一种盐酸托莫西汀口腔速溶膜及其制备方法

1.本发明涉及一种基于改性淀粉复合材料制备的盐酸托莫西汀口腔速溶膜及其制备方法，属于药物制剂领域。本发明通过将改性淀粉聚合物与pva复合以改善改性淀粉不能形成完整柔韧薄膜的缺陷，实现材料的优势互补；通过载入活性药物盐酸托莫西汀，制备得到安全性高的改性淀粉复合载药膜，该方法易于操作，成本低，适用于工业化生产。


背景技术：

2.注意力缺陷多动障碍(attention-deficit hyperactivity disorder，adhd)是儿童最常见的精神行为障碍之一，特征是多动、冲动和注意力不集中，对儿童、家庭、学校和社会都有重大的影响。目前多认为其发病机制与儿茶酚胺类神经递质多巴胺和去甲肾上腺素翻转效应有关，托莫西汀可选择性抑制去甲肾上腺素的突触前运转，增强去甲肾上腺素功能，从而改善adhd的症状。盐酸托莫西汀2003年在美国上市，上市剂型为胶囊和口服液；由于adhd患者的病情特点，医务人员和家属常常发现患儿服药困难，因此有必要开发安全性高且服用方便的新剂型提高患儿的顺应性，从而加快患儿的康复过程。
3.口腔速溶膜(oral disintegrating films)是一种无需用水即可在口腔中崩解的新型快速释药制剂，与传统的口服固体制剂和液体制剂相比，口腔速溶膜具有服用方便、起效迅速、顺应性好、剂量准确、避免肝脏首过效应、生物利用度高(部分药物可从口腔黏膜吸收)等诸多优点，通过制备盐酸托莫西汀口腔速溶膜可以提高患儿服用的顺应性，降低服药抗拒心理，从而确保药物的正常服用与药物疗效的稳定发挥，为老人、儿童、患特殊疾病以及吞咽困难的患者提供了一种更安全有效的给药途径。
4.虽然口腔速溶膜有很多优势，但合适的制备方法依然是技术难点。聚合物需要同时具备足够的机械强度、润湿和铺展能力以及快速的崩解能力，目前常用的是合成或半合成聚合物，可能会存在一定潜在风险；由于儿童正处于生长发育期，与成人药物相比，儿童药物应具有更好的安全性；作为食物成分的淀粉具有优异的安全属性，适宜用于儿童药物的制备；因此，非常有必要进行各种研究以开发出可以改善薄膜成膜性能并具有高生物安全性的口腔速溶膜。
5.淀粉由支链淀粉和直链淀粉两种大分子组成，直链淀粉是以a-(1,4)糖苷键连接的线型聚合物，具有良好的成膜能力；支链淀粉以α-1,4-糖苷键相连外，还有以α-1,6-糖苷键相连的分支，各分支卷曲成螺旋结构，不溶于冷水，遇热水形成胶体，具有良好的溶胀能力。ayorinde等(formulation and evaluation of oral dissolving films of amlodipine besylate using blends of starches with hydroxypropyl methyl cellulose[j].polim med.2016,46(1):45-51)利用花生淀粉和山药豆淀粉分别与hpmc共混制备苯磺酸氨氯地平口腔膜，该口腔膜崩解时间长达15min，且耐折性较差。虽然研究人员对淀粉与聚合物的复合膜进行了相关研究，但天然淀粉半结晶的性质，与聚合物制备的复合口腔膜通常情况下难以得到合格的口腔膜。
[0006]
通过化学、酶或物理改性可以增强淀粉的理化性质和功能，从而增强淀粉制备口
