水凝胶微粒的制备方法及水凝胶微粒的制备装置与流程

1.本发明涉及水凝胶微粒的制备方法，进一步涉及基于喷墨技术和冷冻保型技术的大规模水凝胶微粒的制备方法。


背景技术：

2.水凝胶是指内部含有大量水的高分子三维网络结构材料，水凝胶微粒一般指直径在μm级的球形凝胶体，在生物医学工程领域，近些年来，封装了细胞、生长因子、药物的凝胶微粒被广泛的用于组织工程、生物传感器、癌症模型和药物控制释放的研究，水凝胶颗粒具有形状记忆行为和内部网格结构的水凝胶在组织工程、医疗器械和药物输送等领域具有广泛的应用。
3.特别是在凝胶微粒构建三维组织方面，daly,a.c.等人提示了凝胶颗粒的直径对细胞的生长有直接影响(hydrogel microparticles for biomedical applications.nat rev mater 5,20
–
43(2020))。对于不同的多种细胞和细胞外基质组成的异质性复杂组织，显然需要使用尺寸不同的凝胶微粒，因此业界迫切需要一种能够精确的控制凝胶微粒的尺寸的制备方法，从而可以满足实现具有尺寸梯度的凝胶微粒的组织工程材料等。目前的凝胶微粒的生产方式主要有机械搅拌法、超声法、膜乳化法和喷射冷凝法，这些方法存在无法适用于大规模生产或是操作复杂等缺点，并且无法满足控制微粒尺寸的要求，迫切需要开发新技术以满足业界要求。
4.压电喷墨打印技术将许多微小的压电陶瓷放置到打印头喷嘴附近，压电陶瓷在两端电压变化作用下具有弯曲形变的特性，当信息电压加到压电陶瓷上时，压电陶瓷的伸缩振动变形将随着图像信息电压的变化而变化，并使墨头中的墨水在常温常压的稳定状态下，均匀准确地喷出墨水。压电式喷印系统几乎可以打印任何种类的墨水，当然也包括生物材料墨水。其对墨滴的控制能力更强，采用这一技术，控制喷出的墨水量，能够间接控制墨滴微粒形状尺寸，实现高精度打印。基于此，中国专利cn111605186a提出了一种利用喷墨打印方式构件凝胶微球的装置，通过两个多喷孔压电喷头的两排喷嘴喷射两种交联的溶液制造凝胶微球，两排喷嘴每秒最多可以制造4000万个凝胶微球，相比以往的凝胶微球制造方式，效率显著提高。通过两种材料在基板上交联制造凝胶微球，由于两个喷头喷射的两种相互交联的溶液液滴形状和体积具有较高的稳定性，成型的凝胶微球均为形状规则的球形，且凝胶微球尺寸均匀，因此，该技术在精确控制墨滴微粒形状尺寸方面提供了解决方案。
5.然而，该专利技术仅能用于海藻酸钠和氯化钙的材料组合，并没有通用性，完全无法满足业界对水凝胶种类的需求。其原因是，大部分水凝胶材料，尤其是以多糖或者蛋白为主要成分的水凝胶，由于制备前期是未交联状态，很难实现可控的成型，然而这些软材料大部分都是组织工程和再生医学领域所必需的材料。如何提供通用性强，可快速大量获得水凝胶颗粒，并且能控制水凝胶颗粒尺寸大小的技术，是业界迫切需要解决的技术问题。


技术实现要素：

6.为了解决上述问题，发明人经过深入研究，研究开发出了本发明，其能够提供通用性强，可快速大量获得水凝胶颗粒，并且能控制水凝胶颗粒尺寸大小、且适合工业化应用的技术。
7.具体而言，本发明提供一种水凝胶微粒的制备方法，其特征在于，依次包含以下步骤：
8.水凝胶原料溶液准备工序：准备含有水凝胶材料和交联剂的水溶液作为原料溶液1；
9.喷墨打印工序：利用压电式喷墨打印机，将原料溶液1作为墨水，喷墨至疏水性表面形成液滴，
10.冷冻定型工序：将喷墨打印工序中形成的液滴于-80～-20℃快速冷却至凝固以下使其保持形状，获得球形冻结颗粒，
11.冷冻干燥工序：将冷冻定型工序中获得的球形冻结颗粒冷冻干燥10～70小时，获得成品。
12.在本发明的另一种实施方式中，还提供一种水凝胶微粒的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：
