8-羟基染料木素在制备抗高原缺氧药物中的应用的制作方法

1.本发明属于医药领域，具体涉及8-羟基染料木素在制备抗高原缺氧药物中的应用。


背景技术：

2.高海拔是当今全球上最具挑战性的条件之一，我国高原面积辽阔，缺氧是高原地区生活、工作、旅游所遇到的首要问题。随着社会和经济的发展，成千上万的人因工作、军事活动、科研、旅游等原因前往高原地区，然而高原地区的低压低氧环境限制了人类的生命活动。
3.导致缺氧的因素有很多，可以分为生理性缺氧和病理性缺氧。常压缺氧和高原低压性缺氧属于生理性缺氧。与常压缺氧相比，高原环境下由于大气氧分压降低所引起到的缺氧和大气压力的降低会同时对人体生理功能产生威胁，使得对高原缺氧损伤的预防和治疗变得更为困难。目前市面上能治疗和改善缺氧的药物有很多，例如尼莫地平、氨茶碱片以及硝苯地平等，但是实际能用于治疗高原缺氧的药物只有红景天制剂和乙酰唑胺。
4.8-羟基染料木素的结构式如下：，化学名为4',5,7,8-四羟基异黄酮，是染料木素a环上c8位发生羟基化生成的衍生物，主要来源于异黄酮在微生物和动物体内代谢形成的次级代谢产物。8-羟基染料木素药理活性研究的文献报道很少，仅发现其具有抗氧化、抗诱变、抗黑色素生成和改善记忆力等活性。


