用于检测干扰素受体自身抗体的抗原多肽、试剂盒及应用的制作方法

1.本发明涉及免疫学技术临床应用领域，具体涉及一种用于检测干扰素受体自身抗体的抗原多肽、试剂盒及应用。


背景技术：

2.变态反应性疾病是指在机体受到抗原性物质(过敏原)刺激后，过敏原与机体在一定条件下相互作用，产生致敏淋巴细胞或特异性抗体，如与再次进入机体的抗原结合，可导致机体生理功能紊乱和组织损害的免疫病理反应。变态反应性疾病包括：呼吸道、皮肤、眼结膜和消化道等多种变态反应性疾病。变态反应性疾病的全球患病率约为10％～40％，影响了全球约1/4的人口，不仅影响患者的生活质量，甚至危及生命，并给社会带来沉重的经济负担。
3.变态反应性疾病中，th1/th2细胞免疫失衡在发病机制中具有重要作用，其特点是th2细胞介导的炎症反应。免疫球蛋白e(immunoglobulin e，ige)介导的过敏是最常见的变态反应性疾病。
4.目前，以过敏性鼻炎和哮喘为主的呼吸道变态反应性疾病的发病率逐年高升，过敏性鼻炎影响着世界10％～40％的人口，中国过敏性鼻炎患者高达2.4亿。各国哮喘的发病率在1％-18％不等，很多国家超过10％，全球的哮喘患者超过3亿。呼吸道变态反应性疾病具有反复发作的特点，过敏性鼻炎患者常伴有鼻窦炎、哮喘和特应性皮炎高发，而哮喘会引起肺部感染、呼吸衰竭、慢性支气管炎、肺气肿、肺心病等许多其他疾病。变态反应性疾病已成为全球性的健康问题，会严重影响患者的日常生活和工作。
5.目前临床上呼吸道变态反应性疾病的诊断主要依靠过敏原皮肤点刺试验和血清过敏原特异性ige检测，但上述诊断方法仍有不足之处，有些患者尽管有明显的呼吸道症状和过敏原激发史，但有时检测不到血清特异性ige，或者因为口服药物导致皮肤点刺试验检测结果阴性，影响该疾病诊断的客观性。该类疾病的治疗主要包括鼻用、吸入和外用糖皮质激素、口服和鼻喷抗组胺药物、口服白三烯受体拮抗剂等药物和过敏原免疫治疗。无论是过敏性鼻炎还是哮喘，目前药物治疗和免疫治疗的手段都只是控制症状，提高患者的生活治疗，但却都无法“根治”。因此，有必要开发不受过敏原种类限制的诊断变态反应性疾病的新的检测方法，提高临床诊断的准确性；同时也有必要开发新的变态反应性疾病的治疗方法，提高疾病治疗的有效性，提升患者的生活质量，减轻该类疾病带来的经济负担。


技术实现要素：

6.针对目前变态反应性疾病的诊断和治疗方法存在的不足，本发明提供了一种用于检测干扰素受体自身抗体的抗原多肽、试剂盒及其应用。本发明通过自行设计的干扰素受体(ifnar1和ifnar2)抗原表位多肽，检测患者血清及血浆中受体自身抗体水平并开发相应诊断试剂/试剂盒，预测变态反应性疾病的发生风险及病程发展程度，达到临床疾病诊断的高效性。同时，干扰素受体(ifnar1和ifnar2)自身抗体抗原表位多肽在以过敏性鼻炎和哮
喘为主的呼吸道变态反应性疾病的治疗中有较好的应用价值。
7.为了达到上述目的，本发明采用了下列技术方案：
8.第一方面，本发明提供了一种用于检测干扰素受体自身抗体的抗原多肽，所述抗原多肽为下列中的至少一种：
9.seq id no.1所示序列：ssgveerieniysrhkiyklspettyc；
10.seq id no.2所示序列：hsivpthytllytimskpedlkvvknc。
11.进一步，所述抗原多肽还可以是seq id no.1-2所示序列的片段、变体、融合物或衍生物、或seq id no.1-2所示序列的片段、变体或衍生物的融合物，所述变体包含与seq id no.1-2所示的氨基酸序列有至少75％同源性的氨基酸序列。可以是75％，80％，85％，90％，95％，96％，97％，98％或99％。
12.进一步，所述干扰素受体为ifnar1和/或ifnar2，其序列分别如seq id no.3-4所示，并且ifnar1和ifnar2分别与seq id no.1-2所示的抗原多肽所对应。
13.第二方面，本发明提供了一种前文所述的抗原多肽在制备用于检测干扰素受体自身抗体的产品中的应用。
