可吸收防粘连膜及其制备方法和应用与流程

1.本发明涉及术后防粘连材料技术领域，进一步地说，是涉及可吸收防粘连膜及其制备方法和应用。


背景技术：

2.术后粘连是腹腔、盆腔、心脏等部位手术治疗中最常见、最棘手的问题，它不仅会引起严重的并发症，同时也是二次手术后并发症出现概率明显上升的主要原因。90％的患者在术后均有不同程度的粘连产生，60％的患者需要采取一定的防粘连措施。目前防止术后粘连采用较多的是物理隔离法，在手术伤口缝合之前，外科医生会将一层具有物理隔离作用的防粘连膜放在经过手术的组织或器官之间，从而防止组织与器官粘连的发生。
3.目前已经在手术治疗中使用的防粘连材料主要包括不可降解吸收类材料及可降解吸收类材料两大类。不可降解吸收类材料，例如聚四氟乙烯、纤维素类防粘连膜，虽然有效抑制了粘连的发生及二次手术的风险，但此类不可降解材料的持续存在将导致周围器官和组织的炎性反应和纤维化，不利于二次手术的进行。可生物降解吸收材料实现商业化并在手术中广泛使用，其中有防粘连膜、防粘连液体、防粘连凝胶等，对防止术后粘连起到了一定的效果。但防粘连液体流动性强，不能很好的起到物理屏障的作用，在体内可随体位及引流而使创面部位浓度下降，削弱了抗粘连的效果。近来，用可吸收的防粘连膜做物理隔离体来防止手术创面粘连有良好效果。
4.目前临床上使用的有聚乳酸防粘连膜、ethicon公司开发的氧化纤维素interceed防粘连膜、cenzyne公司开的羧甲基纤维素钠separfilm防粘连膜等。但是，这些防粘连膜仍存在着一些缺点。聚乳酸防粘连膜与组织的粘附性差，在手术中需要通过缝合才能将防粘连膜与组织固定，不利于较深病灶的手术操作，并且降解速率快，降解产物易造成酸性积累引发炎症；氧化纤维素膜在使用前必须彻底止血，遇到局部出血则不能使用；羧甲基纤维素钠膜吸收周期较快，且在湿态环境下力学性能及可操作性较差(dis colon rectum，2013，56，1174-1184.)。临床上也有通过添加药物，改善防粘连效果，如地塞米松、紫杉醇、雷帕霉素、可的松布洛芬、丝裂霉素、磺胺嘧啶银、肝素钠、抗生素等药物，但药物的副作用会减缓组织的修复速度，延长痊愈时间。另外，在装载药物的情况下，防粘连膜的防粘连率一般在60％左右，表现出较低的防粘连效果。
5.综上，在制备医用防粘连膜领域，仍然存在亟待解决的上述问题。


技术实现要素：

6.为解决现有技术中出现的问题，本发明提出了可吸收防粘连膜及其制备方法和应用。本发明的可吸收防粘连膜的第一层纤维膜可以有效黏附在手术伤口所在的组织或器官的接触面，不需要缝合固定，使用方便；第二层纤维膜可以保持长时间的功能完整，具有良好的生物屏蔽作用；第三层纤维膜可以有效降低防粘连膜与其他组织器官的摩擦，保证防粘连膜的黏附稳定性，也能降低对其他组织器官的刺激和减少术后粘连发生的概率；三层
纤维膜共同配合，大大提高了防粘连膜的使用效果。
7.本发明的目的之一是提供一种可吸收防粘连膜，所述的可吸收防粘连膜包括三层纤维膜，其中：
8.第一层纤维膜包括明胶、任选地止血剂；
9.第二层纤维膜包括聚己内酯和明胶；
10.第三层纤维膜包括亲水性聚合物、任选地聚己内酯。
11.在本发明所述的可吸收防粘连膜中，优选地，
12.所述第二层纤维膜位于可吸收防粘连膜的中间层；
13.所述第一层纤维膜和所述第三层纤维膜位于所述第二层纤维膜的两侧。
14.在本发明所述的可吸收防粘连膜中，优选地，
15.以所述第一层纤维膜的总重量为100％计，其内含有的明胶的质量分数为50wt％-100wt％，优选为50wt％-90wt％；止血剂的质量分数为0-50wt％，优选为10％-50wt％；和/或，
