一种氮、氧杂稠环芳烃及其合成方法和应用

1.本发明属于有机合成化学的技术领域，尤其涉及一种氮、氧杂稠环芳烃及其合成方法和应用。


背景技术：

2.稠环芳烃是指由两个或多个芳烃组成的多环芳烃化合物，广泛应用于药物、染料等行业。稠环芳烃的晶体排列存在π-π相互作用，分子之间形成有序堆积，其在有机光电器件(包括有机场效应晶体管(organic field-effect transistor,ofet)、有机太阳能电池(organic solar cell,osc)和有机发光二极管(organic light-emitting diode,oled)等)、有机半导体材料等领域都具有广阔的应用前景(chem.rev.,2007,107,926；chem.soc.rev.,2010,39,1489；chem.soc.rev.,2012,41,4245；nature,2004,428,911)。与传统的无机光电材料相比，大尺寸的共轭分子具有分子级别的结构调整；溶解性好、易加工；质轻、柔性，可实现大面积器件制备等优势。因此，设计并合成新型有机稠环芳烃，并对其进行性质以及应用研究，一直以来都是化学、材料和生物等领域科学家的研究热点之一。特别地，以杂原子替代多环化合物中的部分碳原子，形成含杂原子共轭骨架分子，即杂稠环芳烃，可显著提高材料的稳定性及组装性能，从而显著改善有机光电材料的光电性能和多功能性(angew.chem.,int.ed.,2010,49,8209；chem.mater.,2015,28,3)。同时，对稠环芳烃进行多功能修饰，也是赋予有机光电分子可调控性和多样性的重要手段。
3.惰性c-h键直接官能团化反应由于高原子经济与步骤经济的优越性，现已无可争议的成为化学家们追求的理想合成手段，其一度被人们称为“化学的圣杯”。过去20年里，过渡金属催化c-h活化反应的确已经取得了非常显著的成效，实现了诸多传统化学所不能完成的转化。其中，铑催化导向c-h键活化1：2偶联构筑多环芳烃的合成得到了快速发展，制备了一大批在有机光电材料和药物领域具有重要应用前景的新型稠环芳烃骨架。而重氮化合物作为有机合成中的重要中间体，将其应用在过渡金属催化1：2偶联构建稠杂环芳烃的研究尚处于初级阶段。迄今为止，有关铑催化导向c-h活化1：2偶联构筑稠环芳烃分子仅有一例报道(org.lett.2017,19,2294)，研究相对缓慢。上述方法以强配位的吡啶类化合物作为导向基，在铑催化剂的作用下实现了和重氮化合物的1：2偶联，构筑了一系列萘并喹啉酮骨架。
4.一方面，现有的合成手段所使用导向基团为强配位能力的吡啶，底物合成复杂，产物类型单一，所得骨架仅为氮杂的稠环芳烃。另一方面，苯并噁嗪型亚胺作为有机合成当中的关键中间体，合成简单、来源广泛。将其作为弱的导向基团应用在铑催化的卡宾1：2偶联的研究尚没有报道。根据已有文献报道，杂稠环芳烃，可显著提高材料的稳定性及组装性能，从而显著改善有机光电材料的光电性能和多功能性(angew.chem.,int.ed.,2010,49,8209；chem.mater.,2015,28,3)，杂稠环芳烃在有机光电材料方面的应用具有广阔的前景；因此急需寻找一种合成杂稠环芳烃的新方法。


技术实现要素：

5.针对现有稠杂环芳烃合成方法单一、底物合成复杂以及产物结构局限等技术问题，本发明提出一种氮、氧杂稠环芳烃及其合成方法和应用，本发明为含多杂原子稠环芳烃的合成提供了一种简单有效的合成方法，并且该方法具有反应条件温和、操作简单、原子经济、步骤经济、官能团耐受性强以及收率良好等特点。
6.为了达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：
7.一种氮、氧杂稠环芳烃，结构式如下所示：
[0008][0009]
其中r为h、me、ome、f、cl或br其中任意一种；r1为me、n-pr或ph其中任意一种；r2为n-am或ipr；ar为me、ome、f、cl，br、ph或cf3任意一种取代的苯环。
[0010]
上述氮、氧杂稠环芳烃的合成方法，包括以下步骤：惰性氛围下将噁嗪类化合物1、重氮化合物2、催化剂、添加剂加入到溶剂当中并进行反应，反应结束后得到杂稠环芳烃化合物3，反应方程式为：
[0011][0012]
