一种重楼皂苷的双层包衣口服结肠靶向药物的制备方法

1.本发明属于双层包衣技术领域，涉及口服结肠靶向制剂的制备，具体涉及一种治疗溃疡性结肠炎的重楼皂苷的双层包衣口服结肠靶向药物的制备方法。


背景技术：

2.溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，uc)是一种原因不明的非特异性炎症性肠病。其主要发生于直肠、结肠黏膜或黏膜下层，并且呈连续性非节段性分布，受累部位多见于直肠和乙状结肠，偶发生在回肠末段。其主要临床症状有腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重、直肠出血，病情轻重不一，病程长，多可出现反复发作，是当前世界医学公认的复杂性疾病。研究发现，结肠癌的发病与uc有着密切的关系；我国近年来uc的发病率也呈现出明显的上升趋势。同时uc的发生与发展也严重的影响人类的工作和生活质量。
3.当前研究发现，uc发生的急性期，部分患者结肠处ph值会发生明显降低，其ph数值会降至2.3-5.5，且大便次数会明显增多。由于急性期的特殊变化，这就需要靶向药物在uc的急性期能够达到快速释放的效果；而在缓解期其肠道ph为6.8-7.5，大便次数也明显减少，这时需要药物缓慢释放。
4.当前针对治疗溃疡性结肠炎的药物制剂主要有常规口服药、灌肠制剂以及较为先进的结肠靶向制剂。常规口服药物由于在胃与小肠的吸收，其药物在结肠部位的浓度相对较低，达不到治疗浓度。灌肠制剂则由于给药方式的复杂，患者依从性差。结肠靶向制剂可使药物大部分在结肠释放，服用方便，是目前较为流行的一种剂型。
5.根据人体肠道的特点结肠靶向制剂主要包括：1、ph依赖型；2、时间依赖型；3、压力依赖型；4、微生物酶触发型；5、复合型给药系统。
6.在人体胃肠道中，胃内的ph值约为0.9～1.5，小肠前端的ph值约为6.0～7.0，而到了末端回肠则上升为6.5～7.5。从回肠至盲肠ph下降为5.5～7.5，在结肠的ph约为6.1～7.5。利用肠道的这一特性，凌霄等采用尤特奇s100和尤特奇l100-55制备得到ph依赖型结肠靶向微丸制剂，并对其进行了体内外释放研究，发现体外试验中，药物在模拟的人工胃液2小时内累计释放率小于0.1％，在模拟的人工小肠液4小时的累计释放率小于10％，在模拟的人工结肠液3小时累计释放率大于90％，体内实验发现微丸可大部分到达盲肠或结肠部，达到了结肠靶向制剂的要求。同时药物在胃内的转运时间也是相对恒定为(0.25～3)h，小肠的转运时间为(3～4)h，而在结肠的转运时间为(6～70)h。利用肠道这种生理特点研发人员开发了时滞型结肠靶向制剂。
7.发现传统的ph依赖型结肠靶向制剂多是在正常人体的生理环境下进行的制剂研究。在正常的生理环境下，结肠的ph约为6.0～6.7，而最新研究发现，在炎性肠病的急性期结肠的ph会下降至2.3～5.5，与此同时急性期的排便次数也明显增多，此时就要求药物不仅可以在酸性环境中释放，而且需要快速大量释放在病灶部位。


技术实现要素：

8.为了克服上述现有技术的不足，针对当前溃疡性结肠炎在急性期与缓解期的不同特点，本发明的目的是提供一种重楼皂苷的双层包衣口服结肠靶向药物的制备方法，针对当前ph依赖型材料与胃肠特定的排空时间设定一种复合型给药系统，制备的双层结肠靶向包衣制剂，其外层衣在酸性条件下不溶解，保证可以顺利到达结肠，而内层衣可以在溃疡性结肠炎急性期，在结肠ph值《5时快速溶解，保证药物快速释放；而在溃疡性结肠炎缓解期，结肠ph值》5时内层衣发生溶胀，药物缓慢释放。为溃疡性结肠炎发作的不同时期提供了较好的治疗方案。
