10-羟基癸烯酸在制备重度抑郁治疗药物中的应用

1.本发明属于药物领域，具体涉及10-羟基癸烯酸在制备重度抑郁治疗药物中的应用，特别涉及10-羟基癸烯酸用于针对因社交挫败压力应激所导致的重度抑郁障碍性疾病，制备快速、高效抗抑郁药物中的应用。
背景技术：
：：2.抑郁障碍的症状复杂而多变，主要表现为显著而持久的情绪、心境低落，不仅严重影响工作效率和生活质量，还同时伴随快感缺失、行为绝望、睡眠障碍等。随着社会竞争日益激烈，生活和工作压力不断增加，抑郁症已成为现代社会极为常见的心理疾病。3.长期以来，国内外科学家们从多角度、在多层次进行了大量的分子机理研究，发现抑郁障碍的发病机制涉及多种高度复杂、相互关联的机理与分子通路，主要包括但不限于单胺类递质的突出神经传递、谷氨酸兴奋与nmda受体、g蛋白偶联受体关联的胞内通路、hpa轴、神经营养因子和神经发生、突触功能与可塑性、兴奋性和抑制性神经传递、离子通道、atp与线粒体功能障碍、免疫失调与炎症因子、血脑屏障、阿片系统、外泌体囊泡环状rna(cirrna)、中枢神经脱髓鞘、与肠道环境/菌群相关的肠脑轴、连接体梯度功能障碍、表观遗传等等。在病理上主要发现海马、皮层、伏隔核、腹侧被盖区、中缝背核区、杏仁核等多个脑区、多种神经细胞、多个受体的异常变化，在诱发因素上发现与社交压力、精神压力、血脑屏障受损、炎症/免疫、菌群失调、代谢异常等等有关。虽然通过大量研究提出诸如单胺假说、神经营养因子假说、hpa轴假说、细胞因子假说、离子通道假说、炎症与氧化应激假说，先后还相继提出线粒体能量产生和atp假说、微生物肠脑轴假说、外侧僵核放电假说、环状rna假说等，但至今对其核心发病机理仍然并不十分明确。因为诱发因素的错综复杂、病理变化的脑区差别、分子机理的千差万别，使得对抑郁发表的核心机理、分子靶点的认识一直未出现决定性、突破性进展。临床十分缺乏快速、高效、安全的抗抑郁药。4.抑郁诱发因素多、发病机制复杂，可以根据病因、严重程度、行为表现区分不同类型的抑郁。行为学评价是临床病人和模型动物进行抑郁类型和严重程度等评价的主要方法。临床上抑郁症患者表现的主要核心症状有快感缺失、绝望情绪、社交回避、焦虑等，上述症状可以利用相应的动物模型和行为学实验进行评估。一方面，为了模拟人们在日常生活中因长时间遇到的各种“困难”、“束缚”、“折磨”诱发的抑郁，让动物较长时间地接受温和应激刺激，制造慢性不可预知性温和应激抑郁模型(cums，为轻度抑郁模型)，通过糖水偏好实验评估快感缺失样行为指标。另一方面，为模拟人们在工作、家庭、社交等日常生活中时常遭受较为强烈的“攻击”、“恐吓”、“霸凌”，让动物接受较为强烈的应激刺激，制造社交/或社会挫败压力应激模型(csds，为重度抑郁模型)，通过测试强迫游泳实验和悬尾实验，检测小鼠不动时间以评估绝望样行为，利用社交实验来检测小鼠社交行为障碍，计算社交系数(si)进行社交障碍的评估。上述两种抑郁模型虽然有些共同之处，但在严重程度、行为表现、评估指标上存在明显的区别(如表1所示)，在抑郁的临床表现上，快感缺失、社交障碍、焦虑与绝望情绪几种典型症状虽然有关联，但在抑郁障碍的亚型分类、评估指标上存在明显差别。5.表1cums与csds抑郁模型比较[0006][0007]目前，抑郁症的治疗多以药物治疗为主，同时辅以心理或物理刺激疗法。然而，现有的一线抗抑郁治疗药物——单胺再摄取抑制剂存在起效慢(通常用药2-3周以上才起效)、有效率低(对约1/3抑郁患者无效)、易复发(约一半患者在治疗后复发)和副作用多(常见恶心、腹泻、呕吐、性功能障碍、头晕、烦乱不安等)的特点。