其中r为h、me、ome、f、cl或br其中任意一种；r1为me、n-pr或ph其中任意一种；r2为n-am或ipr；ar为me、ome、f、cl，br、ph或cf3任意一种取代的苯环；式中rh(ⅲ)为催化剂。
[0013]
所述反应结束后对反应结束的溶液进行分离提纯得到杂稠环芳烃化合物3。
[0014]
所述反应的过程中反应温度为80-120℃，反应时间为到6-12h。
[0015]
所述催化剂包括铑催化剂和银盐；铑催化剂和银盐的摩尔比为1：4；所述铑催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑二聚体、五甲基环戊二烯基醋酸铑或二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑其中任意一种或组合；银盐为六氟锑酸银、四氟硼酸银、双三氟甲烷磺酰亚胺银、三氟甲烷磺酸银、硫酸银、醋酸银、三氟醋酸银其中任意一种或组合。
[0016]
所述催化剂由二氯(五甲基环戊二烯基)合铑二聚体和六氟锑酸银组成；二氯(五甲基环戊二烯基)合铑二聚体与六氟锑酸银的摩尔比为1：4。
[0017]
所述添加剂为2,4,6-三甲基苯甲酸、特戊酸、醋酸、1-金刚烷甲酸、醋酸锌、碳酸钠、醋酸钾或碳酸钾其中任意一种或组合。
[0018]
所述溶剂为二氯乙烷(dce)、甲醇(meoh)、乙腈(mecn)、1,4-二氧六环(1,4-dioxane)或甲苯(toluene)其中任意一种或组合。
[0019]
所述惰性氛围为氮气氛围，此外，还可以为氦气、氖气和氩气等气体氛围。
[0020]
所述噁嗪类化合物1、重氮化合物2、催化剂、添加剂和溶剂的摩尔比为：1:(2-3):
(0.02-0.04):(0.08-0.16)。
[0021]
所述溶剂当中反应体系的浓度为0.05m-0.2m。
[0022]
所述的氮、氧杂稠环芳烃作为荧光探针的应用，用于识别活细胞中外源hso
3-。
[0023]
对于该反应的反应模式，其反应原理如图31所示：首先底物1a和催化剂作用得到环金属中间体a，随后充氮化合物和中间体a作用得到中间体b，紧接着中间体b发生卡宾的迁移插入得到中间体c，然后发生金属的脱除得到中间体d，中间体d再次发生上述过程得到双烷基化中间体e，中间体e快速互变为烯醇式f，中间体f中的羟基对亚胺键进行进攻得到中间体g，中间体g的nh对另外一分子的羰基进行亲核加成-消除得到中间体i，随后中间体i经历酸化-开环-关环-脱水等连续的转化给出了目标氮、氧杂稠环芳烃3aa。
[0024]
本发明的有益效果：本发明开创性地选取简单易得的噁嗪类化合物和重氮化合物作为反应物，在金属铑催化剂的作用下，以噁嗪类化合物当中的亚胺作为弱的反应型定位基，通过连续的[4+2]串联策略一步实现了新型氮、氧杂稠环芳烃骨架的构建，该方法操作简单，具有显著的原子经济、步骤经济，为杂稠环芳烃的合成提供了一种简单有效的方法，并且该方法反应条件温和，其反应温度仅为80-120℃；另外，所制备氮、氧杂稠环芳烃的收率良好，产率普遍在80％以上，最高达到98％。所得产物有广阔的工业应用前景，同时为医药、天然产物合成以及发光材料等领域了提供了一种新思路和新方法。
附图说明
[0025]
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0026]
图1是化合物3aa的核磁1h谱图；图2是化合物3aa的核磁
13
c谱图。
[0027]
图3是化合物3ba的核磁1h谱图；图4是化合物3ba的核磁
13
c谱图。
[0028]
图5是化合物3ca的核磁1h谱图；图6是化合物3ca的核磁
13
c谱图。
[0029]
图7是化合物3da的核磁1h谱图；图8是化合物3da的核磁
13
c谱图。
[0030]
图9是化合物3ea的核磁1h谱图；图10是化合物3ea的核磁
13
c谱图。
[0031]
图11是化合物3fa的核磁1h谱图；图12是化合物3fa的核磁
13
c谱图。
[0032]
图13是化合物3ga的核磁1h谱图；图14是化合物3ga的核磁
13
c谱图。
[0033]
图15是化合物3ha的核磁1h谱图；图16是化合物3ha的核磁
13
c谱图。
[0034]
图17是化合物3ia的核磁1h谱图；图18是化合物3ia的核磁
13
c谱图。
[0035]