16.以所述第二层纤维膜的总重量为100％计，其内含有的聚己内酯的质量分数为40wt％-90wt％，优选为50wt％-90wt％，明胶的质量分数为10wt％-60wt％，优选为10wt％-50wt％；和/或，
17.以所述第三层纤维膜的总重量为100％计，其内含有的聚己内酯的质量分数为0-50wt％，优选为10％-50wt％，亲水性聚合物质量分数为50wt％-100wt％，优选为50wt％-90wt％。
18.在本发明所述的可吸收防粘连膜中，优选地，
19.所述第一层纤维膜中，明胶和壳聚糖的质量比为1-2:1；和/或，
20.所述第二层纤维膜中，聚己内酯和的明胶的质量比为1-4:1；和/或，
21.所述第三层纤维膜中，聚己内酯与亲水性聚合物的质量比为1-2:1。
22.在本发明所述的可吸收防粘连膜中，优选地，
23.所述止血剂选自壳聚糖；和/或，
24.所述亲水性聚合物选自聚乙烯醇、聚乙二醇、聚环氧乙烷、透明质酸、聚[2-(甲基丙烯酰氧基)乙基磷酸胆碱]、明胶或胶原蛋白中的至少一种。
[0025]
本发明的目的之二是提供本发明的目的之一所述的可吸收防粘连膜的制备方法，包括以下步骤：
[0026]
将所述第一层纤维膜、第二层纤维膜、第三层纤维膜对应的原料分别制备成纺丝液，然后进行静电纺丝，干燥，得到所述的可吸收防粘连膜；优选一层层连续静电纺丝，得到所述的可吸收防粘连膜。
[0027]
在本发明所述的可吸收防粘连膜中，优选地，
[0028]
所述第一层纤维膜的制备方法如下：
[0029]
将明胶和任选地止血剂溶解于溶剂中，进行静电纺丝；
[0030]
优选地，将明胶和止血剂分别溶解于溶剂中，分别制备成纺丝液a、纺丝液b；将所述纺丝液a和纺丝液b混合均匀后，进行单针头静电纺丝，制备第一层纤维膜；或者，将纺丝液a和纺丝液b分别进行静电纺丝，制备第一层纤维膜；就将将纺丝液a和纺丝液b加入静电纺丝设备的不同溶液槽中，采用多针头同时纺丝，制备第一层纤维膜；
[0031]
进一步优选地，所述纺丝液a或纺丝液b的浓度各自独立地选自0.02g/ml-0.2g/ml，优选为0.04g/ml-0.2g/ml；更优选自0.04g/ml-0.1g/ml。
[0032]
在本发明所述的可吸收防粘连膜中，优选地，
[0033]
所述第二层纤维膜的制备方法如下：
[0034]
将聚己内酯、明胶加入溶剂中混合溶解，制备纺丝液c；在所述第一层纤维膜上进行静电纺丝；得到第二层纤维膜；其中，第二层纤维膜位于第一层纤维膜的上方；
[0035]
优选地，所述纺丝液c的浓度为0.04g/ml-0.2g/ml；优选为0.04g/ml-0.15g/ml。
[0036]
在本发明所述的可吸收防粘连膜中，优选地，
[0037]
所述第三层纤维膜的制备方法如下：
[0038]
将亲水性聚合物、任选地聚己内酯加入溶剂中混合溶解，制备纺丝液d；在所述第二层纤维膜上进行静电纺丝；得到第三层纤维膜；其中，第三层纤维膜位于第二层纤维膜的上方；
[0039]
优选所述纺丝液d的浓度为0.01g/ml-0.8g/ml，优选为0.04g/ml-0.4g/ml；进一步优选为0.04g/ml-0.2g/ml。
[0040]
在本发明所述的可吸收防粘连膜中，优选地，
[0041]
所述第一层纤维膜静电纺丝时，纺丝液挤出速率为0.5-10ml/h，纺丝电压7-30kv，接收距离8-30cm，纺丝时间为1-4h；和/或，
[0042]
所述第二层纤维膜静电纺丝时，纺丝液挤出速率为0.5-10ml/h，纺丝电压7-30kv，接收距离8-30cm，纺丝时间为2-8h；和/或，
[0043]
所述第三层纤维膜静电纺丝时，纺丝液挤出速率为0.5-10ml/h，纺丝电压7-30kv，接收距离8-30cm，纺丝时间为1-4h；和/或，
[0044]