14.进一步，所述干扰素受体为ifnar1和ifnar2中的至少一种，ifnar1和ifnar2的序列分别如seq id no.3-4所示。
15.第三方面，本发明提供了一种前文所述的抗原多肽在制备变态反应性疾病诊断试剂和/或药物中的应用。
16.进一步，所述变态反应性疾病可以是呼吸道、眼结膜、皮肤和消化道多种变态反应性疾病。优选的，变态反应疾病为呼吸道变态反应性疾病，如过敏性鼻炎、哮喘。
17.第四方面，本发明提供了一种用于检测变态反应性疾病的试剂或试剂盒，所述试剂或试剂盒包括前文所述的抗原多肽。
18.进一步，所述变态反应性疾病可以是呼吸道、眼结膜、皮肤和消化道多种变态反应性疾病。优选的，变态反应疾病为呼吸道变态反应性疾病，如过敏性鼻炎、哮喘。
19.进一步，所述抗原多肽被包被或反包被于酶标板中。
20.进一步，所述试剂或试剂盒还包括包被液、阳性对照、阴性对照、洗涤缓冲液、样品稀释分析液、二抗标准液、终止缓冲液、底物显色液中的至少一种。
21.进一步，所述试剂或试剂盒的检测样本为血清、血浆、鼻分泌物、唾液、痰、尿液或泪液。
22.第五方面，本发明提供一种体外非疾病诊断目的的干扰素受体自身抗体和/或变态反应性疾病的检测方法，包括使用前文所述的抗原多肽和/或前文所述的试剂或试剂盒检测样品中的干扰素受体自身抗体。
23.进一步，具体检测可通过酶联免疫吸附剂测定法(elisa)、化学发光、电化学发光、生物化学发光法或光学表面等离子共振检测技术来实现。
24.进一步，所述变态反应性疾病可以是呼吸道、眼结膜、皮肤和消化道多种变态反应性疾病。优选的，变态反应疾病为呼吸道变态反应性疾病，如过敏性鼻炎、哮喘。
25.进一步，所述干扰素受体为ifnar1和ifnar2中的至少一种，ifnar1和ifnar2的序列分别如seq id no.3-4所示。
26.进一步，所述检测方法包括以下步骤：
27.(1)使用包被或反包被有前文所述抗原多肽的酶标板进行分步加样分析；
28.(2)用酶标仪检测每孔中的光密度值，并用阳性样品比值表示抗体水平。
29.第六方面，本发明提供了一种前文所述抗原多肽在制备用于治疗变态反应性疾病药物中的应用。
30.进一步，所述变态反应性疾病可以是呼吸道、眼结膜、皮肤和消化道多种变态反应性疾病。优选的，变态反应疾病为呼吸道变态反应性疾病，如过敏性鼻炎、哮喘。
31.第七方面，本发明提供了一种用于治疗变态反应性疾病的药物，所述药物包括前文所述的抗原多肽。
32.进一步，所述变态反应性疾病可以是呼吸道、眼结膜、皮肤和消化道多种变态反应性疾病。优选的，变态反应疾病为呼吸道变态反应性疾病，如过敏性鼻炎、哮喘。
33.第八方面，本发明提供了一种调控干扰素受体表达和/或活性的试剂在制备治疗变态反应性疾病药物中的应用。
34.进一步，所述干扰素受体为ifnar1和ifnar2中的至少一种，ifnar1和ifnar2的序列分别如seq id no.3-4所示；所选调控干扰素受体表达和/或活性的试剂可以是抗原肽、抗体、蛋白、sirna、lncrna、环状rna、sgrna、小rna、dna、cdna、诱饵dna、rna、mirna、shrna、反义寡聚体、质粒、噬菌体或人工染色体。
35.进一步，所述变态反应性疾病可以是呼吸道、眼结膜、皮肤和消化道多种变态反应性疾病。优选的，变态反应疾病为呼吸道变态反应性疾病，如过敏性鼻炎、哮喘。
36.第九方面，本发明提供了一种以干扰素受体为靶点用来筛选治疗变态反应性疾病药物的应用。
37.进一步，所述干扰素受体为ifnar1和ifnar2中的至少一种，ifnar1和ifnar2的序列分别如seq id no.3-4所示；所述变态反应性疾病可以是呼吸道、皮肤、眼结膜和消化道等多种变态反应性疾病。
38.第十方面，本发明提供了一种以干扰素受体为靶点用来筛选检测变态反应性疾病产品的应用。
39.进一步，所述干扰素受体为ifnar1和ifnar2中的至少一种，ifnar1和ifnar2的序列分别如seq id no.3-4所示；所述变态反应性疾病可以是呼吸道、皮肤、眼结膜和消化道等多种变态反应性疾病。
40.与现有技术相比本发明具有以下优点：