图19是化合物3ja的核磁1h谱图；图20是化合物3ja的核磁
13
c谱图。
[0036]
图21是化合物3ka的核磁1h谱图；图22是化合物3ka的核磁
13
c谱图。
[0037]
图23是化合物3ab的核磁1h谱图；图24是化合物3ab的核磁
13
c谱图。
[0038]
图25是化合物3ac的核磁1h谱图；图26是化合物3ac的核磁
13
c谱图。
[0039]
图27是化合物3ad的核磁1h谱图；图28是化合物3ad的核磁
13
c谱图。
[0040]
图29是化合物3ae的核磁1h谱图；图30是化合物3ae的核磁
13
c谱图。
[0041]
图31是本发明反应机理图。
[0042]
图32是五种化合物的紫外-可见吸收光谱。
[0043]
图33是五种化合物的液态荧光发射光谱。
[0044]
图34是五种化合物的固态荧光发射光谱。
[0045]
图35是化合物3fa在泡桐根细胞中的荧光照片。
具体实施方式
[0046]
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有付出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0047]
实施例1
[0048][0049]
在氮气条件下，将3-芳基苯并噁嗪化合物1a(0.20mmol)，重氮化合物2a(0.44mmol)，[cp*rhcl2]2(4mol％)，agsbf6(16mol％)，mescooh(0.4mmol)和溶剂dce(2.0ml)加入到10ml密封管中，在80度的反应模块中反应10h，反应结束后减压除去溶剂，用硅胶柱分离得到目标产物5,12-二甲基异喹啉[2,1,8-mna]吩恶嗪-4,13-二羧酸二乙酯(3aa)，所有洗脱剂为石油醚乙酸乙酯和二氯甲烷按30：1：1的比例配制而成。产物数据表征：黄褐色液体，78％的产率。产物的核磁图谱如图1和2所示，1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.23(d,j＝8.6hz,1h),7.11(t,j＝8.0hz,1h),7.03
–
6.97(m,1h),6.94(t,j＝7.6hz,1h),6.89(d,j＝7.7hz,1h),6.82(d,j＝7.9hz,1h),6.77(d,j＝7.3hz,1h),4.49
–
4.38(m,4h),2.33(s,6h),1.45
–
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13
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+
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no
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：430.1649,found：430.1635.
[0050]
实施例2
[0051][0052]
在氮气条件下，将3-芳基苯并噁嗪化合物1b(0.20mmol)，重氮化合物2a(0.44mmol)，[cp*rhcl2]2(4mol％)，agsbf6(16mol％)，mescooh(0.4mmol)和溶剂dce(2.0ml)加入到10ml密封管中，在80度的反应模块中反应10h，反应结束后减压除去溶剂，用
硅胶柱分离得到目标产物7-溴-5,12-二甲基异喹啉[2,1,8-mna]吩恶嗪-4,13-二羧酸二乙酯(3ba)，所有洗脱剂为石油醚乙酸乙酯和二氯甲烷按30：1：1的比例配制而成。产物数据表征：黄褐色固体，98％的产率，熔程：119-120℃。产物的核磁图谱如图3和4所示，1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.26(t,j＝8.3hz,2h),7.14(t,j＝8.0hz,1h),6.86(t,j＝8.0hz,1h),6.79(dd,j＝7.5,4.6hz,2h),4.49
–
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：508.0754,found：508.0717.