由于相当比例的重度抑郁患者存在较为严重的绝望情绪，在这些重度抑郁患者鼓足勇气求医问药、而经过较长时间药物治疗(如数周)未见药效、甚至出现较为明显的副作用或不良反应后，重度抑郁患者会更加觉得康复希望渺茫，可能进一步强化患者无助/绝望情绪，进而丧失治疗信心、绝望情绪加剧。因此研发快速起效的抗抑郁药，将起效时间由大约2-3周缩短至数日，甚至1-2天，对于重度抑郁患者在临床上具有极其重要的意义。[0008]由于临床极度缺乏快速、高效抗抑郁药，美国和欧盟相继批准艾斯氯胺酮、裸盖菇素治疗“难治性抑郁症”，但由于两者存在精神神经类副作用，在临床上难以广泛应用。近期，美国fda新批准右美沙芬+安非他酮组合方式通过抑制nmda受体可改善抑郁症，但右美沙芬+安非他酮与氯胺酮相仿，仍然属于精神神经类活性物质，其临床应用所带来的潜在负面影响目前尚不明确。临床亟需既快速有效、又安全可靠的抗抑郁药。[0009]10-羟基癸烯酸常称为王浆酸，起初来源于蜂王浆，蜂王浆是由蜜蜂群中哺育蜂头部腺体分泌的物质，是供给将要变成蜂王的幼虫的食物，也是蜂王终生的食物。蜂王浆中含有水分62.5％-70％，其余蛋白质、糖类、脂肪酸等，蜂王浆中主要活性物质为蛋白质和脂肪酸。长期以来，蜂王浆被作为一种在世界范围内广泛使用的保健用品，报道其具有的抗高血脂、抗氧化、抗增殖、抗微生物、神经保护、抗炎、免疫调节和抗衰老等活性。[0010]蜂王浆中的10-羟基癸烯酸(10-hda，c10h18o3)是一种天然不饱和脂肪酸，在自然界中为蜂王浆所特有，一直以来也被当作衡量蜂王浆质量及辨别其真伪的重要指标。10-羟基癸烯酸占蜂王浆总脂肪酸的50％，占蜂王浆干重1.8％左右。10-羟基癸烯酸常温时为白色晶体，性质稳定，难溶于水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿，微溶于丙酮，熔点为64℃。通常情况下，10-羟基癸烯酸可从蜂王浆中分离获得，也可进行人工合成。[0011]前人曾经研究蜂王浆及其中所含成分10-羟基癸烯酸对慢性不可预知温和型应激的抑郁模型动物的抗抑郁效果。其中，satoruito等曾经利用慢性不可预知温和应激模型(cums，轻度抑郁模型)，从小鼠第一天开始造模起，连续腹腔注射方式给予蜂王浆(剂量250mg/kg/day)、或10-羟基癸烯酸(剂量100、500ug/kg/day)、或者灌胃给药方式给予蜂王浆(剂量2500mg/kg/day)【现有文献1：satoruito,etal.antidepressant-likeactivityof10-hydroxy-trans-2-decenoicacid,auniqueunsaturatedfattyacidofroyaljelly,instress-inducibledepression-likemousemodel.evidence-basedcomplementaryandalternativemedicine,2012；2012:139140】，考察悬尾和游泳不动时间两个指标，发现蜂王浆或10-羟基癸烯酸连续21天腹腔注射给药出现明显预防性抗抑郁作用(缓解绝望行为)，但灌胃给药方式连续21天给予蜂王浆未见抗抑郁效果。