所述第一层纤维膜、第二层纤维膜、第三层纤维膜对应的纺丝液中的溶剂各自独立地选自六氟异丙醇、三氟乙醇、三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸、三氟乙酸、乙醇、甲醇、n，n
’‑
二甲基甲酰胺、n，n
’‑
二甲基乙酰胺、丙酮、水中的至少一种。
[0045]
本发明的目的之三是提供本发明的目的之一所述的可吸收防粘连膜或本发明的目的之二所述的制备方法制备的可吸收防粘连膜在伤口防粘连材料中的应用，优选在术后防粘连材料中的应用。
[0046]
本发明的可吸收防粘连膜在使用时，第一层纤维膜朝向手术伤口所在的组织或器官。
[0047]
在本发明中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。在下文中，各个技术方案之间原则上可以相互组合而得到新的技术方案，这也应被视为在本文中具体公开。
[0048]
与现有技术相比，本发明至少具有以下优点：
[0049]
(1)第一层纤维膜中的明胶和任选地壳聚糖纤维贴在组织创面上，明胶纤维能够快速吸收血液止血，与壳聚糖协同止血，贴在手术伤口上，能快速止血，并黏附其上，不需要缝合固定，并且也能避免防粘连膜被血液饱和，失去功能；
[0050]
(2)第二层纤维膜能够起到生物屏蔽作用，通过调控聚己内酯、明胶的比例，能够
调控防粘连膜的降解时间，从1周到2个月，保证组织愈合前，防粘连膜的功能完整；聚己内酯的强度高，能够为防粘连膜提供优异的力学性能，避免手术操作过程中破碎；且聚己内酯具有良好的柔韧性，使本发明制备的防粘连膜具有良好的顺应性，能够更好的贴合在组织器官上。
[0051]
(3)第三层纤维膜中的亲水性聚合物能够吸收体液，表面形成水化层，起到水润滑的作用，降低防粘连膜与其他组织器官的摩擦，保证防粘连膜的黏附稳定性，也能降低对其他组织器官的刺激，并且，水化层能够降低细胞表面蛋白和多肽粘附膜表面的可能，减少术后粘连发生的概率。
[0052]
(5)另外，第二层纤维膜添加明胶，能够提高其作为中间层的亲水性，与第一层纤维膜和第三层纤维膜的亲水性接近，能够显著改善界面结合力，不用额外模压，就能避免三层纤维膜分层。
[0053]
综上，可以看出，本发明的可吸收防粘连膜的第一层纤维膜可以有效黏附在手术伤口所在的组织或器官的接触面，不需要缝合固定，使用方便；第二层纤维膜可以保持长时间的功能完整，具有良好的生物屏蔽作用；第三层纤维膜可以有效降低防粘连膜与其他组织器官的摩擦，保证防粘连膜的黏附稳定性，也能降低对其他组织器官的刺激和减少术后粘连发生的概率；三层纤维膜共同配合，大大提高了防粘连膜的使用效果。
附图说明
[0054]
图1是本发明实施例1制备的可吸收防粘连膜的sem照片；
[0055]
图2是本发明实施例2制备的可吸收防粘连膜的sem照片；
[0056]
图3是本发明实施例3制备的可吸收防粘连膜的sem照片；
[0057]
图4是本发明实施例4制备的可吸收防粘连膜的sem照片；
[0058]
图5是本发明的细胞透过防粘连膜实验的检测示意图；
[0059]
图6是细胞种植到防粘连膜上3天后，24孔板底部显微镜照片(40
×
)；
[0060]
图7是本发明实施例1制备的防粘连膜降解一个月后细胞种植于防粘连膜上后，防粘连膜背面的sem图；
[0061]
图8是本发明实施例2制备的防粘连膜降解一个月后细胞种植于防粘连膜上后，防粘连膜背面的sem图；
[0062]
图9是本发明实施例3制备的防粘连膜降解一个月后细胞种植于防粘连膜上后，防粘连膜背面的sem图；
[0063]
图10是本发明实施例4制备的防粘连膜降解一个月后细胞种植于防粘连膜上后，防粘连膜背面的sem图。
[0064]
附图标记说明：
[0065]