[0053]
实施例3
[0054][0055]
在氮气条件下，将3-芳基苯并噁嗪化合物1c(0.20mmol)，重氮化合物2a(0.44mmol)，[cp*rhcl2]2(4mol％)，agsbf6(16mol％)，mescooh(0.4mmol)和溶剂dce(2.0ml)加入到10ml密封管中，在80度的反应模块中反应10h，反应结束后减压除去溶剂，用硅胶柱分离得到目标产物8-氟-5,12-二甲基异喹啉[2,1,8-mna]吩恶嗪-4,13-二羧酸二乙酯(3ca)，所有洗脱剂为石油醚乙酸乙酯和二氯甲烷按30：1：1的比例配制而成。产物数据表征：黄色固体，89％的产率，熔程：104-105℃。产物的核磁图谱如图5和6所示，1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.26(t,j＝8.3hz,2h),7.14(t,j＝8.0hz,1h),6.86(t,j＝8.0hz,1h),6.79(dd,j＝7.5,4.6hz,2h),4.49
–
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–
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[0056]
实施例4
[0057][0058]
在氮气条件下，将3-芳基苯并噁嗪化合物1d(0.20mmol)，重氮化合物2a(0.44mmol)，[cp*rhcl2]2(4mol％)，agsbf6(16mol％)，mescooh(0.4mmol)和溶剂dce(2.0ml)加入到10ml密封管中，在80度的反应模块中反应10h，反应结束后减压除去溶剂，用
硅胶柱分离得到目标产物8-氯-5,12-二甲基异喹啉[2,1,8-mna]吩恶嗪-4,13-二羧酸二乙酯(3da)，所有洗脱剂为石油醚乙酸乙酯和二氯甲烷按30：1：1的比例配制而成。产物数据表征：黄褐色固体，82％的产率，熔程：127-128℃。产物的核磁图谱如图7和8所示，1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.21(d,j＝8.6hz,1h),7.15
–
7.06(m,1h),6.98
–
6.89(m,2h),6.74(t,j＝7.6hz,2h),4.46
–
4.36(m,4h),2.30(s,3h),2.29(s,3h),1.43-1.38(m,6h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)
13
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[0059]
实施例5
[0060][0061]
在氮气条件下，将3-芳基苯并噁嗪化合物1e(0.20mmol)，重氮化合物2a(0.44mmol)，[cp*rhcl2]2(4mol％)，agsbf6(16mol％)，mescooh(0.4mmol)和溶剂dce(2.0ml)加入到10ml密封管中，在80度的反应模块中反应10h，反应结束后减压除去溶剂，用硅胶柱分离得到目标产物8-溴-5,12-二甲基异喹啉[2,1,8-mna]吩恶嗪-4,13-二羧酸二乙酯(3ea)，所有洗脱剂为石油醚乙酸乙酯和二氯甲烷按30：1：1的比例配制而成。产物数据表征：黄色固体，89％的产率，熔程：144-145℃。产物的核磁图谱如图9和10所示，1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.20(d,j＝8.6hz,1h),7.13
–
7.00(m,3h),6.74(d,j＝7.2hz,1h),6.64(d,j＝8.4hz,1h),4.46
–
4.35(m,4h),2.28(s,3h),2.27(s,3h),1.40(td,j＝7.1,5.2hz,6h).
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＝530.0574,found：530.0564.
[0062]
实施例6
[0063][0064]
在氮气条件下，将3-芳基苯并噁嗪化合物1f(0.20mmol)，重氮化合物2a(0.44mmol)，[cp*rhcl2]2(4mol％)，agsbf6(16mol％)，mescooh(0.4mmol)和溶剂dce(2.0ml)加入到10ml密封管中，在80度的反应模块中反应10h，反应结束后减压除去溶剂，用
硅胶柱分离得到目标产物8-甲基-5,12-二甲基异喹啉[2,1,8-mna]吩恶嗪-4,13-二羧酸二乙酯(3fa)，所有洗脱剂为石油醚乙酸乙酯和二氯甲烷按30：1：1的比例配制而成。产物数据表征：黄色固体，77％的产率，熔程：100-101℃。产物的核磁图谱如图11和12所示，1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.18(d,j＝8.6hz,1h),7.08(t,j＝8.0hz,1h),6.78
–
6.68(m,4h),4.48
–
4.34(m,4h),2.31(s,3h),2.31(s,3h),2.26(s,3h),1.40(td,j＝7.1,3.7hz,6h).
13
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[0065]
实施例7
[0066][0067]
在氮气条件下，将3-芳基苯并噁嗪化合物1g(0.20mmol)，重氮化合物2a(0.44mmol)，[cp*rhcl2]2(4mol％)，agsbf6(16mol％)，mescooh(0.4mmol)和溶剂dce(2.0ml)加入到10ml密封管中，在80度的反应模块中反应10h，反应结束后减压除去溶剂，用硅胶柱分离得到目标产物9-溴-5,12-二甲基异喹啉[2,1,8-mna]吩恶嗪-4,13-二羧酸二乙酯(3ga)，所有洗脱剂为石油醚乙酸乙酯和二氯甲烷按30：1：1的比例配制而成。产物数据表征：黄色固体，91％的产率，熔程：132-133℃。产物的核磁图谱如图13和14所示，1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.21(d,j＝8.6hz,1h),7.13
–
7.08(m,2h),6.94(d,j＝1.6hz,1h),6.77
–
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–
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–
1.39(m,6h).
