一种口服型胃肠pH响应性雷公藤红素纳米药物及其制备方法

一种口服型胃肠ph响应性雷公藤红素纳米药物及其制备方法
技术领域
1.本发明涉及药物制备技术领域，具体涉及一种口服型胃肠ph响应性雷公藤红素纳米药物及其制备方法。


背景技术：

2.雷公藤(triptergiumwilfordiihookf.,twhf)系卫矛科雷公藤属植物，雷公藤红素(celastrol，cel)是雷公藤中提取的主要成分之一，具有多重药理活性，具有抑制肥胖，抗肿瘤，免疫调节等一系列药理活性，被《cell》杂志列为了最有可能被开发为现代药物的五种天然药用化合物之一，具有极高的临床应用潜力。
3.但由于雷公藤红素水溶性差，口服吸收较差，且会造成系统毒性，限制了其应用；并且现有的雷公藤红素药物口服后在酸性的胃液中会释放雷公藤红素，导致现有的雷公藤红素药物未到小肠之前就受胃酸破坏，疗效不理想，实用性差。


技术实现要素：

4.针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种口服型胃肠ph响应性雷公藤红素纳米药物及其制备方法，该口服型胃肠ph响应性雷公藤红素纳米药物纳米载体具有良好的水溶性与胃肠ph响应性，口服后该纳米药物在酸性的胃液中不释放雷公藤红素，保持药物不受胃酸破坏，同时减少药物的胃刺激性，在碱性的肠液环境下释放，并快速被小肠吸收，显著提高了雷公藤红素的生物利用度，发挥其疗效，使得疗效好、实用性好。
5.为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：一种口服型胃肠ph响应性雷公藤红素纳米药物，以mpeg-pcl两嵌段共聚物为框架，同时内部包封有雷公藤红素，获得口服型酸抵抗的纳米药物；
6.mpeg-pcl为甲氧基封端聚乙二醇-聚己内酯。
7.作为优选的，所述纳米药物的水合粒径为30-150nm。
8.本发明还提供了一种口服型胃肠ph响应性雷公藤红素纳米药物的制备方法，包括以下步骤：
9.(1)制备不同嵌段比的mpeg-pcl两嵌段共聚物；
10.(2)制备不同药载比的雷公藤红素载药薄膜；
11.(3)向所得到的载药薄膜中加入超纯水，56℃震荡水合化，过0.22μm水系滤头，得到雷公藤红素纳米药物；
12.(4)得到的雷公藤红素纳米药物用于测dls，xrd，ftir，dsc和tem表征；
13.(5)得到的雷公藤红素纳米药物进行透析纯化，收集纳米药物冻干粉末备用。
14.作为优选的，步骤(1)，制备不同嵌段比的mpeg-pcl两嵌段共聚物包括如下具体步骤：
15.按聚乙二醇(mn＝2000)/己内酯＝1/1.5，1/2.5，1/3.5，以及聚乙二醇(mn＝5000)/己内酯＝1/1，1/1.5的质量比称取并投入到三颈烧瓶中，加入辛酸亚锡作为催化剂，
氮气氛围保护下在150℃油浴加热，机械搅拌10h充分反应，用冰石油醚重结晶得到mpeg-pcl两嵌段共聚物粗品，加入纯水透析后制备成纯品。
16.作为优选的，步骤(2)，制备不同药载比的雷公藤红素载药薄膜包括如下具体步骤：
17.按照雷公藤红素标准品/mpeg-pcl两嵌段共聚物粉末＝1/1，1/2，1/3，1/5，1/10，1/20的质量比投入到圆底烧瓶中，用丙酮共溶，超声，用旋转蒸发仪旋干丙酮，获得不同药载比的雷公藤红素载药薄膜。
18.口服型胃肠ph响应性雷公藤红素纳米药物在制备口服型药物制剂中的应用。
19.口服型胃肠ph响应性雷公藤红素纳米药物的制备方法制备得到的口服型胃肠ph响应性雷公藤红素纳米药物在制备口服型药物制剂中的应用。