13.水凝胶原料溶液准备工序：准备含有水凝胶材料的水溶液作为原料溶液1并且准备含有交联剂的水溶液作为原料溶液2，
14.喷墨打印工序：利用压电式喷墨打印机，将原料溶液1作为墨水，喷墨至疏水性表面形成液滴，
15.冷冻定型工序：将喷墨打印工序中形成的液滴于-80～-20℃快速冷却至凝固以下使其保持形状，获得球形冻结颗粒，
16.冷冻干燥工序：将冷冻定型工序中获得的球形冻结颗粒冷冻干燥10～70小时，获得成品。
17.在本发明优选的实施方式中，所述水凝胶材料为选自藻酸盐、甲基纤维素、明胶、ⅰ型胶原、原纤蛋白、弹性蛋白样多肽、透明质酸、壳聚糖、琼脂糖、磷酸钙、硫酸钙、聚乙烯醇中的一种，优选为琼脂糖、甲基纤维素、透明质酸、明胶、壳聚糖或弹性蛋白样多肽。
18.在本发明优选的实施方式中，所述交联剂为选自戊二醛、氯甲酸乙酯、异丁酯、甲醛、氨基树脂、异氰酸酯、氮丙啶、酪氨酸和京尼平中的一种。
19.在本发明优选的实施方式中，所述水凝胶材料为明胶，所述交联剂为京尼平。
20.在本发明优选的实施方式中，在喷墨处理工序中，所述疏水性表面为在其表面水滴显示具有至少50度以上的静态水接触角，优选在其表面水滴显示具有至少70度以上的静态水接触角。
21.在本发明优选的实施方式中，在水凝胶原料溶液准备工序中，调整原料溶液1的表面张力为20mm/m～65mn/m，溶液的粘度为1mpa
·
s～15mpa
·
s。
22.在本发明的另一种实施方式中，还提供用于实施本发明的制备方法的装置，其包含压电式喷墨构件、传送带、控制器、冷冻隧道以及产物回收构件，
23.压电式喷墨构件至少包含储墨箱和喷墨头，储墨箱用于储存含有水凝胶材料的水溶液和/或含有交联剂的水溶液，传送带具有疏水性的平坦表面用于承接压电式喷墨构件
喷墨出的液滴，并将液滴移送至冷冻隧道中使其冷冻凝固，再将冷冻凝固的形冻结颗粒移送至产物回收部件，冷冻隧道用于提供-20℃以下的温度环境，控制器用于控制压电式喷墨构件的喷墨动作以及传送带的运转，产物回收部件接收传送带传送的冻结颗粒，并能使其保温维持冻结状态。基于本发明的装置，可以完成本发明制备方法的喷墨打印工序和冷冻定型工序。
24.与现有技术相比，本发明的通用性强，现有的水凝胶材料，包括生物相容性非常好的琼脂糖、甲基纤维素、透明质酸、明胶、壳聚糖或弹性蛋白样多肽类材料都可以实现颗粒控制的，大规模水凝胶颗粒的制备；同时还能解决现有方法交联进展缓慢，水凝胶微粒之间团聚、粘连影响制备效果的问题，具有广阔的市场前景。
附图说明
25.图1为示出本发明的制备装置的模式图。
26.图2为本发明实施例1中制备的水凝胶颗粒成品(冷冻干燥后)的照片
27.图3为本发明实施例1中制备的水凝胶颗粒成品(冷冻干燥后)的sem显微照片。
具体实施方式
28.以下将详细说明本发明的各种示例性实施例、特征和方面。在这里专用的词“示例性”意为“用作例子、实施例或说明性”。这里作为“示例性”所说明的任何实施例不必解释为优于或好于其它实施例。
29.下文的具体实施方式中给出了众多的具体细节。本领域技术人员应当理解，没有某些具体细节，本发明同样可以实施。在另外一些实例中，对于本领域技术人员熟知的方法、手段、器材和步骤未作详细描述，以便于凸显本发明的主旨。本说明书中所使用的单位均为国际标准单位，并且本发明中出现的数值，数值范围，均应当理解为包含了工业生产中所不可避免的系统性误差。如没有特别说明，则“％”均表示质量百分含量。本发明说明书中所提及的“优选的实施方案”等是指所描述的与该实施方案有关的特定要素(例如，特征、结构、性质和/或特性)包括在此处所述的至少一种实施方案中，并且可存在于其它实施方案中或者可不存在于其它实施方案中。另外，应理解，所述要素可以任何合适的方式组合在各种实施方案中。本说明书中，使用“数值a～数值b”表示的数值范围是指包含端点数值a、b的范围。
30.以下更加详细的说明本发明。
