一种手性双膦骨架化合物、其制备方法及其应用

1.本发明具体涉及一种手性双膦骨架化合物、其制备方法及其应用。


背景技术：

2.在金属参与的不对称催化合成法中,手性配体扮演着极其重要的角色。因此，近四十年来人们一直都致力于开发高活性，高选择性的手性配体。目前为止，得到广泛应用的具有所谓“优势结构”(privilegedstructures)的手性配体(具体参考文献s.-f.zhu,q.-l.zhou,inprivilegedchiralligandsandcatalysts,ed.:q.-l.zhou,wiley-vch,weinheim,2011,pp.137-170.)。代表性的配体骨架有binol、binap、bisoxazoline、salen、duphos、taddol、和cinchonaalkaloid等。以这些“优势结构”的配体骨架为基础，可以延伸出众多手性配体。实验结果表明，绝大部分配体在许多金属催化的不对称催化反应中都能表现出优异的对映选择性。但是，随着整个不对称催化反应以及手性药物的开发进程，科学家们发现还有大量的不对称反应缺少有效的手性配体。因此，进一步发展具有新颖骨架的手性配体，特别是开发一些价廉易得高效的手性配体，仍然是非常重要而极具挑战性的课题之一。基于上述特点，我们打算开发一类新型的手性双膦配体。


技术实现要素：

3.本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术中催化不对称硅氢化反应的化合物的结构较为单一，为此，本发明提供一种手性双膦骨架化合物、其制备方法及其应用。
4.本发明提供一种如式i所示化合物、其对映体或非对映异构体，
[0005][0006]
其中，m、n、r和t独立地为1、2或3；r1、r2、r3和r4独立地为被一个或多个卤素取代的c
1-c6烷基、甲基或卤素；当r1、r2、r3和r4同时为甲基时，m、n、r和t为1，且r1、r2、r3和r4位于p的对位；
[0007]
r5为苯基、c
1-c6烷基或c
3-c6环烷基。
[0008]
在某一优选方案中，如式i所示化合物、其对映体或非对映异构体；某些基团的定义可如下所述，其他基团的定义可如上任一方案所述(以下简称“在某一优选方案中”)：所述如式i所示化合物为如式i-a所示化合物
[0009][0010]
其中，r1、r2、r3、r4和r5的定义如本发明任一项所述。
[0011]
在某一优选方案中，r1、r2、r3和r4中，所述卤素可独立地为氟、氯、溴或碘；例如氟。
[0012]
在某一优选方案中，r1、r2、r3和r4中，所述被一个或多个卤素取代的c
1-c6烷基中，所述c
1-c6烷基可独立地为c
1-c4烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；还例如甲基。所述卤素独立地优选为氟、氯、溴或碘；例如氟。所述多个优选为2个或3个。
[0013]
在某一优选方案中，r5中，所述c
1-c6烷基可为c
1-c4烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；还例如甲基。
[0014]
在某一优选方案中，r5中，所述c
3-c6环烷基可为环丙基、环丁基、环戊基或环己基，例如环己基。
[0015]
在某一优选方案中，m为1。
[0016]
在某一优选方案中，n为1。
[0017]
在某一优选方案中，r为1。
[0018]
在某一优选方案中，t为1。
[0019]
在某一优选方案中，r1、r2、r3和r4相同。
[0020]
在某一优选方案中，r1、r2、r3和r4独立地为三氟甲基、甲基或氟。
[0021]
在某一优选方案中，r1、r2、r3和r4同时为三氟甲基、甲基或氟。
[0022]
在某一优选方案中，r5为苯基、环己基或甲基。
[0023]
在某一优选方案中，所述如式i所示化合物为如下任一化合物：
[0024][0025]