技术实现要素：

5.基于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种8-羟基染料木素的新用途。
6.本发明的目的通过以下技术方案来具体实现：8-羟基染料木素在制备抗高原缺氧药物中的应用。
7.优选地，所述抗高原缺氧药物为预防或治疗低压低氧性损伤疾病的药物。
8.优选地，所述低压低氧性损伤疾病包括高原低压性缺氧导致的急性高原病、高原缺氧脑损伤、高原缺氧心肌损伤和高原缺氧肺损伤。
9.一种抗高原缺氧的药物，包括药物活性成分8-羟基染料木素和药学上可接受的辅料。
10.优选地，所述药物的剂型为片剂、胶囊、分散剂、颗粒剂、滴丸、注射液、注射用冻干
粉针剂。
11.优选地，所述8-羟基染料木素为唯一药物活性成分。
12.为了更好地理解本发明的实质，下面将用8-羟基染料木素的动物实验和结果来说明其具有的优异的抗高原缺氧活性。
13.用低压氧舱模拟高原缺氧。
14.实验一：小鼠急性减压缺氧耐受力实验1、实验方法：实验方法：取健康小鼠60只，雄性，饲养性适应3d后随机分为3组：缺氧模型组、乙酰唑胺组（200 mg.kg-1
）、8-羟基染料木素组（100 mg.kg-1
），每组20只。单次腹腔注射给药，给药体积为0.2 ml
·
20g-1
，缺氧模型组给等体积的生理盐水。给药后30min，将动物放入低压氧舱，密闭舱门，以1000 m/min的速度减压上升海拔高度至5000m和8000m时分别各停留5min，最终上升至海拔高度10000m，维持此高度1h后，调节进孔阀门，缓慢降至正常海拔高度，打开舱门，观察统计1h内动物死亡率，并对实验结果进行方差分析。结果见表1。
15.2、实验结果：如表1所示，与缺氧模型组和乙酰唑胺组相比，8-羟基染料木素组可延长小鼠减压密闭缺氧存活时间（p《0.01），1h内死亡率为60％，说明8-羟基染料木素能有效降低小鼠在急性缺氧条件下的死亡率。
16.表1 8-羟基染料木素对小鼠急性减压耐缺氧能力的影响
17.注：
##
p《0.01，与缺氧模型组相比实验二：8-羟基染料木素对模拟高原缺氧小鼠组织损伤的保护作用1、实验方法取健康babl/c小鼠40只，雄性，适应性饲养3d后随机分成4组：正常对照组、缺氧模型组、乙酰唑胺组(200 mg/kg)和8-羟基染料木素组(100 mg/kg)，每组10 只。腹腔注射给药，给药体积为0.2ml
·
20g-1
，缺氧模型组给等体积的生理盐水。正常组小鼠不缺氧，给药后40min，将其余各组小鼠放入低压氧舱，密闭舱门，以10m/s 速度减压上升海拔高度至8000 m，维持此高度9 h后，调节进气孔阀门，以20m/s速度降至当地海拔，打开舱门，迅速活杀小鼠，摘取大脑、心脏和肺组织，生理盐水洗三次，滤纸吸干，-80℃冰箱冷藏备用。用于测定生化指标检测，均按照试剂盒说明书操作。
18.2、实验结果（1）8-羟基染料木素对模拟高原缺氧小鼠心、脑和肺组织中氧化应激相关指标的影响
表2 8-羟基染料木素对模拟高原缺氧小鼠心肌组织中h2o2、mda和sod水平的影响(
±
s，n=10)
19.表3 8-羟基染料木素对模拟高原缺氧小鼠脑组织中h2o2、mda和sod水平的影响(
±
s，n=10)
20.表4 8-羟基染料木素对模拟高原缺氧小鼠肺组织中h2o2、mda和sod水平的影响(
±
s，n=10)
21.如表2-4结果所示，与正常对照组相比，缺氧模型组小鼠心、脑和肺组织中mda含量显著升高，sod活力显著降低（p《0.01）；与缺氧模型组相比，预先用8-羟基染料木素处理的小鼠心、脑和肺组织中mda含量显著降低（p《0.01），sod活力明显升高（p《0.01）。以上结果表明：8-羟基染料木素可有效清除缺氧小鼠脑组织中产生的过多自由基，提高抗氧化能力，缓解脂质过氧化，减轻高原缺氧诱发的氧化应激损伤。
22.（2）8-羟基染料木素对模拟高原缺氧小鼠心、脑和肺组织中能量代谢相关指标的影响表5 8-羟基染料木素对模拟高原缺氧小鼠心肌组织中atp和atpase的影响(
±
s，n=10)
23.表6 8-羟基染料木素对模拟高原缺氧小鼠脑组织中atp和atpase的影响(
±
s，n=10)
24.表7 8-羟基染料木素对模拟高原缺氧小鼠肺组织中atp和atpase的影响(
±
s，n=10)
25.如表5-7结果所示，与正常对照组相比，缺氧模型组小鼠心、脑和肺组织中atp 含量、na
+-k
+-atp和ga
2+-mg
2+-atp酶活力均有所下降，而8-羟基染料木素组能够逆转这些指标的变化，缓解高原缺氧诱发的能量代谢障碍。
26.（3）8-羟基染料木素对模拟高原缺氧小鼠心、脑和肺组织中炎性相关指标的影响表8 8-羟基染料木素对模拟高原缺氧小鼠心肌组织中tnf-α、il-6、il-10含量的影响(
±
s，n=10)
27.表9 8-羟基染料木素对模拟高原缺氧小鼠脑组织中tnf-α、il-6、il-10含量的影响(
±
s，n=10)
28.表10 8-羟基染料木素对模拟高原缺氧小鼠肺组织中tnf-α、il-6、il-10含量的影响(
±
s，n=10)
29.如表8-10结果所示，与正常对照组相比，缺氧模型组小鼠心、脑和肺组织中tnf-α和il-6的含量显著升高（p《0.01），il-10的含量显著降低（p《0.01），而8-羟基染料木素组小鼠心、脑和肺组织中tnf-α和il-6的含量显著降低（p《0.01），il-10的含量显著升高（p《0.01）。以上结果表明：8-羟基染料木素能够缓解高原缺氧诱发的炎性反应。
30.综上所述，8-羟基染料木素具有显著的抗高原缺氧作用，而且效果有优于乙酰唑胺的趋势，以其为活性成分制备的抗高原缺氧药物，用于预防或治疗低压低氧导致的心、脑和肺组织缺氧病理状态。
31.本发明通过整体动物模拟高原缺氧实验表明，8-羟基染料木素具有显著的抗高原缺氧活性，可以延长急性减压缺氧小鼠的存活时间，对高原缺氧诱发的组织损伤具有明显的保护作用，其作用机理可能与缓解高原缺氧所致氧化应激损伤、能量代谢障碍和炎性反应有关。
具体实施方式
32.以下结合实施例对本发明的技术方案做进一步详细说明。
33.实施例1一种抗高原缺氧的药物，为片剂，具体成分和含量为：8-羟基染料木素（纯度大于95%）
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50.0g填充剂
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130.0g崩解剂
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10.0g黏合剂
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6.0g润滑剂
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4.0g共计
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200.0g按片剂常规方法制备，共制成1000片，每片含8-羟基染料木素50 mg。
34.实施例2
一种抗高原缺氧的药物，为胶囊剂，具体成分和含量为：8-羟基染料木素（纯度大于95%）
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50.0g填充剂
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135.0g黏合剂
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5.0g润滑剂
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10.0g共计
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200.0g按胶囊剂常规方法制备，共制成1000粒，每粒胶囊含8-羟基染料木素50 mg。
35.实施例3一种抗高原缺氧的药物，为分散片剂，具体成分和含量为：8-羟基染料木素（纯度大于95%）
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50.0g微晶纤维素(mcc)
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130.0g交联羧甲基纤维素钠( ccmc-na)
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20.0g共计 200.0g按分散片剂常规方法制备，共制成1000片，每片含8-羟基染料木素50 mg。
36.实施例4一种抗高原缺氧的药物，为颗粒剂，具体成分和含量为：8-羟基染料木素（纯度大于95%）
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50.0g糊精
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50.0g蔗糖粉
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100.0g共计
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200.0g按颗粒剂常规方法制备，共制成1000袋，每袋含8-羟基染料木素50 mg。
37.最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

技术特征：
1.8-羟基染料木素在制备抗高原缺氧药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述抗高原缺氧药物为预防或治疗低压低氧性损伤疾病的药物。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述低压低氧性损伤疾病包括高原低压性缺氧导致的急性高原病、高原缺氧脑损伤、高原缺氧心肌损伤和高原缺氧肺损伤。4.一种抗高原缺氧的药物，包括药物活性成分8-羟基染料木素和药学上可接受的辅料。5.根据权利要求4所述的抗高原缺氧的药物，其特征在于：所述药物的剂型为片剂、胶囊、分散剂、颗粒剂、滴丸、注射液、注射用冻干粉针剂。6.根据权利要求4所述的抗高原缺氧的药物，其特征在于：所述8-羟基染料木素为唯一的药物活性成分。

技术总结
本发明公开了8-羟基染料木素在制备抗高原缺氧药物中的应用。本发明模拟高原缺氧的实验结果表明，8-羟基染料木素具有显著的抗高原缺氧活性，可以延长急性减压缺氧小鼠的存活时间，对高原缺氧诱发的组织损伤具有明显的保护作用，而且效果有优于乙酰唑胺的趋势。而且效果有优于乙酰唑胺的趋势。


技术研发人员：马慧萍 景临林 谭宏强 王小娟 杨宝乐
受保护的技术使用者：马慧萍
技术研发日：2023.05.11
技术公布日：2023/7/12