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[0068]
实施例8
[0069][0070]
在氮气条件下，将3-芳基苯并噁嗪化合物1h(0.20mmol)，重氮化合物2a(0.44mmol)，[cp*rhcl2]2(4mol％)，agsbf6(16mol％)，mescooh(0.4mmol)和溶剂dce(2.0ml)加入到10ml密封管中，在80度的反应模块中反应10h，反应结束后减压除去溶剂，用硅胶柱分离得到目标产物9-甲氧基-5,12-二甲基异喹啉[2,1,8-mna]吩恶嗪-4,13-二羧酸
二乙酯(3ha)，所有洗脱剂为石油醚乙酸乙酯和二氯甲烷按30：1：1的比例配制而成。产物数据表征：黄色固体，53％的产率，熔程：162-163℃。产物的核磁图谱如图15和16所示，1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.20(d,j＝8.3hz,1h),7.14
–
7.04(m,1h),6.80(d,j＝8.8hz,1h),6.74(d,j＝7.0hz,1h),6.52(dd,j＝8.8,2.6hz,1h),6.39(d,j＝2.7hz,1h),4.46
–
4.36(m,4h),2.34(s,3h),2.31(s,3h),1.42
–
1.38(m,6h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ168.7,167.8,156.2,144.2,138.4,137.6,131.0,130.9,128.9,128.2,127.6,125.9,125.0,123.7,120.3,117.0,115.3,109.4,106.6,61.2,61.1,55.9,19.2,14.4,14.4,13.3.hrms：[m+h]
+
calculated for c
27h26
no
6+
＝460.1755,found：460.1753.
[0071]
实施例9
[0072][0073]
在氮气条件下，将3-芳基苯并噁嗪化合物1i(0.20mmol)，重氮化合物2a(0.44mmol)，[cp*rhcl2]2(4mol％)，agsbf6(16mol％)，mescooh(0.4mmol)和溶剂dce(2.0ml)加入到10ml密封管中，在80度的反应模块中反应10h，反应结束后减压除去溶剂，用硅胶柱分离得到目标产物2-氟-5,12-二甲基异喹啉[2,1,8-mna]吩恶嗪-4,13-二羧酸二乙酯(3ia)，所有洗脱剂为石油醚乙酸乙酯和二氯甲烷按30：1：1的比例配制而成。产物数据表征：黄色固体，82％的产率，熔程：162-163℃。产物的核磁图谱如图17和18所示，1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.07
–
7.03(m,1h),7.00
–
6.96(m,1h),6.92(dd,j＝7.9,1.5hz,1h),6.88(dd,j＝11.4,2.0hz,1h),6.85(dd,j＝8.0,1.2hz,1h),6.61(dd,j＝10.2,2.0hz,1h),4.46
–
4.37(m,4h),2.37(s,3h),2.32(s,3h),1.43
–
1.39(m,6h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ168.2,167.1,162.6(d,j＝243.1hz),150.7,140.8,136.6,131.9(d,j＝11.2hz),131.3,129.6,129.5,127.3,126.2,123.9,122.8(d,j＝5.4hz),122.2,120.0,117.3,115.5,105.4(d,j＝29.2hz),103.8(d,j＝24.6hz),61.2,61.2,19.4,14.4,14.3,13.4.hrms：[m+h]
+
calculated for c
26h23
fno
5+
＝448.1555,found：448.1539.
[0074]
实施例10
[0075][0076]
在氮气条件下，将3-芳基苯并噁嗪化合物1j(0.20mmol)，重氮化合物2a(0.44mmol)，[cp*rhcl2]2(4mol％)，agsbf6(16mol％)，mescooh(0.4mmol)和溶剂dce(2.0ml)加入到10ml密封管中，在80度的反应模块中反应10h，反应结束后减压除去溶剂，用
硅胶柱分离得到目标产物2-溴-5,12-二甲基异喹啉[2,1,8-mna]吩恶嗪-4,13-二羧酸二乙酯(3ja)，所有洗脱剂为石油醚乙酸乙酯和二氯甲烷按30：1：1的比例配制而成。产物数据表征：黄色固体，87％的产率，熔程：142-143℃。产物的核磁图谱如图19和20所示，1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.39d,j＝1.5hz,1h),7.10
–
7.05(m,1h),7.03
–
7.01(m,1h),6.94(dd,j＝7.8,1.5hz,1h),6.89
–
6.84(m,2h),4.49
–
4.39(m,4h),2.38(s,3h),2.34(s,3h),1.45
–
1.42(m,6h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ168.1,167.2,150.7,140.5,137.4,131.3,131.0,129.7,129.4,127.0,126.3,124.2,123.6,122.8,122.1,120.0,118.4,117.4,115.4,77.2,61.4,61.3,19.4,14.4,14.4,13.4.hrms：[m+h]
+
calculated for c
26h23
brno
5+
＝508.0754,found：508.0742.