腔膜的制剂学特性。limpongsa等(physical modification of thai rice starch and its application as orodispersible film former[j].carbohydr polym.2020,239:1-10)对大米淀粉进行醇碱法和球磨法物理改性，改性之后的淀粉具备良好的成膜能力和崩解性能，但是力学性能相对较差。bodini等(effect of starch and hydroxypropyl methylcellulose polymers on the properties of orally disintegrating films[j].journal of drug delivery science and technology,2019,51:403-410.)将预糊化淀粉(s)与羟丙甲纤维素(hpmc)以不同比例复合制备口腔速溶膜，薄膜崩解时间均在60s之内，但整体复合膜的刚度较高，柔韧性较差。淀粉改性之后虽然具备良好的成膜能力和崩解性能，但是力学性能较差，需要与合适的聚合物进行复合改善改性淀粉膜的机械性能和制剂学指标，但是合适的聚合物目前的研究未能满足崩解时间和力学性能之间的平衡达到更高的水平；此外复合材料的筛选和配方比例的选择需要经过大量的实验和深入的研究。
[0007]
本发明将改性淀粉聚合物(dsh和水溶性淀粉)与pva进行复合制备口腔速溶膜，材料复合能够弥补单一材料的不足，复合比例的调节能够获得良好外观形态、快速崩解和适宜力学性能的复合膜。本发明为药物递送系统提供一种具有良好生产潜力的制备技术。


技术实现要素：

[0008]
本发明的目的在于提供一种安全性高、快速崩解、口感良好、适宜粘附、力学性能优异且口服吸收迅速的盐酸托莫西汀口腔速溶膜。本发明公开的盐酸托莫西汀口腔速溶膜制备工艺简单、易于操作，适合工业化生产。
[0009]
本发明技术方案如下：
[0010]
淀粉具有一定的成膜能力、生物相容性、生物可降解性和生物粘附力，且来源广泛的优点，适合作为药物递送的基质材料，但天然淀粉不溶于水且力学性能较差，不适宜作为口腔速溶膜的载体，可通过与物理法、化学法或酶法对天然淀粉进行改性，获得具备目标性质的改性淀粉；改性后的淀粉具有良好的水溶性或成膜能力，是制备口腔速溶膜的有利属性，但其力学性能相对较差。
[0011]
由于改性淀粉单独制备的薄膜较脆、易碎裂、力学性能较差等问题，本发明提供一种基于改性淀粉的复合薄膜，改善淀粉缺陷的同时，提高薄膜的整体性能。盐酸托莫西汀改性淀粉复合膜具有优异的机械性能，不会在运输、携带及服用过程发生碎裂，在口腔中产生粘附并快速崩解，防止患者抗拒或无意识吐出，改善患者的依从性；部分药物在口腔中吸收入血，提高了药物的生物利用度。
[0012]
本发明提供的盐酸托莫西汀口腔速溶膜，其包含盐酸托莫西汀、改性淀粉复合物、增塑剂和药学上可接受的辅料。
[0013]
所述的改性淀粉复合物可以是麦芽糖糊精(dsh)或水溶性淀粉与聚乙烯醇(pva)的组合物；
[0014]
本发明的所使用的成膜材料为复合材料dsh/pva或水溶性淀粉/pva的质量比为4:1～1:4，优选1:1～1:4；
[0015]
本发明的所使用高分子成膜材料占所述盐酸托莫西汀口腔速溶膜干重的50％-100％，优选50％-80％；
[0016]
本发明所使用的活性药物为盐酸托莫西汀，药物活性成分与成膜材料之间的比例为1:10～1:2，优选比例1:5～1:2；
[0017]
本发明所采用的的增塑剂是甘油、丙二醇、聚乙二醇400或吐温80，优选聚乙二醇400，增塑剂与成膜材料的比例为1:10～1:2，优选1:5～3:10；
[0018]
本发明所选用的改性淀粉是由葡萄糖分子聚合而成的多糖，其基本结构为α-d-吡喃葡萄糖，在口腔唾液的作用下会将淀粉转化为麦芽糖，从而产生甜味。用于本发明的矫味剂可以是三氯蔗糖、阿斯巴甜、安赛蜜、木糖醇、山梨醇、蔗糖、麦芽糖、草莓香精等，用量薄膜固体含量中重量的5～7％，用于改善盐酸托莫西汀的苦味，优选阿斯巴甜；
[0019]
用于本发明的医药尚可接受的添加剂包括但不限于高分子成膜材料、增塑剂、着色剂、矫味剂等。本发明制备的口腔薄膜裁切的面积在4-10cm2范围内。