9.为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
10.一种重楼皂苷的双层包衣口服结肠靶向药物的制备方法，包括以下步骤；
11.将重楼皂苷利用常规技术制备载药丸芯或载药片芯，其次利用包衣材料对载药丸芯或载药片芯进行双层包衣，制备得到具有双层包的口服结肠靶向药物，即得治疗溃疡性结肠炎双层包衣结肠靶向制剂。
12.进一步，所述的双层包衣口服结肠靶向药物制备方法包括以下步骤；
13.步骤1、制备重楼皂苷载药丸芯或载药片芯；
14.步骤2、配制内层包衣液方法：
15.1)取一部分纯化水，依次加入5～15％十二烷基硫酸钠，10～20％硬脂酸和尤特奇epo或尤特奇e100，用高剪切匀化机匀化25～60min，直至形成清亮的胶体溶液；
16.2)然后慢慢将剩余的30％～50％纯化水加入包衣液中，得到内层包衣液；
17.步骤3、配制外层包衣液方法：
18.1)先将尤特奇l30d-55、尤特奇l100-55或尤特奇l100加入一定量的纯化水，充分搅匀；
19.2)在剩余纯化水中加入聚合物重量5～15％的增塑剂和聚合物重量40～60％的抗黏剂，用匀浆机匀化5～10min；
20.3)然后将抗黏剂混悬液缓缓倒入尤特奇l30d-55水分散体中，缓慢搅拌一定时间，得到外层包衣液；
21.步骤4、将配制的内层包衣液和外层包衣液经目筛网过滤，以防粗颗粒堵塞喷枪；
22.步骤5、对步骤1得到的重楼皂苷载药丸芯或载药片芯通过内层包衣液和外层包衣液进行包衣，利用包衣技术包不同厚度的内层衣，待包内层衣的载药丸芯或载药片芯烘干；然后包被一层隔离衣，最后待丸芯或片芯干燥后包不同厚度的外层衣，在包衣的过程中对包衣液进行持续搅拌，防止其发生沉降，致使包衣液包衣不均匀。
23.所述的制备重楼皂苷载药丸芯或载药片芯按重量份数比包括包括1～2份重楼皂苷、3-5份稀释剂、粘合剂用量为重楼皂苷和稀释剂总重量的1～2％。
24.所述的增塑剂为柠檬酸三乙酯。
25.所述的抗黏剂为滑石粉。
26.所述的隔离衣为10％～15％明胶浆或30％～35％阿拉伯胶浆。
27.所述的稀释剂为微晶纤维素。
28.所述的粘合剂为羧甲基纤维素钠。
29.所述的载药丸芯内层衣液包衣参数为：雾化压力为0.8kg/cm2～1.2kg/cm2，风机频
率30hz～32hz，进风温度36℃～38℃，物料温度27℃～30℃，供液泵转速1r/min～3r/min，包衣增重为其微丸质量的10％、20％、30％。
30.所述的载药丸芯的外层衣液包衣参数为：雾化压力为1.0kg/cm2～1.2kg/cm2，风机频率30hz～35hz，进风温度30℃～32℃，物料温度27℃～29℃，供液泵转速1r/min～3r/min，包衣增重为其微丸质量的10％、20％、30％。
31.所述的载药片芯的包衣参数为：将适量载药片芯置倾角为40
°
包衣锅内，调整转速为65r/min，鼓入30℃的热风，调整雾化压力为1.2bar，载药片芯包衣增重8％-20％，适当干燥，控制含水量在3％以下。
32.所述的包有内层衣载药片芯的外层衣液包衣参数为：将适量包有内层衣的药片置倾角为45
°
