一种维生素C/锌口崩片及其制备方法

一种维生素c/锌口崩片及其制备方法
技术领域
1.本发明涉及药物制剂技术领域，特别是涉及一种维生素c/锌口崩片及其制备方法。


背景技术：

2.锌是人体必需的微量元素之一，对于维持人体的正常生理功能和健康至关重要。锌对免疫系统的正常运作非常重要，它有助于加强免疫系统并帮助身体抵御病菌和疾病。首先，锌可以促进t细胞、b细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞的生成和活性，增强免疫系统的反应能力，帮助身体抵御病毒和细菌的侵入。其次，一些研究表明，锌可以抑制病毒在体内的繁殖和扩散，防止病毒进一步感染其他细胞，并刺激免疫系统的反应，从而有助于缓解感冒症状。文献zinc for the treatment of the common cold:a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.cmaj 2012.doi:10.1503/cmaj.111990表明，与服用安慰剂的患者相比，接受锌治疗的患者感冒症状持续时间缩短1.65天。研究表明，锌缺乏会导致免疫系统的功能受损，容易感染病原体，而锌的补充可以改善免疫系统的功能，提高机体的免疫力。基于以上，锌对于预防感冒和其他呼吸道疾病非常重要，一些研究表明，口服锌补充剂可以缩短感冒持续时间和减轻症状的严重程度。相比于无机锌，葡萄糖酸锌为有机锌补剂，对胃黏膜刺激小，在体内易被人体吸收，且吸收率高，溶解性好，广泛应用于保健品、医药和食品中。
3.基于锌缓解感冒症状的功效，现在国内外已经有许多产品上市。锌喉片是含锌的口腔溶解片，通过将锌释放到喉咙和口腔黏膜表面，直接抑制病毒在那里繁殖。常用于缓解喉咙疼痛和喉咙肿痛等感冒症状。如中国专利cn 101961321b开发了一种葡萄糖酸锌糖片制剂及其制备方法。该糖片包含葡萄糖酸锌、白糖、麦芽糖浆或葡萄糖浆、甘氨酸、纯化水和果味剂。通过高温化糖、真空熬糖等步骤制成，其剂型为半透明硬糖片，经过口腔含化给药，糖片通过口腔含化，使锌离子能够渗入鼻、咽和鼻窦部敏感组织里与感冒病毒受体结合，阻止感冒病毒在细胞间进一步扩散而达到治疗感冒、减轻感冒的症状的目的。锌鼻喷雾是一种含锌的鼻腔喷雾剂，通过将锌释放到鼻腔黏膜表面，直接抑制病毒在那里繁殖，常用于缓解鼻塞、流涕和打喷嚏等感冒症状。如德国专利de10124263-a1制备了一种用于治疗感冒的包括硫酸锌盐、葡萄糖酸锌盐或醋酸锌盐的组合物，该发明将含有氯化钠、氯化钾、氯化钙和葡萄糖酸锌的水溶液作为鼻喷雾剂给予100例具有典型感冒症状的患者，症状在3天内消失，而接受常规感冒药(未指定)治疗的患者为5-6天。锌口服液是一种含锌的口服液，通过口服锌，使锌进入体内，刺激免疫系统的反应能力，并抑制病毒在体内的繁殖常用于缓解感冒症状，如发热、咳嗽和喉咙疼痛等。此外，锌也可以刺激免疫细胞的活性，增强免疫系统的反应能力。
4.维生素c又称l-抗坏血酸，是高等灵长类动物与其他少数生物的必需营养素。维生素c是人体活动所必需的一种微量有机物质，在人体生长、代谢等过程中发挥重要作用。研究表明，维生素c可以促进白细胞的生成和活动，增强机体对病原体的抵抗力。此外，维生素
c还可以促进抗体的合成，增加免疫系统对病原体的识别和清除能力，从而提高机体的免疫力。
5.相比于单独的锌和维生素，维生素c和锌对缓解感冒症状也有一定的影响。研究表明，维生素c和锌可以减轻感冒症状的严重程度，缩短感冒持续时间。维生素c可以促进机体产生抗体和细胞因子，增强免疫系统的应答能力，从而减轻感冒症状。而锌可以直接作用于病毒颗粒，抑制其复制和感染能力，同时还可以增强免疫系统的应答能力，提高机体对病毒的抵抗力，从而缓解感冒症状。
6.部分患者在感冒过程中会伴随咽喉肿痛的现象，存在吞咽困难的问题，这限制了感冒药物的使用。如何提高感冒人群对维生素c/锌复合制剂的使用依从性，缓解感冒症状，是目前亟需解决的技术问题。