1-细胞，2-防粘连膜，3-上部培养液，4-下部培养液。
具体实施方式
[0066]
下面结合具体附图及实施例对本发明进行具体的描述，有必要在此指出的是以下实施例只用于对本发明的进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，本领域技术人员根据本发明内容对本发明做出的一些非本质的改进和调整仍属本发明的保护范围。
[0067]
另外需要说明的是，在以下具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合。为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
[0068]
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，由此而形成的技术方案属于本说明书原始公开内容的一部分，同时也落入本发明的保护范围。
[0069]
实施例与对比例中采用的原料，如果没有特别限定，那么均是现有技术公开的，例如可直接购买获得或者根据现有技术公开的制备方法制得。
[0070]
实施例1
[0071]
1、将明胶和壳聚糖分别溶解六氟异丙醇中，室温磁力搅拌溶解12h，其中明胶溶液(纺丝液a)浓度为0.04g/ml，壳聚糖溶液(纺丝液b)浓度为0.02g/ml；将明胶溶液和壳聚糖溶液按1：1的质量比混合，搅拌均匀，然后加入静电纺丝机，制备第一层纤维膜m1；静电纺丝液挤出速率为1ml/h，纺丝电压16kv，纺丝距离12cm，纺丝时间1h。
[0072]
2、将聚己内酯、明胶溶解三氟乙醇中，聚己内酯与明胶的质量比为1：1，60℃下搅拌溶解6h，得到纺丝液c，纺丝液c的浓度为0.08g/ml，加入静电纺丝机，在纤维膜m1上继续纺第二层纤维膜，得到复合膜m2。纺丝液挤出速率为1.2ml/h，纺丝电压18kv，纺丝距离10cm，纺丝时间5h。
[0073]
3、将聚己内酯和聚乙二醇溶解于三氯甲烷中，聚己内酯与聚乙二醇的质量比为1：1，室温磁力搅拌溶解12h，得到纺丝液d，纺丝液d的浓度为0.06g/ml加入静电纺丝机，在复合膜m2上制备第三层纤维膜，得到复合纤维膜m3。纺丝液挤出速率为0.8ml/h，纺丝电压15kv，纺丝距离10cm，纺丝时间1.5h。
[0074]
4、将得到的复合纤维膜m3置于室温下通风橱中干燥48h，使残余溶剂充分挥发，包装消毒，得到可吸收防粘连膜，其对应的sem照片如图1所示。
[0075]
该可吸收防粘连膜的湿态力学强度为9.2mpa，展现出弹性，能够满足临床操作和组织生长过程中的面临的大形变，不被破坏。该可吸收防粘连膜的水接触角为68.3
°
。动物实验发现，该防粘连膜能够快速止血，贴附在伤口上，无需缝合，操作简单，组织生长过程中，防粘连膜没有发生偏移，并且防粘连率达到93.1％。
[0076]
实施例2
[0077]
1、将明胶溶解于三氟乙醇中，室温磁力搅拌溶解8h，得到明胶溶液，浓度为0.1g/ml；将明胶溶液加入静电纺丝机，制备第一层纤维膜m1。纺丝液挤出速率为0.8ml/h，纺丝电压10kv，纺丝距离8cm，纺丝时间1h。
[0078]
2、将聚己内酯、明胶溶解三氟乙醇中，聚己内酯与明胶的质量比为3：2，室温下搅拌溶解12h，得到纺丝液c，纺丝液c的浓度为0.15g/ml，加入静电纺丝机，在纤维膜m1上继续纺第二层纤维膜，得到复合膜m2。纺丝液挤出速率为0.5ml/h，纺丝电压25kv，纺丝距离20cm，纺丝时间6h。
[0079]
3、将聚己内酯和聚[2-(甲基丙烯酰氧基)乙基磷酸胆碱]溶解于六氟异丙醇/二氯甲烷复合溶剂中，六氟异丙醇与二氯甲烷的体积比为1：1，聚己内酯与聚乙二醇的质量比为1：2，室温磁力搅拌溶解8h，得到纺丝液d，纺丝液d的浓度为0.04g/ml，加入静电纺丝机，在复合膜m2上制备第三层纤维膜，得到复合纤维膜m3。纺丝液挤出速率为2ml/h，纺丝电压