包衣锅内，调整转速为65r/min，物料温度30℃，雾化压力1.5kg/cm2，外层衣包衣增重10％-30％，适当干燥，避免粘连。
33.本发明的有益效果是：
34.与现有的治疗溃疡性结肠炎制剂相比，本发明制备的结肠靶向制剂其采用的双层包衣方案，不仅具有结肠靶向的作用，而且可以在溃疡性结肠炎缓解期缓慢释释放治疗疾病，在溃疡性结肠炎急性期结肠ph值发生明显下降时快速释药，完全满足溃疡性结肠炎急性期与缓解期不同时期对药物的释放要求。
35.同时，不仅可以保证药物在uc急性期快速释放，缓解期正常释放的需求，而且也保证了药物在uc发作的不同时期精准在结肠部位释放，得以发挥较好的治疗效果。
附图说明
36.图1为为制备的药丸图。
37.图2为为不同单层增重包衣微丸中活性成分总皂苷的累计释放度。
38.图3为为双层包衣微丸中活性总皂苷成分的累计释放度。
39.图4为不同分组对dss诱导的uc小鼠dai评分的影响。
40.图5为实施例陕产七叶一枝花总皂苷结肠靶向微丸治疗溃疡性结肠炎疾病活动指标的初步评估图。
具体实施方式
41.实施案例：
42.重楼皂苷双层包衣口服结肠靶向药物剂的制备方法，包括如下步骤：
43.1、重楼皂苷载药丸芯的制备
44.作为本发明的一种优选技术方案，按重量份数比称取载药丸芯的原辅料重楼皂苷1份、稀释剂微晶纤维素3-5份、粘合剂羧甲基纤维素钠用量为重楼皂苷和微晶纤维素重量的1％，将上述原辅料混合均匀，加入适量纯化水作润湿剂制备软材。采用挤出滚圆法制备重楼皂苷载药丸芯，挤出速率32hz，滚圆速率35hz，滚圆时间5min。
45.2、重楼皂苷靶向微丸的制备
46.2.1尤特奇epo包衣液的配制
47.利用尤特奇epo与柠檬酸或磷酸生成水溶性盐的性质，可用于速释包衣；而尤特奇epo在ph5以上环境中不溶解，但会发生溶胀并具有渗透性；因此选择尤特奇epo作为苦参碱
载药丸芯的内层衣。在进行尤特奇epo包衣液的配制时，实验优选十二烷基硫酸钠(sds)为乳化剂，用量为尤特奇epo的10％；硬脂酸为其溶液的稳定剂，用量为尤特奇epo的15％。
48.配制方法：首先取一部分纯化水，依次加入10％十二烷基硫酸钠，15％硬脂酸和尤特奇epo，用高剪切匀化机匀化30min，直至形成清亮的胶体溶液，在慢慢将剩余的纯化水加入包衣液中。
49.2.2尤特奇l30d-55包衣液的配制
50.利用尤特奇l30d-55不溶于酸，溶于ph5.5以上的介质中，并具有较低的水蒸汽渗透率，因此选择尤特奇l30d-55作为苦参碱载药丸芯的外层衣。在进行尤特奇l30d-55包衣液的配制时，优选柠檬酸三乙酯作为增塑剂，用量为其聚合物重量的10％，优选滑石粉作为抗黏剂，用量为其聚合物重量的50％。
51.配制方法：先将尤特奇l30d-55加入一定量的纯化水，充分搅匀。在剩余纯化水中加入增塑剂柠檬酸三乙酯和抗黏剂滑石粉，用匀浆机匀化5～10min后，将滑石粉混悬液缓缓倒入尤特奇l30d-55水分散体中，缓慢搅拌30min。将配制的包衣液经40目筛网过滤，以防粗颗粒堵塞喷枪。在包衣的过程中对包衣液进行持续搅拌，防止其发生沉降，致使包衣液包衣不均匀。
52.2.3流化床包衣参数的选择
53.2.3.1重楼皂苷载药丸芯内层衣流化床包衣参数的选择
54.通过实验考察并结合尤特奇包衣手册，内层衣流化床包衣参数为：雾化压力为0.8kg/cm2～1.2kg/cm2，风机频率30hz～32hz，进风温度36℃～38℃，物料温度27℃～30℃，供液泵转速1r/min～3r/min。包衣增重为其微丸质量的10％、20％、30％。