另外，noriyukilegaki等利用相同的慢性不可预知温和型抑郁模型(cums，轻度抑郁模型)，将蜂王浆(rj)、或蜂王浆的乙醇提取物(eerj)分别按4％、或2％比例混合在饲料中，以与上述文献同样模型、同样预给药方式，从小鼠第一天开始造模起，连续三周通过饲料喂食小鼠方式给药【现有文献2：noriyukilegaki,etal.royaljellyreducesdepression-likebehaviorthroughpossibleeffectsonadrenalsteroidogenesisinamurinemodelofunpredictablechronicmildstress.bioscience,biotechnology,andbiochemistry.2020；84(3):606-612】，结果表明蜂王浆rj、蜂王浆乙醇提取物eerj给药后可以明显减少悬尾不动时间，提示预防性抗抑郁作用(缓解绝望行为)。[0012]目前，还没有10-羟基癸烯酸对于重度抑郁影响的报道。技术实现要素：[0013]本发明的目的是针对现有临床上缺乏快速、安全、高效抗抑郁治疗药物的严峻问题和不足，提供10-羟基癸烯酸在制备重度抑郁治疗药物中的应用。[0014]本发明所述的10-羟基癸烯酸结构式如下所示：[0015][0016]分子式：c10h18o3；分子量：186.25；化学名：(e)10-羟基-2-癸烯酸。[0017]本发明的目的可通过以下技术方案实现：[0018]10-羟基癸烯酸在制备重度抑郁治疗药物中的应用。[0019]经本发明研究发现，高剂量10-羟基癸烯酸具有快速、高效的治疗重度抑郁作用。具体地，高剂量10-羟基癸烯酸对因社交挫败压力应激所导致的重度抑郁障碍具有快速、高效抗抑郁作用。[0020]作为本发明的一种优选，高剂量10-羟基癸烯酸(对重度抑郁)具有快速、高效抗抑郁作用，所述的高剂量10-羟基癸烯酸通过口服方式用药。[0021]作为本发明的一种优选，高剂量10-羟基癸烯酸具有快速抗抑郁作用，所述治疗药物的剂量为0.08-1.92/60kg/day，进一步地优选剂量为0.32-0.96g/60kg/day。[0022]进一步地，10-羟基癸烯酸用于治疗重度抑郁，所述治疗药物还包括药学上可添加的辅料。[0023]进一步地，10-羟基癸烯酸还可以与其他抗抑郁药物如氟西汀、文拉法辛、艾斯氯胺酮、右美沙芬、安非他酮、西酞普兰、舍曲林藏红花素等组成复合抗抑郁药物。[0024]作为本发明的一种优选，高剂量10-羟基癸烯酸对重度抑郁具有快速、高效作用，所述的10-羟基癸烯酸快速起效为48小时内起效。[0025]本发明所述10-羟基癸烯酸的来源包括但不限于通过蜂王浆等为原料，利用现代的生物技术提取，以及其它人工合成的10-羟基癸烯酸，比如利用蓖麻油等为原料人工合成的10-羟基癸烯酸。[0026]本发明基于社交挫败应激模型研究发现10-羟基癸烯酸连续给药2次(48小时内)即可快速、显著改善抑郁样行为。证明口服10-羟基癸烯酸可发挥快速、高效抗抑郁作用，可用于快速抗抑郁药物的制备。[0027]本发明研究发现蜂王浆中的10-羟基癸烯酸在经口给药2次后(48小时内)即可极显著改善抑郁症状，表明10-羟基癸烯酸是一种快速、高效的抗抑郁药物。由于10-羟基癸烯酸原本来源于普遍使用、广受欢迎的高档保健品蜂王浆，不仅口服方便、高效，而且大量人群长期使用的事实已经证明其安全性高、副作用小，预计该发明市场风险极低，有利于其作为快速、高效、安全的抗抑郁药物的研发，惠及全球数以亿计抑郁症患者，产生巨大经济效益和深远社会效益。附图说明[0028]图1为灌胃给予10-羟基癸烯酸对社交挫败应激模型小鼠的快速抗抑郁作用。