一种放疗增敏放射性粒子及其制备方法与流程

1.本发明属于近距离植入治疗领域，具体涉及一种放疗增敏放射性粒子及其制备方法。


背景技术：

2.肿瘤已成为威胁人类生命健康的最大杀手之一。放射性粒子近距离植入治疗技术是一种用于实体肿瘤的内放疗技术，是将放射性粒子植入肿瘤内，利用放射性粒子发射的低能量g射线持续杀伤或杀死肿瘤细胞，实现了肿瘤的缓解或治疗。该方法已经广泛地应用于前列腺癌、肝癌、乳腺癌和脑部肿瘤等植入治疗，具有疗效好、副作用小、复发低、创伤小、恢复快和使用简便等优点。
3.最常用于近距离植入治疗技术的放射性粒子有碘-125粒子、钯-103粒子和铯-131粒子，长度为4.5mm和外径为0.80mm。放射性粒子通常是将放射性核素如碘-125、钯-103或铯-131镀在或吸附在载体棒，然后装入钛管，两端焊封而成的。
4.然而，目前使用单一放射性粒子的近距离植入治疗，虽然对肿瘤杀伤有明显的效果，但放射性核素具有衰变和放射性剂量随时间衰减的特征，即植入后随时间增长，放射性粒子对肿瘤的放射剂量会下降，致使对肿瘤细胞杀伤效果降低，导致肿瘤治疗的复发率增加。目前临床针对该问题一般采用多次植入放射性粒子来提高对肿瘤细胞的杀伤作用，降低复发率，或通过附加外放疗或辅助服用/注射化疗药物或放射增敏药物来增加对肿瘤的治疗效果，降低复发率。虽然在一定程度上弥补了单一放射性粒子近距离植入治疗的固有缺陷，但同时增加了病人的手术/治疗次数，增加了额外的辐射剂量，增大了病人的痛苦，也增加了医疗费用。


技术实现要素：

5.为克服上述问题，本发明的目的在于提供一种放疗增敏放射性粒子及其制备方法，增加放射性粒子的杀伤效果，一次将放疗增敏放射性粒子植入肿瘤内，利用放射性粒子发射的射线杀伤肿瘤洗脱，再通过增敏药物涂层或快或慢释放的增敏药物来抑制dna修复或改善细胞内源性乏氧或抑制肿瘤血管生成或增加细胞凋亡等，实现对肿瘤杀伤效果的增加，提高治疗效果和减低复发率。
6.本发明的目的通过以下技术方案实现：本发明提供的一种放疗增敏放射性粒子及其制备方法，其特征在于，包括放射性粒子1和增敏药物涂层2。
7.进一步地，所述放疗增敏放射性粒子的放射性粒子是碘-125粒子、钯-103粒子和铯-131粒子，通常长度为4.50mm和外径0.80mm。
8.进一步地，所述增敏药物涂层的厚度为0.01mm~0.05mm。
9.本发明提供的放疗增敏放射性粒子制备方法是将放射性粒子置入浓度5mg/l-50mg/l增敏药物和浓度0.05g/l~5g/ml高分子生物材料溶液中，室温下电磁搅拌反应5-20min，取出放射性粒子，晾干，即可制备出放疗增敏放射性粒子。
10.进一步地，所述的增敏药物是儿茶素、阿霉素、紫杉醇、多烯紫杉醇、喜树碱、雷帕霉素和顺铂，最优的是紫杉醇、帕霉素和顺铂。
11.进一步地，所述的高分子生物材料是聚乳酸、聚羟基乙酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚己内脂、聚乙交酯和聚丙交酯，最优的是聚乳酸和聚乙交酯。
12.进一步地，所述增敏药物的高分子生物材料溶液是含增敏药物和高分子材料的乙醇溶液或含增敏药物和高分子材料的氯仿溶液。
13.进一步地，所述增敏药物的高分子生物材料溶液是含增敏药物的浓度为5mg/l~50mg/l，最优的是8mg/l~15mg/l。
14.进一步地，所述增敏药物高分子生物材料溶液的增敏药物和高分子生物材料质量比为1:10~1:100，最优的是1：25~1：35。
15.进一步地，所述的反应时间为5-20min，最优的是10-15min。
16.与现有技术相比，本发明具有以下益处：
17.1、所有试剂均为常规市售，已采购；
18.2、一次植入放疗增敏放射性粒子，可同时实现放疗和放疗增敏的双重作用；
19.3、制备设备简单，且易控；
20.4、临床使用方便，疗效好，复发率低；
21.5、根据患者的肿瘤特征，选择不同的增敏药物，实现个性化治疗，提高治疗效果，降低毒作用。
附图说明
22.图1为本发明的放疗增敏放射性粒子结构的横截面示意图。
23.图2为本发明的放疗增敏放射性粒子结构示意图。
具体实施方式
24.为了使本技术领域的人员更好地理解本发明的技术方案，下面将结合本发明的实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明一部分的实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。
25.结合图1-2所示，本发明提供的一种放疗增敏放射性粒子及其制备方法，其特征在于，包括放射性粒子1和增敏药物涂层2，所述放疗增敏放射性粒子1的长度为4.50mm和外径0.80mm，所述增敏药物涂层2的厚度为0.03mm。
26.实施例1 一种放疗增敏放射性粒子制备方法，配制含5mg/l 顺铂和0.05g/l 聚乳酸乙醇溶液50ml，然后将100个碘-125粒子置入溶液，室温下电磁搅拌反应5min，取出碘-125粒子，晾干，即制的放疗增敏碘-125粒子。每个放疗增敏碘-125粒子上含顺铂的量为2.0mg。
27.实施例2 一种放疗增敏放射性粒子制备方法，配制含50mg/l 顺铂和0.5g/l 聚乳酸乙醇溶液50ml，然后将100个碘-125粒子置入溶液，室温下电磁搅拌反应20min，取出碘-125粒子，晾干，即制的放疗增敏碘-125粒子。每个放疗增敏碘-125粒子上含顺铂的量为2.3mg。
28.实施例3 一种放疗增敏放射性粒子制备方法，配制含50mg/l 顺铂和500mg/l 聚乳酸氯仿溶液50ml，然后将100个碘-125粒子置入溶液，室温下电磁搅拌反应15min，取出碘-125粒子，晾干，即制的放疗增敏碘-125粒子。每个放疗增敏碘-125粒子上含顺铂的量为19.8mg。
29.实施例4 一种放疗增敏放射性粒子制备方法，配制含50mg/l 顺铂和5g/l 聚乳酸氯仿溶液50ml，然后将100个碘-125粒子置入溶液，室温下电磁搅拌反应20min，取出碘-125粒子，晾干，即制的放疗增敏碘-125粒子。每个放疗增敏碘-125粒子上含顺铂的量为24.1mg。
30.试验证明，增敏药物可选用儿茶素、阿霉素、紫杉醇、多烯紫杉醇、喜树碱和雷帕霉素；高分子生物材料可选用聚羟基乙酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚己内脂、聚乙交酯和聚丙交酯。
31.替代本实施例中的增敏药物顺铂和高分子生物材料聚乳酸，其它同实施例，分别制备含不同增敏药物的放疗增敏碘-125粒子。
32.用钯-103粒子或铯-131粒子替代本实例中的碘-125粒子，其它同实施例，分别制备含不同增敏药物的放疗增敏钯-103粒子或铯-131粒子。


