一种改善芩香清解口服液口感的矫味配方的制作方法

1.本发明属于医药领域，具体涉及一种改善芩香清解口服液口感的矫味配方。


背景技术：

2.芩香清解口服液，由黄芩、广藿香、蝉蜕、石膏、葛根、大黄、赤芍、桔梗、板蓝根、玄参、山豆根、甘草共12味药组成。有疏风解热，清泻里热，解毒利咽等功效，常用于小儿上呼吸道感染表里俱热证，症见发热、鼻塞、流涕、咳嗽、咽红肿痛、便秘、口渴烦躁、舌红苔黄、脉滑数等者，但其口感复杂，具有苦味、辣味等不良滋味。
3.作为中药口服液体制剂，其生物利用度高、显效迅速，但其分散度较高的性质使不良滋味药物成分进入口腔后瞬间溶出并扩散，不良口感产生快、强度高，严重影响了小儿患者服药顺应性。
4.目前，改善中药口服液体制剂口感的主要途径有以下三种：
①
阻止或减少药物与味觉受体接触，主要包括物理包覆技术、增稠技术、树脂交换技术、苦味猝灭技术、掩蔽技术；
②
阻断味觉信号的传导途径,主要包括麻醉味觉受体、阻断神经信号的传导；
③
干扰味觉神经中枢整合，主要是使用甜味剂、芳香剂、清凉剂等成分降低味觉受体对不良滋味成分的敏感性。然而单一的矫味、掩味方法效果较差，难以降低或消除药物自身的不良口感和气味。
5.因此，改善芩香清解口服液的不良口感，提高患者顺应性是亟待解决的重要问题。