[0020]
此外，本发明还提供一种基于改性淀粉制备口腔薄膜的制备方法，其包括以下步骤：
[0021]
(1)取处方量的聚合物溶于水中制备聚合物溶液；
[0022]
(2)将增塑剂、活性药物和其余辅料加入到聚合物溶液中搅拌均匀；
[0023]
(3)取一定质量的溶液浇铸于模具中；
[0024]
(4)干燥脱膜后，裁切成适宜大小，即可得到盐酸托莫西汀口腔速溶膜；
[0025]
本专利所制备的盐酸托莫西汀口腔速溶膜，其优势在于薄膜接触口腔唾液后，粘附在口腔中不易吐出，并迅速崩解吸收，避免了患者因抗拒服药以及无意识吐出的情况，改善患者的依从性。该口腔速溶膜制备工艺简单，所获得的薄膜具备一定的应力和应变抵抗制备、切割、包装等操作过程所造成的破损，适用于工业生产；此外，改性淀粉作为基质材料，毒副作用低，为儿童或老人以及吞咽困难的患者提供了一种更安全更方便的服药方式。
附图说明
图1为盐酸托莫西汀口腔速溶膜与市售盐酸托莫西汀胶囊（利妥思
®
）在三种不同溶出介质中的溶出曲线。
具体实施方式
[0026]
下面通过实施例来进一步说明本发明，以下给出了本发明中较佳的实施例，但本发明的保护范围不限于此。
[0027]
本发明通过对复合薄膜的外观形态、厚度、重量、耐折度、崩解时间、机械性能和体外溶出指标证实本发明能够提高薄膜的外观形态、力学强度以及缩短崩解和溶出时间。
[0028]
以下实施例及对比例中采用下列评估方法。
[0029]
(1)“外观形态”从复合薄膜的透明度、柔韧度、成膜性、脱模性、完整性、均匀性等方面观察薄膜的形态。
[0030]
(2)“厚度”使用数显千分尺对薄膜的厚度进行测量，测其四角和中心厚度五个点。
[0031]
(3)“重量”采用分析天平称取薄膜重量。
[0032]
(4)“耐折度”是将薄膜在同一条折痕反复折叠180
°
，直到薄膜破裂，即为最大折叠次数。
[0033]
(5)“崩解时间”通过将薄膜放入37℃5ml的水溶液中，轻轻摇晃，薄膜完全崩解所
需的时间即为崩解时间。
[0034]
(6)“机械性能”采用质构仪评价薄膜机械性能，将大小为30
×
4mm2哑铃型薄膜夹于上下夹子之间，触发力为5n，夹子以0.2mm/s的速度移动，直到薄膜断裂，记录数据。拉伸强度(tensile strength)、伸长率(％elongation)用以下公式进行计算：
[0035][0036][0037]
(7)“体外溶出研究”使用uspⅱ型(桨法)比较盐酸托莫西汀口腔速溶膜与盐酸托莫西汀胶囊的溶出情况，采用高效液相色谱法对样品进行分析。
[0038]
实施例1
[0039]
本实施例以改性淀粉(dsh)与pva的组合物为成膜材料，以甘油为增塑剂，三氯蔗糖为矫味剂、苋菜红为着色剂制备盐酸托莫西汀口腔速溶膜，具体处方组成如下表所示。制备工艺：称取处方量的dsh和pva分别溶于蒸馏水中制备成聚合物溶液，分别加入处方量的甘油搅拌均匀，将dsh和pva溶液按照质量比1:4混合均匀；盐酸托莫西汀和剩余辅料按处方量的加入聚合物溶液中充分搅拌，超声除去混合溶液中的气泡，取溶液浇铸于附有剥离衬垫的玻璃板上，干燥，脱膜，干膜切割成面积为4-10cm2大小，即可得盐酸托莫西汀口腔速溶膜。
[0040][0041]
制备得到的盐酸托莫西汀口腔速溶膜外观透明均匀，完整柔韧；厚度在0.054
±
0.003mm之间；重量在30.67
±
0.57mg之间；耐折度在300以上，具有良好的机械性能，40.33
±
1.53s崩解完全，拉伸强度为129.12
±
3.50mpa，伸长率为163.87
±
7.58％。基于改性淀粉制备的盐酸托西汀口腔速溶膜具有良好的外观形态，优良的力学性能，并快速溶解。