41.抗原抗体的结合实际上只发生在抗原决定簇和抗体的抗原结合位点之间，二者在空间结构和空间构型上完全互补。因此抗原决定簇就可以代表整个蛋白与抗体结合的状态与亲和特征。本发明序列如seq id no.1-2所示的抗原多肽含有特定的抗原决定簇，能够与干扰素受体自身抗体抗原结合位点发生特异识别和结合，从而提高本发明抗原多肽与待测样本中所含的干扰素受体自身抗体之间的特异反应，并提高两者的特异结合率。这样，将其与待测样本—如血清、血浆、鼻分泌物、唾液、痰、尿液或泪液中的干扰素受体自身抗体特异识别和结合后，能够检测出待测样本中干扰素受体自身抗体的含量水平，通过对受体自身抗体的含量水平判断，从而间接判断待测样本来源体的变态反应性疾病的发病风险。例如干扰素受体自身抗体水平升高预示可以预测以过敏性鼻炎和哮喘为主的呼吸道变态反应性疾病的发生风险及发生进程，帮助临床医生提高该疾病的诊断率。
42.传统酶联免疫法(elisa)检测自身抗体主要以重组蛋白为抗原，需经过载体构建、转染、表达、筛选、纯化等一系列繁琐过程，生产成本昂贵。且完整蛋白空间结构复杂、抗原表位不易暴露，因此抗原抗体结合的特异性不强，导致信号检出率低。本发明序列seq id no.1-2所示的抗原多肽为简单的线性多肽氨基酸序列，其对于现有重组蛋白的抗原而言，获得成本显著降低，而且与干扰素受体自身抗体的结合特异性强。
附图说明
43.图1为过敏性鼻炎患者与健康对照血浆干扰素受体自身igg抗体检测水平。
44.图2为2种干扰素受体自身抗体单靶点诊断roc曲线。
45.图3为2种干扰素受体自身抗体联合诊断roc曲线。
具体实施方式
46.以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。
47.下述实施例所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
48.下述实施例中所有的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
49.实施例1抗原多肽的设计：
50.本发明涉及2种干扰素受体(ifnar1和ifnar2)自身抗体，其中：
51.ifnar1抗原蛋白(np_000620.2interferon alpha/beta receptor 1isoform 2precursor[homo sapiens])的序列如下seq id no.3所示，加框部分是抗原多肽片段以及在ifnar1蛋白中的位置：
[0052][0053][0054]
ifnar2抗原蛋白(np_997468.1interferon alpha/beta receptor 2[homo sapiens])的序列如下seq id no.4所示，加框部分是抗原多肽片段以及在ifnar2蛋白中的位置：
[0055][0056]
在公开候选针对上述2种干扰素受体自身抗体的检测表位时，亦对elisa的检测手段进行改进。发明人遵循以下原则设计线性多肽抗原：1)选择细胞膜蛋白表面区域；2)选择不形成α-helix的序列；3)避免蛋白内部重复；4)避免同源性强的肽段；5)必须包含人白细胞二类抗原(hla-ii)系统的限制性表位。
[0057]
基于上述原则，本发明运用生物信息学预测手段结合多个表位预测模拟软件，综合分析与抗原性相关的参数，设计了如seq id no.1-2所示的线性氨基酸多肽序列，分别对应2种干扰素受体自身抗体，所设计的抗原多肽在空间结构和构型上与目标抗体完全互补。
[0058]
在本实施例的基础上还可以对所述的抗原多肽进行化学修饰(可以是seq id no.1-2所示序列的片段、变体、融合物或衍生物、或seq id no.1-2所示序列的片段、变体或衍生物的融合物，所述变体包含与seq id no.1-2所示的氨基酸序列有至少75％同源性的氨基酸序列。可以是75％，80％，85％，90％，95％，96％，97％，98％或99％。)，以便增加干扰素受体抗原多肽的抗原性和有助于多肽的包被或反包被处理。
[0059]