技术实现要素：

6.为解决上述技术问题，本发明提供了一种改善芩香清解口服液口感的矫味配方。
7.芩香清解口服液的真实滋味主要由苦味、辣味及多种药物叠加后的复杂口感构成，黄芩素(黄酮类)、大黄蒽醌(蒽醌类)、桔梗皂苷(皂苷类)、苦参碱(生物碱)等为该口服液中主要的苦味物质基础，广藿香挥发油中萜类成分(如β-石竹烯等)为其主要的刺激感辣味的物质基础。本发明对其真实滋味中不同的口感进行针对性矫味。
8.针对芩香清解口服液的苦辣复合味体系，本发明提出了一种创新性的矫味策略，即“酸凉控辣、强甜抑苦、整体优化、兼顾稳定”。具体而言，针对广藿香挥发油的辣热刺激，使用柠檬酸等酸味剂降低辣度，同时采用薄荷醇等清凉剂改善广藿香油的灼热感，两方面缺一不可。但酸味剂的使用带来两方面的不利影响：一是酸味剂的使用会增强苦味的感知强度、使得药物的苦度更强；二是酸味剂的使用会使得口服液ph降低，可能导致芩香清解口服液中的主要成分之一黄芩苷在贮存期发生异构化和沉淀，降低体系的澄明度和稳定性。由于黄芩苷是芩香清解口服液的质控指标，其含量降低将影响药物的整体质量。因此，对于芩香清解口服液的矫味工艺，酸味剂的使用可能存在一个较狭窄的“剂量窗”，即酸味剂多也多不得，少也少不得。
9.由于酸味剂的使用，药物苦味更加强烈，需要更加有效的抑苦配方。其中，苦参碱等生物碱类成分的苦味强烈，是芩香清解口服液苦味峰值的重要来源；而桔梗皂苷等皂苷
类苦味成分，因分子量更大，苦味持续时间长，是芩香清解口服液余味苦的主要来源。因此，在矫味过程中，既要控制口服液的主体苦味强度，还需控制苦味余味。通过综合优选，纽甜+甜蜜素或阿斯巴甜+罗汉果甜苷的组合效果较好，尤其是纽甜与甜蜜素的组合效果最优。
10.据此，本发明提供了一种改善芩香清解口服液口感的矫味配方，所述矫味配方由柠檬酸、薄荷醇、单磷酸腺苷和甜味剂组成。
11.在一些实施例中，所述甜味剂选自纽甜、甜蜜素、阿斯巴甜、罗汉果甜苷和甜菊糖苷中的一种或几种。
12.在一些实施例中，所述香精精选自橘子香精、草莓香精、柠檬香精、蓝莓香精、树莓香精、黑莓香精、杨梅香精、乌梅香精、话梅香精中的一种或多种。
13.在一些实施例中，所述甜味剂优选由纽甜和甜蜜素组成。
14.在一些实施例中，所述甜味剂优选由阿斯巴甜和罗汉果甜苷组成。
15.在一些实施例中，柠檬酸的用量为0.06％～0.1％；薄荷醇的用量为0.01％～0.03％；甜味剂的用量为0.1％～0.6％；香精的的用量为0.1％～0.5％。
16.在一些实施例中，所述矫味配方由0.06％～0.1％的柠檬酸、0.01％～0.03％的薄荷醇、0.1％～0.5％的蓝莓香精、0.005％～0.02％的纽甜和0.15％～0.4％的甜蜜素组成。
17.优选地，所述矫味配方由0.1％的柠檬酸、0.025％的薄荷醇、0.4％的蓝莓香精、0.01％的纽甜和0.25％的甜蜜素组成。
18.优选地，所述矫味配方由0.1％的柠檬酸、0.025％的薄荷醇、0.4％的蓝莓香精、0.01％的纽甜和0.35％的甜蜜素组成。
19.优选地，所述矫味配方由0.1％的柠檬酸、0.025％的薄荷醇、0.4％的蓝莓香精、0.01％的纽甜和0.4％的甜蜜素组成。
20.在一些实施例中，所述矫味配方由0.06％～0.1％的柠檬酸、0.01％～0.03％的薄荷醇、0.1％～0.5％的蓝莓香精、0.01％～0.02％的阿斯巴甜和0.1％～0.5％的罗汉果甜苷组成。
21.优选地，所述矫味配方由0.1％的柠檬酸、0.025％的薄荷醇、0.4％的蓝莓香精、0.02％的阿斯巴甜和0.2％的罗汉果甜苷组成。
22.优选地，优选地，所述矫味配方由0.1％的柠檬酸、0.025％的薄荷醇、0.4％的蓝莓香精、0.02％的阿斯巴甜和0.5％的罗汉果甜苷组成。
23.本发明所述“用量”是指矫味剂与芩香清解口服液的质量体积百分比，质量体积百分比的单位为g/100ml。例如，0.1％的柠檬酸是指向100ml芩香清解口服液中加入0.1g柠檬酸。
24.其中，矫味配方是基于志愿者感官评价法筛选得到的。所述志愿者感官评价法包括以下步骤：
25.步骤1：建立志愿者感官评价的相关标准；
26.步骤2：配制芩香清解口服液矫味样品；
27.步骤3：基于上述标准，评价矫味样品，获得最优口感矫味配方。
28.本发明矫味配方是通过以下步骤优选得到的：
29.步骤1：建立志愿者感官评价的评价标准；
30.1.志愿者筛选与训练
31.筛选志愿者条件如下：年龄20-28岁，无严重过敏、遗传病史，无胆囊炎，无吸烟、嗜酒等不良习惯，近期无口腔咽喉疾病，味觉正常。对志愿者进行简单培训后，筛选出合格志愿者10名，其男女比例接近1:1，进行正式的感官试验。培训方法：分别制备0.001mg/ml、0.15mg/ml、0.3mg/ml、0.5mg/ml、0.8mg/ml的硫酸奎宁溶液，规定苦味分值为0(无苦味)、2-3(轻微苦)、5(苦味明显)、7-8(苦味严重)、10(苦味剧烈)，志愿者逐一品尝样品溶液，要求志愿者记住不同样品的5个浓度梯度所对应苦味分值。然后采取单盲试验，从四种苦味药物溶液中随机抽取一个样品溶液，若志愿者尝味分值完全正确，通过筛选。
32.表1感官评价评分标准
[0033][0034]
2.感官评价方法
[0035]
每名志愿者量取10-15ml样品溶液并含于口中，在口腔中做漱口动作，使舌头和口腔能充分感受药物滋味，入口时开始计时，并根据评分标准进行感官评分并记录每个味感开始及结束的时间，15s后吐出药液。用纯净水漱口5次，至口腔无苦味，0.5-1h后评价下一样品。
[0036]
步骤2：配制芩香清解口服液矫味样品；
[0037]
步骤3：采用志愿者感官评价法评价矫味样品，筛选获得最优矫味配方。
[0038]
所述志愿者感官评价的评价标准指标为苦度、甜度、辣度、异味。
[0039]
在一些实施例中，所述志愿者感官评价的志愿者人数为10人，男女比例约为1:1。
[0040]
本发明取得了以下有益效果：
[0041]
1)针对芩香清解口服液独特的苦辣复合味体系，本发明创造性提出“酸凉控辣、强甜抑苦、整体优化、兼顾稳定”的矫味策略，针对广藿香挥发油的辣热刺激，使用柠檬酸降低辣度，同时采用薄荷醇改善广藿香油的灼热感，两者缺一不可。
[0042]
2)柠檬酸的添加会降低口服液ph，导致芩香清解口服液中的主要成分黄芩苷在贮存期发生异构化和沉淀，降低体系的澄明度和稳定性，而本发明筛选得到了合适的柠檬酸的用量0.06％～0.1％。
具体实施方式：
[0043]
下面详细描述本发明的实施例，本发明所述的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
[0044][0045]
本发明涉及的试剂及材料如下：
[0046]
柠檬酸、苹果酸、薄荷醇、蓝莓、纽甜、甜蜜素、阿斯巴甜、罗汉果甜苷均为符合制药和食品领域相关安全法规的物质，均可商购得到。
[0047]
芩香清解口服液为广州一品红生物医药有限公司生产(批号10741031)
[0048]
实施例1：芩香清解口服液矫味配方的筛选
[0049]
1)矫味样品的制备
[0050]
将各矫味配方加入芩香清解口服液(100ml)中，采用磁力搅拌器以500rpm搅拌15min使其完全溶解，高压灭菌35min后即得五种不同配方的矫味样品，进行志愿者感官评价，由其结果筛选出最佳矫味配方。
[0051]
表2不同矫味配方矫味剂添加量
[0052][0053][0054]
2)志愿者感官评价
[0055]
志愿者对表2所示样品的苦度、甜度、辣味、异味按照口尝评价标准进行评分，得分为其4个评分项的加权值(设苦度、甜度、辣度、异味评分的均值各为a、b、c、d，加权值i0＝a
×
50％+|b-5|
×
30％+c
×
10％+d
×
10％)，分值越低代表该配方矫味效果越好。
[0056]
结果如表3所示。结果表明，本发明的矫味配方口感改善效果最佳，而当采用其他酸味剂如苹果酸替代柠檬酸时，口感改善效果不佳。此外，口感效果与柠檬酸的用量密切相关。
[0057]
表3志愿者口尝评价分值
[0058]
编号12345678910111213得分9.434.313.563.072.131.711.171.743.144.012.956.355.53
[0059]
实施例2：柠檬酸用量对芩香清解口服液ph、黄芩苷含量、口服液稳定性的影响：
[0060]
向芩香清解口服液中加入不同用量的柠檬酸，使得药液ph分别为3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0左右，灭菌后静置1周，观察样品的稳定性及口服液中黄芩苷含量。结果如表4所示。
[0061]
表4不同ph条件下的稳定性与黄芩苷含量
[0062][0063]
由表4可知，芩香清解口服液灭菌后，口服液ph均会不同程度降低。芩香清解口服液采用柠檬酸调节口感后，不同的柠檬酸用量对黄芩苷含量与稳定性有显著影响。当ph低于4.0以下时，开始出现少量沉淀，主要是黄芩苷溶解度降低导致，且口服液中黄芩苷含量开始下降。当ph高于6.5时，尽管口服液未出现沉淀，但由于ph接近碱性，黄芩苷含量开始降低，主要是由于黄芩苷在近中性或践行条件下易开环异构化所致。因此，芩香清解口服液的ph(灭菌前)应控制在4.5～6.0之间较为适宜，此时对应的柠檬酸用量为0.06％～0.1％。
[0064]
上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的实例，而并非对实施方式的限制。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而因此所引申的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之内。