本发明还提供了一种如式i所示的化合物的制备方法，其包括如下步骤：溶剂中，化合物s-4、化合物s-3和化合物s-2在碱存在下发生如下式所示的取代反应，即可；
[0026][0027]
其中，n、m、r、t、r1、r2、r3、r4和r5的定义如权利要求1-5任一项所述。
[0028]
所述取代反应中，所述溶剂可为本领域常规的溶剂；所述溶剂可为醚类溶剂和/或酰胺类溶剂，所述醚类溶剂优选为四氢呋喃；所述酰胺类溶剂优选为dmf。
[0029]
所述取代反应中，所述溶剂的用量为本领域常规用量，所述溶剂与化合物s-3的体积摩尔比可为1-20ml/mmol；例如5ml/mmol。
[0030]
所述取代反应中，所述碱可为本领域常规的碱，优选为金属烷基化合物，更优选为烷基锂，例如正丁基锂。
[0031]
所述取代反应中，所述碱的用量可为本领域常规用量；所述s-3化合物与碱的摩尔比可为1:(1-10)；例如1:2.2。
[0032]
所述取代反应中，所述取代反应的反应温度为本领域常规的反应温度；所述取代反应的反应温度可为小于20℃；例如-78℃。
[0033]
所述取代反应中，所述化合物s-3与化合物s-2的摩尔比为本领域常规摩尔比，优选为1:(1-3)；例如1:2.2。
[0034]
本发明还提供了一种催化剂组合物，其包括前述如式i所示的化合物和钴盐的混
合物，或前述如式i所示的化合物和钴盐形成的络合物。
[0035]
所述催化剂组合物中，所述如式i所示的化合物和所述钴盐的摩尔比优选为1:1。
[0036]
所述催化剂组合物中，所述钴盐可为本领域常规钴盐，优选为二价钴盐，例如co(acac)2。
[0037]
所述催化剂组合物还包括铟。
[0038]
所述催化剂组合物中，所述如式i所示的化合物和所述铟的摩尔比可为(1-5)：(1-2)，优选为3:1。
[0039]
本发明提供了一种如前所述的如式i所示的化合物在烯炔的不对称反应中作为催化剂配体的应用；
[0040]
所述的不对称反应为不对称硅氢化反应。
[0041]
所述不对称反应中包括如下步骤：在溶剂中，在所述的如式i所示的化合物和钴盐存在下，含结构片段的1,3烯炔化合物y与含结构片段的化合物x进行不对称硅氢化反应，得到含结构片段的化合物ii即可。
[0042]
所述不对称反应中，所述1,3烯炔化合物y可为如式y'所示的化合物r6为未取代的或被一个或多个r
6-1
取代的c
6-c
10
芳基或5元到9元的杂芳基；所述杂芳基中的杂原子的种类选自o、n和s中的1种、2种或3种，杂原子的个数为1个、2个或3个；各个r
6-1
独立地为c1～c6烷基；所述c
6-c
10
芳基优选为苯基，所述5元到9元的杂芳基优选为r7为c1～c6烷基，优选为甲基。
[0043]
所述化合物y优选为
[0044]
所述不对称反应中，化合物x可为本领域常规硅烷化合物，所述化合物x可为如式x'所示的化合物r8和r9独立地为氢、c1～c6烷基或未取代的或被一个或多个r
8-1
取代的c
6-c
10
芳基，r8和r9不同时为氢，各个r
8-1
独立地为c1～c6烷基。所述化合物x优选为苯基硅烷。
[0045]
所述不对称化反应中，所述化合物ii可为如式ii'所示的化合物r6、
r7、r8和r9的定义如前所述；所述化合物ii优选为
[0046]
其中，所述不对称反应的条件和操作可为本领域该类反应中常规的条件和操作；本发明中优选如下：
[0047]
所述不对称化反应在气体保护条件下进行，较佳地，所述的气体为氮气或氩气。
[0048]
所述的不对称反应可在手套箱中实施。
[0049]
所述不对称反应中，所述钴盐的用量可为本领域常规用量，所述钴盐与所述的1,3烯炔化合物y的摩尔比可为1：(1～100)，例如1：20。
[0050]
所述不对称反应中，所述如式i所示的化合物与所述的1,3烯炔化合物y的摩尔比为1：(1～100)，例如1：20。
[0051]
所述不对称反应中，所述化合物x与所述1,3烯炔化合物y的摩尔比可为(0.2～5)：1；又例如(1～1.5)：1；还例如1.25：1。