12kv，纺丝距离12cm，纺丝时间2h。
[0080]
4、将得到的复合纤维膜m3置于60℃的真空烘箱中干燥12h，使残余溶剂充分挥发，包装消毒，得到可吸收防粘连膜，其对应的sem照片如图2所示。
[0081]
该可吸收防粘连膜的湿态力学强度为9.7mpa，展现出弹性，能够满足临床操作和组织生长过程中的面临的大形变，不被破坏。该可吸收防粘连膜的水接触角为64.1
°
。动物实验发现，该防粘连膜中有少量血液吸附，贴附在伤口上，无需缝合，操作简单，并且防粘连率达到86.5％。
[0082]
实施例3
[0083]
1、将明胶和壳聚糖分别溶解于80℃热水中，磁力搅拌溶解10h，其中，明胶溶液的浓度为0.08g/ml，壳聚糖溶液的浓度为0.04g/ml；将明胶溶液和壳聚糖溶液按1：1的质量比混合，搅拌均匀，然后加入静电纺丝机，制备第一层纤维膜m1。纺丝液挤出速率为1ml/h，纺丝电压14kv，纺丝距离12cm，纺丝时间4h。
[0084]
2、将聚己内酯、明胶溶解三氟乙醇中，聚己内酯与明胶的质量比为7：3，室温下搅拌溶解12h，得到纺丝液c，纺丝液c的浓度为0.1g/ml，加入静电纺丝机，在纤维膜m1上继续纺第二层纤维膜，得到复合膜m2。纺丝液挤出速率为1ml/h，纺丝电压15kv，纺丝距离13cm，纺丝时间8h。
[0085]
3、将聚乙烯醇溶解于80℃热水中，溶液浓度为0.15g/ml，室温磁力搅拌溶解8h，得到纺丝液d，加入静电纺丝机，在复合膜m2上制备第三层纤维膜，得到复合纤维膜m3。纺丝液挤出速率为0.5ml/h，纺丝电压16kv，纺丝距离10cm，纺丝时间3h。
[0086]
4、将得到的复合纤维膜m3置于60℃的真空烘箱中干燥12h，使残余溶剂充分挥发，包装消毒，得到可吸收防粘连膜，其对应的sem照片如图3所示。
[0087]
该可吸收防粘连膜的湿态力学强度为9.1mpa，展现出弹性，能够满足临床操作和组织生长过程中的面临的大形变，不被破坏。该可吸收防粘连膜的水接触角为61.2
°
。动物实验发现，该防粘连膜能够快速止血，贴附在伤口上，无需缝合，操作简单，防粘连率达到90.1％。
[0088]
实施例4
[0089]
1、将明胶溶解于三氟乙醇中，明胶溶液的浓度为0.07g/ml，壳聚糖溶解于乙酸中，壳聚糖溶液的浓度为0.06g/ml，磁力搅拌溶解12h；将明胶溶液和壳聚糖溶液分别加入两个注射器，用两个针头分别纺丝，制备混纺纤维膜，得到纤维膜m1。明胶溶液的纺丝液挤出速率为1ml/h，纺丝电压16kv，壳聚糖溶液的纺丝液挤出速率为0.7ml/h，纺丝电压16kv，纺丝距离均为12cm，纺丝时间均为4h。
[0090]
2、将聚己内酯、明胶溶解三氟乙醇中，聚己内酯与明胶的质量比为4：1，室温下搅拌溶解12h，得到纺丝液c，纺丝液c的浓度为0.12g/ml，加入静电纺丝机，在纤维膜m1上继续纺第二层纤维膜，得到复合膜m2。纺丝液挤出速率为2ml/h，纺丝电压30kv，纺丝距离20cm，纺丝时间4h。
[0091]
3、将聚乙烯醇与透明质酸溶解于70℃热水中，聚乙烯醇与透明质酸质量比为2：1，溶液总的浓度为0.8g/ml，室温磁力搅拌溶解8h，得到纺丝液d，加入静电纺丝机，在复合膜m2上制备第三层纤维膜，得到复合纤维膜m3。纺丝液挤出速率为1ml/h，纺丝电压18kv，纺丝距离15cm，纺丝时间2h。
[0092]
4、将得到的复合纤维膜m3置于室温下通风橱中干燥48h，使残余溶剂充分挥发，包装消毒，得到可吸收防粘连膜，其对应的sem照片如图4所示。
[0093]