[0077]
实施例11
[0078][0079]
在氮气条件下，将3-芳基苯并噁嗪化合物1k(0.20mmol)，重氮化合物2a(0.44mmol)，[cp*rhcl2]2(4mol％)，agsbf6(16mol％)，mescooh(0.4mmol)和溶剂dce(2.0ml)加入到10ml密封管中，在80度的反应模块中反应10h，反应结束后减压除去溶剂，用硅胶柱分离得到目标产物2-甲氧基-5,12-二甲基异喹啉[2,1,8-mna]吩恶嗪-4,13-二羧酸二乙酯(3ka)，所有洗脱剂为石油醚乙酸乙酯和二氯甲烷按30：1：1的比例配制而成。产物数据表征：红色固体，77％的产率，熔程：172-173℃。产物的核磁图谱如图21和22所示，1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.52(s,1h),7.08(t,j＝7.7hz,1h),7.03
–
6.99(m,1h),6.95
–
6.93(m,2h),6.88
–
6.86(d,j＝7.4hz,1h),4.49(q,j＝7.1hz,1h),4.43(q,j＝7.2hz,1h),2.39(s,3h),2.36(s,3h),1.45
–
1.41(m,6h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ167.9,167.2,150.5,140.9,138.7,131.1,130.7,129.7(q,j＝31.8hz),129.5,127.3,126.3,126.2,124.7,124.3,124.2(q,j＝272.7hz),120.0,117.7(dd,j＝9.2),117.7(d,j＝4.7hz),117.4,115.7,110.8(d,j＝3.2hz).61.5,61.3,19.5,14.3,14.3,13.3.hrms：[m+h]
+
calculated for c
27h23
f3no
5+
＝498.1523,found：498.1508.
[0080]
实施例12
[0081][0082]
在氮气条件下，将3-芳基苯并噁嗪化合物1a(0.20mmol)，重氮化合物2b(0.44mmol)，[cp*rhcl2]2(4mol％)，agsbf6(16mol％)，mescooh(0.4mmol)和溶剂dce
(2.0ml)加入到10ml密封管中，在80度的反应模块中反应10h，反应结束后减压除去溶剂，用硅胶柱分离得到目标产物5,12-二甲基异喹啉[2,1,8-mna]吩恶嗪-4,13-二羧酸二戊酯(3ab)，所有洗脱剂为石油醚乙酸乙酯和二氯甲烷按30：1：1的比例配制而成。产物数据表征：黄色液体，96％的产率。产物的核磁图谱如图23和24所示，1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.23
–
7.15(m,1h),7.09(t,j＝7.9hz,1h),7.03(t,j＝7.4hz,1h),6.99
–
6.95(m,1h),6.91(dd,j＝7.7,1.6hz,1h),6.84(d,j＝7.7hz,1h),6.79
–
6.67(m,1h),4.36(t,j＝6.7hz,3h),4.31(t,j＝6.8hz,3h),2.32(s,3h),2.31(s,3h),1.80
–
1.73(m,4h),1.43
–
1.36(m,8h),0.95
–
0.90(m,6h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ168.9,168.0,150.7,138.6,137.2,131.3,130.3,129.2,128.4,127.8,125.9,125.8,125.1,124.0,123.7,120.2,119.7,117.2,116.9,115.3,65.4,65.3,28.5,28.4,28.3,28.3,22.4,22.4,19.1,14.1,14.1,13.3.hrms：[m+h]
+
calculated for c
32h36
no
5+
＝514.2588,found：514.2577.
[0083]
实施例13
[0084][0085]
在氮气条件下，将3-芳基苯并噁嗪化合物1a(0.20mmol)，重氮化合物2c(0.44mmol)，[cp*rhcl2]2(4mol％)，agsbf6(16mol％)，mescooh(0.4mmol)和溶剂dce(2.0ml)加入到10ml密封管中，在80度的反应模块中反应10h，反应结束后减压除去溶剂，用硅胶柱分离得到目标产物5,12-二甲基异喹啉[2,1,8-mna]吩恶嗪-4,13-二羧酸二异丙酯(3ac)，所有洗脱剂为石油醚乙酸乙酯和二氯甲烷按30：1：1的比例配制而成。产物数据表征：红色液体，80％的产率。产物的核磁图谱如图25和26所示，1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.24(d,j＝23.1hz,1h),7.16
–
7.07(m,1h),7.02
–
6.89(m,3h),6.84
–
6.80(m,1h),6.75
–
6.70(m,1h),5.39
–
5.28(m,2h),2.33(s,6h),1.44
–
1.36(m,12h).
