一种生长激素型垂体瘤耐药细胞系

1.本发明属于生物医药领域，具体涉及一种生长激素型垂体瘤耐药细胞系。


背景技术：

2.针对临床上的生长激素型垂体腺瘤，除了手术切除的治疗手段以外，奥曲肽为首选的药物治疗方案，然而部分患者对奥曲肽的疗效不佳，肿瘤的耐药原因尚不明确，同时缺少合适的研究对象来探索生长激素型垂体腺瘤耐药原因。因此，提供一种生长激素型垂体瘤耐药细胞系，用于研究耐药原因是本领域亟待解决的问题。


技术实现要素：

3.为弥补现有技术的不足，本发明提供了一种生长激素型垂体瘤耐药细胞系。
4.为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：本发明的第一方面提供了一种生长激素型垂体瘤耐药细胞系，其保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为cgmcc no.45626。
5.本发明的第二方面提供了一种衍生自如本发明第一方面所述的生长激素型垂体瘤耐药细胞系的子代细胞系。
6.本发明的第三方面提供了一种试剂，所述试剂包括本发明第一方面所述的生长激素型垂体瘤耐药细胞系或本发明第二方面所述的衍生自生长激素型垂体瘤耐药细胞系的子代细胞系。
7.本发明的第四方面提供了一种试剂盒，所述试剂盒包括本发明第一方面所述的生长激素型垂体瘤耐药细胞系或本发明第二方面所述的衍生自生长激素型垂体瘤耐药细胞系的子代细胞系或本发明第三方面所述的试剂。
8.本发明的第五方面提供了本发明第一方面所述的生长激素型垂体瘤耐药细胞系或本发明第二方面所述的衍生自生长激素型垂体瘤耐药细胞系的子代细胞系在如下任一项中的应用：（1）在制备垂体瘤耐药模型中的应用；（2）在筛选预防和/或治疗垂体瘤的药物中的应用；（3）在筛选垂体瘤耐药逆转药物中的应用；（4）在垂体瘤耐药机制研究中的应用；（5）在评价抗耐药垂体瘤药物、垂体瘤耐药监测或耐药交叉分析中的应用；（6）在制备垂体瘤耐药试剂中的应用；（7）在制备垂体瘤耐药试剂盒中的应用。
9.本发明的第六方面提供了一种构建本发明第一方面所述的生长激素型垂体瘤耐药细胞系的方法，所述方法包括：将垂体腺瘤细胞系接种于含奥曲肽的培养基中共培养，期间不断增加奥曲肽的浓度。
10.进一步，不断增加奥曲肽的浓度包括将奥曲肽的浓度由1-5nm增加至18-30nm。
11.进一步，不断增加奥曲肽的浓度包括将奥曲肽的浓度由2nm增加至20nm。
12.进一步，所述培养基包括dmem/f12、fbs和p/s。
13.进一步，fbs的浓度为10%-20%，p/s的浓度为0.3%-1.5%。
14.进一步，fbs的浓度为15%，p/s的浓度为1%。
15.本发明的第七方面提供了一种制备生长激素型垂体瘤耐药模型的方法，所述方法包括将本发明第一方面所述的生长激素型垂体瘤耐药细胞系或本发明第二方面所述的衍生自生长激素型垂体瘤耐药细胞系的子代细胞系或本发明第三方面所述的试剂施用于动物中。
16.进一步，所述动物为非人动物。
17.本发明的第八方面提供了一种评价抗耐药垂体瘤药物功效的方法，所述方法包括：将一种或多种药物与本发明第一方面所述的生长激素型垂体瘤耐药细胞系或本发明第二方面所述的衍生自生长激素型垂体瘤耐药细胞系的子代细胞系或本发明第三方面所述的试剂接触，测定药物对细胞生长的抑制。
18.生物材料的保藏信息：分类命名：大鼠垂体瘤细胞系gh3；保藏单位：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心（cgmcc）；保藏地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所；保藏日期：2023年07月03日；保藏编号：cgmcc no.45626。