[0052]
所述不对称反应中，所述溶剂可为本领域常规的溶剂；所述的溶剂可为环烷烃，例如环己烷。
[0053]
所述不对称反应中，所述不对称反应的反应温度优选为40-70℃，例如50℃。
[0054]
所述不对称反应还包括铟，所述如式i所示的化合物和所述铟的摩尔比可为(1-5)：(1-2)，优选为3:1。
[0055]
所述不对称反应中，所述铟的用量可为本领域常规用量，较佳地，所述铟与所述1,3烯炔化合物y的摩尔比可为3:20。
[0056]
本发明还提供了一种前述催化剂组合物在催化烯炔的不对称反应的应用。
[0057]
所述不对称反应的条件和操作如前任一项所述。
[0058]
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
[0059]
术语“一种(个)或多种(个)”或是指即1、2、3、4、5、6、7、8、9或更多；例如1个、2个或3个
[0060]
术语“包括”为开放式表达，即包括本发明所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。
[0061]
术语“被取代的”是指特定原子上的任意一个或多个氢原子被取代基取代，只要特定原子的价态是正常的并且取代后的化合物是稳定的。
[0062]
术语“卤素”是指氟、氯、溴或碘。
[0063]
术语“烷基”是指具有指定的碳原子数的直链或支链烷基。c
1-c6烷基的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基、正戊基、正己基。
[0064]
术语“环烷基”是指仅由碳原子组成的饱和的单环基团，优选3-6个碳原子的饱和的单环基团，例如环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
[0065]
当所列举的基团中没有明确指明其具有取代基时，这种基团仅指未被取代。例如当“c1～c4烷基”前没有“取代或未取代的”的限定时，仅指“c1～c4烷基”本身或“未取代的c1～c4烷基”。
[0066]
术语“杂芳基”是指具有指定环原子数(例如5～9元)的、指定杂原子数(例如1个、2个或3个)的、指定杂原子种类(n、o和s中的一种或多种)的环状基团，其为单环或多环，且至少一个环具有芳香性(符合休克尔规则)。杂芳基通过具有芳香性的环或不具有芳香性的环与分子中的其他片段连接。
[0067]
本发明所用试剂和原料均市售可得。
[0068]
本发明的积极进步效果在于：本发明的手性双膦骨架化合物与钴盐配合催化不对称反应时，催化效果显著，产物收率较好，产物er值较高。
具体实施方式
[0069]
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
[0070]
实施例1
[0071]
如下式的反应路线所示，以化合物l1的制备为例，在本实施例详细说明本发明所述的通用制备方法：
[0072]
取一干燥的100ml的两口瓶，称入已活化的镁屑(0.38g，15.5mmol，3.1当量)和两粒碘单质，抽真空并置换氮气三次后，加入7.5ml乙醚，随后将体系冷却至0℃。逐滴加入对溴三氟甲苯(3.38g，15mmol，3.0当量)的乙醚溶液(7.5ml)，溶液先褪色后逐渐变为深棕色，恢复室温并搅拌2h。将上清液转移至另一已置换好氮气的烧瓶中，冷却至0℃。逐滴加入亚磷酸二乙酯(0.69g，5.0mmol，1.0当量)，使体系恢复室温并搅拌18h后，缓慢加入2m盐酸淬灭，用乙酸乙酯萃取，有机相合并后用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋走溶剂后，硅胶柱层析(pe:ea＝4:1至2:1)得棕色固体s-1(0.98g，58％产率)。
[0073][0074]
实施例2
[0075]
本实施例详细说明本发明所述的通用制备方法：
[0076]