该可吸收防粘连膜的湿态力学强度为10mpa，展现出弹性，能够满足临床操作和组织生长过程中的面临的大形变，不被破坏。该可吸收防粘连膜的水接触角为57.2
°
。动物实验发现，该防粘连膜能够快速止血，贴附在伤口上，无需缝合，操作简单并且防粘连率达到91.1％。
[0094]
从图1-4的sem照片中可以看出，实施例1-4制备的防粘连膜中，纤维直径在1-3微米之间，能够起到屏蔽作用，孔隙率在70％-90％之间，可以使气体和营养物质交换。
[0095]
图5是本发明的细胞透过防粘连膜实验的检测示意图；其包括细胞1、防粘连膜2、上部培养液3和下部培养液4；图6是细胞种植到实施例1制备的防粘连膜上3天后，24孔板底部显微镜照片(40
×
)，可以看出其对细胞具有良好的屏蔽作用。
[0096]
实施例1-4制备的防粘连膜在降解1个月后，将细胞种植于上述防粘连膜上，具体结果如图7-10，从图7-10中可以发现，实施例1-4制备的防粘连膜在降解1个月后，仍然能够对细胞具有屏蔽作用，保证防粘连膜的功能。可见，本发明的可吸收防粘连膜作为伤口防粘连材料具有良好的应用效果。
[0097]
对比例1
[0098]
1、将明胶和壳聚糖分别溶解六氟异丙醇中，室温磁力搅拌溶解12h，其中，明胶溶液浓度为0.04g/ml，壳聚糖溶液浓度为0.02g/ml；将明胶溶液和壳聚糖溶液按1：1的质量比混合，搅拌均匀，然后加入静电纺丝机，制备第一层纤维膜m1。纺丝液挤出速率为1ml/h，纺丝电压16kv，纺丝距离12cm，纺丝时间1h。
[0099]
2、将聚己内酯、明胶溶解三氟乙醇中，聚己内酯与明胶的质量比为1：1，60℃下搅拌溶解6h，得到纺丝液c，纺丝液c的浓度为0.08g/ml，加入静电纺丝机，在纤维膜m1上继续纺第二层纤维膜，得到复合膜m2。纺丝液挤出速率为1.2ml/h，纺丝电压18kv，纺丝距离10cm，纺丝时间5h。
[0100]
3、将得到的复合纤维膜m2置于室温下通风橱中干燥48h，使残余溶剂充分挥发，包装消毒，得到可吸收防粘连膜。
[0101]
该可吸收防粘连膜的湿态力学强度为7.4mpa，展现出弹性，能够满足临床操作和组织生长过程中的面临的大形变，不被破坏。该可吸收防粘连膜的水接触角为68.3
°
。动物实验发现，该防粘连膜能够快速止血，贴附在伤口上，无需缝合，但是组织生长过程中，防粘连膜发生了移位，防粘连率只有80.1％。
[0102]
对比例2
[0103]
1、将聚己内酯、明胶溶解三氟乙醇中，聚己内酯与明胶的质量比为1：1，60℃下搅拌溶解6h，得到纺丝液c，纺丝液c的浓度为0.08g/ml，加入静电纺丝机，得到纳米纤维膜m2。纺丝液挤出速率为1.2ml/h，纺丝电压18kv，纺丝距离10cm，纺丝时间5h。
[0104]
2、将得到的纳米纤维膜m2置于室温下通风橱中干燥48h，使残余溶剂充分挥发，包装消毒，得到可吸收防粘连膜。
[0105]
该可吸收防粘连膜的湿态力学强度为6.9mpa，展现出弹性，能够满足临床操作和组织生长过程中的面临的大形变，不被破坏。该可吸收防粘连膜的水接触角为77.6
°
。动物实验发现，该防粘连膜在手术过程中，吸附了较多的血液，粘附不牢固，发生偏移，需要缝
合，防粘连率达到70.4％。
[0106]
对比例3
[0107]
1、将聚己内酯、明胶溶解三氟乙醇中，聚己内酯与明胶的质量比为1：1，60℃下搅拌溶解6h，得到纺丝液c，纺丝液c的浓度为0.08g/ml，加入静电纺丝机，纳米纤维膜m2。纺丝液挤出速率为1.2ml/h，纺丝电压18kv，纺丝距离10cm，纺丝时间5h。
[0108]