55.2.3.2重楼皂苷载药丸芯外层衣流化床包衣参数的选择
56.通过实验考察并结合尤特奇包衣手册，外层衣流化床包衣参数为：雾化压力为1.0kg/cm2～1.2kg/cm2，风机频率30hz～35hz，进风温度30℃～32℃，物料温度27℃～29℃，供液泵转速1r/min～3r/min。包衣增重为其微丸质量的10％、20％、30％。
57.2.4重楼皂苷包衣微丸的制备
58.2.4.1单包内层衣包衣微丸的制备
59.优选18目～24目的重楼皂苷载药丸芯，按照方法2.1.1项下，配制尤特奇epo包衣溶液，按照2.2.1项的流化床包衣参数进行包衣操作，分别得到增重为10％、20％、30％的epo包衣微丸。将包衣微丸充分干燥，控制水分在2％以下，备用。
60.2.4.2单包外层衣包衣微丸的制备
61.优选18目～24目的重楼皂苷载药丸芯，按照方法2.1.2项下，配制尤特奇l30d-55包衣溶液，按照2.2.2项下的流化床包衣参数开始包衣操作，分别得到增重为10％、20％、30％的l30d-55包衣微丸。将包衣微丸充分干燥，控制水分在2％以下，备用。
62.2.4.3双层包衣微丸的制备
63.优选2.3.1项下包有不同增重的内层衣微丸，其水分含量控制在2％以下，按照方法2.1.2项下配置尤特奇l30d-55包衣溶液，采用2.2.2项下的流化床包衣参数进行包衣操作，分别得到
①
内层衣增重10％，外层衣包衣增重分别为10％、20％、30％的双层包衣微丸；
②
内层衣增重20％，外层衣包衣增重分别为10％、20％、30％的双层包衣微丸；
③
内层衣增重30％，外层衣包衣增重分别为10％、20％、30％的双层包衣微丸。
64.3、将所得双层包衣的重楼皂苷微丸填装胶囊，即得双层包衣的重楼皂苷口服结肠靶向胶囊剂。
65.实施例2：
66.一种双层包衣的重楼皂苷口服结肠靶向片剂的制备方法，包括如下步骤：
67.1、重楼皂苷载药片芯的制备
68.按重量份数比称取载药丸芯的原辅料重楼皂苷1份、稀释剂微晶纤维素8-10份、乳糖8-10份，内外加法加入羧甲基纤维素钠1.5-2份，硬脂酸镁0.2份，黏合剂为50％-70％乙醇，将上述原辅料混合均匀，制备湿颗粒；采用压片机制备重楼皂苷载药片芯。
69.2、重楼皂苷结肠靶向片包衣液的制备
70.2.1尤特奇e100包衣液的配制
71.利用尤特奇e100与柠檬酸或磷酸生成水溶性盐的性质，可用于速释包衣；而尤特奇e100在ph5以上环境中不溶解，但会发生溶胀并具有渗透性；因此选择尤特奇e100作为苦参碱载药丸芯的内层衣。在进行尤特奇e100包衣液的配制时，实验优选十二烷基硫酸钠(sds)为乳化剂，用量为尤特奇epo的10％；硬脂酸为其溶液的稳定剂，用量为尤特奇epo的15％。
72.配制方法：首先取一部分纯化水，依次加入10％十二烷基硫酸钠，15％硬脂酸和尤特奇epo，用高剪切匀化机匀化30min，直至形成清亮的胶体溶液，在慢慢将剩余的纯化水加入包衣液中。
73.2.2尤特奇l30d-55包衣液的配制
74.利用尤特奇l30d-55不溶于酸，溶于ph5.5以上的介质中，并具有较低的水蒸汽渗透率，因此选择尤特奇l30d-55作为苦参碱载药丸芯的外层衣。在进行尤特奇l30d-55包衣液的配制时，优选柠檬酸三乙酯作为增塑剂，用量为其聚合物重量的10％，优选滑石粉作为抗黏剂，用量为其聚合物重量的50％。