其中，a：造模、给药与抑郁指标测试起止时间等实验方案示意图；b：给药2天后各组小鼠社交系数测定结果；c：给药2天后各组小鼠强迫游泳不动时间测定结果；d：给药7天后各组小鼠社交系数测定结果；e：给药7天后各组小鼠强迫游泳不动时间结果。10-羟基癸烯酸分别为人工合成来源(s)、天然提取来源(n)，10-羟基癸烯酸灌胃给药低、高剂量分别为80mg/kg、和240mg/kg，采用one-wayanova分析，*p《0.05，**p《0.01，***p《0.001，****p《0.0001。[0029]图2为灌胃给予10-羟基癸烯酸与腹腔注射氯胺酮抗抑郁药效比较。其中，a：造模、给药与抑郁指标测试起止时间等实验方案示意图；b：各组小鼠给药2天后社交系数统计图；c：各组小鼠给药2天强迫游泳不动时间统计图；d：各组小鼠给药5天后社交系数统计图；e：各组小鼠给药5天强迫游泳不动时间统计图。10-羟基癸烯酸灌胃给药低、高剂量分别为80mg/kg、240mg/kg，氯胺酮腹腔注射给药剂量为10mg/kg，采用one-wayanova分析，*p《0.05，**p《0.01，***p《0.001。[0030]图3为灌胃10-羟基癸烯酸对慢性不可预知应激模型抑郁小鼠抗抑郁药效。其中，a：为造模、给药与抑郁指标测试起止时间等实验方案示意图；b：给药2天后强迫游泳试验结果；c：给药2天后悬尾不动时间试验结果；d：给药2天后糖水偏好试验结果。10-羟基癸烯酸灌胃给药低、高剂量分别为80mg/kg、和240mg/kg。采用one-wayanova分析，*p《0.05，**p《0.01，***p《0.001，****p《0.0001。具体实施方式[0031]与现有研究并发现含10-羟基癸烯酸、蜂王浆或蜂王浆提取物在轻度的慢性不可预知温和应激模型(cums)造摸同时以预防性给药方式、连续给药3周(21天)缓解抑郁模型动物的绝望行为相比，本发明采用重度社会挫败压力应激模型(csds)，研究并发现10-羟基癸烯酸对严重抑郁具有快速、高校抗抑郁作用，在抑郁类型、起效时间、治疗性给药方面都具有明显创造性和实质性进步，对快速缓解社交恐惧、舒缓绝望情绪方面具有显著效果，对于抑郁病人增强战胜疾病的信心、具有极为重要的价值。[0032]以下通过具体实施例的方式，对本发明做进一步详述，但不应理解为是对本发明的限制。本领域普通技术人员根据上述技术方案，还可以做出多种形式的调整、修改、替换、变更、改进。凡基于上述技术思想所作的调整、修改、替换、变更、改进均属于本发明的范围。[0033]本发明通过下面实施例进行详细的解释，但并不意味着本发明仅限于此。[0034]实施例110-羟基癸烯酸对社交挫败应激诱导的重度抑郁模型小鼠的快速抗抑郁作用[0035]社交挫败应激模型采用cd-1小鼠(退役鼠，雄性，4-6个月，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，体重48±5g)和c57bl/6j小鼠(雄性，7～8周，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，体重21±3g)，在标准饲养环境下(自由饮食与饮水，昼夜交替，各12小时)，适应性饲养一周。[0036]动物模型的建立：对cd-1小鼠连续筛选3天，筛选出有攻击性的cd-1小鼠用于造模。将cd-1小鼠和c57小鼠用带孔透明塑料隔板隔开，每天将c57小鼠放置在cd-1小鼠同侧使其接受攻击，每次5-10分钟，每天接受一只新的cd-1小鼠的攻击，结束后将c57小鼠放在隔壁，在剩余24小时内继续在视觉和味觉上接受cd-1小鼠的应激。