上述抗原多肽可通过化学合成得到，也可以通过基因工程技术得到，此技术为本领域技术人员所熟知。本领域技术人员可以理解的是，可以有效地通过常规合成方法，合成上述干扰素受体抗原多肽，从而代替重组表达的生物合成方式。
[0060]
实施例2
[0061]
1、受试者信息：样本收集58份过敏性鼻炎患者和20份健康对照者的外周血样本；性别、年龄匹配，具有可比性(p＞0.05)。过敏性鼻炎患者纳入标准符合过敏性鼻炎相关诊断标准[变应性鼻炎诊断和治疗指南(2015年，天津)]，病程超过1年且年龄》18岁。所有受试者排除标准：
①
合并自身免疫性疾病、全身感染性疾病、呼吸系统恶性肿瘤、严重肝肾功能障碍及其他过敏性疾病者；
②
近期接受激素治疗者。基本人口学信息见表1。
[0062]
表1：受试者基本人口学信息
[0063][0064]
2、利用抗原多肽进行检测：
[0065]
(1)酶标板设计：每份血浆样本各设人干扰素受体抗原多肽双复孔，山羊多肽对照抗原(pc)双复孔和阴性对照双复孔(nc)。pc抗原与人类蛋白质组无同源性，目的是减低非特异性结合反应的干扰，pc的工作浓度范围10-20μg/ml。
[0066]
(2)包被：抗原多肽用包被液(ph 7.4 0.01m pbs/0.1％nan3)包被于96孔酶标板(costar，美国)，每孔100μl。干扰素受体抗原多肽包被浓度5.0μg/ml，pc抗原包被浓度为15μg/ml，4℃过夜。
[0067]
(3)血浆孵育：0.01m pbs/0.005％tween-20清洗每孔3遍，利用分析液(0.01m pbs+1％ bsa)将血浆1:500稀释，每孔100μl，4℃过夜。
[0068]
(4)二抗孵育：0.01m pbs/0.005％tween-20清洗每孔5遍，利用分析液(同前)稀释辣根过氧化物酶标记的羊抗人igg(美国，sigma)，每孔加200μl，25℃孵育2h。辣根过氧化物酶标记的羊抗人igg elisa工作范围：1:30000～1:50000。
[0069]
(5)显色：0.01m pbs/0.005％tween-20清洗每孔5遍，每孔加100μl3,3',5,5'-四甲基联苯胺(tmb)过氧化物酶底物(lnvtrogen,美国)，室温避光15～30min。
[0070]
(6)检测：每孔加50μl10％ h2so4为反应终止液，10min内使用酶标仪(bioteck el x800,美国)检测od值，检测波长为450nm，参考波长为630nm。
[0071]
(7)数据分析：采用spss或类似统计学软件进行数据统计分析处理。所有检测样品取双复孔均值进行计算。采用阳性样品比值(psr)来判定抗原抗体的结合程度。psr计算方法如下:
[0072]
psr＝[od(ifn)-od(nc)]/[od(pc)-od(nc)]
[0073]
获得各检测样本psr数值后，以健康对照者的均值对数值进行均一化处理，处理后的数据采用秩和检验比较不同组别间的差异，以sbi平均值≥2倍方差(sd)，一类错误水平a《0.05为阳性判定阈值。采用受试者特征曲线(roc)进行诊断效能评价。采用皮尔森相关性分析igg抗体水平与受试者认知评分间的相关性。roc曲线是根据一系列不同的二分类方式(分界值或判定阈值)，以真阳性率(灵敏度)为纵坐标，假阳性率(1-特异性)为横坐标绘制，以曲线下面积(auc)判定诊断效能。auc取值范围为0.5-1.0，越趋近于1，表征诊断效能越强。本发明采用统计学计算分析软件graphpad prism 9.0(graphpad software，美国)软件绘制roc曲线，计算曲线下面积(auc)，以均一化处理后的健康人psr平均值-2sd判为阳性，判定灵敏度和特异度；进行fisher's精确检验，检验一类错误水准为a＝0.05。
[0074]
(8)质控：各检测样本设置双复孔，取平均od值。od值离散度判定：离散度＝(od1-od2)/(od1+od2)≤0.1，为有效结果；离散度》0.1，为无效结果。取100份健康对照者血浆等体积混合作为质控血(qc)，代表人群本底水平。每个检测板设置2个qc血浆孔，以qc变异水
平判定结果的稳定性。批内变异cv＝每日各板qc孔sd值/每日各板qc孔均值