20.本发明的有益效果是：本发明口服型胃肠ph响应性雷公藤红素纳米药物纳米载体具有良好的水溶性与胃肠ph响应性，口服后该纳米药物在酸性的胃液中不释放雷公藤红素，保持药物不受胃酸破坏，同时减少药物的胃刺激性，在碱性的肠液环境下释放，并快速被小肠吸收，显著提高了雷公藤红素的生物利用度，发挥其疗效，使得疗效好、实用性好。
21.本发明为传统中药活性单体的新型药物递送提供了一种潜在的策略。
22.下面结合说明书附图和具体实施例对本发明作进一步说明。
附图说明
23.图1为本发明实施例纳米药物的透射电镜图；
24.图2为本发明实施例纳米药物的dls粒径分布图；
25.图3为本发明实施例纳米药物的zeta电位分布图；
26.图4为本发明实施例纳米药物的xrd图；
27.图5为本发明实施例纳米药物的红外光谱图；
28.图6为本发明实施例纳米药物的dsc图；
29.图7为本发明实施例纳米药物在不同ph的pbs环境下的体外释放图；
30.图8为本发明实施例纳米药物在人工胃肠液中的体外释放图。
具体实施方式
31.参见图1至图8，本发明公开的一种口服型胃肠ph响应性雷公藤红素纳米药物，以mpeg-pcl两嵌段共聚物为框架，同时内部包封有雷公藤红素，获得口服型酸抵抗的纳米药物。
32.mpeg-pcl为甲氧基封端聚乙二醇-聚己内酯。
33.作为优选的，所述纳米药物的水合粒径为30-150nm。
34.本发明还提供了一种口服型胃肠ph响应性雷公藤红素纳米药物的制备方法，包括以下步骤：
35.(1)制备不同嵌段比的mpeg-pcl(甲氧基封端聚乙二醇-聚己内酯)两嵌段共聚物；
36.(2)制备不同药载比的雷公藤红素载药薄膜；
37.(3)向所得到的载药薄膜中加入超纯水，56℃震荡水合化，过0.22μm水系滤头，得到雷公藤红素纳米药物；
38.(4)得到的雷公藤红素纳米药物用于测dls，xrd，ftir，dsc和tem等表征；
39.(5)得到的雷公藤红素纳米药物进行透析纯化，收集纳米药物冻干粉末备用。
40.作为优选的，步骤(1)，制备不同嵌段比的mpeg-pcl(甲氧基封端聚乙二醇-聚己内酯)两嵌段共聚物包括如下具体步骤：
41.按聚乙二醇(mn＝2000)/己内酯＝1/1.5，1/2.5，1/3.5，以及聚乙二醇(mn＝5000)/己内酯＝1/1，1/1.5的质量比称取并投入到三颈烧瓶中，加入辛酸亚锡作为催化剂，氮气氛围保护下在150℃油浴加热，机械搅拌10h充分反应，用冰石油醚重结晶得到mpeg-pcl两嵌段共聚物粗品，加入纯水透析后制备成纯品。
42.作为优选的，步骤(2)，制备不同药载比的雷公藤红素载药薄膜包括如下具体步骤：
43.按照雷公藤红素标准品/mpeg-pcl两嵌段共聚物粉末＝1/1，1/2，1/3，1/5，1/10，1/20的质量比投入到圆底烧瓶中，用丙酮共溶，超声，用旋转蒸发仪旋干丙酮，获得不同药载比的雷公藤红素载药薄膜。
44.口服型胃肠ph响应性雷公藤红素纳米药物在制备口服型药物制剂中的应用。
45.口服型胃肠ph响应性雷公藤红素纳米药物的制备方法制备得到的口服型胃肠ph响应性雷公藤红素纳米药物在制备口服型药物制剂中的应用。
46.实际应用时：本发明口服型胃肠ph响应性雷公藤红素纳米药物纳米载体具有良好的水溶性与胃肠ph响应性，口服后该纳米药物在酸性的胃液中不释放雷公藤红素，保持药物不受胃酸破坏，同时减少药物的胃刺激性，在碱性的肠液环境下释放，并快速被小肠吸收，显著提高了雷公藤红素的生物利用度，发挥其疗效，使得疗效好、实用性好。
47.本发明为传统中药活性单体的新型药物递送提供了一种潜在的策略。
48.上述实施例对本发明的具体描述，只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限定，本领域的技术工程师根据上述发明的内容对本发明作出一些非本质的改进和调整均落入本发明的保护范围之内。