取一干燥的250ml茄形瓶，抽真空并置换氮气三次后，加入二异丁基氢化铝(1.0m己烷溶液，18ml，17.6mmol，3.0当量)。将体系冷却至0℃，随后滴加s-1(1.98g，5.8mmol，1.0当量)的四氢呋喃(20ml)溶液。使体系恢复至室温并搅拌2h，随后一次性加入40ml甲基叔丁基醚，并再次将体系冷却至0℃。依次加入24ml氢氧化钠溶液(3.0m)和15ml饱和食盐水，使体系恢复至室温并搅拌30min，静置分层。在氮气氛围中分液，有机相经一填充有无水硫酸钠和硅藻土的短柱过滤后，减压抽走溶剂，并经硅胶(2.5
×
8cm)快速柱层析(pe:ch2cl2＝25:1)得无色液体s-2(1.70g，91％产率)。
[0077][0078]
实施例3
[0079]
本实施例详细说明本发明所述的通用制备方法：
[0080]
在50ml茄形瓶中，称入(2r,4r)-2,4-戊二醇(1.04g，10mmol，1.0当量)。加入二氯甲烷(20ml)和三乙胺(3.1ml，22.5mmol，2.25当量)。将体系冷却至0℃，滴加甲磺酰氯(1.7ml，22mmol，2.2当量)，使体系恢复室温并搅拌2h。将反应液倒入20ml1.0m盐酸中，用二氯甲烷萃取，有机相合并后用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋走溶剂后得浅黄色液体s-3(2.69g)，可不经纯化直接用于下一步。
[0081][0082]
实施例4
[0083]
本实施例详细说明本发明所述的通用制备方法：
[0084]
在手套箱中，向100ml茄形瓶中称入s-2(1.70g，5.3mmol，2.2当量)，将瓶封好并移出手套箱。加入12ml四氢呋喃，并冷却至
–
78℃。逐滴加入正丁基锂(2.5m己烷溶液，2.1ml，5.3mmol，2.2当量)，溶液变为深红色，保持
–
78℃并搅拌2h。滴加s-3(0.63g，2.4mmol，1.0当量)的dmf溶液(8ml)，随后使体系缓慢恢复至室温并搅拌24h，直至体系由深红色变为浅黄色。加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙醚萃取，有机相合并后用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋走溶剂后，硅胶柱层析(pe:ch2cl2＝35:1至15:1)得无色胶状物i-1(494.4mg，29％产率)。
[0085][0086]
如式i-1结构鉴定数据i-1.
[0087]
ir(纯品):2928(w),1607(m),1462(w),1396(m),1319(s),1163(m),1119(s),1058(s),1015(m),828(m),697(m),598(m)cm-1
；1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.61
–
7.45(m,16h),2.63-2.49(m,2h),1.39(p,j＝7.2hz,2h),1.04(dd,j＝15.2,6.8hz,6h)；
13
cnmr(100mhz,cdcl3):δ140.7(d,j＝18.3hz),133.7(dd,j＝19.3,16.2hz),131.2(qd,j＝32.5,1.7hz),125.3125.1(m),123.8(qd,j＝272.4,3.3hz),36.3(t,j＝18.7hz),26.9(t,j＝11.9hz),15.5(d,j＝15.2hz).
19
fnmr(376mhz,cdcl3):δ
–
62.9(d,j＝9.9hz)；
31
pnmr(162mhz,cdcl3):δ
–
0.5；hrms(esi
+
)[m+h]
+
:理论计算值c
33h27f12
p2:713.1391m/z,实际检测值:713.1396m/z；旋光:[α]
d20
–
67.5(c1.00,chcl3).