13
c nmr(101mhz,cd cl3)δ168.1,167.2,150.5,137.9,137.1,131.1,130.2,129.1,128.2,127.7,125.6,125.4,125.0,123.9,119.9,119.5,117.1,114.9,68.8,68.7,22.0,21.9,18.9,13.1.hrms：[m+h]
+
calculated for c
28h28
no
5+
＝458.1962,found：458.1943.
[0086]
实施例14
[0087][0088]
在氮气条件下，将3-芳基苯并噁嗪化合物1a(0.20mmol)，重氮化合物2d(0.44mmol)，[cp*rhcl2]2(4mol％)，agsbf6(16mol％)，mescooh(0.4mmol)和溶剂dce
(2.0ml)加入到10ml密封管中，在80度的反应模块中反应10h，反应结束后减压除去溶剂，用硅胶柱分离得到目标产物5,12-二乙基异喹啉[2,1,8-mna]吩恶嗪-4,13-二羧酸二甲酯(3ad)，所有洗脱剂为石油醚乙酸乙酯和二氯甲烷按30：1：1的比例配制而成。产物数据表征：黄色液体，60％的产率。产物的核磁图谱如图27和28所示，1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.17(t,j＝8.5hz,1h),7.13
–
7.08(m,1h),7.07
–
7.03(m,1h),7.01
–
6.95(m,1h),6.94
–
6.88(m,2h),6.70(d,j＝7.1hz,1h),3.94(s,3h),3.91(s,3h),2.81
–
2.74(m,2h),2.69(dd,j＝8.7,6.8hz,2h),1.71
–
1.52(m,4h),0.99(t,j＝7.4hz,3h),0.94(t,j＝7.3hz,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ169.3,168.5,150.7,142.8,137.4,132.2,131.6,130.9,129.0,128.5,127.8,125.7,124.9,124.1,123.1,120.8,119.3,118.2,117.3,115.6,52.2,52.2,32.4,30.2,23.9,22.8,14.5,13.9.hrms：[m+h]
+
calculated for c
28h28
no
5+
＝458.1962,found：458.1949.
[0089]
实施例15
[0090][0091]
在氮气条件下，将3-芳基苯并噁嗪化合物1a(0.20mmol)，重氮化合物2e(0.44mmol)，[cp*rhcl2]2(4mol％)，agsbf6(16mol％)，mescooh(0.4mmol)和溶剂dce(2.0ml)加入到10ml密封管中，在80度的反应模块中反应10h，反应结束后减压除去溶剂，用硅胶柱分离得到目标产物5,12-二丙基异喹啉[2,1,8-mna]吩恶嗪-4,13-二羧酸二甲酯(3ae)，所有洗脱剂为石油醚乙酸乙酯和二氯甲烷按30：1：1的比例配制而成。产物数据表征：黄色液体，63％的产率。产物的核磁图谱如图29和30所示，1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.19(dd,j＝8.6,0.7hz,1h),7.13
–
7.09(m,1h),7.07
–
7.03(m,1h),7.00
–
6.96(m,1h),6.93(dd,j＝7.8,1.5hz,0h),6.90(dd,j＝7.9,1.4hz,1h),6.70(dd,j＝7.2,0.7hz,1h),3.94(s,3h),3.91(s,3h),2.82
–
2.79(m,2h),2.76
–
2.65(m,2h),1.65
–
1.51(m,4h),1.48
–
1.39(m,2h),1.37
–
1.32(m,2h),0.96(t,j＝7.3hz,3h),0.85(t,j＝7.3hz,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ169.3,168.5,150.7,143.1,137.4,132.2,131.6,131.2,129.1,128.5,127.7,125.7,124.8,124.1,123.0,120.7,119.3,118.1,117.2,115.5,52.2,52.1,32.7,31.5,30.1,27.9,23.0,22.4,14.1,13.8.hrms：[m+h]
+
calculated for c
30h32
no
5+
＝486.2275,found：486.2266.