×
100％；批内变异需《10％。批间变异cv＝所有批次qc孔sd值/所有批次qc孔均值
×
100％；批间变异需《20％。
[0075]
3、检测结果：
[0076]
由表2-3可知，过敏性鼻炎和过敏性鼻炎合并哮喘的患者血浆中与2种干扰素受体抗原多肽结合的igg抗体阳性率均显著高于健康对照组(p《0.001)，即血浆抗干扰素受体igg抗体可以预测过敏性鼻炎受试者疾病发生，抗体水平越高，疾病发生风险越高。过敏性鼻炎以及过敏性鼻炎合并哮喘患者血浆抗干扰素受体ifnar1 igg抗体roc曲线下面积(auc)大于0.8，以95％特异性时抗体水平作为阳性阈值判定，得到的灵敏度大于40％；抗干扰素受体ifnar2 igg抗体roc曲线下面积(auc)大于0.75，以95％特异性时抗体水平作为阳性阈值判定，得到的灵敏度大于18％(见表3)。两组干扰素靶点联合诊断的roc分析的曲线下面积auc为0.8030，以95％特异性时抗体水平作为阳性阈值判定，得到的灵敏度为41.38％，抗干扰素受体ifnar1 igg抗体和抗干扰素受体ifnar1和ifnar2 igg抗体的联合诊断效能均较好。以上数据充分表明，利用本发明所设计的抗原多肽检测得到的呼吸道变态反应性疾病患者干扰素受体自身抗体igg水平与正常健康对照组有显著性统计学差异。表明本发明抗原多肽可以用来评估呼吸道变态反应性疾病的发病风险。
[0077]
表2：过敏性鼻炎患者与健康对照血浆干扰素受体自身igg抗体检测对比分析结果
[0078][0079]
表3：过敏性鼻炎患者与健康对照血浆干扰素受体自身igg抗体检测roc曲线分析结果
[0080][0081]
实施例3
[0082]
1.提取变态反应性疾病患者和健康对照者的外周血，用淋巴细胞分离液对全血进行单个核细胞pbmc的分离和培养；
[0083]
2.不同浓度的过敏原刺激pbmc细胞，于37度5％co2的培养箱中分别反应24、48、72小时；
[0084]
3.收集pbmc细胞上清用elisa试剂盒检测变态反应性疾病相关细胞因子il-4、il-5、il-13等和ige、干扰素相关的表达；收集pbmc细胞，部分用于提取总rna，逆转录成cdna后，用荧光定量pcr检测变态反应性疾病相关基因和干扰素受体的表达，另一部分细胞用于western blot检测变态反应性疾病相关蛋白和干扰素受体的表达；
[0085]
4.依据选择的最优的过敏原刺激浓度和时间，同时用不含过敏原、过敏原刺激组、
过敏原+不同治疗药物组作用pmbc细胞，收取细胞上清和细胞用于验证不同治疗药物的抗过敏作用。
[0086]
实施例4
[0087]
过敏性小鼠模型建立的方式即抗原系统性致敏其后进行局部激发。而常用的抗原包括卵清蛋白(ova)、屋尘螨(hdm)等，致敏小鼠以发生过敏反应为主。包括嗜酸性粒细胞浸润、肥大细胞脱颗粒、抗原特异性ige的产生,th细胞的活化、th1/th2失衡等。
[0088]
1.ova致敏的过敏性鼻炎模型鼠的建立：
[0089]
在无菌条件下，选取4-6周龄的c57bl/6小鼠，50μg ova与4mg氢氧化铝佐剂溶解于200μl生理盐水后，在第1、5、14、21天腹腔注射，在从第22天到35天开始滴鼻给ova，最后一次滴鼻ova后的24h后，经过敏性鼻炎的评分标准评定，成功建立了ova致敏的过敏性鼻炎小鼠模型，收取致敏小鼠的血标本、鼻分泌物和鼻组织标本。
[0090]
2.ova致敏的过敏性结膜炎小鼠造模方法：
[0091]
在无菌条件下，选取6周龄的c57bl/6小鼠，50μg ova与1mg氢氧化铝佐剂溶解于200μl生理盐水后，腹腔注射2次(间隔2周)。5周后，50μg ova溶于5μl生理盐水制备的滴眼液滴眼，最后一次滴眼ova后的24h后，经过敏性结膜炎的评分标准评定，成功建立了ova致敏的过敏性结膜炎小鼠模型，收取致敏小鼠的血标本和泪液标本。
[0092]
3.ova致敏的过敏性哮喘模型鼠的建立：
[0093]