[0088]
实施例5
[0089]
(co(ii)/手性双膦骨架配体i-1催化的1,3烯炔的不对称硅氢化
[0090]
本实施例以手性双膦骨架配体i-1与co(acac)2(现场形成的络合物为手性催化剂)，催化的1,3烯炔的不对称硅氢化，用来例举说明本发明中手性双膦骨架化合物在不对称催化中的应用。
[0091][0092]
操作方法：于氮气手套箱中，向一干燥过的8ml反应瓶中称入co(acac)2(2.6mg，0.01mmol，5.0mol％)、i-1(7.1mg，0.01mmol，5.0mol％)和1ml环己烷，在室温下搅拌直至均相后，再加入苯基硅烷(27mg，0.25mmol，1.25当量)、铟粉(3.4mg，0.03mmol，15mol％)和1a(28.4mg，0.2mmol，1.0当量)。旋好瓶盖并移出手套箱，加热至50℃并反应12h。加入1ml饱和氯化铵溶液淬灭反应，在室温下搅拌1h后，经填充有硅胶和硅藻土的小柱过滤，用乙醚淋洗(3
×
8ml)。滤液在旋转蒸发仪上除去溶剂，并经硅胶柱层析(pe)分离得到无色油状液体2a(39.9mg，80％产率，dr值93:7；er值96.5:3.5)。
[0093]
如式2a所示化合物的结构鉴定数据
[0094]
ir(纯品):3343(w),3018(m),2952(m),2863(m),2115(m),1658(m),1490(m),1405(m),1300(m),1255(m),1111(m),994(m),882(m),836(m),754(m),692(s)cm-1
；1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.63
–
7.58(m,2h),7.37
–
7.27(m,5h),7.22
–
7.16(m,2h),7.15
–
7.09(m,1h),7.04(d,j＝2.8hz,1h),5.15(t,j＝3.6hz,1h),3.10
–
2.99(m,1h),1.62(ddd,j＝15.6,8.4,3.2hz,1h),1.24(d,j＝7.2hz,3h),0.68(dt,j＝15.6,4.0hz,1h)；
13
cnmr(100mhz,cdcl3):δ154.9,139.1,138.7,135.4,134.9,129.7,128.4,128.0,126.9,126.6,39.0,24.3,16.8；hrms(ei
+
)[m]
+
:理论计算值c
17h18
si:250.1172m/z,实际检测值:250.1179m/z；旋光:[α]
d20
45.5(c1.00,chcl3)96.5:3.5e.r.
[0095]
实施例6
[0096]
(co(ii)/手性双膦骨架配体i-1催化的1,3烯炔的不对称硅氢化
[0097]
本实施例以手性双膦骨架配体i-1与co(acac)2(现场形成的络合物为手性催化剂)，催化的1,3烯炔的不对称硅氢化，用来例举说明本发明中手性双膦骨架化合物在不对称催化中的应用。
[0098][0099]
操作方法：于氮气手套箱中，向一干燥过的8ml反应瓶中称入co(acac)2
[0100]
(2.6mg，0.01mmol，5.0mol％)、i-1(7.1mg，0.01mmol，5.0mol％)和1ml环己烷，在室温下搅拌直至均相后，再加入苯基硅烷(27mg，0.25mmol，1.25当量)、铟粉(3.4mg，0.03mmol，15mol％)和3a(0.2mmol，1.0当量)。旋好瓶盖并移出手套箱，加热至50℃并反应
12h。加入1ml饱和氯化铵溶液淬灭反应，在室温下搅拌1h后，经填充有硅胶和硅藻土的小柱过滤，用乙醚淋洗(3
×
8ml)。滤液在旋转蒸发仪上除去溶剂，并经硅胶柱层析(pe)分离得到无色油状液体4a(39.9mg，58％产率，96.5:3.5e.r)。
[0101]
如式4a所示化合物的结构鉴定数据
[0102]
无色油,产率:(83.9mg,58％)；ir(纯品):2953(m),2123(m),1598(m),1448(m),1428(m),1292(m),1254(m),1111(m),889(m),837(s),790(m),737(s),698(s)cm-1