75.配制方法：先将尤特奇l30d-55加入一定量的纯化水，充分搅匀。在剩余纯化
76.水中加入增塑剂柠檬酸三乙酯和抗黏剂滑石粉，用匀浆机匀化5～10min后，将滑石粉混悬液缓缓倒入尤特奇l30d-55水分散体中，缓慢搅拌30min。将配制的包衣液经40目筛网过滤，以防粗颗粒堵塞喷枪。在包衣的过程中对包衣液进行持续搅拌，防止其发生沉降，致使包衣液包衣不均匀。
77.2.3重楼皂苷靶向包衣片的制备
78.2.3.1单包内层衣包衣片的制备
79.使用锅包衣技术对重楼皂苷载药片芯进行包衣，将适量载药片芯置倾角为40
°
包衣锅内，调整转速为65r/min，鼓入30℃的热风，调整雾化压力为1.2bar，重楼皂苷载药片芯包衣增重8％-20％，适当干燥，控制含水量在3％以下。备用
80.2.3.2包外层衣包衣片的制备
81.使用锅包衣技术对包有内层衣的重楼皂苷包衣片进行包衣，将适量包有内层衣的重楼皂苷片置倾角为45
°
包衣锅内，调整转速为65r/min，物料温度30℃，雾化压力1.5kg/cm2。重楼皂苷外层衣包衣增重10％-30％，适当干燥，避免粘连。
82.2.3.3双层重楼皂苷包衣片的优选
83.优选双层重楼皂苷结肠靶向片，进行外观检查，重量差异检查，精密称定总重量，
求得平均片重后，再硬度检查，脆碎度检查
84.2.3.3.1性状
85.所制成的片剂为淡墨绿色，颜色均匀无斑点、杂物，形状均一，无裂痕且表面光泽，可见片剂性状良好。
86.2.3.3.2重量差异
87.药典规定的差异限度在
±
7.5％以内，通过称重及计算可知：
88.平均片重：0.2901g
89.片重差异上限：0.2901
×
107.5％＝0.3012g，最大片重：0.3118g
90.片重差异下限：0.2901
×
92.5％＝0.2683g，最小片重：0.2683g
91.2.3.3.3硬度测定结果
92.2.3.3.4脆碎度测定结果
93.《中国药典》2020年版[9]要求脆碎度不得超过1％，且不得检出裂片、龟裂及粉碎的片。经测定可得碎脆度为0.2％，无裂片、碎片情况，所以所制备的重楼皂苷结肠靶向片脆碎度符合药典规定。
[0094]
2.3.3.5崩解时限测定结果
[0095]
①
按照各片在盐酸溶液中不崩解不释放，在ph5.0-7.5(不包括5.0)外层衣缓慢溶解，内层衣缓慢溶胀，药物缓慢释放。
②
按照各片在盐酸溶液中不崩解不释放，在ph5.0-7.5(不包括5.0)外层衣缓慢溶解，在ph《5.0内层衣快速溶解，药物快速释放。
[0096]
试验例1、药物从载药丸芯中释放的溶出度实验(以陕产重楼为例)。
[0097]
①
载药丸芯工艺验证：
[0098]
以陕产重楼(陕产七叶一枝花)中的活性成分——陕产七叶一枝花总皂苷为指标，制备三批载药丸芯，进行溶出度实验。结果表明：采用上述丸芯制备方法，丸芯中的重陕产七叶一枝花总皂苷在肠溶介质释放迅速，30min内释放基本完全。试验结果。
[0099]
②
包衣工艺验证：
[0100]
制备三批陕产七叶一枝花包衣微丸，体外模拟肠道环境，对其释药性能进行评价。结果表明，陕产七叶一枝花活性成分总皂苷在人工胃液几乎不释放，在小肠仅少量释放，而在人工结肠液中释放迅速、完全，且批间重现性良好。图1为制备的包衣微丸。图2为不同单层增重包衣微丸中活性成分总皂苷的累计释放度，图3为双层包衣微丸中活性总皂苷成分的累计释放度。