技术特征：
1.一种改善芩香清解口服液口感的矫味配方，其特征在于：所述矫味配方由柠檬酸、薄荷醇、香精和甜味剂组成。2.根据权利要求1所述的矫味配方，其特征在于：所述甜味剂选自纽甜、甜蜜素、阿斯巴甜、罗汉果甜苷和甜菊糖苷中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的矫味配方，其特征在于：所述香精选自橘子香精、草莓香精、柠檬香精、蓝莓香精、树莓香精、黑莓香精、杨梅香精、乌梅香精、话梅香精中的一种或多种。4.根据权利要求2所述的矫味配方，其特征在于：所述甜味剂由纽甜和甜蜜素组成。5.根据权利要求2所述的矫味配方，其特征在于：所述甜味剂由阿斯巴甜和罗汉果甜苷组成。6.根据权利要求1所述的矫味配方，其特征在于：柠檬酸的用量为0.06％～0.1％；薄荷醇的用量为0.01％～0.03％；甜味剂的用量为0.1％～0.6％；香精的用量为0.1％～0.5％。7.根据权利要求1所述的矫味配方，其特征在于：所述矫味配方由0.06％～0.1％的柠檬酸、0.01％～0.03％的薄荷醇、0.1％～0.5％的蓝莓香精、0.005％～0.02％的纽甜和0.15％～0.4％的甜蜜素组成。8.根据权利要求7所述的矫味配方，其特征在于：所述矫味配方由0.1％的柠檬酸、0.025％的薄荷醇、0.4％的蓝莓香精、0.01％的纽甜和0.25％的甜蜜素组成。9.根据权利要求1所述的矫味配方，其特征在于：所述矫味配方由0.06％～0.1％的柠檬酸、0.01％～0.03％的薄荷醇、0.1％～0.5％的蓝莓香精、0.01％～0.02％的阿斯巴甜和0.1％～0.5％的罗汉果甜苷组成。

技术总结
本发明提供一种改善芩香清解口服液口感的矫味配方，其由柠檬酸、薄荷醇、香精和甜味剂组成。本发明公开的矫味配方由志愿者感官评价的方法筛选得到，在不影响芩香清解口服液药效的前提下，以人类真实口感为筛选标准，最大程度改善芩香清解口服液的不良口感，从而提高患者的服药顺应性。者的服药顺应性。


技术研发人员：马莉 康小东 钟绮玲 李鹏标 莫梦 陈嫚 张定堃 杨文谦 李捍雄
受保护的技术使用者：广州一品红制药有限公司 广州润霖医药科技有限公司 一品红生物医药有限公司
技术研发日：2023.02.07
技术公布日：2023/7/11