；1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.71
–
7.66(m,2h),7.457.35(m,6h),7.22(ddd,j＝8.0,7.2,1.6hz,1h),7.13(td,j＝7.2,1.2hz,1h),6.31
–
6.26(m,1h),5.15(t,j＝3.6hz,1h),3.19-3.09(m,1h),1.68(ddd,j＝15.6,8.4,3.2hz,1h),1.31(d,j＝7.2hz,3h),0.74(dt,j＝15.6,4.4hz,1h)；
13
cnmr(100mhz,cdcl3):δ155.6,155.4,154.5,134.9,134.1,130.0,129.2,128.2,127.5,124.1,122.4,120.6,110.7,104.8,39.3,24.1,16.8；hrms(ei
+
)[m]
+
:理论值检测值19h18osi:290.1121m/z,检测值:290.1122m/z；旋光:[α]d
20
91.8(c1.00,chcl3)。
[0103]
对比例1
[0104]
将实施例5中的配体式i-1化合物替换为其他反应条件不变，得到2a的产率为40％，dr值83:17；er值90:10。

技术特征：
1.一种如式i所示化合物、其对映体或非对映异构体，其特征在于，其中，m、n、r和t独立地为1、2或3；r1、r2、r3和r4独立地为被一个或多个卤素取代的c
1-c6烷基、甲基或卤素；当r1、r2、r3和r4同时为甲基时，m、n、r和t为1，且r1、r2、r3和r4位于p的对位；r5为苯基、c
1-c6烷基或c
3-c6环烷基。2.如权利要求1所述的如式i所示化合物、其对映体或非对映异构体，其特征在于，所述如式i所示化合物满足如下条件中的一种或多种：(1)r1、r2、r3和r4中，所述卤素独立地为氟、氯、溴或碘；例如氟；(2)r1、r2、r3和r4中，所述被一个或多个卤素取代的c
1-c6烷基中，所述c
1-c6烷基为c
1-c4烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；还例如甲基；(3)r1、r2、r3和r4中，所述被一个或多个卤素取代的c
1-c6烷基中，所述卤素为氟、氯、溴或碘；例如氟；(4)r1、r2、r3和r4中，所述被一个或多个卤素取代的c
1-c6烷基中，所述多个为2个或3个；(5)r5中，所述c
1-c6烷基为c
1-c4烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；还例如甲基；和(6)r5中，所述c
3-c6环烷基为环丙基、环丁基、环戊基或环己基，例如环己基。3.如权利要求1或2所述的如式i所示化合物、其对映体或非对映异构体，其特征在于，所述如式i所示化合物满足如下条件中的一种或多种：(1)m为1；(2)n为1；(3)r为1；(4)t为1；(5)r1、r2、r3和r4相同；(6)r1、r2、r3和r4独立地为三氟甲基、甲基或氟；和(7)r5为苯基、环己基或甲基。4.如权利要求3所述的如式i所示化合物、其对映体或非对映异构体，其特征在于，所述如式i所示化合物为如式i-a所示化合物
5.如权利要求1所述的如式i所示化合物、其对映体或非对映异构体，其特征在于，r1、r2、r3和r4同时为三氟甲基、甲基或氟；较佳地，所述如式i所示化合物为如下任一化合物：较佳地，所述如式i所示化合物为如下任一化合物：6.一种如式i所示的化合物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：溶剂中，化合物s-4、化合物s-3和化合物s-2在碱存在下发生如下式所示的取代反应，即可；其中，n、m、r、t、r1、r2、r3、r4和r5的定义如权利要求1-5任一项所述；较佳地，所述取代反应满足如下条件中的一种或多种：(1)所述溶剂为醚类溶剂和/或酰胺类溶剂，所述醚类溶剂优选为四氢呋喃；所述酰胺类溶剂优选为dmf；(2)所述溶剂与化合物s-3的体积摩尔比为1-20ml/mmol；例如5ml/mmol；(3)所述碱为金属烷基化合物，优选为烷基锂，例如正丁基锂；(4)所述s-3化合物与碱的摩尔比为1:(1-10)；例如1:2.2；(5)所述取代反应的反应温度为小于20℃；例如-78℃；和(6)所述化合物s-3与化合物s-2的摩尔比为1:(1-3)；例如1:2.2。