19.本发明的优点和有益效果：本发明通过低浓度到高浓度的奥曲肽诱导培养，逐步筛选gh3细胞系中的耐药细胞并稳定传代培养，获得生长能力更强、对奥曲肽治疗不敏感的细胞系，对应临床上的奥曲肽不敏感型生长激素垂体腺瘤，为研究这部分病人的耐药机制提供合适的研究材料。
附图说明
20.图1是无octreotide培养环境中，细胞增殖活力图；图2是10 nm octreotide的培养环境中，细胞增殖活力图；图3是细胞的gh分泌图。
具体实施方式
21.下文提供了本说明书中使用的一些术语的定义。除非另有说明，本文中使用的所有技术和科学用语通常具有和本发明所属领域的普通技术人员通常理解的意思相同的意思。
22.本发明提供了一种衍生自如上所述的生长激素型垂体瘤耐药细胞系的子代细胞系。
23.在本发明中，垂体瘤是一组从垂体前叶和后叶及颅咽管上皮残余细胞发生的肿瘤，包括泌乳素型垂体瘤、促肾上腺皮质激素腺瘤、垂体生长激素腺瘤及无功能垂体腺瘤。
24.在本发明中，细胞系是指能够继续分裂而不会经受衰老的细胞克隆性群体。
25.在本发明中，生长激素型垂体瘤耐药细胞系可以使用本领域常规方法进行冻存，
例如，将生长激素型垂体瘤耐药细胞系离心后重悬于细胞冻存液中，滴度冻存盒内-80℃静置过夜，然后迅速移入液氮中进行冻存，或其他任何适用于本技术的生长激素型垂体瘤耐药细胞系的冻存方法。
26.复苏冻存的方法是本领域技术人员已知或者可以容易确定的，复苏冻存细胞的方法例如可以是从液氮中取出冻存细胞，置于温水水浴中，快速振摇使细胞快速融化，用新鲜的培养液悬浮细胞后，离心，细胞用适当体积的培养基悬起，进行传代培养。
27.在本发明中，生长激素型垂体瘤耐药细胞系或耐药细胞系或高浓度耐药细胞是指本技术保藏的生物材料，即大鼠垂体瘤细胞系gh3。
28.本发明提供了一种试剂盒，所述试剂盒包括上述生长激素型垂体瘤耐药细胞系或上述衍生自生长激素型垂体瘤耐药细胞系的子代细胞系或上述试剂。
29.在本发明中，试剂盒可以任选地包括一个或多个组件，如使用说明书、装置和另外的试剂（例如无菌水或盐水溶液）。在一些实施方案中，试剂盒还可以含有用于样品的收集、样品的制备和处理的试剂，和/或用于对样品中的一种或多种表面标记物的量进行定量的试剂（包括但不限于检测试剂，如抗体、缓冲液、酶染色底物、色原或其他材料（如载玻片、容器、微量滴定板）。
30.在一些实施方案中，试剂盒可以作为制品来提供，所述制品包括用于包装细胞或者一种或多种其他组分的包装材料。例如，所述试剂盒可以含有容器、瓶子、管、小瓶以及适合用于分离或组织试剂盒的组件的任何包装材料。一个或多个容器可以由多种材料（如玻璃或塑料）形成。在一些实施方案中，一个或多个容器容纳包含细胞或者其他组合物。
31.本发明提供了上述生长激素型垂体瘤耐药细胞系或上述衍生自生长激素型垂体瘤耐药细胞系的子代细胞系在如下任一项中的应用：（1）在制备垂体瘤耐药模型中的应用；（2）在筛选预防和/或治疗垂体瘤的药物中的应用；（3）在筛选垂体瘤耐药逆转药物中的应用；（4）在垂体瘤耐药机制研究中的应用；（5）在评价抗耐药垂体瘤药物、垂体瘤耐药监测或耐药交叉分析中的应用；（6）在制备垂体瘤耐药试剂中的应用；（7）在制备垂体瘤耐药试剂盒中的应用。
32.在本发明中，垂体瘤耐药模型包括垂体瘤耐药动物模型，包括将上述生长激素型垂体瘤耐药细胞系移植到非人动物的体内，进而形成垂体瘤耐药动物模型。
33.所述非人动物指所有动物，人除外，而且包括但不限于鸟类，农场动物（例如牛），运动动物（例如马），鱼类，爬行类，和非人哺乳动物。
34.所述非人动物优选为非人哺乳动物。
35.非人哺乳动物指哺乳纲的所有成员，人除外。包括但不限于猫，犬，和啮齿动物。其中，啮齿动物包括但不限于大鼠，小鼠，家兔，仓鼠，和豚鼠。
36.所述垂体瘤耐药动物模型可以采用现有技术公开的任意方式进行移植接种，例如可以是单细胞悬液皮下注射等。