技术实现要素：

7.本发明的目的是提供一种维生素c/锌口崩片及其制备方法，以解决上述现有技术存在的问题，本发明的维生素c/锌口崩片利于吞咽困难人群服用。
8.为实现上述目的，本发明提供了如下方案：
9.本发明技术方案之一，一种维生素c/锌口崩片，按质量份数计，原料包括：维生素c 2-10份，锌盐5-25份，填充剂20-70份，粘合剂0-5份，崩解剂5-30份，助流剂0.1-2份和润滑剂0.1-2份。
10.进一步地，所述锌盐包括葡萄糖酸锌、醋酸锌、枸橼酸锌、硫酸锌中的一种或多种。
11.进一步地，所述填充剂为木糖醇、甘露醇、山梨糖醇和赤鲜糖醇中的一种或多种。
12.作为简单和有效的掩味方式，使用蔗糖类辅料作为填充剂可以很好的起到掩味效果。但蔗糖类辅料长期服用会引起高血糖等副作用，对于希望可以通过长期服用维生素c/锌改善其自身的健康问题的受众人群极不友好，同时还可能引起龋齿。蔗糖类辅料的使用会极大限制该类人群的使用。经过不断地摸索，发明人选择代糖类辅料作为填充剂，在高效掩味的同时不会引起服用者血糖和龋齿等问题的发生。
13.进一步地，所述粘合剂为淀粉、预胶化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甲基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚维酮、明胶、聚乙二醇和海藻酸钠中的一种或多种。
14.片剂中的粘合剂的存在对于压片过程中片剂的性质有较大的影响。粘合剂可以增加颗粒的粘性，改善颗粒在压片时的性能，防止裂片崩片的发生。但是粘合剂会导致颗粒流变性能发生改变，可能导致片重不均、黏片等问题。同时粘合剂用量过高时还会对于片剂的崩解效果产生影响。
15.进一步地，所述崩解剂为淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、微晶纤维素、海藻酸和海藻酸钠中的一种或多种。
16.进一步地，所述助流剂为滑石粉和/或微粉硅胶。
17.进一步地，所述润滑剂为硬脂酸盐、硬脂酸、硬脂富马酸钠、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、微粉硅胶和月桂醇硫酸盐中的一种或多种。
18.本发明技术方案之二，一种上述的维生素c/锌口崩片的制备方法，包括以下步骤：
19.按质量份数，将维生素c、锌盐、填充剂、粘合剂、崩解剂和助流剂过筛后混合均匀，
之后加入润滑剂混合均匀后，压片，得到所述维生素c/锌口崩片。
20.润滑剂的作用是减少物料和压片机之间的摩擦，提前加入(即将润滑剂与维生素c、锌盐、填充剂、粘合剂、崩解剂和助流剂混合均匀后再压片)会造成黏冲问题产生。
21.所述压片时压片单冲压力为5-12kn，压片时间为1s左右。
22.活性成分维生素c和锌盐存在在较高温度下会发生变性，失去其原有的功效的风险。为保留其原有功效，本发明选用直接压片法作为制备工艺。本发明通过限定具体的原料组成以及压片的参数，实现了采用直接压片法制备得到的口崩片在唾液作用下30s内崩解成很小的颗粒并形成均匀的混悬液的技术效果。
23.进一步地，所述过筛具体为过60目筛。
24.进一步地，所述维生素c/锌口崩片的规格为250mg或300mg。
25.进一步地，所述维生素c/锌口崩片在口腔唾液作用下的崩解时间不大于30s。
26.本发明公开了以下技术效果：
27.1.本发明所使用的填充剂主要为代糖类辅料，具有掩盖维生素c和锌盐酸味的功能，同时又不被人体所吸收，不会改变服用者体内的血糖变化以及避免龋齿的发生，有利于提高服用者的接受程度，极大拓展了维生素c/锌口崩片的受众范围。
28.2.相比于湿法造粒和干法造粒，直接压片法在生产过程中所需的设备较少，能量损耗更少，且得到的片剂的崩解效果更好。
29.3.本发明所制备的维生素c/锌口崩片在制备过程中可以添加不同的辅料来改善片剂的风味，使片剂的风味更加多样化，适合不同人群的需求。
30.4.本发明所制备的维生素c/锌口崩片可以在口腔内通过唾液在30秒内快速崩解，对于吞咽困难的人群十分友好。
具体实施方式
31.现详细说明本发明的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本发明的限制，而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
32.应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本发明。另外，对于本发明中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值，以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
33.除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料，但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。
34.在不背离本发明的范围或精神的情况下，可对本发明说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本发明的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见的。本发明说明书和实施例仅是示例性的。
35.关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即
意指包含但不限于。
36.本发明实施例中所述的维生素c/锌口崩片的尺寸为9-12mm。
37.本发明实施例中所述的糖醇具体为d-甘露醇。
38.本发明实施例中所述的压片的具体参数为5-12kn。
39.实施例1
40.相比较先造粒后压片(湿法造粒法)，直接压片法在生产过程中用到的设备更少，能源消耗更少。为比较两者制备片剂的崩解效果，本实施例考察了湿法造粒法和直接压片法两者制备口崩片剂的崩解效果。具体配方见表1。