7.一种催化剂组合物，其特征在于，其包括如权利要求1-5任一项所述的如式i所示的化合物和钴盐的混合物，或如权利要求1-5任一项所述的如式i所示的化合物和钴盐形成的络合物；较佳地，所述催化剂组合物满足如下条件中的一种或多种：(1)所述如式i所示的化合物和所述钴盐的摩尔比为1:1；(2)所述钴盐为二价钴盐，例如co(acac)2；(3)所述催化剂组合物还包括铟，较佳地，所述如式i所示的化合物和所述铟的摩尔比为(1-5)：(1-2)，优选为3:1。8.一种如权利要求1-5任一项所述的如式i所示的化合物在烯炔的不对称反应中作为催化剂配体的应用；所述的不对称反应为不对称硅氢化反应；较佳地，所述不对称反应中包括如下步骤：在溶剂中，在所述的如式i所示的化合物和钴盐存在下，含结构片段的1,3烯炔化合物y与含结构片段的化合物x进
行不对称硅氢化反应，得到含结构片段的化合物ii即可。9.如权利要求8所述的应用；其特征在于，所述不对称反应满足如下条件中的一种或多种：(1)所述1,3烯炔化合物y为如式y'所示的化合物r6为未取代的或被一个或多个r
6-1
取代的c
6-c
10
芳基或5元到9元的杂芳基；所述杂芳基中的杂原子的种类选自o、n和s中的1种、2种或3种，杂原子的个数为1个、2个或3个，各个r
6-1
独立地为c1～c6烷基；所述c
6-c
10
芳基优选为苯基，所述5元到9元的杂芳基优选为r7为c1～c6烷基，优选为甲基；所述1,3烯炔化合物y优选为基；所述1,3烯炔化合物y优选为(2)所述化合物x为如式x'所示的化合物r8和r9独立地为氢、c1～c6烷基或未取代的或被一个或多个r
8-1
取代的c
6-c
10
芳基，r8和r9不同时为氢，各个r
8-1
独立地为c1～c6烷基；所述化合物x优选为苯基硅烷；(3)所述化合物ii为如式ii'所示的化合物r6为未取代的或被一个或多个r
6-1
取代的c
6-c
10
芳基或5元到9元的杂芳基；所述杂芳基中的杂原子的种类选自o、n和s中的一种或多种，杂原子的个数为1个、2个或3个，各个r
6-1
独立地为c1～c6烷基；所述c
6-c
10
芳基优选为苯基，所述5元到9元的杂芳基优选为r7为c1～c6烷基，优选为甲基；r8和r9独立地为氢、c1～c6烷基或未取代的或被一个或多个r
8-1
取代的c
6-c
10
芳基，r8和r9不同时为氢，各个r
8-1
独立地为c1～c6烷基；所述化合物ii优选为(4)所述不对称化反应在气体保护条件下进行，较佳地，所述的气体为氮气或氩气；(5)所述的不对称反应在手套箱中实施；(6)所述钴盐与所述的1,3烯炔化合物y的摩尔比为1：(1～100)，例如1：20；
(7)所述如式i所示的化合物与所述的1,3烯炔化合物y的摩尔比为1：(1～100)，例如1：20；(8)所述化合物x与所述1,3烯炔化合物y的摩尔比为(0.2～5)：1；又例如(1～1.5)：1；还例如1.25：1；(9)所述的溶剂为环烷烃，例如环己烷；(10)所述不对称反应的反应温度为40-70℃，例如50℃；和(11)所述不对称反应还包括铟，较佳地，所述如式i所示的化合物和所述铟的摩尔比为(1-5)：(1-2)，优选为3:1。10.一种如权利要求7所述的催化剂组合物在催化烯炔的不对称反应的应用；较佳地，所述不对称反应的反应条件和操作如权利要求8或9所述。

技术总结
本发明公开了一种手性双膦骨架化合物、其制备方法及其应用。本发明提供了一种如式I所示化合物、其对映体或非对映异构体，其中，m、n、r和t独立地为1、2或3；各个R1、R2、R3和R4独立地为被一个或多个卤素取代的C


技术研发人员：孟繁柯 王立凡 陆文心 崇庆雷
受保护的技术使用者：中国科学院上海有机化学研究所
技术研发日：2022.01.30
技术公布日：2023/8/9