31.本发明提供一种水凝胶微粒的制备方法，其特征在于，依次包含以下步骤：
32.水凝胶原料溶液准备工序：准备含有水凝胶材料和交联剂的水溶液作为原料溶液1；
33.喷墨打印工序：利用压电式喷墨打印机，将原料溶液1作为墨水，喷墨至疏水性表面形成液滴，
34.冷冻定型工序：将喷墨打印工序中形成的液滴于-80～-20℃快速冷却至凝固以下使其保持形状，获得球形冻结颗粒，
35.冷冻干燥工序：将冷冻定型工序中获得的球形冻结颗粒冷冻干燥10～70小时，获得成品。
36.在本发明的另一种实施方式中还提供一种水凝胶微粒的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：
37.水凝胶原料溶液准备工序：准备含有水凝胶材料的水溶液作为原料溶液1并且准备含有交联剂的水溶液作为原料溶液2，
38.喷墨打印工序：利用压电式喷墨打印机，将原料溶液1作为墨水，喷墨至疏水性表面形成液滴，
39.冷冻定型工序：将喷墨打印工序中形成的液滴于-80～-20℃快速冷却至凝固以下使其保持形状，获得球形冻结颗粒，
40.冷冻干燥工序：将冷冻定型工序中获得的球形冻结颗粒冷冻干燥10～70小时，获得成品。
41.本发明的上述方法中，采用压电喷墨打印技术控制液滴尺寸大小，从而控制最终的水凝胶颗粒的大小。压电喷墨打印技术中，控制液滴大小、间距以防止液滴之间融合的技术方案是公知技术，并无特别限制，例如通过设定喷头与疏水性表面的间距、电压幅值、打印频率、喷头运动速度来实现。原料溶液1和原料溶液2的打印可利用喷墨机构自带的控制软件进行调节。优选的，打印参数中喷头与疏水性表面的间距范围为1mm～3mm，打印频率设定范围为100hz～30000hz。可控制打印频率和打印头的移动，使得每个墨滴间距在1mm以上，以防止融合、粘连。
42.本说明书中，所述“水”包含去离子水、蒸馏水、离子交换水、双蒸水、高纯水、纯净水等化妆品领域能够使用的任何可行的水。
43.本发明的方法中，可以直接将水凝胶材料和对应的交联剂掺和在一起进行喷墨打印，也可以将水凝胶材料的溶液和交联剂的溶液分别置于两个储墨仓，通过喷墨打印头控制软件的混色功能，在喷墨至疏水性表面的同时混合。
44.两种实施方式各有优缺点，直接将水凝胶材料和对应的交联剂掺和在一起进行喷墨打印的实施方式，能够获得更好的液滴形状，从而后期获得的水凝胶颗粒成品的均一性、保型性良好，但是水凝胶材料和交联剂混合后就会发生交联反应，一般而言交联缓慢，不会造成原料溶液1的粘度的剧烈改变，能够完成打印，但是不能进行存储。而且有些快速交联的水凝胶材料和交联剂组合不能使用该实施方式。可以将水凝胶材料的溶液和交联剂的溶液分别置于两个储墨仓，通过喷墨打印头控制软件的混色功能，在喷墨至疏水性表面的同时混合的方式，适用性更好，原料溶液可以存储于储墨箱。但是形成墨滴的形状和尺寸控制性稍差。
45.本发明中，通过喷墨打印工序中，将墨滴喷射至疏水性表面形成球形墨滴，再通过冷冻定型工序使喷墨出的水凝胶材料保持球形，从而解决未交联的水凝胶材料无法保持形状的问题。本发明中，在冷冻定型工序和后续的冷冻干燥工序中，交联剂可以持续促进水凝胶材料的交联。本发明的经冷冻干燥工序所得的成品水凝胶颗粒总体上，在此浸泡水中，能够实现较强的凝冻强度(例如凝为150-250g/cm2，优选为200-250g/cm2。)
46.本发明中所谓的“疏水的”和“疏水性”是指水滴或水性溶液液滴在其上显示具有至少50度、至少60度、至少70度、至少90度或至少100度静态水接触角的表面。可以利用普通的平坦性好的金属板、平坦性好的橡胶平板经过疏水处理之后作为疏水性表面，用来承接喷墨墨滴，从而实现较好的液滴形状。一般而言，通过将墨滴控制在较低的粘度，可以在疏