技术特征：
1.一种口服型胃肠ph响应性雷公藤红素纳米药物，其特征在于：以mpeg-pcl两嵌段共聚物为框架，同时内部包封有雷公藤红素，获得口服型酸抵抗的纳米药物；mpeg-pcl为甲氧基封端聚乙二醇-聚己内酯。2.根据权利要求1所述的一种口服型胃肠ph响应性雷公藤红素纳米药物，其特征在于：所述纳米药物的水合粒径为30-150nm。3.根据权利要求2所述的一种口服型胃肠ph响应性雷公藤红素纳米药物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)制备不同嵌段比的mpeg-pcl两嵌段共聚物；(2)制备不同药载比的雷公藤红素载药薄膜；(3)向所得到的载药薄膜中加入超纯水，56℃震荡水合化，过0.22μm水系滤头，得到雷公藤红素纳米药物；(4)得到的雷公藤红素纳米药物用于测dls，xrd，ftir，dsc和tem表征；(5)得到的雷公藤红素纳米药物进行透析纯化，收集纳米药物冻干粉末备用。4.根据权利要求3所述的一种口服型胃肠ph响应性雷公藤红素纳米药物的制备方法，其特征在于：步骤(1)，制备不同嵌段比的mpeg-pcl两嵌段共聚物包括如下具体步骤：按聚乙二醇(mn＝2000)/己内酯＝1/1.5，1/2.5，1/3.5，以及聚乙二醇(mn＝5000)/己内酯＝1/1，1/1.5的质量比称取并投入到三颈烧瓶中，加入辛酸亚锡作为催化剂，氮气氛围保护下在150℃油浴加热，机械搅拌10h充分反应，用冰石油醚重结晶得到mpeg-pcl两嵌段共聚物粗品，加入纯水透析后制备成纯品。5.根据权利要求4所述的一种口服型胃肠ph响应性雷公藤红素纳米药物的制备方法，其特征在于：步骤(2)，制备不同药载比的雷公藤红素载药薄膜包括如下具体步骤：按照雷公藤红素标准品/mpeg-pcl两嵌段共聚物粉末＝1/1，1/2，1/3，1/5，1/10，1/20的质量比投入到圆底烧瓶中，用丙酮共溶，超声，用旋转蒸发仪旋干丙酮，获得不同药载比的雷公藤红素载药薄膜。6.根据权利要求1-2任一权利要求所述的一种口服型胃肠ph响应性雷公藤红素纳米药物在制备口服型药物制剂中的应用。7.根据权利要求3-5任一权利要求所述的一种口服型胃肠ph响应性雷公藤红素纳米药物的制备方法制备得到的口服型胃肠ph响应性雷公藤红素纳米药物在制备口服型药物制剂中的应用。

技术总结
本发明公开了一种口服型胃肠pH响应性雷公藤红素纳米药物及其制备方法，以MPEG-PCL两嵌段共聚物为框架，同时内部包封有雷公藤红素，获得口服型酸抵抗的纳米药物。制备方法，制备不同嵌段比的MPEG-PCL两嵌段共聚物；制备不同药载比的雷公藤红素载药薄膜；得到雷公藤红素纳米药物；得到用于测DLS，XRD，FTIR，DSC和TEM表征；得到的雷公藤红素纳米药物进行透析纯化，收集纳米药物冻干粉末备用。上述技术方案，纳米载体具有良好的水溶性与胃肠pH响应性，口服后该纳米药物在酸性的胃液中不释放雷公藤红素，保持药物不受胃酸破坏，同时减少药物的胃刺激性，在碱性的肠液环境下释放，并快速被小肠吸收，显著提高了雷公藤红素的生物利用度，使得疗效好、实用性好。实用性好。实用性好。


技术研发人员：周建宏
受保护的技术使用者：温州医科大学
技术研发日：2023.07.26
技术公布日：2023/9/9