2、将聚己内酯和聚乙二醇溶解于三氯甲烷中，聚己内酯与聚乙二醇的质量比为1：1，室温磁力搅拌溶解12h，得到纺丝液d，纺丝液d的浓度为0.06g/ml加入静电纺丝机，在纳米纤维膜m2上制备第二层纤维膜，得到复合纤维膜m3。纺丝液挤出速率为0.8ml/h，纺丝电压15kv，纺丝距离10cm，纺丝时间1.5h。
[0109]
3、将得到的复合纤维膜m3置于室温下通风橱中干燥48h，使残余溶剂充分挥发，包装消毒，得到可吸收防粘连膜。
[0110]
该可吸收防粘连膜的湿态力学强度为7.8mpa，展现出弹性，能够满足临床操作和组织生长过程中的面临的大形变，不被破坏。该可吸收防粘连膜的水接触角为72.6
°
。动物实验发现，该防粘连膜吸附了较多的血液，粘附不住，发生偏移，需要缝合，并且防粘连率达到77.8％。
[0111]
通过实施例1与对比例1相比，可以看出，对比例1因缺少第三层纤维膜，其制备的防粘连膜与其他组织器官的摩擦增大，使用过程中，防粘连膜发生了移位。
[0112]
通过实施例1与对比例3相比，可以看出，对比例3因缺少第一层纤维膜，其制备的防粘连膜吸附了较多的血液，粘附不住，需要缝合。
[0113]
对比例2与实施例1、对比例1和对比例3相比，可以看出，对比例2仅有第二层纤维膜时，其制备的防粘连膜吸附了较多的血液，粘附不住，需要缝合，且防粘连率进一步下降。
[0114]
综上，本发明的可吸收防粘连膜中的三层纤维膜之间相互配合，所得的防粘连膜湿态力学强度更好，防粘连率更好。
[0115]
以上结合具体实施方式和范例性实例对本发明进行了详细说明，不过这些说明并不能理解为对本发明的限制。本领域技术人员理解，在不偏离本发明精神和范围的情况下，可以对本发明技术方案及其实施方式进行多种等价替换、修饰或改进，这些均落入本发明的范围内。本发明的保护范围以所附权利要求为准。
[0116]
本说明书提到的所有出版物、专利申请、专利和其它参考文献全都通过引用并入本文。除非另有定义，本说明书所用的所有技术和科学术语都具有本领域技术人员常规理解的含义。在有冲突的情况下，以本说明书的定义为准。
[0117]
当本说明书以词头“本领域技术人员公知”、“现有技术”或其类似用语来导出材料、物质、方法、步骤、装置或部件等时，该词头导出的对象涵盖本技术提出时本领域常规使用的那些，但也包括目前还不常用，却将变成本领域公认为适用于类似目的的那些。
[0118]
在本说明书的上下文中，除了明确说明的内容之外，未提到的任何事宜或事项均直接适用本领域已知的那些而无需进行任何改变。

技术特征：
1.一种可吸收防粘连膜，其特征在于：所述的可吸收防粘连膜包括三层纤维膜，其中：第一层纤维膜包括明胶、任选地止血剂；第二层纤维膜包括聚己内酯和明胶；第三层纤维膜包括亲水性聚合物、任选地聚己内酯。2.根据权利要求1所述的可吸收防粘连膜，其特征在于：所述第二层纤维膜位于可吸收防粘连膜的中间层；所述第一层纤维膜和所述第三层纤维膜位于所述第二层纤维膜的两侧。3.根据权利要求1所述的可吸收防粘连膜，其特征在于：以所述第一层纤维膜的总重量为100％计，其内含有的明胶的质量分数为50wt％-100wt％，优选为50wt％-90wt％；止血剂的质量分数为0-50wt％，优选为10％-50wt％；和/或，以所述第二层纤维膜的总重量为100％计，其内含有的聚己内酯的质量分数为40wt％-90wt％，优选为50wt％-90wt％，明胶的质量分数为10wt％-60wt％，优选为10wt％-50wt％；和/或，以所述第三层纤维膜的总重量为100％计，其内含有的聚己内酯的质量分数为0-50wt％，优选为10％-50wt％，亲水性聚合物质量分数为50wt％-100wt％，优选为50wt％-90wt％。4.根据权利要求1所述的可吸收防粘连膜，其特征在于：所述止血剂选自壳聚糖；和/或，所述亲水性聚合物选自聚乙烯醇、聚乙二醇、聚环氧乙烷、透明质酸、聚[2-(甲基丙烯酰氧基)乙基磷酸胆碱]、明胶或胶原蛋白中的至少一种。