技术特征：
1.一种放疗增敏放射性粒子及其制备方法，其特征在于，包括放射性粒子（1）和增敏药物涂层（2）；其制备方法是将放射性粒子置入浓度5mg/l-50mg/l增敏药物和浓度0.05g/l~5g/ml高分子生物材料溶液中，在室温下电磁搅拌反应5-20min，取出放射性粒子，晾干，即可制备出放疗增敏放射性粒子。2.根据权利要求1所述的一种放疗增敏放射性粒子及其制备方法，其特征是所述放射性粒子（1）为碘-125放射性粒子、钯-103放射性粒子或铯-131放射性粒子。3.根据权利要求1所述的一种放疗增敏放射性粒子及其制备方法，其特征是所述增敏药物涂层（2）中的增敏药物为儿茶素、阿霉素、紫杉醇、多烯紫杉醇、喜树碱、雷帕霉素和顺铂。4.根据权利要求1所述的一种放疗增敏放射性粒子及其制备方法，其特征是所述增敏药物涂层（2）中的高分子材料为聚乳酸、聚羟基乙酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚己内脂、聚乙交酯和聚丙交酯。5.根据权利要求1所述的一种放疗增敏放射性粒子及其制备方法，其特征是所述的增敏药物涂层（2）中增敏药物与高分子材料质量比为1:10~1:100。6.根据权利要求1所述的一种放疗增敏放射性粒子及其制备方法，其特征是所述的增敏药物涂层（2）中增敏药物与高分子材料的溶液是乙醇或氯仿溶液。

技术总结
本发明公开了一种放疗增敏放射性粒子及其制备方法，特征在于包括放射性粒子1和增敏药物涂层2。其制备方法：将放射性粒子置入浓度5mg/L-50mg/L增敏药物和浓度0.05g/L~5g/mL高分子生物材料溶液中，在室温下电磁搅拌反应5-20min，取出放射性粒子，晾干，即可制备出放疗增敏放射性粒子。本发明的放射性粒子可放疗增敏，可实现放疗和放疗增敏的双重作用；生产工艺简单，易控，易规模化；临床使用方便，复发率小，疗效更高。疗效更高。疗效更高。


技术研发人员：郭晓峰 阎尔坤 李鹏飞 崔贝 赵翠娟 赵治刚 吴晓浓 谢超
受保护的技术使用者：天津赛德医药研究院有限公司
技术研发日：2023.05.04
技术公布日：2023/8/9