37.生长激素型垂体瘤耐药细胞系在筛选预防和/或治疗垂体瘤的药物中的应用、筛选垂体瘤耐药逆转药物中的应用是指将所述生长激素型垂体瘤耐药细胞系与待测试药物
接触，观察并比较与待测试药物接触组和未与待测试药物接触组细胞的形态，并进行测定，筛选能够预防和/或治疗垂体瘤的药物，和/或垂体瘤耐药逆转药物。
38.在本发明中，使生长激素型垂体瘤耐药细胞系与待测试药物接触是指将上述生长激素型垂体瘤耐药细胞系和待测试药物置于可接触的情况下。上述生长激素型垂体瘤耐药细胞系与待测试药物的接触例如可以是向含有上述生长激素型垂体瘤耐药细胞系的溶液中添加待测试药物。
39.本发明中，待测试药物例如可以是低分子化合物、蛋白质（例如抗体）、dna、rna、低分子干扰rna、或反义寡核苷酸。待测试药物例如可以是用于治疗垂体瘤以外的疾病或癌的药剂。待测试药物例如可以为一种或两种以上的混合物。待测试药物优选为一种物质。
40.在本发明中，对与上述待测试药物接触的生长激素型垂体瘤耐药细胞进行测定包括细胞存活力的降低、细胞增殖的减少、细胞死亡的增加、细胞大小的变化、细胞的数量、构成细胞的标志物蛋白的表达。其中，细胞大小的变化例如可以是测定细胞的尺寸，细胞的尺寸例如可以使用公知的装置（例如显微镜或facs）来测定。细胞的尺寸例如可以是细胞的周长、直径（例如长径和短径）或面积。
41.在本发明中，细胞的测定值例如可以为一次测定的一个测定值，也可以为多次测定的平均值，还可以为多个细胞的测定值的平均值。细胞的测定值例如可以为接触待测试药物前后的变化值（例如差值或倍数）。对照值例如可以是在将接触待测试药物后的值作为细胞的测定值时，可以将接触上述待测试药物前或未接触上述待测试药物的对照细胞的测定值作为对照值。
42.例如，在测定值为细胞的尺寸时，待测试药物是否为能够处置垂体瘤的物质的判定可以包括下述步骤：在接触待测试药物后的细胞的尺寸测定值小于对照值（即，细胞尺寸的增加程度下降或尺寸缩小时），将上述待测试药物判定为能够预防和/或治疗垂体瘤的药物。
43.在本发明中，治疗是指用于部分或完全缓解、改善、减轻、抑制、预防特定疾病、病症和/或病况的一种或多种症状或特征、延迟特定疾病、病症和/或病况的一种或多种症状或特征的发作、降低特定疾病、病症和/或病况的一种或多种症状或特征的严重性和/或发生率的任何方法。
44.在本发明中，预防及其语法变型意指相对于在不存在本发明的方法的情况下将发生的情况，个体中的疾病、病症和/或一种或多种临床症状的发作的预防和/或延迟，和/或疾病、病症和/或一种或多种临床症状的发作严重性中的降低。预防可以是完全的，例如疾病、病症和/或一种或多种临床症状的完全不存在。预防还可以是部分的，使得个体中的疾病、病症和/或一种或多种临床症状的出现和/或发作的严重性小于在不存在本发明的情况下将发生的情况。
45.本发明提供了一种构建上述生长激素型垂体瘤耐药细胞系的方法，所述方法包括：将垂体腺瘤细胞系接种于含奥曲肽的培养基中共培养，期间不断增加奥曲肽的浓度。
46.在本发明中，培养基含有许多组分，提供了在受控、人工和体外环境中维持细胞和使细胞生长所必需的营养物。培养基的特性和组成因特定的细胞需求而异。重要参数包括渗透压、ph和营养配方。
47.在本发明中，培养基包括基础培养基，所述基础培养基包括但不限于dulbecco改
良eagle培养基（dmem）、基础培养基（mem）、knockout-dmem（ko-dmem）、glasgow基本培养基（g-mem）、eagle基础培养基（bme）、dmem/ham’s f12、dmem/f12、iscov改良dulbecco培养基、ham’s f-10、ham’s f-12、199培养基、rpmi1640培养基。
48.在本发明的具体实施方案中，基础培养基选自dmem/f12。