5.一种权利要求1-4任一项所述的可吸收防粘连膜的制备方法，包括以下步骤：将所述第一层纤维膜、第二层纤维膜、第三层纤维膜对应的原料分别制备成纺丝液，然后进行静电纺丝，干燥，得到所述的可吸收防粘连膜。6.根据权利要求5所述的可吸收防粘连膜的制备方法，其特征在于：所述第一层纤维膜的制备方法如下：将明胶和任选地止血剂溶解于溶剂中，进行静电纺丝；优选地，将明胶和止血剂分别溶解于溶剂中，分别制备成纺丝液a、纺丝液b；将所述纺丝液a和纺丝液b混合均匀后，进行单针头静电纺丝，制备第一层纤维膜；或者，将纺丝液a和纺丝液b分别进行静电纺丝，制备第一层纤维膜；进一步优选地，所述纺丝液a或纺丝液b的浓度各自独立地选自0.02g/ml-0.2g/ml，优选为0.04g/ml-0.2g/ml；更优选自0.04g/ml-0.1g/ml。7.根据权利要求5所述的可吸收防粘连膜的制备方法，其特征在于：所述第二层纤维膜的制备方法如下：将聚己内酯、明胶加入溶剂中混合溶解，制备纺丝液c；在所述第一层纤维膜上进行静电纺丝；得到第二层纤维膜；优选地，所述纺丝液c的浓度为0.04g/ml-0.2g/ml；优选为0.04g/ml-0.15g/ml。8.根据权利要求5所述的可吸收防粘连膜的制备方法，其特征在于：所述第三层纤维膜的制备方法如下：
将亲水性聚合物、任选地聚己内酯加入溶剂中混合溶解，制备纺丝液d；在所述第二层纤维膜上进行静电纺丝；得到第三层纤维膜；优选所述纺丝液d的浓度为0.01g/ml-0.8g/ml，优选为0.04g/ml-0.4g/ml；进一步优选为0.04g/ml-0.2g/ml。9.根据权利要求5所述的可吸收防粘连膜的制备方法，其特征在于：所述第一层纤维膜静电纺丝时，纺丝液挤出速率为0.5-10ml/h，纺丝电压7-30kv，接收距离8-30cm，纺丝时间为1-4h；和/或，所述第二层纤维膜静电纺丝时，纺丝液挤出速率为0.5-10ml/h，纺丝电压7-30kv，接收距离8-30cm，纺丝时间为2-8h；和/或，所述第三层纤维膜静电纺丝时，纺丝液挤出速率为0.5-10ml/h，纺丝电压7-30kv，接收距离8-30cm，纺丝时间为1-4h；和/或，所述第一层纤维膜、第二层纤维膜、第三层纤维膜对应的纺丝液中的溶剂各自独立地选自六氟异丙醇、三氟乙醇、三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸、三氟乙酸、乙醇、甲醇、n，n
’‑
二甲基甲酰胺、n，n
’‑
二甲基乙酰胺、丙酮、水中的至少一种。10.一种权利要求1-4任一项所述的可吸收防粘连膜或权利要求5-9任一项所述的制备方法制备的可吸收防粘连膜在伤口防粘连材料中的应用，优选在术后防粘连材料中的应用。

技术总结
本发明公开了一种可吸收防粘连膜及其制备方法和应用。本发明的可吸收防粘连膜包括三层纤维膜，其中第一层纤维膜包括明胶、任选地壳聚糖；第二层纤维膜包括聚己内酯、明胶第三层纤维膜包括亲水性聚合物、任选地聚己内酯。将第一层纤维膜、第二层纤维膜、第三层纤维膜对应的原料分别制备成纺丝液，然后进行静电纺丝，得到可吸收防粘连膜。本发明的可吸收防粘连膜的第一层纤维膜可以有效黏附在手术伤口所在的组织或器官的接触面，不需要缝合固定，使用方便；第二层纤维膜可以保持长时间的功能完整，具有良好的生物屏蔽作用；第三层纤维膜可以有效降低防粘连膜与其他组织器官的摩擦和刺激；三层纤维膜共同配合，大大提高了防粘连膜的使用效果。连膜的使用效果。连膜的使用效果。


技术研发人员：田明 韩凯 周鑫鑫 姜秀娟
受保护的技术使用者：青丽康医疗科技（苏州）有限公司
技术研发日：2022.11.21
技术公布日：2023/9/7