水性表面，实现球形墨滴的状态。所使用的疏水性处理方法没有特别限定，例如可利用方法可包括，含氟等离子体处理、疏水剂浸泡或喷涂处理等，能够举出的疏水剂例如有：聚乙烯、石蜡、聚二甲基硅氧烷、聚四氟乙烯(ptfe)、四氟乙烯-全氟烷基乙烯基醚共聚物(pfa)、氟乙烯丙烯(fep)、聚全氟辛基乙基丙烯酸酯(fma)、聚膦腈等，优选使用聚四氟乙烯(ptfe)、四氟乙烯-全氟烷基乙烯基醚共聚物(pfa)、氟乙烯丙烯(fep)、聚全氟辛基乙基丙烯酸酯(fma)、聚膦腈等。
47.本发明的制备方法，由于不受交联时间长短的限制，而是使用冷冻定型，因此通用型号。在本发明优选的实施方式中，所述水凝胶材料为选自藻酸盐、甲基纤维素、明胶、ⅰ型胶原、原纤蛋白、弹性蛋白样多肽、透明质酸、壳聚糖、琼脂糖、磷酸钙、硫酸钙、聚乙烯醇中的一种。
48.作为生物相容性好的材料，优选为琼脂糖、甲基纤维素、透明质酸、明胶、壳聚糖或弹性蛋白样多肽。
49.在本发明优选的实施方式中，所述交联剂没有特别限制，例如为选自戊二醛、氯甲酸乙酯、异丁酯、甲醛、氨基树脂、异氰酸酯、氮丙啶、酪氨酸和京尼平中的一种。
50.本发明的交联剂特别优选京尼平。现有的水凝胶颗粒制备方法中，多使用戊二醛、氯甲酸乙酯、异丁酯、甲醛、氨基树脂、异氰酸酯、氮丙啶等交联剂，然而这些交联剂的残留，会导致生物相容性问题，形成过敏反应的原因。为了改善现有的交联剂的毒性问题，京尼平作为新型交联剂被开发出来。京尼平是一种植物天然提取物，是一种生物交联剂，例如其应用于明胶微球交联时,毒性比常规交联剂比例如戊二醛毒性低1000倍。然而京尼平交联过程及其缓慢，极大限制了使用京尼平制备水凝胶颗粒的生产效率。本发明由于规避了基于交联反应定型的问题，因此特别的适合使用毒性低的京尼平作为交联剂。
51.在本发明优选的实施方式中，在喷墨处理工序中，所述疏水性表面为在其表面水滴显示具有至少50度以上的静态水接触角，优选在其表面水滴显示具有至少70度以上的静态水接触角。同时本发明优选疏水性表面的静态接触角为100度以下。过高的疏水性，除了成本特别高，还有可能导致墨滴定位问题，墨滴会由于剩余动能在疏水性表面活动，导致碰撞融合。本发明中进一步优选的接触角为70度以上90度以下，但是并非必须。
52.在本发明优选的实施方式中，在水凝胶原料溶液准备工序中，调整原料溶液1的表面张力为20mm/m～65mn/m，溶液的粘度为1mpa
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s～15mpa
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s。进一步优选的溶液的粘度的范围是1mpa
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s～10mpa
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s。
53.在本发明优选的实施方式中，所述水凝胶材料为明胶，所述交联剂为京尼平。明胶类物质选自明胶和明胶衍生物。其中，明胶衍生物选自琥珀酰明胶和聚明胶肽。上述的明胶、明胶衍生物均是生物医用材料，具有良好的生物相容性及细胞黏附性。明胶类物质来源于猪皮、牛皮、鱼皮、猪骨、牛骨、羊骨和鸡骨中的一种或几种。明胶类物质作为一种天然生物材料，其来源丰富、价格低廉、生物相容性好，适合作为固体微粒的制备材料。
54.使用明胶作为水凝胶原料时，本发明的水凝胶原料溶液的浓度(原料溶液1)，优选为4％～8％。交联剂为京尼平时，京尼平溶液的浓度(原料溶液1或者原料溶液2)为1～3％(w/v，g/ml)。由此，实施上述的粘度和表面张力范围。
55.本发明特别适合于，使用京尼平的生物相容性水凝胶颗粒的制备，但是其原理可以用于所有水凝胶的制备。