[0042]
实施例2
[0043][0044][0045]
本实施例以dsh与pva的组合物为成膜材料，以丙二醇为增塑剂，三氯蔗糖为矫味剂、苋菜红为着色剂制备盐酸托莫西汀口腔速溶膜，具体处方组成如上表所示。称取处方量的dsh和pva分别溶于蒸馏水中，分别加入处方量的丙二醇搅拌均匀，将dsh和pva溶液按照质量比1:4混合均匀；盐酸托莫西汀和剩余辅料按处方量的加入聚合物溶液中充分搅拌，超声除去混合溶液中的气泡，取溶液浇铸于附有剥离衬垫的玻璃板上，干燥，脱膜，干膜切割成面积为4-10cm2大小，得到的盐酸托莫西汀口腔速溶膜外观透明均匀，完整柔韧；厚度在0.061
±
0.002mm之间；重量在34.67
±
2.08mg之间；耐折度在300以上，具有良好的机械性能，22.33
±
1.15s崩解完全。
[0046]
实施例3
[0047][0048]
本实施例以dsh与pva的组合物为成膜材料，以聚乙二醇400为增塑剂，三氯蔗糖为矫味剂、苋菜红为着色剂制备盐酸托莫西汀口腔速溶膜，具体处方组成如上表所示。：称取处方量的dsh和pva分别溶于蒸馏水中，分别加入处方量的聚乙二醇400搅拌均匀，将dsh和pva溶液按照质量比1:4混合均匀；盐酸托莫西汀和剩余辅料按处方量的加入聚合物溶液中充分搅拌，超声除去混合溶液中的气泡，取溶液浇铸于附有剥离衬垫的玻璃板上，干燥，脱膜，干膜切割成面积为4-10cm2大小，得到的盐酸托莫西汀口腔速溶膜外观透明均匀，完整柔韧，色泽均一；厚度在0.055
±
0.002mm之间；重
量在32.67
±
0.58mg之间；耐折度在300以上，具有良好的机械性能，25.61
±
2.19s崩解完全。
[0049]
实施例4
[0050][0051]
称取处方量的dsh和pva分别溶于蒸馏水中，分别加入处方量的聚乙二醇400搅拌均匀，将dsh和pva溶液按照质量比1:4混合均匀；盐酸托莫西汀和剩余辅料按处方量的加入聚合物溶液中充分搅拌，超声除去混合溶液中的气泡，取溶液浇铸于附有剥离衬垫的玻璃板上，干燥，脱膜，干膜切割成面积为4-10cm2大小，得到的盐酸托莫西汀口腔速溶膜外观透明均匀，完整柔韧；厚度在0.058
±
0.002mm之间；重量在33.33
±
1.53mg之间；耐折度在300以上，拉伸强度为11.19
±
0.13mpa，伸长率可达231
±
3.21％，具有良好的机械性能，24.33
±
0.58s崩解完全，且具有良好的口感。
[0052]
实施例5
[0053][0054]
本实施例以水溶性淀粉与pva的组合物为成膜材料，以甘油为增塑剂，三氯蔗糖为矫味剂、苋菜红为着色剂制备盐酸托莫西汀口腔速溶膜，具体处方组成如上表所示。称取处方量的水溶性淀粉和pva分别溶于蒸馏水中，分别加入处方量的甘油搅拌均匀，将水溶性淀粉和pva溶液按照质量比1:4混合均匀；盐酸托莫西汀和剩余辅料按处方量的加入聚合物溶液中充分搅拌，超声除去混合溶液中的气泡，取溶液浇铸于附有剥离衬垫的玻璃板上，干
燥，脱膜，干膜切割成面积为4-10cm2大小，得到的盐酸托莫西汀口腔速溶膜外观透明均匀，完整柔韧，厚度在0.055
±
0.003mm之间；重量在30.67
±
2.52mg之间；耐折度在300以上，拉伸强度为95.81
±
8.57mpa，伸长率可达211
±
12.01％，具有良好的机械性能，33.33
±
1.15s崩解完全，具有良好的口感。
[0055]
实施例6
[0056][0057]