[0092]
对实施例所合成的3aa，3ja，3ia，3fa以及3ea等五种化合物进行了光谱性质研究，其结构如下式所示：测试了液体状态下的紫外-可见吸收光谱和荧光发射光谱以及固态下的荧光发射光谱，首
先在二氯甲烷溶液中对其紫外-可见光谱进行了测定(图32)，溶液浓度为10-5mmol/ml。五种化合物对250-600nm的光均具一定的吸收，最大吸收波长出现在410nm，摩尔吸光系数为4.0
×
105l
·
mol-1
·
cm-1-1.2
×
106l
·
mol-1
·
cm-1
之间。此外，也在溶液状态下测试了上述五种化合物的荧光发射光谱，化合物3ea的最大发射波长出现在505nm，化合物3aa，3ia和3fa在同等条件下则是出现了一定程度的红移(图33)，五种化合物均表现出比较好的荧光光学性质，并且谱图峰型对称，荧光性质稳定，可以作为荧光探针。也测试了上述五种化合物的固态荧光发射光谱(图34)，不难看出，在固态下，五种化合物的发射光谱均发生了不同程度的红移，表明3aa，3ja，3ia，3fa以及3ea有较好的光稳定性，具有应用于生物系统的潜在价值。综上所述，所开发的氮、氧杂稠环芳烃及其衍生物由于其分子中存在较大的共轭体系，具有优良的非线性光学性能，良好的生物活性和热稳定性使其在生物成像、荧光探针以及光电功能材料领域具有较好的的应用价值，为新型非线性光学材料的开发和应用研究奠定了坚实的理论基础和实践基础。
[0093]
随后，用化合物3fa追踪了活细胞中外源hso
3-和六氯环己烷之间的相互作用。对于生物学应用，探针应尽量减少对活细胞正常功能的影响。在化合物3fa和泡桐根细胞共培养3天的过程中，细胞生长良好，没有发现细胞死亡或活性下降。因此，化合物3fa可以用于植物细胞系统的细胞成像。上述研究表明，化合物3fa对溶液体系中的hso
3-具有突出的识别能力，并且在添加六氯环己烷的情况下具有足够的特异性可逆性。随后，我们试图证实在复杂的活细胞中对hso
3-的识别性能以及对六氯环己烷的可逆性。如图35a所示，在正常泡桐根细胞中没有荧光背景。用10μm的3fa溶液处理并在室温下孵育2小时后，根细胞呈现出强烈的近红外荧光(图35b)。这表明3fa可以有效地进入根细胞并产生良好的生物成像。为了揭示其在细胞中的位置积累，用mito tracker green对细胞进行染色，这是一种市售的线粒体指示剂。由于3fa的正电性，它也位于与mito tracker green相同的位置(图35c)。绿色和红色通道的合并图像显示红色和绿色荧光信号之间有很好的重叠绿色。因此，这些结果证实了其对线粒体的准确定位能力。然而，在加入2.0当量的nahso3溶液(20μm)后，近红外荧光迅速消失，表明hso
3-破坏了3fa的π-共轭体系(图35d)。在与100μm六氯环己烷孵育30分钟后，记录近红外荧光(图35e)。同样，在加入六氯环己烷并用紫外线(365nm)照射2分钟后，荧光可以充分且快速恢复(图35f)。
[0094]
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

技术特征：
0.16)；所述溶剂当中反应体系的浓度为0.05m-0.2m。10.权利要求1所述的氮、氧杂稠环芳烃作为荧光探针的应用。

技术总结
本发明提出了一种氮、氧杂稠环芳烃及其合成方法和应用，用以解决现有稠杂环芳烃合成方法单一、底物合成复杂以及产物结构局限等技术问题。本发明的合成方法包括以下步骤：惰性氛围下将噁嗪类化合物1、重氮化合物2、催化剂、添加剂加入到溶剂当中，在惰性氛围中进行反应，反应结束后得到杂稠环芳烃化合物3。本发明为含多杂原子稠环芳烃的合成提供了一种简单有效的合成方法，并且该方法具有反应条件温和、操作简单、原子经济、步骤经济、官能团耐受性强以及收率良好等特点。所得产物有广阔的工业应用前景，同时为医药、天然产物合成以及发光材料等领域上提供了一种新思路和新方法。料等领域上提供了一种新思路和新方法。料等领域上提供了一种新思路和新方法。


技术研发人员：樊良鑫 张静静 杨西发 李祥 刘向阳 耿月华 张梦莹 李松 辜凡 史力军 徐翠莲
受保护的技术使用者：河南农业大学
技术研发日：2023.05.18
技术公布日：2023/10/7