56.本发明中冷冻定型工序优选在喷墨工序之后迅速进行，也可以用温度可调节的疏水性平坦金属表面，直接承接墨滴。也可以将喷墨工序获得的墨滴迅速转移至制冷器、冷冻隧道中。
57.本发明的冷冻干燥工序并无特别限制，冷冻干燥的温度可以是-20～-90℃，优选-40～-60℃。冷冻干燥的时间还与交联剂在交联速度相关，当使用京尼平这类交联速度较慢的交联剂时，时间可适当延长。
58.在本发明的另一种实施方式中，还提供用于实施本发明的制备方法的装置，其包含压电式喷墨构件、传送带、控制器、冷冻隧道以及产物回收构件，
59.压电式喷墨构件至少包含储墨箱和喷墨头，储墨箱用于储存含有水凝胶材料的水溶液和/或含有交联剂的水溶液，传送带具有疏水性的平坦表面用于承接压电式喷墨构件喷墨出的液滴，并将液滴移送至冷冻隧道中使其冷冻凝固，再将冷冻凝固的形冻结颗粒移送至产物回收部件，冷冻隧道用于提供-20℃以下的温度环境，控制器用于控制压电式喷墨构件的喷墨动作以及传送带的运转，产物回收部件接收传送带传送的冻结颗粒，并能使其保温维持冻结状态。图1提供了本发明的制备方法的装置的模式图。
60.基于本发明的装置，可以完成本发明制备方法的喷墨打印工序和冷冻定型工序。产物回收部件接收的冻结颗粒可以转移至冷冻干燥机的冷肼中，完成后续的工序。
61.实施例
62.以下通过具体的实施例说明本发明的制备方法，以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。提供本发明的实施例是为了向本领域技术人员更充分地描述本发明，并且以下实施例可以修改为各种其他配置，并且本发明的范围如下但是，本发明不限于该实施例。相反，提供这些实施例是为了使本公开彻底和完整，并且将本发明的精神完全传达给本领域技术人员。术语“和/或”包括一个或多个所列项目的任何和所有组合。在以下附图中，清楚的方便起见，厚度或尺寸可能被夸大描述。
63.实施例1:
64.配制含6％明胶和1％的京尼平的去离子水溶液作为原料溶液1，将配置好的溶液放入压力蒸汽灭菌器中加热到125℃，维持25min进行灭菌。冷却至室温后使用孔径为1μm的滤膜对进行抽滤。
65.随后使用喷墨打印装置(采用工业模块自建，驱动电压0-140v可调节，喷嘴直径：21.5-120μm，液滴直径可以在30-150μm范围调节，打印频率可在0-30000hz调节)，将上述处理后的原料溶液1置于储墨盒中。通过喷墨打印机的软件控制，控制喷头运动，调节喷头基板间距为2mm，打印控制设定打印频率为1000hz，打印电压幅值为100v，在利用聚全氟辛基乙基丙烯酸酯处理的平坦橡胶板，喷射约直径100μm的液滴，间隔为2mm。
66.将平坦橡胶板小心移至-40℃的冰柜中，冷冻1小时，搜集其上的冻结颗粒，在-50℃的冷肼中，真空冷冻干燥约50h，获得成品微粒，基于图3的测量，其粒径约为60μm。
67.冷冻干燥后的颗粒的照片和显微照片示于图2和图3中。
68.最后应说明的是：以上所述实施例，仅为本发明的具体实施方式，用以说明本发明的技术方案，而非对其限制，本发明的保护范围并不局限于此，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改或可轻
易想到变化，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改、变化或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明实施例技术方案的精神和范围，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应所述以权利要求的保护范围为准。

技术特征：