49.在本发明中，培养基还包括fbs（fetal bovine serum，胎牛血清），所述fbs的浓度可以是10%-20%，例如可以是10%、12%、14%、15%、17%、18%、20%，以及上述任意两点之间的浓度。
50.在本发明中，培养基还包括p/s双抗（青霉素-链霉素双抗，penicillin-streptomycin solution），所述p/s双抗的浓度可以是0.3%-1.5%，例如可以是0.3%、0.5%、0.7%、1%、1.2%、1.5%，以及上述任意两点之前的浓度。
51.在本发明中，培养基可还包含氨基酸，所述氨基酸包括l-丙氨酸、l-精氨酸、l-天门冬酰胺、l-天门冬氨酸、l-半胱氨酸、l-胱氨酸、l-谷氨酸、l-甘氨酸、l-组氨酸、l-异亮氨酸、l-亮氨酸、l-赖氨酸、l-甲硫氨酸、l-苯丙氨酸、l-脯氨酸、l-丝氨酸、l-苏氨酸、l-色氨酸、l-酪氨酸、l-缬氨酸及其组合。
52.在本发明中，培养基可还包含维生素，所述维生素包括但不限于硫胺（维生素b1）、核黄素（维生素b2）、烟酸（维生素b3）、d-泛酸钙（维生素b5）、吡哆醛/吡哆胺/吡哆素（维生素b6）、叶酸（维生素b9）、氰基钴胺（维生素b12）、抗坏血酸（维生素c）、钙化醇（维生素d2）、dl-α-生育酚（维生素e）、生物素（维生素h）、甲萘醌（维生素k）。
53.在本发明中，培养基可还包含无机盐，所述无机盐包括但不限于钙、铜、铁、镁、钾、钠、锌的盐。盐通常以氯化物、磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐和碳酸氢盐的形式使用。更具体来说，盐包括但不限于cacl2、cuso4·
5h2o、fe（no3）
·
9h2o、feso4·
7h2o、mgcl、mgso4、kcl、nahco3、nacl、na2hpo4、na2hpo4·
h2o、znso4·
7h2o。
54.在本发明中，培养基可还包含可成为碳能量源的糖。糖包括但不限于葡萄糖、半乳糖、甘露糖、果糖。其中，作为糖，优选的是葡萄糖，更优选的是d-葡萄糖（右旋糖）。
55.在本发明中，培养基可还包含微量元素。所述微量元素包括钡、溴、钴、碘、锰、铬、铜、镍、硒、钒、钛、锗、钼、硅、铁、氟、银、铷、锡、锆、镉、锌、铝或它们的离子。
56.在本发明中，不断增加奥曲肽的浓度包括将奥曲肽的浓度由低浓度增加至高浓度的过程，低浓度的奥曲肽可以是0-5nm，例如可以是0.1 nm、0.3nm、0.5nm、0.8 nm、1 nm、1.3 nm、1.5 nm、1.8 nm、2 nm、2.3 nm、2.5 nm、3 nm、3.5 nm、4 nm、4.5 nm、5 nm，以及上述任意两点之间的浓度。
57.在本发明的具体实施方案中，低浓度的奥曲肽是2 nm。
58.在本发明中，高浓度的奥曲肽可以是18-30 nm，例如可以是18 nm、20 nm、23 nm、25 nm、28 nm、30 nm，以及上述任意两点之间的浓度。
59.在本发明的具体实施方案中，高浓度的奥曲肽是20nm。
60.在本发明中，所述方法还包括细胞系经奥曲肽浓度为2 nm培养后，还经过中浓度奥曲肽培养，所述中浓度奥曲肽包括7-15nm，例如可以是7 nm、8 nm、9 nm、10 nm、13 nm、14 nm、15 nm，以及上述任意两点之间的浓度。
61.在本发明的具体实施方案中，中浓度的奥曲肽是10nm。
62.在本发明中，细胞系以合适的细胞密度经低浓度/中浓度奥曲肽稳定传代培养后，
更改奥曲肽的浓度为中浓度/高浓度。稳定传代培养的时间没有限制，例如可以是10天、15天、20天、25天、30天，及以上任意两点之间的天数。
63.在本发明的具体实施方案中，稳定传代培养的时间为20天。