在无菌条件下，选取6-8周龄的balb/c小鼠，50μg ova与4mg氢氧化铝佐剂溶解于200μl生理盐水后，在第1、8、15天腹腔注射ova，在从第22天到28天开始雾化吸入1％ova，每天1次，每次20min，最后一次雾化ova后的24h后，经过敏性哮喘的评分标准评定，成功建立了ova致敏的过敏性哮喘小鼠模型，收取致敏小鼠的血标本和肺泡灌洗液。
[0094]
在以上过敏性鼻炎、过敏性结膜炎和过敏性哮喘的小鼠模型中，加入以干扰素受体靶点的调控干扰素受体表达的药物或药物组合物，观察其均可有效的抑制过敏的症状和过敏相关的生化指标。
[0095]
上述结果表明本发明抗原多肽可以用来评估变态反应性疾病的发病风险。这种抗原多肽及其受体可用于制备变态反应性疾病诊断试剂和开发治疗该疾病的靶向药物。
[0096]
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

技术特征：
1.用于检测干扰素受体自身抗体的抗原多肽，其特征在于，所述抗原多肽为下列中的至少一种：seq id no.1所示序列：ssgveerieniysrhkiyklspettyc；seq id no.2所示序列：hsivpthytllytimskpedlkvvknc。2.根据权利要求1所述的用于检测干扰素受体自身抗体的抗原多肽，其特征在于：所述抗原多肽还可以是seq id no.1-2所示序列的片段、变体、融合物或衍生物、或seq id no.1-2所示序列的片段、变体或衍生物的融合物，所述变体包含与seq id no.1-2所示的氨基酸序列有至少75％同源性的氨基酸序列。3.权利要求1或2所述的抗原多肽在制备用于检测干扰素受体自身抗体产品中的应用。4.权利要求1或2所述抗原多肽在制备变态反应性疾病诊断试剂或药物中的应用。5.一种用于检测变态反应性疾病的试剂或试剂盒，其特征在于，所述试剂或试剂盒包括权利要1或2所述的抗原多肽。6.根据权利要求5所述的试剂或试剂盒，其特征在于：所述抗原多肽被包被或反包被于酶标板中。7.根据权利要求5所述的试剂或试剂盒，其特征在于：所述试剂或试剂盒的检测样本为血清、血浆、鼻分泌物、唾液、痰、尿液或泪液。8.一种体外非疾病诊断目的的干扰素受体自身抗体和/或变态反应性疾病的检测方法，其特征在于，包括使用权利要求1或2所述的抗原多肽和/或权利要求5-7任一项所述的试剂或试剂盒检测样品中的干扰素受体自身抗体。9.根据权利要求8所述的检测方法，其特征在于：具体检测可通过酶联免疫吸附剂测定法、化学发光、电化学发光、生物化学发光法或光学表面等离子共振检测技术来实现。10.权利要求1或2所述抗原多肽在制备用于治疗变态反应性疾病药物中的应用。11.一种用于治疗变态反应性疾病的药物，其特征在于，所述药物包括权利要求1或2所述的抗原多肽。12.一种调控干扰素受体表达和/或活性的试剂在制备治疗变态反应性疾病药物中的应用。13.根据权利要求12所述的应用，其特征在于：所述干扰素受体为ifnar1和ifnar2中的至少一种，ifnar1和ifnar2的序列分别如seq id no.3-4所示；所选调控干扰素受体表达和/或活性的试剂可以是抗原肽、抗体、蛋白、sirna、lncrna、环状rna、sgrna、小rna、dna、cdna、诱饵dna、rna、mirna、shrna、反义寡聚体、质粒、噬菌体或人工染色体。14.一种以干扰素受体为靶点用来筛选治疗变态反应性疾病药物的应用。15.一种以干扰素受体为靶点用来筛选检测变态反应性疾病产品的应用。

技术总结
本发明涉及免疫学技术临床应用领域，公开了一种用于检测干扰素受体自身抗体的抗原多肽、试剂盒及其应用。本发明利用2种干扰素受体(IFNAR1和IFNAR2)自身抗体，基于特定的原则，得到2条与干扰素受体自身抗体高度互补的线性抗原多肽。其可用于检测变态反应性疾病患者样本中相应的特异性受体自身抗体，抗原多肽及其受体可作为免疫标志物预测变态反应性疾病的发病风险，用于制备变态反应性疾病的诊断试剂，治疗和研究变态反应性疾病的靶向药物。治疗和研究变态反应性疾病的靶向药物。


技术研发人员：郭峰 韦卓飞
受保护的技术使用者：北京湃德智健科技有限公司
技术研发日：2023.02.18
技术公布日：2023/8/5