本实施例以水溶性淀粉与pva的组合物为成膜材料，以甘油为增塑剂，三氯蔗糖为矫味剂、苋菜红为着色剂制备盐酸托莫西汀口腔速溶膜，具体处方组成如上表所示。称取处方量的水溶性淀粉和pva分别溶于蒸馏水中，分别加入处方量的甘油搅拌均匀，将水溶性淀粉和pva溶液按照质量比3:7混合均匀；盐酸托莫西汀和剩余辅料按处方量的加入聚合物溶液中充分搅拌，超声除去混合溶液中的气泡，取溶液浇铸于附有剥离衬垫的玻璃板上，干燥，脱膜，干膜切割成面积为4-10cm2大小，得到的盐酸托莫西汀口腔速溶膜外观透明均匀，完整柔韧，厚度在0.054
±
0.005mm之间；重量在32.33
±
1.15mg之间；耐折度在300以上，30.33
±
2.08s崩解完全，具有良好的口感。
[0058]
实施例7
[0059][0060]
称取处方量的水溶性淀粉和pva分别溶于蒸馏水中，分别加入处方量的丙二醇搅拌均匀，将水溶性淀粉和pva溶液按照质量比1:4混合均匀；盐酸托莫西汀和剩余辅料按处
方量的加入聚合物溶液中充分搅拌，超声除去混合溶液中的气泡，取溶液浇铸于附有剥离衬垫的玻璃板上，干燥，脱膜，干膜切割成面积为4-10cm2大小，得到的盐酸托莫西汀口腔速溶膜外观透明均匀，完整柔韧，厚度在0.060
±
0.005mm之间；重量在32.33
±
1.15mg之间；耐折度在300以上，23.67
±
1.53s崩解完全，具有良好的口感。
[0061]
实施例8
[0062][0063][0064]
称取处方量的水溶性淀粉和pva分别溶于蒸馏水中，分别加入处方量的聚乙二醇400搅拌均匀，将水溶性淀粉和pva溶液按照质量比1:4混合均匀；盐酸托莫西汀和剩余辅料按处方量的加入聚合物溶液中充分搅拌，超声除去混合溶液中的气泡，取溶液浇铸于附有剥离衬垫的玻璃板上，干燥，脱膜，干膜切割成面积为4-10cm2大小，得到的盐酸托莫西汀口腔速溶膜外观透明均匀，完整柔韧，厚度在0.057
±
0.004mm之间；重量在31.33
±
1.15mg之间；耐折度在300以上，28.67
±
2.31s崩解完全，具有良好的口感。
[0065]
实施例9
[0066][0067]
称取处方量的水溶性淀粉和pva分别溶于蒸馏水中，分别加入处方量的聚乙二醇400搅拌均匀，将水溶性淀粉和pva溶液按照质量比1:4混合均匀；盐酸托莫西汀和剩余辅料按处方量的加入聚合物溶液中充分搅拌，超声除去混合溶液中的气泡，取溶液浇铸于附有剥离衬垫的玻璃板上，干燥，脱膜，干膜切割成面积为4-10cm2大小，得到的盐酸托莫西汀口
腔速溶膜外观透明均匀，完整柔韧，厚度在0.059
±
0.005mm之间；重量在32.67
±
1.15mg之间；耐折度在300以上，30.67
±
3.06s崩解完全，具有良好的口感。
[0068]
对比例1
[0069][0070]
称取处方量的dsh和pva分别溶于蒸馏水中，分别加入处方量的甘油搅拌均匀，将dsh和pva溶液按照质量比1:1混合均匀；盐酸托莫西汀和剩余辅料按处方量的加入聚合物溶液中充分搅拌，超声除去混合溶液中的气泡，取溶液浇铸于附有剥离衬垫的玻璃板上，干燥，脱膜，干膜切割成面积为4-10cm2大小，制备得到的托莫西汀口腔速溶膜外观形态呈现相分离，表面粗糙不平，分布不均匀。
[0071]
对比例2
[0072][0073]
称取处方量的水溶性淀粉和pva分别溶于蒸馏水中，分别加入处方量的甘油搅拌均匀，将水溶性淀粉和pva溶液按照质量比1:4混合均匀；盐酸托莫西汀和剩余辅料按处方量的加入聚合物溶液中充分搅拌，超声除去混合溶液中的气泡，取溶液浇铸于附有剥离衬垫的玻璃板上，干燥，脱膜，干膜切割成面积为4-10cm2大小，制备得到的托莫西汀口腔速溶膜机械性能差，脱模过程中发生碎裂，无法提供足够的机械强度抵抗脱膜、裁切、包装以及运输过程中的阻力。
[0074]
将实施例4所制得的盐酸托莫西汀口腔速溶膜与市售的盐酸托莫西汀胶囊(规格10mg)进行溶出实验，方法为桨法，转速为50rmp，介质为水、0.1mol
·
l-1
hcl溶