64.在本发明中，细胞密度是指给定体积培养基中的细胞数量。可以通过本领域已知的任何技术监测细胞密度，包括但不限于从培养物中提取样品并在显微镜下分析细胞，使用可商购的细胞计数装置或通过使用可商购的合适的探针引入生物反应器本身（或进入一个循环，培养基和悬浮细胞通过该循环然后返回生物反应器）。
65.在本发明中，传代是指将培养容器中的细胞分到2个或更多个培养容器中，通常包括添加新鲜培养基。当细胞在培养物中达到一定密度或者稳定生长时，通常会进行传代。
66.本发明提供了一种评价抗耐药垂体瘤药物功效的方法，所述方法包括：将一种或多种药物与上述生长激素型垂体瘤耐药细胞系或上述衍生自生长激素型垂体瘤耐药细胞系的子代细胞系或上述试剂接触，测定药物对细胞生长的抑制。
67.在一种实施方式中，测定药物对细胞生长的抑制包括测定药物的细胞生长抑制率。
68.在本发明中，和/或被视为有或没有其它的两个指定特征或组分的每个的具体公开。因此，如在短语如“a和/或b”中所用的术语“和/或”意图包括a和b、a或b、a（单独）及b（单独）。同样，如在短语如“a、b和/或c”中所用的术语“和/或”意图包括以下：a、b和c；a、b或c；a或b；a或c；b或c；a和b；a和c；b和c；a（单独）；b（单独）；及c（单独）。
69.下面结合具体实施例进一步阐述此发明。应理解的是，在此描述的特定实施方式通过举例的方式来表示，并不作为对本发明的限制。在不偏离本发明范围的情况下，本发明的主要特征可以用于各种实施方式。
70.实施例1、实验材料
71.奥曲肽：octreotide（sms 201-995），购于mce公司；gh3细胞系：大鼠垂体腺瘤细胞系，购于中国医学科学院基础医学研究所细胞资源中心，细胞系培养条件：基础培养基dmem/f12＋15%fbs＋1%p/s双抗，在5% co2及37℃恒温细胞培养箱培养；cck8试剂：cell counting kit-8细胞增殖毒性检测试剂盒，日本同仁，货号ck04；大鼠gh elisa试剂盒：大鼠生长激素（gh）酶联免疫吸附测定试剂盒，elabscience公司，货号e-el-r3003。
72.2、实验方法
73.细胞增殖活力（1）取生长状态良好的大鼠gh3细胞系，生长至80%密度时进行传代，接种含有于2 nm octreotide的dmem/f12＋15%fbs＋1%p/s培养基中，于培养箱中培养观察；（2）稳定培养传代20天后，将octreotide浓度改为10 nm，继续稳定培养传代20天；（3）10 nm octreotide下稳定培养的gh3细胞定义为低浓度耐药细胞系，继续传代培养，同时取部分低浓度耐药细胞，于20 nm octreotide下继续培养20天，观察细胞状态依然良好，定义为高浓度耐药细胞。将nc细胞，低浓度与高浓度耐药细胞进行冻存和检测；（4）在无octreotide的培养基和有10 nm octreotide存在的条件下，分别检测普
通不耐药nc对照细胞，低浓度耐药细胞，高浓度耐药细胞的细胞活力增长情况，检测耐药细胞相对于对照细胞的正常生长能力及耐药生长能力；（5）将生长状态良好的3种细胞分别进行消化重悬，接种于96孔细胞培养板中，每孔均接种3万细胞，铺细胞板3个，每种细胞同一时间设置3个检测复孔，于接种后第1、2、3天同一时间先后进行检测，培养基中无octreotide。同时设置添加10 nm octreotide的平行加药组，其余分组及检测条件与无药组完全一致。
74.gh分泌能力（1）将对照nc细胞、低浓度及高浓度对照细胞均置于无octreotide的培养环境中培养3天，保证细胞量及加入的培养基完全一致，3天后取细胞培养的上清液，离心去除培养基中残存的细胞；（2）按照elisa试剂盒的说明步骤，制作大鼠gh激素标准曲线及不同细胞分泌gh的差异，每种细胞设置3个检测复孔。
75.3、实验结果