连续造模10天。在第11天根据社交回避行为筛选社交系数《1的小鼠(即抑郁敏感鼠)平均分为模型组、低剂量组、高剂量组进行试验(参见图1a)。[0037]给药方式：对抑郁敏感鼠分别灌胃给予低(80mg/kg)和高(240mg/kg)剂量10-羟基癸烯酸，对照组和模型组给予等体积0.5％cmc-na。[0038]对小鼠社交回避行为的影响：连续给药2天、7天后进行社交行为评价。实验前将小鼠置于行为学测试房间适应光线和温度30分钟以上。将c57小鼠放于一个40×40×40cm的旷场内，同时在社交区域放入一个空的网笼，记录c57小鼠在150s内的活动情况，结束后将c57小鼠移走。第二段时间在网笼内放入一只cd-1小鼠，同样记录150s。社交系数(si)计算方法为c57小鼠在第二段时间内进入社交区域的时间与第一段时间内进入社交区域的时间的比值。结果表明，模型组小鼠的社交系数与对照组相比显著下降，天然来源和人工合成的10-羟基癸烯酸连续灌胃给药2天即可显著提高社交系数(图1b)，低剂量10-羟基癸烯酸连续给药7天对社交回避行为有一定改善作用(图1d)。[0039]使用强迫游泳实验(fst)评价小鼠的绝望行为，将c57小鼠放于一个5升(直径11.8厘米，高27.5厘米)的玻璃烧杯中(水位高18-20厘米，水温23-25℃)，小鼠彼此之间视觉隔离，记录小鼠活动情况，持续6分钟。由2名单盲人员分析后4分钟内小鼠在水中静止不动的时间，其中活动定义为游泳和攀爬，静止定义为漂浮不动或为了保持头部抬出水面而小幅度划水。结果表明，相比于对照组小鼠，模型组小鼠的不动时间显著增加，而在高剂量下，天然来源和人工合成的10-羟基癸烯酸给药连续给予2天即可显著降低游泳不动时间(图1c)，低剂量下随有所改善，但未见显著性差异(图1e)。[0040]结论：高剂量下10-羟基癸烯酸给药后48h可快速、显著改善社交挫败应激诱导的重度抑郁模型小鼠社交回避、绝望情绪等抑郁样行为。[0041]实施例2灌胃给予10-羟基癸烯酸与腹腔注射氯胺酮抗抑郁药效比较研究[0042]采用与上述实施例1相同动物模型和评价方法，研究和比较灌胃给予10-羟基癸烯酸与腹腔注射氯胺酮抗抑郁药效。[0043]具体为：[0044]社交挫败应激模型采用cd-1小鼠(退役鼠，雄性，4-6个月，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，体重48±5g)和c57bl/6j小鼠(雄性，7～8周，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，体重21±3g)，在标准饲养环境下(自由饮食与饮水，昼夜交替，各12小时)，适应性饲养一周。[0045]动物模型的建立：对cd-1小鼠连续筛选3天，筛选出有攻击性的cd-1小鼠用于造模。将cd-1小鼠和c57小鼠用带孔透明塑料隔板隔开，每天将c57小鼠放置在cd-1小鼠同侧使其接受攻击，每次5-10分钟，每天接受一只新的cd-1小鼠的攻击，结束后将c57小鼠放在隔壁，在剩余24小时内继续在视觉和味觉上接受cd-1小鼠的应激。连续造模10天。在第11天根据社交回避行为筛选社交系数《1的小鼠(即抑郁敏感鼠)平均分为模型组、10-羟基癸烯酸低剂量组、高剂量组、氯胺酮组进行试验(参见图2a)。[0046]给药方式：对筛选的抑郁敏感鼠分别灌胃给予低(80mg/kg)和高(240mg/kg)剂量10-羟基癸烯酸、腹腔注射氯胺酮(10mg/kg)，对照组和模型组给予等体积0.5％cmc-na溶液。