[0101]
③
结论：
[0102]
ph-时滞型陕产七叶一枝花活性成分重楼总皂苷结肠靶向微丸的结肠靶向良好，药物释放迅速，可用于陕产七叶一枝花多途径修复溃疡性结肠炎肠粘膜屏障损伤的药理作用和分子机制研究。
[0103]
2、陕产七叶一枝花总皂苷结肠靶向微丸治疗溃疡性结肠炎疾病活动指标的初步评估：
[0104]
c57bl/6小鼠(20-25g)40只，除空白对照组10只小鼠每天正常饮食，剩余30只小鼠每天按照4g/kg dss给予灌胃，连续7天，第8天，将造模的30小鼠随机分为模型组、陕产七叶一枝花结肠靶向微丸低剂量组、陕产七叶一枝花结肠靶向微丸高剂量组。空白组、模型组每日自由饮用蒸馏水；陕产七叶一枝花低、高剂量组每日分别灌胃给予结肠靶向微丸，连续处
理7天。每日记录小鼠体重变化、隐血情况和大便性状，根据表1计算疾病活动指数dai值；将体重下降、大便性状和便血的评分相加，得出每只小鼠的dai分值，评估各组小鼠溃疡性结肠炎疾病活动度情况。
[0105]
表1dai评分标准
[0106][0107]
(2)结肠组织学损伤的评分
[0108]
取4％多聚甲醛固定的结肠组织，常规石蜡包埋，切片，常规he染色，通过肉眼观察小鼠的结肠损伤情况和观察各样本的组织学改变并按表2评分。按照组织学损伤程度用炎症程度、病变深度、隐窝破坏等与各自病变范围评分乘积的和来表示；
[0109]
表2结肠组织学损伤评分标准
[0110][0111]
(3)研究结果：
[0112]
结果一：陕产七叶一枝花结肠靶向微丸对uc小鼠dai评分的影响
[0113]
表3不同分组对dss诱导的uc小鼠dai评分的影响(x
±
s,n＝8)
[0114][0115]
结果二：陕产七叶一枝花结肠靶向微丸对uc小鼠结肠组织损伤的影响
[0116]
表4不同分组对dss诱导的uc小鼠结肠组织损伤评分的影响(x
±
s，n＝8)
[0117][0118]
[0119]
注：与模型组比较＊p＜0.01

技术特征：
1.一种重楼皂苷的双层包衣口服结肠靶向药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤；将重楼皂苷利用常规技术制备载药丸芯或载药片芯，其次利用包衣材料对载药丸芯或载药片芯进行双层包衣，制备得到具有双层包的口服结肠靶向药物，即得治疗溃疡性结肠炎双层包衣结肠靶向制剂。2.根据权利要求1所述的一种重楼皂苷的双层包衣口服结肠靶向药物的制备方法，其特征在于，所述的双层包衣口服结肠靶向药物制备方法包括以下步骤；步骤1、制备重楼皂苷载药丸芯或载药片芯；步骤2、配制内层包衣液方法：1）将所需纯化水分为两部分。取一部分纯化水，依次加入5～15%十二烷基硫酸钠，10～20 %硬脂酸和尤特奇epo或尤特奇e100，用高剪切匀化机匀化25～60 min，直至形成清亮的胶体溶液；2）然后慢慢将剩余的30%～50%纯化水加入包衣液中，得到内层包衣液；步骤3、配制外层包衣液方法：1）先将尤特奇 l30d-55 、尤特奇l100-55或尤特奇l100加入一定量的纯化水，充分搅匀；2）在剩余纯化水中加入聚合物重量5～15 %的增塑剂和聚合物重量45～55%的抗黏剂，用匀浆机匀化5～10min；3）然后将抗黏剂混悬液缓缓倒入尤特奇l30d-55水分散体中，缓慢搅拌一定时间，得到外层包衣液；步骤4、将配制的内层包衣液和外层包衣液经目筛网过滤，以防粗颗粒堵塞喷枪；步骤5、对步骤1得到的重楼皂苷载药丸芯或载药片芯通过内层包衣液和外层包衣液进行包衣，利用包衣技术包不同厚度的内层衣，待包内层衣的载药丸芯或载药片芯烘干；然后包被一层隔离衣，最后待丸芯或片芯干燥后包不同厚度的外层衣，在包衣的过程中对包衣液进行持续搅拌，防止其发生沉降，致使包衣液包衣不均匀。