41.表1配方
[0042][0043][0044]
表中各组分用量按质量份数计；表中粘合剂为聚维酮，崩解剂为交联聚维酮、助流剂为微粉硅胶、润滑剂为硬脂富马酸钠。
[0045]
湿法造粒法具体过程为：将糖醇、(1/2-2/3)崩解剂和粘合剂按比例称取，混合均匀，加入20ml水制成湿颗粒，经过筛湿粒，干燥，整粒后，加入维生素c、葡萄糖酸锌、剩余崩解剂和助流剂，混合均匀后，再加入润滑剂，再次混合均匀，压片，得到维生素c/锌口崩片。
[0046]
直接压片法具体过程为：将维生素c、葡萄糖酸锌、糖醇、崩解剂、粘合剂和助流剂过60目筛，然后按比例称取，混合均匀，最后再加入润滑剂，再次混合均匀后，压片，得到维生素c/锌口崩片。
[0047]
结果：利用湿法造粒法制备的维生素c/锌口崩片在37℃水中的崩解时间为40s，利用直接压片法制备的维生素c/锌口崩片的崩解时间为15s。即，直接压片法制备的维生素c/锌口崩片的崩解效果更好。
[0048]
实施例2
[0049]
片剂中粘合剂含量对片剂的性能和崩解效果有明显影响。为更好的探究粘合剂对片剂的影响，本实施例探究了几种粘合剂以及用量对维生素c/锌口崩片的影响，粘合剂种类及用量具体见表2，其余各组分用量同实施例1。
[0050]
表2粘合剂种类及用量
[0051] 粘合剂用量(％)崩解效果方案一聚维酮va641符合规定方案二聚维酮va643符合规定方案三聚维酮va645不符合规定方案四聚乙二醇60001符合规定
方案五聚乙二醇60003符合规定方案六聚乙二醇60005不符合规定
[0052]
表中用量(％)表示的是粘合剂用量占所有原料总质量的百分数；表中崩解效果“符合规定”表示的是在1min时间内。
[0053]
结果表明，为实现更好的崩解效果，在直接压片过程中，聚合物粘合剂用量不宜超过5％，否则会造成崩解效果不符合规定。
[0054]
实施例3
[0055]
一种维生素c/锌口崩片，其原料配比见表3。
[0056]
表3
[0057][0058][0059]
表中用量栏中的数字的单位为“g”。
[0060]
其制备方法如下：
[0061]
将维生素c、葡萄糖酸锌、糖醇、聚维酮、交联聚维酮和微粉硅胶过60目筛，然后按比例称取，混合均匀，最后再加入硬脂酸镁，再次混合均匀后，压片，即得到维生素c/锌口崩片。
[0062]
上述用量的原料共制备得到400片维生素c/锌口崩片；所制备得到的维生素c/锌口崩片的崩解时间为20s。
[0063]
实施例4
[0064]
一种维生素c/锌口崩片，其原料配比见表4。
[0065]
表4
[0066]
原料用量维生素c4.0葡萄糖酸锌10.0糖醇61.5聚维酮4.0交联聚维酮19.0微粉硅胶0.5硬脂酸镁1.0
[0067]
表中用量栏中的数字的单位为“g”。
[0068]
其制备方法同实施例3。
[0069]
上述用量的原料共制备得到400片维生素c/锌口崩片；所制备得到的维生素c/锌口崩片的崩解时间为15s。
[0070]
实施例5
[0071]
一种维生素c/锌口崩片，其原料配比见表5。
[0072]
表5
[0073][0074][0075]
表中用量栏中的数字的单位为“g”。
[0076]
其制备方法如下：
[0077]
将维生素c、葡萄糖酸锌、糖醇、聚乙二醇、交联聚维酮和微粉硅胶过60目筛，然后按比例称取，混合均匀，最后再加入硬脂酸镁，再次混合均匀后，压片，即得到维生素c/锌口崩片。
[0078]
上述用量的原料共制备得到400片维生素c/锌口崩片；所制备得到的维生素c/锌口崩片的崩解时间为25s。
[0079]
实施例6
[0080]
一种维生素c/锌口崩片，其原料配比见表6。
[0081]
表6
[0082]
原料用量维生素c4.0葡萄糖酸锌10.0糖醇61.5聚维酮4.0交联聚维酮19.0微粉硅胶0.5硬脂酸镁1.0
[0083]
表中用量栏中的数字的单位为“g”。
[0084]
其制备方法同实施例5。
[0085]
上述用量的原料共制备得到400片维生素c/锌口崩片；所制备得到的维生素c/锌口崩片的崩解时间为15s。
[0086]
实施例7
[0087]
一种维生素c/锌口崩片，其原料配比见表7。
[0088]
表7
[0089][0090][0091]
表中用量栏中的数字的单位为“g”。
[0092]
其制备方法如下：
[0093]
将维生素c、葡萄糖酸锌、糖醇、聚维酮、交联聚维酮和微粉硅胶过60目筛，然后按比例称取，混合均匀，最后再加入硬脂富马酸钠，再次混合均匀后，压片，即维生素c/锌口崩片。
[0094]
上述用量的原料共制备得到400片维生素c/锌口崩片；所制备得到的维生素c/锌口崩片的崩解时间为20s。
[0095]
实施例8
[0096]
一种维生素c/锌口崩片，其原料配比见表8。
[0097]
表8
[0098]
原料用量维生素c4.0葡萄糖酸锌10.0糖醇61.5聚维酮4.0交联聚维酮19.0微粉硅胶0.5硬脂富马酸钠1.0
[0099]
表中用量栏中的数字的单位为“g”。
[0100]
其制备方法同实施例7。
[0101]
上述用量的原料共制备得到400片维生素c/锌口崩片；所制备得到的维生素c/锌口崩片的崩解时间为15s。
[0102]
本发明为提高服用者的接受程度和提高维生素c/锌有效成分的利用率，制备了一种维生素c/锌口崩片。该口崩片制剂具有口味好、崩解时间迅速的优点，利于吞咽困难人群服用，对病人依从性比较好。
[0103]
对于感冒患者而言，大部分患者伴随咽喉肿痛等现象，存在吞咽困难等问题。本发明维生素c/锌口崩片的药物剂型为口崩片，在口腔中即可快速崩解，30秒内即可崩解完全，可以有效解决感冒患者吞咽困难的问题。该口崩片中主要的辅料为代糖类，味道较好，可以
有效解决活性成分中锌的金属味，更有利于患者服用。同时，该口崩片将维生素c和锌进行联合使用，有效的将锌缓解感冒症状的功效与维生素c提高机体的免疫力功效相结合，更好的的缓解感冒症状。
[0104]
以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。