[0047]对小鼠社交回避行为的影响：连续给药2天、5天后进行社交行为评价。实验前将小鼠置于行为学测试房间适应光线和温度30分钟以上。将c57小鼠放于一个40×40×40cm的旷场内，同时在社交区域放入一个空的网笼，记录c57小鼠在150s内的活动情况，结束后将c57小鼠移走。第二段时间在网笼内放入一只cd-1小鼠，同样记录150s。社交系数(si)计算方法为c57小鼠在第二段时间内进入社交区域的时间与第一段时间内进入社交区域的时间的比值。结果表明，模型组小鼠的社交系数与对照组相比极显著下降，高剂量10-羟基癸烯酸灌胃给药2天和阳性药氯胺酮腹腔注射即可显著提高社交系数(图2b)，低剂量10-羟基癸烯酸连续给药5天对社交回避行为有明显改善作用(图2d)。[0048]使用强迫游泳实验(fst)评价小鼠的绝望行为，将c57小鼠放于一个5升(直径11.8厘米，高27.5厘米)的玻璃烧杯中(水位高18-20厘米，水温23-25℃)，小鼠彼此之间视觉隔离，记录小鼠活动情况，持续6分钟。由2名单盲人员分析后4分钟内小鼠在水中静止不动的时间，其中活动定义为游泳和攀爬，静止定义为漂浮不动或为了保持头部抬出水面而小幅度划水。高剂量10-羟基癸烯酸灌胃给药2天极显著降低游泳不动时间，恢复正常状态，阳性药氯胺酮腹腔注射也有明显改善(图2c)，连续给药5天，低剂量10-羟基癸烯酸灌胃给药和阳性药氯胺酮腹腔注射也可显著缩短强迫游泳不动时间(图2e)。[0049]结论：10-羟基癸烯酸灌胃给药可快速、显著改善社交挫败应激模型小鼠抑郁样行为，其抗抑郁药效与抗重度抑郁的阳性药氯胺酮接近。[0050]实施例3灌胃给予10-羟基癸烯酸对慢性不可预知应激抑郁小鼠抗抑郁药效研究[0051]采用下述动物模型和评价方法，研究和比较灌胃给予10-羟基癸烯酸对轻度抑郁模型的抗抑郁药效。[0052]具体为：[0053]慢性不可预知应激抑郁采用c57bl/6j小鼠(雄性，6～7周，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，体重21±3g)，在标准饲养环境下(自由饮食与饮水，昼夜交替，各12小时)，适应性饲养一周。[0054]动物模型的建立：将小鼠用1％蔗糖水适应后，连续2周测定糖水偏好系数作为基础值。第2周结束后，根据糖水偏好系数随机分组。每天随机给予2种以下应激：冰水游泳(10分钟)，热水游泳(5分钟)，夹尾(3分钟)，束缚(4小时)，潮湿垫料(12小时)，禁水禁食(24小时)，社交挫败(10分钟)，悬尾(30分钟)，夜间光照(12小时)，连续4周(图3a)。[0055]给药方式：连续2天灌胃给予低剂量10-羟基癸烯酸80mg/kg和高剂量10-羟基癸烯酸240mg/kg(0.2ml/20g体重)，对照组和模型组给予等体积0.5％cmc-na溶液。[0056]使用强迫游泳实验(fst)评价小鼠绝望行为：将c57小鼠放于一个5l(直径11.8厘米，高27.5厘米)的玻璃烧杯中(水位高18～20厘米，水温23-25℃)，小鼠彼此之间视觉隔离，记录小鼠活动情况，持续6分钟。由2名单盲人员分析后4分钟内小鼠在水中静止不动的时间，其中活动定义为游泳和攀爬，静止定义为漂浮不动或为了保持头部抬出水面而小幅度划水。结果发现：低剂量和高剂量10-羟基癸烯酸连续灌胃给药2天均未显著降低强迫游泳测试不动时间(图3b)。[0057]使用悬尾实验(tst)评价小鼠绝望行为：悬尾实验通过悬吊小鼠尾部来诱导小鼠的绝望行为，记录小鼠的不动时间以评价其抑郁水平。