3.根据权利要求1所述的一种重楼皂苷的双层包衣口服结肠靶向药物的制备方法，其特征在于，所述的制备重楼皂苷载药丸芯或载药片芯按重量份数比包括包括1～2份重楼皂苷、3-5份稀释剂、粘合剂用量为重楼皂苷和稀释剂总重量的0.5～1.5%。4.根据权利要求1所述的一种重楼皂苷的双层包衣口服结肠靶向药物的制备方法，其特征在于，所述的增塑剂为柠檬酸三乙酯。5.根据权利要求1所述的一种重楼皂苷的双层包衣口服结肠靶向药物的制备方法，其特征在于，所述的抗黏剂为滑石粉。6.根据权利要求1所述的一种重楼皂苷的双层包衣口服结肠靶向药物的制备方法，其特征在于，所述的隔离衣为10％~15％明胶浆或30％~35％阿拉伯胶浆。7.根据权利要求1所述的一种重楼皂苷的双层包衣口服结肠靶向药物的制备方法，其特征在于，所述的稀释剂为微晶纤维素。8.根据权利要求1所述的一种重楼皂苷的双层包衣口服结肠靶向药物的制备方法，其特征在于，所述的粘合剂为羧甲基纤维素钠。9.根据权利要求1所述的一种重楼皂苷的双层包衣口服结肠靶向药物的制备方法，其
特征在于，所述的载药丸芯内层衣液包衣参数为：雾化压力为0.8 kg/cm2～1.2 kg/cm2，风机频率 30 hz～32 hz，进风温度 36 ℃ ～38 ℃ ，物料温度27 ℃ ～30 ℃ ，供液泵转速 1 r/min～3 r/min，包衣增重为其微丸质量的 10 %、 20 %、30 %；所述的载药丸芯的外层衣液包衣参数为：雾化压力为1.0 kg/cm2～1.2 kg/cm2，风机频率 30 hz～35 hz，进风温度 30 ℃ ～32 ℃ ，物料温度27 ℃ ～29 ℃ ，供液泵转速 1 r/min～3 r/min，包衣增重为其微丸质量的 10 %、 20 %、30 %；所述的载药片芯的包衣参数为：将适量载药片芯置倾角为40
°
包衣锅内，调整转速为65r/min，鼓入30℃的热风，调整雾化压力为1.2bar，载药片芯包衣增重8%-20%，适当干燥，控制含水量在3%以下；所述的包有内层衣载药片芯的外层衣液包衣参数为：将适量包有内层衣的药片置倾角为45
°
包衣锅内，调整转速为65r/min，物料温度30℃，雾化压力1.5kg/cm2，外层衣包衣增重10%-30%，适当干燥，避免粘连。

技术总结
一种重楼皂苷的双层包衣口服结肠靶向药物的制备方法，将重楼皂苷利用常规技术制备载药丸芯或载药片芯，其次利用包衣材料对载药丸芯或载药片芯进行双层包衣，制备得到具有双层包的口服结肠靶向药物，即得治疗溃疡性结肠炎双层包衣结肠靶向制剂。其外层衣在酸性条件下不溶解，保证可以顺利到达结肠，而内层衣可以在溃疡性结肠炎急性期，在结肠pH值<5时快速溶解，保证药物快速释放；而在溃疡性结肠炎缓解期，结肠pH值>5时内层衣发生溶胀，药物缓慢释放。这就为溃疡性结肠炎发作的不同时期提供了较好的治疗方案。较好的治疗方案。


技术研发人员：张永强 付静 邱鹏程 陆云阳 李骅 汤海峰 宋凡
受保护的技术使用者：中国人民解放军空军军医大学
技术研发日：2023.03.17
技术公布日：2023/7/11