液和ph 6.8磷酸缓冲液作为溶出介质，温度为37
±
0.5℃；为了达到下沉条件，使用回形针固定薄膜；得到的溶出结果如图1所示。
[0075]
本发明未尽事宜为公知技术。上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的是在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

技术特征：
1.一种盐酸托莫西汀口腔速溶膜，其特征在于，由以下成分组成：盐酸托莫西汀、高分子成膜材料、增塑剂和药学上可接受的其他辅料，所述的高分子成膜材料为麦芽糖糊精(dsh)或水溶性淀粉与聚乙烯醇(pva)的组合物。2.根据权利要求1所述的盐酸托莫西汀口腔速溶膜，其特征在于，通过本专利发明制备的口腔速溶膜能够明显改善改性淀粉口腔膜质地脆，力学性能差以及不能形成完整薄膜的局限性。本专利发明制备的口腔膜具备良好外观形态、优异的力学强度和快速的崩解性能。3.根据权利要求1所述的盐酸托莫西汀口腔速溶膜，其特征在于，处方中的dsh/pva或水溶性淀粉与pva的质量比为4:1～1:4，优选1:1～1:4。4.根据权利要求1所述的盐酸托莫西汀口腔速溶膜，其特征在于，所述的高分子成膜材料占所述盐酸托莫西汀口腔速溶膜干重的50％-100％，优选50％-80％。5.根据权利要求1所述的盐酸托莫西汀口腔速溶膜，其特征在于，该膜剂包含盐酸托莫西汀，盐酸托莫西汀与成膜材料之间的比例为1:10～1:2，优选1:5～1:2。6.根据权利要求1所述的盐酸托莫西汀口腔速溶膜，其特征在于，所述的增塑剂包括甘油、丙二醇、聚乙二醇400、吐温80中的一种或任意组合，优选聚乙二醇400，增塑剂与成膜材料的比例为1:10～1:2，优选1:5～3:10。7.根据权利要求1所述的盐酸托莫西汀口腔速溶膜，其特征在于，所述药学上可接受的辅料由矫味剂和着色剂组成，矫味剂包括三氯蔗糖、阿斯巴甜、安赛蜜、木糖醇、山梨醇、蔗糖、麦芽糖、草莓香精中的一种或任意组合，占所述盐酸托莫西汀口腔速溶膜干重的5～7％，优选阿斯巴甜；着色剂选自苋菜红、栀子蓝、柠檬黄中的一种或组合，占所述盐酸托莫西汀口腔速溶膜干重的1％。8.根据权利要求1所述的盐酸托莫西汀口腔速溶膜，其特征在于，其制备方法主要包括以下步骤：取处方量的聚合物溶于水中制备聚合物溶液；将增塑剂、活性药物和其余辅料加入到聚合物溶液中搅拌均匀；将制备好的溶液浇铸至模具上，干燥脱膜后，裁切成适宜的大小，即可得到盐酸托莫西汀口腔速溶膜。9.根据权利要求1所述的盐酸托莫西汀口腔速溶膜，其特征在于，所述的复合薄膜的厚度在10μm-100mm，优选厚度在50μm-70μm。10.根据权利要求1所述的盐酸托莫西汀口腔速溶膜，其特征在于，所述的复合薄膜的崩解时间小于60秒；耐折度大于300折。

技术总结
本发明属于药物制剂领域，涉及一种盐酸托莫西汀口腔速溶膜的制备方法。首先配制聚合物溶液，将聚合物溶液混合均匀后，加入增塑剂、活性药物与其他剩余辅料；将混合溶液浇铸至模具上，进行干燥、脱膜，并将薄膜裁切成规定尺寸。本发明公开的盐酸托莫西汀载药膜，通过将改性淀粉聚合物与聚乙烯醇(PVA)进行复合，使不能形成完整薄膜的改性淀粉具有良好的成膜能力，工艺简单，重现性好，且薄膜具有优异的机械强度，满足生产制备要求；此外，该口腔膜具有厚度薄、口感良好、安全性高、适宜粘附、崩解时间短且溶出快等优点，避免了因抗拒服药以及无意识吐出的情况，改善患者的依从性，适用于儿童以及吞咽困难的患者服用。及吞咽困难的患者服用。


技术研发人员：郭旻彤 赵姚姚 常俊标 任晓庆 王方园 冯玉琦 王润泽 马坤茹
受保护的技术使用者：郑州大学
技术研发日：2023.05.12
技术公布日：2023/9/20