用医用白胶带缠绕c57bl/6j小鼠尾尖1/3处，将其悬于悬尾箱内，用摄像头记录其悬挂后6min内的行为并分析后4min的不动时间(两位与本课题无关的实验人员分析并取其平均值)。结果发现：低剂量和高剂量10-羟基癸烯酸连续灌胃给药2天，低剂量未显著降低强迫游泳测试不动时间，高剂量下明显降低了悬尾不动时间(图3c)。[0058]对小鼠兴趣丧失行为的影响：每周进行糖水偏好实验(spt)检测，分别给予1％蔗糖水或饮用水，实验前预适应24h，且每12h调换糖水和饮用水的水瓶位置，实验时称重记录夜间12h内小鼠分别饮用糖水和饮用水的重量，糖水偏好系数计算公式为：饮用糖水重量/(饮用糖水重量+饮用纯净水重量)*100％。结果表明，造模4周后小鼠糖水偏好系数显著下降，成功造成抑郁模型。结果显示：模型组小鼠明显出现对糖水的兴趣丧失行为。连续2天给予低、高剂量10-羟基癸烯酸均未改善小鼠对糖水的兴趣丧失行为(图3d)。[0059]结论：与重度csds模型相比，10-羟基癸烯酸灌胃给药对轻度cums慢性不可预知温和抑郁模型抗抑郁药效不明显，除高剂量给药二天明显减少悬尾不动时间外，高、低剂量下，对游泳不动时间、糖水偏好等指标均无明显作用。[0060]对于本领域技术人员，本公开不只局限于前述说明性实施例，在不脱离其必要属性的情况下能以其它特定形式体现。因此期望认为，所有方面均作为说明性而不是限制性、对所附权利要求进行参考的实施例而不是前述实施例，引用文献只是针对附加的权利要求而不是上述的实例，以及落入权利要求等效性的含义和范围之内的所有变化因此预期包含于此。当前第1页12当前第1页12
技术特征：
1.10-羟基癸烯酸在制备重度抑郁治疗药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述治疗药物的给药途径为口服给药。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述治疗药物的剂量为0.08-1.92/60kg/day。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述治疗药物的剂量为0.32-0.96g/60kg/day。5.一种重度抑郁治疗药物，其特征在于：其活性成分包括10-羟基癸烯酸。6.根据权利要求5所述的重度抑郁治疗药物，其特征在于：其活性成分还包括其他抗抑郁药物。7.根据权利要求6所述的重度抑郁治疗药物，其特征在于：所述其他抗抑郁药物选自氟西汀、文拉法辛、艾斯氯胺酮、右美沙芬、安非他酮、西酞普兰、舍曲林或藏红花素。8.根据权利要求5-7任一项所述的重度抑郁治疗药物，其特征在于：还包括药学上可添加的辅料。

技术总结
本发明公开了10-羟基癸烯酸在制备重度抑郁治疗药物中的应用。本发明采用社交挫败压力应激诱导的重度抑郁模型(CSDS)，研究并发现10-羟基癸烯酸对重度抑郁具有快速、高效抗抑郁作用，在抑郁类型、起效时间、治疗性给药方面都具有明显创造性和实质性进步，对快速缓解社交恐惧、舒缓绝望情绪方面具有显著效应，对于抑郁病人增强战胜疾病的信心有极为重要的价值。值。值。


技术研发人员：阿基业 王广基 宋亚恒 阿楠 周彦昊 陈颖 舒赖心玥
受保护的技术使用者：江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）
技术研发日：2023.05.19
技术公布日：2023/8/14