76.在无octreotide的培养环境中，低浓度耐药组及高浓度耐药组的细胞增殖活力显著高于nc对照细胞，并具有统计学差异（图1）。
77.在10 nm octreotide的培养环境中，耐药组细胞的增殖活力显著高于nc对照细胞，并具有统计学差异（图2）。
78.以上细胞增殖活力实验表明，无论是否存在octreotide，耐药细胞的增殖能力均高于nc对照细胞，具有耐药细胞的特征。
79.比较nc对照细胞，低浓度及高浓度耐药细胞的gh分泌显著升高，并具有统计学意义（图3）。结果说明耐药细胞的gh激素分泌显著高于nc细胞，具有耐药细胞的特征。
80.上述实施例的说明只是用于理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也将落入本发明权利要求的保护范围内。

技术特征：
1.一种生长激素型垂体瘤耐药细胞系，其特征在于，其保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为cgmcc no.45626。2.一种衍生自如权利要求1所述的生长激素型垂体瘤耐药细胞系的子代细胞系。3.一种试剂，其特征在于，所述试剂包括权利要求1所述的生长激素型垂体瘤耐药细胞系或权利要求2所述的衍生自生长激素型垂体瘤耐药细胞系的子代细胞系。4.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括权利要求1所述的生长激素型垂体瘤耐药细胞系或权利要求2所述的衍生自生长激素型垂体瘤耐药细胞系的子代细胞系或权利要求3所述的试剂。5.权利要求1所述的生长激素型垂体瘤耐药细胞系或权利要求2所述的衍生自生长激素型垂体瘤耐药细胞系的子代细胞系在如下任一项中的应用：（1）在制备垂体瘤耐药模型中的应用；（2）在筛选预防和/或治疗垂体瘤的药物中的应用；（3）在筛选垂体瘤耐药逆转药物中的应用；（4）在垂体瘤耐药机制研究中的应用；（5）在评价抗耐药垂体瘤药物、垂体瘤耐药监测或耐药交叉分析中的应用；（6）在制备垂体瘤耐药试剂中的应用；（7）在制备垂体瘤耐药试剂盒中的应用。6.一种构建权利要求1所述的生长激素型垂体瘤耐药细胞系的方法，其特征在于，所述方法包括：将垂体腺瘤细胞系接种于含奥曲肽的培养基中共培养，期间不断增加奥曲肽的浓度。7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，不断增加奥曲肽的浓度包括将奥曲肽的浓度由1-5nm增加至18-30nm。8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述培养基包括dmem/f12、fbs和p/s。9.一种制备生长激素型垂体瘤耐药模型的方法，其特征在于，所述方法包括将权利要求1所述的生长激素型垂体瘤耐药细胞系或权利要求2所述的衍生自生长激素型垂体瘤耐药细胞系的子代细胞系或权利要求3所述的试剂施用于动物中。10.一种评价抗耐药垂体瘤药物功效的方法，其特征在于，所述方法包括：将一种或多种药物与权利要求1所述的生长激素型垂体瘤耐药细胞系或权利要求2所述的衍生自生长激素型垂体瘤耐药细胞系的子代细胞系或权利要求3所述的试剂接触，测定药物对细胞生长的抑制。

技术总结
本发明公开了一种生长激素型垂体瘤耐药细胞系，本发明通过低浓度到高浓度的奥曲肽诱导培养，逐步筛选GH3细胞系中的耐药细胞并稳定传代培养，获得生长能力更强、对奥曲肽治疗不敏感的细胞系，对应临床上的奥曲肽不敏感型生长激素垂体腺瘤，为研究这部分病人的耐药机制提供合适的研究材料。制提供合适的研究材料。制提供合适的研究材料。


技术研发人员：贾旺 王旭 康鹏 原林皓
受保护的技术使用者：首都医科大学附属北京天坛医院
技术研发日：2023.08.01
技术公布日：2023/9/9