固体咀嚼凝胶药物剂组合物，进一步包括草药组合物、抗氧化剂组合物、维生素组合物、矿物组合物、氨基酸组合物、益生菌组合物或益生菌组合物。9.根据权利要求1的半固体咀凝胶药物剂组合物，进一步可包括甜味剂、食品酸、调味剂、着色剂、保湿剂、膨松剂、脂肪酸、甘油三酯、塑化剂、乳化剂、增稠剂、防腐剂或其混合物的添加剂。10.根据权利要求1的半固体咀嚼式凝胶药物剂组合物，其中抗组胺剂包括阿克伐斯汀、阿扎斯丁、苯海拉明、比拉斯汀、溴代苯海拉明、溴代苯吡胺、布利嗪、卡比诺沙明、西替利嗪、氯代苯海拉明、氯代苯吡胺、氯马斯汀、环嗪、环庚胺、右布苯吡胺、右氯代苯拉明、迪门海因、地美林、多西拉明、依巴斯汀、恩布拉明、非索非那定、羟嗪、氯雷他定、麦考林、米氮平、奥洛他定、奥芬那定、苯丁胺、苯丙胺、苯妥拉明、异丙嗪、喹乙醇、鲁帕他定、三苯氧胺、三丙胺、左西替利嗪、去氯羟嗪、吡拉明或其盐或衍生物。11.根据权利要求1的抗组胺半固体咀嚼式凝胶药物剂组合物，其中活性药物成分组合物进一步包括h2受体阻断剂、减充血剂、皮质类固醇、白三烯抑制剂或其组合。
12.根据权利要求11的抗组胺半固体咀嚼凝胶药物剂组合物，其中所述减充血剂包括伪麻黄碱、羟甲唑啉、四氢唑啉、衍生物或其组合，其中所述皮质类固醇包括布地奈德、糠酸氟替卡松、丙酸氟替卡松、莫米松、曲安奈德、倍氯米松、环索奈德、氟美松、洛替比诺、泼尼松、泼尼松、甲基泼尼松、一种衍生物或其组合，或其中白三烯抑制剂包括孟鲁司特、其衍生物。13.根据权利要求1的半固体可咀嚼凝胶药物剂组合物，包括浓度不低于约0.05％w/w的抗组胺药。14.根据权利要求1的半固体咀嚼式凝胶药物剂组合物，其中抗组胺药包括西替利嗪、左旋西替利嗪、苯海拉明、氯雷他定或非索非那定，以及其中复合物包括聚酰胺、簇糊精、环糊精或其组合。15.根据权利要求1的抗组胺半固体咀嚼凝胶药物剂组合物，包括至少2％w/w的聚合物稳定剂。16.根据权利要求1的抗组胺半固体咀嚼凝胶药物剂组合物，其中结合剂组合物和聚合物稳定剂的重量比为约10:1至20:1。17.根据权利要求1的抗组胺半固体咀嚼凝胶药物剂组合物，进一步包括包衣组合物，其中包衣组合物包括异麦芽糖、阿洛糖、塔加糖、木糖醇、赤藓糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇或其组合。18.根据权利要求29的抗组胺半固体咀嚼凝胶药物剂组合物，其中所述粘合剂组合物包括麦芽糖醇和阿洛糖、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇或甘露糖醇中的至少一种，其中所述包衣组合物包括麦芽糖醇。19.一种制作权利要求6的抗组胺半固体咀嚼凝胶药物剂组合物的方法，包括：将粘合组合物分成第一粘合部分和第二粘合部分；将第一混合物和水结合，并在第一升高的温度下加热，以提供第一溶液，其中第一混合物包括第一粘合部分、水溶性聚合物稳定剂；将第二种混合物和水在第二个高温下结合，以提供第二种溶液，其中第二种混合物包括胶凝组合物、第二粘合部分、复配剂组合物、药物活性成分组合物，其中第二粘合部分至少等于胶凝组合物质量的两倍；将第二溶液和第一溶液在第三升高的温度下结合，以提供第三溶液，其中第三溶液的白利糖度数为约80至约85；用缓冲盐将第三溶液的ph值调节到约3至约7。20.根据权利要求19的方法，进一步包括向第三溶液中加入着色剂、调味剂或其组合的步骤，以提供具有brix值约78至约86的成型混合物。21.根据权利要求20的方法，进一步包括将模塑混合物加入模具中的步骤。22.根据权利要求18的方法，其中第一、第二和第三升高的温度独立于约175
o
f至约275
o
f。23.一种治疗受试者的过敏症状的方法，包括向受试者施用有效量的权利要求1的半固体可咀嚼凝胶药物剂组合物，其中过敏症状与季节性过敏性鼻炎、常年性过敏性鼻炎或慢性荨麻疹有关。24.根据权利要求23的方法，其中过敏症状包括过敏性鼻炎、打喷嚏、鼻出血、鼻后分泌
物、鼻腔瘙痒、眼部瘙痒、流泪、眼睛发痒、荨麻疹或其组合。

技术总结
一种抗组胺半固体咀嚼凝胶药物剂组合物，包括包含抗组胺的活性药物成分(API)组合物、足量的胶凝组合物以提供有凝聚力的胶凝产品、包含糖、糖醇的粘合剂组合物、和水溶性聚合物稳定剂，其中聚合物稳定剂包括单糖单体的聚合物，其中聚合物包括约5至约500个单糖单体，其中半固体可咀嚼凝胶药物剂组合物不含葡萄糖、蔗糖和果糖。蔗糖和果糖。蔗糖和果糖。


技术研发人员：万峰 威廉
受保护的技术使用者：西雅图咖米公司
技术研发日：2021.12.01
技术公布日：2023/8/21