1.一种水凝胶微粒的制备方法，其特征在于，依次包含以下步骤：水凝胶原料溶液准备工序：准备含有水凝胶材料和交联剂的水溶液作为原料溶液1；喷墨打印工序：利用压电式喷墨打印机，将原料溶液1作为墨水，喷墨至疏水性表面形成液滴；冷冻定型工序：将喷墨打印工序中形成的液滴于-80～-20℃快速冷却至凝固以下使其保持形状，获得球形冻结颗粒；冷冻干燥工序：将冷冻定型工序中获得的球形冻结颗粒冷冻干燥10～70小时，获得成品。2.一种水凝胶微粒的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：水凝胶原料溶液准备工序：准备含有水凝胶材料的水溶液作为原料溶液1并且准备含有交联剂的水溶液作为原料溶液2；喷墨打印工序：利用压电式喷墨打印机，将原料溶液1和原料溶液2作为墨水，喷墨至疏水性表面形成融合液滴；冷冻定型工序：将喷墨打印工序中形成的液滴于-80～-20℃快速冷却至凝固以下使其保持形状，获得球形冻结颗粒；冷冻干燥工序：将冷冻定型工序中获得的球形冻结颗粒冷冻干燥10～70小时，获得成品。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述水凝胶材料为选自藻酸盐、甲基纤维素、明胶、ⅰ型胶原、原纤蛋白、弹性蛋白样多肽、透明质酸、壳聚糖、琼脂糖、磷酸钙、硫酸钙、聚乙烯醇中的一种，优选为琼脂糖、甲基纤维素、透明质酸、明胶、壳聚糖或弹性蛋白样多肽。4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述交联剂为选自戊二醛、氯甲酸乙酯、异丁酯、甲醛、氨基树脂、异氰酸酯、氮丙啶、酪氨酸和京尼平中的一种。5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述水凝胶材料为明胶，所述交联剂为京尼平。6.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，在喷墨处理工序中，所述疏水性表面为在其表面水滴显示具有至少50度以上的静态水接触角，优选在其表面水滴显示具有至少70度以上的静态水接触角。7.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，在水凝胶原料溶液准备工序中，调整原料溶液1的表面张力为20mm/m～65mn/m，溶液的粘度为1mpa
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s～15mpa
·
s。8.一种水凝胶微粒的制备装置，其特征在于，其包括：压电式喷墨构件、传送带、控制器、冷冻隧道以及产物回收构件，压电式喷墨构件至少包含储墨箱和喷墨头，储墨箱用于储存含有水凝胶材料的水溶液和/或含有交联剂的水溶液，传送带具有疏水性的平坦表面用于承接压电式喷墨构件喷墨出的液滴，并将液滴移送至冷冻隧道中使其冷冻凝固，再将冷冻凝固的形冻结颗粒移送至产物回收部件，冷冻隧道用于提供-20℃以下的温度环境，
控制器用于控制压电式喷墨构件的喷墨动作以及传送带的运转，产物回收部件接收传送带传送的冻结颗粒，并能使其保温维持冻结状态。

技术总结
本发明提供一种水凝胶微粒的制备方法,依次包含以下步骤：水凝胶原料溶液准备工序：准备含有水凝胶材料和交联剂的水溶液作为原料溶液1，或者准备含有水凝胶材料的水溶液作为原料溶液1并且准备含有交联剂的水溶液作为原料溶液2；喷墨打印工序：利用压电式喷墨打印机，喷墨至疏水性表面形成液滴；冷冻定型工序：将喷墨打印工序中形成的液滴于-80～-20℃快速冷却至凝固以下使其保持形状，获得球形冻结颗粒；冷冻干燥工序：将冷冻定型工序中获得的球形冻结颗粒冷冻干燥10～70小时，获得成品。本发明还提供实施上述制备方法的装置。本发明还提供实施上述制备方法的装置。本发明还提供实施上述制备方法的装置。


技术研发人员：王巧华
受保护的技术使用者：杭州启行生物科技有限公司
技术研发日：2021.12.31
技术公布日：2023/7/13