技术特征：
1.一种维生素c/锌口崩片，其特征在于，按质量份数计，原料包括：维生素c2-10份，锌盐5-25份，填充剂20-70份，粘合剂0-5份，崩解剂5-30份，助流剂0.1-2份和润滑剂0.1-2份。2.根据权利要求1所述的维生素c/锌口崩片，其特征在于，所述锌包括葡萄糖酸锌、醋酸锌、枸橼酸锌和硫酸锌中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的维生素c/锌口崩片，其特征在于，所述填充剂为木糖醇、甘露醇、山梨糖醇和赤鲜糖醇中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的维生素c/锌口崩片，其特征在于，所述粘合剂为淀粉、预胶化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甲基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚维酮、明胶、聚乙二醇和海藻酸钠中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的维生素c/锌口崩片，其特征在于，所述崩解剂为淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、微晶纤维素、海藻酸和海藻酸钠中的一种或多种。6.根据权利要求1所述的维生素c/锌口崩片，其特征在于，所述助流剂为滑石粉和/或微粉硅胶。7.根据权利要求1所述的维生素c/锌口崩片，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸盐、硬脂酸、硬脂富马酸钠、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、微粉硅胶和月桂醇硫酸盐中的一种或多种。8.一种权利要求1-7任一项所述的维生素c/锌口崩片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：按质量份数，将维生素c、锌盐、填充剂、粘合剂、崩解剂和助流剂过筛后混合均匀，之后加入润滑剂混合均匀后，压片，得到所述维生素c/锌口崩片。9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述维生素c/锌口崩片的规格为250mg或300mg。10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述维生素c/锌口崩片在口腔唾液作用下的崩解时间不大于30s。

技术总结
本发明涉及药物制剂技术领域，特别是涉及一种维生素C/锌口崩片及其制备方法。按质量份数计，维生素C/锌口崩片的原料包括：维生素C2-10份，锌盐5-25份，填充剂20-70份，粘合剂0-5份，崩解剂5-30份，助流剂0.1-2份和润滑剂0.1-2份。本发明所制备的维生素C/锌口崩片可以在口腔内通过唾液在30秒内快速崩解，对于吞咽困难的人群十分友好。难的人群十分友好。


技术研发人员：周峰 陈全兵 张建涛 王炜 陈慧
受保护的技术使用者：中国科学院宁波材料技术与工程研究所
技术研发日：2023.06.01
技术公布日：2023/9/12